JPWO2009142242A1 - ハイリスク患者の心血管イベント予防用組成物 - Google Patents
ハイリスク患者の心血管イベント予防用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2009142242A1 JPWO2009142242A1 JP2010513044A JP2010513044A JPWO2009142242A1 JP WO2009142242 A1 JPWO2009142242 A1 JP WO2009142242A1 JP 2010513044 A JP2010513044 A JP 2010513044A JP 2010513044 A JP2010513044 A JP 2010513044A JP WO2009142242 A1 JPWO2009142242 A1 JP WO2009142242A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- plasma
- ratio
- patient
- pharmaceutical composition
- administration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 title claims abstract description 60
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 9
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 145
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 145
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 145
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims abstract description 145
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 143
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 143
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 143
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 143
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims abstract description 143
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 143
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims abstract description 143
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 62
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 41
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 12
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 7
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 5
- 102100029077 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase Human genes 0.000 claims description 3
- 101710158485 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase Proteins 0.000 claims description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 3
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N ethyl (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosapentaenoate Chemical compound CCOC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N 0.000 description 49
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 43
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 43
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 43
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 43
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 11
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 11
- 230000009471 action Effects 0.000 description 10
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 7
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 7
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 7
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 6
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 6
- VWBQYTRBTXKKOG-IYNICTALSA-M pravastatin sodium Chemical compound [Na+].C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 VWBQYTRBTXKKOG-IYNICTALSA-M 0.000 description 6
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 6
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 description 5
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 5
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 5
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 5
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 5
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 4
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 4
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 4
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 4
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 4
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 4
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 4
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229960001495 pravastatin sodium Drugs 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L rosuvastatin calcium Chemical compound [Ca+2].CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O.CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 BPX70 Chemical compound 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 3
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 3
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- 238000009207 exercise therapy Methods 0.000 description 3
- 229960000868 fluvastatin sodium Drugs 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 3
- 238000013146 percutaneous coronary intervention Methods 0.000 description 3
- RHGYHLPFVJEAOC-FFNUKLMVSA-L pitavastatin calcium Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)\C=C\C1=C(C2CC2)N=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=C(F)C=C1.[O-]C(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)\C=C\C1=C(C2CC2)N=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=C(F)C=C1 RHGYHLPFVJEAOC-FFNUKLMVSA-L 0.000 description 3
- 229960003296 pitavastatin calcium Drugs 0.000 description 3
- 229960004796 rosuvastatin calcium Drugs 0.000 description 3
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- FQCKMBLVYCEXJB-MNSAWQCASA-L atorvastatin calcium Chemical compound [Ca+2].C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 FQCKMBLVYCEXJB-MNSAWQCASA-L 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- GPUADMRJQVPIAS-QCVDVZFFSA-M cerivastatin sodium Chemical compound [Na+].COCC1=C(C(C)C)N=C(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 GPUADMRJQVPIAS-QCVDVZFFSA-M 0.000 description 2
- 229940052311 cerivastatin sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- DTMGIJFHGGCSLO-FIAQIACWSA-N ethyl (4z,7z,10z,13z,16z,19z)-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoate;ethyl (5z,8z,11z,14z,17z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaenoate Chemical compound CCOC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC.CCOC(=O)CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC DTMGIJFHGGCSLO-FIAQIACWSA-N 0.000 description 2
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 2
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229940002661 lipitor Drugs 0.000 description 2
- 229940115970 lovaza Drugs 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical group 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002797 pitavastatin Drugs 0.000 description 2
- VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N pitavastatin Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)\C=C\C1=C(C2CC2)N=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=C(F)C=C1 VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 2
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- XEZVDURJDFGERA-UHFFFAOYSA-N tricosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XEZVDURJDFGERA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006441 vascular event Effects 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- GWHCXVQVJPWHRF-KTKRTIGZSA-N (15Z)-tetracosenoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCCCC(O)=O GWHCXVQVJPWHRF-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 1
- OJRHUICOVVSGSY-RXMQYKEDSA-N (2s)-2-chloro-3-methylbutan-1-ol Chemical compound CC(C)[C@H](Cl)CO OJRHUICOVVSGSY-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMLUGNQVANVZHY-POURPWNDSA-N 2-[1-[2-[(3r,5s)-1-(3-acetyloxy-2,2-dimethylpropyl)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-2-oxo-5h-4,1-benzoxazepin-3-yl]acetyl]piperidin-4-yl]acetic acid Chemical compound COC1=CC=CC([C@@H]2C3=CC(Cl)=CC=C3N(CC(C)(C)COC(C)=O)C(=O)[C@@H](CC(=O)N3CCC(CC(O)=O)CC3)O2)=C1OC CMLUGNQVANVZHY-POURPWNDSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 1
- 239000005528 B01AC05 - Ticlopidine Substances 0.000 description 1
- 239000005465 B01AC22 - Prasugrel Substances 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 1
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 description 1
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122502 Cholesterol absorption inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 1
- KJEBULYHNRNJTE-DHZHZOJOSA-N Cinalong Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC\C=C\C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 KJEBULYHNRNJTE-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- TYLNXKAVUJJPMU-DNKOKRCQSA-N Docosahexaenoic acid ethyl ester Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(=O)OCC TYLNXKAVUJJPMU-DNKOKRCQSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- XJXROGWVRIJYMO-SJDLZYGOSA-N Nervonic acid Natural products O=C(O)[C@@H](/C=C/CCCCCCCC)CCCCCCCCCCCC XJXROGWVRIJYMO-SJDLZYGOSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 1
- 206010049418 Sudden Cardiac Death Diseases 0.000 description 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 1
- FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N Voglibose Chemical compound OCC(CO)N[C@H]1C[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000001315 anti-hyperlipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001770 atorvastatin calcium Drugs 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 description 1
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960005110 cerivastatin Drugs 0.000 description 1
- SEERZIQQUAZTOL-ANMDKAQQSA-N cerivastatin Chemical compound COCC1=C(C(C)C)N=C(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 SEERZIQQUAZTOL-ANMDKAQQSA-N 0.000 description 1
- 230000000739 chaotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003020 cilnidipine Drugs 0.000 description 1
- 229960004588 cilostazol Drugs 0.000 description 1
- RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N cilostazol Chemical compound C=1C=C2NC(=O)CCC2=CC=1OCCCCC1=NN=NN1C1CCCCC1 RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWHCXVQVJPWHRF-UHFFFAOYSA-N cis-tetracosenoic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O GWHCXVQVJPWHRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229940066901 crestor Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 description 1
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N guaiacol Chemical compound COC1=CC=CC=C1O LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 1
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003365 mitiglinide Drugs 0.000 description 1
- WPGGHFDDFPHPOB-BBWFWOEESA-N mitiglinide Chemical compound C([C@@H](CC(=O)N1C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)O)C1=CC=CC=C1 WPGGHFDDFPHPOB-BBWFWOEESA-N 0.000 description 1
- 229960000698 nateglinide Drugs 0.000 description 1
- OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N nateglinide Chemical compound C1C[C@@H](C(C)C)CC[C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960004197 prasugrel Drugs 0.000 description 1
- DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N prasugrel Chemical compound C1CC=2SC(OC(=O)C)=CC=2CN1C(C=1C(=CC=CC=1)F)C(=O)C1CC1 DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- 238000010187 selection method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004059 squalene synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960005001 ticlopidine Drugs 0.000 description 1
- PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N ticlopidine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 description 1
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 229960001729 voglibose Drugs 0.000 description 1
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 1
- ZXIBCJHYVWYIKI-PZJWPPBQSA-N ximelagatran Chemical compound C1([C@@H](NCC(=O)OCC)C(=O)N2[C@@H](CC2)C(=O)NCC=2C=CC(=CC=2)C(\N)=N\O)CCCCC1 ZXIBCJHYVWYIKI-PZJWPPBQSA-N 0.000 description 1
- 229960001522 ximelagatran Drugs 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
(1)患者の血漿中OA/SA比を低下させるための、EPA−Eを有効成分として含有する医薬組成物である。
具体的に、
(2)前記患者が血漿中OA/SA比が高値の患者である、上記(1)記載の医薬組成物である。
(3)心血管イベントの発症および/または再発のリスクが高い患者のリスクを低下させるための、上記(1)または(2)記載の医薬組成物である。
(4)前記患者が高脂血症および/または脂質異常症患者である、上記(1)ないし(3)のいずれかに記載の医薬組成物である。
(5)血漿中OA/SA比が3以上の患者に投与するための、上記(1)または(4)記載の医薬組成物である。
(6)血漿中OA/SA比が3以上の患者に投与を開始し、血漿中OA/SA比が2.6未満となるまで投与を継続し、さらに、血漿中OA/SA比を2.6未満に維持するよう投与を継続する、上記(1)ないし(5)のいずれかに記載の医薬組成物である。
(7)全脂質中脂肪酸分画測定により、血漿中OA/SA比が高値の患者を特定する、上記(1)ないし(6)のいずれかに記載の医薬組成物である。
(8)3−ヒドロキシ−3−メチルグルタリルコエンザイムA還元酵素阻害剤(以下、HMG−CoA RIと略す)と併用する、上記(1)ないし(7)のいずれかに記載の医薬組成物である。
(9)血漿中OA/SA比をマーカーとして用いる、心血管イベントの発症および/または再発のリスクが高い患者を選別するためのハイリスク患者の選択方法である。
(10)血漿中OA/SA比が高値の患者の血漿中OA/SA比を2.6未満に維持することにより、心血管イベントの発症および/または再発を予防する方法である。
(11)EPA−Eを有効成分として含有する医薬組成物を投与することによる、上記(10)記載の方法である。
(12)EPA−Eを投与してヒト血漿中オレイン酸/ステアリン酸比を2.6未満に維持してヒトの心血管イベントの発症および/または再発を予防する方法。
(13)以下のステップからなる心血管イベントの発症および/または再発を予防する方法である。
1)患者の血液を採取し、
2)血漿中のオレイン酸およびステアリン酸値を測定し、
3)ステアリン酸に対するオレイン酸の比率(オレイン酸/ステアリン酸比)を算出し、
4)オレイン酸/ステアリン酸比が3以上の患者を選択し、
5)選択した患者にEPA−Eを有効成分として含有する医薬組成物を投与し、
6)投与期間中、定期的に、血漿中のオレイン酸/ステアリン酸比を測定し、
7)オレイン酸/ステアリン酸比が2.8未満になるまで、EPA−Eの投与を継続する
(14)EPA−Eを有効成分として含有する医薬組成物とともにHMG−CoA RIを併用する、(13)記載の方法である。
(15)オレイン酸/ステアリン酸比が2.6未満になるまで投与を継続する(13)または(14)の方法である。
(16)予防が、心血管イベントの発症率および/または再発率を低下させることである、(13)ないし(15)の方法である。
また、本発明の医薬組成物はHMG−CoA RIと併用することによりその効果は相乗的に増強され、心血管イベントの発症および/または再発予防効果をさらに高めることが期待でき、臨床上有用である。
本発明の第一の態様は、患者の血漿中OA/SA比を低下させるための、EPA−Eを有効成分として含有する医薬組成物である。より具体的には、前記患者が血漿中OA/SA比が高値の患者、好ましくは、血漿中OA/SA比が3以上の患者に投与するための医薬組成物である。あるいは血漿中OA/SA比が3.5以上の患者に投与するための医薬組成物である。さらに具体的には、心血管イベントの発症および/または再発のリスクが高い患者のリスクを低下させるための医薬組成物であり、好ましくは、心血管イベントの発症および/または再発を予防するための医薬組成物である。投与対象は、血漿中OA/SA比を低下させる必要があるヒトはすべて含まれるが、特に高脂血症および/または脂質異常症患者、とりわけ高コレステロール血症患者が例示される。
本発明の第四の別の態様は、血漿中の脂肪酸24分画の各脂肪酸をマーカーとして用いる、心血管イベントの発症および/または再発のリスクが高い患者を選別するためのハイリスク患者の選択方法であり、具体的なマーカーとして、例えばミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸(16:1)、ステアリン酸またはオレイン酸等が挙げられ、オレイン酸が好ましい。
本発明の第四の別の態様は、血漿中の脂肪酸24分画の各脂肪酸の比をマーカーとして用いる、心血管イベントの発症および/または再発のリスクが高い患者を選別するためのハイリスク患者の選択方法であり、具体的な脂肪酸の比として、例えばオレイン酸/ステアリン酸比、パルミトレイン酸/パルミチン酸比、ステアリン酸/ミリスチン酸比、パルミチン酸/ミリスチン酸比、ステアリン酸/パルミチン酸比等が挙げられ、オレイン酸/ステアリン酸比が好ましい。
血漿中OA/SA比が高値の患者、好ましくは、血漿中OA/SA比が3以上の患者は、心血管イベントの発症および/または再発のリスクが高い患者であり、特別な管理が必要な患者である。高脂血症や脂質異常症などの基礎疾患を有する患者は、食事療法や運動療法がまずは試みられるが、血漿中OA/SA比が3以上であることを指標に患者を選択することにより、ハイリスク患者を選択することが可能となり、早期より適切な薬物療法を開始することができる。血漿中OA/SA比が3.5以上の患者は、さらにリスクが高い。このような患者を早期に選択し、複数の薬物を組み合わせる等さらなる管理をすることで、心血管イベントの発症を抑制することが可能である。
本発明の第五の別の態様は、血漿中OA/SA比が高値の患者の血漿中OA/SA比を、心血管イベントが発症および/または再発しない値に維持することにより、心血管イベントの発症および/または再発を予防する方法である。具体的には、血漿中OA/SA比を2未満、より好ましくは1.5未満、さらに好ましくは1未満、最も好ましくは0.5未満に維持することによる方法である。なお、本発明の試験結果からは、血漿中OA/SA比を1.8未満とすることにより、心血管イベントの発症が防止されることが確認された。血漿中OA/SA比が高値の患者の血漿中OA/SA比を、心血管イベントが発症および/または再発しない値に維持する具体的な方法は特に限定されないが、例えば、当該患者にEPA−Eを有効成分として含有する医薬組成物を投与すること等が挙げられる。
また、本発明の第七の別の態様は、前回測定時より血漿中OA/SA比が上昇した患者の血漿中OA/SA比を、前回測定時の値未満となるまで投与を継続し、さらに、血漿中OA/SA比を前回測定時の値未満に維持するよう投与を継続するための医薬組成物である。
