JPWO2018074610A1 - Cd69アンタゴニストを含む劇症型急性肺炎治療用組成物 - Google Patents
Cd69アンタゴニストを含む劇症型急性肺炎治療用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2018074610A1 JPWO2018074610A1 JP2018545785A JP2018545785A JPWO2018074610A1 JP WO2018074610 A1 JPWO2018074610 A1 JP WO2018074610A1 JP 2018545785 A JP2018545785 A JP 2018545785A JP 2018545785 A JP2018545785 A JP 2018545785A JP WO2018074610 A1 JPWO2018074610 A1 JP WO2018074610A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- antagonist
- fards
- administration
- mouse
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2851—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Abstract
Description
本出願は、参照によりここに援用されるところの日本特願2016-207046号の優先権を請求する。
そこで、本発明の目的は、劇症型急性肺炎の予防及び/又は治療に有効な手段を提供することである。
8匹のマウスFARDSモデルを用いて検討を行ったところ、LPS投与後2〜3日で80%以上が死亡した(図1B)。
マウスFARDSモデルでは、LPS投与72時間後に、ヒトでのARDS/FARDSの病理組織像と同様に、肺組織における非常に激しい好中球浸潤が認められた(図1C)。
マウスFARDSモデルのP/F比は91.8±34.6であった。一方、無処理の野生型マウス(以下、定常状態の野生型マウスと称する)のP/F比は507.1±31.9であった。この結果から、定常状態の野生型マウスのP/F比はヒトと同程度乃至やや高く、一方、マウスFARDSモデルのP/F比はヒトのFARDSに相当する値であることが明らかになった(図1D)。
αGalCel及びLPSを投与したマウスでは、LPS投与48時間後に肺組織における非常に激しいGFP陽性好中球の浸潤が認められた(図2B)。LPSのみを投与したマウスでも肺への好中球の浸潤が認められたが、αGalCel及びLPSを投与したマウスと比較して浸潤した好中球の数は少なかった。この結果から、LPSにより誘導される肺への好中球浸潤が、αGalCelの前投与により劇的に増加することが明らかになった。また、浸潤した好中球には、好中球同士が互いに接するほど凝集している状態が認められた。肺に浸潤した好中球による凝集体の形成は、劇症型急性肺炎の特徴の1つである。劇症型急性肺炎以外の肺炎、例えばLPSや菌体を投与することにより実験的に動物で発症させた肺炎の報告例では、肺胞内に好中球が散在する程度にしか含まれていない(非特許文献15−18)。なお、αGalCel及びLPSを投与したマウスでは、移入したGFP陽性好中球の他にも、レシピエントに本来存在しているGFP非標識好中球が数多く浸潤しており、好中球の集塊を形成している。この結果は、αGalCel及びLPSの投与により肺への好中球浸潤が劇的に増加し、凝集体を形成することにより、肺炎が劇症化することを示唆する。
αGalCel及びLPSを投与したマウスでは、LPSの投与後6時間程度でGFP陽性好中球の肺への著しい浸潤が認められた(図2C)。
αGalCel及びLPSを投与したマウスでは、LPSの投与後24時間位からGFP陽性CD4 T細胞の肺への集積が認められた(図2D)。CD4 T細胞の肺への集積は、好中球の肺への集積よりも遅れて認められることが判明した。
なお、本実施例で用いた抗CD69抗体H1.2F3は、蛍光標識してマウスの生細胞を直接染色するとフローサイトメーターでCD69の発現が検出できることを確認している。生細胞の直接染色では抗体分子は細胞内には入り込めないため、フローサイトメーターでCD69を検出できることは、用いた抗CD69抗体がCD69分子の細胞外領域を認識して結合することを意味している。
8匹のマウスFARDSモデルを用いて検討を行ったところ、FARDS発症前の抗CD69抗体の投与により、死亡率の著しい低下が認められた(図5B)。具体的には、60%以上のマウスの致死が回避され生存した。
LPSの投与72時間後の病理組織像では、コントロール抗体を投与したマウスの肺組織には激しい炎症細胞浸潤が観察されたが、抗CD69抗体をFARDS発症前に投与したマウスの肺組織では、炎症細胞の浸潤は抑制され、炎症の程度が軽減されていた(図5C)。
マウスFARDSモデルのP/F比は91.6±24.0であり、PBSのみ投与の野生型マウス(以下、定常状態の野生型マウスと称する)のP/F比は559.0±25.5であった。抗CD69抗体をFARDS発症前に投与したマウスでは、P/F比が353.9±62.3に改善された。一方、コントロール抗体をFARDS発症前に投与したマウスでは、P/F比が105.0±33.7であり、改善は認められなかった。この結果から、マウスFARDSモデルにおいて認められたP/F比の低下は、抗CD69抗体をFARDS発症前に投与することにより、著しく改善されることが明らかになった(図5D)。
10匹のマウスFARDSモデルを用いて検討を行ったところ、FARDS発症後の抗CD69抗体の投与により、死亡率の著しい低下が認められた(図6B)。具体的には、60%以上のマウスの致死が回避され生存した。
