JPWO2008026310A1 - Trehalose-containing oral mucosa protective agent - Google Patents
Trehalose-containing oral mucosa protective agent Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2008026310A1 JPWO2008026310A1 JP2008531954A JP2008531954A JPWO2008026310A1 JP WO2008026310 A1 JPWO2008026310 A1 JP WO2008026310A1 JP 2008531954 A JP2008531954 A JP 2008531954A JP 2008531954 A JP2008531954 A JP 2008531954A JP WO2008026310 A1 JPWO2008026310 A1 JP WO2008026310A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- protective agent
- oral mucosa
- trehalose
- mucosa protective
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【課題】本発明は,乾燥刺激から口腔内の粘膜を保護するための口腔粘膜保護剤を提供することを目的とする。【解決手段】 上記課題は,基本的には,トレハロースを有効成分として有効量含有する口腔粘膜保護剤によって解決される。実施例により実証されたとおり,本発明の口腔粘膜保護剤によれば,口腔内が乾燥する事態を効果的に防止できるので,特に施術中に施術部やその周辺の粘膜が乾燥することによる乾燥刺激により損傷を受ける事態を防止できる。【選択図】なしAn object of the present invention is to provide an oral mucosal protective agent for protecting the mucous membrane in the oral cavity from dry stimulation. The above-mentioned problem is basically solved by an oral mucosa protective agent containing trehalose as an active ingredient in an effective amount. As demonstrated by the examples, according to the oral mucosa protective agent of the present invention, it is possible to effectively prevent the situation where the oral cavity dries. The situation where it is damaged by the stimulus can be prevented. [Selection figure] None
Description
本発明は,トレハロースを有効成分として含有する口腔内の粘膜を保護するための口腔粘膜保護剤などに関する。より詳しく説明すると,本発明は,トレハロースにより乾燥刺激から組織を保護し,特に口腔乾燥症又はドライマウスの治療剤又は予防剤として有効な口腔粘膜保護剤などに関する。 The present invention relates to an oral mucosal protective agent for protecting the mucous membrane in the oral cavity containing trehalose as an active ingredient. More specifically, the present invention relates to a protective agent for oral mucosa, which is effective as a therapeutic or prophylactic agent for xerostomia or dry mice, which protects tissues from drought stimulation with trehalose.
唾液には雑菌が含まれているので,インプラント埋入などの口腔内外科手術において,一般的に,唾液を吸引しつつ施術が行われる。したがって,施術中,創部を含めた口腔内は乾燥状態にある。すなわち,口腔内粘膜は空気に暴露されることによる乾燥などによる酸化ストレスにより損傷を被ることとなる。したがって,施術中の乾燥から口腔内の粘膜を保護するための粘膜保護剤が望まれる。 Since saliva contains various bacteria, in oral surgery such as implant placement, treatment is generally performed while aspirating saliva. Therefore, during the operation, the oral cavity including the wound is dry. In other words, the oral mucosa is damaged by oxidative stress due to dryness caused by exposure to air. Therefore, a mucosal protective agent for protecting the mucous membrane in the oral cavity from drying during the treatment is desired.
また,日常の生活においても,唾液分泌が低下すると,自浄作用が低下し,粘膜の潤滑作用が低減するため,口腔内が乾燥し,粘膜障害,虫歯や歯周病の発生など,様々な症状が発生する。特に口腔内の乾燥は,シーグレン症候群やリューマチ等の疾病,薬物や放射線治療による副作用,加齢による唾液の減少,口呼吸等によって惹起される。したがって,口腔乾燥症若しくはドライマウスの治療剤又は予防剤が望まれる。 Also, in daily life, when salivary secretion decreases, the self-cleaning action decreases and the mucosal lubrication action decreases, so that the oral cavity dries, causing various symptoms such as mucosal damage, the occurrence of dental caries and periodontal disease. Will occur. In particular, dryness in the oral cavity is caused by diseases such as Siegren's syndrome and rheumatism, side effects caused by drugs and radiotherapy, decreased saliva due to aging, and mouth breathing. Therefore, a therapeutic or prophylactic agent for xerostomia or dry mouth is desired.
乾燥した粘膜は物理的な刺激に弱くなる。そのため,義歯(入れ歯)を用いる患者にとって,口腔内が乾燥すると,義歯によりもたらされる損傷により,外傷性潰瘍が惹起されることもある。したがって,特に義歯を用いる患者に対して,口腔内の乾燥を防止するような剤が望まれる。 Dry mucous membranes are vulnerable to physical irritation. Therefore, for patients using dentures (dentures), trauma ulcers may be caused by the damage caused by the dentures when the oral cavity is dry. Therefore, an agent that prevents dryness in the oral cavity is desired particularly for patients who use dentures.
特許第3,418,423号公報(特許文献1)は経粘膜投与用薬剤組成物に関し,その請求項1には「トレハロースを含有し,軟膏,クリーム,ゲル状クリーム,ローション,エアゾール,液剤,坐剤からなる群から選択される剤型であることを特徴とする経粘膜投与用薬剤組成物」からなる発明が記載されている。すなわち,特許第3,418,423号の請求項1は,「トレハロースを含有し,液剤である経粘膜投与用薬剤組成物」を含む。ただし,同公報に開示される発明は,鼻腔からホルモン剤を投与する際の刺激を緩和するためのものであり,口腔内への投与は意図されていない。また,トレハロースは経粘膜投与用薬剤組成物中に配合されるものであり(同公報の段落0006),トレハロースは生理活性物質ではないとされている(同公報の段落0010)。 Patent No. 3,418,423 (Patent Document 1) relates to a pharmaceutical composition for transmucosal administration, and claim 1 includes “containing trehalose, ointment, cream, gel cream, lotion, aerosol, liquid, An invention consisting of “a pharmaceutical composition for transmucosal administration, characterized in that it is a dosage form selected from the group consisting of suppositories” is described. That is, claim 1 of Japanese Patent No. 3,418,423 includes “a pharmaceutical composition for transmucosal administration containing trehalose and being a liquid”. However, the invention disclosed in the publication is intended to alleviate irritation when a hormone is administered from the nasal cavity, and is not intended for oral administration. Trehalose is incorporated in a pharmaceutical composition for transmucosal administration (paragraph 0006 of the same publication), and trehalose is not a physiologically active substance (paragraph 0010 of the publication).
特開2002−308783号公報(特許文献2)には,「皮膚または粘膜疾患予防,治療用医薬組成物」に関し,糖類としてトレハロースを用いることが開示されている(請求項3,段落0007)。ただし,「糖類の作用機序は,細胞外液,あるいは,細胞間液の組成における水の状態を整えること,グルコース,フルクトース,などの細胞質のエネルギーとなりうる単糖類を供給すること,および,その還元性により細胞間液の酸化劣敗を遅らすことにあると考えられる」とされている(段落0007)。すなわち,同公報において,糖類はエネルギー源であると考えられており,しかも,トレハロースを用いた実施例はない。 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2002-308783 (Patent Document 2) discloses that trehalose is used as a saccharide for “a pharmaceutical composition for preventing or treating skin or mucosal diseases” (claim 3, paragraph 0007). However, “the mechanism of action of sugars is to adjust the state of water in the composition of extracellular fluid or intercellular fluid, to supply monosaccharides that can become cytoplasmic energy such as glucose and fructose, and It is thought to be due to delaying the oxidative degradation of the intercellular fluid due to the reducing properties "(paragraph 0007). That is, in this publication, saccharides are considered to be an energy source, and there is no example using trehalose.
特開昭61−100512号公報(特許文献3)は,「スキンモイスチャライジング組成物及び方法」に関し,「有効量のトレハロースを含む皮膚モイスチャライジング組成物を局所適用することによって乾燥した皮膚を処理し及び/又は皮膚の乾燥を抑制しうることを見出した。」とされる(2頁右下欄4行〜7行)。特開昭61−100512号公報では,あくまで皮膚の乾燥を防止するためにトレハロースを用いることが開示されている。すなわち,トレハロースが皮膚の乾燥を防止することは示唆されているが,口腔内の粘膜を乾燥から保護しうることについては,記載も示唆もされていない。 JP-A-61-100512 (Patent Document 3) relates to “skin moisturizing composition and method”, which treats dry skin by topical application of a skin moisturizing composition containing an effective amount of trehalose. And / or found that skin dryness can be suppressed. "(Page 2, right lower column, lines 4 to 7). Japanese Patent Application Laid-Open No. 61-100512 discloses that trehalose is used only to prevent skin dryness. That is, trehalose has been suggested to prevent skin dryness, but there is no description or suggestion that it can protect the mucous membranes in the oral cavity from dryness.
特許第2,896,211号公報(特許文献4)は,キシリトールを有効成分とする口内乾燥症治療用可食組成物に関する。しかしながら,同公報のものは,基本的にはガムにより唾液の分泌を促すことによって口腔内の乾燥を防止するものである。また,糖アルコールであるキシリトールと,二糖類であるトレハロースでは,分子構造が全く異なり,甘味料である点を除いて物性が全く異なる。 Japanese Patent No. 2,896,211 (Patent Document 4) relates to an edible composition for treating xerostomia containing xylitol as an active ingredient. However, the gazette in the publication basically prevents the oral cavity from drying by stimulating the secretion of saliva with a gum. In addition, xylitol, which is a sugar alcohol, and trehalose, which is a disaccharide, have completely different molecular structures and completely different physical properties except that they are sweeteners.
