JPWO2020173935A5

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Publication number: JPWO2020173935A5
Application number: JP2021549575A
Authority: JP
Publication date: 2023-03-03
Anticipated expiration: 2040-02-25

Claims

式（Ｉ）の化合物

（式中、
各Ｒ¹は、独立して、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキルおよび－ＮＨ₂からなる群から選択され、
ｎは０、１、２または３であり、
Ｒ¹⁰は、水素、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキルおよび－ＮＨ₂からなる群から選択され、
Ｒ²およびＲ³は、独立して、水素、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ_1-4アルキレン－Ｒ^q、－ＮＲ^wＲ^q、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^wＲ^q、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^wＲ^q、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^q、－Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ^wＲ^qおよび－ＮＲ^wＳ（Ｏ）₂Ｒ^qからなる群から選択されるか、
またはＲ²およびＲ³は、これらが結合している原子と一緒になって、１個もしくは複数の同じもしくは異なるＲ^tで置換されていてもよい５～６員のヘテロアリールを形成し、
Ｒ^wは、水素、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、－ＯＨ、－ＯＣ_1-4アルキルおよび－ＮＨ₂からなる群から選択され、
Ｒ^qは、水素、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、－ＯＨ、－ＯＣ_1-4アルキルおよび－ＮＨ₂からなる群から選択され、
Ｒ^tは、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、－ＯＨ、－ＯＣ_1-4アルキルおよび－ＮＨ₂からなる群から選択され、
Ｒ⁴は－Ｎ（Ｒ^x）－または－Ｏ－であり、
Ｒ^xは、水素、Ｃ_1-4アルキル、－ＯＨ、－ＯＣ_1-4アルキルおよび－Ｃ_1-5アルキレン－Ｏ－Ｒ^y1からなる群から選択され、
Ｒ^y1は、水素、Ｃ_1-4アルキルおよび－ＮＨ₂からなる群から選択され、
Ｒ⁵は、水素、Ｃ_1-4アルキル、－ＯＨ、－ＯＣ_1-4アルキルおよび－Ｃ_1-5アルキレン－Ｏ－Ｒ^y2からなる群から選択され、
Ｒ^y2は、水素、Ｃ_1-4アルキルおよび－ＮＨ₂からなる群から選択され、
Ｒ⁶は水素またはＣ_1-3アルキルであり、
Ｒ⁷は、－Ｒ^a－Ｃｙおよび－Ｒ^a－Ｒ^bからなる群から選択されるか、
またはＲ⁶およびＲ⁷は、これらが結合している窒素と一緒になって、５～１３員のヘテロシクリルもしくは５～１３員のヘテロアリールを形成し、前記ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、１個もしくは複数の同じもしくは異なるＲ^bで置換されており、
Ｒ^aは、共有結合、－Ｃ_1-5アルキレン－および－Ｃ_1-3アルキレン－Ｒ^c－Ｃ_1-3アルキレン（ＮＨ）ＣＨ₂－からなる群から選択され、
Ｒ^cは、共有結合、アリーレン、Ｃ_5-14－カルボシクレン、５～１３員のヘテロアリーレンおよび５～１３員のヘテロシクレンからなる群から選択され、
Ｃｙは、アリール、Ｃ_5-14－カルボシクリル、５～１３員のヘテロアリールおよび５～１３員のヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｃｙは、－Ｒ^a1－Ｒ^bまたは－Ｒ^a1－Ｃｙ’で置換されており、Ｃｙは、１個または複数の同じまたは異なるＲ^bでさらに置換されていてもよく、
Ｃｙ’は、アリール、５～９員のヘテロアリールおよび５～９員のヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｃｙ’は、１個または複数の同じまたは異なるＲ^bで置換されており、
Ｒ^a1は共有結合または－Ｃ_1-5アルキレン－であり、
Ｒ^bは、水素、Ｃ_2-3アルキニル、Ｃ_1-4アルキル、－ＯＨ、－ＯＣ_1-4アルキル、－ＮＨ₂、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂および－Ｃ_1-5アルキレン－Ｏ－Ｃ_1-5アルキルからなる群から選択される）
またはその塩。 Compounds of Formula (I)

