JPWO2008143262A1

JPWO2008143262A1 - 複素環化合物およびその用途

Info

Publication number: JPWO2008143262A1
Application number: JP2009515248A
Authority: JP
Inventors: 孝信黒板; 英之井川; 博輝坂本; 耕平麻野; 佐々木　実; 佐々木　　実
Original assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2007-05-21
Filing date: 2008-05-20
Publication date: 2010-08-12
Also published as: EP2151440A4; EP2151440A1; US20100137281A1; EP2253630A1; US8501750B2; WO2008143262A1

Abstract

本発明は、高血圧症、心臓病、動脈硬化、腎疾患、脳卒中などの循環器系疾患および／または高脂血症、ならびに肥満症、糖尿病などの代謝性疾患、脳梗塞などの中枢神経障害、痴呆症、うつ病などの精神疾患などの予防・治療に有用であり、かつ優れた薬理作用、物理化学的性質などを有する化合物を提供することを目的とする。一般式（Ｉ）：[式中の各記号は、明細書記載のとおり]で表される化合物またはその塩。

Description

本発明は、医薬として優れた性質を有する新規複素環化合物、その製造法および用途に関する。詳しくは、本発明は、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗作用（特に、ＡＴ１受容体拮抗作用）とペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲ）作動作用（部分作動作用を含む）とを併せ持ち、強力かつ持続的な血圧降下作用、インスリン抵抗性改善作用などの優れた薬理作用と、良好な結晶性および安定性などの優れた物性とを有し、高血圧症、心臓病（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、動脈硬化、腎疾患（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎など）、脳卒中などの循環器系疾患および／または高脂血症（高トリグリセリド（ＴＧ）血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症などを含む）、ならびに肥満症、糖尿病などの代謝性疾患、脳梗塞などの中枢神経障害、痴呆症、うつ病などの精神疾患などの予防・治療剤として有用な、特定構造を有する複素環化合物、もしくはその塩、またはそれらのプロドラッグ、ならびにその製造法および用途などに関する。

発明の背景

特開平４−３３００７２号公報には、式

［式中、Ｒ^１は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し；Ｒ^２は、水素原子、ハロゲン、ニトロ基、置換されていてもよいアミノ基、ホルミル基または置換されていてもよい炭化水素基を示し；Ｒ^３は、置換されていてもよい炭化水素基を示し；Ｒ^４は、水素原子、ハロゲンまたはニトロ基を示し；Ｒ^５は陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示し；Ｘは、結合手または酸素原子、窒素原子もしくは硫黄原子を含有する原子鎖１のスペーサーを示し；Ｙは、フェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示し；ｎは、１または２の整数を示す］で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物が、アンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、循環器系疾患の治療剤として有用であることが記載されている（特許文献１参照）。

特開平７−６１９８６号公報には、式

式中、Ｗは、

Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アシルアミノ基または置換されていてもよい炭化水素残基を示し；Ｒ^３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基またはアルケニル基、または−ＣＯＤ（Ｄは，水素原子、アルコキシ基、水酸基、ハロゲンまたは置換されていてもよいアミノ基を示す）を示し、Ｒ^４は、水素原子、ハロゲンまたはニトロ基を示し；Ｒ^５は、陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示し；Ｒ^６は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基またはアルケニル基を示し；Ｒ^７は、置換されていてもよい炭化水素残基を示し；Ａは、フェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示し；ｎは、１または２の整数を示す］で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物が、アンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、循環器系疾患の治療剤として有用であることが記載されている（特許文献２参照）。

特開平５−１５５８６２号公報には、式

［式中、Ｒ^１は、ヘテロ原子を介して結合していてもよく、置換されていてもよい炭化水素残基を示し；Ｒ^２およびＲ^３は、独立して、水素原子、シアノ基、ニトロ基、−ＣＯ−Ｄ（Ｄはアルコキシ基、水酸基、ハロゲンまたは置換されてもよいアミノ基を示す）、または置換されていてもよい低級アルキル基を示すか、あるいはＲ^２およびＲ^３は、互いに結合して置換基を有していてもよいベンゼン環を形成していてもよく；Ｙは、ＮまたはＣＨを示し；Ｚは、式

（式中、Ｒ^４は、水素原子、ハロゲンまたはニトロ基を示し；Ｒ^５は陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示し；Ｘは、フェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示し；ｎは、１または２の整数を示す）で表される基が、環窒素原子を介して環に結合していることを示し；破線は、二重結合が１つ存在することを示す］で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物が、アンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、循環器系疾患の治療剤として有用であることが記載されている（特許文献３参照）。

特開平５−５９０６２号公報には、式

［式中、環Ａは、さらに置換基を有していてもよいチオフェン環を示し；Ｒ^１は、水素原子、または、ヘテロ原子を介して結合していてもよく、置換されていてもよい炭化水素残基を示し；Ｒ^２およびＲ^３は、独立して、陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示し；Ｘは、フェニレン基とフェニル基とが、直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示し；ｎは、１または２の整数を示す］で表わされる化合物またはその塩が記載され、当該化合物が、アンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、循環器系疾患の治療剤として有用であることが記載されている（特許文献４参照）。

特開平５−１６３２６７号公報には、式

［式中、Ｒ^１は、ヘテロ原子を介して結合していてもよく、置換されていてもよい炭化水素残基を示し；Ｒ^２は、陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示し；Ｒ^３は、置換されていてもよい芳香族炭化水素残基、または置換されていてもよい複素環残基を示し；Ｘは、直接または原子鎖２以下のスペーサーを介した結合を示し；Ｗは、置換されていてもよい芳香族炭化水素残基または置換されていてもよい複素環残基を示し；ａ、ｃ及びｄは、独立して、各々、置換されていてもよい、炭素原子またはヘテロ原子を示し；ｂ及びｅは、独立して、各々、置換されていてもよい、炭素原子または窒素原子を示す。］で表わされる化合物またはその塩が記載され、当該化合物が、アンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、循環器系疾患の治療剤として有用であることが記載されている（特許文献５参照）。

特開平５−２７１２２８号公報には、式

［式中、Ｒ^１は、ヘテロ原子を介して結合していてもよく、置換されていてもよい炭化水素残基を示し；Ｒ^２は、５〜７員の置換されていてもよい複素環残基を示し；Ｘは、環Ｙと環Ｗとが、直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示し；ＷおよびＹは、独立して、各々置換されていてもよい、芳香族炭化水素残基または複素環残基を示し；ｎは、１または２の整数を示し；複素環残基を構成するａ及びｂは、独立して、各々置換されていてもよい、炭素原子またはヘテロ原子を示し；ｃは、各々置換されていてもよい、炭素原子またはヘテロ原子を示す。あるいは、式

で示される基の中で、隣接する２個の環構成原子上の置換基が互いに結合してそれらの環構成原子とともに５〜６員環を形成していてもよい。］で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物が、アンジオテンシンＩＩ拮抗作用、血圧降下作用および中枢作用を有し、循環器系疾患、アルツハイマー病、老人性痴呆症などの治療剤として有用であることが記載されている（特許文献６参照）。

国際公開第２００６／１３０９０１号パンフレットには、ＡＴ１拮抗剤であるエンバルサルタン（下記構造式）が、ＰＰＡＲγのフルアゴニストであることが開示されている（特許文献７参照）。

米国特許第５１６２３２６号明細書米国特許第５２８４６６１号明細書米国特許第５３０４５６５号明細書米国特許第５４６３０７３号明細書米国特許第５３８９６４１号明細書欧州特許出願公開０５２０４２３号明細書国際公開第２００６／１３０９０１号パンフレット

本発明の目的は、高血圧症、心臓病（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、動脈硬化、腎疾患（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎など）、脳卒中などの循環器系疾患および／または高脂血症（高トリグリセリド（ＴＧ）血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症などを含む）、ならびに肥満症、糖尿病などの代謝性疾患、脳梗塞などの中枢神経障害、痴呆症、うつ病などの精神疾患などの予防・治療に有用であり、かつ優れた薬理作用、物理化学的性質などを有する化合物を提供することにある。

本発明者らは、下記一般式（Ｉ）で表される複素環化合物が、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗作用（特に、ＡＴ１受容体拮抗作用）およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲ）作動作用（部分作動作用を含む）を有し、高血圧症、心臓病（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、動脈硬化、腎疾患（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎など）、脳卒中などの循環器系疾患および／または高脂血症（高トリグリセリド（ＴＧ）血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症などを含む）、肥満症、糖尿病などの代謝性疾患、脳梗塞などの中枢神経障害、痴呆症、うつ病などの精神疾患などの予防・治療に有用であることを初めて見出した。本発明者らは、この知見に基づき、鋭意研究を行った結果、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、
［１］一般式（Ｉ）：

［式（Ｉ）中、式：

で表される基は、
式（ａ）：

｛式中、
Ｒ１は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基を意味し；
Ｘは、式：ＣＯ−Ｘ１、Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｘ１または（Ｒ２）Ｃ＝Ｃ（Ｒ３）（式中、Ｘ１は、式：Ｎ（Ｒ４）または（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）（式中、Ｒ４およびＲ５は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を、ならびにＲ６は、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基をそれぞれ意味する）で表される基を意味し、Ｒ２は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基を意味し、Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味し、そしてｎは、１または２を意味する）で表される基を意味し；
Ｙは、Ｎまたは式：Ｃ（Ｒ７）（ここで、Ｒ７は、水素原子、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を意味する）で表される基を意味し；そして、
ｍは、０または１を意味する。
ここで、ｍが１の場合、Ｒ３またはＲ４は、それが結合する窒素原子もしくは炭素原子に隣接して存在する炭素原子と結合して、環を形成してもよい。｝
で表される基を意味するか、
式（ｂ）：

｛式中、
Ｒ１’は、前記Ｒ１と同じ意味であり；
そしてＺは、式：（Ｒ８）Ｎ−ＣＯまたはＮ＝Ｃ（Ｒ９）
（式中、Ｒ８は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味し、そしてＲ９は、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基を意味する）で表される基を意味する｝
で表される基を意味するか、
式（ｃ）：

｛式中、
Ｒ１’’は、前記Ｒ１と同じ意味であり；そして
Ｒ１０は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または置換基を有していてもよい環状基を意味する｝
で表される基を意味するか、あるいは
式（ｄ）：

｛式中、
Ｒ１’’’は、前記Ｒ１と同じ意味であり；そして
Ｒ１１は、水素原子、置換基を有する（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味する｝
で表される基を意味し；そして、
Ｒは、式：

｛式中、
Ｒａは、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキレン基、または、式：−Ｏ−Ｒｃ−、−Ｒｃ−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｒｃ−または−Ｒｃ−Ｎ（Ｒｄ）−（式中、Ｒｃは、結合手、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキレン基を意味し、そしてＲｄは、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基を意味する）で表される基を意味し；そして
Ｒｂは、式：

（式中、Ｗは、酸素原子または硫黄原子を意味する）で表される基（ここで、該基は置換基を有していてもよい）を意味する。
ここで、ビフェニル基は、さらに置換基を有していてもよい。｝
で表される基を意味する。］
で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ）とも称する）。
［２］式：

（式中、Ｒ１、Ｒａ、Ｗ、Ｘ、Ｙおよびｍはそれぞれ上記［１］における定義に同じであり、Ｒeは水素原子またはハロゲンを意味する）
で表される化合物である上記［１］記載の化合物。
［３］Ｒ１が置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、または置換基を有していてもよい（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；
Ｒａがメチレン基；
ＷがＯ；
ＸがＣＯ−Ｎ（Ｒ４）（式中、Ｒ４は上記［１］における定義に同じ）；
ＹがＣ（Ｒ７）（式中、Ｒ７は上記［１］における定義に同じ）；
Ｒeが水素原子またはハロゲン；
ｍが０である、上記［２］記載の化合物。
［４］６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
［５］６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
［６］６−エチル−３−［２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
［７］６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
［８］６−シクロプロピル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
［９］上記［１］に記載の化合物のプロドラッグ。
［１０］上記［１］に記載の化合物またはそのプロドラッグを有効成分として含有する医薬。
［１１］アンジオテンシンＩＩ受容体阻害作用および／またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動作用を有する上記［１０］に記載の医薬。
［１２］循環器系疾患の予防または治療剤である、上記［１０］に記載の医薬。
［１３］高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療剤である、上記［１０］に記載の医薬。
［１４］上記［１］に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、アンジオテンシンＩＩ受容体を阻害する、および／またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体を作動させる、方法。
［１５］上記［１］に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、循環器系疾患の予防または治療方法。
［１６］上記［１］に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療方法。
［１７］アンジオテンシンＩＩ受容体阻害作用および／またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動作用を有する医薬を製造するための、上記［１］に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
［１８］循環器系疾患の予防または治療剤を製造するための、上記［１］に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
［１９］高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療剤を製造するための上記［１］に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；
などに関する。

本発明の化合物は、高血圧症、心臓病（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、動脈硬化、腎疾患（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎など）、脳卒中などの循環器系疾患および／または高脂血症（高トリグリセリド（ＴＧ）血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症などを含む）、ならびに肥満症、糖尿病などの代謝性疾患、脳梗塞などの中枢神経障害、痴呆症、うつ病などの精神疾患などの予防・治療剤などの医薬として有用である。

（発明の詳細な説明）
以下、本明細書で用いられる各記号の定義について詳述する。
本明細書中の「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。

本明細書中の「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基」としては、例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブタ−３−エン−１−イル、ペンタ−４−エン−１−イル、へキサ−５−エン−１−イルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基」としては、例えば、エチニル、プロパ−２−イン−１−イル、ブタ−３−イン−１−イル、ペンタ−４−イン−１−イル、へキサ−５−イン−１−イルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基」としては、例えば、フェニル、ナフチル（例、１−ナフチル、２−ナフチル）、アントリル、フェナントリルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、ナフチルメチル（１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル）、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチルなどが挙げられる。

本明細書中の「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、２−エチルブトキシなどが挙げられる。

本明細書中の「ハロゲン化されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」としては、１から５個の上記「ハロゲン」で置換されていてもよい上記「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」が挙げられる。このような具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基」としては、１から５個の上記「ハロゲン」で置換されていてもよい上記「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基」が挙げられる。このような具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、トリフルオロエトキシなどが挙げられる。

本明細書中の「複素環基」としては、特に断りのない限り、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。

ここで、芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１から４個含有する４から７員（好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら４から７員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個が縮合した環から誘導される基等が挙げられる。
「芳香族複素環基」としては、例えば、
フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどの単環式芳香族複素環基；および
ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトリジニル、フェナントロリニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルなどの縮合芳香族複素環基；
が挙げられる。

非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１から４個含有する４から７員（好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら４から７員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個の環が縮合した環から誘導される基、ならびに該基の部分飽和により得られる基等が挙げられる。
「非芳香族複素環基」としては、例えば、
アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルなどの単環式非芳香族複素環基；および
イソクロマニル、ジヒドロベンゾピラニル、イソクロメニル、クロメニル（２Ｈ−クロメニル、４Ｈ−クロメニル）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリルなどの縮合非芳香族複素環基；
が挙げられる。

本明細書中の「（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルオキシ基」としては、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールオキシ基」としては、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキルオキシ基」としては、例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシなどが挙げられる。

本明細書中の「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基」としては、上記「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」でモノ置換されたアミノ基が挙げられる。このような具体例としては、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、ネオペンチルアミノ、ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ、ヘキシルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基」としては、上記「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。このような具体例としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールアミノ基」としては、上記「（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基」でモノ置換されたアミノ基が挙げられる。このような具体例としては、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールアミノ基」としては、上記「（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。このような具体例としては、ジフェニルアミノ、ジナフチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキルアミノ基」としては、上記「（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキル基」でモノ置換されたアミノ基が挙げられる。このような具体例としては、ベンジルアミノ、フェネチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキルアミノ基」としては、上記「（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキル基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。このような具体例としては、ジベンジルアミノ、ジフェネチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｎ−（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールアミノ基」としては、上記「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」および上記「（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基」で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｎ−（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキルアミノ基」としては、上記「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」および上記「（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキル基」で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニルアミノ基」としては、例えば、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、２−メチルプロパノイルアミノ、ペンタノイルアミノ、３−メチルブタノイルアミノ、２，２−ジメチルプロパノイルアミノなどが挙げられる。

本明細書中の「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基」としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルなどが挙げられる。

本明細書中の「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ基」としては、例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ブチルスルホニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルオキシなどが挙げられる。

本明細書中の「エステル化されていてもよいカルボキシ基」としては、例えば、
(1) カルボキシ基；
(2) （Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）;
(3) （Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールオキシ−カルボニル基（例、フェノキシカルボニル）;
(4) （Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）；
などが挙げられる。

本明細書中の「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニル基」としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、３−メチルブタノイル、２，２−ジメチルプロパノイルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニルオキシ基」としては、例えば、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、ペンタノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−カルボニル基」としては、例えば、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール−カルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキル−カルボニル基」としては、例えば、フェニルアセチル、３−フェニルプロパノイルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ−カルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールオキシ−カルボニル基」としては、例えば、フェノキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキルオキシ−カルボニル基」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなどが挙げられる。

本明細書中の「複素環−カルボニル基」における「複素環」としては、例えば、前記複素環基として例示した芳香族または非芳香族複素環基に対応する環が挙げられる。「複素環−カルボニル基」の具体例としては、ベンゾフラニルカルボニル、チエニルカルボニル、ベンゾイミダゾリルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、１−ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニルなどが挙げられる。
「複素環−カルボニル基」における「複素環」は、カルボニル基の他に、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲンおよび複素環基からなる群から選択された１から３個の置換基でさらに置換されていてもよい。

本明細書中の「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルバモイル基」としては、上記「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」でモノ置換されたカルバモイル基が挙げられる。このような具体例としては、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルバモイル基」としては、上記「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」でジ置換されたカルバモイル基が挙げられる。このような具体例としては、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール−カルバモイル基」としては、上記「（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基」でモノ置換されたカルバモイル基が挙げられる。このような具体例としては、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール−カルバモイル基」としては、上記「（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基」でジ置換されたカルバモイル基が挙げられる。このような具体例としては、ジフェニルカルバモイル、ジナフチルカルバモイルなどが挙げられる。

本明細書中の「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルファモイル基」としては、上記「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」でモノ置換されたスルファモイル基が挙げられる。このような具体例としては、メチルスルファモイル、エチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルファモイル基」としては、上記「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」でジ置換されたスルファモイル基が挙げられる。このような具体例としては、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールスルファモイル基」としては、上記「（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基」でモノ置換されたスルファモイル基が挙げられる。このような具体例としては、フェニルスルファモイル、１−ナフチルスルファモイル、２−ナフチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールスルファモイル基」としては、上記「（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基」でジ置換されたスルファモイル基が挙げられる。このような具体例としては、ジフェニルスルファモイル、ジナフチルスルファモイルなどが挙げられる。

一般式（Ｉ）中、式

で表される基は、下記式（ａ）〜（ｄ）のいずれかで表される基である。

以下、式（ａ）〜（ｄ）で表される基について説明する。
（式（ａ）：

で表される基の場合）
Ｒ１は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基を意味する。

本明細書中の「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」における「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」、「置換基を有していてもよい（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基」における「（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基」、「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基」における「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基」、「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基」における「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基」、「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基」における「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基」、および「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基」における「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基」は、それぞれ置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン、
（２）ヒドロキシ基、
（３）アミノ基、
（４）ニトロ基、
（５）シアノ基、
（６）置換基を有していてもよいイミノ基、
（７）置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキリデン基、
（８）ハロゲン化されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、
（９）（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルオキシ基、
（１０）（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールオキシ基、
（１１）（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキルオキシ基、
（１２）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
（１３）ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
（１４）（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールアミノ基、
（１５）ジ（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールアミノ基、
（１６）（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキルアミノ基、
（１７）ジ（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキルアミノ基、
（１８）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｎ−（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールアミノ基、
（１９）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｎ−（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキルアミノ基、
（２０）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニルアミノ基、
（２１）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基、
（２２）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基、
（２３）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基、
（２４）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ基、
（２５）エステル化されていてもよいカルボキシ基、
（２６）置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニル基、
（２７）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニルオキシ基、
（２８）（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−カルボニル基、
（２９）置換基を有していてもよい（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール−カルボニル基、
（３０）（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキル−カルボニル基、
（３１）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ−カルボニル基、
（３２）複素環−カルボニル基、
（３３）カルバモイル基、
（３４）チオカルバモイル基、
（３５）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルバモイル基、
（３６）ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルバモイル基、
（３７）１から３個の（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール−カルバモイル基、
（３８）ジ（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール−カルバモイル基、
（３９）スルファモイル基、
（４０）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルファモイル基、
（４１）ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルファモイル基、
（４２）（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールスルファモイル基、
（４３）ジ（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールスルファモイル基、
（４４）置換基を有していてもよい環状基
などからなる群（以下、置換基群Ａとも称する）が挙げられる。

「置換基を有していてもよいイミノ基」としては、例えば、
（１）ヒドロキシ基；または
（２）(i)カルボキシ基、
(ii)（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）、
(iii)（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、および
(iv)（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキリデン基（例、メチリデン）
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ）；
で置換されていてもよいイミノ基が挙げられる。

「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキリデン基」の「（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキリデン基」としては、例えば、メチリデン（ＣＨ_２＝）、エチリデン（ＣＨ_３ＣＨ＝）、プロピリデン（ＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨ＝）が挙げられる。
該「（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキリデン基」は、置換可能な位置に１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、エステル化されていてもよいカルボキシ基などが挙げられる。

「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニル基」の「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニル基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン；
（２）ヒドロキシ基；
（３）（i）ハロゲン（例、フッ素）、
（ii）ヒドロキシ基、
（iii）（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
（iv）ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ）、
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；
（４）アミノ基；
（５）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基；
（６）ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基；
（７）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基；
（８）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基；
（９）（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；
（１０）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニル基；
（１１）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニルオキシ基；
（１２）エステル化されていてもよいカルボキシ基；
などが挙げられる。

「置換基を有していてもよい（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール−カルボニル基」の「（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール−カルボニル基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン（例、フッ素）；
（２）ヒドロキシ基；
（３）ハロゲン化されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基;
（４）（i）ハロゲン（例、Ｆ）、
（ii）ヒドロキシ基、
（iii）（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
（iv）ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ）
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；
（５）アミノ基；
（６）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基；
（７）ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基；
（８）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基；
（９）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基；
（１０）（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；
（１１）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニル基；
（１２）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニルオキシ基；
（１３）エステル化されていてもよいカルボキシ基；
などが挙げられる。

「置換基を有していてもよい環状基」としては、後述のＲ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」と同様なものが挙げられる。

Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基」の「（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、後述の置換基群Ｃが挙げられる。

Ｒ１は、好ましくは、
（１）水素原子；
（２）（i）ハロゲン（例、フッ素）、（ii）ヒドロキシ基、および（iii）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；
（３）（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基；
（４）ハロゲン（例、フッ素）化されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、または；
（５）（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
である。

Ｘは、式：ＣＯ−Ｘ１、Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｘ１、または（Ｒ２）Ｃ＝Ｃ（Ｒ３）を意味する。
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ４）または（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）を意味する。すなわち、式(ａ)中、−Ｘ−（ＣＨ_２）ｍ−で表される部分は、
（１）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ_２）ｍ−；
（２）−ＣＯ−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（ＣＨ_２）ｍ−；
（３）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ_２）ｍ；
（４）−Ｓ（Ｏ）ｎ−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（ＣＨ_２）ｍ−；または
（５）−（Ｒ２）Ｃ＝Ｃ（Ｒ３）−（ＣＨ_２）ｍ−；
を意味する（上記において、ｎは、１または２であり、ｍは０または１である）。

式中、−Ｘ−（ＣＨ_２）ｍ−で表される部分としては、
（１）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ_２）ｍ−；
（２）−ＣＯ−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（ＣＨ_２）ｍ−；または
（３）−（Ｒ２）Ｃ＝Ｃ（Ｒ３）−（ＣＨ_２）ｍ−；
が好ましい（上記において、ｍは０または１である）。

上記式において、Ｒ４およびＲ５は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味する。

Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」の「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」は、置換可能な位置で、上記置換基群Ａから選択された１から５個、好ましくは１から３個の置換基で置換されていてもよい。
このような置換基としては、好ましくは、
（１）ヒドロキシ基；
（２）アミノ基；
（３）（a）ヒドロキシ基、または
（b）(i)カルボキシ基、(ii)（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）、(iii)（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、および(iv)（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキリデン基（例、メチリデン）からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ）、で置換されていてもよいイミノ基；
（４）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキリデン基（例、メチリデン）；
（５）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）；
（６）（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールオキシ基（例、フェノキシ）；
（７）（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールアミノ基（例、フェニルアミノ）；
（８）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ）；
（９）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）；
（１０）（a）ヒドロキシ基、および
（b）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ）
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニル基（例、アセチル、２，２−ジメチルプロパノイル）；
（１１）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ）；
（１２）（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニル）；
（１３）（a）ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、
（b）カルボキシ基、
（c）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、メチル、エチル）、
（d）（i）ハロゲン（例、Ｆ）、（ii）ヒドロキシ、（iii）（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および（iv）ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ）からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、および
（e）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、ナフトイル）；
（１４）（i）ハロゲン（例、Ｃｌ、Ｂｒ）、(ii)（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、メチル、エチル）および（iii）芳香族複素環基（例、ピリジル）からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい複素環−カルボニル基（例、芳香族−カルボニル基（例、ピリジルカルボニル、チエニルカルボニル、ベンゾフラニルカルボニル、ベンゾイミダゾリルカルボニル）、非芳香族複素環−カルボニル基（例、モルホリノカルボニル））；
（１５）１から３個の（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール−カルバモイル基（例、メトキシフェニルカルバモイル）；
（１６）１から３個の（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよい（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール（例、フェニル）で置換されていてもよい（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
（１７）（a）ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ）、
（b）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、および
（c）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ）、
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（１８）（a）ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、
（b）ヒドロキシ基、
（c）（i）ヒドロキシ基および（ii）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、メチル、メトキシメチル、ヒドロキシメチル）、および
（d）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニル基（例、メチルカルボニル）、
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（芳香族複素環基（例、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル）または非芳香族複素環基（例、オキセタニル、ピロリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペラジニル））；
（以下、置換基群Ｂとも称する）などが挙げられる。

Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」の「環状基」としては、例えば、環状炭化水素基、複素環基が挙げられる。
当該「環状炭化水素基」としては、例えば、３から１４個の炭素原子から構成される脂環式炭化水素基、６から１４個の炭素原子から構成される芳香族炭化水素基などが挙げられる。
当該「脂環式炭化水素基」としては、例えば、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルケニル基（例、シクロペンテニル、シクロヘキセニル）、（Ｃ_５−Ｃ_１４）シクロアルカジエニル基（例、２，４−シクロペンタジエニル、１，３−シクロヘキサジエニル）、インダニル基、アダマンチル基などが挙げられる。
当該「芳香族炭化水素基」としては、例えば、（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル）などが挙げられる。
当該「複素環基」としては、前述の芳香族複素環基（例、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリル、キノリル、ピリミジニル、ピラゾリル）および非芳香族複素環基（例、２，３−ジヒドロベンゾフラニル）が挙げられる。

Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」の「環状基」としては、
（１）（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；
（２）（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルケニル基；
（３）インダニル基；
（４）（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基；
（５）複素環基
などが好ましい。

Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」の「環状基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン、
（２）オキソ基、
（３）ヒドロキシ基、
（４）アミノ基、
（５）ニトロ基、
（６）シアノ基、
（７）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
（８）（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、
（９）（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、
（１０）（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、
（１１）１から３個の（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基、
（１２）（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキル基、
（１３）複素環基、
（１４）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、
（１５）（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルオキシ基、
（１６）（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールオキシ基、
（１７）（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキルオキシ基、
（１８）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
（１９）ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
（２０）（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールアミノ基、
（２１）ジ（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールアミノ基、
（２２）（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキルアミノ基、
（２３）ジ（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキルアミノ基、
（２４）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｎ−（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールアミノ基、
（２５）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｎ−（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキルアミノ基、
（２６）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニルアミノ基、
（２７）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基、
（２８）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基、
（２９）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基、
（３０）エステル化されていてもよいカルボキシ基、
（３１）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニル基、
（３２）（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル−カルボニル基、
（３３）（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール−カルボニル基、
（３４）（Ｃ_７−Ｃ_１６）アラルキル−カルボニル基、
（３５）複素環−カルボニル基、
（３６）カルバモイル基、
（３７）チオカルバモイル基、
（３８）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルバモイル基、
（３９）ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルバモイル基、
（４０）１から３個の（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール−カルバモイル基、
（４１）ジ（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール−カルバモイル基、
（４２）スルファモイル基、
（４３）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルファモイル基、
（４４）ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルファモイル基、
（４５）（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールスルファモイル基、
（４６）ジ（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリールスルファモイル基、
（以下、置換基群Ｃとも称する）などが挙げられる。

上記置換基のうち、「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」、「（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基」、「（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基」、および「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基」は、各々、
（１）１から３個の（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、
（２）ヒドロキシ基、
（３）ハロゲン、
（４）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
（５）ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
（６）（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、および、
（７）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ−カルボニル基
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい。

Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」は、
（１）ハロゲン、
（２）シアノ基、
（３）ハロゲン化されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
（４）（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基、
（５）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、
（６）エステル化されていてもよいカルボキシ基（例、カルボキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ−カルボニル基）、
などが好ましい。

Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」は、好ましくは、
（１）（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
（２）（a）ハロゲン（例、Ｃｌ）、
（b）ハロゲン化されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、トリフルオロメチル）、
（c）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、イソプロピルオキシ）、
（d）カルボキシ基、および
（e）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）；
（３）（a）ハロゲン（例、Ｃｌ）、
（b）シアノ基、
（c）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、メチル）、
（d）（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）、および
（e）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ）、
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（芳香族複素環基（例、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリル、キノリル、ピリミジニル、ピラゾリル）または非芳香族複素環基（例、２，３−ジヒドロベンゾフラニル））；
などである。

Ｒ４は、好ましくは、
（１）水素原子；
（２）上記置換基群Ｂから選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；
（３）（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
（４）（a）ハロゲン（例、Ｃｌ）、
（b）ハロゲン化されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、トリフルオロメチル）、
（c）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、イソプロピルオキシ）、
（d）カルボキシ基、および
（e）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）；
（５）（a）ハロゲン（例、Ｃｌ）、
（b）シアノ基、
（c）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
（d）（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）、および
（e）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ）
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（芳香族複素環基（例、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリル、キノリル、ピリミジニル、ピラゾリル）または非芳香族複素環基（例、２，３−ジヒドロベンゾフラニル））；
である。

Ｒ５で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」としては、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ５で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」としては、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基が好ましい。

Ｒ５で表される「置換基を有していてもよい環状基」としては、Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」と同様なものが挙げられる。

Ｒ５は、好ましくは、
（１）水素原子、または
（２）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基
である。

Ｒ６は、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を意味する。
Ｒ６で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」としては、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ６は、好ましくは、（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基である。

Ｒ２は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基を意味する。
Ｒ２で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」としては、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」と同様なものが挙げられる。

Ｒ２で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基」とは、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基」と同様なものが挙げられる。

Ｒ２で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基」、「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基」、および「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基」としては、それぞれ、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基」、「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基」、および「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基」と同様なものが挙げられる。

Ｒ２は、好ましくは、
（１）水素原子、
（２）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または
（３）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基
である。

Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味する。
Ｒ３で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」としては、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ３で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」としては、（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基が好ましい。
Ｒ３で表される「置換基を有していてもよい環状基」としては、Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」と同様なものが挙げられる。

Ｒ３は、好ましくは、（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基である。

Ｙは、窒素原子または式：Ｃ（Ｒ７）を意味する。
ここで、Ｒ７は、水素原子、または置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を意味する。
Ｙは、好ましくは、Ｃ（Ｒ７）である。
Ｒ７で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」としては、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ７は、好ましくは、
（１）水素原子、または
（２）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
である。

ｍは、０または１をそれぞれ意味する。
ここで、ｍが１の場合、Ｒ３またはＲ４は、それが結合する窒素原子もしくは炭素原子に隣接して存在する炭素原子と結合して、環を形成してもよい。
このような環としては、例えば、（Ｃ_５−Ｃ_７）シクロアルカン、（Ｃ_５−Ｃ_７）シクロアルケン、（Ｃ_５−Ｃ_７）シクロアルカジエン、ベンゼン環、ならびに５から７員の芳香族および非芳香族複素環（Ｒ４が形成する環の場合、少なくとも１つの窒素原子を含む）が挙げられる。
上記、（Ｃ_５−Ｃ_７）シクロアルカン、（Ｃ_５−Ｃ_７）シクロアルケン、（Ｃ_５−Ｃ_７）シクロアルカジエン、ベンゼン環、５から７員の単環式芳香族複素環、および５から７員の単環式非芳香族複素環としては、それぞれ、Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」の「環状基」として例示した、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルケニル基、（Ｃ_５−Ｃ_１４）シクロアルカジエニル基、ならびに単環式芳香族複素環基および単環式非芳香族複素環基（Ｒ４が形成する環の場合、少なくとも１つの窒素原子を含むもの）を構成する環のうち、５から７員のものが挙げられる。
ｍが１である場合、Ｒ４が形成する環としては、少なくとも１つの窒素原子を含む単環式非芳香族複素環（例、ピロリジン）が好ましい。
ｍは、好ましくは０である。

（式（ｂ）：

で表される基の場合）
Ｒ１’は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基を意味する。これらの基としては、それぞれ、上記式（ａ）のＲ１と同様のものが挙げられる。
Ｒ１’は、好ましくは、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基である。
Ｚは、式：（Ｒ８）Ｎ−ＣＯまたはＮ＝Ｃ（Ｒ９）を意味する。すなわち、

で表される部分は、

を意味する。

Ｒ８は、水素、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味する。
Ｒ８で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」としては、上記式（ａ）のＲ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ８で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」としては、ハロゲンで置換されていてもよい（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）で置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基が好ましい。
Ｒ８で表される「置換基を有していてもよい環状基」としては、上記式（ａ）のＲ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ８は、好ましくは、ハロゲンで置換されていてもよい（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）で置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基である。

Ｒ９は、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基を意味する。
Ｒ９で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基」としては、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ９で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基」としては、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基などが好ましい。
Ｒ９で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基」、「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基」、および「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基」は、それぞれ、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基」、「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基」、および「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ９は、好ましくは、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基である。

（式（ｃ）：

で表される基の場合）
Ｒ１’’は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基を意味する。これらの基としては、それぞれ、上記式（ａ）のＲ１と同様のものが挙げられる。
Ｒ１’’は、好ましくは、
（１）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；または
（２）（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基；
である。
Ｒ１０は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味する。
Ｒ１０で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」としては、上記式（ａ）のＲ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ１０で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」としては、（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）で置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基などが好ましい。
Ｒ１０で表される「置換基を有していてもよい環状基」としては、上記式（ａ）のＲ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ１０は、好ましくは、（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）で置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基である。

（式（ｄ）：

で表される基の場合）
Ｒ１’’’は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基を意味する。これらの基としては、それぞれ、上記式（ａ）のＲ１と同様のものが挙げられる。
Ｒ１’’’は、好ましくは、
（１）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；または
（２）ハロゲン（例、フッ素）化されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；
である。
Ｒ１１は、水素原子、置換基を有する（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味する。
Ｒ１１で表される「置換基を有する（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」の置換基としては、例えば、上記置換基群Ａが挙げられる。
Ｒ１１で表される「置換基を有する（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」としては、
（i）置換基を有していてもよい（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、または（ii）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニル基（例、２，２−ジメチルプロパノイル）で置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基などが好ましい。
ここで「置換基を有していてもよい（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）」における置換基としては、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基が好ましい。
Ｒ１１で表される「置換基を有していてもよい環状基」としては、上記式（ａ）のＲ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ１１は、好ましくは、（i）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基で置換された（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール−カルボニル（例、ベンゾイル）、または（ii）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニル基（例、２，２−ジメチルプロパノイル）で置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基である。

一般式（Ｉ）中、Ｒは、式：

で表される基である（ここで、ビフェニル基は、さらに置換基を有していてもよい）。

Ｒａは、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキレン基、あるいは、式：−Ｏ−Ｒｃ−、−Ｒｃ−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｒｃ−または−Ｒｃ−Ｎ（Ｒｄ）−を意味する。ここで、Ｒｃは、結合手、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキレン基を意味する。Ｒｄは、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基を意味する。

ＲａまたはＲｃで表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキレン基」における「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキレン基」は、直鎖または分枝鎖のいずれであってもよく、例えば、メチレン、エチレン、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、−（ＣＨ_２）_６−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−などが挙げられる。
ＲａまたはＲｃで表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキレン基」における「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキレン基」は、置換可能な位置に１から３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、
（２）オキソ基、
（３）ヒドロキシ基、
（４）ニトロ基、
（５）シアノ基、
（６）ハロゲン化されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ）、
（７）アミノ基、
（８）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基（例、メチルアミノ）、
（９）ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ）、
（１０）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ）、
などが挙げられる。

Ｒｄで表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」としては、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基」と同様のものが挙げられる。
Ｒｄで表される「置換基を有していてもよい（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基」の「（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、上記置換基群Ｃが挙げられる。

Ｒａは、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキレン基であり、より好ましくは、メチレンである。

式：

で表される基において、ビフェニル部分は、−Ｒａおよび−Ｒｂの他に、置換可能位置に、１から３個のさらなる置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン（例、Ｆ、Ｂｒ）、
（２）ヒドロキシ基、
（３）ニトロ基、
（４）シアノ基、
（５）ハロゲン化されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
（６）ハロゲン化されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、
（７）アミノ基、
（８）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
（９）ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
（１０）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニルアミノ基、
などが挙げられる。
該さらなる置換基としては、好ましくは、
（１）ハロゲン（例、Ｆ、Ｂｒ）、
（２）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、メチル、ブチル）、
（３）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ）、
などである。
特に好ましくはハロゲンである。
さらに置換基を有していてもよいビフェニル基の好適な具体例としては、以下：

が挙げられる。
ここで、Ｒａは、前記と同意義を示す。Ｒｂは後述する。
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４としては、水素原子または前記さらなる置換基と同様のものが挙げられる。Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、同一でもよいし、異なっていてもよい。
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、好ましくは、独立して、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン（例、Ｆ、Ｂｒ）；
（３）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、メチル、ブチル）；または
（４）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ）
であり、
より好ましくは、独立して、水素原子またはフッ素である。

さらに置換基を有していてもよいビフェニル基の好適な別の具体例としては、以下：

が挙げられる。
ここで、Ｒａは、前記と同意義を示す。Ｒｂは後述する。
Ｒｅとしては、水素原子またはハロゲン（例、Ｆ、Ｂｒ）が挙げられる。

Ｒｂは、式：

で表される基である。式中、Ｗは、酸素原子または硫黄原子を表し、なかでも、酸素原子が好ましい。
上記式で表される基は、下記に示すような互変異性体が存在するが、いずれも上記式に含まれる。

また、上記式で表される基は、オキソ基の他に、置換可能な位置に、上記置換基群Ｃから選ばれる１または２個のさらなる置換基を有していてもよい。好適な具体例としては、
以下：

[式中の各記号は前記と同意義を示す]が挙げられる。

ここで、Ｒ１５としては、例えば、上記置換基群Ｃとして例示した置換基と同様のものが挙げられる。
Ｒ１５は、好ましくは、
（１）水素原子；または
（２）１から３個の（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、（２メトキシエトキシ）メチル）；
であり、より好ましくは、水素原子である。

