JPWO2020044239A5

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Publication number: JPWO2020044239A5
Application number: JP2021510199A
Authority: JP
Publication date: 2022-09-02

Claims

ａ）エリスロポイエチン（Ｅｐｏ）受容体；
ｂ）自己切断ペプチド又は配列内リボソーム進入部位；及び
ｃ）細胞表面受容体
をコードする核酸を含むベクター。 a) the erythropoietin (Epo) receptor;
b) a self-cleaving peptide or an internal ribosome entry site; and c) a vector comprising a nucleic acid encoding a cell surface receptor.

前記Ｅｐｏ受容体は、配列番号２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項１に記載のベクター。 2. The vector of claim 1, wherein said Epo receptor has at least 90% sequence identity to SEQ ID NO:2.

前記Ｅｐｏ受容体は、突然変異型Ｅｐｏ受容体である、請求項１に記載のベクター。 2. The vector of claim 1, wherein said Epo receptor is a mutant Epo receptor.

前記核酸は、前記Ｅｐｏ受容体のエキソン８内に終止コドンをコードする突然変異を有する、請求項３に記載のベクター。 4. The vector of claim 3, wherein said nucleic acid has a mutation encoding a stop codon within exon 8 of said Epo receptor.

前記Ｅｐｏ受容体は、配列番号６に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項３に記載のベクター。 4. The vector of claim 3, wherein said Epo receptor has at least 90% sequence identity to SEQ ID NO:6.

前記核酸は、自己切断ペプチドを含む、請求項１に記載のベクター。 2. The vector of claim 1, wherein said nucleic acid comprises a self-cleaving peptide.

前記自己切断ペプチドは、２Ａペプチドである、請求項６に記載のベクター。 7. The vector of claim 6 , wherein said self-cleaving peptide is a 2A peptide.

前記細胞表面受容体は、標的細胞抗原に結合する細胞外受容体ドメインを含む、請求項１に記載のベクター。 2. The vector of claim 1, wherein said cell surface receptor comprises an extracellular receptor domain that binds to a target cell antigen.

前記細胞表面受容体は、
ｉ）シグナルペプチド；
ｉｉ）標的細胞抗原に結合する細胞外受容体ドメイン；
ｉｉｉ）細胞の表面上の前記細胞外受容体ドメインを固定するヒンジ及び膜貫通ドメイン；並びに
ｉｖ）エフェクタードメイン
を含むキメラ抗原受容体である、請求項１～７のいずれか一項に記載のベクター。 The cell surface receptor is
i) a signal peptide;
ii) an extracellular receptor domain that binds to a target cell antigen;
iii) a hinge and transmembrane domain anchoring said extracellular receptor domain on the surface of a cell ; and iv) a chimeric antigen receptor comprising an effector domain. vector.

前記細胞外受容体ドメインは、リンカードメインによってつながれる可変免疫グロブリン軽鎖ドメイン及び可変免疫グロブリン重鎖ドメインを含む、請求項９に記載のベクター。 10. The vector of claim 9 , wherein said extracellular receptor domain comprises a variable immunoglobulin light chain domain and a variable immunoglobulin heavy chain domain connected by a linker domain.

前記細胞外受容体ドメインは、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、請求項９に記載のベクター。 10. The vector of claim 9 , wherein said extracellular receptor domain is a single chain variable fragment (scFv).

前記細胞表面受容体は、Ｔ細胞受容体である、請求項１～７のいずれか一項に記載のベクター。 The vector of any one of claims 1-7 , wherein said cell surface receptor is a T-cell receptor.

前記細胞外受容体ドメインは、抗ＣＤ１９単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、請求項９に記載のベクター。 10. The vector of claim 9 , wherein said extracellular receptor domain is an anti-CD19 single chain variable fragment (scFv).

前記キメラ抗原受容体は、抗ＣＤ１９－４１ＢＢ－ＣＤ３ζである、請求項９に記載のベクター。 10. The vector of claim 9 , wherein said chimeric antigen receptor is anti-CD19-41BB-CD3ζ.

トランスジェニック哺乳動物宿主細胞を作製するための方法であって、請求項１～１４のいずれか一項に記載のベクターを単離された哺乳動物宿主細胞の中に導入することを含む方法。 A method for producing a transgenic mammalian host cell, comprising introducing the vector of any one of claims 1-14 into an isolated mammalian host cell.

前記哺乳動物宿主細胞は、免疫細胞である、請求項１５に記載の方法。 16. The method of claim 15 , wherein said mammalian host cells are immune cells.

前記免疫細胞は、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、単球／マクロファージ細胞、又は樹状細胞である、請求項１６に記載の方法。 17. The method of claim 16 , wherein said immune cells are natural killer (NK) cells, monocyte/macrophage cells, or dendritic cells.

前記免疫細胞は、Ｔ細胞である、請求項１６に記載の方法。 17. The method of claim 16 , wherein said immune cells are T cells.

前記Ｔ細胞は、腫瘍抗原又はウイルス抗原に結合するＴ細胞受容体（ＴＣＲ）をさらに発現する、請求項１８に記載の方法。 19. The method of claim 18 , wherein said T cells further express a T cell receptor (TCR) that binds tumor antigens or viral antigens.

前記ＴＣＲは、内在性である、請求項１９に記載の方法。 20. The method of claim 19 , wherein said TCR is endogenous.

Ｔ細胞は、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）であり、前記方法は、腫瘍から前記腫瘍浸潤リンパ球を抽出すること及びエクスビボにおいて前記ＴＩＬを増加させることをさらに含む、請求項２０に記載の方法。 21. The method of claim 20 , wherein the T cells are tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and said method further comprises extracting said tumor-infiltrating lymphocytes from a tumor and increasing said TILs ex vivo.

請求項１～１４のいずれか一項に記載のベクターを含む哺乳動物免疫細胞。 A mammalian immune cell containing the vector of any one of claims 1-14 .

哺乳動物Ｔ細胞を含む、哺乳動物においてＣＤ１９＋細胞の数を低下させるための組成物であって、前記哺乳動物Ｔ細胞は、請求項１～１４のいずれか一項に記載のベクターを含む組成物。 A composition for reducing the number of CD19+ cells in a mammal comprising mammalian T cells , said mammalian T cells comprising the vector of any one of claims 1-14 . composition .