本発明は,乾燥刺激から口腔内の粘膜を保護するための口腔粘膜保護剤を提供することを目的とする。本発明は,また,味覚的にも優れた口腔粘膜保護剤を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide an oral mucosa protective agent for protecting the mucous membrane in the oral cavity from dry stimulation. Another object of the present invention is to provide an oral mucosa protective agent that is excellent in taste.
本発明は,施術中の乾燥刺激から口腔内の粘膜を保護するための口腔粘膜保護剤を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide an oral mucosal protective agent for protecting the mucous membrane in the oral cavity from dry stimulation during treatment.
本発明は,口腔乾燥症若しくはドライマウスの治療剤又は予防剤を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide a therapeutic or prophylactic agent for xerostomia or dry mouth.
本発明は,義歯による外傷性潰瘍の治療剤又は予防剤を提供することを目的とする。 An object of this invention is to provide the therapeutic agent or preventive agent of the traumatic ulcer by dentures.
本発明は,基本的には,トレハロースを有効成分として有効量含有する口腔粘膜保護剤に関する。後述する実施例により実証されたとおり,本発明の口腔粘膜保護剤によれば,口腔内が乾燥する事態を効果的に防止できるので,特に施術中に施術部やその周辺の粘膜が乾燥することによる乾燥刺激により損傷を受ける事態を防止できるという知見に基づくものである。 The present invention basically relates to an oral mucosa protective agent containing an effective amount of trehalose as an active ingredient. As demonstrated by the examples described later, according to the oral mucosal protective agent of the present invention, it is possible to effectively prevent a situation in which the oral cavity dries, so that the treated part and the surrounding mucous membrane are particularly dried during the treatment. This is based on the knowledge that damage caused by dry stimulation caused by can be prevented.
本発明はまた,トレハロースを有効成分として有効量含有する剤によれば,口腔内が乾燥する事態を効果的に防止できるので,口腔乾燥症若しくはドライマウスに罹患することを効果的に防止でき,また口腔乾燥症若しくはドライマウスに罹患した患者の口腔内に潤いを与え,口腔乾燥症若しくはドライマウスの治療に有効であるとの知見に基づくものである。本発明の口腔粘膜保護剤は,例えば有効成分としてトレハロースを用いるので,味覚に優れた口腔粘膜保護剤を提供することができる According to the present invention, an agent containing an effective amount of trehalose as an active ingredient can effectively prevent a situation in which the oral cavity dries, so that it can effectively prevent suffering from xerostomia or dry mouth, It is based on the knowledge that it is effective in treating dry mouth or dry mice by moisturizing the mouth of patients suffering from dry mouth or dry mice. Since the oral mucosa protective agent of the present invention uses, for example, trehalose as an active ingredient, it can provide an oral mucosa protective agent with excellent taste.
すなわち,本発明は,基本的には,トレハロース,又はその薬学的に許容される溶媒和物を有効成分として含有する口腔内の粘膜を保護するための口腔粘膜保護剤に関する。トレハロースは,組織又は細胞において,水に替わる役割を果たし,組織や細胞から水が失われた場合でも,乾燥などにより被る損傷から細胞などを保護するものと考えられる。 That is, the present invention basically relates to an oral mucosa protective agent for protecting the mucous membrane in the oral cavity containing trehalose or a pharmaceutically acceptable solvate thereof as an active ingredient. Trehalose plays a role in place of water in tissues or cells, and even when water is lost from tissues or cells, it is considered to protect cells from damage caused by drying.
本発明の口腔粘膜保護剤の好ましい態様は,増粘剤を含有する上記に記載の口腔粘膜保護剤であり,増粘剤としては,プルランが好ましい。すなわち,増粘剤を含有するので,有効成分であるトレハロースの口腔粘膜への付着性を増大させ,粘膜に滞留するトレハロースの濃度を高めるとともに,トレハロースが粘膜に滞留する時間を長くすることができる。本発明の口腔粘膜保護剤の好ましい態様は,湿潤剤を含有する上記記載の口腔粘膜保護剤であり,湿潤剤を含有するので急激な空気等による乾燥に対して水分の急激な蒸散を防止でき,口腔粘膜の変化を緩和させトレハロースの粘膜への浸透を助け,トレハロースが粘膜に滞留する時間を長くすることができる。本発明の口腔粘膜保護剤の好ましい態様は,酸化防止剤を含有する上記いずれかに記載の口腔粘膜保護剤である。本発明の口腔粘膜保護剤の好ましい態様は,抗菌剤を含有する上記いずれかに記載の口腔粘膜保護剤である。 A preferred embodiment of the oral mucosa protective agent of the present invention is the above-described oral mucosa protective agent containing a thickener, and pullulan is preferred as the thickener. That is, because it contains a thickener, it can increase the adhesion of trehalose, which is an active ingredient, to the oral mucosa, increase the concentration of trehalose that stays in the mucosa, and lengthen the time that trehalose stays in the mucosa. . A preferred embodiment of the oral mucosa protective agent of the present invention is the oral mucosa protective agent described above containing a wetting agent, and since it contains a wetting agent, it is possible to prevent rapid transpiration of moisture against drying by abrupt air or the like. , It can reduce the changes in the oral mucosa, help trehalose penetrate into the mucosa, and lengthen the time that trehalose stays in the mucosa. A preferred embodiment of the oral mucosa protective agent of the present invention is the oral mucosa protective agent according to any one of the above, which contains an antioxidant. A preferred embodiment of the oral mucosa protective agent of the present invention is the oral mucosa protective agent according to any one of the above, containing an antibacterial agent.
本発明の口腔粘膜保護剤の好ましい態様は,口腔粘膜保護剤が液剤であり,前記液剤のpHが5.7〜8.5(5.7以上8.5以下を意味し,以下同様とする。)である上記いずれかに記載の口腔粘膜保護剤である。トレハロース水溶液(30%水溶液)のpHは,4.5〜6.5である。そして,pHが5.5以下の状態では,一般に,歯の表面を保護しているエナメル質が溶け,う蝕の原因となる。トレハロースは,口腔内での酸産生が少なく,また虫歯の一因である不溶性グルカンの生成が認められない。また,トレハロースは,砂糖由来の不溶性グルカンの付着を約60%抑制する。よって,トレハロースにより,う蝕が進行するおそれは乏しいが,本発明の剤は,投与後特に水などで口腔内をゆすぐことなく用いられることも意図されているため,口腔内においてう蝕が進行する事態を防止するため,上記のような酸性度とすることが好ましい。 In a preferred embodiment of the oral mucosa protective agent of the present invention, the oral mucosa protective agent is a liquid agent, and the pH of the liquid agent is 5.7 to 8.5 (5.7 to 8.5, the same shall apply hereinafter). .) The oral mucosa protective agent according to any one of the above. The pH of the aqueous trehalose solution (30% aqueous solution) is 4.5 to 6.5. When the pH is 5.5 or lower, the enamel that protects the tooth surface generally melts and causes caries. Trehalose has low acid production in the oral cavity and does not produce insoluble glucan that contributes to caries. Trehalose also suppresses the adhesion of sugar-derived insoluble glucan by about 60%. Therefore, although there is little risk of progression of caries due to trehalose, since the agent of the present invention is also intended to be used without irritating the oral cavity with water or the like after administration, the dental caries will progress in the oral cavity. In order to prevent such a situation, it is preferable to set the acidity as described above.
本発明の口腔粘膜保護剤の好ましい態様は,“メントール,アネトール,ペパーミント油,スペアミント油,メチルサリシレート,オイゲノール,ユーカリプトール,リモネン塩化セチルピリジニウム,グルコン酸クロルヘキシジン,トリクロサン,イソプロピルメチルフェノール,グリチルリチン酸ジカリウム,アズレンスルホン酸ナトリウム,塩化デカリニウム,塩化リゾチーム,ヒノキチオール,ラウロイルサルコシンナトリウム,ラクトフェリン,及びパラベン”からなる群から選択される1種又は2種以上の化合物を含有する上記いずれかに記載の口腔粘膜保護剤である。すなわち,本発明の口腔粘膜保護剤は,芳香成分,殺菌剤,唾液成分(酵素,糖蛋白),抗炎症剤又は防黴剤などを適宜含有して,芳香性などを調整したものが好ましい。 Preferred embodiments of the oral mucosa protective agent of the present invention include “menthol, anethole, peppermint oil, spearmint oil, methyl salicylate, eugenol, eucalyptol, limonene cetylpyridinium chloride, chlorhexidine gluconate, triclosan, isopropylmethylphenol, dipotassium glycyrrhizinate. Oral mucosa protection according to any one of the above, containing one or more compounds selected from the group consisting of sodium azulenesulfonate, decalinium chloride, lysozyme chloride, hinokitiol, sodium lauroyl sarcosine, lactoferrin, and paraben It is an agent. That is, the oral mucosal protective agent of the present invention preferably contains a fragrance component, a bactericidal agent, a saliva component (enzyme, glycoprotein), an anti-inflammatory agent or an antifungal agent, and the like, and the fragrance is adjusted.
本発明の口腔粘膜保護剤の好ましい態様は,スプレー液(薬液を対象箇所に向けて噴射する剤),噴霧又は気化投与用の液剤,洗口剤,含嗽剤,泡状エアゾール剤,潅流液又は輸液パック収容液である上記いずれかに記載の口腔粘膜保護剤である。すなわち,本発明の口腔粘膜保護剤は,対象疾患などの目的に応じて,それにふさわしい剤型とすることができる。 A preferred embodiment of the oral mucosa protective agent of the present invention is a spray solution (agent that sprays a drug solution toward a target site), a solution for spraying or vaporizing administration, a mouthwash, a mouthwash, a foam aerosol, a perfusate, or The oral mucosa protective agent according to any one of the above, which is an infusion pack containing solution. That is, the oral mucosa protective agent of the present invention can be made into a dosage form suitable for the purpose such as the target disease.
本発明の口腔粘膜保護剤の好ましい態様は,口腔乾燥症の治療剤若しくは予防剤,又はドライマウスの治療剤若しくは予防剤である上記いずれかに記載の口腔粘膜保護剤に関する。すなわち,本発明の口腔粘膜保護剤によれば,口腔内が乾燥する事態を効果的に防止できるので,口腔乾燥症若しくはドライマウスに罹患することを効果的に防止でき,また口腔乾燥症若しくはドライマウスに罹患した患者の口腔内に潤いを与え,口腔乾燥症若しくはドライマウスの治療に有効である。 A preferred embodiment of the oral mucosa protective agent of the present invention relates to the oral mucosa protective agent according to any one of the above, which is a therapeutic agent or prophylactic agent for xerostomia or a therapeutic agent or prophylactic agent for dry mice. That is, according to the oral mucosal protective agent of the present invention, it is possible to effectively prevent a situation in which the oral cavity dries. Therefore, it is possible to effectively prevent xerostomia or dry mouth, and to prevent dry mouth or dry mouth. Moisturizes the mouth of patients affected by mice and is effective in treating xerostomia or dry mice.
なお,本発明は,口腔粘膜保護剤を製造するためのトレハロースの使用をも提供する。また,本発明は,有効量のトレハロースを含有する口腔粘膜保護剤を対象に投与する工程を含む,特に施術中に口腔粘膜を保護する方法,口腔乾燥症若しくはドライマウスの治療方法,及び口腔乾燥症若しくはドライマウスの予防方法をも提供する。 The present invention also provides the use of trehalose for producing an oral mucosa protective agent. The present invention also includes a step of administering an oral mucosal protective agent containing an effective amount of trehalose to a subject, particularly a method for protecting the oral mucosa during treatment, a method for treating xerostomia or dry mouth, and xerostomia Also provided is a method for preventing illness or dry mice.
本発明によれば,乾燥刺激から口腔内の粘膜を保護するための口腔粘膜保護剤を提供できる。本発明の口腔粘膜保護剤は,例えば有効成分としてトレハロースを用いるので,味覚に優れた口腔粘膜保護剤を提供することができる ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the oral mucosa protective agent for protecting the mucous membrane in an oral cavity from dry irritation can be provided. Since the oral mucosa protective agent of the present invention uses, for example, trehalose as an active ingredient, it can provide an oral mucosa protective agent with excellent taste.
本発明によれば,施術中の乾燥刺激から口腔内の粘膜を保護するための口腔粘膜保護剤を提供できる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the oral mucosa protective agent for protecting the mucous membrane in an oral cavity from the dry stimulus during a treatment can be provided.
本発明によれば,口腔乾燥症若しくはドライマウスの治療剤又は予防剤を提供できる。 According to the present invention, a therapeutic or prophylactic agent for dry mouth or dry mice can be provided.
本発明によれば,義歯による外傷性潰瘍の治療剤又は予防剤を提供できる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the therapeutic agent or preventive agent of the traumatic ulcer by dentures can be provided.
本発明は,基本的には,トレハロース又は,その薬学的に許容される溶媒和物を有効成分として有効量含有する口腔粘膜保護剤に関する。「口腔粘膜保護剤」とは,特に,乾燥刺激から口腔内の粘膜を保護する剤を意味する。本発明の口腔粘膜保護剤は,例えば有効成分としてトレハロースを用いるので,味覚に優れた口腔粘膜保護剤を提供することができる。 The present invention basically relates to an oral mucosa protective agent containing an effective amount of trehalose or a pharmaceutically acceptable solvate thereof as an active ingredient. “Oral mucosa protective agent” means an agent that specifically protects the mucous membrane in the oral cavity from dry irritation. Since the oral mucosa protective agent of the present invention uses, for example, trehalose as an active ingredient, it can provide an oral mucosa protective agent with excellent taste.
「トレハロース」は,2分子のグルコースが1,1結合した非還元性の二糖を意味する。トレハロースとして,含水結晶トレハロース,無水結晶トレハロース,トレハロース含有糖,α,α−トレハロース(狭義のトレハロース),α,β−トレハロース(ネオトレハロース),β,β−トレハロース(イソトレハロース)などいずれのトレハロースを用いることもできる。これらの中では,α,α−トレハロース(α−D−グルコピラノシルα−Dグリコピラノシド)の含水結晶トレハロース又は無水結晶トレハロースが好ましい。トレハロースは,公知であって,例えば,特許第3,515,456号公報に記載される「含水物に無水結晶トレハロース及び/又は非晶質無水トレハロースを含有せしめトレハロース含有含水物を調製する工程,及び,調製されたトレハロース含有含水物を乾燥する工程とを含むことを特徴とするトレハロース含有粉末組成物の製造方法」によって製造することができる。 “Trehalose” means a non-reducing disaccharide in which two molecules of glucose are linked by 1,1. As trehalose, any trehalose such as hydrous crystal trehalose, anhydrous crystal trehalose, trehalose-containing sugar, α, α-trehalose (narrowly defined trehalose), α, β-trehalose (neotrehalose), β, β-trehalose (isotrehalose), etc. It can also be used. Among these, α, α-trehalose (α-D-glucopyranosyl α-D glycopyranoside) hydrated crystal trehalose or anhydrous crystal trehalose is preferable. Trehalose is known, and is described in, for example, Japanese Patent No. 3,515,456, “Process for preparing trehalose-containing hydrate by adding anhydrous crystalline trehalose and / or amorphous anhydrous trehalose to hydrated product, And a method of producing a trehalose-containing powder composition characterized by including a step of drying the prepared trehalose-containing hydrated product.
「その薬学的に許容される溶媒和物」とは,トレハロースの溶媒和物を意味する。トレハロースの溶媒和物として,トレハロースの二水和物があげられる。本発明においては,乾燥刺激などから組織を保護することが期待されるところ,トレハロースの二水和物を用いた剤は,好ましい組織保護能を有するために好ましい。溶媒和物として,水和物があげられる。また,本発明の化合物は,大気中に放置しておいたり,再結晶することにより,水分を吸収し,吸着水が付いたり,水和物となる場合がある。そのような溶媒和物を形成する場合も,“その溶媒和物”に含む。 “The pharmaceutically acceptable solvate” means a solvate of trehalose. A solvate of trehalose is trehalose dihydrate. In the present invention, it is expected that the tissue is protected from dry irritation and the like. However, an agent using trehalose dihydrate is preferable because it has a preferable tissue protecting ability. Examples of solvates include hydrates. Further, the compound of the present invention may absorb moisture, adhere to adsorbed water, or become a hydrate by being left in the atmosphere or recrystallized. The case where such a solvate is formed is also included in “the solvate”.
「有効成分」とは,乾燥刺激などから口腔内の粘膜を保護する機能を有する成分を意味する。そして,本発明においては,トレハロースが,有効成分である。もっとも,トレハロース以外の有効成分が適宜含まれていてもよい。 “Active ingredient” means an ingredient having a function of protecting the mucous membrane in the oral cavity from dry irritation. In the present invention, trehalose is an active ingredient. However, active ingredients other than trehalose may be included as appropriate.
「有効量」とは,粘膜組織などを乾燥刺激などから保護するために有効なトレハロースの量を意味する。トレハロースは一般に甘味を有する添加剤,安定化剤,食感改善剤などとして,主に固体のものが食品に含有されている。また,トレハロースは,医薬においても,安定化剤などとして添加されることがある。本発明の口腔粘膜保護剤においては,トレハロースを組織の乾燥を防止するための液剤などに用いるので,医薬において安定化剤などとして添加する場合に比べて,多くのトレハロースを添加することが好ましい。口腔粘膜保護剤に含有されるトレハロースの重量は,用途に応じて適宜調整すればよい。口腔粘膜保護剤におけるトレハロースの含有量として,0.5重量%〜25重量%があげられ,3重量%〜15重量%が好ましい。一方,トレハロースの含有量が多くなりすぎると,口腔粘膜保護剤が極端に甘く感じられるものの,乾燥刺激を効果的に防止するため,口腔粘膜保護剤に含まれるトレハロースの含有量として,20重量%〜80重量%でもよく,25重量%〜50重量%でもよい。ただし,口腔粘膜保護剤として,使用に際して溶媒で薄めて用いるものの場合は,薄め具合に応じて適宜濃度を調整すればよい。 “Effective amount” means the amount of trehalose effective to protect mucosal tissue and the like from drying irritation. Trehalose is generally contained in foods mainly as sweet additives, stabilizers, texture-improving agents and the like. Trehalose may also be added as a stabilizer in medicine. In the oral mucosal protective agent of the present invention, trehalose is used as a liquid agent for preventing tissue drying, and therefore it is preferable to add more trehalose than when it is added as a stabilizer in medicine. What is necessary is just to adjust suitably the weight of the trehalose contained in an oral mucosa protective agent according to a use. The trehalose content in the oral mucosa protective agent is 0.5 to 25% by weight, preferably 3 to 15% by weight. On the other hand, if the trehalose content is too high, the oral mucosal protective agent may feel extremely sweet, but the content of trehalose contained in the oral mucosal protective agent is 20% by weight in order to effectively prevent dry irritation. It may be ˜80 wt% or 25 wt% ˜50 wt%. However, if the oral mucosa protective agent is diluted with a solvent when used, the concentration may be adjusted as appropriate according to the degree of thinning.
