JPWO2017221845A1

JPWO2017221845A1 - 血流改善剤、ローヤルゼリー組成物及びローヤルゼリー組成物の製造方法

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Publication number: JPWO2017221845A1
Application number: JP2018524049A
Authority: JP
Inventors: みちる菅; 礼訓八巻
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Current assignee: Yamada Bee Co Inc
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Filing date: 2017-06-16
Publication date: 2019-04-11
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Abstract

本発明は、１０−ヒドロキシデカン酸を有効成分として含む血流改善剤を提供する。

Description

本発明は、血流改善剤、ローヤルゼリー組成物及びローヤルゼリー組成物の製造方法に関する。

血行を良くする効果のある漢方薬として例えば当帰芍薬散が知られている。また、特許文献１には、ビタミンＥとニコチン酸系の末梢血管拡張剤であるヘプロニカートを含有する血行改善薬が開示されている。特許文献２には、アブラナ科レピデゥウム属植物の抽出物を含有する末梢血流改善剤が開示されている。

特開２００３−１１９１３５号公報特開２００５−２８１２７２号公報

特許文献１に記載の血行改善薬で用いられるヘプロニカートは、消化器、皮膚及び神経系に副作用を生じるため、当該血行改善薬は日常的な使用には不向きである。また、特許文献２に記載の血流改善剤は、マカなどの植物の抽出物を用いており、より入手しやすい血流改善剤が求められている。

本発明の目的の１つは、新規な血流改善剤を提供することである。本発明の別の目的は、高い血流改善作用を有するローヤルゼリー組成物を提供することである。

本発明者らは、１０−ヒドロキシデカン酸に特に優れた血流改善作用があることを新たに見出した。

本発明は、１０−ヒドロキシデカン酸を有効成分として含む、血流改善剤を提供する。当該血流改善剤は、１０−ヒドロキシデカン酸を有効成分として含むため、血流を改善することができる。

本発明はまた、上記血流改善剤を含む血流改善用食品組成物を提供する。当該食品組成物を摂取することにより、血流を改善することができる。

上述した本発明は、血流改善に使用するための、１０−ヒドロキシデカン酸ということもできる。また、本発明は、血流改善に使用するための、１０−ヒドロキシデカン酸を有効成分として含む剤と捉えることもできる。

本発明は、血流改善剤の製造における、１０−ヒドロキシデカン酸の使用と捉えることもできる。

本発明は、１０−ヒドロキシデカン酸の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、血流改善方法と捉えることもできる。

本発明はまた、１０−ヒドロキシデカン酸の含有量が固形分中１．１質量％超であるローヤルゼリー組成物を提供する。また、本発明は１０−ヒドロキシデカン酸に対するｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の含有質量比が３．５未満である、ローヤルゼリー組成物を提供する。上記ローヤルゼリー組成物は、１０−ヒドロキシデカン酸の含有量又は含有割合が高められているため、高い血流改善作用を有する。

また、本発明は、ローヤルゼリー組成物中の１０−ヒドロキシデカン酸の含有量を１．１質量％超とする工程、又は、ローヤルゼリー組成物中の１０−ヒドロキシデカン酸に対するｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の含有質量比を３．５未満とする工程を含む、ローヤルゼリー組成物の製造方法をも提供する。上記製造方法により、高い血流改善作用を有するローヤルゼリー組成物を得ることができる。

本発明により、新規な血流改善剤が提供される。また、本発明により、高い血流改善作用を有するローヤルゼリー組成物が提供される。

被験物質の投与前及び投与１時間後の血流量を示すグラフである。

以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。

本発明の血流改善剤は、１０−ヒドロキシデカン酸を有効成分として含む。

１０−ヒドロキシデカン酸は、ローヤルゼリーの構成成分の１つである。本実施形態に係る血流改善剤において、１０−ヒドロキシデカン酸は、合成品であってもよく、例えばローヤルゼリー由来等の天然由来のものであってもよい。ローヤルゼリー由来の１０−ヒドロキシデカン酸は、例えば、ローヤルゼリーから有機溶媒等により抽出精製して得ることができる。

本明細書において、血流改善とは、血流量を増加させることをいう。本実施形態に係る血流改善剤は、１０−ヒドロキシデカン酸を有効成分として含有するため、摂取することによって、血流量、特に末梢血流量を増加させることができる。本実施形態に係る血流改善剤は、末梢血流量増加剤ということもできる。