LPSの投与72時間後の病理組織像では、コントロール抗体を投与したマウスの肺組織には激しい炎症細胞浸潤が観察されたが、抗CD69抗体をFARDS発症後に投与したマウスの肺組織では、炎症細胞の浸潤は抑制された(図6C)。抗CD69抗体をFARDS発症前に投与したマウスの肺組織と比較して、細胞浸潤抑制の程度は少ないが、コントロール抗体投与群とは明らかに異なり、肺組織内にガス交換できる空間が残っていた。そのため、生存率が上昇した。
Claims (14)
- CD69アンタゴニストを含む劇症型急性肺炎の予防及び/又は治療用医薬組成物。
- CD69アンタゴニストがCD69を特異的に認識する抗体である請求項1に記載の医薬組成物。
- CD69アンタゴニストを含む、肺胞内の好中球凝集抑制剤。
- CD69アンタゴニストがCD69を特異的に認識する抗体である請求項3に記載の肺胞内の好中球凝集抑制剤。
- CD69アンタゴニストを含む、肺の好中球浸潤抑制剤。
- CD69アンタゴニストがCD69を特異的に認識する抗体である請求項5に記載の肺の好中球浸潤抑制剤。
- CD69アンタゴニストを含む劇症型急性肺炎の予防剤及び/又は治療剤。
- CD69を特異的に認識する抗体を含む劇症型急性肺炎の予防剤及び/又は治療剤。
- CD69アンタゴニストを、劇症型急性肺炎の予防及び/又は治療が必要であると診断されている被験体に、該肺炎を予防及び/又は治療するのに効果的な量で投与することを含む、劇症型急性肺炎の予防及び/又は治療方法。
- CD69アンタゴニストがCD69を特異的に認識する抗体である請求項9に記載の劇症型急性肺炎の予防及び/又は治療方法。
- CD69アンタゴニストを、肺胞内の好中球凝集抑制が必要であると診断されている被験体に、該抑制に効果的な量で投与することを含む、劇症型急性肺炎の予防及び/又は治療方法。
- CD69アンタゴニストがCD69を特異的に認識する抗体である請求項11に記載の劇症型急性肺炎の予防及び/又は治療方法。
- CD69アンタゴニストを、肺の好中球浸潤抑制が必要であると診断されている被験体に、該抑制に効果的な量で投与することを含む、劇症型急性肺炎の予防及び/又は治療方法。
- CD69アンタゴニストがCD69を特異的に認識する抗体である請求項13に記載の劇症型急性肺炎の予防及び/又は治療方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2016207046 | 2016-10-21 | ||
JP2016207046 | 2016-10-21 | ||
PCT/JP2017/038091 WO2018074610A1 (ja) | 2016-10-21 | 2017-10-20 | Cd69アンタゴニストを含む劇症型急性肺炎治療用組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2018074610A1 true JPWO2018074610A1 (ja) | 2019-06-24 |
JP6570023B2 JP6570023B2 (ja) | 2019-09-04 |
Family
ID=62018771
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018545785A Active JP6570023B2 (ja) | 2016-10-21 | 2017-10-20 | Cd69アンタゴニストを含む劇症型急性肺炎治療用組成物 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11655298B2 (ja) |
JP (1) | JP6570023B2 (ja) |
WO (1) | WO2018074610A1 (ja) |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8440195B2 (en) * | 2010-11-12 | 2013-05-14 | National University Corporation Chiba University | Inhibition of CD69 for treatment of inflammatory conditions |
EP2843051B1 (en) | 2012-04-23 | 2018-06-06 | GeneFrontier Corporation | Anti-human cd69 antibody, and use thereof for medical purposes |
WO2014192915A1 (ja) | 2013-05-30 | 2014-12-04 | 国立大学法人 千葉大学 | 抗ミオシン調節軽鎖ポリペプチド抗体を含む炎症疾患治療用組成物 |
JP6153838B2 (ja) * | 2013-10-04 | 2017-06-28 | エア・ウォーター株式会社 | 血管透過性抑制剤 |
-
2017
- 2017-10-20 JP JP2018545785A patent/JP6570023B2/ja active Active
- 2017-10-20 US US16/342,992 patent/US11655298B2/en active Active
- 2017-10-20 WO PCT/JP2017/038091 patent/WO2018074610A1/ja active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6570023B2 (ja) | 2019-09-04 |
US20200055940A1 (en) | 2020-02-20 |
WO2018074610A1 (ja) | 2018-04-26 |
