JPWO2012105176A1 - 核酸検査装置 - Google Patents

Abstract

ユーザごとに最適な分析方法を選択可能であり、かつ、スループットを向上させることが可能な核酸分析装置を提供する。核酸の増幅反応をリアルタイムに測定、及び解析する核酸検査装置において、増幅曲線を解析し、増幅検出時の増幅反応終了条件をユーザが選択可能とする。また、増幅反応終了後の次期処理選択条件を、ユーザが選択可能とする。増幅反応終了条件，次期処理選択条件は、増幅検出時、増幅反応終了後にユーザがその場で選択可能である。あるいは、増幅反応終了条件，次期処理選択条件を事前に登録しておき、増幅検出時、増幅反応終了後に自動で処理を実施する。

Description

本発明は、標的核酸を増幅して検出する核酸検査装置に関するものである。

感染症や遺伝子検査の手法として、核酸を増幅して検出する核酸増幅技術が利用されている。増幅技術の例としては、ＰＣＲ（Polymerase Chain Reaction）法がある。ＰＣＲ法とは、標的核酸を含む反応液に対し、温度変化（温度サイクル）を繰り返し特定の塩基配列を選択的に増幅させる方法である。

ＰＣＲ法の増幅反応をリアルタイムに検出し、標的核酸の定量分析を行う方法として、リアルタイムＰＣＲ法がある。従来のリアルタイムＰＣＲ装置は、複数の反応液に対し、同時に同じ温度サイクルを開始し、増幅反応を行っている。

従来の核酸検査ではリアルタイムＰＣＲと蛍光測定を繰り返す、核酸の増幅反応をリアルタイムに測定する工程の、分析時間に占める割合が、試料調整工程よりも大きく、分析処理速度与に大きく影響する。

そこで、特許文献１のように、所定の増幅完了時間前に、増幅検出判定を行い、増幅反応が終了した（増幅を検出した）反応液を、増幅反応を行う領域から排出し、新たな反応液を、増幅反応を行う領域へ供給する構成としたリアルタイムＰＣＲ装置もある。

また、近年ではMelting解析や、ＨＲＭ解析（High Resolution Melting Analysis）と呼ばれる、ＰＣＲ増幅反応後の反応液を使用して、ＳＮＰｓや、変異などの遺伝子多型を解析する手法が知られている。

特開２００９−１０６２２２号公報

特許文献１に記載の方法では、増幅検出判定を、プラトー検出で行っている。しかしながら、増幅を検出する方法としてはＣｔ値検出のように、プラトー検出よりも早期に増幅を判断可能な手段も存在する。このため、増幅を判定する条件が複数あるにもかかわらず、一律に増幅検出判定を規定してしまうと、測定サンプルに応じてユーザが、最適な増幅終了の条件を選択できないという問題があった。

一方、ＨＲＭ解析など、増幅反応後の処理も多様化してきている。従来の装置では、所定の測定完了時間経過後に、一律でMelting解析あるいは、ＨＲＭ解析を実施していた。しかしながら、Melting解析あるいは、ＨＲＭ解析は増幅が検出できなかった反応液には不要であり、分析に無駄が生じていた。また、測定サンプルによっては、Melting解析あるいは、ＨＲＭ解析を行う必要がない場合もある。このため、増幅反応結果やユーザの必要性に応じて、増幅反応後の処理を、変更可能な核酸分析装置への要求が高まっている。

本発明は上記に鑑みてなされたものであり、ユーザに応じて最適な分析方法を選択可能であり、かつ、スループットを向上させることができる核酸検査装置を提供することを目的とする。

上記課題を解決するために、本発明の核酸分析装置は、核酸の増幅反応をリアルタイムに測定、および解析し、所定の測定完了時間前に増幅検出判定を行い、増幅を検出した場合の、増幅反応終了条件をユーザが選択可能であることを特徴とする。

増幅検出後の増幅反応終了条件をユーザが選択可能なことで、ユーザが必要とする測定データに応じて、スループットを向上させることが可能となる。

本発明はまた、増幅反応終了後の、次処理選択条件をユーザが選択可能であることを特徴とする。

増幅反応終了後の次処理をユーザが選択可能なことで、測定サンプルや分析条件に応じ、必要な次処理のみを行うことで、スループットを向上させることが可能となる。

本発明はまた、核酸の増幅反応をリアルタイムに測定、および解析し、所定の測定完了時間前に増幅検出判定を行い、増幅を検出した場合の、増幅反応終了条件と、増幅反応結果ごとの、次処理選択条件をユーザが選択可能であることを特徴とする。