本実施形態に係る血流改善剤は、有効成分量換算で、例えば、体重６０ｋｇの成人に１日当たり６ｍｇ〜１２０ｍｇの用量で用いることができ、１２ｍｇ〜４０ｍｇの用量で用いることが好ましい。用量は、摂取する人の健康状態、投与方法及び他の剤との組み合わせ等の因子に応じて、上記範囲内で適宜設定することができる。

本実施形態に係る血流改善剤は、経口投与（摂取）されてもよく、非経口投与されてもよい。本発明の粘膜免疫賦活剤は、一日当たりの有効成分量が上述した範囲内にあれば、一日一回投与されてもよいし、一日二回、一日三回等、複数回に分けて投与されてもよい。

本実施形態に係る血流改善剤は、血流改善剤の固形分全量に対して１０−ヒドロキシデカン酸を、例えば０．２質量％以上、又は０．４質量％以上含んでよく、０．５質量％以上含むことが好ましく、１．０質量％以上含むことがより好ましい。血流改善剤中の１０−ヒドロキシデカン酸含有量は、固形分全量に対して５０．０質量％以下であってよく、２０．０質量％以下、１０．０質量％以下であってもよい。

上記血流改善剤は、上記有効成分のみを含有するものであってもよく、本発明による効果を妨げない限り、他の成分を更に含有していてもよい。他の成分としては、例えば、薬学的に許容される成分（例えば、賦形剤、結合材、滑沢剤、崩壊剤、乳化剤、界面活性剤、基剤、溶解補助剤、懸濁化剤）、食品として許容される成分（例えば、ミネラル類、ビタミン類、フラボノイド類、キノン類、ポリフェノール類、アミノ酸、核酸、必須脂肪酸、清涼剤、結合剤、甘味料、崩壊剤、滑沢剤、着色料、香料、安定化剤、防腐剤、徐放調整剤、界面活性剤、溶解剤、湿潤剤）を挙げることができる。

上記血流改善剤は、固体、液体、ペースト等のいずれの形状であってもよく、タブレット（素錠、糖衣錠、発泡錠、フィルムコート錠、チュアブル錠、トローチ剤等を含む）、カプセル剤、丸剤、粉末剤（散剤）、細粒剤、顆粒剤、液剤、懸濁液、乳濁液、シロップ、ペースト、注射剤（使用時に、蒸留水又はアミノ酸輸液若しくは電解質輸液等の輸液に配合して液剤として調製する場合を含む）等の剤形であってもよい。これらの各種製剤は、例えば、有効成分である１０−ヒドロキシデカン酸と、必要に応じて他の成分とを混合して上記剤形に成形することによって調製することができる。

本実施形態に係る血流改善剤は、医薬品、医薬部外品及び食品組成物そのものとして、並びに医薬品、医薬部外品及び食品組成物に添加して、使用することができる。食品組成物としては、食品の３次機能（体調調節機能）が強調された食品であることが好ましい。食品の３次機能が強調された食品としては、例えば、健康食品、機能性表示食品、栄養補助食品、サプリメント及び特定保健用食品を挙げることができる。

本実施形態に係る血流改善剤からなる医薬品、医薬部外品若しくは食品組成物、又は本実施形態に係る血流改善剤を含む医薬品、医薬部外品若しくは食品組成物は、血流改善用であってよく、例えば、「血流を改善する旨」、「健やかな血流（末梢血流）を維持する旨」、「血流（末梢血流）量を増加する旨」、「血行を良くする旨」、「血液の循環を良くする旨」、「末梢循環障害を改善する旨」等の表示が付されていてもよい。これらの表示には、「冷房条件下」、「気温・室温低下時」等の条件を付してもよい。また、「手足」、「手先・足先」、「手首・足首から先」、「指」、「腰」、「腹部」、「背中」、「肩」等の特定の部位などの条件を付してもよい。また、本実施形態に係る血流改善剤は、肩こりの改善に用いることもできる。本実施形態に係る血流改善剤からなる医薬品、医薬部外品若しくは食品組成物、又は本実施形態に係る血流改善剤を含む医薬品、医薬部外品若しくは食品組成物には、「肩こりを改善する旨」等の表示が付されていてもよい。当該表示には、「長時間の運転、デスクワーク、パソコン作業時」等の条件を付してもよい。