US11655298B2 (en) | 2023-05-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8128934B2 (en) | Method for treatment or prevention of disease associated with functional disorder of regulatory T cell | |
US11279931B2 (en) | Therapeutic agent for a lung disease and/or method for screening for the same | |
WO2011031600A1 (en) | Use of il-33 antagonists to treat fibrotic disease | |
WO2009059425A1 (en) | Stat3 inhibitors for the treatment of fibrosis | |
EP3251693B1 (en) | Novel therapeutic agent for septicemia, and a method for screening for same | |
CN115335120A (zh) | 用于治疗和/或预防冠状病毒诱导的急性呼吸窘迫综合征的抑制masp-2的方法 | |
ES2808529T3 (es) | Inhibidor del factor de células madre | |
Gucht et al. | Porcine reproductive and respiratory syndrome virus infection increases CD14 expression and lipopolysaccharide-binding protein in the lungs of pigs | |
JP5843170B2 (ja) | グリオーマの治療方法、グリオーマの検査方法、所望の物質をグリオーマに送達させる方法、及びそれらの方法に用いられる薬剤 | |
JP6570023B2 (ja) | Cd69アンタゴニストを含む劇症型急性肺炎治療用組成物 | |
JP6944701B2 (ja) | CD11bアンタゴニストを含む劇症型急性肺炎治療用組成物 | |
US20160355601A1 (en) | Methods and Compositions for the Treatment of Pancreatic Cancer | |
JP6495434B2 (ja) | サーファクタントタンパク質a受容体を標的とする組成物及び方法 | |
CN115068612A (zh) | Drd2抑制剂在制备治疗与肝脏纤维化有关的疾病的药物中的应用 | |
US20070082865A1 (en) | Compositions and methods for treatment of airway hypersecretion | |
TW202334240A (zh) | 治療進行性慢性間質性肺部疾病之方法 | |
JP2007319009A (ja) | 間質性肺疾患治療剤 | |
WO2015182121A1 (ja) | アレルギー誘発性物質の検査、アレルギーの診断および治療 | |
WO1997049426A1 (fr) | Medicaments destines aux lesions pulmonaires aigues dues a des causes indirectes, contenant un anticorps anti-il-8 comme principe actif | |
JPWO2016195088A1 (ja) | Il−6阻害剤を有効成分とする精神疾患治療剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190131 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190131 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20190131 |
|
A80 | Written request to apply exceptions to lack of novelty of invention |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A80 Effective date: 20190125 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190225 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20190404 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190507 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190531 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190618 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190718 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190730 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6570023 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |