JPWO2005084703A1 - Sustained release oral composition - Google Patents
Sustained release oral composition Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2005084703A1 JPWO2005084703A1 JP2006510783A JP2006510783A JPWO2005084703A1 JP WO2005084703 A1 JPWO2005084703 A1 JP WO2005084703A1 JP 2006510783 A JP2006510783 A JP 2006510783A JP 2006510783 A JP2006510783 A JP 2006510783A JP WO2005084703 A1 JPWO2005084703 A1 JP WO2005084703A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- lactoferrin
- pectin
- powdered
- composition according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/40—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
口腔内に付着させることができ、薬剤の徐放性に優れており、したがって、長時間局所的に有効成分を作用させることができ、口腔内の種々の疾病に対する予防および治療効果を効率的に発揮でき、かつ長時間使用しても口の中の違和感が少なく、安全で副作用も少ない、直接打錠法により製造可能な口腔用徐放性組成物およびその製造方法を提供する。ラクトフェリンを含有する口腔用組成物であって、ペクチン質を含有することを特徴とする徐放性の口腔用組成物。It can be attached to the oral cavity and is excellent in sustained release of the drug. Therefore, the active ingredient can be allowed to act locally for a long time, effectively preventing and treating various diseases in the oral cavity. Provided are a sustained release composition for oral cavity which can be produced by a direct tableting method and can be produced by a direct tableting method, which can be exerted and has little uncomfortable feeling in the mouth even when used for a long time. A composition for oral cavity containing lactoferrin, comprising a pectic substance, and a sustained release oral composition.
Description
本発明は、食品および医薬などに使用できるラクトフェリンを含有する徐放性の口腔用組成物およびその製造方法に関する。
さらに詳しくは、口腔内における粘膜付着性および徐放性を高めたラクトフェリンを含有する口腔用組成物およびその製造方法に関する。The present invention relates to a sustained-release oral composition containing lactoferrin that can be used in foods and medicines, and a method for producing the same.
More specifically, the present invention relates to a composition for oral cavity containing lactoferrin having enhanced mucoadhesiveness and sustained release in the oral cavity and a method for producing the composition.
高齢化、ストレスおよび医薬品の副作用などによる口腔乾燥症（ドライマウス）、歯周病、歯肉炎、口臭、口内炎、苔舌、上気道炎、逆流性食道炎などの口腔領域の疾病が社会問題となっている。 Oral diseases such as dry mouth due to aging, stress and side effects of drugs, periodontal disease, gingivitis, halitosis, stomatitis, lichen tongue, upper respiratory tract inflammation, reflux esophagitis and so on are social problems It has become.
例えば、口腔乾燥症は、種々の原因によって唾液分泌が減少（唾液減少症）または枯渇（無唾液症）したために口内の乾燥をきたす状態の総称である。口腔乾燥症が起こると、唾液によって口腔内が洗い流されないため、口臭の発生原因になるだけでなく、食物の咀嚼および嚥下に困難をきたすようになる。 For example, xerostomia is a general term for a condition that causes dryness in the mouth because salivary secretion is reduced (salivation) or depleted (astringency) due to various causes. When xerostomia occurs, the inside of the oral cavity is not washed away by saliva, which not only causes bad breath, but also makes it difficult to chew and swallow food.
また、口内炎は、口腔、舌および歯肉にみられる炎症であり、重症疾患、栄養失調および急性感染症の患者等にも生じる。特に、ほとんどの抗がん剤には難治性の口内炎を頻発させる副作用があり、抗がん剤治療を受けた患者の９割以上が口内炎に悩まされるといわれている。口内炎のほとんどは放置しても自然に治癒するが、食事の摂取時に痛みを伴う。 Stomatitis is inflammation in the oral cavity, tongue and gingiva, and occurs in patients with severe illness, malnutrition and acute infection. In particular, most anticancer drugs have side effects that frequently cause refractory stomatitis, and more than 90% of patients treated with anticancer drugs are said to suffer from stomatitis. Most stomatitis heals spontaneously when left alone, but is painful when eating.
このように、これらの口腔領域の疾病は、患者の生命を脅かすようなものではないとしても、生活の質（Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｆｅ：ＱＯＬ）を著しく低下させる。 Thus, these oral area diseases significantly reduce the quality of life (QOL), even if they are not life threatening for the patient.
従来、これら口腔領域における疾患の予防および治療としては、抗生物質、抗炎症剤、抗ウイルス剤などの合成医薬品による予防や治療が主に行われている。
しかしながら、これら合成医薬品による予防および治療には、耐性菌の出現、副作用などの問題があり、これらの問題を解決できるより有効な技術の開発が望まれていた。Conventionally, prevention and treatment with synthetic pharmaceuticals such as antibiotics, anti-inflammatory agents and antiviral agents have been mainly carried out as prevention and treatment of diseases in the oral region.
However, prevention and treatment with these synthetic drugs have problems such as the emergence of resistant bacteria and side effects, and the development of more effective techniques capable of solving these problems has been desired.
ラクトフェリンは、主に哺乳動物の乳汁中に存在し、好中球、涙、唾液、鼻汁、胆汁、***などにも見出されている分子量約８０，０００の糖タンパク質である。ラクトフェリンは、ヒトでは初乳中に６〜８ｇ／Ｌ、常乳中に３〜４ｇ／Ｌと多量に含まれ、赤ちゃんは母乳から１日に２〜３ｇのラクトフェリンを摂取している。このように、抵抗力の弱い赤ちゃんがこれ程多量に摂取しても副作用などの問題がないことから、ラクトフェリンは安全性が非常に高いタンパク質と考えられている。 Lactoferrin is a glycoprotein having a molecular weight of about 80,000 that is mainly present in mammalian milk and is also found in neutrophils, tears, saliva, nasal discharge, bile, semen and the like. In humans, lactoferrin is contained in a large amount of 6 to 8 g / L in colostrum and 3 to 4 g / L in normal milk, and a baby ingests 2-3 g of lactoferrin from breast milk a day. Thus, lactoferrin is considered to be a very safe protein because there are no problems such as side effects even when a baby with low resistance has taken such a large amount.
ラクトフェリンの生理活性としては、抗菌作用、鉄吸収制御作用、細胞増殖活性化作用、造血作用、抗炎症作用、抗酸化作用、食作用亢進作用、抗ウイルス作用、ビフィズス菌生育促進作用、抗がん作用、がん転移阻止作用などが知られている。さらに、最近、ラクトフェリンがドライマウスや眼球乾燥症（ドライアイ）にも有効なことも報告されている。 The physiological activities of lactoferrin include antibacterial action, iron absorption control action, cell proliferation activation action, hematopoiesis action, anti-inflammatory action, antioxidant action, phagocytosis action, antiviral action, bifidobacteria growth promotion action, anticancer The action, the cancer metastasis prevention action, etc. are known. Furthermore, recently it has been reported that lactoferrin is also effective for dry mice and dry eye (dry eye).
口腔領域の疾患に関するラクトフェリンの利用としては、ラクトフェリンの抗菌作用や抗ウイルス作用などの生理活性を利用した、口内炎を治療する新規医薬組成物（特開平０８−２１７６９３；特許文献１）、ムチン産生促進する口腔乾燥症の治療剤（特開平０９−０１２４７３；特許文献２）、歯周疾患の治療および予防のための口腔用組成物（特開２００１−０８９３３９；特許文献３）、嚥下可能な口腔清浄組成物（特開２００１−１８１１６０；特許文献４）、口腔貼付用組成物（特開２００２−３２２０８８；特許文献５）、口腔衛生用途に用いる散剤（特開２００３−１３７８０９；特許文献６）、口腔内の健康維持のための錠剤型歯磨き剤（特開２００４−２６８１６；特許文献７）等が開発され、特許出願されている。 The use of lactoferrin for diseases in the oral region includes a novel pharmaceutical composition for treating stomatitis using physiological activities such as antibacterial action and antiviral action of lactoferrin (JP 08-217693; Patent Document 1), promotion of mucin production For treating xerostomia (JP 09-014733; Patent Document 2), oral composition for treatment and prevention of periodontal disease (JP 2001-089339; Patent Document 3), swallowable oral cleanser Composition (Japanese Patent Laid-Open No. 2001-181160; Patent Document 4), composition for oral patch (Japanese Patent Laid-Open No. 2002-332088; Patent Document 5), powder used for oral hygiene (Japanese Patent Laid-Open No. 2003-137809; Patent Document 6), oral cavity Tablet-type dentifrices (JP-A-2004-26816; Patent Document 7) and the like have been developed and patent applications have been developed.