増幅検出後の増幅反応終了条件をユーザが選択可能なことで、ユーザが必要とする測定データに応じて、スループットを向上させることが可能であり、かつ、増幅結果に応じた次処理をユーザが選択可能なことで、測定サンプルや分析条件、必要とする結果に応じ、必要な次処理のみを行うことで、スループットを向上させることが可能となる。

本発明はまた、核酸検査装置において、反応液を収容した少なくとも１つの反応容器をそれぞれ保持する複数の温調ブロックを設けた保持具と、前記複数の温調ブロックのそれぞれに設けられ、前記反応液の温度を調整する温度調整装置とを備えた増幅検出機構を有することで、温調ブロックの個々に対して、独立した前述の増幅反応終了動作処理、または前述の増幅反応終了後の次処理を与えることを特徴とする。

個々に制御された温調ブロックを複数保持することで、測定サンプルや分析条件、個々に最適な処理動作を実行し、かつ、スループットを向上させることが可能となる。

本発明の核酸分析装置は、以上のように、増幅反応終了条件を選択可能とすることで、ユーザにとって最適な増幅反応終了動作を実行可能となり、かつ、スループットを向上させることが可能となる。

さらに、増幅反応終了後の次期処理選択条件を選択可能とすることで、ユーザにとって最適な分析動作を実行可能となる。

さらに、事前に分析方法を選択して装置に登録することで、装置が自動で最適な分析動作を実行し、かつ、スループットを向上させることが可能となる。

さらに、個別に制御された温調ブロックを複数保持する装置において、個々に最適な処理動作を実行し、かつ、スループットを向上させることができる。

核酸分析装置の全体概略構成図。 本核酸分析装置の制御部の機能を示すブロック図。 増幅曲線の例を示す図。 初期核酸コピー数と増幅曲線の関係を示す図。 実施例１の処理におけるフローチャートを示す図。 実施例１の増幅反応終了条件画面を説明する図。 実施例１の増幅検出条件選択画面を説明する図。 実施例２の次処理選択画面を説明する図。 実施例３の増幅検出結果ごとの次処理選択条件選択画面を説明する図。 実施例３の反応容器ごとの分析条件設定画面を説明する図。 実施例４の核酸増幅装置を説明する図。

本発明を実施する最良の形態の一つについて、以下図面を用いて説明する。

図１に、本発明における核酸検査装置１００の全体構成を示す。核酸検査装置１００には、増幅処理の対象となる核酸を含む検体が収容された複数のサンプル容器１０１と、複数のサンプル容器１０１が収納されたサンプル容器ラック１０２と、検体に加えるための種々の試薬が収納された複数の試薬容器１０３と、複数の試薬容器１０３が収納された試薬容器ラック１０４と、検体と試薬を混合するための反応容器１０５と、未使用の反応容器１０５が複数収容された反応容器ラック１０６と、未使用の反応容器１０５を設置し、サンプル容器１０１及び試薬容器１０３のそれぞれから反応容器１０５への検体及び試薬の分注を行うための反応液調整ポジション１０７と、検体と試薬の混合液である反応液が収容された反応容器１０５を蓋部材（図示せず）により密閉する閉栓ユニット１０８と、密閉された反応容器１０５に収容された反応液を攪拌する攪拌ユニット１０９とが備えられている。