当該医薬組成物は、2年以上継続して投与することが好ましく、3年以上継続して投与することがさらに好ましく、5年以上継続して投与することがとりわけ好ましい。
本発明の第九の別の態様は、患者の血液を採取し、脂肪酸24分画等の手法によりOA値、SA値を測定し、患者の血漿中のOA/SA比を算出し、血漿中のOA/SA比が高値の患者を選択し、当該患者に少なくともEPA−Eを有効成分として含有する医薬組成物を投与することによる心血管イベントの発症および/または再発のリスクが高い患者のリスクを低下させる方法である。
脂肪酸24分画は、脂肪酸を不飽和脂肪酸も含め、特定の24種類に分画しガスクロマトグラフィーにより定量する検査方法である。具体的には、血漿中の脂肪酸を、例えばFolchらの方法(Folch J.ら J. Biol. Chem. 226, 497−509(1957))により抽出する。トリコサン酸(Tricosanoic acid,C23:0)を内部標準として、各脂肪酸を三フッ化ホウ素とメタノールにてメチルエステル体とし、各脂肪酸のメチルエステル体を、例えば、SHIMAZU GC−17Aなどのガスクロマトグラフィー装置(島津製作所社製)およびBPX70などのキャピラリーカラム(0.25mmID×30m, SGE International Ltd.製)を用いて測定、定量することができるが、これらに限定されない。
心血管イベントとしては、例えば心血管死(致死性心筋梗塞、突然心臓死、等)、非致死性心筋梗塞、経皮的冠動脈形成術(PTCA)、経皮的冠動脈インターベンション(PCI)、ACバイパス術、その他の心血管再建術、安静狭心症および労作狭心症の新たな発症、狭心症の不安定化(入院、PTCA、PCI、ACバイパス術、その他の心血管再建術の実施)、などが例示される。
なお、本発明の医薬組成物の有効成分として、EPA−Eの代わりに、EPAまたはその塩を使用することも可能である。
本発明の医薬組成物の投与量および投与期間は対象となる作用を現すのに十分な量および期間とされるが、その剤形、投与方法、1日当たりの投与回数、症状の程度、体重、年齢等によって適宜増減することができる。経口投与する場合はEPA−Eとして0.3〜6g/日、好ましくは0.9〜3.6g/日、更に好ましくは1.8〜2.7g/日を3回に分けて投与するが、必要に応じて全量を1回あるいは数回に分けて投与してもよい。経口投与する場合の別の例として、EPA−Eとして0.3〜2.7g/日、好ましくは0.3〜1.8g/日を1回で投与するが、必要に応じて全量を数回に分けて投与してもよい。食中ないし食後投与が好ましく、食直後(30分以内)投与が更に好ましい。上記投与量を経口投与する場合、投与期間は1年以上、好ましくは2年以上、更に好ましくは3年以上、とりわけ好ましくは5年以上である。心血管イベントの発症および/または再発の危険度が高い状態が続いている間は投与を継続することが望ましい。場合により1日〜3ヵ月程度、好ましくは1週間〜1ヵ月程度の休薬期間を設けることもできる。
(実施例1)心血管イベントリスクとしての血漿中OA/SA比と、血漿中OA/SA比に及ぼすEPA−E投与の影響
試験方法
本試験は、2005年のアメリカ心臓病学会年会において発表された高純度EPA製剤に関する大規模臨床試験であるJELIS試験(Japan EPA Lipid Intervention Study)で得られた結果の一部を解析して得られたものである(JELIS試験についてはLancet、369巻、p1090−1098(2007)参照)。
すなわち、JELIS試験の対象患者18,645例(EPA群(9,326例)と対照群(9,319例))のうち、血漿中脂肪酸組成について解析した15534例(対照群とEPA群の合計)について、全観察期間中の血漿中OA/SA比の平均値に基づいて、3群の例数がほぼ等しくなるように3群(すなわち、2.6未満、2.6以上3.0未満、3.0以上)に分け、各群について投与開始から5年間の心血管イベント発症率を比較した結果を表1に示す。
なお、「補正後のハザード比」とは、OA/SA比と心イベント発症の関係を評価する際に影響を与える他の因子(例えば性差、他の基礎疾患の有無等のばらつき)を補正した後のハザード比を表している。
また、試験開始前および全観察期間中の、対照群およびEPA群の血漿中OA/SA比の平均値および標準偏差を表2に示す。
(血漿中OAまたは血漿中SAと、EPA−E投与の影響)
試験方法
実施例1と同じく、JELIS試験で得られた結果の一部を解析して得た。具体的には、一次予防症例と二次予防症例の合算、一次予防症例のみ、および、二次予防症例のみのそれぞれについて、投与開始時の血漿中OAまたは血漿中SAの値に基づいて、4群の例数がほぼ等しくなるよう4群に分け、各群について投与開始から5年間の心血管イベント発症率を比較した結果を表3〜8に示す。
Claims (11)
- 患者の血漿中オレイン酸/ステアリン酸比を低下させるための、イコサペント酸エチルエステルを有効成分として含有する医薬組成物。
- 前記患者が血漿中オレイン酸/ステアリン酸比が高値の患者である、請求項1記載の医薬組成物。
- 心血管イベントの発症および/または再発のリスクが高い患者のリスクを低下させるための、請求項1または2記載の医薬組成物。
- 前記患者が高脂血症および/または脂質異常症患者である、請求項1ないし3のいずれかに記載の医薬組成物。
- 血漿中オレイン酸/ステアリン酸比が3以上の患者に投与するための、請求項1ないし4のいずれかに記載の医薬組成物。
- 血漿中オレイン酸/ステアリン酸比が3以上の患者に投与を開始し、血漿中オレイン酸/ステアリン酸比が2.6未満となるまで投与を継続し、さらに、血漿中オレイン酸/ステアリン酸比を2.6未満に維持するよう投与を継続する、請求項1ないし5のいずれかに記載の医薬組成物。
- 3−ヒドロキシ−3−メチルグルタリルコエンザイムA還元酵素阻害剤と併用する、請求項1ないし6のいずれかに記載の医薬組成物。
- 血漿中オレイン酸/ステアリン酸比をマーカーとして用いる、心血管イベントの発症および/または再発のリスクが高い患者を選別するためのハイリスク患者の選択方法。
- 血漿中オレイン酸/ステアリン酸比が高値の患者の血漿中オレイン酸/ステアリン酸比を2.6未満に維持することにより、心血管イベントの発症および/または再発を予防する方法。
- イコサペント酸エチルエステルを有効成分として含有する医薬組成物を投与することによる、請求項9記載の方法。
- イコサペント酸エチルエステルを投与してヒト血漿中オレイン酸/ステアリン酸比を2.6未満に維持してヒトの心血管イベントの発症および/または再発を予防する方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008132448 | 2008-05-20 | ||
JP2008132448 | 2008-05-20 | ||
PCT/JP2009/059277 WO2009142242A1 (ja) | 2008-05-20 | 2009-05-20 | ハイリスク患者の心血管イベント予防用組成物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2009142242A1 true JPWO2009142242A1 (ja) | 2011-09-29 |
Family
ID=41340168
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010513044A Pending JPWO2009142242A1 (ja) | 2008-05-20 | 2009-05-20 | ハイリスク患者の心血管イベント予防用組成物 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110118350A1 (ja) |
EP (1) | EP2279734A4 (ja) |
JP (1) | JPWO2009142242A1 (ja) |
CA (1) | CA2724983A1 (ja) |
WO (1) | WO2009142242A1 (ja) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3187182B1 (en) | 2008-09-02 | 2021-03-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same |
CA3089847C (en) | 2009-02-10 | 2024-04-09 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Use of eicosapentaenoic acid to treat hypertriglyceridemia |
PL2424356T3 (pl) | 2009-04-29 | 2018-03-30 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Stabilna farmaceutyczna kompozycja i sposoby jej stosowania |
CN106822080A (zh) | 2009-04-29 | 2017-06-13 | 阿马里纳药物爱尔兰有限公司 | 含有epa和心血管剂的药物组合物以及使用其的方法 |
CN106074486A (zh) | 2009-06-15 | 2016-11-09 | 阿马里纳药物爱尔兰有限公司 | 在相伴他汀类疗法的对象中降低甘油三酯、没有增加ldl‑c水平的组合物和方法 |
SG10201405994UA (en) | 2009-09-23 | 2014-10-30 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Pharmaceutical Composition Comprising Omega-3 Fatty Acid And Hydroxy-derivative Of A Statin And Methods Of Using Same |
NZ744990A (en) | 2010-11-29 | 2019-10-25 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
US11712429B2 (en) | 2010-11-29 | 2023-08-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
WO2013070735A1 (en) | 2011-11-07 | 2013-05-16 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
US11291643B2 (en) | 2011-11-07 | 2022-04-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
JP6307442B2 (ja) | 2012-01-06 | 2018-04-04 | アマリン ファーマシューティカルス アイルランド リミテッド | 対象の高感度(hs−crp)のレベルを低下させる組成物および方法 |
EP2861227A4 (en) | 2012-06-17 | 2016-01-27 | Matinas Biopharma Inc | OMEGA-3 PENTAIC ACID COMPOSITIONS AND METHODS OF USE |
MX2020008890A (es) | 2012-06-29 | 2022-08-15 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Metodos para reducir riesgo de evento cardiovascular en sujeto con terapia con estatina. |
US20150265566A1 (en) | 2012-11-06 | 2015-09-24 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and Methods for Lowering Triglycerides without Raising LDL-C Levels in a Subject on Concomitant Statin Therapy |
US20140187633A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis |
US9814733B2 (en) | 2012-12-31 | 2017-11-14 | A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof |
US9452151B2 (en) | 2013-02-06 | 2016-09-27 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
US9624492B2 (en) | 2013-02-13 | 2017-04-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof |
US9662307B2 (en) | 2013-02-19 | 2017-05-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof |
US9283201B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-03-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof |
US20140271841A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin |
US10966968B2 (en) | 2013-06-06 | 2021-04-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof |
US20150065572A1 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing prostate cancer |
US9585859B2 (en) | 2013-10-10 | 2017-03-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
US10561631B2 (en) | 2014-06-11 | 2020-02-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing RLP-C |
US10172818B2 (en) | 2014-06-16 | 2019-01-08 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
US10406130B2 (en) | 2016-03-15 | 2019-09-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
TW201900160A (zh) | 2017-05-19 | 2019-01-01 | 愛爾蘭商艾瑪琳製藥愛爾蘭有限公司 | 用於降低腎功能下降之個體中的三酸甘油酯之組合物及方法 |
US11058661B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-07-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L |
MA50490A (fr) | 2018-09-24 | 2020-09-02 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Procédés de réduction du risque d'événements cardiovasculaires chez un sujet |
US11986452B2 (en) | 2021-04-21 | 2024-05-21 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of heart failure |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04182426A (ja) * | 1990-11-16 | 1992-06-30 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | リポプロテイン(a)低下剤 |
WO2006073147A1 (ja) * | 2005-01-04 | 2006-07-13 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | 脂肪毒性の改善剤 |
WO2007142118A1 (ja) * | 2006-05-31 | 2007-12-13 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | 多重リスク患者の心血管イベント発症予防用組成物 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK1438420T3 (da) * | 2001-09-24 | 2010-01-18 | Lipomics Technologies Inc | Fremgangsmåder til anvendelse af kvantitative lipid-metablom-data |
US20080200707A1 (en) * | 2005-01-04 | 2008-08-21 | Mochida-Pharmaceuticals Pharmaceutical Co., Ltd. | Lipotoxicity Relieving Agent |
BRPI0613704A2 (pt) * | 2005-07-08 | 2011-02-01 | Mochida Pharm Co Ltd | composição para impedir o inìcio e/ou a recorrência de eventos cardiovasculares |
CN101365438A (zh) * | 2006-02-07 | 2009-02-11 | 持田制药株式会社 | 预防中风复发的组合物 |
-
2009
- 2009-05-20 WO PCT/JP2009/059277 patent/WO2009142242A1/ja active Application Filing
- 2009-05-20 CA CA2724983A patent/CA2724983A1/en not_active Abandoned
- 2009-05-20 US US12/993,715 patent/US20110118350A1/en not_active Abandoned
- 2009-05-20 JP JP2010513044A patent/JPWO2009142242A1/ja active Pending
- 2009-05-20 EP EP09750604.2A patent/EP2279734A4/en not_active Withdrawn
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04182426A (ja) * | 1990-11-16 | 1992-06-30 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | リポプロテイン(a)低下剤 |
WO2006073147A1 (ja) * | 2005-01-04 | 2006-07-13 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | 脂肪毒性の改善剤 |
WO2007142118A1 (ja) * | 2006-05-31 | 2007-12-13 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | 多重リスク患者の心血管イベント発症予防用組成物 |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
JPN6009029717; JAPANESE PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS Vol.31 No.9, 2003, P.767-771 * |
JPN6009029719; THERAPEUTIC RESEARCH Vol.29 No.1, 20080120, P.83-94 * |
JPN6009029722; VASCULAR MEDICINE Vol.4 No.2, 20080401, P.157-164 * |
JPN6009029723; 脳卒中 Vol.29 No.6, 2007, P.762-766 * |
JPN6009029725; 脳卒中 Vol.29 No.2, 2007, P.210 A2-22 * |
JPN6009029727; 治療学 Vol.33 No.10, 1999, P.1081-1084 * |
JPN6013049567; Schrade W et al.: 'Fatty-acid distribution in the lipid fractions of healthy persons of different age, patients with at' Journal of Atherosclerosis Research Vol.1 No.1, 196101, pp.47-61 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20110118350A1 (en) | 2011-05-19 |
EP2279734A1 (en) | 2011-02-02 |
EP2279734A4 (en) | 2013-05-01 |
CA2724983A1 (en) | 2009-11-26 |
WO2009142242A1 (ja) | 2009-11-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPWO2009142242A1 (ja) | ハイリスク患者の心血管イベント予防用組成物 | |
US9700537B2 (en) | Composition for preventing the occurrence of cardiovascular event in multiple risk patient | |
US8258183B2 (en) | Composition and/or method for preventing recurrence of stroke | |
JP5809115B2 (ja) | 心血管イベント予防用製剤 | |
JP5069448B2 (ja) | 脳卒中再発予防用組成物 | |
JP2008050367A (ja) | 心血管イベント発症予防用組成物 | |
JP4005104B2 (ja) | 脳卒中再発予防用組成物 | |
JP4751257B2 (ja) | 心血管イベント発症予防用組成物 | |
US20220280468A1 (en) | Method for preventing occurrence of cardiovascular event in multiple risk patient | |
US20210379004A1 (en) | Method for preventing occurrence of cardiovascular event in multiple risk patient |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120309 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131008 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131209 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140325 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140520 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20141125 |