JPWO2019107414A1 - ヘモグロビンとハプトグロビンとの複合体を安定化する方法、及びヘモグロビンを含む検体を保存するための保存溶液 - Google Patents
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Abstract
Description
50mMのHEPES(pH7.4)、0.1%のBSA、0.1%のNaN3、及び0〜5000mg/L(鉄相当量で0〜60mg Fe/L)のヘモグロビン分解物(Hb分解物)を添加した保存溶液を調製した。ヘモグロビン分解物としては、タンパク質分解酵素によるブタ由来のヘモグロビン分解物(ILS株式会社製)を使用した。ヘモグロビン分解物をSDS−PAGEで分析したところ、分子量3kDa〜9kDaの位置にブロードなバンドが観察された。鉄の含有量から推定されるヘモグロビン分解物の平均分子量は、4.6kDaであった。ヘモグロビン分解物は、ハプトグロビンと複合体を形成しない程度に分解されていることを確認して用いた。保存溶液にヘモグロビン−ハプトグロビン複合体(構成成分として約900μg/Lのヘモグロビン及び約0.9単位/Lのハプトグロビンを含む。)を加え、4、25、37、45、又は56℃で、0、3、7、12及び20日保存した。保存した試料中のHb−Hp複合体の濃度(μg/L)を、ラテックス凝集法により測定した。Hb−Hp複合体の濃度は、Hb−Hp複合体中のヘモグロビンの含有量で求めた。
JCA−BM2250における測定条件は次のとおりである。
検体量:7.0μL
第1試薬:40μL
第2試薬:20μL
測定波長:658nm
参考までに、Hb−Hp複合体のかわりにヘモグロビンを保存溶液に添加して、試験例1−1と同様の試験を行った。ヘモグロビンの回収率(%)を算出した結果を表2、図3及び図4に示す。これらの表及び図に示されるとおり、Hb分解物を添加することによりヘモグロビンの回収率が向上したものの、ハプトグロビンと複合体を形成しているヘモグロビン(試験例1−1)と比べると、回収率は低かった。37℃の保存において20日後の回収率は最大で35%(図3)、56℃の保存において3日後の回収率は2%以下(図4)と、高温環境下での保存におけるヘモグロビンの保存安定性は著しく低かった。
50mMのHEPES(pH6.8)、0.1%のBSA、0.1%のNaN3、0〜1000mg/L(鉄相当量で0〜12mg Fe/L)のヘモグロビン分解物(ILS株式会社製)、及び1単位/Lのハプトグロビンを添加した保存溶液を調製した。ヘモグロビンを添加した糞便検体を、糞便濃度が0.5質量%となるように保存溶液に加え、37℃で、0、7、及び14日保存した。保存した試料中のヘモグロビンの濃度(μg/L)を、ラテックス凝集法により測定した。なお、糞便検体には、試料中のヘモグロビン濃度が約500μg/Lとなる量のヘモグロビンを添加した。
保存溶液に添加するヘモグロビン分解物の濃度を300mg/L(鉄相当量で3.6mg Fe/L)に固定し、試験例2−1と同様に試験を行った。また、比較例として、ヘモグロビン分解物を保存溶液に添加しないで、同様の試験を行った。結果を表4、図7及び8に示す。図7、図8は、それぞれヘモグロビン分解物を添加しなかった例、ヘモグロビン分解物を添加した例の結果を示す。これらの表及び図に示されるとおり、Hb分解物を添加することにより、試料中のヘモグロビンの回収率が向上した。この結果より、Hb分解物が、ヘモグロビンを安定化したことが示された。なお、試料中のヘモグロビンは、保存溶液に含まれるハプトグロビンと結合したHb−Hp複合体の状態で存在するため、上記の結果は、Hb分解物が、Hb−Hp複合体を安定化したことを意味する。
Claims (13)
- ヘモグロビンとハプトグロビンとの複合体を安定化する方法であって、
ヘモグロビンとハプトグロビンとの複合体を、ヘモグロビン分解物の存在下で保存する工程を含む、方法。 - ヘモグロビン分解物が、酵素によるヘモグロビン分解物である、請求項1に記載の方法。
- ヘモグロビンとハプトグロビンとの複合体を、ヘモグロビン分解物を含む保存溶液中で保存する工程を含み、
ヘモグロビン分解物の保存溶液中の濃度が、鉄相当量で0.012mg/L以上である、請求項1又は2に記載の方法。 - ヘモグロビンとハプトグロビンとの複合体が、ヘモグロビンを含む検体をハプトグロビンと接触させることにより生成した、ヘモグロビンとハプトグロビンとの複合体を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 検体が糞便、唾液、又は尿である、請求項4に記載の方法。
- ヘモグロビンとハプトグロビンとの複合体を保存するための保存溶液であって、
ヘモグロビン分解物を含む、保存溶液。 - ヘモグロビンを含む検体を保存するための保存溶液であって、
ハプトグロビンと、ヘモグロビン分解物と、を含む、保存溶液。 - 検体が、糞便、唾液、又は尿である、請求項7に記載の保存溶液。
- ヘモグロビンとハプトグロビンとの複合体をさらに含み、キャリブレータ又はコントロールとして使用される、請求項6に記載の保存溶液。
- ヘモグロビン分解物が、酵素によるヘモグロビン分解物である、請求項6〜9のいずれか一項に記載の保存溶液。
- ヘモグロビン分解物の濃度が、鉄相当量で0.012mg/L以上である、請求項6〜10のいずれか一項に記載の保存溶液。
- 検体中のヘモグロビンを検出する方法であって、
請求項7又は8に記載の保存溶液に検体を添加して検体を含有する試料を得る工程と、
試料中のヘモグロビンを免疫学的手法により検出する工程と、
を備え、
試料中のヘモグロビンはハプトグロビンと複合体を形成している、方法。 - 検体中のヘモグロビンを検出するためのキットであって、
請求項7又は8に記載の保存溶液と、
抗ヘモグロビン抗体を含む試薬と、
を含む、キット。
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