また、核酸検査装置１００には、核酸検査装置１００上にＸ軸方向（図１中左右方向）に延在するよう設けられたロボットアームＸ軸１１０、及びＹ軸方向（図１中上下方向）に延在するよう配置され、ロボットアームＸ軸１１０にＸ軸方向に移動可能に設けられたロボットアームＹ軸１１１を備えたロボットアーム装置１１２と、ロボットアームＹ軸１１１にＹ軸方向に移動可能に設けられ、反応容器１０５を把持して核酸検査装置１００内の各部に搬送するグリッパユニット１１３と、ロボットアームＹ軸１１１にＹ軸方向に移動可能に設けられ、サンプル容器１０１の検体や試薬容器１０３の試薬を吸引し、反応液調整ポジション１０７に載置された反応容器１０５に吐出する（分注する）分注ユニット１１４と、分注ユニット１１４の検体や試薬と接触する部位に装着されるノズルチップ１１５と、未使用のノズルチップ１１５が複数収納されたノズルチップラック１１６と、反応容器１０５に収容された反応液に核酸増幅処理、および増幅過程の蛍光検出を行う核酸増幅装置１１７と、使用済みのノズルチップ１１５や使用済み（検査済み）の反応容器１０５を破棄する廃棄ボックス１１８と、キーボードやマウス等の入力部１１９や液晶モニタ等の表示部１２０を備え、核酸増幅装置１１７を含む核酸検査装置１００の全体の動作を制御する制御部１２１とが備えられている。

各サンプル容器１０１は、収容された検体ごとにバーコード等の識別情報により管理されており、サンプル容器ラック１０２の各位置に割り当てられた座標等の位置情報により管理されている。同様に、各試薬容器１０３は、収容された試薬ごとにバーコード等の識別情報により管理されており、試薬容器ラック１０４の各位置に割り当てられた座標等の位置情報により管理されている。これらの識別情報や位置情報は予め制御部１２１に登録され管理される。また、各反応容器１０５も識別情報や位置情報により同様に管理されている。

制御部１２１には少なくとも、核酸検査装置の所定の、および、表示部１２０を通して指定された分析条件に従い分析動作計画を行う分析計画部，分析計画に従い各機構を制御する分析実行部，反応容器ごとの蛍光検出データなどを管理するデータ処理部から構成される。

図２にデータ処理部のブロック図を示す。データ処理部には少なくとも、測定された蛍光データの強度を算出する蛍光強度算出部２００，温度制御機構ごとの温度サイクルを管理する温度サイクル管理部２０１，分析の経過時間を管理する測定時間管理部２０２，蛍光強度算出部２００，温度サイクル管理部２０１，測定時間管理部２０２のデータを測定検体ごとに管理する測定データ管理部２０３、および、増幅曲線解析部２０４，増幅検出判定部２０５，増幅終了判定部２０６が含まれる。増幅曲線解析部２０４は測定データ管理部２０３から増幅曲線を取得し、Ｃｔ値，プラトーの算出を行う。増幅検出判定部２０５は、増幅曲線解析部２０４で算出された、Ｃｔ値，プラトーの算出情報から、分析条件に従い増幅曲線ごとに、核酸増幅検出を判定する。増幅終了判定部２０６は、増幅曲線解析部２０４で算出された、Ｃｔ値，プラトーの算出情報，温度サイクル情報，増幅検出時間情報と、増幅検出判定部２０５の核酸増幅検出の判定結果をもとに増幅反応の終了を判定する。増幅検出判定部２０５の増幅検出判定情報，増幅検出判定部２０５の増幅反応終了判定情報は分析計画部（不図示）に伝えられ、必要に応じて分析の再計画が実施される。

図３に核酸増幅反応の測定データの一例を示す。一般的に、横軸には時間経過（あるいは温度サイクル数）を、縦軸には蛍光強度が示される。

増幅曲線３００は、ラグフェーズ３０１、および、指数フェーズ３０２、および、定常フェーズ３０３が含まれる。ラグフェーズ３０１は、ベースライン、あるいはベースライン領域と呼ばれることもある。定常フェーズ３０３は、プラトー、あるいは、プラトー領域と呼ばれることもある。

もちろん、測定完了時間３０８まで、核酸増幅反応が起きない場合には、ラグフェーズ３０１のみが観察される場合もあれば、あるいは、指数フェーズ３０２中に、測定完了時間３０８が経過して、定常フェーズ３０３が観察されない場合もある。

ここで、測定完了時間は、温度変化（温度サイクル）を所定の回数繰り返した温度サイクル完了タイミングと同義である。

このような増幅曲線３００には、ラグフェーズ３０１と指数フェーズ３０２との遷移領域３０４が含まれる。遷移領域３０４は、サイクル閾値（Ｃｔ値）、またはエルボー値と呼ばれる。また、増幅曲線３００には、指数フェーズ３０２と定常フェーズ３０３との遷移領域３０６が含まれる。遷移領域３０６は、プラトー検出点である。Ｃｔ値検出時間３０５や、プラトー検出時間３０７をもって、核酸の増幅を判断することが可能である。

また核酸増幅曲線では、増幅開始時の初期核酸コピー数が多いほど、早い時間に指数フェーズ，定常フェーズに到達する。このため、段階希釈した標準サンプルを用いて、核酸増幅曲線を取得すると、図４のように、初期核酸コピー数が多い順に増幅曲線４０１〜４０３が得られる。この増幅曲線４０１〜４０３の、Ｃｔ値４０９を検出する、Ｃｔ値検出時間４０４〜４０６と未知サンプルの増幅曲線４０７のＣｔ値検出時間４０８とを比較することで、未知サンプルに含まれる核酸の初期コピー数を同定することが可能となる。もちろん、Ｃｔ値検出時間４０４以外に、プラトー検出時間を用いて核酸の初期コピー数を同定することも可能である。

以上のように、Ｃｔ値、あるいは、プラトー検出時間は、核酸増幅曲線を解析する上で、非常に重要である。一方、Ｃｔ値、あるいは、プラトー検出後の定常フェーズの測定データは、ユーザによっては必要としない場合もある。このような場合に、測定完了時間まで増幅反応を継続することは、核酸検査装置全体のスループットを低下させる要因となる。

そこで、本実施例では、所定の測定完了時間前に増幅有無判定を行い、増幅を検出した場合に、増幅反応終了条件を画面に表示し、ユーザが増幅反応終了条件を選択可能とする。

図５に制御部１２１における本実施例の処理フローを示す。本フローは蛍光検出の測定周期ごとに、増幅反応中の全反応容器に対して処理を行うことが好ましい。なお。一定周期ごとに処理を行う、周期ごとに増幅反応中の反応容器の一部に対して処理を行うといった処理も可能である。

本フローでは、まずステップ５００において、増幅曲線を取得する。ここで用いる増幅曲線は増幅反応開始から、本処理に至るまでの全ての蛍光データを使用しても構わないし、一部のみを使用することも可能である。次にステップ５０１にて、増幅反応終了条件が選択済か否かを判定する。未選択の場合にはステップ５０２、選択済の場合にはステップ５０５へ移行する。ステップ５０２では、増幅曲線を解析，増幅検出判定を実施する。ステップ５０３ではステップ５０２の判定結果に従い、増幅検出ありの場合にはステップ５０４に移行し、増幅反応終了条件選択画面をユーザに提示する。本画面において、増幅反応終了条件が選択された場合には、ステップ５０１において増幅反応終了条件選択済となる。なお、選択条件によっては、増幅反応終了条件未選択のまま、増幅検出判定が変更されても構わない。また、選択された増幅反応終了条件はステップ５０５の増幅終了判定で使用する。

次に、ステップ５０５では増幅曲線を解析，増幅終了判定を実施する。ステップ５０６ではステップ５０５の判定結果に従い、増幅終了の場合にはステップ５０７に移行し、本反応容器の増幅反応を終了する。

図６（Ａ）に、増幅反応終了条件選択画面の表示の例を示す。表示画面には、ただちに増幅反応を終了する、あるいは、測定時間完了まで増幅反応を継続して終了する、あるいは、所望する時間増幅反応を継続して終了する、といった増幅反応終了条件が表示され、ユーザが所望する終了条件を選択可能とする。また、増幅反応を継続する所望時間を入力するための、入力エリア６００を画面中に有する構成であることが好ましい。図６（Ａ）中では所望する時間の単位を秒で表示しているが、所望する温度サイクル数，測定回数など時間に順ずるものを条件に使用してもよい。

その他の増幅反応終了条件の例としては、所望する時間経過後にもう一度選択画面を表示するが挙げられる。あるいは、Ｃｔ値検出時の増幅反応終了条件には、プラトー検出後増幅反応を終了する、または、プラトー検出後にもう一度増幅反応終了条件選択画面を表示するなどの選択肢を含んでもよい。

より好ましい形態としては、図６（Ｂ）に示すように、増幅検出条件６０１や、サンプルＩＤ６０２を表示しても構わない。この他、該当する反応容器に付随する情報であれば、検体情報，試薬情報などを表示、あるいは参照可能としても構わない。

また、図６（Ｃ）に示すように、増幅反応曲線６０３を表示しても構わない。さらに、増幅反応曲線６０３は拡大，縮小表示可能であることが好ましい。この増幅反応曲線６０３の横軸の最大値を測定完了時間とし、ユーザに増幅曲線と、測定完了までの残り時間とを把握できる構成とすることが好ましい。あるいは、測定完了までの残り時間を直接表示しても構わない。これらの情報は、ユーザに増幅反応終了条件を選択する際の参考となる。

本核酸検査装置では、増幅検出判定に、Ｃｔ値検出、あるいは、プラトー検出をもって増幅検出と判断する。あるいは、図７に示すように、ユーザが分析開始前にＣｔ値検出、あるいは、プラトー検出から増幅検出条件を選択可能としてもよい。さらに、Ｃｔ値検出方法はCrossing Point法，2nd Derivative Maximum法から選択可能としてもよく、Crossing Point法の場合は閾値を入力可能としてもよい。

また、本核酸検査装置では、増幅反応終了条件を、分析開始前にユーザが登録可能としても構わない。すなわち、本核酸分析装置は、所定の測定完了時間前に増幅有無判定を行い、増幅を検出した場合に、分析開始前に登録された増幅反応終了条件に従い、自動で増幅反応を終了することができる。これにより、ユーザが最適な増幅反応終了条件が選択可能であり、かつ、不要な増幅検出時間を短縮することが可能となり、スループット向上が可能となる。

また、本核酸検査装置では、検体容器や試薬容器、あるいは、反応容器、あるいは、反応容器の一群、に対し、一括して増幅反応終了条件を設定可能としても構わない。これにより、ユーザは測定サンプルに応じて、最適な増幅完了の条件を選択可能となる。

本実施例では、増幅反応を終了した場合に、次処理選択条件を画面に表示し、ユーザが前記次処理選択条件を選択可能とする。

図８（Ａ）に、次処理選択画面の表示の例を示す。表示画面には、Melting解析あるいは、ＨＲＭ解析処理を実行する、あるいは、酵素を失活させる加熱変性処理を実行する、あるいは、反応容器を廃棄する、といった次処理選択条件が表示され、ユーザが所望する次処理を選択可能とする。

その他の次処理選択条件の例としては、反応容器を保管領域へ移動する、あるいは、Melting解析あるいは、ＨＲＭ解析後に過熱変性処理を実行して廃棄するなど、複合化した条件を選択肢に含んでもよい。

より好ましい形態としては、図８（Ｂ）に示すように、増幅検出条件８００や、サンプルＩＤ８０１を表示しても構わない。この他、該当する反応容器に付随する情報であれば、検体情報，試薬情報などを表示、あるいは参照可能としても構わない。

また、図８（Ｃ）に示すように、増幅反応曲線８０２を表示しても構わない。これらの情報は、ユーザに次処理選択条件を選択する際の参考となる。

また、本核酸検査装置では、次処理選択条件を、分析開始前にユーザが登録可能としても構わない。すなわち、本核酸分析装置は、増幅反応を終了した場合に、分析開始前に登録された次処理選択条件に従い、自動で次処理に移行することができる。これにより、ユーザが必要とする次処理選択条件のみを選択可能であり、不要な処理を排除することが可能となり、スループット向上が可能となる。

また、本核酸検査装置では、検体容器や試薬容器、あるいは、反応容器、あるいは、反応容器の一群、に対し、一括して次処理選択条件を設定可能としても構わない。これにより、ユーザは測定サンプルに応じて、最適な次処理を選択可能となる。

本実施例では、増幅反応結果ごとに、次処理選択条件を保持し、増幅反応終了後に、自動で増幅反応結果に応じた次処理を実行する。増幅反応結果には、少なくともＣｔ値検出，プラトー検出，増幅未検出が含まれていることが好ましいが、それ以外にも、増幅曲線を解析して得られる情報を表示しても構わない。次処理選択条件には実施例２で示した項目が選択可能であることが好ましい。

また、図９に示すように、増幅反応結果ごとの次処理選択条件を増幅開始前にユーザが登録可能であることが好ましい。

さらに、より好ましい形態として、増幅反応終了条件を保持し、所定の測定完了時間前に増幅検出判定を行い、増幅を検出した場合に、増幅検出終了条件に従い、増幅反応を終了してもよい。また、増幅反応終了条件は実施例１で示したように、増幅開始前にユーザが登録可能であることが好ましい。

