JPWO2020188573A5

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Info

Publication number: JPWO2020188573A5
Application number: JP2021556492A
Authority: JP
Publication date: 2023-03-24

Claims

血液疾患の治療を必要とする対象において血液疾患を治療するためのキットであって、
（ａ）オビヌツズマブと、
（ｂ）少なくとも１種の免疫抑制剤と、
（ｃ）栄養素、血清、ＩＬ－１５及び１．０ｍＭ～１０ｍＭのニコチンアミドを用いたエクスビボ培養下で増殖した、ＨＬＡ半合致又はＨＬＡ不適合の増殖ＣＤ３枯渇ＮＫ細胞画分と、
（ｄ）ＩＬ－２と
を含むキット。
前記免疫抑制剤は、化学療法免疫抑制剤である、請求項１に記載のキット。
血液疾患の治療を必要とする対象において血液疾患を治療するためのキットであって、
（ａ）オビヌツズマブと、
（ｂ）栄養素、血清、ＩＬ－１５及び１．０ｍＭ～１０ｍＭのニコチンアミドを用いたエクスビボ培養下で増殖した、ＨＬＡ半合致又はＨＬＡ不適合の増殖ＣＤ３枯渇ＮＫ細胞画分と、
（ｃ）ＩＬ－２と
を含み、前記対象は、放射線治療を受けた免疫抑制された対象である、キット。
前記血液疾患は、血液系腫瘍、任意でＣＤ２０陽性リンパ系腫瘍である、請求項１～３のいずれか一項に記載のキット。
前記血液疾患は、多発性骨髄腫である、請求項１～３のいずれか一項に記載のキット。
前記血液疾患は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、任意でＣＤ２０陽性Ｂ細胞ＮＨＬである、請求項１～３のいずれか一項に記載のキット。
前記増殖ＣＤ３枯渇ＨＬＡ半合致又は不適合ＮＫ細胞画分は、連続日に投与するための２つの用量で提供される、請求項１～６のいずれか一項に記載のキット。
前記ＮＫ細胞画分は、１×１０^７個／ｋｇ～５×１０^８個／ｋｇの増殖ＣＤ３枯渇ＨＬＡ半合致又はＨＬＡ不適合ＮＫ細胞を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載のキット。
（ａ）前記ＮＫ細胞画分の前記第１の用量と前記第２の用量は、各々、１×１０^７個／ｋｇの増殖ＣＤ３枯渇ＨＬＡ半合致又は不適合ＮＫ細胞を含み、増殖ＣＤ３枯渇ＨＬＡ半合致又は不適合ＮＫ細胞の総用量は、２×１０^７個／ｋｇである、又は
（ｂ）前記ＮＫ細胞画分の前記第１の用量と前記第２の用量は、各々、５×１０^７個／ｋｇの増殖ＣＤ３枯渇ＨＬＡ半合致又は不適合ＮＫ細胞を含み、増殖ＣＤ３枯渇ＨＬＡ半合致又は不適合ＮＫ細胞の総用量は、１×１０^８個／ｋｇである、又は
（ｃ）前記ＮＫ細胞画分の前記第１の用量と前記第２の用量は、各々、１×１０^８個／ｋｇの増殖ＣＤ３枯渇ＨＬＡ半合致又は不適合ＮＫ細胞を含み、増殖ＣＤ３枯渇ＨＬＡ半合致又は不適合ＮＫ細胞の総用量は、２×１０^８個／ｋｇである、請求項７に記載のキット。
前記少なくとも１種の免疫抑制剤は、シクロホスファミド及び／又はフルダラビンを含み、任意で、シクロホスファミド（４０ｍｇ／ｋｇ）とフルダラビン（２５ｍｇ／ｍ ^２）との両方を含む、請求項１に記載のキット。
前記ＩＬ－２は、前記増殖ＣＤ３枯渇ＮＫ細胞の輸注後の３日目、４日目および５日目に投与するための、６×１０ ^６単位からなる用量を３つ含む、請求項１に記載のキット。
前記増殖ＣＤ３枯渇ＨＬＡ半合致又はＨＬＡ不適合のＮＫ細胞画分は、以下のパラメータによって特徴付けられる、請求項１～１１のいずれか一項に記載のキット。
（ａ）ＣＤ５６＋／ＣＤ３－細胞が少なくとも７０％、
（ｂ）生存率が少なくとも７０％、
（ｃ）注入の際の、患者当たりのＣＤ３＋細胞数が５．０×１０^５個／体重１Ｋｇ未満、
（ｄ）注入の際の、患者当たりの内毒素が５ＥＵ／体重１Ｋｇ以下、及び
（ｅ）グラム陽性微生物なし。
前記増殖ＣＤ３枯渇ＨＬＡ半合致又はＨＬＡ不適合のＮＫ細胞画分は、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）培養バッグで提供される、請求項１～１２のいずれか一項に記載のキット。