本実施形態に係る血流改善剤を含む食品組成物は、１０−ヒドロキシデカン酸を例えば０．２〜１０．０質量％含んでいてよい。食品組成物としては以下のようなものが挙げられ、これらの製造工程中の中間製品、又は最終製品に上記血流改善剤を混合して、上記の目的に用いられる食品組成物を得ることができる：コーヒー、ジュース及び茶飲料等の清涼飲料、乳飲料、乳酸菌飲料、ヨーグルト飲料、炭酸飲料、並びに、日本酒、洋酒、果実酒及びハチミツ酒等の酒などの飲料；カスタードクリーム等のスプレッド；フルーツペースト等のペースト；チョコレート、ドーナツ、パイ、シュークリーム、ガム、ゼリー、キャンデー、クッキー、ケーキ及びプリン等の洋菓子；大福、餅、饅頭、カステラ、あんみつ及び羊羹等の和菓子；アイスクリーム、アイスキャンデー及びシャーベット等の氷菓；カレー、牛丼、雑炊、味噌汁、スープ、ミートソース、パスタ、漬物、ジャム等の調理済みの食品；ドレッシング、ふりかけ、旨味調味料及びスープの素等の調味料。

上述した本発明は、血流改善に使用するための、１０−ヒドロキシデカン酸と捉えることもできる。本発明はまた、血流改善に使用するための、１０−ヒドロキシデカン酸を有効成分として含む剤と捉えることもできる。本発明はまた、血流改善剤の製造における、１０−ヒドロキシデカン酸の使用と捉えることもできる。

本発明はまた、１０−ヒドロキシデカン酸の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、血流改善方法と捉えることもできる。

本発明はまた、固形分中の１０−ヒドロキシデカン酸の含有量が１．１質量％超であるローヤルゼリー組成物を提供する。

天然のローヤルゼリーには、水、タンパク質、炭水化物、脂質、灰分、遊離アミノ酸、ビタミン、ミネラル等が含まれており、脂質としては、１０−ヒドロキシデカン酸、ｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸等が本来的に含まれている。代表的な中国産のローヤルゼリーにおける固形分中の１０−ヒドロキシデカン酸の含有量は、およそ０．４質量％以上であり、１．１質量％以下である。

ローヤルゼリー組成物の固形分中の１０−ヒドロキシデカン酸の含有量は、１．１質量％を超える含有量であってよく、１．２質量％以上又は１．５質量％以上であってよく、３．０質量％以上であることがより好ましく、３．３質量％以上であることが更に好ましく、５．０質量％以上であることがより更に好ましい。また、上記含有量は例えば５０質量％以下であってよく、１０質量％以下であってもよい。

ローヤルゼリー組成物中の１０−ヒドロキシデカン酸の含有量は、例えば、ローヤルゼリーに１０−ヒドロキシデカン酸を添加することによって高めることができ、ローヤルゼリーに含まれているｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸を１０−ヒドロキシデカン酸に変換することによって高めることもできる。

本発明はまた、１０−ヒドロキシデカン酸に対するｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の含有量の比が３．５未満であるローヤルゼリー組成物を提供する。当該比が調節されていない天然のローヤルゼリーでは、上記比は３．５〜５．５程度である。本実施形態に係るローヤルゼリー組成物において、上記比は、３．４以下であってよく、３．０以下であってよく、１．４以下であってもよく、１．０以下であってもよい。上記比は０であってもよい。すなわちローヤルゼリー組成物がｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸を含んでいなくてもよい。上記ローヤルゼリー組成物は、１０−ヒドロキシデカン酸を固形分基準で１．０質量％以上含んでいてよく、１．１質量％超、１．２質量％以上又は１．５質量％以上含んでいてよく、３．０質量％以上含んでいてもよく、３．３質量％以上含んでいてもよい。また、上記ローヤルゼリー組成物は１０−ヒドロキシデカン酸を固形分基準で例えば５０質量％以下含んでいてよく、１０質量％以下含んでいてもよい。

ローヤルゼリー組成物における１０−ヒドロキシデカン酸に対するｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の含有量の比は、例えば、ローヤルゼリーに１０−ヒドロキシデカン酸を添加して１０−ヒドロキシデカン酸量を高めることによって下げることができ、ローヤルゼリーに含まれているｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸を１０−ヒドロキシデカン酸に変換することによって下げることもできる。