また、本核酸検査装置では、検体容器や試薬容器、あるいは、反応容器、あるいは、反応容器の一群、に対し、増幅検出条件，増幅反応終了条件，増幅検出結果ごとの、次期処理選択条件を設定可能としても構わない。図１０に示すように、分析条件設定対象１０００には、反応容器を特定するためのＩＤを表示している。あるいは分析条件設定対象１０００をリスト形式の選択ボックスなどから反応容器選択可能な構成とし、分析条件設定対象を順次変更可能としてもよい。もちろん、分析条件設定対象１０００変更時には、増幅検出条件，増幅反応条件，増幅検出結果ごとの次期処理選択条件を、保持している分析条件設定対象１０００の条件に更新する。この分析条件設定対象１０００には、検体容器や試薬容器、あるいは、反応容器の一群を指定可能としてもよい。

これにより、ユーザは測定サンプルに応じて、最適な増幅反応終了条件を選択可能であり、かつ必要とする次処理選択条件のみを選択可能となる。よって、不要な増幅検出時間を短縮、不要な処理を排除した分析が可能となり、ユーザの必要性に応じたスループット向上が可能となる。

本実施例では、実施例１〜３を実施するための、核酸増幅装置の一形態について説明する。

図１１に示す核酸増幅装置は、保持具ベース１１００上に、反応容器を保持する構成を有する複数の温調ブロック１１０１を設けた保持具１１０２と、反応容器に収容された反応液の蛍光検出を行う蛍光検出器１１０３と、保持具１１０２、および、蛍光検出器１１０３を覆うカバー１１０４を備えている。

温調ブロック１１０１はペルチェ素子，放熱フィン、および温度センサを含む温度調節装置を備え、保持具１１０２に保持された反応容器を所定の温度に調節する機能を有する。各温調ブロック１１０１において設定される温度、および、温度変化のタイミングは他の温調ブロック１１０１の温度に依存せず制御が行われる。

保持具ベース１１００は、図示しないが、回転可能な構造とする。保持具ベース１１００が回転し、保持具１１０２が各蛍光検出器１１０３を通過する際に、反応容器に収容された反応液の蛍光検出を行う。

なお、保持具ベース１１００の蛍光検出器１１０３に対する回転速度（相対的な回転速度）を制御することで、蛍光測定時における反応容器と蛍光検出器１１０３との相対速度を制御することができる。この相対速度は一定速度でもよく、また、反応容器あるいは保持具１１０２と蛍光検出器１１０３とが相対した位置で一時停止させて蛍光検出を行うこともできる。

このように、反応容器ごとに、温度調節装置を備える核酸増幅装置を有する核酸検査装置において、個々の反応容器に対して、実施例１〜３で述べた、増幅反応終了処理や増幅反応終了後の次処理を実施する。

さらに増幅反応を終了した反応容器は、ロボットアーム装置１１２と、グリッパユニット１１３によって、核酸増幅装置から搬出され、新たな反応容器が核酸増幅装置に搬入する。この時、新たな反応容器に対し、温度変化（温度サイクル）を新たに与える構成とする。反応容器ごとに、温度調節装置を備えることで、他の反応容器の分析状況に左右されることなく、新たな反応容器の分析を開始することができ、スループットを向上させることが可能となる。

さらには増幅反応と、Melting解析あるいは、ＨＲＭ解析処理、あるいは酵素を失活させる加熱処理とを、反応容器の移動なしに、連続して処理する構成とすることも可能である。

また、図１１において、温調ブロック１１０１に複数の保持具１１０２を備えることも可能である。同一の温度反応条件を使用する、測定容器に限れば、全反応容器の増幅反応終了後に、Melting解析あるいは、ＨＲＭ解析や、加熱処理を連続して処理することで、スループットを向上させることが可能である。

以上、本発明の核酸検査装置について、具体的な実施の形態を示して説明したが、本発明がこれらに限定されるわけではない。当業者であれば、本発明の要旨を逸脱しない範囲内において、上記各実施形態、他の実施形態にかかる発明の構成及び機能に様々な変更・改良を加えることが可能である。