(In the formula,
each R ¹ is independently selected from the group consisting of halogen, C _1-3 alkyl and —NH ₂ ;
n is 0, 1, 2 or 3;
R ¹⁰ is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C _1-3 alkyl and —NH ₂ ;
R ² and R ³ are independently hydrogen, halogen, —OH, —C _1-4 alkylene-R ^q , —NR ^w R ^q , —NHC(O)NR ^w R ^q , —C(O)NR is selected from the group ^consisting ^of ^wRq ^, -C(O) ^ORq , -S(O ⁾ _2NRwRq and ^-NRwS (O) _2Rq ;
or R ² and R ³ together with the atoms to which they are attached form a 5- to 6-membered heteroaryl optionally substituted with one or more of the same or different R ^t ;
R ^w is selected from the group consisting of hydrogen, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, —OH, —OC _1-4 alkyl and —NH ₂ ;
R ^q is selected from the group consisting of hydrogen, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, —OH, —OC _1-4 alkyl and —NH ₂ ;
R ^t is selected from the group consisting of C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, —OH, —OC _1-4 alkyl and —NH ₂ ;
R ⁴ is -N(R ^x )- or -O-,
R ^x is selected from the group consisting of hydrogen, C _1-4 alkyl, —OH, —OC _1-4 alkyl and —C _1-5 alkylene-OR ^y1 ;
R ^y1 is selected from the group consisting of hydrogen, C _1-4 alkyl and —NH ₂ ;
R ⁵ is selected from the group consisting of hydrogen, C _1-4 alkyl, —OH, —OC _1-4 alkyl and —C _1-5 alkylene-OR ^y2 ;
R ^y2 is selected from the group consisting of hydrogen, C _1-4 alkyl and —NH ₂ ;
R ⁶ is hydrogen or C _1-3 alkyl;
R ⁷ is selected from the group consisting of -R ^a -Cy and -R ^a -R ^b ;
or R ⁶ and R ⁷ together with the nitrogen to which they are attached form a 5-13 membered heterocyclyl or a 5-13 membered heteroaryl, wherein said heterocyclyl or heteroaryl is one or more is substituted with the same or different R ^{b of}
R ^a is selected from the group consisting of a covalent bond, —C _1-5 alkylene- and —C _1-3 alkylene-R ^c —C _1-3 alkylene(NH)CH ₂ —;
R ^c is selected from the group consisting of covalent bond, arylene, C _5-14 -carbocyclene, 5-13 membered heteroarylene and 5-13 membered heterocyclene;
Cy is selected from the group consisting of aryl, C _5-14 -carbocyclyl, 5-13 membered heteroaryl and 5-13 membered heterocyclyl, Cy is —R ^a1 —R ^b or —R ^a1 —Cy′ is substituted, and Cy is optionally further substituted with one or more of the same or different R ^b ;
Cy' is selected from the group consisting of aryl, 5-9 membered heteroaryl and 5-9 membered heterocyclyl, Cy' is substituted with one or more of the same or different ^Rb ;
R ^a1 is a covalent bond or -C _1-5 alkylene-,
R ^b is hydrogen, C _2-3 alkynyl, C _1-4 alkyl, —OH, —OC _1-4 alkyl, —NH ₂ , —C(O)NH ₂ and —C _1-5 alkylene-OC _1-5 alkyl)
Or its salt.

各Ｒ¹が－Ｃｌまたは－Ｆであり、
ｎが０、１または２である、
請求項１に記載の化合物またはその塩。 each R ¹ is -Cl or -F;
n is 0, 1 or 2;
A compound according to claim 1 or a salt thereof.

ｎが０である、
請求項２に記載の化合物またはその塩。 n is 0;
A compound according to claim 2 or a salt thereof.

Ｒ¹⁰が、水素および－ＮＨ₂からなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物またはその塩。 R ¹⁰ is selected from the group consisting of hydrogen and —NH ₂ ;
A compound according to claim 1 or a salt thereof.

Ｒ¹⁰が水素である、
請求項４に記載の化合物またはその塩。 R ¹⁰ is hydrogen;
A compound according to claim 4 or a salt thereof.

Ｒ²が－ＯＨであり、
Ｒ³が水素である、
請求項１に記載の化合物またはその塩。 R ² is —OH,
R ³ is hydrogen,
A compound according to claim 1 or a salt thereof.

Ｒ⁴が－Ｎ（Ｒ^x）－または－Ｏ－であり、
Ｒ^xが水素またはＣ_1-4アルキルである、
請求項１に記載の化合物またはその塩。 R ⁴ is -N(R ^x )- or -O-,
R ^x is hydrogen or C _1-4 alkyl,
A compound according to claim 1 or a salt thereof.

Ｒ⁴が－Ｎ（Ｒ^x）－または－Ｏ－であり、
Ｒ^xが、水素、Ｃ_1-2アルキルおよび－ＯＣＨ₃からなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物またはその塩。 R ⁴ is -N(R ^x )- or -O-,
R ^x is selected from the group consisting of hydrogen, C _1-2 alkyl and —OCH ₃ ;
A compound according to claim 1 or a salt thereof.

Ｒ⁵が水素である、
請求項１に記載の化合物またはその塩。 ^R5 is hydrogen,
A compound according to claim 1 or a salt thereof.

Ｒ⁶が水素またはＣ_1-3アルキルであり、
Ｒ⁷が－Ｒ^a－Ｃｙである、
請求項１に記載の化合物またはその塩。 R ⁶ is hydrogen or C _1-3 alkyl,
R ⁷ is -R ^a -Cy,
A compound according to claim 1 or a salt thereof.

Ｒ⁶およびＲ⁷が、これらが結合している窒素と一緒になって、１個または複数の同じまたは異なるＲ^bで置換されている１個または複数の追加の窒素のヘテロ原子を含有する５～１３員のヘテロシクリルを形成する、
請求項１に記載の化合物またはその塩。 ^R6 and ^R7 , together with the nitrogen to which they are attached, contain one or more additional nitrogen heteroatoms substituted with one or more of the same or different ^Rb5 forming a ~13-membered heterocyclyl,
A compound according to claim 1 or a salt thereof.

Ｒ^aが共有結合または－Ｃ_1-4アルキレン－である、
請求項１に記載の化合物またはその塩。 R ^a is a covalent bond or -C _1-4 alkylene-,
A compound according to claim 1 or a salt thereof.

Ｒ^aが－Ｃ_1-2アルキレン－Ｒ^c－Ｃ_1-2アルキレン（ＮＨ）ＣＨ₂－であり、
Ｒ^cが、共有結合、アリーレン、単環式Ｃ_5-7－カルボシクレン、ヘテロ原子として少なくとも１個の窒素を有する単環式５～７員のヘテロアリーレンおよびヘテロ原子として少なくとも１個の窒素を有する単環式５～７員のヘテロシクレンからなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物またはその塩。 R ^a is —C _1-2 alkylene-R ^c —C _1-2 alkylene(NH)CH ₂ —,
R ^c is a covalent bond, arylene, monocyclic C _5-7 -carbocyclene, monocyclic 5- to 7-membered heteroarylene having at least one nitrogen as heteroatom and at least one nitrogen as heteroatom selected from the group consisting of monocyclic 5- to 7-membered heterocyclenes;
A compound according to claim 1 or a salt thereof.

Ｃｙが、アリールおよび５～１３員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記アリールおよびヘテロアリールが、－Ｒ^a1－Ｒ^bまたは－Ｒ^a1－Ｃｙ’および１個または複数の同じまたは異なるＲ^bで置換されており、
Ｃｙ’が、アリール、５～９員のヘテロアリールおよび５～９員のヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、１個または複数の同じまたは異なるＲ^bで置換されており、
Ｒ^a1が共有結合または－Ｃ_1-4アルキレン－である、
請求項１に記載の化合物またはその塩。 Cy is selected from the group consisting of aryl and 5- to 13-membered heteroaryl, wherein said aryl and heteroaryl are -R ^a1 -R ^b or -R ^a1 -Cy' and one or more of the same or different R ^b is replaced with
Cy' is selected from the group consisting of aryl, 5-9 membered heteroaryl and 5-9 membered heterocyclyl, wherein said aryl, heteroaryl and heterocyclyl are substituted with one or more of the same or different R ^b cage,
R ^a1 is a covalent bond or -C _1-4 alkylene-,
A compound according to claim 1 or a salt thereof.

Ｒ^bが、水素、Ｃ_1-3アルキル、－ＯＨおよび－ＯＣ_1-3アルキルからなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物またはその塩。 R ^b is selected from the group consisting of hydrogen, C _1-3 alkyl, —OH and —OC _1-3 alkyl;
A compound according to claim 1 or a salt thereof.

請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 15 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

がんの処置および／または予防に使用するための、請求項１６に記載の医薬組成物。 17. The pharmaceutical composition according to claim 16 , for use in treating and/or preventing cancer.

少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含んでいてもよい、請求項１６または１７記載の医薬組成物。 18. The pharmaceutical composition according to claim 16 or 17 , optionally comprising at least one pharmaceutically acceptable carrier.

さらに、少なくとも１種の他の細胞増殖抑制性活性物質および／または細胞傷害性活性物質を含む、請求項１６～１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。 Pharmaceutical composition according to any one of claims 16 to 18 , further comprising at least one other cytostatic and/or cytotoxic active substance.