本発明はまた、ローヤルゼリー組成物中の１０−ヒドロキシデカン酸を１．１質量％超とする工程、又は、ローヤルゼリー組成物中の１０−ヒドロキシデカン酸に対するｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の含有質量比を３．５未満とする工程を含む、ローヤルゼリー組成物の製造方法を提供する。得られるローヤルゼリー組成物中の１０−ヒドロキシデカン酸の含有量は、固形分で１．１質量％超であってよく、１．５質量％以上であることが好ましく、３．０質量％以上であることがより好ましく、３．３質量％以上であることが更に好ましく、５．０質量％以上であることがより更に好ましい。上記製造方法により得られるローヤルゼリー組成物は、１０−ヒドロキシデカン酸含有量が高められているため、血流改善作用に優れる。１０−ヒドロキシデカン酸の含有量は、ローヤルゼリー組成物の固形分全量に対して５０質量％以下であってよく、１０質量％以下であってもよい。また、得られるローヤルゼリー組成物中は、１０−ヒドロキシデカン酸に対するｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の含有質量比が３．５未満であってよく、１．４以下であってもよく、１．０以下であってもよい。上記比は０であってもよい。すなわちローヤルゼリー組成物がｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸を含んでいなくてもよい。

ローヤルゼリー組成物中の１０−ヒドロキシデカン酸の含有質量を１．１質量％超とする工程、又は、ローヤルゼリー組成物中の１０−ヒドロキシデカン酸に対するｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の含有質量比を３．５未満とする工程は、具体的には例えば、ローヤルゼリーに１０−ヒドロキシデカン酸を添加する工程、ローヤルゼリーに含まれているｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸を１０−ヒドロキシデカン酸に変換する工程、又はこれらの両方を含んでいてよい。

本明細書においてローヤルゼリーは、例えば生ローヤルゼリーであってもよく、生ローヤルゼリーに処理を施したローヤルゼリー処理物であってもよい。生ローヤルゼリーは、例えば、常法に従い養蜂産品として入手することができる。ローヤルゼリー処理物としては、生ローヤルゼリーを濃縮又は希釈したローヤルゼリー濃縮物又は希釈物、生ローヤルゼリーを乾燥させて粉末化したローヤルゼリー粉末、生ローヤルゼリーをタンパク質分解酵素で処理した酵素分解ローヤルゼリー、生ローヤルゼリーをエタノール等の有機溶媒で抽出したローヤルゼリーエタノール抽出物等のローヤルゼリー有機溶媒抽出物などが挙げられる。ローヤルゼリー処理物は複数の処理が施されたものであってもよい。ローヤルゼリーは酵素分解及び粉末化された酵素分解ローヤルゼリー粉末であってもよい。また、日本産、中国産、ニュージーランド産、欧州産など、いずれの産地のローヤルゼリーも使用することができる。特に、中国産又は日本産のものが、入手のし易さから好ましい。

ローヤルゼリー濃縮物は、例えば、生ローヤルゼリーから水分を除去することにより得ることができる。ローヤルゼリー希釈物は、例えば、生ローヤルゼリーに水等を添加することにより得ることができる。

ローヤルゼリー粉末は、例えば、凍結乾燥及び噴霧乾燥等の本技術分野における公知の方法により生ローヤルゼリーを粉末化することにより得ることができる。また、凍結乾燥又は噴霧乾燥後に粉砕機（例えば、ピンミル、ハンマーミル、ボールミル、ジェットミル）により粉砕してローヤルゼリー粉末を得てもよい。

酵素分解ローヤルゼリーは、例えば、生ローヤルゼリーをタンパク質分解酵素で処理することで得ることができる。タンパク質分解酵素としては、例えば、エンドペプチダーゼ作用を有する酵素、エキソペプチダーゼ作用を有する酵素、エンドペプチダーゼ作用とエキソペプチダーゼ作用の両方を有する酵素が挙げられる。

ローヤルゼリー有機溶媒抽出物は、例えば、エタノール、メタノール、プロパノール、アセトン等の有機溶媒を溶媒として生ローヤルゼリーを抽出することで得ることができる。抽出時間は、原料として用いられる生ローヤルゼリーの形態、溶媒の種類及び量、抽出の際の温度及び攪拌条件等に応じて適宜設定することができる。抽出後、ろ過、遠心分離等により固形分を除去してもよい。また、抽出された溶液をそのまま用いてもよいし、当該溶液から溶媒を除去して、濃縮液又は粉末として用いてもよい。ローヤルゼリー有機溶媒抽出物としては、ローヤルゼリーエタノール抽出物であることが好ましい。

ローヤルゼリーに含まれているｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸を１０−ヒドロキシデカン酸に変換する方法としては、例えば、ｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸中の不飽和結合に水素添加することによって１０−ヒドロキシデカン酸に変換する方法が挙げられる。不飽和結合への水素添加は、例えば触媒を用いて行う方法等、公知の方法を用いて行うことができる。上記変換は微生物によって行ってもよい。変換に用いる微生物は、ｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸を１０−ヒドロキシデカン酸に変換する能力を持っているものであればよく、例えば乳酸菌、酵母等が挙げられる。

上記ローヤルゼリー組成物は、１０−ヒドロキシデカン酸の含有量が高められているため、血流改善作用に優れる。そのため、上記ローヤルゼリー組成物は、血流改善用とすることができる。特に上記ローヤルゼリー組成物は、摂取することにより末梢血流量を増加させることができる。したがって、上記ローヤルゼリー組成物は、末梢血流量増加用とすることができる。また、上記ローヤルゼリー組成物は、血流改善作用に優れるため、肩こり改善に用いることもできる。

上記ローヤルゼリー組成物は、医薬品、医薬部外品又は食品組成物として用いられてもよく、医薬品、医薬部外品又は食品組成物に添加されてもよい。ローヤルゼリー組成物における、医薬品、医薬部外品、食品組成物、これらの製法、用量、投与形態、製剤形態及び含有される他の成分については、上述の血流改善剤の場合と同様の態様を適用できる。

以下、本発明を実施例に基づいてより具体的に説明する。ただし、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。

被験動物として６−８週齢の雄性Ｓｌｃ：ＳＤラット（日本エスエルシー株式会社）を使用した。被験物質として、１０−ヒドロキシデカン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ製）、ｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸（以下「１０−Ｈ２ＤＡ」、ＨＡＮＧＺＯＵＥＡＳＴＢＩＯＰＨＡＲＭ社製）、及び当帰芍薬散（株式会社ツムラ製）を用いた。メチルセルロース４００（和光純薬）の０．５％ｗ／ｖ水溶液を調製し、当該水溶液に上記被験物質を懸濁して、１０−ヒドロキシデカン酸の１２ｍｇ／ｍＬ溶液、１０−Ｈ２ＤＡの４２ｍｇ／ｍｌ溶液、当帰芍薬散の３７５ｍｇ／ｍｌ溶液を調整した。被験動物を３匹ずつの４群に分け、１０−ヒドロキシデカン酸群、１０−Ｈ２ＤＡ群、当帰芍薬散群、及び対照群とした。１０−ヒドロキシデカン酸群には１０−ヒドロキシデカン酸を１２０ｍｇ／ｋｇ、１０−Ｈ２ＤＡ群には１０−Ｈ２ＤＡを４２０ｍｇ／ｋｇ、当帰芍薬散群には当帰芍薬散を３７５０ｍｇ／ｋｇとなるように、それぞれ上記メチルセルロース水溶液の所要量を、胃ゾンデを用いて経口投与した。対照群には、胃ゾンデを用いて対照物質（０．５％ｗ／ｖメチルセルロース水溶液１０ｍＬ／ｋｇ）を経口投与した。

被験物質投与前、及び投与後１時間後に、覚醒下非固定でラットの後肢血流量を測定した。測定には二次元レーザー血流計ＯＺ−１（オメガウェーブ株式会社製）を使用した。各群の血流量を図１に示す。対照群、１０−ヒドロキシデカン酸群、１０−Ｈ２ＤＡ群及び当帰芍薬散群の、投与前に対する投与１時間後の血流増加量（３匹の平均値）を表１に示す。

後肢血流量について、対照群では、投与前後での明らかな変化は認められなかった（図１、表１）。１０−Ｈ２ＤＡ群及び当帰芍薬散群では、一定の血流量増加が確認され、１０−ヒドロキシデカン酸群では、著しい血流量の増加が認められた（表１）。投与１時間後において対照群と１０−ヒドロキシデカン酸群の間に有意差（Ｐ＝０．０１）が認められた（図１）。

Claims

１０−ヒドロキシデカン酸を有効成分として含む、血流改善剤。
請求項１に記載の血流改善剤を含む、血流改善用食品組成物。
固形分中の１０−ヒドロキシデカン酸の含有量が１．１質量％超である、ローヤルゼリー組成物。
１０−ヒドロキシデカン酸に対するｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の含有質量比が３．５未満である、ローヤルゼリー組成物。
ローヤルゼリー組成物中の１０−ヒドロキシデカン酸の含有量を１．１質量％超とする工程、又は、ローヤルゼリー組成物中の１０−ヒドロキシデカン酸に対するｔｒａｎｓ−１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の含有質量比を３．５未満とする工程を含む、ローヤルゼリー組成物の製造方法。