１００ 核酸検査装置
１０１ サンプル容器
１０２ サンプル容器ラック
１０３ 試薬容器
１０４ 試薬容器ラック
１０５ 反応容器
１０６ 反応容器ラック
１０７ 反応液調整ポジション
１０８ 閉栓ユニット
１０９ 攪拌ユニット
１１０ ロボットアームＸ軸
１１１ ロボットアームＹ軸
１１２ ロボットアーム装置
１１３ グリッパユニット
１１４ 分注ユニット
１１５ ノズルチップ
１１６ ノズルチップラック
１１７ 核酸増幅装置
１１８ 廃棄ボックス
１１９ 入力部
１２０ 表示部
１２１ 制御部
２００ 蛍光強度算出部
２０１ 温度サイクル管理部
２０２ 測定時間管理部
２０３ 測定データ管理部
２０４ 増幅曲線解析部
２０５ 増幅検出判定部
２０６ 増幅終了判定部
３００，４０１〜４０３，４０７ 増幅曲線
３０１ ラグフェーズ
３０２ 指数フェーズ
３０３ 定常フェーズ
３０４ ラグフェーズと指数フェーズの遷移領域（Ｃｔ値検出点）
３０５，４０４〜４０６，４０８ Ｃｔ値検出時間
３０６ 指数フェーズと定常フェーズの遷移領域（プラトー検出点）
３０７ プラトー検出時間
３０８ 測定完了時間
４０９ Ｃｔ値
５００〜５０７ フローチャート中のステップ
６００ 入力エリア
６０１，８００ 増幅検出条件
６０２，８０１ サンプルＩＤ
６０３，８０２ 増幅反応曲線
１０００ 分析条件設定対象
１１００ 保持具ベース
１１０１ 温調ブロック
１１０２ 保持具
１１０３ 蛍光検出器
１１０４ カバー

Claims (30)