Ｒｂの置換位置は、オルト、メタ、パラのいずれの位置でもよいが、なかでもオルト位、すなわち、

が好ましい。

Ｒの好適な具体例としては、

（各記号は、前記と同意義である）が挙げられる。

Ｒの好適な別の具体例としては、

（式中、各記号は前記と同意義である）が挙げられる。

化合物（Ｉ）の好適な態様としては、以下が挙げられる。
［化合物Ａ１］
式（Ｉ）において、

で表される基が、式：

（式中、各記号は前記と同意義である）で表される基であり、
Ｒが、

（式中、各記号は前記と同意義である）で表される基、または

（式中、各記号は前記と同意義である）で表される基である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ａ２］
Ｒ１が、
（１）水素原子；
（２）（i）ハロゲン（例、フッ素）、（ii）ヒドロキシ基、および（iii）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；
（３）（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基；
（４）ハロゲン（例、フッ素）化されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基；または（５）（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
であり、
Ｙが、窒素原子またはＣ（Ｒ７）（好ましくはＣ（Ｒ７））（ここで、Ｒ７は、水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基である）であり、
Ｘが、
（１）ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）
（ここで、Ｒ４が、
（i）水素原子；
（ii）上記置換基群Ｂから選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；
（iii）（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
（iv）（a）ハロゲン（例、Ｃｌ）、
（b）ハロゲン化されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、トリフルオロメチル）、
（c）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、イソプロピルオキシ）、
（d）カルボキシ基、および
（e）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）；
（v）（a）ハロゲン（例、Ｃｌ）、
（b）シアノ基、
（c）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
（d）（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）、および
（e）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ）
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（芳香族複素環基（例、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリル、キノリル、ピリミジニル、ピラゾリル）または非芳香族複素環基（例、２，３−ジヒドロベンゾフラニル））；
である。）；
（２）ＣＯ−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）
（ここで、Ｒ５が、（i）水素原子、または（ii）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基であり、そしてＲ６が、（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基である）；または
（３）（Ｒ２）Ｃ＝Ｃ（Ｒ３）
（ここで、Ｒ２が、（i）水素原子、（ii）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または（iii）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基であり、そしてＲ３が、（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基である）であり、
ｍが、０または１（好ましくは、０）であり
（ここで、ｍが１の場合、Ｒ３またはＲ４は、それが結合する窒素原子もしくは炭素原子に隣接して存在する炭素原子と結合して、環を形成してもよい）、
Ｒａが、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキレン基（好ましくはメチレン）であり、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、独立して、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン（例、Ｆ、Ｂｒ）；
（３）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、メチル、ブチル）；または
（４）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ）
であり（好ましくは、独立して、水素原子またはフッ素であり）、
Ｗが、酸素原子または硫黄原子（好ましくは、酸素原子）であり、
Ｒ１５が、
（１）水素原子；または
（２）１から３個の（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、（２メトキシエトキシ）メチル）
である（好ましくは、水素原子である）、化合物Ａ１。

［化合物Ｂ１］
式（Ｉ）において、

で表される基が、式：

（式中、各記号は前記と同意義である）で表される基である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｂ２］
Ｒ１’が、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基であり、
Ｚが、
（１）（Ｒ８）Ｎ−ＣＯ
（ここで、Ｒ８が、ハロゲンで置換されていてもよい（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）で置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基である）；または
（２）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）
（ここで、Ｒ９が、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基である）
であり、
Ｒａが、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキレン基（好ましくはメチレン）であり、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、独立して、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン（例、Ｆ、Ｂｒ）；
（３）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、メチル、ブチル）；または
（４）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ）
であり（好ましくは、独立して、水素原子またはフッ素であり）、
Ｗが、酸素原子または硫黄原子（好ましくは、酸素原子）であり、
Ｒ１５が、
（１）水素原子；または
（２）１から３個の（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、（２メトキシエトキシ）メチル）
である（好ましくは、水素原子である）、化合物Ｂ１。

［化合物Ｃ１］
式（Ｉ）において、

で表される基が、式：

（式中、各記号は前記と同意義である）で表される基である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｃ２］
Ｒ１’’が、
（１）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；または
（２）（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基
であり、
Ｒ１０が、（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール基（例、フェニル）で置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基であり、
Ｒａが、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキレン基（好ましくはメチレン）であり、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、独立して、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン（例、Ｆ、Ｂｒ）；
（３）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、メチル、ブチル）；または
（４）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ）
であり（好ましくは、独立して、水素原子またはフッ素であり）、
Ｗが、酸素原子または硫黄原子（好ましくは、酸素原子）であり、
Ｒ１５が、
（１）水素原子；または
（２）１から３個の（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、（２メトキシエトキシ）メチル）
である（好ましくは、水素原子である）、化合物Ｃ１。

［化合物Ｄ１］
式（Ｉ）において、

で表される基が、式：

（式中、各記号は前記と同意義である）で表される基である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｄ２］
Ｒ１’’’が、
（１）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；または
（２）ハロゲン（例、フッ素）化されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基
であり、
Ｒ１１が、
（１）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基で置換された（Ｃ_６−Ｃ_１４）アリール−カルボニル（例、ベンゾイル）；または
（２）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニル基（例、２，２−ジメチルプロパノイル）で置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基
であり、
Ｒａが、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキレン基（好ましくはメチレン）であり、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、独立して、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン（例、Ｆ、Ｂｒ）；
（３）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、メチル、ブチル）；または
（４）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ）
であり（好ましくは、独立して、水素原子またはフッ素であり）、
Ｗが、酸素原子または硫黄原子（好ましくは、酸素原子）であり、
Ｒ１５が、
（１）水素原子；または
（２）１から３個の（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、（２メトキシエトキシ）メチル）
である（好ましくは、水素原子である）、化合物Ｄ１。

式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容しうる塩等が挙げられ、例えば、トリフルオロ酢酸、酢酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ケイ皮酸、フマル酸、ホスホン酸、塩酸、硝酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、スルファミン酸、硫酸等の酸との酸付加塩；例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等の金属塩；例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基との塩等が挙げられる。

化合物（Ｉ）のプロドラッグとは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）、化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）、あるいは、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化またはアミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物など）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。

また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。

化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も、異性体の混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。

化合物（Ｉ）は、結晶であっても無晶形であってもよい。化合物（Ｉ）が結晶である場合、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。

化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。

化合物（Ｉ）は、同位元素（例、^３Ｈ，^１４Ｃ，^３５Ｓ，^１２５Ｉなど）などで標識されていてもよい。

本発明の化合物は、強力なアンジオテンシンＩＩ拮抗作用（特に、ＡＴ１受容体拮抗作用）を有することから、本発明化合物は、哺乳動物（例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギなど）に対し、アンジオテンシンＩＩ受容体を介して発現する血管の収縮および増殖や臓器障害により、アンジオテンシンＩＩの存在により、あるいはアンジオテンシンＩＩが存在すると誘発される因子により発症する疾患（または発症が促進される疾患）の予防または治療薬として有用である。
このような疾患としては、例えば、高血圧症、血圧日内変動異常、心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、収縮不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞など）、脳血管障害（例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞など）、脳浮腫、脳循環障害、偏頭痛、ストレス性頭痛、緊張性頭痛、脳血管障害の再発および後遺症（例、神経症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障害など）、虚血性末梢循環障害、心筋虚血、静脈機能不全、心筋梗塞後の心不全進行、腎疾患（例、腎炎、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎不全、血栓性微小血管症、透析の合併症、放射線照射による腎症を含む臓器障害など）、アテローム性を含む動脈硬化症（例、動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症など）、血管肥厚、インターベンション（例、経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法など）後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、移植後の赤血球増加症・高血圧・臓器障害・血管肥厚、移植後の拒絶反応、眼疾患（例、緑内障、高眼圧症など）、血栓症、多臓器不全、内皮機能障害、高血圧性耳鳴り、その他の循環器系疾患（例、深部静脈血栓症、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病など）、メタボリックシンドローム、代謝・栄養障害（例、肥満症、耐糖能異常、高インスリン血症、高脂血症（高トリグリセリド（ＴＧ）血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症などを含む）、高尿酸血症、高カリウム血症、高ナトリウム血症など）、緑内障、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症など）、中枢神経障害（例、脳出血および脳梗塞などの障害およびその後遺症・合併症、虚血性障害、頭部外傷、脊椎損傷、脳浮腫、知覚機能障害、知覚機能異常、自律神経機能障害、自律神経機能異常、多発性硬化症など）、痴呆症（脳血管性痴呆症、老年性痴呆症など）、記憶障害、意識障害、健忘症、不安症状、緊張症状、不快精神状態、精神疾患（例、うつ病、そう病、不眠症、てんかん、アルコール依存症など）、脳性麻痺、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、骨膜炎などの関節炎；手術・外傷後の炎症；腫脹の緩解；咽頭炎；膀胱炎；肺炎；アトピー性皮膚炎；クローン病、潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患；髄膜炎；炎症性眼疾患；肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核などの炎症性肺疾患など）、アレルギー疾患（例、アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキシーなど）、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、カリニ肺炎、膠原病（例、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発動脈炎など）、肝臓疾患（例、慢性を含む肝炎、肝硬変など）、門脈圧亢進症、消化器疾患（例、胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポリープ、胆石症、痔疾患、食道や胃の静脈瘤破裂など）、血液・造血器疾患（例、赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄症など）、骨疾患（例、骨折、再骨折、骨粗鬆症、骨軟化症、骨ページェット病、硬直性脊髄炎、慢性関節リウマチ、変形性膝関節炎およびそれらの類似疾患における関節組織の破壊など）、固形腫瘍、腫瘍（例、悪性黒色腫、悪性リンパ腫、消化器（例、胃、腸など）癌など）、癌およびそれに伴う悪液質、癌の転移、内分泌疾患（例、アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞腫、原発性アルドステロン症など）、クロイツフェルト−ヤコブ病、泌尿器・男性性器疾患（例、膀胱炎、前立腺肥大症、前立腺癌、性感染症など）、婦人科疾患（例、更年期障害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、性感染症など）、環境・職業性因子による疾患（例、放射線障害、紫外線・赤外線・レーザー光線による障害、高山病など）、睡眠時無呼吸症候群、呼吸器疾患（例、慢性閉塞性肺疾患、気管支喘息、かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧症、肺血栓・肺塞栓など）、感染症（例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルスなどのウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症など）、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシンショック症候群など）、耳鼻咽喉疾患（例、メヌエル症候群、耳鳴り、味覚障害、めまい、平衡障害、嚥下障害など）、皮膚疾患（例、ケロイド、血管腫、乾癬など）、透析低血圧、重症筋無力症、慢性疲労症候群などの全身疾患などが挙げられる。

本発明化合物は、一定の血圧降下作用を昼夜を問わず維持することが可能であることから、本発明以外の化合物を投与する場合に比較して投与量・回数の軽減が可能であるだけでなく、高血圧症患者で特に問題となる起床前後の血圧上昇をより効果的に抑制することができる。

また、本発明化合物は、長時間に亘ってアンジオテンシンＩＩの作用を持続的に抑制することにより、成人病や老化などに伴うさまざまな疾患の原因となる生体機能および生理作用の障害または異常を改善または亢進を抑制し、これらに起因する疾患または病態の一次および二次予防または進展を抑制できる。このような生体機能および生理作用の障害または異常としては、例えば、脳循環・腎循環自動調節能の障害または異常、循環障害（例、末梢、脳、微小循環など）、脳血液関門の障害、食塩感受性、凝固・線溶系異常、血液・血球成分の性状異常（例、血小板凝集能亢進、赤血球変形能の異常、白血球粘着能の亢進、血液粘度の上昇など）、増殖因子やサイトカイン（例、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ、インターロイキン、ＴＮＦ−α、ＭＣＰ−１など）の産生および作用亢進、炎症系細胞の産生および浸潤亢進、フリーラジカルの産生亢進、脂肪沈着促進、内皮機能障害、内皮、細胞および臓器障害、浮腫、平滑筋などの細胞の形態変化（増殖型などへの形態変化）、血管作動性物質や血栓誘発物質（例、カテコラミン、エンドセリン、トロンボキサンＡ_２など）の産生および機能亢進、血管などの異常収縮、代謝異常（例、血清脂質異常、血糖異常など）、細胞などの異常増殖、血管新生（粥状動脈硬化巣外膜の異常毛細血管網形成における異常な脈管形成を含む）などが挙げられる。中でも、本発明化合物は、種々の疾患に伴う臓器障害（例、脳血管障害およびそれに伴う臓器障害、循環器疾患に伴う臓器障害、糖尿病に伴う臓器障害、インターベンション後の臓器障害など）の一次および二次予防・治療剤として用いることができ、とりわけ本発明の化合物は蛋白尿抑制作用を有することから、本発明化合物は腎保護剤として用いることができる。したがって、肥満症、インスリン抵抗性、耐糖能異常、糖尿病、高インスリン血症の患者が上記疾患または病態を併発している場合にも本発明化合物を有利に用いることができ、さらにこのような患者において高血圧症や糖尿病の発症を予防できる。

本発明化合物は、インスリン抵抗性改善剤、インスリン感受性増強剤、レチノイド関連受容体機能調節剤、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド、レチノイドＸ受容体リガンド等として使用できる。ここでいう機能調節剤とは、アゴニストおよびアンタゴニストの両方を意味する。
本発明化合物は、血糖低下作用、血中脂質低下作用、インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（以下、ＰＰＡＲと略記することがある）γ（GenBank Accession No. L40904）アゴニスト作用を有する。ここで、ＰＰＡＲγは、レチノイドＸ受容体（以下、ＲＸＲと略記することがある）α（GenBank Accession No. X52773）、ＲＸＲβ（GenBank Accession No. M84820）またはＲＸＲγ（GenBank Accession No. U38480）のいずれかとヘテロ二量体型受容体を形成していてもよい。
本発明化合物は、とりわけＰＰＡＲγに対する選択的な部分アゴニスト（パーシャルアゴニスト）作用を有する。
ＰＰＡＲγに対する選択的なパーシャルアゴニストは、ＰＰＡＲγに対するフルアゴニスト（例、チアゾリジンジオン化合物）と比較して、体重増加、脂肪細胞蓄積、心肥大等の副作用を伴わないことが報告（Molecular Endocrinology、17巻、4号、662頁、2003年）されているため、本発明化合物は、ＰＰＡＲγに対するフルアゴニストと比較して、体重増加、脂肪細胞蓄積、心肥大等の副作用を伴わない血糖低下剤として有用である。
本発明の化合物はインスリン抵抗性の主因である細胞内インスリン情報伝達機構を正常化し、インスリン抵抗性を軽減するとともにインスリン作用を増強させ、耐糖能改善作用を有していることから、本発明の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグ（本発明化合物を含む）は、哺乳動物（例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギなど）に対し、インスリン抵抗性が関与する疾患の改善剤あるいは予防および／または治療剤として用いられる。
本発明の化合物は、例えば糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病）の予防・治療剤；高脂血症（高トリグリセリド（ＴＧ）血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症などを含む）の予防・治療剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucose Tolerance）］の予防・治療剤；メタボリックシンドロームの予防・治療剤；および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。また本発明の化合物は高インスリン血症、インスリン抵抗性を伴う高血圧症、耐糖能異常を伴う高血圧症、糖尿病（例、２型糖尿病など）を伴う高血圧症、高インスリン血症を伴う高血圧症、肥満を伴う高血圧症、高血圧症に合併するインスリン抵抗性、高血圧症に合併する耐糖能異常、高血圧症に合併する糖尿病、高血圧症に合併する高インスリン血症、高血圧症に合併する肥満症の予防・治療剤として用いることができる。また本発明の化合物は、糖尿病を発症している正常高値血圧患者あるいは高血圧を発症している正常高値血糖患者の治療にも用いることができる。
本発明化合物は、例えば糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、***症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害］、肥満症、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患）、筋ジストロフィー、心不全、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、メタボリックシンドローム（高トリグリセリド（ＴＧ）血症、低ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）血症、高血圧、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる３つ以上を保有する病態）、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌）、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例、動脈硬化症（例、アテローム性動脈硬化症等）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎）、内臓肥満症候群等の予防・治療剤としても用いることができる。
また、本発明化合物は、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎等に伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感等の症状の改善等にも用いることができる。
本発明化合物は、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患とは、ＴＮＦ−αの存在により発症し、ＴＮＦ−α抑制効果を介して治療され得る炎症性疾患である。このような炎症性疾患としては、例えば糖尿病性合併症（例、網膜症、腎症、神経障害、大血管障害）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎症、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術・外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む）、心筋炎、心筋症、心不全、虚血性心疾患等が挙げられる。
本発明化合物は、アポトーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、アポトーシスの促進が関わる疾患としては、例えばウイルス疾患（例、エイズ、劇症肝炎）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、色素性網膜炎、小脳変性）、脊髄異形成疾患（例、再生不良性貧血）、虚血性疾患（例、心筋梗塞、脳卒中）、うっ血などの慢性心不全、肝疾患（例、アルコール性肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎）、関節疾患（例、変形性関節症）、アテローム性動脈硬化症等が挙げられる。
本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合併症の予防・治療、高血圧症の予防、糖尿病の予防、血中レムナント低下、無***症の予防・治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の予防・治療等にも用いられる。
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞等の心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。

糖尿病の判定基準については、１９９９年に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
また、糖尿病の判定基準については、１９９７年にＡＤＡ（米国糖尿病学会）から、１９９８年にＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。
また、上記報告によれば、耐糖能異常とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯの報告によれば、該ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満である状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）と呼ぶ。
本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（ImpairedFasting Glucose）およびＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）の改善剤あるいは予防・治療剤として、さらに上記判定基準（例えば、空腹時血糖値が１２６ｍｇ／ｄｌ）以上の高血圧症患者の高血圧症の治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）またはＩＦＧ（ImpairedFasting Glycemia）から糖尿病への進展を防止することもできる。

本発明化合物は、糖尿病を有する心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞など）患者の心機能低下、心リモデリング進展、症状悪化の抑制もしくは改善薬、または再発もしくは生存率の低下抑制薬として有用である。また糖尿病患者の心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞など）、高血圧症および脳血管障害（例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞など）の発症予防に有効である。
本発明の化合物は体重の増加を抑制する作用を有していることから、哺乳動物に対し、本発明化合物は体重増加抑制剤として使用することができる。適用対象の哺乳動物は体重増加を回避したい哺乳動物であればよく、遺伝的に体重増加のリスクを有している哺乳動物であってもよいし、糖尿病、高血圧症および／または高脂血症（高トリグリセリド（ＴＧ）血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症などを含む）などの生活習慣病を患っている哺乳動物であってもよい。体重増加は食事摂取の過多や栄養バランスを欠いた食生活に起因するものであってもよいし、併用薬剤（例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、エングリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾンなどのＰＰＡＲγアゴニスト様作用を有するインスリン抵抗性改善剤など）に由来する体重増加であってもよい。また、体重増加は肥満に至る前の体重増加であってもよいし、肥満患者の体重増加であってもよい。ここで、肥満とは、日本人ではＢＭＩ（ボディー・マス・インデックス：体重（ｋｇ）÷［身長（ｍ）］^２）が２５以上（日本肥満学会の基準による）、欧米人ではＢＭＩが３０以上（ＷＨＯの基準による）と定義される。

本発明化合物は、代謝症候群（メタボリックシンドローム）の予防・治療剤としても有用である。代謝症候群の患者では、単一の生活習慣病を発症している患者に比べて心血管系疾患を発症する率が著しく高いことから、代謝症候群を予防・治療することは心血管系疾患を予防するために極めて重要である。
代謝症候群の判定基準が、１９９９年にＷＨＯから、２００１年にＮＣＥＰから発表されている。ＷＨＯの判定基準によれば、高インスリン血症または耐糖能異常を基本条件に、内臓肥満、異常脂質血症（高ＴＧまたは低ＨＤＬ）、高血圧のうち２つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断される(World Health Organization: Definition, Diagnosis and Classificationof Diabetes Mellitus and Its Complications. Part I: Diagnosis andClassification of Diabetes Mellitus, World Health Organization, Geneva, 1999)。米国の虚血性心疾患の管理指標であるNational Cholesterol Education Program のAdultTreatment Panel IIIの判定基準によれば、内臓肥満、高中性脂肪血症、低ＨＤＬコレステロール血症、高血圧、耐糖能異常のうち３つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断される(National Cholesterol Education Program: Executive Summary of theThird Report of National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel onDetection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults(Adults Treatment Panel III). The Journal of the American Medical Association,Vol. 285, 2486-2497, 2001)。
本発明化合物は、メタボリックシンドロームを発症している高血圧症患者の治療に用いることができる。

本発明の化合物は抗炎症作用を有することから、本発明化合物は抗炎症剤として、炎症性疾患の予防・治療剤として用いることができる。炎症性疾患としては、例えば、関節炎（例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、痛風性関節炎、滑膜炎）、喘息、アレルギー疾患、アテローム性を含む動脈硬化症（動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症など）、炎症性腸疾患など消化器疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）、糖尿病性合併症（糖尿病性神経障害、糖尿病性血管障害）、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、全身性エリスマトーデス、内臓炎症性疾患（腎炎、肝炎）、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症）、中枢神経障害（例、脳出血および脳梗塞などの脳血管障害、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症など）、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、心筋炎、うっ血性心不全、インターベンション（経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法など）後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、内皮機能障害、その他の循環器系疾患（間欠性跛行、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病など）、炎症性眼疾患、炎症性肺疾患（例、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核）、子宮内膜症、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群）、悪液質（例、感染による悪液質、癌性悪液質、後天性免疫不全症候群による悪液質）、癌、アジソン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染（例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルスなどのウイルス感染）、汎発性血管内凝固症候群などの各種疾患に因る炎症性疾患などが挙げられる。

また、本発明の化合物は鎮痛作用を有することから、本発明化合物は鎮痛薬として、疼痛の予防・治療薬として用いることもできる。疼痛疾患としては、例えば、炎症による急性痛、慢性炎症に伴う痛み、急性炎症に伴う痛み、術後痛（切開創の痛み、深部痛、内臓痛、術後慢性痛など）、筋肉痛（慢性痛疾患に伴う筋肉痛、肩こりなど）、関節痛、歯痛、顎関節痛、頭痛（偏頭痛、緊張型頭痛、発熱に伴う頭痛、高血圧に伴う頭痛）、内臓痛（心臓痛、狭心痛、腹痛、腎臓の痛み、尿管の痛み、膀胱の痛み）、産婦人科領域の痛み（中間痛、月経困難、陣痛）、神経痛（椎間板ヘルニア、神経根痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛）、癌性疼痛、反射***感神経性萎縮症、複雑局所痛症候群などが挙げられる。本発明化合物は、神経性疼痛、癌性疼痛、炎症性疼痛などの各種疼痛を直接的かつ即効的に鎮めるのに有効であり、痛覚閾値が低下している患者や病態（例、高血圧症、糖尿病など、およびこれらの合併症など）に対して、特に優れた鎮痛効果を示す。
本発明化合物は特に、慢性炎症に伴う痛みまたは高血圧に伴う頭痛の鎮痛剤として、または（１）アテローム性を含む動脈硬化症、（２）インターベンション後の血管肥厚、閉塞または臓器障害、（３）バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、内皮機能障害、（４）間欠性跛行、（５）閉塞性末梢循環障害または（６）閉塞性動脈硬化症に因る炎症性疾患または疼痛の予防・治療剤として有用である。

医薬組成物中における本発明化合物の含有量は製剤全体に対して通常、約０．０１〜約９９．９重量％、好ましくは約０．１〜約５０重量％である。

本発明化合物の投与量は、年令、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、***速度、薬物の組み合わせ、患者のその時に治療を行なっている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因を考慮して決められる。
投与量は対象疾患、症状、投与対象、投与方法などによって異なるが、例えば、本発明化合物を本態性高血圧症治療剤として、成人に経口投与する場合、１日量０．１〜６００ｍｇを１回または２ないし３回に分けて投与するのが好ましい。
また、本発明化合物は安全性に優れていることから、長期に亘って投与することが可能である。

本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、抗動脈硬化剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、抗痛風剤、抗血栓剤、抗炎症剤、化学療法剤、免疫療法剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、***不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合せて用いることができる。これらの併用薬剤は低分子化合物であっても良く、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体あるいはワクチンなどでも良い。この場合、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、投与時に本発明化合物と併用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物→併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げられる。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。

糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ−１）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、ネトグリタゾン(Netoglitazone)（ＭＣＣ−５５５）、リボグリタゾン(Rivoglitazone)（ＣＳ−０１１）、ＦＫ−６１４、ＷＯ０１／３８３２５に記載の化合物、テサグリタザール(Tesaglitazar)（ＡＺ−２４２）、ラガグリタザール(Ragaglitazar)（ＮＮ−６２２）、ムラグリタザール(Muraglitazar)（ＢＭＳ−２９８５８５）、エダグリタゾン(Edaglitazone)（ＢＭ−１３−１２５８）、メタグリダセン(Metaglidasen)（ＭＢＸ−１０２）、ナベグリタザール(Naveglitazar)（ＬＹ−５１９８１８）、ＭＸ−６０５４、ＬＹ−５１０９２９、ＡＭＧ１３１（Ｔ−１３１）またはその塩、ＴＨＲ−０９２１）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ヴィダグリプチン(Vidagliptin)（ＬＡＦ２３７）、Ｐ３２／９８、シタグリプチン(Sitagliptin)（ＭＫ−４３１）、Ｐ９３／０１、ＰＴ−１００、サクサグリプチン(Saxagliptin)（ＢＭＳ−４７７１１８）、Ｔ−６６６６、ＴＳ−０２１）、β３アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７）、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１ＭＲ剤、ＮＮ−２２１１、ＡＣ−２９９３(exendin-4)、ＢＩＭ−５１０７７、Ａｉｂ（８，３５）ｈＧＬＰ−１（７，３７）ＮＨ_２、ＣＪＣ−１１３１］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＵＴ(sodium-glucose cotransporter)阻害剤（例、Ｔ−１０９５）、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＢＶＴ−３４９８）、アジポネクチンまたはその作動薬、ＩＫＫ阻害薬（例、ＡＳ−２８６８）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＷＯ０１／２５２２８、ＷＯ０３／４２２０４、ＷＯ９８／４４９２１、ＷＯ９８／４５２８５、ＷＯ９９／２２７３５等に記載の化合物）、グルコキナーゼ活性化薬（例、Ｒｏ−２８−１６７５）、ＡＣＣ２（アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ２）阻害薬等が挙げられる。

糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ−１１２、ラニレスタット（ＡＳ−３２０１））、神経栄養因子およびその増加薬（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール））、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリンメシレート(ruboxistaurin mesylate)）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、Ｎ−フェナシルチアゾリウムブロマイド（ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ−２２６、ピリドリン(Pyridorin)、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＢＩＭ２３１９０）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ＡＳＫ−１）阻害薬が挙げられる。

抗高脂血症剤としては、例えば、コレステロール合成阻害剤であるスタチン系化合物（例、セリバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩など）など）、スクアレン合成酵素阻害剤（例、ＴＡＫ−４７５など）あるいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シンフィブラート、クリノフィブラートなど）、コレステロール吸収阻害剤（例、ゼチア）、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール(nicomol)、ニセリトロール(niceritrol)）、植物ステロール（例、ソイステロール(soysterol)、ガンマオリザノール(γ-oryzanol)）、ＥＰＡ、ＤＨＡなどが挙げられる。

抗動脈硬化剤としては、アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害薬（例、メリナミド、（例、アバシマイブ（Ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、エフルシマイブ(Eflucimibe)など）やリピド・リッチ・プラーク退縮薬（例、国際公開第０２／０６２６４号パンフレット、国際公開第０３／０５９９００号パンフレットなどに記載された化合物など）などが挙げられる。

降圧剤としては、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリルなど）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、カンデサルタンシレキセチル、カンデサルタン、ロサルタン、ロサルタンカリウム、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、オルメサルタン、オルメサルタンメドキソミルなど）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピンなど）、βブロッカー（例、メトプロロール、アテノロール、プロプラノロール、カルベジロール、ピンドロールなど）、クロニジンなどが挙げられる。

抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックスなど）、ＭＣＨ受容体拮抗薬（例、ＳＢ−５６８８４９；ＳＮＡＰ−７９４１；ＷＯ０１／８２９２５およびＷＯ０１／８７８３４に記載の化合物）；ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、ＣＰ−４２２９３５）；カンナビノイド受容体拮抗薬（例、ＳＲ−１４１７１６、ＳＲ−１４７７７８）；グレリン拮抗薬；１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＢＶＴ−３４９８））、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタットなど）、β３アゴニスト（例、ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＳＢ−２２６５５２、ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ−１９６０８５、ＡＺ４０１４０など）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）など）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９など）、摂食抑制薬（例、Ｐ−５７）などが挙げられる。

利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミンなど）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、ポリ５チアジド、メチクロチアジドなど）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレンなど）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミドなど）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミドなど）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミドなどが挙げられる。

抗痛風剤としては、アロプリノール、プロベネシド、コルヒチン、ベンズブロマロン、フェブキソスタット、クエン酸塩などが挙げられる。

抗血栓剤としては、血液凝固阻止薬〔例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ワルファリンカルシウム（ワーファリン）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン（ａｒｇａｔｒｏｂａｎ））、活性化血液凝固第Ｘ因子阻害薬（例、国際公開第２００４／０４８３６３号パンフレットに記載された化合物など）など〕、血栓溶解薬〔例、ｔＰＡ、ウロキナーゼ〕、抗血小板薬〔例、アスピリン、スルフィンピラゾン（アンツーラン）、ジピリダモール（ペルサンチン）、チクロピジン（パナルジン）、シロスタゾール（プレタール）、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬（例、レオプロなど）、クロピドグレルなど〕などが挙げられる。

抗炎症剤としては、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネジド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、塩酸モルヒネ、サリチル酸、アトロピン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボルファイノール、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキシモルフォンまたはその塩などの非ステロイド性抗炎症剤などが挙げられる。

化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミドなど）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシルなど）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシンなど）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソールなど）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシドなどが挙げられる。中でも、５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロンなどが好ましい。

免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニールなど）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチンなど）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ）など）、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチンなど）などが挙げられ、中でもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２などが好ましい。

骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール(alfacalcidol)、カルシトリオール(calcitriol)、エルカルトニン(elcaltonin)、サケカルシトニン(calcitonin salmon)、エストリオール(estriol)、イプリフラボン(ipriflavone)、パミドロン酸二ナトリウム(pamidronatedisodium)、アレンドロン酸ナトリウム水和物(alendronate sodium hydrate)、インカドロン酸二ナトリウム(incadronate disodium)などが挙げられる。

抗痴呆剤としては、例えば、タクリン(tacrine)、ドネペジル(donepezil)、リバスチグミン(rivastigmine)、ガランタミン(galantamine)などが挙げられる。

***不全改善剤としては、例えば、アポモルフィン(apomorphine)、ＰＤＥ５（ホスホジエステラーゼ５）阻害剤（例、クエン酸シルデナフィル(sildenafil citrate)）などが挙げられる。

尿失禁治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサート(flavoxate hydrochloride)、塩酸オキシブチニン(oxybutynin hydrochloride)、塩酸プロピベリン(propiverinehydrochloride)などが挙げられる。
排尿困難治療剤としては、例えばアセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）等が挙げられる。

さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシンなど）〔キャンサー・リサーチ(Cancer Research)、第４９巻、５９３５〜５９３９頁、１９８９年〕、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）〔ジャーナル・オブ・クリニカル・オンコロジー(Journal of Clinical Oncology)、第１２巻、２１３〜２２５頁、１９９４年〕、糖質ステロイド（例、デキサメサゾンなど）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸など）〔ブリティシュ・ジャーナル・オブ・キャンサー(British Journal of Cancer)、第６８巻、３１４〜３１８頁、１９９３年〕、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭやそれらの産生抑制薬に対する抗体なども本発明化合物と併用することができる。

さらに、併用薬剤としては、神経再生促進薬（例、Ｙ−１２８、ＶＸ−８５３、prosaptide）、抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド（例、ＡＢＴ−５９４）、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ＡＢＴ−６２７）、モノアミン取り込み阻害薬（例、トラマドル）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ）、ＧＡＢＡ受容体作動薬（例、ギャバペンチン）、α２受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン）、ドーパミン作動薬（例、アポモルフィン）、ミダゾラム、ケトコナゾール等も挙げられる。

併用薬剤は、好ましくは、利尿剤、インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくは、スルホニルウレア剤）などである。特に、ヒドロクロロチアジドなどの利尿剤、塩酸ピオグリタゾンなどのインスリン抵抗性改善剤が好ましい。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。

本発明の化合物は、他のインスリン抵抗性改善剤の血糖低下作用を増強することから、本発明の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグ（特に本発明化合物）と他のインスリン抵抗性改善剤（好ましくは、塩酸ピオグリタゾン）と併用することにより、２型糖尿病などのインスリン抵抗性が関与する疾患の予防および／または治療効果を著しく高めることができる。

本発明の医薬において、化合物（Ｉ）はそのままあるいは薬理学的に許容される担体を配合し、経口的または非経口的に投与することができる。

化合物（Ｉ）を含有する本発明の医薬は、経口投与する場合の剤形としては、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、丸剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム）等が挙げられ、また、非経口投与する場合の剤形としては、例えば注射剤、注入剤、点滴剤、坐剤等が挙げられる。また、適当な基剤（例、酪酸の重合体、グリコール酸の重合体、酪酸−グリコール酸の共重合体、酪酸の重合体とグリコール酸の重合体との混合物、ポリグリセロール脂肪酸エステル等）と組み合わせ、徐放性製剤とすることも有効である。

化合物（Ｉ）を上記の剤形に製造する方法としては、当該分野で一般的に用いられている公知の製造方法を適用することができる。また、上記の剤形に製造する場合には、必要に応じて、その剤形に製する際に製剤分野において通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤等を適宜、適量含有させて製造することができる。

例えば、化合物（Ｉ）を錠剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を含有させて製造することができ、丸剤および顆粒剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤等を含有させて製造することができる。また、散剤およびカプセル剤に製する場合には賦形剤等を、シロップ剤に製する場合には甘味剤等を、乳剤または懸濁剤に製する場合には懸濁化剤、界面活性剤、乳化剤等を含有させて製造することができる。

賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等が挙げられる。

結合剤の例としては、５ないし１０重量％デンプンのり液、１０ないし２０重量％アラビアゴム液またはゼラチン液、１ないし５重量％トラガント液、カルボキシメチルセルロース液、アルギン酸ナトリウム液、グリセリン等が挙げられる。

崩壊剤の例としては、でんぷん、炭酸カルシウム等が挙げられる。

滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製タルク等が挙げられる。

甘味剤の例としては、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリン、単シロップ等が挙げられる。

界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル４０等が挙げられる。

懸濁化剤の例としては、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイト等が挙げられる。

乳化剤の例としては、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ポリソルベート８０等が挙げられる。

更に、化合物（Ｉ）を上記の剤形に製造する場合には、所望により、製剤分野において通常用いられる着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠剤等を適量、添加することができる。

化合物（Ｉ）を非経口的に投与する場合は、通常、液剤（例えば注射剤）の形で投与する。その１回投与量は投与対象、対象臓器、症状、投与方法などによっても異なるが、例えば注射剤の形にして、通常、体重１ｋｇあたり約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約０．０１〜約５０ｍｇ、より好ましくは約０．０１〜約２０ｍｇを静脈注射により投与するのが好都合である。注射剤としては、静脈注射剤のほか、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤などが含まれ、また持続性製剤としては、イオントフォレシス経皮剤などが含まれる。かかる注射剤は自体公知の方法、すなわち、化合物（Ｉ）を無菌の水性液もしくは油性液に溶解、懸濁または乳化することによって調製される。注射用の水性液としては生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液（例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、塩化ナトリウムなど）などが挙げられ、適当な溶解補助剤、例えばアルコール（例えばエタノール）、ポリアルコール（例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性剤（例えばポリソルベート８０、ＨＣＯ−５０）などと併用してもよい。油性液としては、ゴマ油、大豆油などが挙げられ、溶解補助剤として安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールなどと併用してもよい。また、緩衝剤（例えば、リン酸緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液）、無痛化剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカインなど）、安定剤（例えば、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコールなど）、保存剤（例えば、ベンジルアルコール、フェノールなど）などと配合してもよい。調製された注射液は、通常、アンプルに充填される。

製造法
以下、本発明化合物の製造法について説明する。

本発明の式（Ｉ）で示される化合物（化合物（Ｉ））は、例えば、以下に示す方法またはこれに準ずる方法などによって製造することができる。
なお、以下の合成法において、原料化合物は塩として用いてもよい。このような塩としては、前述の式（Ｉ）で示される化合物の塩として例示したものが用いられる。
原料化合物は、特に述べない限り、市販されているものを容易に入手できるか、あるいは、自体公知の方法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
また、一般式（Ｉ）のＲ：

（式中の各記号は前記と同意義である）で表される基のビフェニル部分は、前述のとおり、さらに置換基を有していてもよい。以下の各方法において、生成物およびその原料化合物の上記ビフェニル部分に対応する部分は、特に述べない限り、さらに置換基を有していてもよい。
以下の各方法で得られる化合物（Ｉ）の収率は用いる反応条件によって異なりうるが、これらの生成物から通常の分離・精製の手段（再結晶、カラムクロマトグラフィーなど）によって容易に化合物（Ｉ）を高純度で得ることが出来る。

反応（ａ）

［式中の各記号は、前記と同じ意味である。］
反応（ａ）は後述の反応（ｉ）またはそれに準ずる反応に従って得られる５−トリクロロメチルオキサジアゾール体（Ｉ−Ａ）を、アルカリ水溶液の存在下で反応させて、オキサジアゾロン体（Ｉ−Ｂ）を得るものである。通常、化合物（Ｉ−Ａ）に対して、アルカリ水溶液を１〜３モル当量程度使用して、反応に不活性な溶媒中で行う。
かかる溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；メタノール、エタノールなどのアルコール類；水などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
また、アルカリ水溶液に用いるアルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどが挙げられる。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約６０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。

反応（ｂ）

［式中の各記号は、前記と同じ意味である。］
反応（ｂ）は後述する反応（ｇ）〜（ｊ）またはこれらに準ずる反応で得られるシアノ体（ＩＩ）をアミドオキシム体（ＩＩＩ）とした後、閉環することによりオキサジアゾロン体（Ｉ−Ｂ）を得るものである。
化合物（ＩＩＩ）を得る反応は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、ヒドロキシルアミンを１〜２０モル程度使用して、反応に不活性な有機溶媒中で行う。
かかる溶媒としては、例えば、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；メタノール、エタノールなどのアルコール類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
ヒドロキシルアミンとして、塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミンなどの無機酸塩、またはシュウ酸ヒドロキシルアミンなどの有機酸塩を用いるときは、適当な塩基、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウムなどを等量または少過剰程度共存させて反応を行うとよい。
ヒドロキシルアミンの無機酸塩または有機酸塩を用いるときは、有機溶媒に５〜２０％程度の水を加えて反応させてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約２５℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約３〜約４８時間である。

アミドオキシム体（ＩＩＩ）からオキサジアゾロン体（Ｉ−Ｂ）を得る反応は、アミドオキシム体（ＩＩＩ）に対して、反応に悪影響を与えない溶媒中、カルボニル化試薬を１〜２モル当量程度使用して、等量または少過剰程度の塩基の存在下で行う。
かかるカルボニル化試薬としては、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、トリホスゲン、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチルなどが挙げられる。
かかる塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機アミン；炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの無機塩などが挙げられる。
かかる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約５時間である。

反応（ｃ）

［式中の各記号は、前記と同じ意味である。］
反応（ｃ）は、反応（ｂ）またはこれに準ずる反応で得られるアミドオキシム体（ＩＩＩ）を閉環することにより、チアジアゾロン体（Ｉ−Ｃ）を得るものである。
化合物（Ｉ−Ｃ）を得る反応は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、１，１’−チオカルボニルジイミダゾールを１〜２モル程度使用して、ルイス酸の存在下、反応に悪影響を与えない有機溶媒中で行う。
かかるルイス酸としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、塩化第一スズ、塩化亜鉛、塩化第一銅、シリカゲルなどが挙げられる。これらのルイス酸の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、１〜３モル程度使用するのが好ましい。
かかる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約５時間である。

反応（ｄ）

［式中の各記号は前記と同じ意味であり、Ｒ２２、Ｒ２３は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステルなど）、または金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズなど）を示す。］
反応（ｄ）は後述の反応（ｉ）またはこれに準ずる反応に従って得られる化合物（ＩＶ）に、化合物（Ｖ）を反応させ、化合物（Ｉ−Ｄ）を得るものである。
化合物（Ｉ−Ｄ）を得る反応は、化合物（ＩＶ）１モルに対して、化合物（Ｖ）を１〜３モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で反応を行なう。
かかる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。

上記反応（ｄ）において、化合物（ＩＶ）のＲ２２が脱離基、かつ化合物（Ｖ）のＲ２３が金属である場合、自体公知の方法、例えばJournal of the American Chemical Society、１２４巻、７４２１頁（２００２年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により、金属触媒の存在下で行うことにより、反応を促進させることもできる。
かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムなど）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）など）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルなど）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムなど）、白金化合物などが挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＩＶ）に対し、約０．０００００１モル〜５モル当量、好ましくは０．０００１モル〜１モル当量である。
上記反応は、塩基および配位子を加えて行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウムなどの無機塩などが挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）などの有機リン化合物；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ビピリジルなどの有機アミン化合物などが挙げられる。
本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素など）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。

上記反応（ｄ）において、化合物（ＩＶ）のＲ２２が金属、かつ化合物（Ｖ）のＲ２３が脱離基である場合、自体公知の方法、例えば、Journal of the American Chemical Society、１２４巻、７４２１頁（２００２年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により、金属触媒の存在下で行うことにより、反応を促進させることもできる。
かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムなど）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）など）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルなど）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムなど）、白金化合物などが挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＩＶ）に対し、約０．０００００１モル〜５モル当量、好ましくは０．０００１モル〜１モル当量である。
上記反応は、塩基および配位子を加えて行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウムなどの無機塩などが挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）などの有機リン化合物；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ビピリジルなどの有機アミン化合物などが挙げられる。
本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素など）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
なお、上記反応で原料化合物として用いられる化合物（Ｖ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

反応（ｅ）

［式中の各記号は前記と同じ意味である。］
反応（ｅ）は後述の反応（ｉ）またはこれに準ずる反応に従って得られる化合物（ＶＩ）に、化合物（ＶＩＩ）を作用させ、化合物（Ｉ−Ｄ）を得るものである。本反応は、反応（ｄ）に記載した方法と同様の方法によって行なうことができる。
なお、上記反応で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

反応（ｆ）

［式中の各記号は前記と同じ意味であり、Ｒｂ’は、適当な保護基（例えば、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチルおよび２−テトラヒドロピラニルなど）により保護されたオキサジアゾロン環もしくはチアジアゾロン環を示す。］
反応（ｆ）は、後述の反応（ｉ）またはこれに準ずる反応に従って得られる化合物（Ｉ−Ｅ）のＲｂ’部分の保護基を、脱保護することによって化合物（Ｉ−Ｂ）または（Ｉ−Ｃ）を得るものである。
上記反応（ｆ）は、用いられる保護基によって脱保護の条件が異なる。保護基が、例えば、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチルおよび２−テトラヒドロピラニルなどの時、０．５Ｎ〜２Ｎ程度の塩酸、硫酸または酢酸を含む含水アルコール類（例、メタノール，エタノールなど）中またはトリフルオロ酢酸と水の混合液（１：２〜５）中で行うのがよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約６０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。

反応（ｇ）

［式中の各記号は前記と同じ意味であり、Ｅ１は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子など；トリフルオロメタンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステルなど）、Ｍは金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ、ケイ素などを示す）を示す。］
上記反応（ｇ）は、後述する反応（ｉ）またはこれに準ずる反応に従って得られる化合物（ＶＩＩＩ）からシアノ体（ＩＩ）を得るものである。化合物（ＩＸ）の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
上記反応（ｇ）において、化合物（ＶＩＩＩ）から化合物（ＩＩ）を得る反応は、反応に悪影響を与えない溶媒中で行う。かかる溶媒としては、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、エチレングリコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンなど）、芳香族炭化水素類（例、トルエン、キシレンなど）などの溶媒が好ましい。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。さらに、水を適宜の割合で混合して行ってもよい。
上記反応（ｇ）において、化合物（ＶＩＩＩ）から化合物（ＩＩ）を得る反応は、自体公知の方法、例えば、TetrahedronLetters、４０巻、８１９３頁（１９９９年）等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行うことができる。また、この方法は、金属触媒の存在下で行うことにより、反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムなど）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）など）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルなど）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムなど）、白金化合物などが挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）に対し、約０．０００００１モル〜５モル当量、好ましくは０．０００１モル〜１モル当量である。
上記反応は、配位子を加えて行ってもよい。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）などの有機リン化合物；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ビピリジルなどの有機アミン化合物などが挙げられる。
本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素など）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約３００℃、好ましくは約−１０℃〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
なお、上記反応で原料化合物として用いられる化合物（ＩＸ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

反応（ｈ）

［式中の各記号は前記と同じ意味である。］
上記反応（ｈ）は、反応（ｄ）に記載した方法と同様の方法で行うことができる。
なお、上記反応で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩ）は、例えば、後述する反応（ｉ）またはこれに準ずる反応に従って製造することができる。また、化合物（Ｘ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

反応（ｉ）

［式中の各記号は前記と同じ意味であり、Ｅ２は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステル；ヒドロキシ基など）、Ｒ２４は、脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子など；トリフルオロメタンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステルなど）、金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ、ケイ素などを示す）または、式：

｛式中、Ｒ２５はシアノ基、５−トリクロロメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基または脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子など）を示す。｝を示す。］
反応（ｉ）は、化合物（ＸＩ）に化合物（ＸＩＩ）を反応させ化合物（ＸＩＩＩ）を得るものである。通常、化合物（ＸＩ）１モルに対して、化合物（ＸＩＩ）を１〜３モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で反応を行う。

反応（ｉ）において、Ｅ２がハロゲン原子または置換スルホン酸エステルである場合、本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物（ＸＩ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。

反応（ｉ）において、Ｅ２がヒドロキシ基である場合、本反応は、自体公知の方法、例えば、Synthesis、１頁（１９８１年）等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物およびアゾ試薬の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ（ｎ−ブチル）ホスフィンなどが挙げられる。
アゾ試薬としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジンなどが挙げられる。
有機リン化合物およびアゾ試薬の使用量は、化合物（ＸＩ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
なお、上記反応で原料化合物として用いられる化合物（ＸＩ）および化合物（ＸＩＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

反応（ｊ）

［式中の各記号は前記と同じ意味であり、Ｅ３は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；メタンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステル；ヒドロキシ基；ボロン酸またはボロン酸エステルなど）、Ｖは、式：ＣＯまたは、式：Ｓ（Ｏ）ｎ（式中、ｎは、１または２をそれぞれ意味する）で表わされる基を示す。］
反応（ｊ）は、化合物（ＩＩａ）に化合物（ＸＩＶ）を反応させ、上記反応（ｂ）で用いる原料化合物（ＩＩ）のうち
式：

が、式：

（式中の各記号は前記と同じ意味である）
である化合物（ＩＩｂ）を製造する方法を示したものである。
上記反応（ｊ）は、Ｅ３がハロゲン原子、置換スルホン酸エステルまたはヒドロキシ基である場合、反応（ｉ）に記載した方法と同様に行うことができる。
反応（ｊ）は、特にＥ３がハロゲン原子または置換スルホン酸エステル、Ｒ４がアリール基の場合、自体公知の方法、例えば、Journal of the American Chemical Society、１２４巻、７４２１頁（２００２年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により、金属触媒の存在下で行うことにより、反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムなど）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）など）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルなど）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムなど）、白金化合物などが挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＩＩａ）に対し、約０．０００００１モル〜５モル当量、好ましくは０．０００１モル〜１モル当量である。
上記反応は、塩基および配位子を加えて行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウムなどの無機塩などが挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）などの有機リン化合物；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ビピリジルなどの有機アミン化合物などが挙げられる。
本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素など）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。

反応（ｊ）において、Ｅ３がボロン酸またはボロン酸エステルである場合、本反応は、自体公知の方法、例えば、TetrahedronLetters、３９巻、２９３３頁（１９９８年）等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により、塩基および金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどの無機塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類などが挙げられる。これらの塩基は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
かかる金属触媒としては、例えば、銅またはその塩（例、酢酸銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）など）、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムなど）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルなど）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムなど）、白金化合物などが挙げられる。中でも、銅またはその塩が好ましい。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応で、金属触媒として銅またはその塩を用いるときは、空気雰囲気下または酸素雰囲気下で反応を行うことが好ましい。本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素など）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。また、モレキュラーシーブスを添加して反応を行ってもよい。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＩＩａ）に対し、約０．０００００１モル〜５モル当量、好ましくは０．０００１モル〜１モル当量である。
反応温度は、通常、約０℃〜約２００℃、好ましくは１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約２〜約９６時間である。
なお、上記反応で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩａ）は、例えば、前述の反応（ｇ）〜（ｉ）、あるいはこれらに準ずる反応に従って製造することができる。また、化合物（ＸＩＶ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

前記の反応（ａ）〜（ｊ）の各反応において、原料化合物が置換基としてヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、カルボニル基を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。

ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、フェニル基、トリチル基、（Ｃ_７−Ｃ_１０）アラルキル基（例、ベンジル）、ホルミル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、ベンゾイル基、（Ｃ_７−Ｃ_１０）アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。

アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、ベンゾイル基、（Ｃ_７−Ｃ_１０）アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、（Ｃ_７−Ｃ_１４）アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。

カルボキシ基の保護基としては、例えば、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、（Ｃ_７−Ｃ_１０）アラルキル基（例、ベンジル）、フェニル基、トリチル基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。

カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアセタール）などが挙げられる。
また、これらの保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、Protective Groups inOrganic Synthesis，John Wiley and Sons刊（１９８０）に記載の方法などに準じて行えばよい。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミドなど）などを使用する方法、還元法などが用いられる。

化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。

光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。

光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。

１）分別再結晶法
ラセミ体と光学活性な化合物（例えば、（＋）−マンデル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチルアミン、（＋）−シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシンなど）と塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。

２）キラルカラム法
ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）にかけて分離する方法。例えば、液体クロマトグラフィーの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）あるいは、ダイセル社製ＣＨＩＲＡＬシリーズなどのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミンなど）を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。

３）ジアステレオマー法
ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）などを経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内にヒドロキシ基または１，２級アミノを有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（例えば、ＭＴＰＡ〔α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（−）−メントキシ酢酸等）などとを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉ）がカルボキシル基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。

以下に、試験例、参考例、実施例および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
以下の参考例および実施例において、室温とは、１〜３０℃の温度を示す。
ＮＭＲスペクトルは、化学シフトをδ値で、カップリング定数をＨｚで示した。混合溶媒において括弧内に示した数値は各溶媒の容量混合比である。また溶液における％は溶液１００ｍＬ中のｇ数を表す。
本明細書中で用いられる略号は下記の意味を示す。
ｓ：シングレット(singlet)
ｄ：ダブレット(doublet)
ｔ：トリプレット(triplet)
ｑ：カルテット(quartet)
ｄｄ：ダブルダブレット(double doublet)
ｄｔ：ダブルトリプレット(double triplet)
ｄｑ：ダブルカルテット(double quartet)
ｔｄ：トリプルダブレット(triple doublet)
ｑｄ：クワドルプルダブレット(quadruple doublet)
ｄｄｄ：ダブルダブルダブレット(double double doublet)
ｍ：マルチプレット(multiplet)
ｂｒ：ブロード(broad)
Ｊ：カップリング定数(coupling constant)
ＡＤＤＰ：１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
ＣＤＣｌ_３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ_６：ジメチルスルホキシド−ｄ_６
^１ＨＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴
Ｍｓ：メシル基（メタンスルホニル基）
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＩＰＳ：トリイソプロピルシリル

以下の参考例および実施例において、分取HLPCによる精製は以下の条件により実施した。
機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：YMC CombiPrep ODS-A S-5μm、50×20mm 又はYMC Hydrosphere C18 S-5μm溶媒：A液；0.1% トリフルオロ酢酸水溶液、B液；0.1% トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液、又はA液；水、B液；アセトニトリル、又はA液；0.1%ギ酸水溶液、B液；0.1% ギ酸アセトニトリル溶液
代表的グラジェントサイクル：0分（A液/B液=98/2）、1.00分（A液/B液=98/2）、5.20分（A液/B液=0/100）、6.40分（A液/B液=0/100）、6.50分（A液/B液=98/2）、6.60分（A液/B液=98/2）
流速：25 mL/min
検出法：UV 220 nm

参考例１
３−ブチル−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（２．５ｇ）、１−イソシアナトブタン（１．５２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（１．２ｇ）を加え、６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、１規定塩酸を加えｐＨ４とした後、析出した固体をろ取した。得られた固体を酢酸エチルより再結晶し、題記化合物を無色結晶（１．８５ｇ，５４％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ0.96 (3H, t, J = 7.2), 1.31 (3H,t, J = 7.2), 1.36-1.45 (2H, m), 1.62-1.70 (2H, m), 2.77 (2H, q, J = 7.6), 4.02(2H, t, J = 7.6), 6.96 (1H, s), 10.3 (1H, br)

参考例２
３−ベンジル−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（５ｇ）、（イソシアナトメチル）ベンゼン（３．３３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（１．１８ｇ）を加え、６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、１規定塩酸を加えｐＨ４とした後、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチルより再結晶し、題記化合物を無色結晶（２．１ｇ，２５％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.2), 2.77 (2H,q, J = 7.6), 5.19 (2H, s), 7.22-7.31 (3H, m), 7.49 (2H, d, J = 7.6), 10.4 (1H,br)

参考例３
メチル２−［（エトキシカルボニル）アミノ］−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（７．０７ｇ）、クロロギ酸エチル（４．４ｍＬ）およびトルエン（１００ｍＬ）の混合物を１００℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（９ｇ，９２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.28 (3H, t, J = 7.6), 1.33 (3H,t, J = 7.6), 2.71 (2H, dq, J = 7.2, 1.2), 3.85 (3H, s), 4.27 (2H, q, J = 7.2),6.81 (1H, s), 10.1 (1H, br)

参考例４
エチル（５−エチル−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−チエニル）カルバマート

メチル２−［（エトキシカルボニル）アミノ］−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（３ｇ）およびエタノールアミン（３．５ｍＬ）の混合物を１３０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２２ｇ，８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.26-1.34 (6H, m), 2.54-2.56 (1H,m), 2.72 (2H, dq, J = 7.6, 0.8), 3.57 (2H, q, J = 5.6), 3.81 (2H, q, J = 4.8),4.25 (2H, q, J = 7.2), 6.24 (1H, br), 6.56 (1H, s), 10.9 (1H br)

参考例５
エチル（３−｛［（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−５−エチル−２−チエニル）カルバマート

エチル（５−エチル−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−チエニル）カルバマート（０．２２ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチルシラン（０．１５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．０１２ｇ）および塩化メチレン（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取し、題記化合物を無色結晶（０．３５ｇ，９５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz CDCl₃)δ0.07 (6H, s), 0.93 (9H, s),1.24-1.32 (6H, m), 2.72 (2H, q, J = 7.2), 3.49-3.53 (2H, m), 3.76 (2H, t, J =4.8), 4.24 (2H, q, J = 7.2), 6.20 (1H, br), 6.50 (1H, s), 11.0 (1H, br)

参考例６
３−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

エチル（３−｛［（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−５−エチル−２−チエニル）カルバマート（０．３５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を１５０℃で１日かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１４ｇ，４５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.05 (6H, s), 0.87 (9H, s), 1.32(3H, t, J = 7.6), 2.78 (2H, dq, J = 7.6, 0.8), 3.86 (2H, t, J = 6.4), 4.21 (2H,t, J = 6.4), 6.97 (1H, s)

参考例７
３−シクロプロピル−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．８ｇ）およびトリエチルアミン（０．６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にシクロプロピルアミン（１．８８ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた固体をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．６４ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．２８ｇ，８８％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ0.83-0.88 (2H, m), 1.17-1.22 (2H,m), 1.30 (3H, t, J = 7.6), 2.72-2.80 (3H, m), 6.94 (1H, s), 10.2 (1H, s)

参考例８
３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（３，４−ジメトキシフェニル）エタンアミン（１．３６ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．９２ｇ，９５％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ1.32 (3H, t, J = 7.6), 2.78 (2H,q, J = 7.6), 2.90-2.94 (2H, m), 3.86 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.19-4.23 (2H, m),6.78-6.88 (3H, m), 6.79 (1H, s)

参考例９
６−エチル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（１．０３ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．８１ｇ，９９％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ1.31 (3H, t, J = 7.6), 2.78 (2H,q, J = 7.6), 2.95-2.99 (2H, m), 4.21-4.25 (2H, m), 6.97 (1H, s), 7.17-7.34 (5H,m)

参考例１０
６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−モルホリン−４−イルエタンアミン（１．０６ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．５６ｇ，６７％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ1.27 (3H, t, J = 7.6), 2.69 (2H,q, J = 7.6), 2.66-2.79 (4H, m), 2.87-2.90 (2H, m), 3.76-3.82 (4H, m), 4.19-4.22(2H, m), 6.71 (1H, s)

参考例１１
３−（２−アニリノエチル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にＮ−フェニルエタン−１，２−ジアミン（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた固体をテトラヒドロフラン−ヘキサンより再結晶し、題記化合物を無色結晶（０．２２ｇ，２５％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ1.31 (3H, t, J = 7.2), 2.78 (2H,q, J = 7.2), 3.47 (2H, t, J = 6.4), 4.32 (2H, t, J = 6.4), 6.64-6.70 (3H, m),6.96 (1H, s), 7.15 (2H, t, J = 7.2), 9.49 (1H, br)

参考例１２
６−エチル−３−ピリジン−２−イルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にピリジン−２−アミン（０．７６ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．５２ｇ，７０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.04-1.27 (3H, m), 2.55-2.73(2H, m), 6.57 (1H, s), 7.10 (1H, d, J = 7.9), 7.24-7.39 (1H, m), 7.72-7.94 (1H,m), 8.48 (1H, dd, J = 4.9, 1.1)

参考例１３
６−エチル−３−（３−フェニルプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に３−フェニルプロパン−１−アミン（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．８１ｇ，９５％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ1.31 (3H, t, J = 7.6), 2.00-2.07(2H, m), 2.70-2.80 (4H, m), 4.08 (2H, t, J = 7.2), 6.95 (1H, s), 7.14-7.30 (5H,m), 10.2 (1H, br)

参考例１４
６−エチル−３−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にアニリン（０．７４ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．７３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取し、題記化合物を無色固体（０．３４ｇ，４６％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ1.23 (3H, t, J = 7.2), 2.76(2H, q, J = 7.6), 6.91 (1H, s), 7.25-7.28 (2H, m), 7.38-7.48 (3H, m), 12.2 (1H,s)

参考例１５
６−エチル−３−（２−メトキシエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−メトキシエタンアミン（０．６１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．７３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．５６ｇ，８１％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.6), 2.77 (2H,q, J = 7.2), 3.39 (3H, s), 3.69 (2H, t, J = 5.6), 4.27 (2H, q, J = 6.0), 6.95(1H, s), 10.3 (1H, br)

参考例１６
ｔｅｒｔ−ブチル［２−（６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル）エチル］カルバマート

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にｔｅｒｔ−ブチル（２−アミノエチル）カルバマート（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．７３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．７ｇ，７７％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.2), 1.35 (9H,s), 2.76 (2H, q, J = 7.2), 3.46-3.51 (2H, m), 4.15-4.18 (2H, m), 5.09 (1H, s),6.94 (1H, s), 10.7 (1H, s)

参考例１７
６−エチル−３−（２−ピリジン−２−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−ピリジン−２−イルエタンアミン（０．９７ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．７３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．８１ｇ，９９％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.6), 2.72(2H, q, J = 7.6), 3.33-3.36 (2H, m), 4.24-4.26 (2H, m), 6.79 (1H, s), 7.86-7.92(2H, m), 8.43 (1H, t, J = 8.0), 8.68-8.80 (1H, m), 12.3 (1H, s)

参考例１８
５−メチル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

エチル２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシラート（２ｇ）の塩化メチレン溶液（１５０ｍＬ）に、トリホスゲン（１．３９ｇ）およびトリエチルアミン（２．３８ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（４．０９ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（８０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（５．２ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（３．０９ｇ，１００％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ2.51 (3H, s), 2.95-2.99 (2H, m),2.95-2.99 (2H, m), 4.20-4.25 (2H, m), 6.42 (1H, s), 7.17-7.36 (5H, m), 10.5(1H, br)

参考例１９
６−エチル−３−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１−（５−メチルピラジン−２−イル）メタンアミン（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．７３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．８２ｇ，１００％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.6), 2.45(3H, s), 2.75 (2H, d, J = 7.6), 5.16 (2H, s), 6.88 (1H, s), 8.39 (1H, s), 8.51(1H, s), 12.4 (1H, s)

参考例２０
３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

エチル２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシラート（３ｇ）の塩化メチレン溶液（１５０ｍＬ）に、トリホスゲン（２．４５ｇ）およびトリエチルアミン（４．２１ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（７．２ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（９．２ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（５．２ｇ，１００％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.79-2.85 (2H, m), 3.99-4.05(2H, m), 7.07-7.31 (7H, m), 12.2 (1H, s)

参考例２１
３−ベンジル−６−メトキシ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

エチル２−アミノ−５−メトキシ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシラート（１．０ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（１．８ｇ）およびトリエチルアミン（３．０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１−フェニルメタンアミン（１．５ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（１．２ｇ，８４％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ2.32 (3H, s), 3.85 (3H, s), 5.17(2H, s), 7.17-7.39 (3H, m), 7.42-7.56 (2H, m)

参考例２２
６−メトキシ−５−メチル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

エチル２−アミノ−５−メトキシ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシラート（１．０ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（１．８ｇ）およびトリエチルアミン（３．０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（１．６９ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（１．２ｇ，８２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ2.35 (3H, s), 2.90-3.04 (2H, m),3.85 (3H, s), 4.13-4.24 (2H, m), 7.11-7.42 (5H, m)

参考例２３
６−メトキシ−５−メチル−３−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

エチル２−アミノ−５−メトキシ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシラート（１．０ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（１．８ｇ）およびトリエチルアミン（３．０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に（１Ｓ）−１−フェニルエタンアミン（１．７ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．４３ｇ，２９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.89 (3H, d, J = 7.2), 2.31 (3H,s), 3.85 (3H, s), 6.34 (1H, m), 7.19-7.33 (4H, m), 7.44 (1H, d, J = 7.2), 10.84(1H, br)

参考例２４
６−メトキシ−５−メチル−３−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

エチル２−アミノ−５−メトキシ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシラート（１．０ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（１．８ｇ）およびトリエチルアミン（３．０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に（１Ｒ）−１−フェニルエタンアミン（１．７ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．６２ｇ，４２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.89 (3H, d, J = 6.9), 2.31 (3H,s), 3.84 (3H, s), 6.35 (1H, m), 7.19-7.45 (5H, m), 10.46 (1H, br)

参考例２５
６−メトキシ−５−メチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

エチル２−アミノ−５−メトキシ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシラート（１．０ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（１．８ｇ）およびトリエチルアミン（３．０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−モルホリン−４−イルエタンアミン（１．８ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．５１ｇ，３４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ2.32 (3H, s), 2.75-3.35 (6H, m),3.85 (3H, s), 3.70-3.98 (4H, m), 4.26 (2H, t, J = 6.0)

参考例２６
６−メチル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−メチルチオフェン−３−カルボキシラート（３．８ｇ）の塩化メチレン溶液（２００ｍＬ）に、トリホスゲン（２．８ｇ）およびトリエチルアミン（４．８ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（８．３ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１０．６ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（５．０４ｇ，８０％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ2.44 (3H, s), 2.96-3.00 (2H, m),4.24-4.28 (2H, m), 6.95 (1H, s), 6.95-7.35 (5H, m), 11.1 (1H, s).

参考例２７
６−エチル−３−（６−メトキシピリダジン−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（１ｇ）の塩化メチレン溶液（８０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．７ｇ）およびトリエチルアミン（１．１９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に６−メトキシピリダジン−３−アミン（２ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４５ｇ，２７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.24 (3H, t, J = 7.6), 2.78 (2H,q, J = 7.6), 4.09 (3H, s), 6.95 (1H, s), 7.43 (1H, d, J = 9.2), 7.76 (1H, d, J= 9.2), 12.5 (1H, s)

参考例２８
６−エチル−３−［２−（２−チエニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（５０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３５ｇ）およびトリエチルアミン（０．５６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（２−チエニル）エタンアミン（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．２６ｇ，３１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.5),2.63-2.85 (2H, m), 2.95-3.17 (2H, m), 3.90-4.20 (2H, m), 6.70-7.03 (3H, m),7.35 (1H, dd, J = 5.1, 1.3), 12.2
(1H, s)

参考例２９
６−エチル−３−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．６３ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．４４ｇ）およびトリエチルアミン（０．７６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に５−メチルイソオキサゾール−３−アミン（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．６ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．９４ｇ，１００％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.23 (3H, t, J = 7.5), 2.48(3H, s), 2.76 (2H, q, J = 7.5), 6.39 (1H, s), 6.92 (1H, s), 12.7 (1H, s)

参考例３０
６−エチル−３−キノリン−３−イルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３５ｇ）およびトリエチルアミン（０．６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にキノリン−３−アミン（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．８７ｇ，１００％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.25 (3H, t, J = 7.4), 2.78(2H, q, J = 7.4), 6.94 (1H, s), 7.64-7.73 (1H, m), 7.81-7.88 (1H, m), 8.06 (2H,dd, J = 17.0, 7.9), 8.37 (1H, d, J = 2.3), 8.79 (1H, d, J = 2.4)

参考例３１
３−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３５ｇ）およびトリエチルアミン（０．６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に４，６−ジメトキシピリミジン−２−アミン（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．９ｇ，１００％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.23 (3H, t, J = 7.5), 2.77(2H, q, J = 7.5), 3.88 (6H, s), 6.42 (1H, s), 6.90 (1H, s), 12.4 (1H, s)

参考例３２
３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−プロピルチオフェン−３−カルボキシラート（１．０ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（１．８ｇ）およびトリエチルアミン（３．０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−モルホリン−４−イルエタンアミン（２．３ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（１．５ｇ，７２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.96 (3H, t, J = 7.2), 1.61-1.68(2H, m), 2.65 (2H, t, J = 7.2), 2.85-3.14 (6H, m), 3.90 (4H, br), 4.27 (2H, t,J = 3.0), 6.81 (1H, s)

参考例３３
６−イソプロピル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−イソプロピルチオフェン−３−カルボキシラート（１．０ｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、トリホスゲン（１．８ｇ）およびトリエチルアミン（３．０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−モルホリン−４−イルエタンアミン（２．３ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．２９ｇ，３２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.28 (6H, d, J = 6.9), 2.80 (4H,br), 2.90-3.05 (3H, m), 3.82 (4H, br), 4.22 (2H, t, J = 6.0), 6.77 (1H, s)

参考例３４
メチル２−アミノ−５−シクロプロピルチオフェン−３−カルボキシラート

シアノ酢酸エチル（８．１ｍＬ）、硫黄（３．０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、シクロプロピルアセトアルデヒド（７．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（３．９ｇ，１９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.59-0.64 (2H, m), 0.81-0.87 (2H,m), 1.72-1.87 (1H, m), 3.77 (3H, s), 5.78 (2H, br), 6.57 (1H, s)

参考例３５
６−シクロプロピル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−シクロプロピルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、トリホスゲン（０．９ｇ）およびトリエチルアミン（１．５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（０．９２ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．８６ｇ，１００％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.67-0.72 (2H, m), 0.94-0.99(2H, m), 2.05 (1H, m), 2.82 (2H, t, J = 6.9), 4.02 (2H, t, J = 6.9), 6.83 (1H,s), 7.17-7.32 (5H, m), 12
.1 (1H, br)

参考例３６
６−シクロプロピル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−シクロプロピルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、トリホスゲン（０．９８ｇ）およびトリエチルアミン（１．７ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−モルホリン−４−イルエタンアミン（０．９９ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．７６ｇ，８４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.66-0.72 (2H, m), 0.94-1.01(2H, m), 2.05 (1H, m), 2.49 (4H, br), 3.18 (2H, br), 3.55 (4H, br), 3.97 (2H,t, J = 3.3), 6.83 (1H, s),
12.0 (1H, br)

参考例３７
３−（２−フェニルエチル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−プロピルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、トリホスゲン（０．９８ｇ）およびトリエチルアミン（１．７ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（０．９１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．７１ｇ，９０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.92 (3H, t, J = 7.2),1.42-1.71 (2H, m), 2.70 (2H, t, J = 7.2), 2.83 (2H, t, J = 8.1), 4.03 (2H, t, J= 8.1), 6.88 (1H, s), 7.18-7.33 (5H, m), 12.1 (1H, s)

参考例３８
６−イソプロピル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−イソプロピルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、トリホスゲン（０．９８ｇ）およびトリエチルアミン（１．７ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（０．９１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５４ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．４３ｇ，５４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.25 (6H, d, J = 6.9), 2.82(2H, t, J = 8.1), 3.09 (1H, m), 4.03 (2H, t, J = 8.1), 6.87 (1H, s), 7.17-7.33(5H, m), 12.2 (1H, br)

参考例３９
４’−｛［６−エチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（１５ｇ）の塩化メチレン溶液（３５０ｍＬ）に、トリホスゲン（１０．４ｇ）およびトリエチルアミン（１７．９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−アミノエタノール（１４．７ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１８．１ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（１５０ｍＬ）に溶解し、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（１２．５ｇ）、炭酸カリウム（１１．５ｇ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１０．２ｇ，３０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 2.71-2.83(2H, m), 3.89-3.98 (2H, m), 4.30-4.40 (2H, m), 5.20 (2H, s), 7.03 (1H, t, J =1.2), 7.40-7.59 (6H, m), 7.61-7.68 (1H, m), 7.77 (1H, dd, J = 7.7, 0.9)

参考例４０
４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［６−エチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（６ｇ）、トリエチルアミン（２．１３ｍＬ）、メタンスルホニルクロリド（１．１９ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．００８４ｇ）および塩化メチレン（３００ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド（０．６８ｇ）、および水素化ナトリウム（０．２８ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（２．３ｇ，６９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7.8), 2.75 (2H,q, J = 7.8), 4.51-4.55 (2H, m), 4.75-4.79 (2H, m), 5.09 (2H, s), 6.97 (2H, s),7.20 (1H, s), 7.42-7.76 (7H, m), 7.77 (1H, m), 9.80 (1H, s)

参考例４１
４’−｛［６−エチル−３−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル｝−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（２．２ｇ）のメタノール溶液（４０ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（０．２７ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下、溶媒を留去した後、残留物に水、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（２．０ｇ，９１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.75 (2H,q, J = 7.5), 4.32-4.36 (2H, m), 4.45-4.49 (2H, m), 4.74 (2H, s), 5.12 (2H, s),6.81 (1H, s), 6.88 (1H, s), 6.99 (1H, s), 7.40-7.67 (7H, m), 7.74-7.77 (1H, m)

参考例４２
４’−｛［３−｛２−［２−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル｝−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［６−エチル−３−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル｝−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチルシラン（０．１８ｇ）、トリエチルアミン（０．１６ｍＬ）および塩化メチレン（２０ｍＬ）の混合物を、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（０．６１ｇ，９９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.08 (6H, s), 0.90 (9H, s), 1.29(3H, t, J = 7.2), 2.76 (2H, q, J = 7.2), 4.39-4.47 (4H, m), 4.84 (2H, s), 5.12(2H, s), 6.83 (1H, s), 6.88 (1H, s), 7.00 (1H, s), 7.39-7.56 (6H, m), 7.61-7.67(1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.8)

参考例４３
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（３０ｇ）の塩化メチレン溶液（１．５Ｌ）に、トリホスゲン（２０．８ｇ）およびトリエチルアミン（５８．６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１−（２，４−ジメトキシフェニル）メタンアミン（４８．６ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１．５Ｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２１．９ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（５５．９ｇ，１００％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.75 (2H,q, J = 7.5), 3.76 (3H, s), 3.84 (3H, s), 5.18 (2H, s), 6.35-6.45 (2H, m),6.94-6.98 (2H, m), 10.7 (1H, br)

参考例４４
メチル２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオフェン−３−カルボキシラート

シアノ酢酸メチル（４．１ｍＬ）、硫黄（１．５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、４，４，４−トリフルオロブタナール（５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（１．０７ｇ，１１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ3.34 (2H, q, J = 10.2), 3.80 (3H,s), 5.94 (2H, br), 6.88 (1H, s)

参考例４５
４’−｛［２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２．９ｇ）、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（３．２ｇ）、炭酸カリウム（２．９ｇ）およびアセトニトリル（１５０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色固体（４．８ｇ，９７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.94 (2H, t, J = 7.7), 4.18(2H, t, J = 7.5), 5.26 (2H, s), 7.19-7.37 (6H, m), 7.37-7.50 (2H, m), 7.51-7.70(5H, m), 7.70-7.87 (1H, m), 7.98 (1H, d, J = 9.5)

参考例４６
４’−｛［６−ホルミル−２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）、オキシ塩化リン（３０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（１．９６ｇ，９２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.94 (2H, t, J = 7.5), 4.18 (2H,t, J = 7.5), 5.30 (2H, s), 7.16-7.38 (5H, m), 7.41-7.53 (2H, m), 7.53-7.70 (4H,m), 7.72-7.85 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.5), 8.31 (1H, s), 9.85 (1H, s)

参考例４７
４’−｛［６−（ヒドロキシメチル）−２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［６−ホルミル−２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．０８８ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物にクロロホルムおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．４５ｇ，８９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.93 (2H, t, J = 7.8), 4.18(2H, t, J = 7.8), 4.56 (2H, d, J = 5.7), 5.23 (2H, s), 5.36 (1H, t, J = 5.7),7.11 (1H, s), 7.16-7.48 (7H, m), 7.48-7.70 (4H, m), 7.73-7.83 (1H, m), 7.96(1H, d, J = 7.8)

参考例４８
４’−｛［６−（メトキシメチル）−２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［６−（ヒドロキシメチル）−２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．４５ｇ）、ヨウ化メチル（０．１１ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．３５ｇ，７７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.93 (2H, t, J = 7.5), 3.25(3H, s), 4.18 (2H, t, J = 7.5), 4.52 (2H, s), 5.23 (2H, s), 7.15-7.35 (6H, m),7.38-7.48 (2H, m), 7.50-7.70 (4H, m), 7.75-7.85 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.5).

参考例４９
６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３５ｇ）およびトリエチルアミン（０．６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（４−フルオロフェニル）エタンアミン（１．０６ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．７３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（８５９ｇ，１００％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.40 (3H, t, J = 7.8), 3.02 (4H,m), 4.28 (2H, m), 7.20-7.32 (5H, m), 11.2 (1H, br)

参考例５０
４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオフェン−３−カルボン酸メチル（１．０８ｇ）の塩化メチレン溶液（１００ｍＬ）に、トリホスゲン（０．５８ｇ）およびトリエチルアミン（０．９７ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１−（２，４−ジメトキシフェニル）メタンアミン（２．０３ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．２ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（２００ｍＬ）に溶解し、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（１．２３ｇ）および炭酸カリウム（１．２５ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（２．４ｇ，９０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ3.50 (2H, q, J = 10.2), 3.76 (3H,s), 3.81 (3H, s), 5.20 (2H, s), 5.23 (2H, s), 6.34-6.45 (2H, m), 7.00 (1H, d, J= 8.1), 7.26-7.28 (1H, m), 7.42-7.56 (6H, m), 7.61-7.67 (1H, m), 7.76 (1H, d, J= 7.8)

参考例５１
４’−｛［２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．６８ｇ）およびトリフルオロ酢酸（３０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（３０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（１．８ｇ，１００％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ3.94 (2H, q, J = 11.1), 5.20(2H, s), 7.24-7.32 (1H, m), 7.42-7.55 (2H, m), 7.55-7.68 (4H, m), 7.70-7.86(1H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.9), 11.7 (1H, s)

参考例５２
４’−｛［３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（０．８９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフランより再結晶し、表題化合物を無色結晶（１．０８ｇ，５５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ3.47 (2H, q, J = 16.5), 5.20 (2H,s), 5.45 (2H, s), 7.11-7.26 (4H, m), 7.38-7.75 (9H, m)

参考例５３
４’−｛［３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．９ｇ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．１９ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色油状物（０．４１ｇ，４５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ3.47-3.57 (3H, m), 4.30-4.48 (2H,m), 5.09-5.15 (1H, m), 5.15-5.26 (2H, m), 7.03-7.10 (3H, m), 7.26-7.29 (1H, m),7.43-7.58 (7H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.8), 7.76 (1H, d, J = 7.8)

参考例５４
６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−シクロプロピルチオフェン−３−カルボキシラート（４．７ｇ）の塩化メチレン溶液（３００ｍＬ）に、トリホスゲン（３．０６ｇ）およびトリエチルアミン（８．６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１−（２，４−ジメトキシフェニル）メタンアミン（７．２ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（３００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（６．４ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（８．５３ｇ，１００％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.67-0.72 (2H, m), 0.91-0.98(2H, m), 2.00-2.08 (1H, m), 3.70 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.87 (2H, s), 6.35-6.39(1H, m), 6.54 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 8.1), 6.83 (1H, s), 12.2 (1H, s)

参考例５５
４’−｛［６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．８２ｇ）、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（１．３８ｇ）および炭酸カリウム（１．４ｇ）およびアセトニトリル（１００ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（２．４ｇ，８６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.69-0.75 (2H, m), 0.93-0.10 (2H,m), 1.89-1.98 (1H, m), 3.86 (3H, s), 3.80 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.22 (3H, s),6.37-6.44 (2H, m), 6.95-6.98 (1H, m), 7.42-7.56 (6H, m), 7.46 (1H, t, J = 7.8),7.76 (1H, d, J = 7.5)

参考例５６
４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（４５ｇ）、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（４２．５ｇ）、炭酸カリウム（２７ｇ）およびアセトニトリル（１Ｌ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。析出した固体をろ過し、水、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥させ、表題化合物を無色固体（６４ｇ，９２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.6), 2.76 (2H,q, J = 7.6), 3.77 (3H, s), 3.82 (3H, s), 5.19 (2H,s), 5.23 (2H, s), 6.37-6.45(2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.4), 7.03 (1H, s), 7.42-7.56 (6H, m), 7.61-7.67 (1H,m), 7.75 (1H, d, J = 7.8)

参考例５７
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（６４ｇ）およびトリフルオロ酢酸（３００ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（３００ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（４６．１ｇ，１００％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.17 (3H, t, J = 7.5), 2.71(2H, q, J = 7.5), 5.15 (2H, s), 6.95 (1H, s), 7.45 (2H, d, J = 8.1), 7.57 (4H,m), 7.77 (1H, t, J = 7.2), 7.93 (1H, d, J = 7.8), 11.5 (1H, s)

参考例５８
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．７１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１２ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（１．３８ｇ，１００％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.6), 2.69-2.85(2H, m), 3.89 (3H, s), 5.12-5.30 (2H, m), 5.48 (2H, s), 6.97 (2H, d, J = 9.1),7.04 (1H, s), 7.38-7.61 (6H, m), 7.60-7.68 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.6), 8.02(2H, d, J = 8.7)

参考例５９
４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（５ｇ）、２−ブロモ−１−（２−メトキシフェニル）エタノン（３．３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（４．１２ｇ，６０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.25 (3H, t, J = 7.8), 2.72 (2H,q, J = 7.8), 3.95 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.42 (2H, s), 7.00 (3H, m), 7.36-7.64(8H, m), 7.72 (2H, m), 7.91 (1H, m)

参考例６０
５−クロロ−２−（６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル）安息香酸メチル

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．４ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．２８ｇ）およびトリエチルアミン（０．４８ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にメチル２−アミノ−５−クロロベンゾアート（１ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５８ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（０．６７ｇ，８５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.26 (3H, t, J = 7.5), 2.83(2H, q, J = 7.5), 3.61 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.25 (1H, d, J = 8.7), 7.75-7.79(1H, m), 7.85 (1H, s), 11.8 (1H, s)

参考例６１
４’−｛［３−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、２−ブロモ−１−（２，４−ジメトキシフェニル）エタノン（０．８３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．９１ｇ，６２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.76 (2H,q, J = 7.5), 3.76 (3H, s), 3.81 (3H, s), 5.19 (2H, s), 5.23 (2H, s), 6.38-6.45(2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.1), 7.03 (1H, s), 7.42-7.56 (6H, m), 7.64 (1H, t, J= 7.2), 7.76 (1H, d, J= 7.8)

参考例６２
４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）エタノン（１．５ｇ）のジエチルエーテル溶液（１００ｍＬ）に、臭素（０．４６ｍＬ）のジエチルエーテル溶液（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で８時間かき混ぜた後、減圧下、濃縮した。得られた残留物と、４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．２１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（１ｇ，７０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 2.76 (2H,q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 5.22 (2H, s), 5.40 (2H, d, J = 3.6), 6.64-6.80 (2H,m), 7.03 (1H, s), 7.42-7.64 (7 H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.8), 7.97 (1H, t, J =8.7)

参考例６３
４’−｛［３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、２−ブロモ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノン（０．８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（１．２５ｇ，８６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.2), 2.77 (2H,q, J = 7.2), 3.93 (3H, s), 3.97 (3H, s), 5.22 (2H, m), 5.50 (2H, s), 6.93 (1H,d, J = 8.1), 7.03 (1H, s), 7.40-7.77 (10H, m).

参考例６４
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

１−メトキシ−３−メチルベンゼン（５ｍＬ）、アセチルクロリド（２．８２ｍＬ）および塩化メチレン（１５０ｍＬ）の混合物に、０℃で塩化アルミニウム（５．８ｇ）を加えた。反応混合物に氷水、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）に溶解し、臭素（２．２ｍＬ）のジエチルエーテル溶液（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物と、４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．３１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（１．１ｇ，３９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 2.56 (3H,s), 2.77 (2H, q, J = 7.5), 3.86 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.39 (2H, s), 6.77-6.82(2H, m), 7.03 (1H, s), 7.42-7.57 (6H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.5), 7.75 (1H, m),7.89 (1H, d, J = 8.4)

参考例６５
４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル

３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２ｇ）、４’−（ブロモメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）、炭酸カリウム（１．２ｇ）およびアセトニトリル（５０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（１．３ｇ，４１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7.2), 2.76 (2H,q, J = 7.2), 3.77 (3H, s), 3.82 (3H, s), 5.24 (2H, s), 5.27 (2H, s), 6.38-6.45(2H, m), 6.98-7.04 (2H, m), 7.28-7.39 (3H, m), 7.45-7.50 (2H, m), 7.65 (1H, t,J = 7.8), 7.76 (1H, d, J = 7.8)

参考例６６
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．３ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（２０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（０．９５ｇ，１００％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.17 (3H, t, J = 7.5), 2.72(2H, q, J = 7.5), 5.18 (2H, s), 6.96 (1H, s), 7.36-7.42 (2H, m), 7.51-7.64 (3H,m), 7.78 (1H, t, J = 7.5), 7.95 (1H, d, J = 7.8)

参考例６７
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．１７ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．６４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．９ｇ，６９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 2.76 (2H,q, J = 7.5), 3.89 (3H, s), 5.29 (2H, s), 5.49 (2H, s), 6.95-6.98 (2H, m), 7.04(1H, s), 7.31-7.34 (2H, m), 7.40-7.49 (3H, m), 7.66 (1H, t, J = 7.8), 7.76-7.79(1H, m), 8.00-8.03 (2H, m)

参考例６８
４’−｛［６−エチル−３−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．３ｇ）、トリブチルホスフィン（１．６ｍＬ）、［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メタノール（０．４６ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮し、残留物にジイソプロピルエーテル（５０ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．７１ｇ，５０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.81-0.85 (2H, m), 1.04-1.08 (2H,m), 1.29 (3H, t, J = 7.2), 2.74 (2H, q, J = 7.2), 3.72 (3H, s), 4.29 (2H, s),5.04 (2H, s), 6.74-6.78 (2H, m), 6.98 (1H, s), 7.19-7.27 (4H, m), 7.42-7.73(4H, m), 7.62-7.68 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8)

参考例６９
４’−｛［３−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エタノン（１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１９ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（１．１４ｇ，５２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.8), 2.76(2H, q, J = 7.8), 3.87 (3H, s), 3.99 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.25 (2H, s), 6.66(1H, dd, J = 8.7, 1.8), 6.23-6.73 (1H, m), 7.01 (1H, s), 7.45-7.48 (2H, m),7.54-7.62 (4H, m), 7.75-7.80 (2H, m), 7.93 (1H, d, J = 6.9)

参考例７０
４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−ナフチル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（２−ナフチル）エタノン（１．１６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１９ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．８４ｇ，３９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.77(2H, q, J = 7.5), 5.28 (2H, s), 5.62 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.50-7.78 (9H, m),7.94 (2H, d, J = 7.8), 8.02-8.09 (3H, m), 8.15 (1H, d, J = 8.4), 8.89 (1H, s)

参考例７１
４’−｛［３−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（５ｇ）、２−ブロモ−１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エタノン（４．４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．５７ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（３．４ｇ，４３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.8), 2.77 (2H,q, J = 7.8), 3.98 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.45 (2H, s), 6.97 (2H, d, J = 8.4),7.04 (1H, s), 7.42-7.67 (6H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8), 8.00 (1H, dd, J = 8.4,1.8), 8.25 (1H, d, J = 2.1)

参考例７２
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［３−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．３ｇ）、メチルボロン酸（０．２５ｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０８６ｇ）、炭酸カリウム（０．８８ｇ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物をアルゴン雰囲気下、５０℃で２日間かき混ぜた。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ過した。ろ液を減圧下、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．９４ｇ，８１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 2.26 (3H,s), 2.76 (2H, q, J = 7.5), 3.91 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.48 (2H, s), 6.87 (2H,d, J = 8.7), 7.03 (1H, s), 7.42-7.67 (6H, m), 7.76 (1H, d, J = 8.1), 7.84 (1H,s), 7.90 (1H, dd, J = 8.4, 2.1)

参考例７３
４’−［（６−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボ
ニトリル

６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２ｇ）、４’−（ブロモメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．８ｇ）、炭酸カリウム（１．５ｇ）およびアセトニトリル（２００ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（５０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（１．５ｇ，６４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.64-0.69 (2H, m), 0.89-0.95(2H, m), 1.97-2.07 (1H, m), 5.16 (2H, s), 6.90 (1H, s), 7.36-7.42 (2H, m),7.51-7.65 (3H, m), 7.79 (1H, t, J = 7.5), 7.95 (1H, d, J = 7.8), 11.5 (1H, s)

参考例７４
４’−｛［６−シクロプロピル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．９９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１７ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（０．９５ｇ，４７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.71-0.76 (2H, m), 0.95-1.01 (2H,m), 1.91-1.99 (1H, m), 3.89 (3H, s), 5.28 (2H, s), 5.48 (2H, s), 6.95-6.98 (3H,m), 7.31-7.50 (5H, m), 7.66 (1H, t, J = 7.5), 7.76-7.79 (1H, m), 7.99-8.03 (2H,m)

参考例７５
４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（５ｇ）、２−ブロモ−１−（２−メトキシフェニル）エタノン（３．３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（４．１２ｇ，６０％）として得た。
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃)δ1.25 (3H, t, J = 7.8), 2.72 (2H,q, J = 7.8), 3.95 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.42 (2H, s), 6.95-7.02 (3H, m),7.36-7.64 (8H, m), 7.72 (1H, d, J = 7.6), 7.91 (1H, d, J = 7.2)

参考例７６
メチル２−（６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル）プロパノアート

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（１５ｇ）の塩化メチレン溶液（５００ｍＬ）に、トリホスゲン（１０．４ｇ）およびトリエチルアミン（２９．４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にさらにトリエチルアミン（２４．８ｍＬ）およびＤＬ−アラニンメチルエステル塩酸塩（２２．６ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２１．９ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（９．９６ｇ，４４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 1.42(3H, d, J = 6.9), 2.73 (2H, q, J = 7.5), 3.57 (3H, s), 5.40 (1H, q, J = 6.9),6.87 (1H, s), 12.3 (1H, s)

参考例７７
メチル２−［１−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］プロパノアート

メチル２−（６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル）プロパノアート（９．９ｇ）、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（１１．５ｇ）、炭酸カリウム（９．７ｇ）およびアセトニトリル（５００ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（１５ｇ，９０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7.2), 1.66 (3H,d, J = 6.9), 2.76 (2H, q, J = 7.2), 3.72 (3H, s), 5.17 (2H, dd, J = 43.2,15.6), 5.63 (1H, q, J = 6.9), 7.02 (1H, s), 7.42-7.57 (6H, m), 7.64 (1H, t, J =7.8), 7.75 (1H, d, J = 7.8)

参考例７８
４’−｛［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

メチル２−［１−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］プロパノアート（３ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．８６ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に０℃でクロロ炭酸エチル（０．７５ｍＬ）を加え、同温で２時間かき混ぜた。反応混合物を−１５℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（０．７４ｇ）およびメタノール（１２ｍＬ）を加えた後、室温までゆっくり昇温させた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（２ｇ，６９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 1.49 (3H,d, J = 7.2), 2.75 (2H, q, J = 7.5), 3.90 (1H, dd, J = 12.3, 2.7), 4.04-4.10(2H, m), 5.12-5.24 (2H, m), 5.32-5.38 (1H, m), 7.01 (1H, s), 7.43-7.57 (6H, m),7.65 (1H, t, J = 8.1), 7.76 (1H, d, J = 7.8)

参考例７９
４’−｛［６−エチル−３−（１−メチル−２−オキソエチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

オキサリルクロリド（０．４３ｍＬ）および塩化メチレン（１０ｍＬ）の混合物に、ジメチルスルホキシド（０．３５ｍＬ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）および４’−｛［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）を−７８℃で加えた。反応混合物を同温で１５分間かき混ぜた後、トリエチルアミン（３．１４ｍＬ）を加え、室温まで昇温させた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（１．７ｇ，８５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 1.58 (3H,d, J = 6.9), 2.77 (2H, q, J = 7.5), 5.19 (2H, s), 5.26 (1H, q, J = 6.9), 7.02(1H, s), 7.43-7.58 (6H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.5), 7.76 (1H, d, J = 7.8), 9.59(1H, s)

参考例８０
４’−｛［６−エチル−３−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［６−エチル−３−（１−メチル−２−オキソエチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．７ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に４−メトキシフェニルマグネシウムブロミド（１２．６ｍＬ）を加え、５０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．６８ｇ，３２％）として得た
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.27 (3H, t, J = 7.5), 1.45-1.60(3H, m), 2.71-2.74 (2H, m), 3.76 (3H, s), 4.81-5.38 (5H, m), 6.80-6.85 (2H, m),3.95-6.98 (1H, m), 7.30-7.55 (8H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.8), 7.77 (1H, d, J =7.8)

参考例８１
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

オキサリルクロリド（０．１２ｍＬ）および塩化メチレン（１０ｍＬ）の混合物に、ジメチルスルホキシド（０．０９６ｍＬ）の塩化メチレン溶液（５ｍＬ）および４’−｛［６−エチル−３−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６８ｇ）の塩化メチレン溶液（５ｍＬ）を−７８℃で加えた。反応混合物を同温で１５分間かき混ぜた後、トリエチルアミン（０．８６ｍＬ）を加え、室温まで昇温させた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（０．２７ｇ，４０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.27 (3H, t, J = 7.2), 1.66 (3H,d, J = 6.6), 2.73 (2H, q, J = 7.2), 3.76 (3H, s), 4.77 (1H, d, J = 15.9), 5.30(1H, d, J = 15.9), 6.07 (1H, q, J = 6.9), 6.83 (2H, d, J = 8.7), 6.99-7.02 (3H,m), 7.38 (2H, d, J = 7.8), 7.43-7.48 (2H, m), 7.63-7.78 (4H, m)

参考例８２
メチル（６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル）アセタート

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（１０ｇ）の塩化メチレン溶液（４００ｍＬ）に、トリホスゲン（６．９ｇ）およびトリエチルアミン（１２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にさらにトリエチルアミン（２４．８ｍＬ）およびグリシンメチルエステル塩酸塩（２０．３ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１４．６ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（８．６９ｇ，６０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.74(2H, q, J = 7.5), 3.65 (3H, s), 4.57 (2H, s), 6.87 (1H, s), 12.3 (1H, s)

参考例８３
［１−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］酢酸メチル

メチル（６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル）アセタート（３．７ｇ）、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（４．３ｇ）、炭酸カリウム（３．６ｇ）およびアセトニトリル（２００ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、水、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥させ、表題化合物を無色固体（３．４ｇ，５７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7.2), 2.76 (2H,d, J = 7.2), 3.78 (3H, s), 4.83 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.42-7.57(6H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.5), 7.75 (1H, d, J = 8.1)

参考例８４
４’−｛［３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン−２−オン（０．５９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１７ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．８ｇ，２６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.95 (3H, t, J = 7.3), 1.24-1.31(9H, m), 1.73-1.88 (2H, m), 3.98 (2H, t, J = 6.4), 4.94 (2H, s), 5.14 (3H, d, J= 4.1), 7.36-7.57 (6H, m), 7.63 (1H, dd, J = 7.6, 1.2), 7.71-7.80 (1H, m)

参考例８５
４’−｛［６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（１０ｇ）の塩化メチレン溶液（３５０ｍＬ）に、トリホスゲン（６．９ｇ）およびトリエチルアミン（１９．５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−モルホリン−４−イルエタンアミン（１４．２ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１４．９ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮し、得られた残留物を水（３００ｍＬ）に溶解した。１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、析出した固体をろ取した。得られた固体をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、４’−（ブロモメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．０３ｇ）、炭酸カリウム（０．４９ｇ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（１．２２ｇ，７３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.23 (3H, t, J = 7.6), 2.56-2.64(2H, m), 2.75 (2H, q, J = 7.6), 3.27-3.37 (4H, m), 3.46-3.61 (4H, m), 4.09 (2H,t, J = 6.6), 5.19 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.22-7.34 (2H, m), 7.34-7.40 (1H, m),7.55 (2H, dd, J = 17.4, 7.2), 7.61-7.75 (2H, m)

参考例８６
４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−３−（４’−メチルビフェニル−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン

３−（４’−メチルビフェニル−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（４４．１ｇ）、１−（クロロメトキシ）−２−メトキシエタン（２４ｇ）および塩化メチレン（５００ｍＬ）の混合物に、ジイソプロピルエチルアミン（３６．２ｍＬ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（４６．６ｇ，７８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ3.27 (3H, s), 3.29-3.32 (2H, m),3.45-3.48 (2H, m), 4.47 (2H, s), 4.54 (2H, s), 7.16-7.26 (4H, m), 4.46-7.68(4H, m)

参考例８７
３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン

４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−３−（４’−メチルビフェニル−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（４６．６ｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２６．９ｇ）、α，α’−アゾビスイソブチロニトリル（２．２ｇ）および四塩化炭素（５００ｍＬ）の混合物を、８０℃で６時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（３０．５ｇ，５３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ3.27 (3H, s), 3.30-3.33 (2H, m),3.46-3.49 (2H, m), 4.49 (2H, s), 4.54 (2H, s), 7.33-7.43 (4H, m), 7.49-7.69(4H, m)

参考例８８
４’−｛［３−（２−シクロヘキシル−２−オキソエチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、２−シクロヘキシルオキシラン（０．９８ｇ）、炭酸カリウム（０．７１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ）の混合物を、８０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（８ｍＬ）に溶解し、４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（０．３４ｇ）、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（０．０２６ｇ）およびモレキュラーシーブス４Ａ（０．１５ｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより表題化合物を無色固体（０．６８ｇ，５２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.14-2.11 (13H, m), 2.44-2.62(2H, m), 2.65-2.85 (2H, m), 4.94 (2H, s), 5.19 (2H, s), 7.00 (1H, t, J = 1.2),7.36-7.84 (8H, m)

参考例８９
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−エチルフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、２−ブロモ−１−（４−エチルフェニル）エタノン（０．８８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．８７ｇ，６３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.24-1.32 (6H, m), 2.69-2.80 (4H,m), 5.21 (2H, s), 5.50 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.32 (2H, d, J = 8.1), 7.42-7.66(7H, m), 7.75 (2H, dd, J = 7.5, 1.2), 7.96 (2H, d, J = 8.4)

参考例９０
４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル

メチル２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオフェン−３−カルボキシラート（０．７１ｇ）の塩化メチレン溶液（７０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３６ｇ）およびトリエチルアミン（０．６４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１−（２，４−ジメトキシフェニル）メタンアミン（１．３５ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（７０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．８ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、４’−（ブロモメチル）−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）および炭酸カリウム（０．８３ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（１．７１ｇ，９１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ3.51 (2H, q, J = 10.2), 3.76 (3H,s), 3.80 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.35 (2H, s), 6.38-6.44 (2H, m), 6.97 (1H, d, J= 8.4), 7.11-7.16 (2H, m), 7.37 (1H, d, J = 7.8), 7.49-7.54 (2H, m), 7.68 (1H,t, J = 7.8), 7.78 (1H, d, J = 6.9)

参考例９１
４’−｛［２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．７１ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（２０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（１．３ｇ，１００％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ3.95 (2H, q, J = 10.8), 5.23(2H, s), 7.24 (1H, s), 7.42 (2H, d, J = 8.7), 7.59-7.67 (2H, m), 7.80 (1H, t, J= 7.5), 7.96 (1H, d, J = 10.5), 11.6 (1H, s)

参考例９２
３’，５’−ジフルオロ−４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．６５ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．３４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０８２ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（０．５ｇ，５９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ3.52 (2H, q, J = 10.1), 3.89 (3H,s), 5.34 (2H, s), 5.46 (2H, s), 6.91-7.01 (2H, m), 7.11-7.20 (2H, m), 7.30 (1H,s), 7.45-7.55 (2H, m), 7.62-7.72 (1H, m), 7.79 (1H, dd, J = 7.7, 1.1),7.95-8.05 (2H, m)

参考例９３
３’，５’−ジフルオロ−４’−｛［３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．６５ｇ）、２−ブロモ−１−（２−メトキシフェニル）エタノン（０．３４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０８２ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（０．４８ｇ，５９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ3.51 (2H, q, J = 10.2), 3.98 (3H,s), 5.33 (2H, s), 5.43 (2H, s), 6.96-7.05 (2H, m), 7.11-7.19 (2H, m), 7.30 (1H,s), 7.43-7.56 (3H, m), 7.62-7.71 (1H, m), 7.75-7.81 (1H, m), 7.92-7.96 (1H, m)

参考例９４
４’−｛［３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）エタノン（０．８８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（０．９８ｇ，４９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ3.52 (2H, q, J = 9.9), 5.24 (2H,s), 5.42 (2H, d, J = 4.0), 6.89-7.06 (2H, m), 7.30 (1H, s), 7.41-7.69 (7H, m), 7.77(1H, dd, J = 7.7, 0.9), 8.01-8.12 (1H, m)

参考例９５
４’−｛［６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．３２ｇ）、２−ブロモ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）エタノン（０．２５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０４６ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．３ｇ，６７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.67-0.80 (2H, m), 0.95-1.05 (2H,m), 1.87-2.00 (1H, m), 3.98 (3H, s), 5.27 (2H, s), 5.41 (2H, s), 6.67-6.79 (2H,m), 6.99 (1H, s), 7.29-7.53 (5H, m), 7.63-7.71 (1H, m), 7.72-7.82 (1H, m),7.94-8.08 (1H, m)

参考例９６
４’−｛［６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．２ｇ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（１０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、２−ブロモ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）エタノン（０．８ｇ）および水素化ナトリウム（０．１５ｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（０．９４ｇ，６６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.67-0.79 (2H, m), 0.91-1.08 (2H,m), 1.85-2.02 (1H, m), 3.98 (3H, s), 5.19 (2H, s), 5.40 (2H, s), 6.65-6.85 (2H,m), 6.98 (1H, d, J = 0.9), 7.38-7.59 (6H, m), 7.60-7.69 (1H, m), 7.76 (1H, dd,J = 7.7, 0.9), 7.94-8.06 (1H, m)

参考例９７
４’−｛［３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）、１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン−２−オン（０．５２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．７６ｇ，６１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.21-1.39 (12H, m), 2.63-2.86(2H, m), 5.05 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.33-7.99 (8H, m)

参考例９８
４’−｛［３−［２−（１−アダマンチル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）、１−（１−アダマンチル）−２−ブロモエタノン（１．０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．６８ｇ，４７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.28 (3H, t, J = 7.5), 1.65-2.21(15H, m), 2.75 (2H, dq, J = 7.5, 0.9), 5.01 (2H, s), 5.19 (2H, s), 7.00 (1H,s), 7.36-7.94 (8H, m)

参考例９９
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）の塩化メチレン（６ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（５．６ｍＬ、１．０Ｍ塩化メチレン溶液）を加え、室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．４９ｇ，５０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.77 (2H,q, J = 7.4), 5.22 (3H, s), 5.43 (1H, s), 7.31-7.90 (11H, m)

参考例１００
４’−［（６−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル

６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３７ｇ）、４’−（ブロモメチル）−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．３８ｇ）、炭酸カリウム（０．２９ｇ）およびアセトニトリル（３０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（１０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物に、酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（０．４２ｇ，９４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.65-0.73 (2H, m), 0.90-0.99(2H, m), 1.99-2.11 (1H, m), 5.23 (2H, s), 6.90 (1H, d, J = 0.8), 7.44 (2H, d, J= 8.7), 7.59-7.73 (2H, m), 7.81 (1H, dd, J = 7.6, 1.2), 7.99 (1H, dd, J = 7.7,0.9), 11.49 (1H, s)

参考例１０１
４’−｛［３−（２−シクロヘキシル−２−オキソエチル）−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）、２−シクロヘキシルオキシラン（０．９８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の混合物に、炭酸カリウム（０．６３ｇ）を加え、８０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物とテトラプロピルアンモニウムペルルテナート（０．０１１ｇ）、４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（０．１５ｇ）、モレキュラーシーブス４Ａ（０．１２ｇ）および塩化メチレン（３ｍＬ）の混合物を室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．２９ｇ，７９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.16-2.08 (10H, m), 2.48-2.64(1H, m), 3.50 (2H, q, J = 10.1), 4.94 (2H, s), 5.21 (2H, s), 7.40-7.80 (8H, m)

参考例１０２
４’−｛［６−エチル−２，４−ジオキソ−３−（２−オキソ−２−ピリジン−４−イルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）、２−ブロモ−１−ピリジン−４−イルエタノン臭化水素塩（１．０９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．３１ｇ）を加え、室温で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．２０ｇ，１５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.31 (3H, t, J=7.5), 2.78 (2H,dd, J = 7.5, 1.1), 5.22 (2H, s), 7.04 (1H, d, J=1.1), 7.33-9.00 (12H, m)

参考例１０３
４’−｛［３−｛２−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリルと（ブロモメチル）シクロプロパン（０．４２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の混合物に、炭酸セシウム（０．９４ｇ）を加え、６０℃で１２時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．６１ｇ，７３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.34-0.42 (2H, m), 0.62-0.72 (2H,m), 1.24-1.37 (1H, m,), 1.30 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.72-2.82 (2H, m), 3.89 (2H,d, J = 6.8), 5.22 (2H, s), 5.48 (2H, s), 6.92-8.05 (13H, m)

参考例１０４
４’−｛［３−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−オキソエチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリルと２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（０．６２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の混合物に、炭酸セシウム（２．８ｇ）を加え、６０℃で１２時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．４１ｇ，４８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 2.35 (6H,s), 2.68-2.84 (4H, m), 4.09-4.20 (2H, m), 5.22 (2H, s), 5.48 (2H, s), 6.90-8.23(13H, m)

参考例１０５
４’−｛［６−エチル−３−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）、２−ブロモ−１−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）エタノン（１．０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、５０℃で２４時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．２８ｇ，１９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.4), 2.77 (2H,dq, J = 7.5, 1.1), 4.15 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.85 (2H, s), 7.05 (1H, s),7.33-7.96 (12H, m)

参考例１０６
４’−｛［３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）、１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン−２−オン（０．５２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．７６ｇ，６１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.21-1.39 (12H, m), 2.63-2.86(2H, m), 5.05 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.33-7.99 (8H, m)

参考例１０７
３’−フルオロ−４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．５５ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０８７ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．４５ｇ，５９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J = 7.4), 1.79 (2H,q, J = 6.6), 3.88 (3H, s), 3.99 (2H, t, J = 6.4), 5.20 (1H, s), 5.26 (2H, s),5.39 (2H, s), 6.88-7.01 (2H, m), 7.22-7.51 (5H, m), 7.61-7.72 (1H, m), 7.77(1H, dd, J = 8.1, 1.3), 7.97-8.07 (2H, m)

参考例１０８
４’−｛［６−エチル−３−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．３ｇ）、トリブチルホスフィン（１．６ｍＬ）、（３−メチルオキセタン−３−イル）メタノール（０．２９ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水、酢酸エチルを加え、抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．６８ｇ，５６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 1.41 (3H,s), 2.71-2.82 (6H, m), 4.20 (2H, s), 4.27 (2H, d, J = 6.6), 4.77 (2H, d, J =6.2), 5.20 (2H, s), 7.02 (1H, t, J = 1.2), 7.40-7.60 (6H, m), 7.59-7.69 (1H,m), 7.77 (1H, dd, J = 7.7, 0.9)

参考例１０９
４’−｛［６−エチル−３−［（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（１．２ｇ）、ジヨードメタン（１．４５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）の混合物に、０℃でメチルリチウム（２．１Ｍジエチルエーテル溶液、１１．４ｍＬ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物にジエチルエーテル、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、抽出した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶解し、４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）および炭酸カリウム（１．０７ｇ）を加え、８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．１６ｇ，８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 1.50-1.56(2H, m), 1.77-1.87 (2H, m), 1.77 (2H, q, J = 7.8), 3.77-3.81 (2H, m), 4.26 (2H,s), 5.20 (2H, s), 7.02 (1H, s), 7.43-7.57 (6H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.5), 7.75(1H, d, J = 7.8)

参考例１１０
４’−｛［３−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（２．０ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）（２−メチル−２−オキシラン−２−イルプロポキシ）シラン（３．７５ｇ）、炭酸カリウム（１．３８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を、８０℃で２４時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（１．３６ｇ，４３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.08 (6H, s), 0.90 (9H, s), 1.02(6H, s), 1.28 (3H, t, J = 7.4), 2.75 (2H, dq, J = 1.0, 7.5), 3.37 (1H, d, J =5.8), 3.48-3.59 (2H, m), 3.77-3.87 (1H, m), 4.17-4.25 (1H, m), 4.30-4.43 (1H,m), 5.10-5.28 (2H, m), 7.01 (2H, s), 7.39-7.80 (8H, m)

参考例１１１
４’−｛［３−（３，３−ジメチル−２−オキソ−４−｛［（１，１，２，２−テトラメチルプロピル）シリル］オキシ｝ブチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［３−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）、テトラプロピルアンモニウムペルルテナート（０．０５６ｇ）、４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（０．３８ｇ）、モレキュラーシーブス４Ａ（０．３２ｇ）および塩化メチレン（８ｍＬ）の混合物を室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．９２ｇ，９２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.09 (6H, s), 0.93 (9H, s), 1.25(6H, s), 1.28 (3H, t, J = 7.4), 2.68-2.80 (2H, m), 3.68 (2H, s), 5.08 (2H, s),5.19 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.38-7.82 (8H, m)

参考例１１２
４’−｛［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）、２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシラン（０．７８ｇ）、炭酸カリウム（１．１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を、８０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．６３ｇ，５０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.04 (9H, s), 1.30 (3H, t, J =7.4), 2.77 (2H, dq, J = 7.5, 1.0), 2.87 (1H, d, J = 6.4), 3.57 (1H, ddd, J =9.8, 6.5, 2.2), 4.12 (1H, dd, J = 13.8, 10.0), 4.38 (1H, dd, J = 13.7, 2.2),5.11-5.29 (2H, m), 7.01 (1H, t, J = 1.1), 7.41-7.81 (8H, m)

参考例１１３
４’−｛［３−［２−（５−クロロ−２−チエニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−チエニル）エタノン（０．７４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．７９ｇ，５６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.77 (2H,q, J = 7.5), 5.21 (2H, s), 5.38 (2H, s), 6.97-7.05 (2H, m), 7.40-7.59 (6H, m),7.61-7.69 (2H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.7)

参考例１１４
３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−メチルチオフェン−３−カルボキシラート（２ｇ）の塩化メチレン溶液（１００ｍＬ）に、トリホスゲン（１．５ｇ）およびトリエチルアミン（４．２４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にさらにトリエチルアミン（１．８ｍＬ）および２−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン塩酸塩（２．６ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（３．１６ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（２．９４ｇ，７６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.23 (3H, t, J = 7.5), 2.77(2H, q, J = 7.5), 3.87 (3H, s), 5.30 (2H, s), 6.91 (1H, s), 7.10 (2H, d, J =8.7), 8.06 (2H, d, J = 8.7), 12.32 (1H, br)

参考例１１５
４’−｛［６−シクロプロピル−３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）およびトリフルオロ酢酸（５．３ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（３０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン−２−オン（０．５２ｍＬ）および水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．７６ｇ，８６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.68-0.75 (2H, m), 0.93-1.01 (2H,m), 1.29 (9H, s), 1.88-1.99 (1H, m), 5.04 (2H, s), 5.18 (2H, s), 6.91-6.96 (1H,m), 7.39-7.81 (8H, m)

参考例１１６
４’−｛［６−シクロプロピル−３−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）およびトリフルオロ酢酸（５．３ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（３０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシラン（０．７８ｇ）および炭酸カリウム（１．１ｇ）を加え、８０℃で１５時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．４６ｇ，５０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.69-0.77 (2H, m), 0.94-1.01 (2H,m), 1.04 (9H, s), 1.89-2.00 (1H, m), 2.85 (1H, d, J = 6.4), 3.51-3.60 (1H, m),4.11 (2H, dd, J = 13.6, 10.0), 4.37 (2H, dd, J = 13.7, 2.2), 5.08-5.30 (2H, m),6.91-6.99 (1H, m), 7.40-7.81 (8H, m)

参考例１１７
４’−｛［６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、２−ブロモ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エタノン（０．６７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．９ｇ，６４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.26-1.33 (3H, m), 2.77 (2H, qd,J = 7.5, 1.1), 3.98 (3H, s), 5.29 (2H, s), 5.46 (2H, s), 6.99-7.08 (2H, m),7.30-7.34 (1H, m), 7.35 (1H, s), 7.39-7.52 (3H, m), 7.66 (1H, td, J = 7.7,1.3), 7.74-7.86 (3H, m)

参考例１１８
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−プロピルチオフェン−３−カルボキシラート（２ｇ）の塩化メチレン溶液（８００ｍＬ）に、トリホスゲン（１．２７ｇ）およびトリエチルアミン（３．６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１−（２，４−ジメトキシフェニル）メタンアミン（１．９５ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２．７ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（２．７ｇ，７５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.92 (3H, t, J = 7.3),1.52-1.70 (2H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.2), 3.71 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.90 (2H,s), 6.39 (1H, dd, J = 8.5, 2.4), 6.56 (1H, d, J = 2.4), 6.65 (1H, d, J = 8.5),6.89 (1H, s), 12.20 (1H, s)

参考例１１９
４’−［（２，４−ジオキソ−６−プロピル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル

３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２．７ｇ）、４’−（ブロモメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（２．６ｇ）、炭酸カリウム（２．１ｇ）およびアセトニトリル（１００ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（５０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（２ｇ，６４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.79-0.97 (3H, m), 1.44-1.67(2H, m), 2.59-2.82 (2H, m), 5.20 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.35-7.45 (2H, m),7.49-7.71 (3H, m), 7.69-7.85 (1H, m), 7.97 (1H, d, J = 7.7), 11.57 (1H, s)

参考例１２０
エチル５−アミノ−２−エチル−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート

エチル３−ニトリロ−Ｎ−プロピオニルアラニナート（１０ｇ）、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン２，４−ジスルフィド（２４．１ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）の混合物を、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、得られた残留物に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製の後、得られた残留物を、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し表題化合物を無色結晶（３．８ｇ，３８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 1.37 (3H,t, J = 7.2), 2.86 (2H, q, J = 7.5), 4.37 (2H, q, J = 7.2), 5.91 (2H, br)

参考例１２１
２−エチル−６−（２−フェニルエチル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５，７（４Ｈ，６Ｈ）−ジオン

エチル５−アミノ−２−エチル−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．２３ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（０．９５ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をエタノール（４０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムエトキシド（２０％エタノール溶液、２．２ｇ）を加え、８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．４８ｇ，６４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.40 (3H, t, J = 7.8), 3.02 (4H,m), 4.28 (2H, m), 7.20-7.32 (5H, m), 11.2 (1H, br)

参考例１２２
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（４Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（４．３３ｇ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（４５ｍＬ）およびエタノール（８０ｍＬ）の混合物を、８０℃で２時間かき混ぜた。
反応混合物を減圧下、濃縮した後、水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を１，４−ジオキサンに溶解し、トリホスゲン（６ｇ）を加え、１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、水、酢酸エチルを加え、抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解し、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（４．９ｇ）および炭酸カリウム（２．５ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（３．７ｇ，４１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.4), 2.64-2.90(2H, m), 5.14 (2H, s), 6.91-7.02 (1H, m), 7.41-7.70 (7H, m), 7.77 (1H, d, J =7.7)

参考例１２３
４’−［（５−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（４Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（３．５ｇ）、アジ化ナトリウム（０．８８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトルエン（３０ｍＬ）に溶解し、１１０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（１．５ｇ，４６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.17 (3H, t, J = 7.6), 2.72(2H, q, J = 7.6), 4.94 (2H, s), 6.60 (1H, s), 7.45 (2H, d, J = 8.0), 7.49-7.66(2H, m), 7.71-7.87 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.6), 10.8 (1H, s)

参考例１２４
４’−｛［５−エチル−２−オキソ−１−（２−フェニルエチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（５−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、（２−ブロモエチル）ベンゼン（０．２３ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０６６ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．５８ｇ，８７％）として得た。
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃)δ1.17 (3H, t, J = 7.4), 2.67 (2H,q, J = 7.4), 3.01 (2H, t, J = 7.6), 4.03 (2H, t, J = 7.6), 4.93 (2H, s), 6.17(1H, s), 7.12-7.26 (5H, m), 7.36-7.66 (7H, m), 7.72 (1H, d, J = 7.6)

参考例１２５
４’−｛［５−エチル−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（５−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．３５ｇ）、１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼン（０．１８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０５７ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（０．３６ｇ，８０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.19 (3H, t, J = 7.2), 2.69 (2H,q, J = 7.2), 4.97 (2H, s), 5.02 (2H, s), 6.22 (1H, s), 7.00-7.06 (2H, m),7.30-7.35 (2H, m), 7.42-7.57 (6H, m), 7.62-7.67 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8)

参考例１２６
４’−［（２−エトキシ−５−エチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（５−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）および１，４−ジオキサンの混合物に、トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレート（１Ｍ塩化メチレン溶液、４．２ｍＬ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物にクロロホルム、水を加え、抽出した。得られたクロロホルム層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．４８ｇ，９２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.23-1.32 (3H, m), 1.46 (3H, t, J= 7.1), 2.80 (2H, q, J = 7.4), 4.53 (2H, q, J = 7.), 5.07 (2H, s), 6.74 (1H,s), 7.33-7.59 (6H, m), 7.58-7.71 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.7)

参考例１２７
４’−［（７−エチル−２，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（４Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）、グリシン（０．４６ｇ）および酢酸（２０ｍＬ）の混合物を、１００℃で２日間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（１ｇ，４８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.26 (3H, t, J = 7.8), 2.72 (2H,q, J = 7.8), 4.04 (2H, d, J = 5.7), 5.13 (2H, s), 6.91 (1H, s), 7.36-7.53 (6H,m), 7.61-7.66 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8)

参考例１２８
４’−｛［７−エチル−２，５−ジオキソ−４−（２−フェニルエチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（７−エチル−２，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、（２−ブロモエチル）ベンゼン（０．１９ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０５５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．２７ｇ，４３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.25 (3H, t, J = 7.5), 2.70 (2H,q, J = 7.5), 2.98 (2H, t, J = 7.8), 3.88 (2H, t, J = 7.8), 3.99 (1H, br), 5.06(2H, s), 6.91 (1H, s), 7.00-7.31 (7H, m), 7.41-7.50 (4H, m), 7.63 (1H, m), 7.77(1H, d, J = 7.5)

参考例１２９
４’−［（２−エチル−４，９−ジオキソ−７，８，８ａ，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１０（６Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（４Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、Ｄ、Ｌ−プロリン（０．４４ｇ）および酢酸（５０ｍＬ）の混合物を、１００℃で２日間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．７４ｇ，６５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.25 (3H, t, J = 7.8), 2.72 (2H,q, J = 7.8), 2.01-2.13 (3H, m), 2.79-2.83 (1H, m), 3.63-3.67 (2H, m), 4.04 (1H,d, J = 5.7), 5.13 (2H, s), 6.91 (1H, s), 7.36-7.53 (6H, m), 7.61-7.66 (1H, m),7.76 (1H, d, J = 7.8)

参考例１３０
４’−｛［７−エチル−４−（４−フルオロベンジル）−２，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（７−エチル−２，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５２ｇ）、１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼン（０．２４ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０７８ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．３８ｇ，５８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.27 (3H, t, J = 7.8), 2.72 (2H,q, J = 7.8), 4.03 (2H, s), 4.76 (2H, s), 5.07 (2H, s), 6.96-7.04 (3H, m),7.26-7.35 (4H, m), 7.41-7.50 (4H, m), 7.62-7.67 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.5)

参考例１３１
メチル５−エチル−２−［（４−フェニルブタノイル）アミノ］チオフェン−３−カルボキシラート

４−フェニルブタン酸（１８．６ｇ）、オキサリルクロリド（１１．７ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３５０ｍＬ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを１滴加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物を、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（１９ｇ）、トリエチルアミン（２１．６ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物へ０℃で滴下した。反応混合物を室温で１６時間かき混ぜた後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色油状物（３２．２ｇ，９４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7.8), 2.05-2.14(2H, m), 2.49 (3H, t, J = 7.5), 2.70-2.77 (4H, m), 3.86 (3H, s), 7.17-7.21 (3H,m), 7.26-7.31 (2H, m)

参考例１３２
４’−｛［２−エチル−４−ヒドロキシ−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

メチル５−エチル−２−［（４−フェニルブタノイル）アミノ］チオフェン−３−カルボキシラート（１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（２．１７ｇ）を加え、室温で１５分間かき混ぜた。反応混合物に４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（１４．８ｇ）を加え、さらに３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製の後、得られた残留物をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５．３ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加え、抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色油状物（４．８９ｇ，２２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.27 (3H, t, J = 7.5), 2.75 (2H,q, J = 7.5), 2.89-2.97 (4H, m), 5.37 (2H, s), 5.67 (1H, br), 6.83 (1H, s),7.00-7.30 (5H, m), 7.40-7.53 (6H, m), 7.59-7.62 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.5)

参考例１３３
４’−｛［２−エチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−５−（２−フェニルエチル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（４Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［２−エチル−４−ヒドロキシ−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、ヨードメタン（０．０７６ｍＬ）、６０％水素化ナトリウム（０．０４９ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物を、室温で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．３２ｇ，６２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.2), 1.54 (3H,s), 2.32-2.52 (4H, m), 2.72 (2H, q, J = 7.2), 5.06 (2H, dd, J = 38.1, 15.9),6.95 (1H, s), 7.08-7.26 (5H, m), 7.41-7.56 (6H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 7.75(1H, d, J = 7.5)

参考例１３４
４’−｛［２−エチル−４−メトキシ−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［２−エチル−４−ヒドロキシ−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．７２ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）およびアセトニトリル（１８ｍＬ）の混合物に、トリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍヘキサン溶液、０．７２ｍＬ）を加え、室温で６時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、得られた残留物に水、酢酸エチルを加え、抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．２８ｇ，６２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.31 (3H, t, J = 6.9), 2.80 (2H,q, J = 6.9), 2.89-2.98 (4H, m), 3.81 (3H, s), 5.40 (2H, s), 6.84 (1H, s),7.14-7.29 (5H, m), 7.40-7.55 (6H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.8)

参考例１３５
７−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−２−エチル−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）−６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホナート

４’−｛［２−エチル−４−ヒドロキシ−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（３ｇ）およびピリジン（５０ｍＬ）の混合物に、０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．１３ｍＬ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取し、表題化合物を無色結晶（３．３ｇ，８７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.32 (3H, t, J = 7.5), 2.83 (2H,q, J = 7.5), 2.90-3.35 (4H, m), 5.42 (2H, s), 6.86 (1H, s), 7.18-7.29 (6H, m),7.42-7.56 (2H, m), 7.64 (3H, t, J = 7.5), 7.75 (2H, d, J = 7.8)

参考例１３６
４’−｛［２−エチル−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

７−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−２−エチル−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）−６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホナート（１ｇ）、酢酸パラジウム（０．０１８ｇ）、トリフェニルホスフィン（０．０４２ｇ）、トリブチルアミン（１．１８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、蟻酸（０．１２ｍＬ）を加え、アルゴン雰囲気下、７０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（０．３４ｇ，４５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.2), 2.79 (2H,q, J = 7.2), 2.92-3.02 (4H, m), 5.42 (2H, s), 6.67 (1H, s), 7.15-7.30 (5H, m),7.40-7.54 (7H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.8)

参考例１３７
４’−｛［２−エチル−４−メチル−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

７−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−２−エチル−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）−６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホナート（１ｇ）、酢酸パラジウム（０．０１８ｇ）、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン（０．０４９ｇ）、トリエチルアミン（０．２７ｍＬ）、テトラメチルスズ（０．２７ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、１００℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、２０％フッ化カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．６９ｇ，８８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.30 (3H, t, J = 7.), 2.22 (3H,s), 2.77-2.88 (4H, m), 2.95-3.02 (2H, m), 5.42 (2H, s), 6.77 (1H, s), 7.16-7.28(5H, m), 7.40-7.54 (6H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.5)

参考例１３８
６−ヨード−３−（２−フェニルエチル）キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−アミノ−５−ヨード安息香酸メチル（２．３ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（３．２ｇ）およびトリエチルアミン（３．９ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（３．０ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（０．５ｇ）を加え、７０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（２．１ｇ，６５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.83-2.88 (2H, m), 4.05-4.10(2H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.7), 7.17-7.31 (5H, m), 7.92 (1H, dd, J = 2.1, 8.7),8.14 (1H, d, J = 2.1)

参考例１３９
３−（２−フェニルエチル）−６−ビニルキナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−ヨード−３−（２−フェニルエチル）キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２．０ｇ）、トリブチルビニルスズ（１．９ｇ）、塩化リチウム（１．１ｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（４０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を室温まで放冷後、酢酸エチルと１５％フッ化カリウム溶液を加え、２時間攪拌した。不溶物をセライトでろ去し、ろ液の有機層を分取、１Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色固体（４．８ｇ，９７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.48-2.90 (2H, m), 4.07-4.13(2H, m), 5.26 (1H, d, J = 11.1), 5.82 (1H, d, J = 17.7), 6.79 (1H, dd, J =17.7, 11.1), 7.13-7.32 (6H, m), 7.83 (1H, dd, J = 8.4, 2.1), 7.93 (1H, d, J =2.1), 11.49 (1H, s)

参考例１４０
６−エチル−３−（２−フェニルエチル）キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−（２−フェニルエチル）−６−ビニルキナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．６ｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール溶液（１：１，２０ｍＬ）にパラジウム炭素（１０％，０．０６ｇ）を加え、水素雰囲気下、４時間攪拌した。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、題記化合物を茶色固体（０．４７ｇ，７８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.18 (3H, t, J = 7.8), 2.64(2H, q, J = 7.8), 2.87 (2H, t, J = 8.1), 4.10 (2H, t, J = 8.1), 7.11 (1H, d, J= 8.4), 7.20-7.33 (5H, m), 7.53 (1H, d, J = 8.1), 7.75 (1H, s), 11.36 (1H, s)

参考例１４１
４’−｛［６−エチル−３−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、（４−イソプロポキシフェニル）ボロン酸（０．４３ｇ）、トリエチルアミン（０．８６ｍＬ）、ピリジン（０．４８ｍＬ）およびモレキュラーシーブス４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（２０ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４５ｇ）を加え２日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色固体（０．５ｇ、７５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 1.30(6H, d, J = 6.0), 2.77 (2H, q, J = 7.2), 4.57-4.72 (1H, m), 5.26 (2H, s), 6.99(2H, d, J = 9.3), 7.05 (1H, s), 7.21 (2H, d, J = 9.3), 7.38-7.45 (1H, m),7.50-7.69 (4H, m), 7.76-7.85 (1H, m), 7.97 (1H, d, J = 7.8)

参考例１４２
４’−｛［３−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ボロン酸（０．４７ｇ）、トリエチルアミン（０．８６ｍＬ）、ピリジン（０．４８ｍＬ）およびモレキュラーシーブス４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（２０ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４５ｇ）を加え２日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色固体（０．５４ｇ、７９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.2), 1.45 (6H,s), 2.77 (2H, q, J = 7.2), 3.05 (2H, s), 5.25 (2H, s), 6.76 (1H, d, J = 8.4),6.98-7.06 (2H, m), 7.12 (1H, s), 7.38-7.46 (1H, m), 7.49-7.69 (4H, m),7.77-7.85 (1H, m), 7.97 (1H, d, J = 8.1)

参考例１４３
４’−［（２，４−ジオキソ−６−プロピル−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル

６−プロピルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（３．０８ｇ）および１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン（１２ｍＬ）の混合物を、１３０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物を、ジクロロエタン（４０ｍＬ）に溶解し、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（６．５２ｇ）およびヨウ素（０．０６ｇ）を加え、８０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（１．１４ｇ、１２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.99 (3H, t, J = 6.9), 1.55-1.68(2H, m), 2.44 (2H, t, J = 7.2), 5.17 (2H, s), 5.64 (1H, s), 7.26-7.31 (2H, m),7.43-7.57 (4H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.8), 7.76 (1H, d, J = 7.8)

参考例１４４
４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−プロピル−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（２，４−ジオキソ−６−プロピル−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０７６ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（０．６３ｇ，８１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.01 (3H, t, J = 7.2), 1.58-1.68(2H, m), 2.46 (2H, t, J = 7.5), 3.87 (3H, s), 5.20 (2H, s), 5.41 (2H, s), 5.75(1H, s), 6.95 (2H, d, J = 9.0), 7.31 (2H, d, J = 8.1), 7.41-7.67 (5H, m), 7.76(1H, d, J = 7.5), 7.98 (2H, d, J = 9.0)

参考例１４５
４’−［（６−クロロ−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル

６−クロロピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１０ｇ）、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（４．７１ｇ）、炭酸カリウム（２７．８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）の混合物を、６５℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）およびトルエン（５０ｍＬ）を加えた後、０℃に冷却した。析出した固体をメタノールより再結晶し、表題化合物を無色結晶（３．３ｇ，１４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ5.18 (2H, s), 5.65 (1H, s),7.35 (2H, d, J = 7.5), 7.53-7.62 (4H, m), 7.77 (1H, t, J = 7.8), 7.92 (1H, d, J= 7.8)

参考例１４６
４’−［（２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−クロロ−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（２．３ｇ）およびｎ−プロパノール（７０ｍＬ）の混合物に、ナトリウム（０．２４ｇ）のｎ−プロパノール（１０ｍＬ）溶液を加え、１００℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、得られた残留物を水（１００ｍＬ）に溶解した。１規定塩酸を加え、ｐＨ４とした後、析出した固体をメタノールより再結晶し、表題化合物を無色結晶（１．１７ｇ，４７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.80 (3H, t, J = 7.2),1.58-1.70 (2H, m), 3.40 (2H, t, J = 6.0), 5.00-5.02 (2H, m), 5.09 (1H, s), 7.37(2H, d, J = 8.4), 7.53-7.60 (4H, m), 7.76 (1H, t, J = 7.2), 7.92 (1H, d, J =7.8), 11.2 (1H, s)

参考例１４７
４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５５ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．３８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０７３ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．７ｇ，９０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.97 (3H, t, J = 7.4), 1.76-1.87(2H, m), 3.88 (3H, s), 4.01 (2H, t, J = 6.4), 5.18 (3H, d, J = 5.5), 5.38 (2H,s), 6.88-7.01 (2H, m), 7.40-7.56 (6H, m), 7.61-7.68 (1H, m), 7.76 (1H, d, J =7.7), 7.95-8.06 (2H, m)

参考例１４８
４’−｛［２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−クロロ−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（２．７ｇ）および２，２，２−トリフルオロエタノール（７０ｍＬ）の混合物に、ナトリウム（０．２８ｇ）の２，２，２−トリフルオロエタノール（１０ｍＬ）溶液を加え、１００℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、得られた残留物にクロロホルム、１規定塩酸を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（１．３ｇ，３０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ4.92 (2H, dd, J = 8.2, 3.1),5.01 (2H, s), 5.24-5.35 (1H, m), 7.40 (2H, d, J = 8.3), 7.51-7.64 (4H, m),7.74-7.84 (1H, m), 7.89-7.99 (1H, m), 11.37 (1H, s)

参考例１４９
４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−｛［２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６５ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．３３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０７１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．５９ｇ，９１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ3.87 (3H, s), 5.03 (2H, q, J =8.5), 5.12 (2H, s), 5.31 (2H, s), 5.59 (1H, s), 7.10 (2H, d, J = 9.0), 7.43(2H, d, J = 8.3), 7.54-7.66 (4H, m), 7.74-7.84 (1H, m), 7.90-8.01 (1H, m), 8.06(2H, d, J = 8.9)

参考例１５０
４’−［（２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル

６−クロロピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（５ｇ）、４’−（ブロモメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（９．９ｇ）、炭酸カリウム（２．３６ｇ）およびジメチルスルホキシド（３５ｍＬ）の混合物を、６５℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３５ｍＬ）およびトルエン（３０ｍＬ）を加えた後、０℃に冷却した。析出した固体をクロロホルムに溶解し、１規定塩酸を加え、抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をｎ−プロパノール（６０ｍＬ）に溶解し、ナトリウム（０．５８ｇ）のｎ−プロパノール（３０ｍＬ）溶液を加え、１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、得られた残留物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、酢酸エチルを加え、抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色固体（０．５５ｇ，２６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.78 (3H, t, J = 7.3),1.50-1.70 (2H, m), 4.00 (2H, t, J = 6.2), 5.07 (2H, s), 5.13 (1H, d, J = 1.9),7.25-8.03 (7H, m), 11.21 (1H, s)

参考例１５１
３’−ブチル−４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

３’−ブロモ−４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．２８ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（２０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．７３ｇ）および水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）および水（５ｍＬ）に溶解し、ｎ−ブチルボロン酸（０．３３ｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０６７ｇ）および炭酸カリウム（０．６８ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、５０℃で２日間かき混ぜた。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ過した。ろ液を減圧下、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．７５ｇ，６２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.98 (3H, t, J = 7.2), 1.28 (3H,t, J = 7.5), 1.40-1.53 (2H, m), 1.63-1.73 (2H, m), 2.71-2.81 (4H, m), 3.88 (3H,s), 5.28 (2H, s), 5.49 (2H, s), 6.96 (2H, m), 7.05 (1H, s), 7.15 (1H, d, J =8.0), 7.33-7.50 (4H, m), 7.63 (1H, t, J = 7.8), 7.75 (1H, d, J = 7.5),7.99-8.04 (2H, m)

参考例１５２
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−メチルビフェニル−２−カルボニトリル

３’−ブロモ−４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．２８ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（２０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．７３ｇ）および水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）および水（５ｍＬ）に溶解し、メチルボロン酸（０．２ｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０６７ｇ）および炭酸カリウム（０．６８ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、５０℃で２日間かき混ぜた。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ過した。ろ液を減圧下、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．６７ｇ，６０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.27 (3H, t, J = 7.5), 2.47 (3H,s), 2.74 (2H, q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 5.22 (2H, s), 5.49 (2H, s), 6.96 (2H,d, J = 8.4), 7.05 (1H, s), 7.18 (1H, d, J = 8.1), 7.35-7.49 (4H, m), 7.62 (1H,t, J = 7.5), 7.75 (1H, d, J = 7.8), 8.01 (2H, d, J = 8.4)

参考例１５３
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５０ｇ）、２−ブロモ−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（１．０１ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液に氷冷下、６０％水素化ナトリウム（０．０９３ｇ）を加え７０℃で１時間攪拌した。溶媒を濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより表題化合物を無色固体（１．４０ｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.78(2H, dq, J = 7.5, 0.9), 5.28 (2H, s), 5.48 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.40-7.52(4H, m), 7.56-7.65 (4H, m), 7.79 (1H, td, J = 7.7, 1.4), 7.96 (1H, dd, J = 7.7,0.9), 8.17-8.25 (2H, m)

参考例１５４
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−メトキシビフェニル−２−カルボニトリル

３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２ｇ）、４’−（ヒドロキシメチル）−３’−メトキシビフェニル−２−カルボニトリル（１．７ｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２．２ｇ）、トリブチルホスフィン（２．２ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチルを加え不溶物をろ過して除去した。ろ液を濃縮した後、ジエチルエーテルで再結晶して表題化合物を無色固体（１．９ｇ，８０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.18 (3H, t, J = 7.5),2.67-2.77 (2H, m), 3.94 (3H, s), 5.07 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.12 (2H, s), 7.28(1H, s), 7.55-7.63 (1H, m), 7.65-7.70 (1H, m), 7.75-7.84 (1H, m), 7.95 (1H, dd,J = 7.7, 0.94), 11.53 (1H, s)

参考例１５５
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−メトキシビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−メトキシビフェニル−２−カルボニトリル（１．９ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（１．３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１９ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．２８ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色結晶（１．２ｇ，４６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.76(2H, q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 3.94 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.42 (2H, s),7.03-7.16 (5H, m), 7.30 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J=7.5, 1.3), 7.66-7.71 (1H, m),7.76-7.84 (1H, m), 7.96 (1H, dd, J = 7.8, 1.0), 8.08 (2H, d, J=8.9)

参考例１５６
３’−ブロモ−４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（３．４ｇ）、３’−ブロモ−４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（３．８ｇ）、炭酸カリウム（２．７ｇ）およびアセトニトリル（２００ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（４．９２ｇ，８１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.28 (3H, t, J = 7.5), 2.75 (2H,d, J = 7.5), 3.77 (3H, s), 3.83 (3H, s), 5.26 (2H, s), 5.30 (2H, s), 6.39-6.46(2H, m), 7.03-7.10 (3H, m), 7.44-7.51 (3H, m), 7.63-7.69 (1H, m), 7.64-7.80(2H, m)

参考例１５７
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−２’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル

３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２ｇ）、４’−（ブロモメチル）−２’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）、炭酸カリウム（１．６ｇ）およびアセトニトリル（４０ｍＬ）の混合物を５０℃で１．５時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチルを加え不溶物をろ過して除去した。ろ液を濃縮した後、ジエチルエーテルで再結晶して表題化合物を無色固体（１．６ｇ，９０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.4), 2.74(2H, q, J = 7.4), 5.18 (2H, s), 6.98 (1H, s), 7.30 (1H, dd, J = 7.9, 1.5), 7.42(1H, dd, J = 11.0, 1.2), 7.52 (1H, t, J = 7.9), 7.57-7.68 (2H, m), 7.78-7.86(1H, m), 7.94-8.02 (1H, m), 11.56 (1H, s)

参考例１５８
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−２’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−２’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．６ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（１．１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１９ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．２３ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（１．８ｇ，８６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.5), 2.79(2H, q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 5.29 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.06 (1H, s), 7.11(2H, d, J = 8.9), 7.32 (1H, dd, J = 8.0, 1.6), 7.39 (1H, dd, J = 10.9, 1.3),7.55 (1H, t, J = 7.8), 7.59-7.69 (2H, m), 7.77-7.86 (1H, m), 7.99 (1H, d, J =7.9), 8.09 (2H, d, J = 9.0)

参考例１５９
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−５−メチルビフェニル−２−カルボニトリル

３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２ｇ）、４’−（ヒドロキシメチル）−５−メチルビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２．２ｇ）、トリブチルホスフィン（２．２ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチルを加え不溶物をろ過して除去した。ろ液を濃縮した後、ジエチルエーテルで再結晶して表題化合物を無色固体（２ｇ，８５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.5), 2.43(3H, s), 2.74 (2H, q, J = 7.5), 5.16 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.35-7.61 (6H, m),7.83 (1H, d, J = 7.9), 11.56 (1H, s)

参考例１６０
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−５−メチルビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−５−メチルビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（１．４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１９ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．３ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（１．２ｇ，８０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.43(3H, s), 2.77 (2H, q, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 5.27 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.05(1H, t, J = 1.1), 7.11 (2H, d, J = 9.0), 7.40 (1H, dd, J = 7.9, 0.9), 7.43-7.52(3H, m), 7.58-7.62 (2H, m), 7.83 (1H, d, J = 7.9), 8.09 (2H, d, J = 8.9)

参考例１６１
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル

３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２ｇ）、３’，５’−ジフルオロ−４’−（ヒドロキシメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（１．６ｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２．２ｇ）、トリブチルホスフィン（２．２ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチルを加え不溶物をろ過して除去した。ろ液を濃縮した後、ジエチルエーテルで再結晶して表題化合物を無色固体（１．５ｇ，７６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.5),2.69-2.79 (2H, m), 5.24 (2H, s), 6.96 (1H, s), 7.44 (2H, d, J = 8.9), 7.60-7.71(2H, m), 7.96-8.06 (2H, m), 11.49 (1H, s)

参考例１６２
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．９６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１９ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．２１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（１．２ｇ，５９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.24 (3H, t, J = 7.5),2.75-2.85 (2H, m), 3.87 (3H, s), 5.32 (2H, s), 5.37 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.10(2H, d, J = 9.0), 7.45 (2H, d, J = 8.7), 7.60-7.72 (2H, m), 7.78-7.86 (1H, m),7.99 (1H, dd, J = 7.7, 0.94), 8.06 (2H, d, J = 8.9)

参考例１６３
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−４−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル

３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２ｇ）、４−フルオロ−４’−（ヒドロキシメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（１．４ｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２．２ｇ）、トリブチルホスフィン（２．２ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチルを加え不溶物をろ過して除去した。ろ液を濃縮した後、ジエチルエーテルで再結晶して表題化合物を無色固体（２ｇ，８６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.4), 2.73(2H, q, J = 7.4), 5.16 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.44-7.71 (6H, m), 7.93-8.01 (1H,m), 11.55 (1H, s)

参考例１６４
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−４−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−４−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（１．４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１９ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．３ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（２．４ｇ，８７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.4),2.72-2.82 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.27 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.11(2H, d, J = 9.0), 7.46-7.52 (2H, m), 7.57-7.63 (2H, m), 7.66-7.70 (2H, m),7.95-8.00 (1H, m), 8.09 (2H, d, J = 9.0)

参考例１６５
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）、２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（１．２ｇ）、炭酸カリウム（１．４ｇ）、ＤＭＦ（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（１．８ｇ，６６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.5), 1.48(3H, s), 2.67-2.80 (2H, m), 4.21-4.34 (2H, m), 5.16 (2H, s), 5.30 (1H, s), 7.00(1H, s), 7.11 (2H, t, J = 9.0), 7.38 (2H, d, J = 8.1), 7.45-7.66 (6H, m),7.75-7.84 (1H, m), 7.96 (1H, dd, J = 7.7, 0.94)

参考例１６６
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル

３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２ｇ）、４’−（ヒドロキシメチル）−３−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．４ｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２．２ｇ）、トリブチルホスフィン（２．２ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチルを加え不溶物をろ過して除去した。得られた残留物と、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（１．２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１９ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．２６ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（１．１ｇ，４７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.72-2.83 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.28 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.11(2H, d, J = 8.9), 7.46-7.69 (6H, m), 7.80-7.91 (1H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.9)

参考例１６７
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−５−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル

３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．５ｇ）、４’−（ヒドロキシメチル）−５−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．３ｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．６ｇ）、トリブチルホスフィン（１．３ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（１６ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチルを加え不溶物をろ過して除去した。ろ液を濃縮した後、ジエチルエーテルで再結晶して表題化合物を無色固体（１．８ｇ，１００％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.4),2.68-2.78 (2H, m), 5.17 (2H, s), 6.97 (1H, t, J = 1.1), 7.42-7.65 (6H, m), 8.06(1H, dd, J = 8.7, 5.7), 11.55 (1H, s)

参考例１６８
６−エチル−１−（｛２’−［５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝メチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（３．６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（５．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトルエン（３０ｍＬ）に溶解し、トリクロロ酢酸無水物（１．８ｇ）を加え８０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．４８ｇ，５２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.17-1.24 (3H, m), 2.68-2.79(2H, m), 5.09 (2H, s), 6.96 (1H, s), 7.18-7.25 (2H, m), 7.27-7.35 (2H, m), 7.52-7.64(2H, m), 7.71 (1H, dd, J = 7.5, 1.5), 7.88 (1H, dd, J = 7.6, 1.2), 11.52 (1H,s)

実施例１
３−ブチル−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−ブチル−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．８９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた固体をテトラヒドロフラン−ジイソプロピルエーテルより再結晶し、題記化合物を無色結晶（１．１３ｇ，５８％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ0.92 (3H, t, J = 7.2), 1.26 (3H,t, J = 7.6), 1.34-1.42 (2H, m), 1.58-1.68 (2H, m), 2.74 (2H, q, J = 7.2),3.98-4.04 (2H, m), 5.14 (2H, s), 6.80 (1H, s), 7.32-7.34 (2H, m), 7.41-7.52(4H, m), 7.60-7.64 (1H, m), 7.76-7.80 (1H, m)

実施例２
３−ベンジル−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−ベンジル−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．６６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１５ｇ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた固体をテトラヒドロフラン−ジエチルエーテルより再結晶し、題記化合物を無色結晶（１．１２ｇ，６０％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ1.26 (3H, t, J = 7.6), 2.72 (2H,d, J = 7.6), 5.15 (2H, s), 5.24 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.22-7.35 (6H, m),7.38-7.46 (3H, m), 7.48-7.58 (3H, m), 7.93 (1H, m)

実施例３
６−エチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１４ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．２２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．０２ｇ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０７ｇ，３７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.32 (3H, t, J = 7.6), 2.79 (2H,q, J = 7.6), 3.89 (2H, t, J = 4.8), 4.27 (2H, t, J = 4.8), 5.14 (2H, s), 7.03(1H, s), 7.35 (2H, d, J = 8.0), 7.43-7.54 (4H, m), 7.63 (1H, t, J = 7.6), 7.84(2H, d, J = 7.6)

実施例４
３−シクロプロピル−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−シクロプロピル−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．５５ｇ）、炭酸カリウム（０．１８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．３ｇ，５６％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ0.82-0.86 (2H, m), 1.16-1.20 (2H,m), 1.29 (3H, t, J = 7.6), 2.72-2.80 (3H, m), 5.14 (2H, s), 6.99 (1H, s), 7.33(2H, d, J = 8.0), 7.41 (1H, d, J = 7.6), 7.48-7.54 (3H, m), 7.61-7.64 (1H, m),7.83-7.86 (1H, m)

実施例５
３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．３６ｇ）、炭酸カリウム（０．１２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をアセトン−ヘキサンより再結晶し、題記化合物を無色結晶（０．３ｇ，５６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.31 (3H, t, J = 7.2), 2.78 (2H,q, J = 7.2), 2.98 (2H, t, J = 7.2), 3.49 (3H, s), 3.53 (3H, s), 3.64 (1H, s),4.36 (2H, t, J = 7.2), 5.09 (2H, s), 6.68 (2H, m), 6.78-6.81 (1H, m), 7.05 (1H,s), 7.24-7.25 (4H, m), 7.42 (1H, d, J = 7.6), 7.52 (1H, t, J = 8.0), 7.63 (1H,t, J = 7.6), 7.84 (1H, d, J = 7.6)

実施例６
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４３ｇ）、炭酸カリウム（０．１４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をアセトン−ジエチルエーテルより再結晶し、題記化合物を無色結晶（０．１７ｇ，３８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7.6), 2.77 (2H,q, J = 7.6), 2.96-3.00 (2H, m), 4.25-4.30 (2H, m), 5.16 (2H, s), 7.02 (1H, s),7.20-7.25 (1H, m), 7.26-7.34 (6H, m), 7.38-7.43 (3H, m), 7.52 (1H, t, J = 7.6),7.63 (1H, t, J = 7.6), 7.86 (1H, d, J = 7.6)

実施例７
６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４２ｇ）、炭酸カリウム（０．１３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０６ｇ，１３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.6),2.56-2.64 (2H, m), 2.75 (2H, q, J = 7.6), 3.27-3.37 (4H, m), 3.46-3.61 (4H, m),4.09 (2H, t, J = 6.6), 5.19 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.24-7.35 (2H, m), 7.34-7.44(2H, m), 7.55 (2H, dd, J = 17.4, 7.2), 7.61-7.75 (2H, m), 12.2 (1H, s)

実施例８
６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２３ｇ）のアセトン溶液（６ｍＬ）に、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０７５ｇ）のアセトン溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１６ｇ，６３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.2), 2.43(4H, br), 2.53 (2H, m), 2.75 (2H, q, J = 7.2), 3.52 (4H, br), 4.06 (2H, m),5.14 (2H, s), 6.99 (1H, s), 7.25-7.52 (8H, m)

実施例９
６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩

６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２６ｇ）を酢酸エチル（８ｍＬ）およびアセトン（２ｍＬ）に溶解し、４規定塩酸（酢酸エチル溶液、０．１１ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１６ｇ，６０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.2), 2.75(2H, q, J = 7.2), 3.14 (2H, br), 3.39 (2H, m), 3.50-3.70 (4H, m), 4.04 (2H, m),4.30 (2H, m), 5.21 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.1), 7.45-7.71 (6H,m), 10.50 (1H, br), 12.50 (1H, br)

実施例１０
３−（２−アニリノエチル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−（２−アニリノエチル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．３３ｇ）、炭酸カリウム（０．１１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をアセトン−ヘキサンより再結晶し、題記化合物を無色結晶（０．２ｇ，５６％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7.6), 2.76 (2H,q, J = 7.6), 3.48 (2H, t, J = 6.4), 4.37 (2H, t, J = 6.0), 5.17 (2H, s), 6.64(3H, m), 7.01 (1H, s), 7.13 (2H, t, J = 8.0), 7.32 (3H, t, J = 8.0), 7.41 (1H,d, J = 7.6), 7.46 (2H, d, J = 8.4), 7.52 (1H, t, J = 8.0), 7.62 (1H, t, J =7.6), 7.86 (1H, d, J = 8.0)

実施例１１
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−ピリジン−２−イルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−ピリジン−２−イルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４８ｇ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０７８ｇ，１６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.78(2H, d, J = 7.4), 5.21 (2H, s), 6.98-7.09 (1H, m), 7.29-7.63 (8H, m), 7.64-7.76(2H, m), 7.93-8.12 (1H, m), 8.61 (1H, d, J = 3.8), 12.4 (1H, s)

実施例１２
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（３−フェニルプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−（３−フェニルプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４５ｇ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２４ｇ，４５％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7.2), 2.00-2.12(2H, m), 2.68-2.80 (4H, m), 4.06-4.14 (2H, m), 5.16 (2H, s), 7.01 (1H, s),7.13-7.26 (4H, m), 7.32-7.36 (2H, m), 7.40-7.53 (5H, m), 7.60-7.64 (1H, m),7.82-7.86 (1H, m)

実施例１３
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェノキシエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３５ｇ）およびトリエチルアミン（０．９８ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェノキシエタンアミン（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．３ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、析出した固体をろ取した。得られた固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．３８ｇ）および炭酸カリウム（０．１２ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２４ｇ，５４％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ1.27 (3H, t, J = 7.2), 2.76 (2H,d, J = 7.2), 4.25 (2H, t, J = 6.0), 4.48 (2H, t, J = 5.6), 5.17 (2H, s),6.89-6.93 (3H, m), 7.02 (1H, s), 7.22-7.26 (2H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.4),7.40-7.54 (4H, m), 7.62 (1H, t, J = 7.6), 7.84 (1H, d, J = 8.0)

実施例１４
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４８ｇ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１ｇ，２１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.6), 2.76(2H, d, J = 7.6), 5.21 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.34 (4H, t, J = 7.6), 7.39-7.64(7H, m), 7.68 (2H, dd, J = 6.8, 4.9), 12.42 (1H, s)

実施例１５
６−エチル−３−（２−メトキシエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−（２−メトキシエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４７ｇ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０８ｇ，１６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.6),2.59-2.84 (2H, m), 3.25 (3H, s), 3.55 (2H, t, J = 6.1), 4.13 (2H, t, J = 6.1),5.19 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.27-7.35 (2H, m), 7.35-7.47 (2H, m), 7.46-7.62(2H, m), 7.63-7.78 (2H, m), 12.41 (1H, s)

実施例１６
３−（２−アミノエチル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩

ｔｅｒｔ−ブチル［２−（６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル）エチル］カルバマート（０．５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．７ｇ）、炭酸カリウム（０．２２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、４規定塩酸（酢酸エチル溶液、４ｍＬ）を加え、室温でかき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１２ｇ，２５％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.6), 2.75(2H, d, J = 7.6), 3.06-3.14 (2H, m), 4.20 (2H, d, J = 5.6), 5.21 (2H, s), 7.03(1H, s), 7.32 (2H, d, J = 8.0), 7.45 (2H, d, J = 8.4), 7.52-7.60 (2H, m),7.67-7.62 (2H, m), 7.85 (2H, br), 12.46 (1H, s)

実施例１７
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−ピリジン−２−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−（２−ピリジン−２−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．５８ｇ）、炭酸カリウム（０．１８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１ｇ，１４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.4),2.66-2.81 (2H, m), 3.25 (2H, s), 4.32 (2H, t, J = 6.3), 5.12 (2H, s), 6.83-7.11(1H, m), 7.19-7.45 (4H, m), 7.45-7.79 (6H, m), 8.16 (1H, s), 8.64 (1H, s), 12.5(1H, s)

実施例１８
５−メチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

５−メチル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（２．４９ｇ）、炭酸カリウム（０．８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）およびメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（１．２７ｇ，４６％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ2.51 (3H, s), 3.99-3.03 (2H, m),4.27-4.31 (2H, m), 5.22 (2H, s), 6.47 (1H, s), 7.21-7.35 (7H, m), 7.40-7.45(3H, m), 7.51-7.55 (1H, m), 7.63 (1H, t, J = 8.0), 7.88 (1H, d, J = 7.6)

実施例１９
６−エチル−３−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４７ｇ）、炭酸カリウム（０．２７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．０７６ｇ，１４％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.6), 2.46(3H, s), 2.75 (2H, d, J = 7.6), 5.21 (2H, s), 5.28 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.32(2H, d, J = 8.0), 7.39 (2H, d, J = 8.0), 7.53-7.59 (2H, m), 7.67-7.72 (2H, m),8.41 (1H, s), 8.78 (1H, s), 12.41 (1H, s)

実施例２０
１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（４．０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（６．３ｇ）、炭酸カリウム（２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）およびメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．７５ｇ，１０％）として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ2.98-3.02 (2H, m), 4.28-4.31(2H, m), 5.22 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 5.6), 7.20-7.35 (7H, m), 7.40-7.43 (3H,m), 7.50-7.55 (1H, m), 7.60-7.65 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 7.6)

実施例２１
３−ベンジル−６−メトキシ−５−メチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−ベンジル−６−メトキシ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．５０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．８２ｇ）、炭酸カリウム（０．４６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９０ｇ，９７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.22 (3H, s), 3.81 (3H, s),5.11 (2H, s), 5.17 (2H, s), 7.18-7.44 (9H, m), 7.47-7.62 (2H, m), 7.63-7.75(2H, m), 12.42 (1H, br)

実施例２２
６−メトキシ−５−メチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−メトキシ−５−メチル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．５０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．７８ｇ）、炭酸カリウム（０．４６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８６ｇ，９９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.36 (3H, s), 2.90 (3H, s),3.80 (2H, t, J = 8.1), 4.14 (2H, t, J = 8.1), 5.13 (2H, s), 7.18-7.36 (9H, m),7.48-7.63 (2H, m), 7.69-7.75 (2H, m), 12.42 (1H, br)

実施例２３
６−メトキシ−５−メチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−メトキシ−５−メチル−３−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４３ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．６７ｇ）、炭酸カリウム（０．３８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７４ｇ，９４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.83 (3H, d, J = 7.2), 2.21(3H, s), 3.80 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.25 (1H, m), 6.98-7.36 (9H, m), 7.42-7.52(2H, m), 7.60-7.65 (2H, m)

実施例２４
６−メトキシ−５−メチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−メトキシ−５−メチル−３−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．６２ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．９７ｇ）、炭酸カリウム（０．５４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．０ｇ，９１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.83 (3H, d, J = 6.9), 2.21(3H, s), 3.80 (3H, s), 5.10 (2H, s), 6.25 (1H, m), 7.11-7.33 (9H, m), 7.51-7.60(2H, m), 7.63-7.74 (2H, m)

実施例２５
６−メトキシ−５−メチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−メトキシ−５−メチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．５１ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．７８ｇ）、炭酸カリウム（０．４３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７６ｇ，８４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.22 (3H, s), 2.47 (4H, br),2.55 (2H, t, J = 3.3), 3.54 (4H, br), 3.80 (3H, s), 4.06 (2H, t, J = 3.3), 5.15(2H, s), 7.29-7.40 (4H, m), 7.46-7.62 (2H, m), 7.65-7.71 (2H, m)

実施例２６
６−メチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−メチル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４５ｇ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１８ｇ，３８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.38 (3H, s), 2.78-3.01 (2H,m), 4.08-4.24 (2H, m), 5.16 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.18-7.36 (9H, m), 7.56 (2H,dd, J = 14.0, 7.6), 7.65-7.78 (2H, m), 12.42 (1 H, s)

実施例２７
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（１．０ｇ）の塩化メチレン溶液（７５ｍＬ）に、トリホスゲン（０．６９ｇ）およびトリエチルアミン（１．１９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に５−クロロピリジン−２−アミン（１．０４ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、析出した固体をろ取した。得られた固体をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、５．０ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４５ｇ）および炭酸カリウム（０．１５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１６ｇ，３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.6), 2.77(2H, q, J = 7.6), 5.22 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.0), 7.45 (2H,d, J = 8.0), 7.53-7.59 (2H, m), 7.65-7.72 (3H, m), 8.18 (1H, d, J = 8.8), 8.69(1H, s), 12.40 (1H, s)

実施例２８
２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］エチルメタンスルホナート

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（１８ｇ）の塩化メチレン溶液（４５０ｍＬ）に、トリホスゲン（１２．５ｇ）およびトリエチルアミン（２１．４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−アミノエタノール（１７．６ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２１．７ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１２ｇ）、炭酸カリウム（７．７ｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（１００ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２．２３ｍＬ）、メタンスルホニルクロリド（１．２４ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．１６ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびアセトン（３０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（３．５ｇ，６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.6), 2.74(2H, q, J = 7.6), 3.16 (3H, s), 4.29 (2H, t, J = 5.2), 4.46 (2H, t, J = 5.2),5.21 (2H, s), 7.02 (1H, s), 7.29-7.31 (2H, m), 7.40-7.42 (2H, m), 7.52-7.57(2H, m), 7.66-7.70 (2H, m), 12.4 (1H, s)

実施例２９
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩

２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］エチルメタンスルホナート（０．３ｇ）、ヨウ化カリウム（０．０８７ｇ）、ピペリジン（０．２６ｍＬ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ別し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、塩酸（４規定酢酸エチル溶液、０．５ｍＬ）を加え、室温でかき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．１４ｇ，４５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.4),1.31-1.88 (6H, m), 2.76 (2H, q, J = 7.4), 2.86-3.04 (2H, m), 3.29-3.42 (2H, m),3.63 (2H, s), 4.29 (2H, t, J = 5.7), 5.21 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.32 (2H, d, J= 8.1), 7.46 (2H, d, J = 8.3), 7.51-7.62 (2H, m), 7.66-7.75 (2H, m), 12.49 (1H,s)

実施例３０
６−エチル−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩

２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］エチルメタンスルホナート（０．３ｇ）、ヨウ化カリウム（０．０８７ｇ）、Ｎ−メチルピペラジン（０．２９ｍＬ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ別し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、塩酸（４規定酢酸エチル溶液、０．５ｍＬ）を加え、室温でかき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．１３ｇ，４０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.6),1.95-2.10 (3H, m), 2.68-2.83 (2H, m), 2.83-3.80 (10H, m), 4.31 (2H, t, J =5.7), 5.21 (2H, s), 6.95-7.13 (1H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.3), 7.41-7.62 (4H,m), 7.64-7.76 (2H, m), 12.4 (1H, br)

実施例３１
３−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩

２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］エチルメタンスルホナート（０．３ｇ）、ヨウ化カリウム（０．０８７ｇ）、Ｎ−アセチルピペラジン（０．３９ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ別し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、塩酸（４規定酢酸エチル溶液、０．５ｍＬ）を加え、室温でかき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．１３ｇ，３９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.6),1.95-2.10 (3H, m), 2.68-2.83 (2H, m), 2.83-3.80 (10H, m), 4.31 (2H, t, J =5.7), 5.21 (2H, s), 6.95-7.13 (1H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.3), 7.41-7.62 (4H,m), 7.64-7.76 (2H, m), 12.48 (1H, s)

実施例３２
６−エチル−３−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−（６−メトキシピリダジン−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．８６ｇ）、炭酸カリウム（０．２７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびアセトン（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１７ｇ，３０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, s), 2.73-2.81 (2H,m), 4.10 (3H, s), 5.16-5.30 (2H, m), 7.08 (1H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.3), 7.48(3H, d, J = 9.1), 7.52-7.61 (2H, m), 7.66-7.74 (2H, m), 7.86 (1H, d, J = 9.5),12.41 (1H, s)

実施例３３
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（２−チエニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−［２−（２−チエニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３６ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．７６ｇ）、炭酸カリウム（０．３２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびアセトン（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３２ｇ，４９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.4),2.65-2.83 (2H, m), 3.15 (2H, t, J = 7.4), 4.18 (2H, t, J = 7.6), 5.18 (2H, s),6.85-7.05 (3H, m), 7.22-7.45 (5H, m), 7.48-7.61 (2H, m), 7.63-7.83 (2H, m),12.4 (1H, s)

実施例３４
６−エチル−３−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．６ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．１ｇ）、炭酸カリウム（０．６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびアセトン（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２５ｇ，２２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J=7.4), 2.68-2.85(2H, m), 5.20 (2H, s), 6.46 (1H, s), 7.02-7.10 (1H, m), 7.27-7.38 (2H, m),7.42-7.50 (2H, m), 7.49-7.63 (2H, m), 7.63-7.76 (2H, m), 12.4 (1H, s)

実施例３５
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−キノリン−３−イルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−キノリン−３−イルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．６ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．８ｇ）、炭酸カリウム（０．６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびアセトン（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３７ｇ，３５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.70-2.88 (2H, m), 5.26 (2H, s), 7.09 (1H, s), 7.35 (2H, d, J = 8.3), 7.43-7.63(4H, m), 7.65-7.77 (3H, m), 7.82-7.91 (1H, m), 8.00-8.17 (2H, m), 8.47 (1H, d,J = 2.5), 8.89 (1H, d, J = 2.5), 12.42 (1H, s)

実施例３６
３−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．２４ｇ）、炭酸カリウム（０．２５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびアセトン（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１７ｇ，３１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.16-1.29 (3H, m), 2.69-2.88(2H, m), 3.91 (6H, s), 5.21 (2H, s), 6.48 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.32-7.40 (2H,m), 7.39-7.49 (2H, m), 7.53-7.66 (2H, m), 7.63-7.77 (2H, m), 12.41 (1H, s)

実施例３７
３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．８３ｇ）、炭酸カリウム（０．４３ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ去，ろ液を濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２９ｇ，３２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.90 (3H, t, J = 7.2), 1.58(2H, m), 2.67-2.84 (8H, m), 3.61 (4H, br), 4.14 (2H, br), 5.20 (2H, s), 7.01(1H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.4), 7.41 (2H, d, J = 8.4), 7.50-7.73 (4H, m)

実施例３８
６−イソプロピル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−イソプロピル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．８３ｇ）、炭酸カリウム（０．４３ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４６ｇ，５１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.23 (6H, d, J = 6.9), 2.64(4H, br), 2.75 (2H, m), 3.10 (1H, m), 3.59 (4H, m), 4.12 (2H, m), 5.20 (2H, s),7.00 (1H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.1), 7.41 (2H, d, J = 8.1), 7.50-7.72 (4H, m)

実施例３９
６−シクロプロピル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−シクロプロピル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．５０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．８６ｇ）、炭酸カリウム（０．４４ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ去，ろ液を濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７６ｇ，８４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.62-0.77 (2H, m), 0.86-1.02(2H, m), 2.05 (1H, m), 2.91 (2H, t, J = 8.1), 4.16 (2H, t, J = 8.1), 5.15 (2H,s), 6.94 (1H, s), 7.14-7.39 (9H, m), 7.49-7.63 (2H, m), 7.63-7.75 (2H, m),12.43 (1H, br)

実施例４０
６−シクロプロピル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−シクロプロピル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．５０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．８４ｇ）、炭酸カリウム（０．４４ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５６ｇ，６２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.66-0.72 (2H, m), 0.91-0.98(2H, m), 2.06 (1H, m), 2.55-2.75 (6H, m), 3.56 (4H, br), 4.10 (2H, t, J = 3.0),5.18 (2H, s), 6.95 (1H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.1), 7.40 (2H, d, J = 8.1),7.50-7.62 (2H, m), 7.66-7.72 (2H, m), 12.1 (1H, br)

実施例４１
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−シクロプロピル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−シクロプロピルチオフェン−３−カルボキシラート（０．３ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．２ｇ）およびトリエチルアミン（０．３２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に５−クロロピリジン−２−アミン（０．５９ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、析出した固体をろ取した。得られた固体をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．７３ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４２ｇ）および炭酸カリウム（０．２１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびアセトン（２ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．０５６ｇ，１５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.6), 2.77(2H, q, J = 7.6), 5.22 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.0), 7.45 (2H,d, J = 8.0), 7.53-7.59 (2H, m), 7.65-7.72 (3H, m), 8.18 (1H, m), 8.69 (1H, m),12.43 (1H, s)

実施例４２
６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−シクロプロピルチオフェン−３−カルボキシラート（０．３ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．２ｇ）およびトリエチルアミン（０．３２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（４−フルオロフェニル）エタンアミン（０．５９ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、析出した固体をろ取した。得られた固体をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．７３ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４２ｇ）および炭酸カリウム（０．２１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびアセトン（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．５１ｇ，５６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.71-0.75 (2H, m), 0.94-1.00 (2H,m), 1.91-1.97 (1H, m), 2.90-2.95 (2H, m), 4.19-4.24 (2H, m), 5.09 (2H, s),6.91-6.97 (3H, m), 7.19-7.23 (2H, m), 7.30-7.37 (4H, m), 7.42-7.62 (3H, m),7.81 (1H, d, J = 7.5)

実施例４３
１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−（２−フェニルエチル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．６８ｇ）、炭酸カリウム（０．３５ｇ）およびアセトニトリル（１６ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４４ｇ，６１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.89 (3H, t, J = 7.4),1.45-1.69 (2H, m), 2.69 (2H, t, J = 7.2), 2.91 (2H, t, J = 7.8), 4.17 (2H, t, J= 7.8), 5.16 (2H, s), 6.99 (1H, s), 7.08-7.41 (9H, m), 7.44-7.73 (4H, m), 12.42(1H, br)

実施例４４
６−イソプロピル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−イソプロピル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．６８ｇ）、炭酸カリウム（０．３５ｇ）およびアセトニトリル（１６ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４６ｇ，６４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.23 (6H, d, J = 6.6), 2.91(2H, t, J = 7.8), 3.83 (1H, m), 4.17 (2H, t, J = 7.8), 5.17 (2H, s), 6.99 (1H,s), 7.07-7.39 (9H, m), 7.50-7.62 (2H, m), 7.64-7.72 (2H, m), 12.41 (1H, br)

実施例４５
６−エチル−３−｛２−［２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル｝−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−｛［６−エチル−３−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル｝−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、ヨウ化メチル（０．０８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０４７ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１８ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１４ｇｍ、２６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.4),2.66-2.80 (2H, m), 3.11 (3H, s), 4.28 (4H, s), 4.38 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.82(1H, s), 6.98 (1H, s), 7.16 (1H, s), 7.32 (4H, s), 7.52-7.59 (2H, m), 7.63-7.76(2H, m)

実施例４６
６−エチル−３−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル｝−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−｛２−［２−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル｝−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１８ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．０ｍＬ）加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸、クロロホルムを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２ｇ、３５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.4), 2.73(2H, q, J = 7.2), 4.31 (4H, dd, J = 7.0, 4.0), 4.49 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.84(1H, s), 6.98 (1H, s), 7.10 (1H, s), 7.32 (4H, s), 7.50-7.62 (2H, m), 7.62-7.75(2H, m)

実施例４７
６−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］ニコチノニトリル

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（１ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．６９ｇ）およびトリエチルアミン（１．２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に４−アミノベンゾニトリル（１．２８ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、析出した固体をろ取した。得られた固体をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．７３ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（２．３ｇ）および炭酸カリウム（１．５ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびアセトン（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１８ｇ，６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.16-1.29 (3H, m), 2.65-2.84(2H, m), 5.22 (2H, s), 7.07 (1H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.3), 7.41-7.51 (2H, m),7.50-7.62 (2H, m), 7.63-7.76 (2H, m), 7.88 (1H, d, J = 8.7), 8.58 (1H, dd, J =8.3, 2.3), 9.13 (1H, d, J = 1.5), 12.42 (1H, s)

実施例４８
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３５ｇ）およびトリエチルアミン（０．６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１．１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、析出した固体をろ取した。得られた固体をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５８ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．１７ｇ）および炭酸カリウム（０．７５ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびアセトン（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．４ｇ，２５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.12-1.24 (3H, m), 2.73 (2H, d,J = 7.6), 4.90 (1H, d, J = 17.0), 5.37 (1H, d, J = 16.7), 6.63 (1H, d, J =1.9), 6.99-7.11 (3H, m), 7.21-7.36 (4H, m), 7.39-7.51 (3H, m), 7.57 (2H, dd, J= 17.4, 6.8), 7.65-7.76 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 1.9), 12.46 (1H, s)

実施例４９
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．４３ｇ）、炭酸カリウム（０．８ｇ）およびアセトニトリル（４０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）およびメタノール（８ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（８ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７４ｇ，４５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.75(2H, q, J = 7.5), 3.72 (3H, s), 3.81 (3H, s), 5.01 (2H, s), 5.20 (2H, s), 6.42(1H, d, J = 8.4), 6.57 (1H, s), 6.74 (1H, d, J = 8.4), 7.01 (1H, s), 7.32 (2H,d, J = 8.1), 7.39 (2H, d, J = 8.1), 7.50-7.61 (2H, m), 7.62-7.76 (2H, m), 12.41(1H, br)

実施例５０
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）およびトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（１０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物を１規定水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、クロロホルムで洗浄した後、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とした。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２１ｇ，９３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.5), 2.72(2H, q, J = 7.5), 5.13 (2H, s), 6.95 (1H, s), 7.26-7.42 (4H, m), 7.49-7.62 (2H,m), 7.64-7.74 (2H, m), 11.54 (1H, s), 12.40 (1H, br)

実施例５１
３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオフェン−３−カルボキシラート（０．３ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．１６ｇ）およびトリエチルアミン（０．２６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（４−フルオロフェニル）エタンアミン（０．４９ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．３７ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．６５ｇ）および炭酸カリウム（０．３５ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびアセトン（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．５７ｇ，５７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.92 (2H, t, J = 7.4), 3.96(2H, d, J = 11.0), 4.11-4.18 (2H, m), 5.19 (2H, s), 7.11 (2H, t, J = 8.9),7.20-7.37 (7H, m), 7.56 (2H, dd, J = 17.8, 7.2), 7.63-7.78 (2H, m), 12.4 (1H,s)

実施例５２
３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（５０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．２７ｇ）およびトリエチルアミン（０．４４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−モルホリン−４−イルエタンアミン（０．８２ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５８ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解し３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．１ｇ）および炭酸カリウム（０．５８ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびアセトン（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．７６ｇ，５５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ2.57 (4H, s), 2.68 (2H, t, J =6.0), 3.41-3.66 (6H, m), 4.21 (2H, t, J = 6.0), 5.19 (2H, s), 7.23-7.36 (3H,m), 7.36-7.56 (4H, m), 7.61-7.64 (1H, m), 7.76-7.79 (1H, m)

実施例５３
６−エチル−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．３６ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．２５ｇ）およびトリエチルアミン（０．４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に６−ブロモピリジン−３−アミン（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、析出した固体をろ取した。得られた固体をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５２ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．８３ｇ）および炭酸カリウム（０．５３ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびアセトン（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．５８ｇ，５４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.4), 2.76(2H, q, J = 7.4), 3.90 (3H, s), 5.22 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.7), 7.05 (1H,s), 7.33 (2H, d, J = 8.3), 7.42-7.63 (4H, m), 7.63-7.79 (3H, m), 8.17 (1H, d, J= 2.3), 12.4 (1H, s)

実施例５４
６−（メトキシメチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−（メトキシメチル）−２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．３５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１７ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色結晶（０．２６ｇ、６７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.92 (2H, t, J = 7.5), 3.24(3H, s), 4.17 (2H, t, J = 7.5), 4.51 (2H, s), 5.19 (2H, s), 7.17-7.34 (10H, m),7.50-7.61 (2H, m), 7.64-7.75 (2H, m), 12.43 (1H, br)

実施例５５
６−（ヒドロキシメチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−｛［６−（ヒドロキシメチル）−２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．４ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．２５ｇ）および塩化メチレン（１０ｍＬ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルトリフルオロメタンスルホナート（０．３２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２ｍＬ）を加えた後、室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２８ｇ，６１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.93 (2H, t, J = 7.8), 4.18(2H, t, J = 7.8), 4.52 (2H, t, J = 7.8), 5.18 (2H, s), 5.62 (1H, t, J = 4.2),7.10 (1H, s), 7.15-7.38 (9H, m), 7.44-7.78 (4H, m), 12.45 (1H, br)

実施例５６
６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４９ｇ）、炭酸カリウム（０．１６ｇ）およびアセトニトリル（３０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびアセトン（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２３ｇ，４３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.4),2.64-2.78 (2H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.2), 4.06-4.22 (2H, m), 5.16 (2H, s), 6.99(1H, s), 7.04-7.16 (2H, m), 7.17-7.36 (6H, m), 7.45-7.62 (2H, m), 7.62-7.77(2H, m), 12.4 (1H, s)

実施例５７
３−（４’−｛［３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−オラートカリウム塩

３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）の塩化メチレン溶液（２ｍＬ）に、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１１ｇ）のジエチルエーテル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２ｇ，６４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.89 (2H, t, J = 7.8), 3.96(2H, q, J = 10.8), 4.13 (2H, t, J = 7.8), 5.13 (2H, s), 7.07-7.49 (13H, m)

実施例５８
３−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオフェン−３−カルボン酸メチル（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（５０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．２７ｇ）およびトリエチルアミン（０．４７ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（４−クロロフェニル）エタンアミン（０．８８ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５６ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．０８ｇ）および炭酸カリウム（０．５８ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．８ｇ，６０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.92 (2H, t, J = 7.4), 3.96(2H, q, J = 10.9), 4.16 (2H, t, J = 7.0), 5.18 (2H, s), 7.15-7.41 (9H, m), 7.56(2H, dd, J = 17.6, 7.4), 7.62-7.79 (2H, m), 12.4 (1H, s)

実施例５９
３−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオフェン−３−カルボン酸メチル（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（５０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．２７ｇ）およびトリエチルアミン（０．４７ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（４−メチルフェニル）エタンアミン（０．９１ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５６ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．０８ｇ）および炭酸カリウム（０．５８ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．４４ｇ，２８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.26 (3H, s), 2.79-2.91 (2H,m), 3.96 (2H, q, J = 11.1), 4.07-4.19 (2H, m), 5.20 (2H, s), 7.09-7.17 (4H, m),7.27-7.39 (5H, m), 7.55 (2H, dd, J = 17.8, 7.6), 7.60-7.73 (2H, m), 12.4 (1H,s)

実施例６０
３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオフェン−３−カルボン酸メチル（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（５０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．２７ｇ）およびトリエチルアミン（０．４７ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（３−フルオロフェニル）エタンアミン（０．８２ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５６ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．０８ｇ）および炭酸カリウム（０．５８ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．５９ｇ，３７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.95 (2H, t, J = 7.2),3.85-4.07 (2H, m), 4.18 (2H, t, J = 7.2), 5.20 (2H, s), 6.94-7.17 (3H, m),7.21-7.42 (6H, m), 7.56 (2H, dd, J = 16.1, 7.8), 7.61-7.76 (2H, m), 12.4 (1H,s)

実施例６１
３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−｛［３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．４１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．５２ｇ）および塩化メチレン（３０ｍＬ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルトリフルオロメタンスルホナート（０．９５ｍＬ）を加え、室温で２日間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１４ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０３５ｇ，８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ3.89-4.00 (3H, m), 4.18-4.25(1H, m), 4.95-5.01 (1H, m), 5.16 (2 H, dd, J = 40.5, 16.5), 5.59 (1H, d,J=4.2), 7.13 (2H, m), 7.26-7.39 (7H, m), 7.53 (2H, m), 7.66 (2H, m), 12.40 (1H,s)

実施例６２
３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、ヨウ素酸（０．３４ｇ）を加え、３５℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１２ｇ，１４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ3.97 (2H, d, J = 10.5), 5.25(2H, s), 5.47 (2H, s), 7.32-7.45 (7H, m), 7.50-7.59 (3H, m), 7.61-7.71 (3H, m),12.4 (1H, s)

実施例６３
６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−｛［６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．１８ｇ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（１０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、２−ブロモ−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（０．５６ｇ）および水素化ナトリウム（０．１１ｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製の後、得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．３４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、ヨウ素酸（０．７３ｇ）を加え、３５℃で８時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１８ｇ，１３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.67-0.78 (2H, m), 0.91-1.02(2H, m), 2.02-2.15 (1H, m), 5.22 (2H, s), 5.47 (2H, s), 6.98 (1H, s), 7.30-7.49(6H, m), 7.50-7.64 (2H, m), 7.65-7.77 (2H, m), 8.05-8.28 (2H, m), 12.43 (1H, s)

実施例６４
６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．０３８ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物にクロロホルムおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．０７４ｇ，７４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.61-0.76 (2H, m), 0.89-1.03(2H, m), 1.98-2.12 (1H, m), 3.97 (1H, dd, J = 12.9, 5.7), 4.21 (1H, dd, J =12.9, 8.0), 4.92-5.28 (3H, m), 5.57-5.64 (1H, m), 6.94 (1H, s), 7.14 (2H, t, J= 8.9), 7.21-7.42 (6H, m), 7.49-7.63 (2H, m), 7.63-7.75 (2H, m), 12.45 (1H, s)

実施例６５
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．３８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２８ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２７ｇ，１７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.75(2H, q, J = 7.5), 3.87 (3H, s), 5.22 (2H, s), 5.41 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.09(2H, d, J = 8.4), 7.30-7.39 (6H, m), 7.51-7.58 (2H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 12.4(1H, s)

実施例６６
６−エチル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（８．３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（４．１２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１．２５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１．０６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた固体をクロロホルムより再結晶し、題記化合物を無色結晶（１．１９ｇ，２６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.5), 2.74(2H, q, J = 7.5), 3.98 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.26 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.08(1H, t, J = 7.8), 7.25-7.38 (5H, m), 7.50-7.58 (2H, m), 7.62-7.74 (4H, m), 12.4(1H, s)

実施例６７
５−クロロ−２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］安息香酸メチル

５−クロロ−２−（６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル）安息香酸メチル（０．６７ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．９６ｇ）、炭酸カリウム（０．３８ｇ）およびアセトニトリル（８０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、１規定炭酸カリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ５とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．４３ｇ，３８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.29 (3H, t, J = 7.6), 2.88(2H, q, J = 7.6), 3.64 (3H, s), 5.45 (2H, br), 7.22 (1H, s), 7.27-7.36 (2H, m),7.36-7.46 (3H, m), 7.55 (2H, dd, J = 12.7, 7.4), 7.62-7.73 (2H, m), 7.81 (1H,dd, J = 8.9, 2.5), 8.02 (1H, d, J = 2.7), 12.43 (1H, s)

実施例６８
５−クロロ−２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］安息香酸

５−クロロ−２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］安息香酸メチル（０．２ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間かき混ぜた。テトラヒドロフランを減圧下、留去した後、残留物をクロロホルムに１規定塩酸を加え、ｐＨ５とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１３ｇ，６５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.17 (3H, t, J = 7.8), 2.64(2H, q, J = 7.8), 4.20 (1H, d, J = 15.3), 5.39 (1H, d, J = 15.3), 6.67 (1H, s),7.04 (2H, d, J = 8.1), 7.23-7.33 (4H, m), 7.50-7.57 (2H, m), 7.63-7.71 (2H, m),7.99 (1H, d, J = 2.4)

実施例６９
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０９２ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１８ｇ，６６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.78(2H, q, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 5.18 (2H, s), 5.42 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.11(2H, d, J = 8.3), 7.22-7.35 (5H, m), 7.34-7.53 (3H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.3)

実施例７０
６−エチル−３−［２−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．３３ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．０４７ｇ）を加え、室温で２日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（０．０３７ｇ）を加え、室温で１０分間かき混ぜた。ヨウ化メチル（０．０４６ｍＬ）を反応混合物に加え、室温でさらに１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０６８ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０５７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１４ｇ，３６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.18 (3H, t, J = 7.5), 2.72(2H, q, J = 7.5), 3.04 (3H, s), 3.72 (3H, s), 3.95-4.02 (1H, m), 4.28-4.35 (1H,m), 4.55-4.59 (1H, m), 5.06 (1H, d, J = 16.5), 5.20 (1H, d, J = 16.5),6.90-6.96 (3H, m), 7.20-7.29 (6H, m), 7.49-7.58 (2H, m), 7.64-7.71 (2H, m),12.38 (1H, s)

実施例７１
６−エチル−３−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２ｇ）およびメタノール（１５ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．０２５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物にクロロホルムおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１２ｇ，６１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.18 (3H, t, J = 7.5), 2.72(2H, q, J = 7.5), 3.70 (3H, s), 3.92-4.03 (1H, m), 4.17-4.24 (1H, m), 4.90-4.96(1H, m), 5.07 (1H, d, J = 16.5), 5.20 (1H, d, J = 16.5), 5.39 (1H, d, J = 4.5),6.86 (2H, d, J = 8.4), 6.97 (1H, s), 7.21-7.30 (6H, m), 7.49-7.58 (2H, m),7.64-7.71 (2H, m), 12.38 (1H, s)

実施例７２
３−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．９１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３５ｇ，３５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz,DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.74 (2H,q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 4.00 (3H, s), 5.21 (4H, s), 6.66 (1H, d, J = 8.7),6.73 (1H, s), 7.00 (1H, s), 7.34 (4H, dd, J = 11.1, 8.1), 7.50-7.57 (2H, m),7.64-7.70 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 8.7), 12.37 (1H, s)

実施例７３
６−エチル−３−［２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を分取用ＨＰＬＣで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０９６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０８４ｇ，８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.74(2H, q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 5.22-5.25 (4H, m), 6.93-7.07 (3H, m), 7.34 (4H,dd, J = 20.4, 8.1), 7.51-7.58 (2H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 7.89 (1H, t, J =8.7), 12.37 (1H, s)

実施例７４
３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．８６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．２５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、保持時間の小さなフラクションより題記化合物を無色結晶（０．４２ｇ，３１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 2.75(2H, q, J = 7.2), 3.83 (3H, s), 3.87 (3H, s), 5.22 (2H, s), 5.44 (2H, s), 7.01(1H, s), 7.12 (1H, d, J = 8.1), 7.34 (4H, dd, J = 18.0, 8.1), 7.51-7.57 (3H,m), 7.64-7.70 (2H, m), 7.79 (1H, d, J = 8.1), 12.4 (1H, s)

実施例７５
３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（ヒドロキシイミノ）エチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例７４において引き続き分取用ＨＰＬＣによる精製を行い、保持時間の大きなフラクションより題記化合物を立体異性体の混合物として得た（０．１１ｇ，８％）。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.14-1.21 (3H, m), 2.68-2.77(2H, m), 3.66-3.76 (6H, m), 4.70, 4.97 (合わせて2H, s),5.08, 5.20 (合わせて2H, s), 6.86-7.22 (5H, m), 7.29 (4H,s), 7.49-7.68 (4H, m)

実施例７６
６−エチル−３−［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２８ｇ，２５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.44(3H, s), 2.67-2.84 (2H, m), 3.84 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.31 (2H, s), 6.86-6.98(2H, m), 6.96-7.09 (1H, m), 7.35 (4H, q, J = 8.5), 7.49-7.63 (2H, m), 7.64-7.76(2H, m), 8.07 (1H, d, J = 9.2), 12.4 (1H, s)

実施例７７
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−｛２−オキソ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．９ｇ）、２−ブロモ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エタノン（０．７９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１４ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．７５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、ヨウ素酸（０．５７ｇ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１９ｇ，８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 2.76(2H, q, J = 7.2), 5.21 (2H, s), 5.48 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.28-7.64 (10H, m),8.23 (2H, d, J = 8.7), 12.36 (1H, br)

実施例７８
６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エタノン（１．１６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１９ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．８ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１８ｇ，２９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.75(2H, q, J = 7.5), 3.95 (3H, s), 5.22 (2H, s), 5.42 (2H, s), 7.01 (1H, s),7.29-7.39 (5H, m), 7.53 (2H, m), 7.66 (2H, m), 7.89-8.00 (2H, m), 12.37 (1H, s)

実施例７９
６−エチル−３−［２−（３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．９ｇ）、２−ブロモ−１−（３−メトキシフェニル）エタノン（０．６４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１４ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．５１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．２８ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０５７ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０５５ｇ，４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.8), 2.74(2H, q, J = 7.8), 3.84 (3H, s), 5.22 (2H, s), 5.46 (2H, s), 7.02 (1H, s),7.27-7.38 (4H, m), 7.48-7.55 (4H, m), 7.62-7.71 (3H, m), 12.37 (1H, s)

実施例８０
６−エチル−３−［２−（３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−３−［２−（３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．０４５ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０１７ｇ）、および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．０３２ｇ，６６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 6.9), 2.77(2H, q, J = 6.9), 3.84 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.45 (2H, s), 7.00 (1H, s),7.22-7.55 (11H, m), 7.69 (1H, d, J = 7.2)

実施例８１
３−［２−（４−エトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（４−エトキシフェニル）エタノン（１．１４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１９ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３８ｇ，１６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 1.36(3H, t, J = 6.9), 2.75 (2H, q, J = 7.5), 4.14 (2H, q, J = 6.9), 5.22 (2H, s),5.40 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.06 (2H, d, J = 6.0), 7.30-7.39 (4H, m), 7.51-7.58(2H, m), 7.64-7.70 (2H, m),
8.05 (2H, d, J = 8.4), 12.37 (1H, s)

実施例８２
３−［２−（４−エトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

３−［２−（４−エトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３８ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１４ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．３５ｇ，８７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 1.36(3H, t, J = 6.9), 2.76 (2H, q, J = 7.5), 4.14 (2H, q, J = 6.9), 5.16 (2H, s),5.40 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.06 (2H, d, J = 7.2), 7.23-7.49 (10H, m)

実施例８３
６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４ｇ，４０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.2), 2.76(2H, q, J = 7.2), 3.86 (3H, s), 5.26 (2H, s), 5.39 (2H, s), 7.02 (1H, s),7.07-7.13 (3H, m), 7.22-7.32 (2H, m), 7.53-7.61 (2H, m), 7.66-7.72 (2H, m),8.06 (2H, d, J = 9.0), 12.46 (1H, s)

実施例８４
３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０３５ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．０５６ｇ，５３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.78(2H, q, J = 7.4), 3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 5.18 (2H, s), 5.45 (2H, s), 7.03(1H, s), 7.14 (1H, d, J = 8.3), 7.22-7.46 (7H, m), 7.47-7.58 (2H, m), 7.74-7.89(1H, m)

実施例８５
６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１４ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．３４ｇ，８０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.71-2.84 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.41 (2H, s), 7.04 (1H, s),7.07-7.24 (5H, m), 7.30-7.59 (4H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.7)

実施例８６
６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．０６ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０２１ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．０４７ｇ，７３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.76(2H, q, J = 7.5), 3.95 (3H, s), 5.16 (2H, s), 5.41 (2H, s), 7.00 (1H, s),7.22-7.49 (9H, m), 7.88-8.00 (2H, m)

実施例８７
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−ピロリジン−１−イルエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（５０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３５ｇ）およびトリエチルアミン（０．９８ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（４−メトキシフェニル）−２−ピロリジン−１−イルエタンアミン（１．１９ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．７３ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．１６ｇ）および炭酸カリウム（１．４９ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．５３ｇ，３０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.17 (3H, t, J = 7.6), 1.67(4H, s), 2.56-2.81 (4H, m), 3.35 (2H, d, J = 13.6), 3.68 (3H, s), 3.87-4.06(1H, m), 4.24-4.55 (2H, m), 4.98 (1H, s), 5.19 (1H, d, J = 16.7), 6.83 (2H, d,J = 8.7), 6.93 (1H, s), 7.06 (2H, d, J = 8.0), 7.18 (2H, d, J = 8.3), 7.26 (2H,d, J = 8.0), 7.45-7.62 (2H, m), 7.61-7.75 (2H, m)

実施例８８
６−エチル−３−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．７１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．３ｇ，３８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.66-0.72 (2H, m), 0.94-0.99(2H, m), 0.17 (3H, t, J = 7.5), 2.70 (2H, q, J = 7.5), 3.64 (3H, s), 4.16 (2H,s), 5.04 (2H, s), 6.75 (2H, d, J = 7.8), 6.93 (1H, s), 7.08-7.15 (4H, m),7.25-7.27 (2H, m), 7.50-7.58 (2H, m), 7.64-7.72 (2H, m), 12.4 (1H, s)

実施例８９
６−エチル−３−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−３−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１１ｇ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２８ｇ，８５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.60-0.76 (2H, m), 0.88-1.03(2H, m), 1.19 (3H, t, J = 7.4), 2.72 (2H, q, J = 7.4), 3.66 (3H, s), 4.17 (2H,s), 5.01 (2H, s), 6.78 (2H, d, J = 8.3), 6.94 (1H, s), 7.02 (2H, d, J = 8.0),7.16 (2H, d, J = 8.3), 7.22-7.48 (5H, m), 7.51 (1H, d, J=7.2)

実施例９０
３−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．２６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．１４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．６ｇ，４８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.74(2H, q, J = 7.5), 3.87 (3H, s), 3.99 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.21 (2H, s), 6.66(1H, d, J = 9.0), 6.73 (1H, s), 7.00 (1H, s), 7.30-7.39 (4H, m), 7.48-7.57 (2H,m), 7.62-7.70 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 9.0), 12.4 (1H, s)

実施例９１
３−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

３−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．６ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．２１ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．５３ｇ，８４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.77(2H, q, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 4.00 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.21 (2H, s), 6.68(1H, dd, J = 8.7, 2.3), 6.74 (1H, d, J = 2.3), 7.01 (1H, s), 7.21-7.47 (7H, m),7.46-7.53 (1H, m), 7.79 (1H, d, J=8.7)

実施例９２
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−オキソプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、１−ブロモアセトン（０．２６ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１５ｇ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．８４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２７ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、ヨウ素酸（０．７３ｇ）を加え、室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１５ｇ，１２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.2), 2.24(3H, s), 2.75 (2H, q, J = 7.2), 4.83 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.01 (1H, s),7.29-7.42 (4H, m), 7.49-7.61 (2H, m), 7.64-7.74 (2H, m), 12.39 (1H, br)

実施例９３
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−オキソプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−オキソプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１５ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０６５ｇ）および酢酸エチル（１５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１４ｇ，８３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.6), 2.23(3H, s), 2.76 (2H, q, J = 7.6), 4.82 (2H, s), 5.15 (2H, s), 7.00 (1H, s),7.20-7.54 (8H, m)

実施例９４
６−エチル−３−［２−（２−ナフチル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．２６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−ナフチル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．８４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、ヨウ素酸（０．８４ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２６ｇ，１９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 2.76(2H, q, J = 7.2), 5.24 (2H, s), 5.61 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.35 (4H, dd, J =22.5, 8.1), 7.51-7.58 (2H, m), 7.65-7.71 (4H, m), 8.02-8.09 (3H, m), 8.16 (1H,d, J = 7.8), 8.90 (1H, s), 12.4 (1H, s)

実施例９５
６−エチル−３−［２−（２−ナフチル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−３−［２−（２−ナフチル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２６ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０９３ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２３ｇ，８３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.23 (3H, t, J = 7.6),2.70-2.89 (2H, m), 5.20 (2H, s), 5.62 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.20-7.54 (8H, m),7.61-7.79 (2H, m), 7.99-8.14 (3H, m), 8.19 (1H, d, J = 7.6), 8.92 (1H, s)

実施例９６
３−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．７５ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、ヨウ素酸（０．５１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１７ｇ，１６％）として得た。
¹H NMR (200 MHz, DMSO-d₆)δ1.16 (3H, t, J = 7.4), 2.72(2H, q, J = 7.4), 3.94 (3H, s), 5.15 (2H, s), 5.39 (2H, s), 6.97 (1H, s),7.18-7.46 (9H, m), 8.08-8.22 (2H, m), 12.4 (1H, s)

実施例９７
３−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

３−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１８ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０５８ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１４ｇ，７５％）として得た。
¹H NMR (200 MHz, DMSO-d₆)δ1.16 (3H, t, J = 7.4), 2.72(2H, q, J = 7.4), 3.92 (3H, s), 5.12 (2H, s), 5.38 (2H, s), 6.97 (1H, s),7.18-7.46 (9H, m), 8.08-8.22 (2H, m)

実施例９８
６−シクロプロピル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−｛［６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．６８ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（２０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、２−ブロモ−１−（２−メトキシフェニル）エタノン（１ｇ）および水素化ナトリウム（０．１８ｇ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．０４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．０９ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３８ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４ｇ，２２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.68-0.73 (2H, m), 0.91-0.97(2H, m), 2.02-2.11 (1H, m), 3.98 (3H, s), 5.19 (2H, s), 5.25 (2H, s), 6.95 (1H,s), 7.08 (1H, t, J = 7.2), 7.28-7.38 (5H, m), 7.52-7.74 (6H, m), 12.4 (1H, s)

実施例９９
６−シクロプロピル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−シクロプロピル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１４ｇ）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）および酢酸エチル（１５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．３９ｇ，９１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.69-0.74 (2H, m), 0.90-0.97(2H, m), 2.03-2.12 (1H, m), 3.97 (3H, s), 5.13 (2H, s), 5.24 (2H, s), 6.93 (1H,s), 7.08 (1H, t, J = 7.5), 7.22-7.50 (9H, m), 7.64 (1H, t, J = 6.9), 7.72 (1H,d, J = 9.6)

実施例１００
６−エチル−３−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．３ｇ）、２−ブロモ−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）エタノン（０．９９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．６９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、ヨウ素酸（１．３８ｇ）を加え、室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２１ｇ，１０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.66-2.90 (2H, m), 3.97 (3H, s), 5.18 (2H, s), 5.50 (2H, s), 7.03 (1H, s),7.16-7.92 (11H, m), 12.41 (1H, s)

実施例１０１
６−エチル−３−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−３−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２１ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０７５ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１６ｇ，７０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.66-2.90 (2H, m), 3.95 (3H, s), 5.18 (2H, s), 5.50 (2H, s), 7.03 (1H, s),7.18-7.56 (9H, m), 7.69-7.89 (2H, m)

実施例１０２
６−エチル−３−［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．８ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．９４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２８ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．４ｇ，３８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.2), 2.75(2H, q, J = 7.2), 3.31 (3H, s), 3.89 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.40 (2H, s), 7.01(1H, s), 7.10 (1H, d, J = 8.7), 7.30-7.40 (4H, m), 7.51-7.58 (2H, m), 7.65-7.71(2H, m), 7.89 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 8.7), 12.4 (1H, s)

実施例１０３
６−エチル−３−［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−３−［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３８ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１４ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．３５ｇ，８４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.78(2H, q, J = 7.4), 3.31 (3H, s), 3.91 (3H, s), 5.18 (2H, s), 5.41 (2H, s), 7.02(1H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.7), 7.21-7.57 (8H, m), 7.92 (1H, s), 7.93-8.05 (1H,m)

実施例１０４
６−シクロプロピル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−シクロプロピル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．９５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２７ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４４ｇ，４２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.67-0.78 (2H, m), 0.87-1.03(2H, m), 2.03-2.14 (1H, m), 3.88 (3H, s), 5.26 (2H, s), 5.41 (2H, s), 6.99 (1H,s), 7.06-7.20 (3H, m), 7.22-7.39 (2H, m), 7.53-7.66 (2H, m), 7.66-7.77 (2H, m),8.04-8.16 (2H, m), 12.50 (1H, br)

実施例１０５
６−シクロプロピル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−シクロプロピル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４４ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１６ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．４９ｇ，１００％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.66-0.79 (2H, m), 0.87-1.05(2H, m), 2.02-2.18 (1H, m), 3.87 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.40 (2H, s), 6.97 (1H,s), 7.03-7.27 (5H, m), 7.29-7.48 (3H, m), 7.48-7.59 (1H, m), 8.08 (2H, d, J =8.7)

実施例１０６
６−シクロプロピル−３−［２−（３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−｛［６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．６８ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（２０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、２−ブロモ−１−（３−メトキシフェニル）エタノン（１ｇ）および水素化ナトリウム（０．１８ｇ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．９９ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカカラムゲルクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．４６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、ヨウ素酸（１．９ｇ）を加え、室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２１ｇ，９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.68-0.73 (2H, m), 0.91-0.98(2H, m), 2.03-2.16 (1H, m), 3.83 (3H, s), 5.20 (2H, s), 5.45 (2H, s), 6.96 (1H,s), 7.26-7.39 (5H, m), 7.47-7.58 (4H, m), 7.65-7.71 (3H, m)

実施例１０７
６−シクロプロピル−３−［２−（３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−シクロプロピル−３−［２−（３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１７ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０６２ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１７ｇ，９３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.68-0.81 (2H, m), 0.88-1.02(2H, m), 2.03-2.16 (1H, m), 3.85 (3H, s), 5.16 (2H, s), 5.46 (2H, s), 6.97 (1H,s), 7.21-7.60 (11H, m), 7.71 (1H, d, J = 7.6)

実施例１０８
６−エチル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（８．６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（４．１２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（１５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１．２５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１．０６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をクロロホルムより再結晶し、題記化合物を無色結晶（１．１９ｇ，２６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.5), 2.74(2H, q, J = 7.5), 3.98 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.26 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.08(1H, t, J = 6.9), 7.25-7.38 (5H, m), 7.51-7.74 (6H, m), 12.4 (1H, s)

実施例１０９
６−エチル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．１ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．４１ｇ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）およびアセトン（５０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．９６ｇ，８２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.6), 2.77(2H, q, J = 7.6), 3.99 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.27 (2H, s), 7.02 (1H, s), 7.10(1H, t, J = 7.6), 7.19-7.35 (6H, m), 7.34-7.53 (3H, m), 7.61-7.70 (1H, m),7.69-7.78 (1H, m)

実施例１１０
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．２７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０７９ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０６７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２ｇ，６５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.15 (3H, t, J = 7.5), 1.47(3H, d, J = 6.3), 2.69 (2H, q, J = 7.5), 3.71 (3H, s), 4.84 (1H, d, J = 16.8),5.26 (1H, d, J = 16.8), 5.96-6.06 (1H, m), 6.83 (2H, d, J = 7.8), 6.93 (2H, d,J = 8.7), 6.99 (1H, s), 7.10 (2H, d, J = 8.4), 7.45-7.58 (4H, m), 7.64-7.72(2H, m), 12.4 (1H, s)

実施例１１１
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０７ｇ）、および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１７ｇ，８４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.16 (3H, t, J = 7.5), 1.48(3H, d, J = 6.3), 2.70 (2H, q, J = 7.5), 3.74 (3H, s), 4.78 (1H, d, J = 17.1),5.24 (1H, d, J = 17.1), 6.00 (1H, q, J = 6.3), 6.71 (2H, d, J = 7.5), 6.93-6.99(3H, m), 7.09 (2H, d, J = 7.8), 7.23 (1H, d, J = 7.5), 7.32-7.52 (5H, m)

実施例１１２
６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

［１−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］酢酸メチル（０．９９ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間かき混ぜた。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残留物に１規定塩酸を加え、ｐＨ５とした。析出した固体を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．１５ｇ）、シアノリン酸ジエチル（０．２８ｇ）およびトリエチルアミン（０．２４ｍＬ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．２６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．５８ｇ，４６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.2), 2.74(2H, q, J = 7.2), 3.40-3.43 (2H, m), 3.55-3.63 (6H, m), 4.79 (2H, s), 5.19 (2H,s), 6.99 (1H, s), 7.28-7.38 (4H, m), 7.50-7.67 (4H, m), 12.38 (1H, s)

実施例１１３
２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アセトアミド

［１−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］酢酸メチル（０．９９ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間かき混ぜた。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残留物に１規定塩酸を加え、ｐＨ５とした。析出した固体を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、４−メトキシアニリン（０．２１ｇ）、シアノリン酸ジエチル（０．２８ｇ）およびトリエチルアミン（０．２４ｍＬ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０７ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．５４ｇ，４０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.8), 2.74(2H, q, J = 7.8), 3.70 (3H, s), 4.70 (2H, s), 5.21 (2H, s), 6.87 (2H, d, J =9.3), 7.01 (1H, s), 7.30-7.70 (10H, m)

実施例１１４
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３５ｇ）およびトリエチルアミン（０．９８ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（トリフルオロメチル）アニリン（０．６７ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．７３ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．９４ｇ）および炭酸カリウム（０．５５ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．８７ｇ，７５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.6), 2.76(2H, q, J = 7.4), 5.10 (1H, d, J = 16.7), 5.37 (1H, d, J = 16.7), 7.05 (1H, s),7.29-7.38 (2H, m), 7.37-7.46 (2H, m), 7.56 (2H, dd, J = 12.3, 7.8), 7.63-7.78(4H, m), 7.79-7.96 (2H, m), 12.41 (1H, s)

実施例１１５
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［３−メチル−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−メチルビフェニル−２−カルボニトリル（０．６７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．３２ｇ，４４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.39(3H, s), 2.76 (2H, q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.43 (2H, s),6.98-7.14 (5H, m), 7.24 (1H, s), 7.49-7.59 (2H, m), 7.62-7.74 (2H, m),8.04-8.14 (2H, m), 12.35 (1H, br)

実施例１１６
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［３−メチル−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［３−メチル−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３２ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１１ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２８ｇ，８４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.8), 2.75(2H, q, J = 7.8), 3.32 (3H, s), 3.86 (3H, s), 5.16 (2H, s), 5.41 (2H, s), 6.84(1H, d, J = 8.4), 7.02-7.10 (4H, m), 7.18 (1H, s), 7.27-7.49 (4H, m), 8.07 (2H,d, J = 8.4)

実施例１１７
６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．６３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．３７ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．２２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．４２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．７７ｇ，５７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.6),2.56-2.64 (2H, m), 2.75 (2H, q, J = 7.6), 3.27-3.37 (4H, m), 3.46-3.61 (4H, m),4.09 (2H, t, J = 6.6), 5.19 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.24-7.35 (2H, m), 7.34-7.44(1H, m), 7.55 (2H, dd, J = 17.4, 7.2), 7.61-7.75 (2H, m), 12.2 (1H, s)

実施例１１８
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−１−［（２’−｛４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝ビフェニル−４−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（１４．５ｇ）、炭酸カリウム（８ｇ）およびアセトニトリル（５００ｍＬ）の混合物を５０℃で４時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（１５．５ｇ，７９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.76 (2H,q, J = 7.2), 3.17 (3H, s), 3.27-3.30 (2H, m), 3.43-3.46 (2H, m), 3.76 (3H, s),3.82 (3H, s), 4.49 (2H, s), 5.15 (2H, s), 5.23 (2H, s), 6.39 (1H, dd, J = 8.7,2.4), 6.44-6.45 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.7), 7.02 (1H, s), 7.33-7.41 (4H,m), 7.49-7.68 (4H, m)

実施例１１９
６−エチル−１−［（２’−｛４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝ビフェニル−４−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−１−［（２’−｛４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝ビフェニル−４−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１５．５ｇ）およびトリフルオロ酢酸（１００ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（１００ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（１１．７ｇ，９９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.16 (3H, t, J = 7.2), 2.70(2H, q, J = 7.5), 3.10 (3H, s), 3.20-3.23 (2H, m), 3.35-3.38 (2H, m), 4.64 (2H,s), 5.10 (2H, s), 6.93 (1H, s), 7.35 (4H, s), 7.60 (2H, t, J = 7.2), 7.70-7.77(2H, m), 11.52 (1H, s)

実施例１２０
２−｛［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］アセチル｝安息香酸

６−エチル−１−［（２’−｛４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝ビフェニル−４−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２ｇ）、２−（ブロモアセチル）安息香酸メチル（１．０６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１８ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）、メタノール（１５ｍＬ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、１規定塩酸を加えｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１７ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１８ｇ，３０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.18 (3H, t, J = 7.5), 2.72(2H, q, J = 7.5), 5.17 (4H, br), 6.99 (1H, s), 7.29 (4H, br), 7.50-7.72 (7H,m), 7.82 (1H, d, J = 7.2)

実施例１２１
３−［２−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−１−［（２’−｛４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝ビフェニル−４−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４２ｇ）、２−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）エタノン（０．２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．０４ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、５０％硫酸（５ｍＬ）および１−ブタノール（１５ｍＬ）を加え、１００℃で４日間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０５８ｇ，１７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.16-1.29 (3H, m), 2.69-2.87(2H, m), 5.23 (2H, s), 5.48 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.25-7.42 (4H, m), 7.56 (2H,dd, J = 13.4, 7.4), 7.62-7.73 (4H, m), 8.13 (2H, d, J = 8.7), 12.4 (1H, s)

実施例１２２
６−エチル−３−［２−（メトキシイミノ）−２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１３ｇ）、（アミノオキシ）メタン塩酸塩（０．０６ｇ）、ピリジン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物にクロロホルム、水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を立体異性体の混合物（０．０６ｇ，４０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.12-1.22 (3H, m), 2.64-2.79(2H, m), 3.64, 3.75 (合わせて3H, s), 3.66, 3.88 (合わせて3H, s), 4.95, 5.20 (合わせて2H, s), 5.08, 5.15 (合わせて2H, s), 6.82-7.69 (12H, m), 8.07 (1H, d, J = 8.1), 12.4 (1H, s)

実施例１２３
６−エチル−３−［２−（４−エチルフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．６５ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−エチルフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．８７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．５９ｇ，６１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (6H, t, J = 7.8),2.66-2.79 (4H, m), 5.22 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.30-7.43 (6H, m),7.51-7.58 (2H, m), 7.64-7.71 (2H, m), 8.00 (2H, d, J=8.4), 12.37 (1H, s)

実施例１２４
１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、３’，５’−ジフルオロ−４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２５％硫酸（５ｍＬ）および１−ブタノール（５ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．１５ｇ，２６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ3.88 (3H, s), 3.96-4.10 (2H,m), 5.33 (2H, s), 5.38 (2H, s), 7.07-7.19 (4H, m), 7.33 (1H, s), 7.51-7.75 (4H,m), 8.01-8.11 (2H, m), 12.55 (1H, br)

実施例１２５
１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１５ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０４７ｇ）および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１３ｇ，８３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ3.87 (3H, s), 3.93-4.15 (2H,m), 5.29 (2H, s), 5.38 (2H, s), 7.07 (4H, dd, J = 17.0, 9.1), 7.31 (1H, s),7.34-7.52 (3H, m), 7.51-7.61 (1H, m), 8.07 (2H, d, J = 8.7)

実施例１２６
１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、３’，５’−ジフルオロ−４’−｛［３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．４８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１４ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２０％硫酸（５ｍＬ）およびエタノール（１０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２３ｇ，４３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ3.94-4.10 (5H, m), 5.23 (2H,s), 5.33 (2H, s), 7.04-7.18 (3H, m), 7.28 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.33 (1H, s),7.53-7.77 (6H, m), 12.55 (1H, br)

実施例１２７
１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１５ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０４７ｇ）および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１３ｇ，８２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ3.96-4.07 (5H, m), 4.20 (2H,s), 5.26 (2H, s), 7.00-7.09 (3H, m), 7.23-7.28 (2H, m), 7.33-7.36 (1H, m),7.41-7.48 (2H, m), 7.52-7.56 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.70 (1H, d, J = 7.8)

実施例１２８
３−［（６−フルオロ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル）メチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．６６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．９８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０４ｇ，４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ4.01 (2H, q, J = 11.1),5.22-5.70 (4H, m), 7.29-7.47 (6H, m), 7.48-7.61 (2H, m), 7.64-7.81 (3H, m),7.89-8.03 (1H, m), 12.41 (1H, br)

実施例１２９
６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０８５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２５％硫酸（５ｍＬ）および１−ブタノール（１０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１４ｇ，４２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.67-0.79 (2H, m), 0.88-1.03(2H, m), 2.02-2.15 (1H, m), 3.96-4.02 (3H, m), 5.17-5.31 (4H, m), 6.90-7.01(2H, m), 7.03-7.16 (1H, m), 7.16-7.35 (3H, m), 7.52-7.77 (4H, m), 7.83 (1H, dd,J = 8.7, 6.8), 12.50 (1H, s)

実施例１３０
６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．０９ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．９４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０２７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２５％硫酸（１０ｍＬ）および１−ブタノール（２５ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１６ｇ，１５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.66-0.79 (2H, m), 0.87-1.02(2H, m), 2.02-2.13 (1H, m), 4.00 (3H, d, J = 6.1), 5.12-5.36 (4H, m), 6.84-7.13(2H, m), 7.14-7.47 (5H, m), 7.57 (2H, dd, J = 12.1, 7.6), 7.61-7.89 (3H, m),12.43 (1H, s)

実施例１３１
３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（８ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．７７ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．６４ｇ，７４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.18-1.24 (12H, m), 2.69-2.83(2H, m), 4.96-5.01 (2H, m), 5.20 (2H, s), 6.97-7.71 (9H, m), 12.5 (1H, br)

実施例１３２
３−［２−（１−アダマンチル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０２ｇ）およびジメチルスルホキシド（６ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（１−アダマンチル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６８ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．４６ｇ，６２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.4),1.54-2.22 (15H, m), 2.62-2.93 (2H, m, J = 7.3), 4.94 (2H, s), 5.20 (2H, s),6.75-7.89 (9H, m), 12.38 (1H, s)

実施例１３３
６−エチル−３−｛２−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．４９ｇ）、（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（０．４０ｍＬ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に、炭酸セシウム（０．６ｇ）を加え、６０℃で５時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、５０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７８ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物に加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．２ｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１８ｇ，３１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4) 2.71-2.83(2H, m), 3.69-3.81 (2H, m), 4.12 (2H, s), 4.88-5.00 (1H, m), 5.23 (2H, s), 5.42(2H, s), 6.93-8.16 (13H, m), 12.40 (1H, s)

実施例１３４
６−シクロプロピル−１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−［（６−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．４２ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．２７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．０５８ｇ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２０％硫酸（２ｍＬ）およびエタノール（１０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３３ｇ，５３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.69-0.78 (2H, m), 0.92-1.02(2H, m), 2.05-2.15 (1H, m), 3.87 (3H, s), 5.29 (2H, s), 5.37 (2H, s), 6.96 (1H,s), 7.04-7.16 (4H, m), 7.54-7.77 (4H, m), 8.01-8.10 (2H, m)

実施例１３５
６−シクロプロピル−１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−シクロプロピル−１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３３ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１１ｇ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２２ｇ，６３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.67-0.80 (2H, m), 0.92-1.06(2H, m), 2.05-2.21 (1H, m), 3.87 (3H, s), 5.24 (2H, s), 5.36 (2H, s), 6.95 (1H,s), 6.99-7.15 (4H, m), 7.31-7.51 (3H, m), 7.52-7.60 (1H, m), 8.06 (2H, d, J =9.1)

実施例１３６
３−（２−シクロヘキシル−２−オキソエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４３ｇ）およびジメチルスルホキシド（２．５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−（２−シクロヘキシル−２−オキソエチル）−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．２９ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０６１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０５６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０９５ｇ，３０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.11-1.96 (10H, m), 2.57-2.70(1H, m), 3.88-4.08 (2H, m), 4.89 (2H, s), 5.24 (2H, s), 7.04-7.77 (9H, m),12.40 (1H, s)

実施例１３７
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−オキソ−２−ピリジン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３３ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−２，４−ジオキソ−３−（２−オキソ−２−ピリジン−４−イルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．２０ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０７６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０７０ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．０７０ｇ，３２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7.4), 2.71-2.82(2H, m), 5.16 (2H, s), 5.43 (2H, s), 6.93-9.14 (13H, m)

実施例１３８
３−｛２−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８８ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−｛２−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６１ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２０ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．４６ｇ，７０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.32-0.39 (2H, m), 0.54-0.64(2H, m), 1.21 (3H, t, J = 7.5), 1.20-1.33 (1H, m), 2.69-2.83 (2H, m), 3.95 (2H,d, J = 7.0), 5.23 (2H, s), 5.42 (2H, s), 7.00-8.13 (13H, m), 12.40 (1H, s)

実施例１３９
３−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−オキソエチル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５８ｇ）およびジメチルスルホキシド（４ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−オキソエチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．４１ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．２６ｇ，５７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.4), 2.38(6H, s), 2.77 (2H, q, J = 7.5), 2.88 (2H, t, J = 5.6), 4.25 (2H, t, J = 5.5),5.22 (2H, s), 5.42 (2H, s), 6.95-8.14 (13H, m)

実施例１４０
６−エチル−３−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４２ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．２８ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０９７ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０９０ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．０５１ｇ，１６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.67-2.86 (2H, m), 4.10 (3H, s), 5.25 (2H, s), 5.64 (2H, s), 7.05 (1H, s),7.24-7.97 (12H, m), 12.40 (1H, s)

実施例１４１
３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（８ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．７７ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．６４ｇ，７４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.18-1.24 (12H, m), 2.69-2.83(2H, m), 4.96-5.01 (2H, m), 5.20 (2H, s), 6.97-7.71 (9H, m), 12.4 (1H, br)

実施例１４２
６−エチル−３−［２−（メトキシイミノ）−３，３−ジメチルブチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２０ｇ）、（アミノオキシ）メタン塩酸塩（０．１５ｇ）、ピリジン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０７７ｇ，３６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.16 (9H, s), 1.20 (3H, t, J =7.5), 2.74 (2H, q, J = 7.2), 3.47 (3H, s), 4.76 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.00(1H, s), 7.25 - 7.76 (8H, m), 12.41 (1H, s)

実施例１４３
６−シクロプロピル−３−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７６ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−シクロプロピル−３−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．４６ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１８ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２９ｇ，５８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.69-0.78 (2H, m), 0.96 (9H, s),0.97-1.05 (2H, m), 1.91-2.03 (1H, m), 3.16 (1H, d, J = 4.0), 3.51 (1H, d, J =9.2), 4.01 (1H, dd, J = 13.6, 10.2), 4.22 (1H, dd, J = 13.6, 2.1), 4.95-5.22(2H, m), 6.94 (1H, d, J = 0.8), 7.30-7.84 (8H, m), 8.96 (1H, s)

実施例１４４
６−エチル−３−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．８１ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２８ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４４ｇ，５７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.4), 1.27(3H, s), 2.69-2.79 (2H, m), 4.07-4.14 (4H, m), 4.60 (2H, d, J = 6.0), 5.20 (2H,s), 7.02 (1H, s), 7.29-7.35 (2H, m), 7.35-7.42 (2H, m), 7.50-7.61 (2H, m),7.64-7.73 (2H, m), 12.4 (1H, s)

実施例１４５
６−エチル−３−［（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．１６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０４６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０３８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０４ｇ，２２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.4), 1.41(2H, d, J = 13.2), 1.48-1.67 (2H, m), 2.74 (2H, q, J = 7.4), 3.58 (4H, d, J =7.2), 4.04 (2H, s), 4.54 (1H, s), 5.20 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.27-7.35 (2H,m), 7.37-7.47 (2H, m), 7.49-7.61 (2H, m), 7.62-7.73 (2H, m), 12.40 (1H, br)

実施例１４６
３−（２，４−ジヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４９ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．３６ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０９７ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．２ｇ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０６１ｇ，１９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.86 (3H, s), 0.89 (3H, s),1.04 (1H, d, J = 6.2), 1.19 (3H, t, J = 7.2), 2.74 (2H, q, J = 7.3), 3.14-3.27(1H, m), 3.69-3.85 (2H, m), 4.27 (1H, t, J = 13.8), 4.40-4.53 (2H, m),5.09-5.29 (2H, m), 6.98 (1H, s), 7.25-7.76 (8H, m), 12.41 (1H, s)

実施例１４７
６−エチル−３−（４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．２６ｇ）およびジメチルスルホキシド（８ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−（３，３−ジメチル−２−オキソ−４−｛［（１，１，２，２−テトラメチルプロピル）シリル］オキシ｝ブチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．９２ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２９ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（７ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．５１ｇ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２１ｇ，２５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.12 (6H, s), 2.70-2.80 (2H,m), 3.56 (2H, d, J = 5.1), 5.01 (2H, s), 5.05 (1H, t, J = 5.0), 5.26 (2H, s),6.99 (1H, s), 7.28-7.75 (8H, m), 12.40 (1H, s)

実施例１４８
４−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−２，２−ジメチル−３−オキソブチルアセタート

６−エチル−３−（４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１ｇ）のピリジン（０．５ｍＬ）溶液に無水酢酸（０．０３４ｍＬ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０８６ｇ，８０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.15-1.28 (9H, m), 2.03 (3H,s), 2.76 (2H, q, J = 7.5), 4.17 (2H, s), 5.00 (2H, s), 5.21 (2H, s), 7.00 (1H,s), 7.26-7.77 (8H, m), 12.4 (1H, s)

実施例１４９
６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（６ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６２ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４２ｇ，６１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.93 (9H, s), 1.19 (3H, t, J =7.4), 2.74 (2H, q, J = 7.5), 3.54 (1H, d, J = 9.2), 3.79 (1H, dd, J = 12.8,2.3), 4.21 (1H, dd, J = 12.8, 10.2), 4.58 (1H, s), 5.08-5.28 (2H, m), 6.98 (1H,s), 7.24-7.76 (8H, m), 12.33 (1H, s)

実施例１５０
３−［２−（５−クロロ−２−チエニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．８３ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（５−クロロ−２−チエニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．７９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２８ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２０％硫酸（１０ｍＬ）およびエタノール（５０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３２ｇ，３６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.75(2H, q, J = 7.5), 5.21 (2H, s), 5.38 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.30-7.41 (5H, m),7.50-7.58 (2H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 8.17 (1H, d, J = 4.2), 12.37 (1H, s)

実施例１５１
１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１ｇ）、４’−（ブロモメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．０６ｇ）、炭酸カリウム（０．８４ｇ）およびアセトニトリル（５０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、得られたろ液を減圧下、濃縮した。得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．７３ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．４２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２０％硫酸（５ｍＬ）およびエタノール（２０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．５１ｇ，３９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.42 (3H, d, J = 1.1), 3.88(3H, s), 5.28 (2H, s), 5.41 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 1.3), 7.08-7.17 (3H, m),7.22-7.36 (2H, m), 7.55-7.66 (2H, m), 7.68-7.76 (2H, m), 8.08 (2H, d, J = 9.0),12.47 (1H, s)

実施例１５２
６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．７７ｇ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．１４ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物にクロロホルムおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．６ｇ，７７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.6),2.67-2.85 (2H, m), 3.71 (3H, s), 3.93 (1H, dd, J = 12.7, 5.1), 4.20 (1H, dd, J= 12.9, 8.7), 4.84-5.01 (1H, m), 5.12-5.29 (2H, m), 5.41 (1H, d, J = 4.9),6.83-6.94 (2H, m), 6.99-7.16 (3H, m), 7.19-7.36 (3H, m), 7.56 (2H, dd, J =17.4, 6.8), 7.64-7.76 (2H, m), 12.54 (1H, s)

実施例１５３
２−［６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−１−（４−メトキシフェニル）エチルアセタート

６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）、無水酢酸（０．０７ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．００６ｇ）および塩化メチレン（２０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２３ｇ，７１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 1.90(3H, s), 2.75 (2H, q, J = 7.5), 3.74 (3H, s), 3.99-4.10 (1H, m), 4.50 (1H, dd,J = 13.6, 9.0), 5.11-5.34 (2H, m), 6.08 (1H, dd, J = 9.0, 3.8), 6.95 (2H, d, J= 8.7), 7.02 (1H, s), 7.05-7.10 (1H, m), 7.14-7.21 (1H, m), 7.23-7.36 (3H, m),7.59 (2H, dd, J = 17.9, 7.2), 7.68-7.78 (2H, m), 12.49 (1H, s)

実施例１５４
３−（２，２−ジメチルプロピル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．８ｇ）、１−ヨード−２，２−ジメチルプロパン（０．３３ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１２ｇ）を加え、１００℃で１日かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３５ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０５５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０４７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０５７ｇ，３９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.91 (9H, s), 1.26 (3H, t, J =7.4), 2.73 (2H, q, J = 7.4), 3.89 (2H, s), 5.10 (2H, s), 6.95 (1H, s),7.25-7.33 (2H, m), 7.33-7.53 (4H, m), 7.61 (1H, t, J = 7.4), 7.72 (1H, d, J =7.5)

実施例１５５
３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−プロポキシピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−プロポキシピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１５ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０５６ｇ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．１２ｇ，７５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.85 (3H, t, J = 7.2),1.61-1.75 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.08 (2H, t, J = 6.1), 5.11 (2H, s), 5.29 (2H,s), 5.35 (1H, s), 7.03-7.19 (5H, m), 7.28-7.59 (4H, m), 8.05 (2H, d, J = 8.7)

実施例１５６
３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−プロポキシピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．１８ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１７ｇ，１９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.82 (3H, t, J = 7.3), 1.18(9H, s), 1.65 (2H, d, J = 7.3), 4.04 (2H, t, J = 6.2), 4.85 (2H, s), 5.06 (2H,s), 5.29 (1H, s), 7.30 (4H, s), 7.46-7.61 (2H, m), 7.60-7.76 (2H, m), 12.40(1H, s)

実施例１５７
６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．９８ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２０％硫酸（１０ｍＬ）およびエタノール（２０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．５ｇ，５１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.70-2.85 (2H, m), 3.97 (3H, s), 5.28 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.13(1H, dd, J = 7.9, 1.7), 7.22-7.41 (3H, m), 7.54-7.65 (2H, m), 7.66-7.75 (2H,m), 7.92 (1H, dd, J = 12.1, 2.1), 7.97-8.02 (1H, m), 12.47 (1H, s)

実施例１５８
１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−［（２，４−ジオキソ−６−プロピル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．６７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１４ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．１３ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２０％硫酸（１０ｍＬ）およびエタノール（２０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．５７ｇ，５３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.91 (3H, t, J = 7.3),1.54-1.67 (2H, m), 2.74 (2H, t, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 5.28 (2H, s), 5.41 (2H,s), 7.04 (1H, s), 7.08-7.16 (3H, m), 7.23-7.35 (2H, m), 7.54-7.64 (2H, m),7.67-7.75 (2H, m), 8.08 (2H, d, J = 8.9), 12.48 (1H, s)

実施例１５９
１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１ｇ）および酢酸エチル（１５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２７ｇ，８５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.92 (3H, t, J = 7.3),1.55-1.68 (2H, m), 2.74 (2H, t, J = 7.3), 3.88 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.41 (2H,s), 7.04 (1H, s), 7.08-7.22 (5H, m), 7.32-7.48 (3H, m), 7.51-7.56 (1H, m),8.05-8.12 (2H, m)

実施例１６０
６−シクロプロピル−３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−シクロプロピル−３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．５６ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．２２ｇ）および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．５６ｇ，９３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.68-0.76 (2H, m), 0.91-1.00(2H, m), 1.21 (9H, s), 2.04-2.14 (1H, m), 4.97 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.93 (1H,d, J = 0.9), 7.20-7.54 (8H, m)

実施例１６１
２−エチル−４−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２−フェニルエチル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５，７（４Ｈ，６Ｈ）−ジオン

２−エチル−６−（２−フェニルエチル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５，７（４Ｈ，６Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．５４ｇ）、炭酸カリウム（０．１７ｇ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびアセトン（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２５ｇ，５５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.37 (3H, t, J = 7.5), 2.96-3.03(4H, m), 4.26-4.38 (2H, m), 5.16 (2H, s), 7.14-7.38 (8H, m), 7.43 (1H, d, J =7.5), 7.49-7.59 (1H, m), 7.59-7.67 (1H, m), 7.73 (1H, s), 7.85 (1H, dd, J =7.7, 1.3)

実施例１６２
２−エチル−６−（２−モルホリン−４−イルエチル）−４−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５，７（４Ｈ，６Ｈ）−ジオン

エチル５−アミノ−２−エチル−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート（１ｇ）の塩化メチレン溶液（６０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．６４ｇ）およびトリエチルアミン（０．４５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−モルホリン−４−イルエタンアミン（２ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をエタノール（８０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムエトキシド（２０％エタノール溶液、４．３ｇ）を加え、８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（２．２ｇ）および炭酸カリウム（０．６９ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３４ｇ，１２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.25 (3H, t, J = 7.6),2.54-2.86 (6H, m), 2.96 (2H, q, J = 7.6), 3.59 (4H, s), 4.14 (2H, s), 5.23 (2H,s), 7.21-7.35 (2H, m), 7.35-7.46 (2H, m), 7.46-7.61 (2H, m), 7.63-7.75 (2H, m)

実施例１６３
５−エチル−３−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１−（２−フェニルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−オン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［５−エチル−２−オキソ−１−（２−フェニルエチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２３ｇ，３６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.16 (3H, t, J = 7.4), 2.71(2H, q, J = 7.4), 2.97 (2H, t, J = 7.2), 4.01 (2H, t, J = 7.2), 4.91 (2H, s),6.68 (1H, s), 7.17-7.36 (9H, m), 7.47-7.62 (2H, m), 7.62-7.77 (2H, m), 12.41(1H, s)

実施例１６４
５−エチル−１−（４−フルオロベンジル）−３−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−オン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６５ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［５−エチル−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．３６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１４ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１２ｇ，２９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.14 (3H, t, J = 7.4), 2.69(2H, q, J = 7.4), 4.96 (4H, s), 6.68 (1H, s), 7.19 (2H, t, J = 8.9), 7.26-7.46(6H, m), 7.48-7.64 (2H, m), 7.62-7.75 (2H, m), 12.40 (1H, s)

実施例１６５
３−｛４’−［（２−エトキシ−５−エチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル）メチル］ビフェニル−２−イル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０７ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−［（２−エトキシ−５−エチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．４８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．３３ｇ，５９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.4), 1.37(3H, t, J = 7.0), 2.74 (2H, q, J = 7.6), 4.43 (2H, q, J = 7.2), 5.10 (2H, s),6.73 (1H, s), 7.32 (4H, s), 7.53 (2H, dd, J = 18.0, 7.0), 7.61-7.76 (2H, m),12.44 (1H, s)

実施例１６６
７−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−４−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８９ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［７−エチル−２，５−ジオキソ−４−（２−フェニルエチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．２７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０９６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１３ｇ，４１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.26 (3H, t, J = 7.2), 2.72 (2H,q, J = 7.2), 2.96 (2H, t, J = 7.8), 3.83 (2H, t, J = 7.8), 3.95 (2H, br), 5.02(2H, br), 6.91 (1H, s), 7.18-7.31 (9H, m), 7.38-7.63 (3H, m), 7.81 (1H, d, J =7.5)

実施例１６７
２−エチル−１０−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６，７，８，８ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−４，９（１０Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−［（２−エチル−４，９−ジオキソ−７，８，８ａ，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１０（６Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．３５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１４ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２１ｇ，５２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.17 (3H, t, J = 7.4),1.80-1.98 (2H, m), 1.99-2.13 (1H, m), 2.53-2.61 (1H, m), 2.68 (2H, q, J = 7.6),3.48 (2H, dd, J = 8.1, 5.1), 4.48 (1H, dd, J = 8.0, 2.3), 4.92-5.26 (2H, m),6.84 (1H, s), 7.20-7.38 (4H, m), 7.56 (2H, dd, J = 9.5, 7.6), 7.62-7.78 (2H,m), 12.40 (1H, s)

実施例１６８
７−エチル−４−（４−フルオロベンジル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６３ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［７−エチル−４−（４−フルオロベンジル）−２，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．３８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１９ｇ，４９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.18 (3H, t, J = 7.6), 2.70(2H, q, J = 7.6), 4.20 (2H, s), 4.72 (2H, s), 5.01 (2H, s), 6.87 (1H, s),7.06-7.22 (4H, m), 7.19-7.29 (2H, m), 7.36 (2H, dd, J = 8.7, 5.7), 7.56 (2H,dd, J = 12.5, 7.6), 7.68 (2H, dd,
J = 7.0, 5.1), 12.40 (1H, s)

実施例１６９
２−エチル−５−メチル−７−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５３ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［２−エチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−５−（２−フェニルエチル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（４Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．３２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０９５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１７ｇ，４８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.13 (3H, t, J = 7.2), 1.38(3H, s), 2.02-2.40 (4H, m), 2.64 (2H, q, J = 7.2), 5.03 (2H, m), 6.86 (1H, s),6.98-7.35 (9H, m), 7.44-7.68 (4H, m), 12.4 (1H, br)

実施例１７０
２−エチル−４−メトキシ−７−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［２−エチル−４−メトキシ−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．２８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０８３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０４６ｇ，１５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.6),2.72-2.88 (6H, m), 3.81 (3H, s), 5.34 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.10-7.24 (3H, m),7.24-7.34 (6H, m), 7.48-7.61 (2H, m), 7.61-7.74 (2H, m), 12.42 (1H, s)

実施例１７１
２−エチル−７−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［２−エチル−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．３４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフランより再結晶し、題記化合物を無色結晶（０．２３ｇ，５５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.4),2.66-3.04 (6H, m), 5.37 (2H, s), 6.87 (1H, s), 7.11-7.37 (9H, m), 7.55 (2H, dd,J = 16.1, 7.8), 7.62-7.81 (3H, m), 12.42 (1H, s)

実施例１７２
２−エチル−４−メチル−７−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．６２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．３６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［２−エチル−４−メチル−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２８ｇ，６７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.22(3H, s), 2.69-2.83 (4H, m), 2.82-2.93 (2H, m), 5.35 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.13-7.35(9H, m), 7.45-7.62 (2H, m), 7.61-7.75 (2H, m), 12.41 (1H, s)

実施例１７３
１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）−６−ビニルキナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−（２−フェニルエチル）−６−ビニルキナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．６５ｇ）、炭酸カリウム（０．３８ｇ）およびアセトニトリル（１６ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびアセトン（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色固体（０．４３ｇ，５７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.97 (2H, t, J = 7.5), 4.27(2H, t, J = 7.5), 5.29 (1H, d, J = 11.4), 5.40 (2H, s), 5.86 (1H, d, J = 17.4),6.81 (1H, dd, J = 11.4, 17.4), 7.19-7.31 (9H, m), 7.50-7.57 (3H, m), 7.60-7.72(2H, m), 7.78-7.82 (1H, m), 8.09 (1H, s), 12.44 (1H, s)

実施例１７４
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−（２−フェニルエチル）キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．６５ｇ）、炭酸カリウム（０．３８ｇ）およびアセトニトリル（１６ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびアセトン（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色固体（０．１８ｇ，２４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.18 (3H, t, J = 7.8), 2.64(2H, q, J = 7.8), 2.97 (2H, t, J = 8.1), 4.26 (2H, t, J = 8.1), 5.37 (2H, s),7.19-7.32 (10H, m), 7.50-7.60 (3H, m), 7.62-7.70 (2H, m), 7.90 (1H, s), 12.44(1H, br)

実施例１７５
６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．６ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．２３ｇ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．３９ｇ，６１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.18 (3H, t, J = 8.1), 2.72(2H, q, J = 8.1), 2.88 (2H, t, J = 8.1), 4.13 (2H, t, J = 8.1), 5.09 (2H, s),6.96 (1H, s), 7.06-7.77 (12H, m)

実施例１７６
２−［６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−１−（４−メトキシフェニル）エチルアセタートカリウム塩

２−［６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−１−（４−メトキシフェニル）エチルアセタート（０．１ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０３３ｇ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．０７１ｇ，７１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.3), 1.89(3H, s), 2.76 (2H, q, J = 7.1), 3.74 (3H, s), 4.06 (1H, d, J = 12.4), 4.41-4.56(1H, m), 5.07-5.28 (2H, m), 6.01-6.19 (1H, m), 6.90-7.21 (6H, m), 7.26-7.58(6H, m)

実施例１７７
６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０３６ｇ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．０７０ｇ，７０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.75 (2H, q, J = 7.3), 3.71 (3H, s), 3.92 (1H, dd, J = 12.8, 5.1), 4.21 (1H, dd, J =12.7, 8.6), 4.90-5.01 (1H, m), 5.08-5.31 (2H, m), 5.41 (1H, d, J = 4.5), 6.88(2H, d, J = 8.5), 6.96-7.21 (4H, m), 7.26 (2H, d, J = 8.5), 7.31-7.50 (3H, m),7.54 (1H, dd, J = 7.3, 1.4)

実施例１７８
６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０３５ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．０７６ｇ，７０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.5), 2.79(2H, q, J = 7.5), 3.96 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.42 (2H, s), 7.04 (1H, s),7.10-7.21 (3H, m), 7.32-7.47 (4H, m), 7.53 (1H, dd, J = 7.3, 1.8), 7.89-8.03(2H, m)

実施例１７９
６−シクロプロピル−３−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−シクロプロピル−３−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２２ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０８６ｇ）および酢酸エチル（２ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２０ｇ，８７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.66-0.73 (2H, m), 0.92 (9H,s), 0.93-0.98 (2H, m), 2.01-2.14 (1H, m), 3.49-3.57 (1H, m), 3.77 (1H, dd, J =12.81, 2.26), 4.20 (1H, dd, J = 12.8, 10.2), 4.59 (1H, d, J = 5.7), 5.03-5.20(2H, m), 6.91 (1H, d, J = 0.94), 7.26-7.55 (8H, m)

実施例１８０
６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（４−イソプロポキシフェニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取、水で洗浄後、減圧下乾燥した固体をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色固体（０．３７ｇ，６８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 1.30(6H, d, J = 6.0), 2.77 (2H, q, J = 7.2), 4.57-4.72 (1H, m), 5.23 (2H, s),6.92-7.06 (3H, m), 7.08-7.14 (1H, m), 7.15-7.30 (3H, m), 7.40-7.49 (1H, m),7.52-7.65 (2H, m), 7.66-7.76 (2H, m), 12.48 (1H, br)

実施例１８１
３−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．５４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取、水で洗浄後、減圧下乾燥した固体をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色固体（０．４３ｇ，７２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 1.45(6H, s), 2.77 (2H, q, J = 7.2), 3.05 (2H, s), 5.23 (2H, s), 6.76 (1H, d, J =8.1), 6.96-7.06 (2H, m), 7.07-7.15 (2H, m), 7.22-7.30 (1H, m), 7.39-7.48 (1H,m), 7.52-7.65 (2H, m), 7.66-7.76 (2H, m), 12.47 (1H, br)

実施例１８２
３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−プロピルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．２９ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−プロピル−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．４３ｇ，６０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.88 (3H, t, J = 6.9), 1.49(2H, q, J = 6.9), 2.40-2.48 (2H, m), 3.85 (3H, s), 5.18 (2H, s), 5.30 (2H, s),5.72 (1H, s), 7.07 (2H, d, J = 8.7), 7.27 (4H, dd, J = 22.5, 8.4), 7.51-7.58(2H, m), 7.64-7.71 (2H, m), 8.03 (2H, d, J = 9.0), 12.4 (1H, s)

実施例１８３
３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−プロポキシピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３８ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２ｇ，２６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.84 (3H, t, J = 7.4), 1.67(2H, q, J = 7.4), 3.87 (3H, s), 3.99-4.12 (2H, m), 5.08 (2H, s), 5.29 (2H, s),5.35 (1H, s), 7.10 (2H, d, J = 9.0), 7.32 (4H, s), 7.49-7.60 (2H, m), 7.65-7.78(2H, m), 7.95-8.12 (2H, m)

実施例１８４
３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０８ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０２２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０１９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０４ｇ，６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ3.90 (3H, s), 4.37 (2H, q, J =7.7), 5.12 (2H, s), 5.34 (3H, s), 6.97 (2H, d, J = 8.9), 7.17 (2H, d, J = 8.1),7.36 (3H, d, J = 7.9), 7.41-7.52 (1H, m), 7.55-7.62 (1H, m), 7.77 (1H, d, J =6.6), 7.96 (2H, d, J = 8.9)

実施例１８５
１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−プロポキシピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、３’−フルオロ−４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．４５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１７ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１５ｇ，３０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.83 (3H, t, J = 7.5),1.58-1.70 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.02-4.08 (2H, m), 5.15 (2H, s), 5.29 (2H, s),5.37 (1H, s), 7.02-7.29 (5H, m), 7.50-7.64 (2H, m), 7.67-7.79 (2H, m), 8.05(2H, d, J = 8.9), 12.49 (1H, br)

実施例１８６
６−シクロプロピル−３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３２ｇ）およびジメチルスルホキシド（８ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−シクロプロピル−３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．７６ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６３ｇ，７２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.66-0.77 (2H, m), 0.92-1.02 (2H,m), 1.27 (9H, s), 1.80-2.15 (1H, m), 5.02 (2H, s), 5.16 (2H, s), 6.92 (1H, s),7.31-7.90 (8H, m)

実施例１８７
１−｛［３−ブチル−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、３’−ブチル−４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．７５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２６ｇ，３２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.91 (3H, t, J = 7.2), 1.19(3H, t, J = 7.2), 1.29-1.
36 (2H, m), 1.50-1.54 (2H, m), 2.67-2.79 (4H, m), 3.86 (3H, s), 5.25 (2H, s),5.
42 (2H, s), 6.99-7.19 (2H, m), 7.54 (2H, t, J = 7.5), 7.63-7.69 (2H, m), 8.07(2
H, d, J = 9.0), 12.47 (1H, s)

実施例１８８
６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．７０ｇ）をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３０ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、ＨＩＯ_３（０．４４ｇ）を加え室温で一晩攪拌した。反応液に活性炭を加え４５℃に加温してろ過した。ろ液を濃縮後、分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０７８ｇ，１６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.75(2H, q, J = 7.5), 5.22 (2H, s), 5.46 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.30-7.45 (8H, m),7.55 (2H, m), 7.67 (2H, m), 12.4 (1H, s)

実施例１８９
６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．５ｇ）のＣＨＣｌ_３−メタノール（１：１，３０ｍＬ）溶液に室温でＮａＢＨ_４（０．０３９ｇ）を加え、一晩攪拌した。反応液を濃縮後、水を加え１Ｎ塩酸水で反応液をｐＨ５−６に調節し、酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し目的物（０．５０ｇ，１００％）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.6), 2.73(2H, d, J = 7.6), 3.93-4.04 (1H, m, J = 6.1), 4.15-4.27 (2H, m), 4.92-5.06 (1H,m), 5.10 (1H, s), 5.20 (1H, s), 6.99 (1H, s), 7.14 (2H, t, J = 8.9), 7.24-7.33(4H, m), 7.33-7.40 (2H, m), 7.50-7.62 (2H, m), 7.64-7.75 (2H, m), 12.41 (1H, s)

実施例１９０
６−エチル−３−［（６−フルオロ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル）メチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−１−（｛２’−［５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝メチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４８ｇ）、３−（ブロモメチル）−６−フルオロ−１，２−ベンゾイソオキサゾール（０．２ｇ）、炭酸カリウム（０．２４ｇ）およびアセトニトリル（４０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ５とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１ｇ，１９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, t, J = 7.5), 2.74(2H, q, J = 7.5), 5.21 (2H, s), 5.54 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.27-7.40 (5H, m),7.49-7.57 (2H, m), 7.64-7.43 (3H, m), 7.96 (1H, m)

実施例１９１
６−エチル−１−｛［３−メトキシ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．８ｇ）およびジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−メトキシビフェニル−２−カルボニトリル（１．２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．５２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．４８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．９５ｇ，７２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.4), 2.76(2H, q, J = 7.4), 3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 5.15 (2H, s), 5.41 (2H, s), 6.88(1H, dd, J = 7.7, 1.5), 6.97-7.16 (5H, m), 7.53-7.76 (4H, m), 8.08 (2H, d, J =9.0), 12.40 (1H, s)

実施例１９２
６−エチル−１−｛［３−メトキシ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−１−｛［３−メトキシ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．９５ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．３３ｇ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．０９ｇ，９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.77(2H, q, J = 7.4), 3.78 (3H, s), 3.88 (3H, s), 5.10 (2H, s), 5.41 (2H, s),6.86-6.97 (2H, m), 7.02 (1H, s), 7.07-7.14 (3H, m), 7.33-7.49 (4H, m), 8.08(2H, d, J = 9.0)

実施例１９３
１−｛［３−ブロモ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３’−ブロモ−４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．２７ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（２０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．７３ｇ）および水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３７ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４１ｇ，３０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.5),2.70-2.84 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.01-7.14 (4H, m),7.30 (1H, dd, J = 7.9, 1.7), 7.43-7.68 (5H, m), 8.09 (2H, d, J = 9.0)

実施例１９４
１−｛［３−ブロモ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

１−｛［３−ブロモ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４１ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１３ｇ）、および酢酸エチル（１５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．３１ｇ，７０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.15-1.30 (3H, m), 2.77 (2H, q,J = 7.3), 3.87 (3H, s), 5.20 (2H, s), 5.42 (2H, s), 6.93-7.18 (4H, m),7.21-7.50 (4H, m), 7.51-7.62 (2H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.7)

実施例１９５
６−エチル−１−｛［２−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．８ｇ）およびジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−２’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３ｇ，３９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.9),2.74-2.83 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.25 (2H, s), 5.42 (2H, s), 7.04 (1H , s),7.11 (2H, d, J = 9.0), 7.21-7.28 (2H, m), 7.39 (1H, t, J = 8.0), 7.50-7.55 (1H,m), 7.60-7.76 (3H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.9), 12.6 (1H, s)

実施例１９６
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［５’−メチル−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−５−メチルビフェニル−２−カルボニトリル（２．２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（１．１ｇ，４５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.42(3H, s), 2.77 (2H, q, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.03(1H, s), 7.11 (2H, d, J = 8.9), 7.29-7.42 (6H, m), 7.55 (1H, d, J = 7.7), 8.09(2H, d, J = 8.9), 12.3 (1H, s)

実施例１９７
１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．７ｇ）およびジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．４７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．７１ｇ，５５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.24 (3H, t, J = 7.5),2.75-2.84 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.31 (2H, s), 5.37 (2H, s), 7.02 (1H, s),7.07-7.16 (4H, m), 7.56-7.76 (4H, m), 8.07 (2H, d, J = 9.0), 12.54 (1H, s)

実施例１９８
６−エチル−１−｛［４’−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−４−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（２．４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１．１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．９９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（１．５ｇ，５８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.4), 2.77(2H, q, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.11(2H, d, J = 8.9), 7.29-7.42 (4H, m), 7.55-7.65 (3H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.9),12.5 (1H, br)

実施例１９９
３−（２−シクロヘキシル−２−オキソエチル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

３−（２−シクロヘキシル−２−オキソエチル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．９５ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．３３ｇ）、および酢酸エチル（２０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．０９３ｇ，９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.12-1.40 (8H, m), 1.56-1.95(5H, m), 2.56-2.68 (1H, m), 2.70-2.83 (2H, m), 4.87 (2H, s), 5.15 (2H, s), 6.99(1H, s), 7.21-7.53 (8H, m)

実施例２００
１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４６ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１６ｇ）、および酢酸エチル（２０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．４４ｇ，９０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.24 (3H, t, J = 7.4),2.73-2.86 (2H, m), 3.87 (3H, s), 5.26 (2H, s), 5.37 (2H, s), 6.99-7.14 (5H, m),7.34-7.50 (3H, m), 7.53-7.59 (1H, m), 8.07 (2H, d, J = 8.9)

実施例２０１
６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．９ｇ）およびジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．４７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．５ｇ，２７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.09 (3H, t, J = 7.0), 1.47(3H, s), 2.68-2.78 (2H, m), 4.19-4.34 (2H, m), 5.12 (2H, s), 5.30 (1H, s), 6.98(1H, s), 7.10 (2H, t, J = 9.0), 7.23-7.33 (4H, m), 7.45-7.62 (4H, m), 7.65-7.74(2H, m), 12.42 (1H, s)

実施例２０２
６−エチル−１−｛［３’−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．７ｇ）およびジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．４６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．４４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．６ｇ，５１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.4), 2.77(2H, q, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 5.2 (2H, s), 5.40 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.10(2H, d, J = 8.9), 7.31-7.57 (6H, m), 7.72-7.83 (1H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.9),12.8 (1H, s)

実施例２０３
６−エチル−１−｛［５’−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−５−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．８ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（１．２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１９ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．２６ｇ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．７ｇ）およびジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３９ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．６１ｇ，６２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.5),2.70-2.83 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.24 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.11(2H, d, J = 9.0), 7.34-7.50 (6H, m), 7.75 (1H, dd, J = 9.3, 5.8), 8.1 (2H, d, J= 9.0), 12.4 (1H, s)

実施例２０４
６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−（メトキシイミノ）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２ｇ）、（アミノオキシ）メタン塩酸塩（０．０８６ｇ）、ピリジン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物にクロロホルム、水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を立体異性体の混合物として得た（０．１５ｇ，７３％）。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.12-1.20 (3H, m), 2.65-2.76(2H, m), 3.64, 3.92 (合わせて3H, s), 4.95, 5.19 (合わせて2H, s), 5.08, 5.14 (合わせて2H, s), 6.95-7.69(13H, m), 12.4 (1H, s)

実施例２０５
３−（２−シクロヘキシル−２−オキソエチル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１３ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−（２−シクロヘキシル−２−オキソエチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．５７ｇ，７６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.14-1.37 (8H, m), 1.56-1.92(5H, m), 2.56-2.69 (1H, m), 2.70-2.81 (2H, m), 4.88 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.00(1H, s), 7.35 (4H, d, J = 8.4), 7.50-7.60 (2H, m), 7.65-7.74 (2H, m), 12.4 (1H,s)

実施例２０６
３−［２−（エトキシイミノ）−２−（４−フルオロフェニル）エチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２ｇ）、（アミノオキシ）エタン塩酸塩（０．０４ｇ）、ピリジン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物にクロロホルム、水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を立体異性体の混合物として得た（０．１ｇ，４８％）。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.14-1.26 (6H, m), 2.66-2.78(2H, m), 3.32-3.41 (1H, m), 3.94 (1H, q, J = 7.0), 4.17 (1H, q, J = 7.0), 4.99(1H, s), 5.10-5.24 (3H, m), 7.01 (2H, dd, J = 8.7, 6.4), 7.16 (1H, t, J = 8.8),7.23-7.33 (4H, m), 7.41 (1H, dd, J = 8.6, 5.6), 7.50-7.62 (3H, m), 7.66-7.74(2H, m)

実施例２０７
３−［２−［（ベンジルオキシ）イミノ］−２−（４−フルオロフェニル）エチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２ｇ）、［（アミノオキシ）メチル］ベンゼン塩酸塩（０．０７ｇ）、ピリジン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物にクロロホルム、水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を立体異性体の混合物として得た（０．０９８ｇ，４２％）。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.13-1.24 (3H, m), 2.71 (2H,dt, J = 14.3, 7.2), 4.99 (1H, d, J = 13.8), 5.08 (1H, s), 5.18-5.28 (4H, m),6.94-7.07 (3H, m), 7.19-7.27 (4H, m), 7.29-7.37 (4H, m), 7.41-7.52 (3H, m),7.54-7.63 (2H, m), 7.65-7.73 (2H, m)

実施例２０８
エチル（｛［２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−１−（４−フルオロフェニル）エチリデン］アミノ｝オキシ）アセタート

６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２ｇ）、エチル（アミノオキシ）アセタート塩酸塩（０．０４５ｇ）、ピリジン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物にクロロホルム、水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を立体異性体の混合物として得た（０．０５９ｇ，２５％）。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.14-1.25 (6H, m), 2.71 (2H, q,J = 7.4), 4.12 (1H, d, J = 7.0), 4.14-4.23 (2H, m), 4.52 (1H, d, J = 2.4),4.71-4.80 (2H, m), 5.11 (1H, s), 5.22 (2H, s), 6.94-7.05 (2H, m), 7.16-7.27(3H, m), 7.29-7.33 (2H, m), 7.37 (1H, s), 7.67 (4H, d, J = 0.8), 7.69 (1H, s)

実施例２０９
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−オキソ−２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

参考例５７で得られた４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（５．０ｇ）、２−ブロモ−１−フェニルエタノン（２．８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．６２ｇ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（４．３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（５．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１．２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１．１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１４ｇ，４．２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.15-1.27 (3H, m), 2.71-2.83(2H, m), 5.24 (2H, s), 5.49 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.31-7.43 (4H, m), 7.52-7.63(4H, m), 7.66-7.76 (3H, m), 8.08-8.14 (2H, m)

実施例２１０
３−［２−（エトキシイミノ）−２−（４−メトキシフェニル）エチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２ｇ）、（アミノオキシ）エタン塩酸塩（０．０４ｇ）、ピリジン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物にクロロホルム、水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を立体異性体の混合物として得た（０．１４ｇ，６３％）。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.14-1.24 (6H, m), 2.72 (2H,ddd, J = 10.9, 7.5, 0.9), 3.69 (3H, s), 3.78 (1H, s), 4.14 (1H, q, J = 7.0),4.97 (1H, s), 5.08-5.18 (2H, m), 5.22 (1H, s), 6.83-6.89 (1H, m), 6.96-7.02 (3H,m), 7.19-7.30 (4H, m), 7.49-7.60 (3H, m), 7.65-7.74 (2H, m)

実施例２１１
３−［［（ベンジルオキシ）イミノ］−２−（４−メトキシフェニル）エチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２ｇ）、［（アミノオキシ）メチル］ベンゼン塩酸塩（０．０６６ｇ）、ピリジン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物にクロロホルム、水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を立体異性体の混合物として得た（０．１２ｇ，５１％）。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.14-1.23 (3H, m), 2.64-2.77(2H, m), 3.67 (2H, s), 3.94 (3H, s), 4.98 (1H, s), 5.09 (1H, s), 5.14-5.25 (2H,m), 6.90-7.01 (3H, m), 7.21-7.37 (7H, m), 7.40-7.46 (2H, m), 7.51-7.61 (3H, m),7.65-7.74 (3H, m)

実施例２１２
エチル（｛［２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−１−（４−メトキシフェニル）エチリデン］アミノ｝オキシ）アセタート

６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２ｇ）、エチル（アミノオキシ）アセタート塩酸塩（０．０５３ｇ）、ピリジン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物にクロロホルム、水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を立体異性体の混合物として得た（０．０６１ｇ，２６％）。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.14-1.27 (6H, m), 2.65-2.79(2H, m), 3.69 (2H, s), 3.78 (1H, s), 4.01 (1H, d, J = 7.2), 4.08-4.24 (2H, m),4.43-4.55 (1H, m), 4.67-4.79 (2H, m), 5.11 (1H, s), 5.21 (2H, s), 6.81-6.92(1H, m), 6.96-7.04 (3H, m), 7.19-7.33 (4H, m), 7.49-7.63 (3H, m), 7.66-7.75(2H, m)

実施例２１３
６−エチル−３−［２−（イソプロポキシイミノ）−２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２ｇ）、２−（アミノオキシ）プロパン塩酸塩（０．０５２ｇ）、ピリジン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物にクロロホルム、水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を立体異性体の混合物として得た（０．１８ｇ，８０％）。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.78 (2H, d, J = 6.8), 0.90(4H, d, J = 6.8), 1.14-1.23 (3H, m), 2.66-2.77 (2H, m), 3.69 (2H, s), 3.78 (1H,s), 3.89 (1H, d, J = 6.8), 4.03 (1H, d, J = 7.0), 4.97 (1H, s), 5.10-5.22 (3H,m), 6.86 (1H, d, J = 8.9), 6.99 (2H, ddd, J = 4.8, 2.3, 2.0), 7.02 (1H, d, J =4.1), 7.20-7.31 (4H, m), 7.49-7.54 (1H, m), 7.54-7.60 (2H, m), 7.69 (2H, ddd, J= 7.3, 5.7, 1.4)

実施例２１４
３−［２−［（アリルオキシ）イミノ］−２−（４−メトキシフェニル）エチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２ｇ）、３−（アミノオキシ）プロパ−１−エン塩酸塩（０．０４５ｇ）、ピリジン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０１０ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物にクロロホルム、水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を立体異性体の混合物として得た（０．１９ｇ，８６％）。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.14-1.23 (3H, m), 2.70 (1H, d,J = 6.6), 2.71-2.77 (1H, m), 3.68 (2H, s), 3.77 (1H, s), 4.40 (1H, d, J = 5.5),4.64 (1H, d, J = 5.3), 4.99 (1H, s), 5.09-5.22 (4H, m), 5.34 (1H, dd, J = 17.3,1.7), 5.97 (1H, d, J = 10.5), 6.84-6.89 (1H, m), 6.99 (3H, dd, J = 8.7, 1.7),7.20-7.30 (4H, m), 7.49-7.60 (3H, m), 7.66-7.74 (2H, m)

実施例２１５
６−エチル−３−［２−（メトキシイミノ）−２−フェニルエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−オキソ−２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）、３−（アミノオキシ）プロパ−１−エン塩酸塩（０．０５ｇ）、ピリジン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物にクロロホルム、水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を立体異性体の混合物として得た（０．２２ｇ，７４％）。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.19 (3H, dt, J = 12.1, 7.5),2.66-2.79 (2H, m), 3.69 (2H, s), 3.76 (1H, s), 4.91-5.03 (1H, m), 5.08 (1H, s),5.18 (2H, d, J = 8.3), 6.83-6.91 (1H, m), 6.94-7.00 (1H, m), 7.02 (1H, d, J =6.8), 7.19-7.25 (2H, m), 7.27-7.38 (5H, m), 7.45-7.60 (2H, m), 7.65-7.73 (2H,m)

実施例２１６
（｛［２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−１−（４−フルオロフェニル）エチリデン］アミノ｝オキシ）酢酸

６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２ｇ）、（アミノオキシ）酢酸（０．０５３ｇ）、ＮａＨＣＯ_３（１．０ｇ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物にクロロホルム、水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を立体異性体の混合物として得た（０．０６２ｇ，２７％）。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.13-1.25 (3H, m), 2.71 (2H,td, J = 7.5, 6.6), 4.68 (2H, s), 4.99 (1H, s), 5.11 (1H, s), 5.15-5.30 (2H, m),6.98 (2H, d, J = 1.3), 7.01 (1H, s), 7.13-7.26 (4H, m), 7.29-7.40 (2H, m),7.49-7.62 (2H, m), 7.63-7.75
(2H, m), 12.44 (1H, s)

実施例２１７
（｛［２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−１−（４−メトキシフェニル）エチリデン］アミノ｝オキシ）酢酸

６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２ｇ）、（アミノオキシ）酢酸（０．０４５ｇ）、ピリジン（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物にクロロホルム、水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を立体異性体の混合物として得た（０．０５ｇ，２２％）。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.13-1.25 (3H, m), 2.65-2.78(2H, m), 3.68 (2H, s), 3.78 (1H, s), 4.44 (1H, s), 4.65 (1H, s), 4.97 (1H, s),5.10 (1H, s), 5.20 (2H, s), 6.87 (2H, d, J = 8.9), 6.95-7.02 (3H, m), 7.16-7.30(4H, m), 7.49-7.63 (2H, m), 7.66-7.74 (2H, m), 12.42 (1H, s)

実施例２１８
エチル４−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−３−（４−メトキシフェニル）ブタ−２−エノアート

４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）、（ジエトキシホスホリル）酢酸エチル（０．５６ｍｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に氷冷下、ＮａＨ（０．１ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（２Ｅ）−４−［１−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−３−（４−メトキシフェニル）ブタ−２−エン酸エチル（１．０ｇ，８８％）を得た。これをジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４０ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３０ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を立体異性体の混合物として得た（０．０７８ｇ，１３％）。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.15 (3H, t, J = 7.4), 1.26(3H, t, J = 7.1), 2.68 (2H, qd, J = 7.5, 0.8), 3.67 (3H, s), 4.18 (2H, q, J =7.1), 5.07 (2H, s), 5.62 (2H, d, J = 1.3), 5.95 (1H, s), 6.84 (2H, d, J = 8.9),6.93-6.97 (3H, m), 7.18-7.25 (4H, m), 7.50-7.61 (2H, m), 7.71 (2H, td, J = 7.3,6.0), 12.42 (1H, s)

実施例２１９
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２−メチル−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．８ｇ）、４’−（ヒドロキシメチル）−２’−メチルビフェニル−２−カルボニトリル（１．４ｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２ｇ）、トリブチルホスフィン（１．９ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（１３ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（１００ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ）に溶解し、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．８７ｇ）および水素化ナトリウム（０．１９ｇ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をジメチルスルホキシド（１４ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１４ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（１４ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．５５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（１ｇ，６８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.5), 2.02(3H, s), 2.72-2.82 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.20 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.01-7.19(5H, m), 7.23 (1H, s), 7.35-7.41 (1H, m), 7.54-7.74 (3H, m), 8.09 (2H, d, J =9.0), 12.43 (1H, s)

実施例２２０
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２−メチル−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２−メチル−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１１ｇ）、および酢酸エチル（６ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．３１ｇ，９８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.23 (3H, t, J = 7.4), 2.02(3H, s), 2.74-2.84 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.16 (2H, s), 5.43 (2H, s), 6.96-7.16(7H, m), 7.39 (2H, dd, J = 5.8, 3.5) 7.67-7.75 (1H, m) 8.09 (2H, d, J = 8.9)

実施例２２１
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−オキソ−２−（２−チエニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（２−チエニル）エタノン（０．８７ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１９ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．６３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．９８ｇ）およびジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．４６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．４２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２０％硫酸（５ｍＬ）およびエタノール（１０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３２ｇ，２４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.4), 2.76(2H, q, J = 7.4), 5.24 (2H, s), 5.44 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.31-7.44 (5H, m),7.51-7.61 (2H, m), 7.63-7.73 (2H, m), 8.09-8.16 (1H, m), 8.23-8.30 (1H, m),12.4 (1H, s)

実施例２２２
３−［２−（３−ブロモ−２−チエニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（３−ブロモ−２−チエニル）エタノン（１．２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１９ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．６３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．９８ｇ）およびジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．４６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．４２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２０％硫酸（５ｍＬ）およびエタノール（１０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１３ｇ，８．５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.4), 2.77(2H, q, J = 7.4), 5.24 (2H, s), 5.41 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.31-7.45 (5H, m),7.51-7.61 (2H, m), 7.64-7.74 (2H, m), 8.15 (1H, d, J = 5.1), 12.41 (1H, s)

実施例２２３
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−オキソ−２−（５−ピリジン−２−イル−２−チエニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（５−ピリジン−２−イル−２−チエニル）エタノン（１．２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１９ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３０ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２０％硫酸（５ｍＬ）およびエタノール（１０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１７ｇ，１５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.5),2.72-2.82 (2H, m), 5.24 (2H, s), 5.45 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.32-7.44 (5H, m),7.52-7.61 (2H, m), 7.65-7.73 (2H, m), 7.90-8.03 (2H, m), 8.12 (1H, d, J = 7.9),8.29 (1H, d, J = 4.1), 8.62 (1H, d, J = 4.1)

実施例２２４
３−［２−（１−ベンゾフラン−２−イル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、１−（１−ベンゾフラン−２−イル）−２−ブロモエタノン（１．０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１９ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（５１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３０ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２０％硫酸（５ｍＬ）およびエタノール（１０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１７ｇ，２０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.15-1.26 (3H, m), 2.78 (2H,qd, J = 7.5, 0.9), 5.28 (2H, s), 5.44 (2H, s), 7.07 (1H, s), 7.40-7.45 (1H, m),7.48-7.54 (2H, m), 7.56-7.65 (5H, m), 7.74-7.83 (2H, m), 7.88-7.98 (2H, m),8.20 (1H, d, J = 0.8)

実施例２２５
６−エチル−３−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−１−｛［２’−（５−オキソ
−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル
］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−メチル−２−フェニルプロパン−１−オール（０．６４ｇ）、トリブチルホスフィン（０．８６ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に氷冷下、ＡＤＤＰ（１．２ｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し４’−｛［６−エチル−３−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．２ｇ）得た。これをジメチルスルホキシド（２ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３２ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０７５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０７０ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０７３ｇ，３３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 1.31(6H, s), 2.73 (2H, dd, J = 7.4, 1.0), 4.17 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.99 (1H, s),7.23 (1H, d, J = 7.3), 7.28-7.36 (6H, m), 7.41-7.48 (2H, m), 7.51-7.61 (2H, m),7.65-7.74 (2H, m), 12.42 (1H, s)

実施例２２６
６−エチル−１−｛［３−メトキシ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．８ｇ）およびジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−メトキシビフェニル−２−カルボニトリル（１．２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．５２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．４８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．９５ｇ，７２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, t, J = 7.4), 2.76(2H, q, J = 7.4), 3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 5.15 (2H, s), 5.41 (2H, s), 6.88(1H, dd, J = 7.7, 1.5), 6.97-7.16 (5H, m), 7.53-7.76 (4H, m), 8.08 (2H, d, J =9.0), 12.40 (1H, s)

実施例２２７
６−エチル−１−｛［３−メトキシ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンカリウム塩

６−エチル−１−｛［３−メトキシ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．９５ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．３３ｇ）、および酢酸エチル（２０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．０９３ｇ，９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.77(2H, q, J = 7.4), 3.78 (3H, s), 3.88 (3H, s), 5.10 (2H, s), 5.41 (2H, s),6.86-6.97 (2H, m), 7.02 (1H, s), 7.07-7.14 (3H, m), 7.33-7.49 (4H, m), 8.08(2H, d, J = 9.0)

試験例１
ヒトAT1受容体発現CHO-K1細胞膜画分を用いたバインディングアッセイ
ヒトAT1受容体バインディングアッセイの膜画分は以下のように調製した。ヒトAT1受容体を安定に発現するCHO-K1細胞を培養、回収し、ホモゲナイズ緩衝液 (10mM NaHCO₃ (pH7.4)、5mM EDTA、1xComplete EDTA free [Roche社製、スイス] に懸濁後、ホモゲナイズした。ホモゲネートを低速遠心(900 x g, 10 min, 4℃)後、上清を回収し、超遠心(90,000 xg, 1時間, 4℃)した。上清を捨て、ペレットを懸濁緩衝液(50mMTris (pH7.4)、1mM EDTA、1xCompleteEDTA free) に再懸濁した。
バインディングアッセイは、全反応体積100μLの反応緩衝液(50mM Tris (pH7.4)、10mM MgCl₂に、0.3mg/mL脂肪酸非含有ウシ血清アルブミン[和光純薬社製、日本]を添加もしくは非添加で使用) 中、22.5pM[¹²⁵I]-angiotensin II [PerkinElmer社製、米国]、9μgのAT1膜および試験化合物存在下で実施した。反応混合物は96ウェルポリプロピレンプレート中、１時間、室温でインキュベート後、洗浄緩衝液(50mM Tris (pH7.4))で処理したGF/Cフィルターで迅速に濾過 (96ウェルセルハーベスター) することにより反応を停止させ、続いて0.3mLの氷冷洗浄緩衝液で5回洗浄した。フィルターを風乾し、[¹²⁵I]-angiotensin II結合放射能をトップカウントシンチレーションカウンターにより計測した。総結合を１%DMSOの存在下で、非特異的結合を１μＭカンデサルタンの存在下で測定した。結合データをプログラム GraphPad Prism で解析することにより、試験化合物のIC₅₀値 (阻害率の最大値の50%を示す化合物濃度)を算出した。結果を表１および２に示す。

試験例２（PPARγ活性化作用の評価）
後述の参考例5で得られたPPARγ：RXRα：４ERPP/CHO-K1細胞を10%ウシ胎児血清［MOREGATE社製、オーストラリア］を含むF12培地［INVITROGEN社製、米国］で培養した後、96ウェルハーフエリアホワイトプレート［Corning Coster Corporation社製、米国］へ5×10³cells／well となるように播種し、37℃の炭酸ガスインキュベーター中で一晩培養した。
ついで、96ウェルハーフエリアホワイトプレートより培地を除去後、45μl の0.1％脂肪酸不含ウシ血清アルブミン（BSA）を含むハムF12培地と被検化合物5μl を添加し、37℃の炭酸ガスインキュベーター中で1日培養した。培地を除去後、HBSS（HANKS’ BALANCED SALT SOLUTION）［BIO WHITTAKER社製、米国］で2倍希釈したビッカジーン7.5[大日本インキ社製、日本]を20μl添加し、攪拌後、1420 ARVOマルチラベルカウンター（Multilabel Counter）［PerkinElmer社製、米国］を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。
コントロール化合物（化合物Ｘ：5-[3-(4-{[2-(2-フリル)-5-メチル-1,3-オキサゾール-4-イル]メトキシ}-3-メトキシフェニル)プロピル]-1,3-オキサゾリジン-2,4-ジオン）（1μM）のルシフェラーゼ活性を100%、被検化合物非投与群のルシフェラーゼ活性を0%としたときの、各被検化合物のルシフェラーゼ活性から百分率（%）を算出した。結果を表１および２に示す。

参考例1（ヒトPPARγ遺伝子のクローニング）
ヒトPPARγ遺伝子のクローニングは、心臓 cＤＮＡ[東洋紡社製、QUICK-Clone cDNA]を鋳型とし、Greeneらが報告［Gene Expr.、1995年、4（4−5）巻、281−299頁］しているPPARγ遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
PAG-U：5'-GTG GGT ACC GAA ATG ACC ATG GTT GAC ACA GAG-3'（配列番号１）
PAG-L：5'-GGG GTC GAC CAG GAC TCT CTG CTA GTA CAA GTC-3'（配列番号２）
を用いたPCR法により行った。
PCR反応は、AmpliWax PCR Gem 100[宝酒造社製、日本]を用いたHot Start法で行った。まず、10×LA PCR Buffer 2μl、2.5 mM dNTP溶液3μl、12.5μMプライマー溶液各2.5μl、滅菌蒸留水10μl を混合して下層混液とした。また、鋳型としてヒト心臓 cDNA（１ng／ml）を１μl、10×LA PCR Buffer 3μl、2.5 mM dNTP溶液1μl、TaKaRa LA Taq DNA polymerase[宝酒造社製、日本]0.5μl、滅菌蒸留水24.5μl を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にAmpliWax PCR Gem 100[宝酒造社製、日本]を１個添加し、70℃で5分間、氷中で5分間処理後、上層混液を加えPCRの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー[パーキンエルマー社製、米国]にセットした後、95℃で2分間処理した。さらに、95℃で15秒間、68℃で2分間のサイクルを35回繰り返した後、72℃で8分間処理した。
得られたPCR産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、PPARγ遺伝子を含む1.4kbのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、pT7 Blue-T vector[宝酒造社製、日本]に挿入し、プラスミド pTBT−hPPARγを得た。

参考例2（ヒトRXRα遺伝子のクローニング）
ヒトRXRα遺伝子のクローニングは、腎臓 cDNA[東洋紡社製、QUICK-Clone cDNA]鋳型とし、Mangelsdorf, D. J.らが報告［Nature、1990年、345（6272）巻、224−229頁］しているRXRα遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
XRA-U：5'-TTA GAA TTC GAC ATG GAC ACC AAA CAT TTC CTG-3'（配列番号３）
XRA-L：5'-CCC CTC GAG CTA AGT CAT TTG GTG CGG CGC CTC-3'（配列番号４）
を用いたPCR法により行った。
PCR反応は、AmpliWax PCR Gem 100[宝酒造社製、日本]を用いたHot Start法で行った。まず、10×LA PCR Buffer 2μl、2.5 mM dNTP溶液3μl、12.5μMプライマー溶液各2.5μl、滅菌蒸留水10μl を混合して下層混液とした。また、鋳型としてヒト腎臓 cDNA（1 ng/ml）を1μl、10×LAPCR Buffer 3μl、2.5mM dNTP溶液1 μl、TaKaRa LA Taq DNA polymerase[宝酒造社製、日本]0.5μl、滅菌蒸留水24.5μl を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にAmpliWax PCR Gem 100[宝酒造社製、日本]を１個添加し、70℃で5分間、氷中で5分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー[パーキンエルマー社製、米国]にセットした後、95℃で2分間処理した。さらに、95℃で15秒間、68℃で2分間のサイクルを35回繰り返した後、72℃で8分間処理した。
得られたPCR産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、RXRα遺伝子を含む1.4kbのDNA断片をゲルから回収した後、pT 7Blue-T vector[宝酒造社製、日本]に挿入し、プラスミド pTBT-hRXRαを得た。

参考例3（レポータープラスミドの作製）
アシル CoA オキシダーゼのPPAR応答性エレメント（PPRE）を含むDNA断片は、以下の5'末端リン酸化合成DNAを用いて作製した。
PPRE-U：5'-pTCGACAGGGGACCAGGACAAAGGTCACGTTCGGGAG-3'（配列番号５）
PPRE-L：5'-pTCGACTCCCGAACGTGACCTTTGTCCTGGTCCCCTG-3'（配列番号６）
まず、PPRE−U、PPRE−Lをアニーリングした後、プラスミド pBlueScript SK＋の SalI部位に挿入した。挿入断片の塩基配列を決定することにより、PPREが4個タンデムに連結したプラスミド pBSS−PPRE4を選択した。
HSV Thymidine kinase minimum promoter（TKプロモーター）領域のクローニングは、pRL−TK vector［Promega社製、米国］を鋳型とし、Luckow,Bらが報告［Nucleic Acids Res. 1987年、15（13）巻、5490頁］しているThymidine kinase遺伝子のプロモーター領域の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
TK-U：5'-CCCAGATCTCCCCAGCGTCTTGTCATTG-3'（配列番号７）
TK-L：5'-TCACCATGGTCAAGCTTTTAAGCGGGTC-3'（配列番号８）
を用いたPCR法により行った。
PCR反応は、AmpliWax PCR Gem 100[宝酒造社製、日本]を用いたHot Start法で行った。まず、10×LA PCR Buffer 2μl、2.5mM dNTP溶液3μl、12.5μMプライマー溶液各2.5μl、滅菌蒸留水10μl を混合して下層混液とした。また、鋳型として pRL-TK vector［Promega社製、米国］を1μl、10×LAPCR Buffer 3μl、2.5 mM dNTP溶液1μl、TaKaRa A Taq DNA polymerase[宝酒造社製、日本]0.5μl、滅菌蒸留水24.5μl を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にAmpliWax PCR Gem100[宝酒造社製、日本]を１個添加し、70℃で5分間、氷中で5分間処理後、上層混液を加えPCRの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー[パーキンエルマー社製、米国]にセットした後、95℃で2分間処理した。さらに、95℃で15秒間、68℃で2分間のサイクルを35回繰り返した後、72℃で8分間処理した。
得られたPCR産物をアガロースゲル（1％）電気泳動し、TKプロモーターを含む140bpのDNA断片をゲルから回収した後、pT7 Blue−T vector[宝酒造社製、日本]に挿入した。このプラスミドから制限酵素 BglII と NcoI で切断することにより得たTKプロモーターを含む断片をプラスミド pGL3−Basic vector［Promega社製、米国］のBglII−NcoI 断片と連結してプラスミド pGL3−TKを作製した。
得られたプラスミド pGL3−TKのNheI−XhoI 断片4.9kbとプラスミドpBSS-PPRE4のNheI−XhoI断片200bp を連結することにより、プラスミドpGL3−4ERPP−TKを作製した。
このプラスミドpGL3−4ERPP−TKを BamHI[宝酒造社製、日本]で切断した後、T4DNAポリメラーゼ[宝酒造社製、日本]処理により末端平滑化してDNA断片を得た。
一方、pGFP−C1[東洋紡社製、日本]をBsu36I[NEB社製、英国]で切断した後、T4DNAポリメラーゼ[宝酒造社製、日本]処理により末端平滑化し、1.6kbのDNA断片を得た。
両DNA断片を連結することにより、レポータープラスミドpGL3−4ERPP-TK neo を構築した。

参考例4（ヒトPPARγ、RXRα発現用プラスミドの作製）
プラスミドpVgRXR［Invitrogen社製、米国］の7.8kb FspI−NotI 断片と参考例2で得られたプラスミド pTBT−hRXRαのRXRα遺伝子を含む0.9kb FspI−NotI 断片を連結し、プラスミド pVgRXR2を作製した。次に、pVgRXR2を BstXI で切断した後、T4DNAポリメラーゼ[宝酒造社製、日本]処理により末端平滑化した。ついで、KpnI で切断することにより、6.5kbのDNA断片を得た。
一方、参考例1で得られたプラスミド pTBT−hPPARγを Sal I で切断した後、T4DNAポリメラーゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化した。ついで、KpnI で切断することにより、1.4kbのヒトPPARγ遺伝子を含むDNA断片を得た。
両DNA断片を連結することにより、プラスミド pVgRXR2−hPPARγを構築した。

参考例5（ヒトPPARγ、RXRα発現用プラスミドおよびレポータープラスミドのCHO-K1細胞への導入と発現細胞の取得）
10％ウシ胎児血清［INVITROGEN社製、米国］を含むハムF12培地［INVITROGEN社製、米国］を用いて150cm²セルカルチャーフラスコ［CorningCostar社製、米国］で生育させたCHO−K1細胞を0.5g/L トリプシン−0.2 g/L EDTA（エチレンジアミン四酢酸）［Life Technologies社製、米国］処理により剥がした後、細胞をPBS（Phosphate-buffered saline）［INVITROGEN社製、米国］で洗浄して遠心分離（1000rpm，5分）し、PBSで懸濁した。次に、ジーンパルサー［Bio-Rad Laboratories社製、米国］を用いて、下記の条件に従って、DNAを細胞に導入した。
すなわち、0.4cm ギャップのキュベットに、8×10⁶細胞と参考例4で得られたプラスミド pVgRXR2−hPPARγ10μgと参考例3で得られたレポータープラスミドｐGL3−4ERPP−TKneo 10μg を加え、電圧0.25kV、キャパシタンス960μF下でエレクトロポレーションした。その後、細胞を、１０％ウシ胎児血清を含むF12培地に移し、24時間培養し、再び細胞を剥がして遠心分離し、次に、ジェネティシン［INVITROGEN社製、米国］を500μg/mlとゼオシン［INVITROGEN社製、米国］を250μg/mlになるように加えた10％ウシ胎児血清を含むハムF12培地で懸濁し、10⁴細胞/mlとなるように希釈して96ウェルプレート［Corning Costar Corporation社製、米国］に播種して、37℃の炭酸ガスインキュベーター中で培養することによりジェネティシン、ゼオシン耐性形質転換体を得た。
次に、得られた形質転換株を24ウェルプレート［CorningCostar社製、米国］で培養した後、１０μM 塩酸ピオグリタゾンの添加により、ルシフェラーゼが発現誘導される株、PPARγ：RXRα：4ERPP／CHO−K1細胞を選択した。

製剤例
本発明の化合物（Ｉ）を、例えば、高血圧症、心臓病、脳卒中、腎炎などの循環器系疾患または高脂血症、肥満症、糖尿病などの代謝性疾患の予防・治療剤として使用する場合、例えば、次のような処方によって用いることができる。例えば、実施例1の化合物を使用して、以下の処方の製剤を製造することができる。

製剤例１（カプセル剤）
(1)実施例１の化合物１０mg
(2)ラクトース９０mg
(3)微結晶セルロース７０mg
(4)ステアリン酸マグネシウム１０mg
１カプセル１８０mg
(1)，(2)と(3)および(4)の1/2を混和した後、顆粒化する。これに残りの(4)を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。

製剤例２（錠剤）
(1)実施例１の化合物１０mg
(2)ラクトース３５mg
(3)コーンスターチ１５０mg
(4)微結晶セルロース３０mg
(5)ステアリン酸マグネシウム５mg
１錠２３０mg
(1)，(2)，(3)，(4)の2/3および(5)の1/2を混和後、顆粒化する。残りの(4)および(5)をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。

製剤例３（注射剤）
(1)実施例１の化合物１０mg
(2)イノシトール１００mg
(3)ベンジルアルコール２０mg
１アンプル１３０mg
(1)，(2)および(3)を全量２mLになるように、注射用蒸留水に溶かし、アンプルに封入する。全工程は無菌状態で行なう。

配列番号１：プライマー(PAG-U)
配列番号２：プライマー(PAG-L)
配列番号３：プライマー(XRA-U)
配列番号４：プライマー(XRA-L)
配列番号５：５’末端リン酸化合成ＤＮＡ(PPRE-U)
配列番号６：５’末端リン酸化合成ＤＮＡ(PPRE-L)
配列番号７：プライマー(TK-U)
配列番号８：プライマー(TK-L)

本発明の化合物は、高血圧症、心臓病（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、動脈硬化、腎疾患（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎など）、脳卒中などの循環器系疾患および／または高脂血症（高トリグリセリド（ＴＧ）血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症などを含む）、ならびに肥満症、糖尿病などの代謝性疾患、脳梗塞などの中枢神経障害、痴呆症、うつ病などの精神疾患などの予防・治療剤などの医薬として有用である。
本出願は日本で出願された特願２００７−１３４８４０を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。また、本明細書で引用した特許文献および非特許文献は、引用したことによってその内容の全てが開示されたと同程度に本明細書中に組み込まれるものである。

Claims

式（Ｉ）：

［式（Ｉ）中、式：

で表される基は、
式（ａ）：

｛式中、
Ｒ１は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基を意味し；
Ｘは、式：ＣＯ−Ｘ１、Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｘ１または（Ｒ２）Ｃ＝Ｃ（Ｒ３）（式中、Ｘ１は、式：Ｎ（Ｒ４）または（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）（式中、Ｒ４およびＲ５は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を、ならびにＲ６は、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基をそれぞれ意味する）で表される基を意味し、Ｒ２は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基を意味し、Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味し、そしてｎは、１または２を意味する）で表される基を意味し；
Ｙは、窒素原子または式：Ｃ（Ｒ７）（ここで、Ｒ７は、水素原子、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を意味する）で表される基を意味し；そして、
ｍは、０または１を意味する。
ここで、ｍが１の場合、Ｒ３またはＲ４は、それが結合する窒素原子もしくは炭素原子に隣接して存在する炭素原子と結合して、環を形成してもよい。｝
で表される基を意味するか、
式（ｂ）：

｛式中、
Ｒ１’は、前記Ｒ１と同じ意味であり；
そしてＺは、式：（Ｒ８）Ｎ−ＣＯまたはＮ＝Ｃ（Ｒ９）
（式中、Ｒ８は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味し、そしてＲ９は、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル基を意味する）で表される基を意味する｝
で表される基を意味するか、
式（ｃ）：

｛式中、
Ｒ１’’は、前記Ｒ１と同じ意味であり；そして
Ｒ１０は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または置換基を有していてもよい環状基を意味する｝
で表される基を意味するか、あるいは
式（ｄ）：

｛式中、
Ｒ１’’’は、前記Ｒ１と同じ意味であり；そして
Ｒ１１は、水素原子、置換基を有する（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味する｝
で表される基を意味し；そして、
Ｒは、式：

｛式中、
Ｒａは、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキレン基、または、式：−Ｏ−Ｒｃ−、−Ｒｃ−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｒｃ−または−Ｒｃ−Ｎ（Ｒｄ）−（式中、Ｒｃは、結合手、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキレン基を意味し、そしてＲｄは、置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基を意味する）で表される基を意味し；そして
Ｒｂは、式：

（式中、Ｗは、酸素原子または硫黄原子を意味する）で表される基（ここで、該基は置換基を有していてもよい）を意味する。
ここで、ビフェニル基は、さらに置換基を有していてもよい。｝
で表される基を意味する。］
で表される化合物またはその塩。
式：

（式中、Ｒ１、Ｒａ、Ｗ、Ｘ、Ｙおよびｍはそれぞれ請求項１における定義に同じであり、Ｒeは水素原子またはハロゲンを意味する）
で表される化合物である請求項１記載の化合物。
Ｒ１が置換基を有していてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、または置換基を有していてもよい（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；
Ｒａがメチレン基；
ＷがＯ；
ＸがＣＯ−Ｎ（Ｒ４）（式中、Ｒ４は請求項１における定義に同じ）；
ＹがＣ（Ｒ７）（式中、Ｒ７は請求項１における定義に同じ）；
Ｒeが水素原子またはハロゲン；
ｍが０である、請求項２記載の化合物。
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
６−エチル−３−［２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
６−シクロプロピル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
請求項１に記載の化合物のプロドラッグ。
請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグを有効成分として含有する医薬。
アンジオテンシンＩＩ受容体阻害作用および／またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動作用を有する請求項１０に記載の医薬。
循環器系疾患の予防または治療剤である、請求項１０に記載の医薬。
高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療剤である、請求項１０に記載の医薬。
請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、アンジオテンシンＩＩ受容体を阻害する、および／またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体を作動させる、方法。
請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、循環器系疾患の予防または治療方法。
請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療方法。
アンジオテンシンＩＩ受容体阻害作用および／またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動作用を有する医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
循環器系疾患の予防または治療剤を製造するための、請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療剤を製造するための請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。