本発明の口腔粘膜保護剤の好ましい態様は,口腔乾燥症の治療剤若しくは予防剤,又はドライマウスの治療剤若しくは予防剤である上記いずれかに記載の口腔粘膜保護剤に関する。すなわち,本発明の口腔粘膜保護剤によれば,口腔内が乾燥する事態を効果的に防止できるので,口腔乾燥症若しくはドライマウスに罹患することを効果的に防止でき,また口腔乾燥症又はドライマウスに罹患した患者の口腔内に潤いを与え,口腔乾燥症又はドライマウスの治療に有効である。 A preferred embodiment of the oral mucosa protective agent of the present invention relates to the oral mucosa protective agent according to any one of the above, which is a therapeutic agent or prophylactic agent for xerostomia or a therapeutic agent or prophylactic agent for dry mice. That is, according to the oral mucosal protective agent of the present invention, it is possible to effectively prevent a situation in which the oral cavity dries. Therefore, it is possible to effectively prevent the patient from suffering from xerostomia or dry mice. Moisturizes the mouth of patients affected by mice and is effective in treating xerostomia or dry mice.
本発明のトレハロースを,上記治療剤又は予防剤として使用する場合には,それ自体を投与しても良いし,薬理学的に許容される担体などと混合して投与してもよい。このような剤は,公知の方法により製造できる。本発明の化合物を用いた剤として,スプレー剤,噴霧投与用の液剤,気化投与用の液剤,洗口液,含嗽剤,泡状エアゾール剤,潅流液,又は輸液パックがあげられる。ここで,スプレー剤とは,スプレー容器に収容され,スプレー状に投与される剤である。噴霧投与用の液剤とは,噴霧投与装置と物理的に離れた位置に存在する容器内に収容され,必要に応じて噴霧部で噴霧に適した状態とされた後に噴霧される剤である。気化投与用の液剤とは,気化投与部と物理的に離れた位置に存在する容器内に収容され,必要に応じて気化され,気化投与部から投与される剤である。洗口液とは,うがい剤などを意味するが,本発明の洗口液は,口腔内を洗浄したのち吐き出すものであっても良いし,口腔内の乾燥を防止するか又は口腔内を湿潤させた後,飲み込むものであっても良い。一般に洗浄剤は,口腔内を洗浄した後吐き出すものであるので,誤飲した場合に,心理的にも好ましくない。一方,本発明の洗浄剤は,基本的には,生体適合性の高い化合物のみを含むので,もともと飲み込んでも問題ない。よって,心理的にも優れた洗浄剤を提供できることとなる。含嗽剤は,口に含んですすいだ後に吐き出す液剤である。口腔乾燥症又はドライマウスの予防剤又は治療剤として,有効量のトレハロースを含有する液剤,特に液剤,スプレー剤が好ましい。 When the trehalose of the present invention is used as the above-mentioned therapeutic agent or prophylactic agent, it may be administered per se or in admixture with a pharmacologically acceptable carrier. Such an agent can be produced by a known method. Examples of the agent using the compound of the present invention include a spray, a liquid for spray administration, a liquid for vaporization administration, a mouthwash, a mouthwash, a foam aerosol, a perfusate, or an infusion pack. Here, the spray is an agent stored in a spray container and administered in a spray form. The liquid agent for spray administration is an agent that is contained in a container that is physically separated from the spray administration device, and is sprayed after being brought into a state suitable for spraying in the spray unit as necessary. The liquid agent for vaporization administration is an agent that is contained in a container that is physically separated from the vaporization administration unit, vaporized as necessary, and administered from the vaporization administration unit. The mouthwash means gargle and the like, but the mouthwash of the present invention may be discharged after washing the inside of the oral cavity, preventing drying in the oral cavity or moistening the oral cavity. It can be swallowed after being let down. In general, a cleaning agent is one that is discharged after the oral cavity has been cleaned. On the other hand, since the cleaning agent of the present invention basically contains only a compound having high biocompatibility, there is no problem even if it is swallowed. Therefore, a psychologically superior cleaning agent can be provided. An gargle is a liquid that is expelled after rinsing in the mouth. As a prophylactic or therapeutic agent for xerostomia or dry mouth, a liquid agent containing an effective amount of trehalose, particularly a liquid agent and a spray agent are preferable.
本発明の剤は,増粘剤,湿潤剤,pH調整剤などを適宜含んでもよい。すなわち,本発明の口腔粘膜保護剤の好ましい態様は,増粘剤を含有する上記に記載の口腔粘膜保護剤である。増粘剤として,薬学的に許容される公知の増粘剤を適宜用いることができる。増粘剤として,“プルラン,グァーガム,ラムダカラギナン,トラガントガム,ペクチン,マンナンなどの増粘多糖類,メチルセルロース,メチルヒドロキシプロピルセルロース,エチルセルロース(EC),ヒドロキシプロピルセルロース(HPC),ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC),カルボキシメチルセルロース,カルボキシメチルエチルセルロース又はそれらの塩類,結晶セルロース,酢酸セルロース,酢酸フタル酸セルロース,ヒドロキシエチルセルロース,ヒドロキシプロピルセルロース,ヒドロキシプロピルメチルセルロース,ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート,粉末セルロース,などのセルロース系誘導体,アラビアゴム,ガラクタン,寒天,クインスシード,小麦澱粉,米澱粉,トウモロコシ澱粉,馬鈴薯澱粉,カードラン,キサンタンガム,サクシノグルカン,デキストラン,ヒアルロン酸,アルブミン,カゼイン,コラーゲン,ゼラチン,フィブロイン,カルボキシメチルスターチ及びその塩類,クロスカルメロース及びその塩類,アルファー化澱粉,部分アルファー化澱粉,カルボキシメチル澱粉,デキストリン,メチル澱粉,アルギン酸ナトリウム,アルギン酸プロピレングリコールエステル,コンドロイチン硫酸ナトリウム,ヒアルロン酸ナトリウム,カルボキシビニルポリマー,ポリアクリル酸ナトリウム,ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート,ポリビニルアルコール,ポリビニルピロリドン,メタアクリル酸−アクリル酸エチルコポリマー,メタアクリル酸−メタアクリル酸エチルコポリマー,メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマー,メタアクリル酸ジメチルアミノエチル・メタアクリル酸メチルコポリマー,含水二酸化ケイ素,軽質無水ケイ酸,コロイダルアルミナ,ベントナイト及びラポナイト”からなる群より選ばれる少なくとも1種又は2種以上の化合物があげられる。すなわち,増粘剤を含有するので,有効成分であるトレハロースの口腔粘膜への付着性を増大させ,粘膜に滞留するトレハロースの濃度を高めるとともに,トレハロースが粘膜に滞留する時間を長くすることができる。上記の化合物の中では,プルランが好ましい。プルランは,後述する実施例により実証されたとおり,上記の作用を有するほか,トレハロースとの相性がよく,しかもトレハロースの乾燥刺激保護効果を飛躍的に高めるという作用をも有するからである。プルランは,例えば,平均分子量10万のプルラン粉末(商品名『プルラン
PF−10』)と平均分子量20万のプルラン粉末(商品名『プルラン PF−20』『プルラン PI−20』)が市販されている。これらのいずれを用いてもよい。すなわち,プルランの数平均分子量として,5万〜40万(5万以上40万以下,以下同様)があげられ,好ましくは15万〜25万である。The agent of the present invention may appropriately contain a thickener, a wetting agent, a pH adjuster and the like. That is, a preferred embodiment of the oral mucosa protective agent of the present invention is the oral mucosa protective agent described above containing a thickener. As the thickener, a known pharmaceutically acceptable thickener can be appropriately used. As thickeners, “polysaccharides such as pullulan, guar gum, lambda carrageenan, tragacanth gum, pectin, mannan, methylcellulose, methylhydroxypropylcellulose, ethylcellulose (EC), hydroxypropylcellulose (HPC), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) , Carboxymethylcellulose, carboxymethylethylcellulose or salts thereof, crystalline cellulose, cellulose acetate, cellulose acetate phthalate, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, powdered cellulose, etc., gum arabic , Galactan, agar, quince seed, wheat starch, rice starch, corn Si starch, potato starch, curdlan, xanthan gum, succinoglucan, dextran, hyaluronic acid, albumin, casein, collagen, gelatin, fibroin, carboxymethyl starch and its salts, croscarmellose and its salts, pregelatinized starch, partial alpha Starch, carboxymethyl starch, dextrin, methyl starch, sodium alginate, propylene glycol alginate, sodium chondroitin sulfate, sodium hyaluronate, carboxyvinyl polymer, sodium polyacrylate, polyvinyl acetal diethylaminoacetate, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, methacrylic Acid-ethyl acrylate copolymer, methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer, meta At least one selected from the group consisting of ethyl crylate / methacrylated trimethylammonium ethyl copolymer, dimethylaminoethyl methacrylate / methyl methacrylate copolymer, hydrous silicon dioxide, light silicic anhydride, colloidal alumina, bentonite and laponite Species or two or more compounds. That is, because it contains a thickener, it can increase the adhesion of trehalose, which is an active ingredient, to the oral mucosa, increase the concentration of trehalose that stays in the mucosa, and lengthen the time that trehalose stays in the mucosa. . Of the above compounds, pullulan is preferred. This is because pullulan has the above-described action, has good compatibility with trehalose, and has the action of drastically enhancing the effect of protecting trehalose from drying stimulation, as demonstrated by the examples described later. For example, pullulan powder having an average molecular weight of 100,000 (trade name “Pullan PF-10”) and pullulan powder having an average molecular weight of 200,000 (trade names “Pullan PF-20” and “Pullan PI-20”) are commercially available. Yes. Any of these may be used. That is, the number average molecular weight of pullulan is 50,000 to 400,000 (50,000 to 400,000, the same applies hereinafter), preferably 150,000 to 250,000.