1. 核酸の増幅反応をリアルタイムに測定、及び解析する核酸検査装置において、
   所定の測定完了時間前に増幅検出判定を行い、増幅を検出した場合に、
   ただちに増幅反応を終了，測定完了時間まで測定を継続して終了、及び、所望する時間の増幅反応を継続して終了、の増幅反応終了条件を画面に表示し、ユーザがいずれかの前記増幅反応終了条件を選択可能であることを特徴とする核酸検査装置。
2. 核酸の増幅反応をリアルタイムに測定、及び解析する核酸検査装置において、
   （ａ）所定の測定完了時間前に増幅検出判定を行い、増幅を検出した場合に、ただちに増幅反応を終了、
   （ｂ）所定の測定完了時間前に増幅検出判定を行い、増幅を検出した場合に、測定完了時間まで測定を継続して終了、または、
   （ｃ）所定の測定完了時間前に増幅検出判定を行い、増幅を検出した場合に、所望する時間の増幅反応を継続して終了、のいずれかの増幅反応終了条件をユーザが事前に選択可能であり、
   自動でユーザが事前に選択した増幅反応終了条件に従い、増幅反応終了処理を行うことを特徴とする核酸検査装置。
3. 請求項１に記載の核酸検査装置において、前記増幅検出判定の増幅検出条件がＣｔ値検出であることを特徴とする核酸検査装置。
4. 請求項１に記載の核酸検査装置において、前記増幅検出判定の増幅検出条件がプラトー検出であることを特徴とする核酸検査装置。
5. 請求項１に記載の核酸検査装置において、前記増幅検出条件をＣｔ値検出、あるいは、プラトー検出とすることを、事前にユーザが選択可能であることを特徴とする核酸検査装置。
6. 請求項１に記載の核酸検査装置において、前記増幅反応終了条件の画面に、増幅検出条件を含むことを特徴とする核酸検査装置。
7. 請求項１に記載の核酸検査装置において、前記増幅反応終了条件の画面に、増幅反応曲線表示を含むことを特徴とする核酸検査装置。
8. 請求項２に記載の核酸検査装置において、前記増幅反応終了条件を反応容器ごとに設定可能とすることを特徴とする核酸検査装置。
9. 核酸の増幅反応をリアルタイムに測定、及び解析する核酸検査装置において、
   増幅反応を終了した場合に、次処理選択条件を画面に表示し、ユーザが前記次処理選択条件を選択可能であることを特徴とする核酸検査装置。
10. 請求項９に記載の核酸検査装置において、前記次処理選択条件を検査前に予めユーザが設定可能であり、増幅反応を終了した場合に、自動で前記次処理選択条件に従い、次処理を行うことを特徴とする核酸検査装置。
11. 請求項９に記載の核酸検査装置において、前記次処理選択条件画面に、増幅反応検出結果を含むことを特徴とする核酸検査装置。
12. 請求項９に記載の核酸検査装置において、前記次処理選択条件画面に、増幅反応曲線表示を含むことを特徴とする核酸検査装置。
13. 請求項９に記載の核酸検査装置において、前記次処理選択条件に、Melting解析あるいは、ＨＲＭ解析処理を含むことを特徴とする核酸検査装置。
14. 請求項９に記載の核酸検査装置において、前記次処理選択条件に、酵素を失活させる加熱処理を含むことを特徴とする核酸検査装置。
15. 請求項１０に記載の核酸検査装置において、前記次処理選択条件を反応容器ごとに設定可能とすることを特徴とする核酸検査装置。
16. 核酸の増幅反応をリアルタイムに測定、及び解析する核酸検査装置において、
    増幅反応結果ごとに、前記次処理選択条件を保持し、増幅反応を終了した場合に、自動で前記増幅反応結果ごとの、前記次処理選択条件に従い、次処理を行うことを特徴とする核酸検査装置。
17. 請求項１６に記載の核酸検査装置において、前記増幅反応結果ごとに、前記次処理選択条件を、検査前に予めユーザが設定可能であることを特徴とする核酸検査装置。
18. 請求項１６に記載の核酸検査装置において、前記増幅検出条件と、前記増幅反応終了条件とを保持し、所定の測定完了時間前に増幅検出判定を行い、増幅を検出した場合に、自動で前記増幅反応終了条件に従い、増幅反応終了処理を行うことを特徴とする核酸検査装置。
19. 請求項１８に記載の核酸検査装置において、前記増幅検出条件、および、前記増幅反応終了条件を検査前に予めユーザが設定可能であることを特徴とする核酸検査装置。
20. 請求項１６に記載の核酸検査装置において、前記増幅反応結果に、Ｃｔ値検出を含むことを特徴とする核酸検査装置。
21. 請求項１６に記載の核酸検査装置において、前記増幅反応結果に、プラトー検出を含むことを特徴とする核酸検査装置。
22. 請求項１６に記載の核酸検査装置において、前記増幅反応結果に、増幅未検出を含むことを特徴とする核酸検査装置。
23. 請求項１６に記載の核酸検査装置において、前記次処理選択条件に、Melting解析あるいは、ＨＲＭ解析処理を含むことを特徴とする核酸検査装置。
24. 請求項１６に記載の核酸検査装置において、前記次処理選択条件に、酵素を失活させる加熱処理を含むことを特徴とする核酸検査装置。
25. 請求項１６に記載の核酸検査装置において、前記増幅反応結果ごとの、前記次処理選択条件を、反応容器ごとに設定可能とすることを特徴とする核酸検査装置。
26. 請求項１８に記載の核酸検査装置において、前記増幅検出条件と、前記増幅反応終了条件と、前記増幅反応結果ごとの前記次処理選択条件とを、反応容器ごとに設定可能とすることを特徴とする核酸検査装置。
27. 請求項１から２６に記載の核酸検査装置において、反応液を収容した少なくとも１つの反応容器をそれぞれ保持する複数の温調ブロックを設けた保持具と、
    前記複数の温調ブロックのそれぞれに設けられ、前記反応液の温度を調整する温度調整装置とを備えた増幅検出機構を有することを特徴とする核酸検査装置。
28. 請求項２７に記載の核酸検査装置において、前記保持具に、反応容器を順次搬入する機構を有することを特徴とする核酸検査装置。
29. 請求項２７に記載の核酸検査装置において、前記保持具に、反応容器を順次搬出する機構を有することを特徴とする核酸検査装置。
30. 請求項２７に記載の核酸検査装置において、核酸の増幅反応と、Melting解析処理、あるいは、ＨＲＭ解析、あるいは、酵素を失活させる加熱処置とを、反応容器の移動なしに、連続して処理することを特徴とする核酸検査装置。

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