増粘剤の含有量は,トレハロースを100重量部とした場合に,5重量部〜100重量部があげられ,10重量部〜80重量部でもよく,20重量部〜50重量部であればより好ましい。なお,口腔粘膜保護剤を液剤,又はスプレー剤として用いる場合,適度な粘度を確保し,粘膜組織への良好な付着性を得る観点及びゲル形成,ゼリー状化による噴射性の低下を防止する観点から,液状組成物中の含有量を決定すればよい。 The content of the thickener may be 5 to 100 parts by weight when trehalose is 100 parts by weight, may be 10 to 80 parts by weight, and more preferably 20 to 50 parts by weight. preferable. When using an oral mucosa protective agent as a liquid or spray, the viewpoint of securing an appropriate viscosity and obtaining good adhesion to mucosal tissues and the prevention of deterioration in jetting properties due to gel formation and jelly formation Therefore, the content in the liquid composition may be determined.
湿潤剤とは,組織に湿り気と潤いを与えるために加えられる化合物である。湿潤剤として,ムチン,グリセリン,プロピレングリコール,ソルビトール,ポリエチレングリコールなどをあげることができる。湿潤剤として,生体親和性に優れるものが望まれる。そして,ムチンは,唾液に含まれる湿潤剤,保湿剤であるので,生理的に望ましいといえる。また,グリセリンは,味面,安全性面において,好ましい。湿潤剤の含量は,トレハロースを100重量部とした場合に,5重量部〜100重量部があげられ,10重量部〜80重量部でもよく,20重量部〜60重量部であればより好ましい。 A humectant is a compound added to moisten and moisturize tissue. Examples of the wetting agent include mucin, glycerin, propylene glycol, sorbitol, polyethylene glycol, and the like. As the wetting agent, one having excellent biocompatibility is desired. And since mucin is a moisturizer and moisturizer contained in saliva, it can be said to be physiologically desirable. Glycerin is preferable in terms of taste and safety. When the trehalose is 100 parts by weight, the content of the wetting agent is 5 to 100 parts by weight, and may be 10 to 80 parts by weight, and more preferably 20 to 60 parts by weight.
酸化防止剤とは,空気中酸素によって組織粘膜が酸化することを防止するための化合物である。本発明の口腔粘膜保護剤として,酸化刺激を低減できるものが好ましい。そこで,口腔粘膜保護剤が酸化防止剤を含有することで,酸化刺激を低減することができるとともに,液剤自体が酸化し劣化する事態を効果的に防止できることとなる。本発明の口腔粘膜保護剤における酸化防止剤として,アスコルビン酸誘導体があげられる。このような酸化防止剤として,安定性と低刺激性に優れるものが望ましい。そのような観点からは,特にアスコルビン酸グリコシドが好ましい。酸化防止剤は,口腔粘膜保護剤中に,一般的に液剤に含まれる程度の量が含まれていればよい。 Antioxidants are compounds that prevent tissue mucous membranes from being oxidized by oxygen in the air. As the oral mucosa protective agent of the present invention, those capable of reducing oxidative stimulation are preferable. Therefore, when the oral mucosa protective agent contains an antioxidant, it is possible to reduce oxidative stimulation and effectively prevent the liquid agent itself from being oxidized and deteriorated. As an antioxidant in the oral mucosa protective agent of the present invention, an ascorbic acid derivative is exemplified. As such an antioxidant, one having excellent stability and low irritation is desirable. From such a viewpoint, ascorbic acid glycoside is particularly preferable. The antioxidant should be contained in the oral mucosa protective agent in an amount generally contained in the liquid preparation.
抗菌剤とは,抗菌作用のある化合物などを意味する。口腔内には,組織1グラム中におよそ1×1011程度の細菌が存在している。そして,それらの細菌の中には病原菌も無数に含まれており,これらの病原菌が生体内に進入すると生体がダメージを被ることとなる。一方,唾液には,抗菌作用を持つ物質である,ラクトフェリンやリゾチームなどが含まれており,それらにより細菌の増加が阻害される。よって,抗菌剤として,唾液に含まれ,生体親和性に優れたラクトフェリン又はリゾチームなどが好ましい。なお,ラクトフェリンは,口腔内の第二鉄イオンと結合する働きがある。そして,第二鉄イオンは,細菌が成長するために必要な成分であるため,ラクトフェリンを含有する口腔粘膜保護剤は,口腔内での第二鉄イオンの欠乏状態を惹起し,それにより細胞の増殖を阻害できると考えられる。一方,リゾチームは細菌の細胞壁に作用して,細胞壁を分解させる働きがある。そして,細胞壁が分解されると,細胞は溶解し始め,結果として細菌を死滅する。そこで,リゾチームを含有する口腔粘膜保護剤は,細胞の細胞壁を分解し,細菌を死滅させることができるので,好ましい。抗菌剤として,公知の殺菌剤を含んでもよく,具体的には,イソプロビルメチルフェノールやショウジ油,チモール,塩酸クロルヘキシジン又は塩化セチルピリジニウム等があげられる。これら抗菌剤は,抗菌作用を発揮するために有効な量を含有されることが好ましい。An antibacterial agent means an antibacterial compound. In the oral cavity, about 1 × 10 11 bacteria are present in 1 gram of tissue. And there are countless pathogens in those bacteria, and when these pathogens enter the living body, the living body will be damaged. On the other hand, saliva contains substances having antibacterial action, such as lactoferrin and lysozyme, which inhibits the increase of bacteria. Therefore, as the antibacterial agent, lactoferrin or lysozyme that is contained in saliva and excellent in biocompatibility is preferable. In addition, lactoferrin has a function of binding to ferric ions in the oral cavity. Since ferric ions are necessary components for the growth of bacteria, oral mucosal protective agents containing lactoferrin induce a deficiency of ferric ions in the oral cavity, thereby It is thought that growth can be inhibited. On the other hand, lysozyme acts on the bacterial cell wall to break down the cell wall. And when the cell wall is broken down, the cells begin to lyse and eventually kill the bacteria. Therefore, an oral mucosal protective agent containing lysozyme is preferable because it can break down cell walls of cells and kill bacteria. As the antibacterial agent, a known disinfectant may be included, and specific examples include isopropylmethylphenol, shoji oil, thymol, chlorhexidine hydrochloride, cetylpyridinium chloride and the like. These antibacterial agents are preferably contained in an amount effective for exerting an antibacterial action.
本発明の口腔粘膜保護剤の好ましい態様は,口腔粘膜保護剤が液剤であり,前記液剤のpHが5.7〜8.5である上記いずれかに記載の口腔粘膜保護剤である。トレハロース水溶液(30%水溶液)のpHは,4.5〜6.5である。そして,pHが5.5以下の状態では,一般に,歯の表面を保護しているエナメル質が溶け,う蝕の原因となる。トレハロースは,口腔内での酸産生が少なく,また虫歯の一因である不溶性グルカンの生成が認められない。また,トレハロースは,砂糖由来の不溶性グルカンの付着を約60%抑制する。よって,トレハロースにより,う蝕が進行するおそれは乏しいが,本発明の剤は,投与後特に水などで口腔内をゆすぐことなく用いられることも意図されているため,口腔内においてう蝕が進行する事態を防止するため,上記のような酸性度とすることが好ましい。pHを調整するためには,アルカリ性のpH調整剤又は酸性のpH調整剤を適宜添加すればよい。アルカリ剤として,「炭酸水素ナトリウム,炭酸ナトリウム,炭酸水素カリウム,炭酸カリウム,炭酸カルシウム,乳酸カルシウム,コハク酸二ナトリウム,リンゴ酸ナトリウム,リン酸水素二ナトリウム,リン酸水素二カリウム,リン酸三ナトリウム」からなる群から選ばれる1種又は2種以上の化合物があげられる。酸性剤として,「酢酸,クエン酸,酒石酸,プロピオン酸,塩酸,フマル酸,アジピン酸,安息香酸,リンゴ酸,リン酸,乳酸,グルコン酸」からなる群から選ばれる1種又は2種以上の化合物があげられる。 A preferred embodiment of the oral mucosa protective agent of the present invention is the oral mucosa protective agent according to any one of the above, wherein the oral mucosa protective agent is a liquid agent, and the pH of the liquid agent is 5.7 to 8.5. The pH of the aqueous trehalose solution (30% aqueous solution) is 4.5 to 6.5. When the pH is 5.5 or lower, the enamel that protects the tooth surface generally melts and causes caries. Trehalose has low acid production in the oral cavity and does not produce insoluble glucan that contributes to caries. Trehalose also suppresses the adhesion of sugar-derived insoluble glucan by about 60%. Therefore, although there is little risk of progression of caries due to trehalose, since the agent of the present invention is also intended to be used without irritating the oral cavity with water or the like after administration, the dental caries will progress in the oral cavity. In order to prevent such a situation, it is preferable to set the acidity as described above. In order to adjust the pH, an alkaline pH adjusting agent or an acidic pH adjusting agent may be appropriately added. As an alkaline agent, “sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium bicarbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, calcium lactate, disodium succinate, sodium malate, disodium hydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, trisodium phosphate And one or more compounds selected from the group consisting of As an acid agent, one or more selected from the group consisting of “acetic acid, citric acid, tartaric acid, propionic acid, hydrochloric acid, fumaric acid, adipic acid, benzoic acid, malic acid, phosphoric acid, lactic acid, gluconic acid” Compounds.
薬理学的に許容される担体として,滅菌水,精製水,蒸留水,滅菌有機溶媒,水性デンプン,人工唾液,生理食塩水,アルコール,オイル,又はでんぷんなどがあげられる。 Examples of the pharmacologically acceptable carrier include sterilized water, purified water, distilled water, sterilized organic solvent, aqueous starch, artificial saliva, physiological saline, alcohol, oil, and starch.
口腔粘膜保護剤は,保存剤及び矯味矯臭剤から適宜選択されるものを含有してもよい。本発明の口腔粘膜保護剤の好ましい態様は,“メントール,アネトール,ペパーミント油,スペアミント油,メチルサリシレート,オイゲノール,ユーカリプトール,リモネン塩化セチルピリジニウム,グルコン酸クロルヘキシジン,トリクロサン,イソプロピルメチルフェノール,グリチルリチン酸ジカリウム,アズレンスルホン酸ナトリウム,塩化デカリニウム,塩化リゾチーム,ヒノキチオール,ラウロイルサルコシンナトリウム,ラクトフェリン,及びパラベン”からなる群から選択される1種又は2種以上の化合物を含有する上記いずれかに記載の口腔粘膜保護剤である。すなわち,本発明の口腔粘膜保護剤は,芳香成分,殺菌剤,唾液成分(酵素,糖蛋白),抗炎症剤又は防黴剤などを適宜含有して,芳香性などを調整したものが好ましい。 The oral mucosa protective agent may contain those appropriately selected from preservatives and flavoring agents. Preferred embodiments of the oral mucosa protective agent of the present invention include “menthol, anethole, peppermint oil, spearmint oil, methyl salicylate, eugenol, eucalyptol, limonene cetylpyridinium chloride, chlorhexidine gluconate, triclosan, isopropylmethylphenol, dipotassium glycyrrhizinate. Oral mucosa protection according to any one of the above, containing one or more compounds selected from the group consisting of sodium azulenesulfonate, decalinium chloride, lysozyme chloride, hinokitiol, sodium lauroyl sarcosine, lactoferrin, and paraben It is an agent. That is, the oral mucosal protective agent of the present invention preferably contains a fragrance component, a bactericidal agent, a saliva component (enzyme, glycoprotein), an anti-inflammatory agent or an antifungal agent, and the like, and the fragrance is adjusted.
保存剤として,例えば,メチルパラベン,プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類,クロロブタノール,ベンジルアルコール,フェニルエチルアルコールのようなアルコール類,塩化ベンザルコニウム,フェノール,クレゾールのようなフェノール類,チメロサール,デヒドロ酢酸,及び,ソルビン酸があげられる。矯味矯臭剤として,例えば,甘味料,酸味料,及び香料などがあげられる。希釈剤として,滅菌水,滅菌有機溶媒,水性デンプン,人工唾液又は生理食塩水などがあげられる。 Examples of preservatives include paraoxybenzoates such as methyl paraben and propyl paraben, alcohols such as chlorobutanol, benzyl alcohol and phenylethyl alcohol, phenols such as benzalkonium chloride, phenol and cresol, thimerosal, Examples include dehydroacetic acid and sorbic acid. Examples of the flavoring agent include sweeteners, acidulants, and fragrances. Diluents include sterilized water, sterilized organic solvents, aqueous starch, artificial saliva, and physiological saline.
本発明の剤は,本発明の化合物又は本発明の医薬組成物を用い,公知の方法に従って製造できる。液剤は,本発明の化合物又は本発明の医薬組成物を用い,滅菌水,滅菌有機溶媒,水性デンプン,人工唾液又は生理食塩水などと混合することにより得ることができる。
ガム状の口腔粘膜保護剤は,公知のガムの製造方法に従って製造できる。The agent of the present invention can be produced according to a known method using the compound of the present invention or the pharmaceutical composition of the present invention. The liquid can be obtained by using the compound of the present invention or the pharmaceutical composition of the present invention and mixing with sterilized water, sterilized organic solvent, aqueous starch, artificial saliva, physiological saline or the like.
The gum-like oral mucosa protective agent can be produced according to a known gum production method.
本発明の化合物の使用量は,症状,年齢,性別,投与方法などに応じて適宜調整すればよい。インプラント埋入などの口腔内手術の場合は,本発明の5ml〜100mlの口腔粘膜保護剤で口をすすがせた後に,手術を行ってもよい。また,液状又はスプレー状とした口腔粘膜保護剤を適宜患部や周辺粘膜に投与してもよい。口腔乾燥症又はドライマウスの予防剤又は治療剤として,1ml〜100mlの液状の口腔粘膜保護剤で口をすすぐようにすればよい。投与回数は,例えば,1日当り1回〜数回を症状に応じて投与すればよい。 What is necessary is just to adjust the usage-amount of the compound of this invention suitably according to a symptom, age, sex, administration method, etc. In the case of intraoral surgery such as implant placement, surgery may be performed after rinsing the mouth with the 5 ml to 100 ml oral mucosa protective agent of the present invention. In addition, a liquid or spray oral mucosa protective agent may be appropriately administered to the affected area and surrounding mucosa. As a prophylactic or therapeutic agent for xerostomia or dry mouth, the mouth may be rinsed with 1 to 100 ml of liquid oral mucosal protective agent. What is necessary is just to administer the frequency | count of administration 1 time-several times per day according to a symptom, for example.
なお,本発明は,治療対象に,トレハロース,又はその薬学的に許容される溶媒和物を有効成分として含有する口腔内の粘膜を保護するための口腔粘膜保護剤を投与する口腔乾燥症又はドライマウスの治療方法をも提供する。なお,この治療方法において,口腔粘膜保護剤はこれまで説明した様々なパターンのものを適宜用いることができる。 In the present invention, xerostomia or dryness in which an oral mucosal protective agent for protecting the mucous membrane in the oral cavity containing trehalose or a pharmaceutically acceptable solvate as an active ingredient is administered to a subject to be treated. A method of treating a mouse is also provided. In this treatment method, the oral mucosa protective agent can be appropriately used in various patterns described so far.
また,本発明は,口腔乾燥症又はドライマウスの予防剤又は治療剤を製造するための,トレハロース,又はその薬学的に許容される溶媒和物の使用(特に主成分としての使用)をも提供する。 The present invention also provides use (especially as a main component) of trehalose or a pharmaceutically acceptable solvate thereof for producing a prophylactic or therapeutic agent for dry mouth or dry mouth. To do.
以下,実施例を用いて本発明を具体的に説明する。本発明は,以下の実施例から当業者に自明な範囲で適宜修正を加えることができ,以下の実施例に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to examples. The present invention can be appropriately modified within the scope obvious to those skilled in the art from the following examples, and is not limited to the following examples.
トレハロース(株式会社林原生物化学研究所製造)10g,プルラン(株式会社林原生物化学研究所製造)4gを滅菌精製水(光製薬株式会社製造)に溶解した。0.2mol/l炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて溶液の酸性度がpH7.4となるように調整し,滅菌精製水(光製薬株式会社製造)を加えて100gとした。孔径0.22マイクロメートルのフィルターを用いてろ過し,口腔粘膜保護剤を得た。炭酸水素ナトリウムは日本薬局方品を用いた。 10 g of trehalose (manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.) and 4 g of pullulan (manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.) were dissolved in sterile purified water (manufactured by Hikari Pharmaceutical Co., Ltd.). A 0.2 mol / l sodium bicarbonate aqueous solution was used to adjust the acidity of the solution to pH 7.4, and sterile purified water (manufactured by Hikari Pharmaceutical Co., Ltd.) was added to make 100 g. Filtration was performed using a filter having a pore diameter of 0.22 micrometers to obtain an oral mucosa protective agent. Sodium bicarbonate was a Japanese pharmacopoeia product.
トレハロース(株式会社林原生物化学研究所製造)10g,プルラン(株式会社林原生物化学研究所製造)4g,濃グリセリン5gを滅菌精製水(光製薬株式会社製造)に溶解した。0.01mol/l炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて溶液の酸性度がpH7.4となるように調整し,滅菌精製水(光製薬株式会社製造)を加えて100gとした。孔径0.22マイクロメートルのフィルターを用い,ろ過し,口腔粘膜保護剤を得た。濃グリセリンおよび炭酸水素ナトリウムは日本薬局方品を用いた。 10 g of trehalose (manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.), 4 g of pullulan (manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.) and 5 g of concentrated glycerin were dissolved in sterilized purified water (manufactured by Hikari Pharmaceutical Co., Ltd.). A 0.01 mol / l sodium bicarbonate aqueous solution was used to adjust the acidity of the solution to pH 7.4, and sterile purified water (manufactured by Hikari Pharmaceutical Co., Ltd.) was added to make 100 g. Filtration was performed using a filter having a pore diameter of 0.22 micrometers to obtain an oral mucosa protective agent. Concentrated glycerin and sodium bicarbonate were Japanese Pharmacopoeia.
トレハロース(株式会社林原生物化学研究所製造)20g,プルラン(株式会社林原生物化学研究所製造)4g,濃グリセリン2gを滅菌精製水(光製薬株式会社製造)に溶解した。0.01mol/l炭酸水素ナトリウム水溶液0.03gを用いて溶液の酸性度がpH7.4となるように調整し,滅菌精製水(光製薬株式会社製造)を加えて100gとした。孔径0.22マイクロメートルのフィルターを用い,ろ過し,口腔粘膜保護剤を得た。濃グリセリンおよび炭酸水素ナトリウムは日本薬局方品を用いた。 20 g of trehalose (manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.), 4 g of pullulan (manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.) and 2 g of concentrated glycerin were dissolved in sterilized purified water (manufactured by Hikari Pharmaceutical Co., Ltd.). The acidity of the solution was adjusted to pH 7.4 using 0.03 g of 0.01 mol / l sodium hydrogen carbonate aqueous solution, and sterilized purified water (manufactured by Hikari Pharmaceutical Co., Ltd.) was added to make 100 g. Filtration was performed using a filter having a pore diameter of 0.22 micrometers to obtain an oral mucosa protective agent. Concentrated glycerin and sodium bicarbonate were Japanese Pharmacopoeia.
なお,以下の実験における対象実験のための比較例として,「滅菌精製水(光製薬株式会社製造)」を用いて炭酸水素ナトリウムの濃度が0.2mol/lの水溶液とし,得られた炭酸水素ナトリウム水溶液を用い「滅菌精製水(光製薬株式会社製造)」をpH7.4に調整し,100gのpH7.4の炭酸水素ナトリウム水溶液を得た。なお,炭酸水素ナトリウムは日本薬局方品を用いた。 As a comparative example for the target experiment in the following experiment, an aqueous solution having a sodium bicarbonate concentration of 0.2 mol / l using “sterilized purified water (manufactured by Hikari Pharmaceutical Co., Ltd.)” was obtained. “Sterilized purified water (manufactured by Hikari Pharmaceutical Co., Ltd.)” was adjusted to pH 7.4 using an aqueous sodium solution to obtain 100 g of an aqueous sodium bicarbonate solution having a pH of 7.4. In addition, Japanese pharmacopoeia was used for sodium bicarbonate.
乾燥保護性能評価−舌背表面の水分推移−
実施例1,実施例2及び比較例で得られた口腔粘膜保護液を4名の被験者を用いて評価した。評価手順は以下のとおりである。Dry protection performance evaluation-Moisture transition on the back of the tongue-
The oral mucosa protective solutions obtained in Example 1, Example 2 and Comparative Example were evaluated using 4 subjects. The evaluation procedure is as follows.
手順1. 唾液腺開口部である両側上顎第二大臼歯頬側,下顎口庭部にロールワッテを置き,実施例1,実施例2の液又は対照としての参考例の液を口蓋,左右頬粘膜,舌背の4箇所に噴霧し(合計1.2g) ,口腔内を湿潤させた。 Procedure 1. Place a roll pat on the buccal side of the maxillary second molar, which is the opening of the salivary gland, and the mandibular yard, and use the solution of Example 1 and Example 2 or the reference solution as a control as the palate, left and right buccal mucosa, Spray was applied to four places on the back of the tongue (1.2 g in total) to moisten the oral cavity.
手順2. 右側臼歯部にバイトブロックを置き,下顎左側顎角部に口腔内バキュームを置き,吸引し,口腔内に気流を生じさせ,空気による乾燥状態とした。5分間続けた後,口腔内バキュームをはずした。 Procedure 2. A bite block was placed on the right molar part, an intra-oral vacuum was placed on the left mandibular corner of the mandible, and suction was performed to generate airflow in the oral cavity, which was then dried by air. After 5 minutes, the oral vacuum was removed.
手順3. その後排唾管をつけ,舌先を下歯茎につけて,5分間,口を開いたままにした。 Procedure 3. After that, the salivary duct was attached, the tip of the tongue was attached to the lower gum, and the mouth was kept open for 5 minutes.
「舌背表面の水分推移」について,施術の開始前,手順2の後及び手順3の後に,口腔水分計(ムーカス(登録商標)株式会社ライフ)を用い舌背表面の水分を測定した。得られた結果を表1に示す。 Regarding the “moisture transition on the tongue back surface”, the moisture content on the tongue back surface was measured using an oral moisture meter (Mucus (registered trademark) Life) before the start of treatment, after step 2 and after step 3. The obtained results are shown in Table 1.
表1から,比較例の乾燥環境下では,舌背表面水分の推移が著しく下がることがわかる。実施例1又は実施例2と,比較例とを比較すると,実施例の方が比較例に比べて粘膜が乾燥する事態を効果的に防止できることがわかる。口腔内湿潤持続感は実施例1と実施例2とに大きい差がなく,やや実施例2のほうが勝っていた。なお,実施例1は実施例2に比べ甘味が弱く,被験者Bから,はっきりしない味との評価を得た。また,実施例3は甘味が強く,実施例2を好む人が多かった。 From Table 1, it can be seen that the transition of moisture on the back surface of the tongue is remarkably reduced in the dry environment of the comparative example. When Example 1 or Example 2 is compared with the comparative example, it can be seen that the example can more effectively prevent the mucous membrane from drying than the comparative example. There was no great difference between Example 1 and Example 2 in the persistence of wetness in the oral cavity, and Example 2 was slightly better. In addition, the sweet taste of Example 1 was weaker than that of Example 2, and Test B gave an unclear taste. In addition, Example 3 had a strong sweet taste, and many people preferred Example 2.
乾燥保護性能評価−糸状乳頭の観察−
実施例2及び比較例で得られた口腔粘膜保護液を5名の被験者を用いて糸状乳頭をデジタルカメラでの目視観察による変化推移を検討することで,乾燥保護性能を評価した。評価手順は以下のとおりであった。
手順1. 唾液腺開口部である両側上顎第二大臼歯頬側,下顎口庭部にロールワッテを置き,実施例の液又は対照としての参考例の液を口蓋,左右頬粘膜,舌背の4箇所に噴霧し(合計1.2g) ,口腔内を湿潤させた。Dry protection performance evaluation-Observation of filamentous nipple-
Dry protection performance was evaluated by examining changes in the oral mucosa protective solution obtained in Example 2 and the comparative example by visual observation of the filiform nipple with a digital camera using 5 subjects. The evaluation procedure was as follows.
Procedure 1. Place a roll pat on the buccal side of the maxillary second molar, which is the opening of the salivary gland, and the mandibular yard. (1.2g in total) and moistened the oral cavity.
手順2. 右側臼歯部にバイトブロックを置き,下顎左側顎角部に口腔内バキュームを置き,吸引し,口腔内に気流を生じさせ,空気による乾燥状態とした。5分間続けた後,口腔内バキュームをはずした。 Procedure 2. A bite block was placed on the right molar part, an intra-oral vacuum was placed on the left mandibular corner of the lower jaw, and suction was performed to create an air flow in the oral cavity, which was then dried by air. After 5 minutes, the oral vacuum was removed.
手順3. その後排唾管をつけ,舌先を下歯茎につけて,5分間,口を開いたままにした。 Procedure 3. After that, the salivary duct was attached, the tip of the tongue was attached to the lower gum, and the mouth was kept open for 5 minutes.
糸状乳頭の観察
開始前,手順2の後及び手順3の後に,糸状乳頭の状態を可視光下デジタルカメラ(マイクロスキンスコープ 株式会社アールエフ)で観察した。Before starting observation of the filiform papilla, after step 2 and after step 3, the state of the filiform papilla was observed with a digital camera under visible light (Microskin Scope Co., Ltd.).
比較例のものを投与した場合,特に被験者3名の糸状乳頭には,著しい状態変化がみとめられ,白くなるとともに先が細くなる様子が観察された。なお,変化の程度は,時間が進むにつれ大きくなった。一方,実施例2の口腔粘膜保護剤を投与した被験者については,噴霧前,5分後,及び10分後では,いずれも糸状乳頭の状態に著しい変化は認められず,粘膜保護効果が確認された。 When the comparative example was administered, a significant change in the state was observed, particularly in the three nipples of the test subjects, and the appearance of whitening and narrowing was observed. The degree of change increased with time. On the other hand, no significant change was observed in the condition of the filiform papilla before spraying, after 5 minutes, and after 10 minutes for the subjects administered the oral mucosa protective agent of Example 2, confirming the mucosal protective effect. It was.
茸状乳頭の観察
開始前,手順2の後及び手順3の後に,茸状乳頭の大きさを可視光下デジタルカメラ(マイクロスキンスコープ 株式会社アールエフ)を用い,基準(マーカー)と一緒に撮影し,その像より長径及び短径を測定し楕円相当面積を算出した。その結果を表2に示す。Before starting observation of the wrinkled nipple, after step 2 and after step 3, the size of the wrinkled nipple is photographed with a reference (marker) using a digital camera (Micro Skin Scope, Inc.) under visible light. From the image, the major axis and minor axis were measured, and the equivalent area of the ellipse was calculated. The results are shown in Table 2.
表2では,噴霧前の茸状乳頭の面積を1.000としたときの,5分後,10分後における面積比率の推移を示した。茸状乳頭は空気による乾燥により,実施例の液では極僅かに萎縮し面積が小さくなるが,噴霧前と5分後,噴霧前と10分後,5分後と10分後では有意差は認められなく,収縮の抑制が認められた。参考例では5分後,10分後ともに明らかな萎縮が見られ,噴霧前と5分後,噴霧前と10分後,5分後と10分後いずれも有意差が認められ,空気による乾燥により収縮した。10分後には噴霧前の0.505にまで収縮した。 Table 2 shows the change in the area ratio after 5 minutes and 10 minutes when the area of the nipple nipple before spraying is 1.000. The fungiform nipple is dried by air, and the liquid of the example causes a slight atrophy and a small area, but there is no significant difference before and after spraying, before and after spraying, and after 5 and 10 minutes. It was not recognized, and suppression of contraction was observed. In the reference examples, clear atrophy was observed after 5 and 10 minutes, and there was a significant difference between before and after spraying, before and after spraying, after 10 and after 5 and 10 minutes, and dried by air. It contracted by. After 10 minutes, it shrank to 0.505 before spraying.
5分後から緩和な乾燥環境である自然乾燥により5分間実施したが(10分後),実施例の一部の被験者については比較例ではみられない回復が見られた。実施例の液が口内治療中における空気による乾燥より,粘膜保護効果が明らかになった。同様に口呼吸,唾液の減少その他による口腔内の乾燥からの口腔粘膜保護に対し本発明が有用であることが明らかとなった。また,実施例1および実施例2の口腔粘膜保護液の成分は安全性が高く,飲み込んでよい成分からなり,吐き出したり,水等で口内を漱ぐ必要がないため効果の持続がはかれる。 After 5 minutes, natural drying, which is a mild dry environment, was carried out for 5 minutes (after 10 minutes), but some subjects in the examples showed a recovery not seen in the comparative examples. The mucosal protective effect was clarified by the drying of the liquid of the example by air during oral treatment. Similarly, it was revealed that the present invention is useful for protecting the oral mucosa from dryness in the oral cavity due to mouth breathing, saliva reduction, and the like. In addition, the components of the oral mucosa protective solution of Example 1 and Example 2 are highly safe, are composed of components that can be swallowed, and do not need to be spit out or swallowed with water or the like, so that the effect is sustained.
口腔粘膜保護剤は,歯科手術の際や,口腔乾燥症若しくはドライマウスの治療剤若しくは予防剤として有効であるので,医薬産業などにおいて好適に利用されうる。 Since the oral mucosa protective agent is effective during dental surgery and as a therapeutic or preventive agent for xerostomia or dry mouth, it can be suitably used in the pharmaceutical industry.
Claims (10)
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006232878 | 2006-08-29 | ||
JP2006232878 | 2006-08-29 | ||
PCT/JP2007/000911 WO2008026310A1 (en) | 2006-08-29 | 2007-08-27 | Protective agent for oral mucosa containing trehalose |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2008026310A1 true JPWO2008026310A1 (en) | 2010-01-14 |
Family
ID=39135600
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008531954A Pending JPWO2008026310A1 (en) | 2006-08-29 | 2007-08-27 | Trehalose-containing oral mucosa protective agent |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPWO2008026310A1 (en) |
WO (1) | WO2008026310A1 (en) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011026269A (en) * | 2009-07-28 | 2011-02-10 | Wakodo Co Ltd | Clean wiping material for oral cavity |
US10426761B2 (en) | 2011-04-19 | 2019-10-01 | Arms Pharmaceutical, Llc | Method for treatment of disease caused or aggravated by microorganisms or relieving symptoms thereof |
CN103619341A (en) * | 2011-04-19 | 2014-03-05 | Arms制药有限公司 | Method of inhibiting harmful microorganisms and barrier-forming composition therefor |
US9849144B2 (en) * | 2013-09-16 | 2017-12-26 | Healios Oncology Nutrition, LLC | Glutamine and trehalose compositions |
JP6422107B2 (en) * | 2016-01-26 | 2018-11-14 | 公益財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 | Container drink |
JP7140636B2 (en) * | 2018-11-02 | 2022-09-21 | アース製薬株式会社 | Oral drug spray products |
CN115397433A (en) * | 2020-04-17 | 2022-11-25 | 21世纪国际新技术株式会社 | Medicine and nasal spray containing trehalose or trehalose derivatives |
CN112451416A (en) * | 2020-12-04 | 2021-03-09 | 吉林省七维生物科技有限公司 | Medical oral gargle and preparation method thereof |
CN114504646B (en) * | 2022-02-18 | 2022-11-04 | 深圳南粤药业有限公司 | Artificial saliva composition containing mucin and preparation method and application thereof |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62501631A (en) * | 1985-01-11 | 1987-07-02 | ザ・リ−ジェンツ・オブ・ジ・ユニバ−シィティ・オブ・カリフォルニア | Liposome retention method |
JPH08295637A (en) * | 1995-04-27 | 1996-11-12 | Green Cross Corp:The | Local administrative agent for oral cavity |
WO2004076602A1 (en) * | 2003-02-27 | 2004-09-10 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Method of preventing lipids constituting lipid membrane from degradation and use thereof |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001074396A1 (en) * | 2000-04-04 | 2001-10-11 | Amarillo Biosciences, Inc. | Composition and method for promoting oral health |
US7854922B2 (en) * | 2003-02-13 | 2010-12-21 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Skin preparation for external use characterized by containing sugar derivative of α, α-trehalose |
JP2005200327A (en) * | 2004-01-14 | 2005-07-28 | Kato Suishodo Pharmaceutical Co Ltd | Intraoral dryness-treating composition |
JP2006124322A (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-18 | Takasago Internatl Corp | Hyaluronidase inhibitor, skin care composition for external use containing the hyaluronidase inhibitor, and oral composition containing the same |
JP2006316053A (en) * | 2005-04-13 | 2006-11-24 | Hayashibara Biochem Lab Inc | Cytotoxicity inhibitor and use thereof |
-
2007
- 2007-08-27 JP JP2008531954A patent/JPWO2008026310A1/en active Pending
- 2007-08-27 WO PCT/JP2007/000911 patent/WO2008026310A1/en active Application Filing
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62501631A (en) * | 1985-01-11 | 1987-07-02 | ザ・リ−ジェンツ・オブ・ジ・ユニバ−シィティ・オブ・カリフォルニア | Liposome retention method |
JPH08295637A (en) * | 1995-04-27 | 1996-11-12 | Green Cross Corp:The | Local administrative agent for oral cavity |
WO2004076602A1 (en) * | 2003-02-27 | 2004-09-10 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Method of preventing lipids constituting lipid membrane from degradation and use thereof |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6012053588; 阿賀 美穂: 食品と科学 Vol.48, No.1, 2005, Pages 84-85 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2008026310A1 (en) | 2008-03-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPWO2008026310A1 (en) | Trehalose-containing oral mucosa protective agent | |
JP2927850B2 (en) | Topical preparations for the treatment of symptoms of teeth and their supporting tissues | |
US5648399A (en) | Liquid polymer composition and method of use | |
US9161909B2 (en) | Adhesive compositions for the treatment of xerostomia | |
US20220016246A1 (en) | Hypertonic antimicrobial therapeutic compositions | |
EP0404558A1 (en) | Liquid polymer composition, and method of use | |
NO331317B1 (en) | Use of moxifloxacin for the preparation of a drug for topical and / or topical treatment of wounds caused by infections | |
WO2019025599A1 (en) | Gel comprising chlorhexidine | |
CN104955447B (en) | Topical oral compositions for mitigating dry mouth symptom and for treating canker sore | |
WO2000056344A1 (en) | Artificial saliva | |
AT15430U1 (en) | Dental agent based on hyaluronan and octenidine dihydrochloride | |
US20090053309A1 (en) | Adhesive compositions for the treatment of xerostomia | |
HU228669B1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of painful, inflammatory and ulcerative conditions of moist epithelial surfaces such as mucositis, stomatitis and behcet's syndrome | |
RU2184538C2 (en) | Use of dichlorobenzyl alcohol for preparing medicinal agent for treatment of topical inflammation and medicinal agent comprising dichlorobenzyl alcohol | |
JP4909809B2 (en) | Artificial saliva | |
JP4804420B2 (en) | Artificial saliva | |
JP2007291117A (en) | Artificial saliva | |
RU2733718C1 (en) | Composition in form of gel for oral tissues care | |
RU2467738C1 (en) | Dental ointment with chlorhexidine and aminocapronic acid for integrated treatment of inflammatory periodontal diseases | |
WO2022136264A1 (en) | A mucosal re-epithelialization composition | |
DK169606B1 (en) | Use of sulphated saccharides for producing preparations, and preparations which comprise sulphated saccharides | |
CN105250332B (en) | A kind of shield gum permanent tooth multiple-effect dental care object and its application | |
CN112826923A (en) | Composition for treating oral ulcer, oral ulcer membrane and preparation method thereof | |
WO2004010961A1 (en) | Oral humectants | |
JPWO2004012747A1 (en) | Spray for adjusting water intake |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100726 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100803 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100803 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110913 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110916 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121016 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130423 |