しかし、上記のような従来のラクトフェリン含有口腔用組成物は、いずれも嗽剤、歯磨き剤、散剤、軟膏などの剤型がほとんどであり、口腔内でラクトフェリンの作用を局所的に長く発揮させるには適していない。また、従来のラクトフェリンを含有する口腔用固形製剤は、錠剤が厚いために口の中での異物感が強く、長時間の使用に耐えることは困難である。 However, most of the conventional lactoferrin-containing oral compositions as described above are in dosage forms such as glazes, dentifrices, powders, ointments, etc., so that the action of lactoferrin is exerted locally in the oral cavity for a long time. Is not suitable. In addition, conventional solid preparations for oral use containing lactoferrin have a strong feeling of foreign matter in the mouth because of the thick tablets, and it is difficult to withstand long-term use.
すなわち、口腔内の種々の疾病の治療や予防を行うためには、口腔粘膜に付着し、長時間薬物を作用させる除放性の製剤が望まれているが、現在までにそのようなものは実現していなかった。 That is, in order to treat and prevent various diseases in the oral cavity, a sustained-release preparation that adheres to the oral mucosa and acts on the drug for a long time is desired. It was not realized.
また、ラクトフェリンは水分や熱処理に対して不安定である。そのため、ラクトフェリンを含有する製剤を製造する場合、一般的に錠剤の製造に利用されている湿式顆粒圧縮法は不適であり、原料を粉末状態で直接圧縮成型する直接打錠法による製造が望ましい。しかし、従来の口腔用貼付剤では、直接打錠法によって薄い錠剤に成型することが困難であった。 In addition, lactoferrin is unstable to moisture and heat treatment. Therefore, when producing a preparation containing lactoferrin, the wet granule compression method generally used for tablet production is unsuitable, and production by a direct tableting method in which a raw material is directly compression-molded in a powder state is desirable. However, it has been difficult for conventional oral patches to be formed into thin tablets by direct compression.
本発明は、口腔内に付着させることができ、薬剤の徐放性に優れており、したがって、長時間局所的に有効成分を作用させることができ、口腔内の種々の疾病に対する予防および治療効果を効率的に発揮でき、かつ長時間使用しても口の中の違和感が少なく、安全で副作用も少ない、直接打錠法により製造可能な口腔用徐放性組成物およびその製造方法を提供することを目的とする。 INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention can be adhered to the oral cavity and is excellent in the sustained release of the drug, and therefore, the active ingredient can be allowed to act locally for a long time, and the preventive and therapeutic effects for various diseases in the oral cavity. Provided is a sustained release composition for oral cavity that can be produced by the direct tableting method and can be efficiently produced, and that is safe and has few side effects even when used for a long time. For the purpose.
本発明者は、上記の課題を解決するために鋭意研究した結果、有効成分として、口腔内の種々の疾病に対する予防および治療効果を期待できるラクトフェリンに、粘膜付着性および徐放性を有するペクチン質を組み合わせることによって、上記目的が達成されることを見出し、本発明を完成した。 As a result of diligent research to solve the above-mentioned problems, the present inventor has, as an active ingredient, lactoferrin that can be expected to have preventive and therapeutic effects on various diseases in the oral cavity, pectic substances having mucoadhesive and sustained release properties. The present invention has been completed by finding that the above object can be achieved by combining the above.
すなわち、本発明は、
（１） ラクトフェリンを含有する口腔用組成物であって、ペクチン質を含有することを特徴とする徐放性の口腔用組成物；
（２） ペクチン質が、ペクチンである、前記（１）記載の組成物；
（３） 糖アルコールをさらに含む、前記（１）または（２）記載の組成物；
（４） 糖アルコールが、キシリトールである、前記（１）〜（３）のいずれか１記載の組成物；
（５） 粉末ラクトフェリンおよび粉末ペクチン質を含む原料粉末混合物が、加圧成型されている、前記（１）〜（４）のいずれか１記載の組成物；
（６） 粉末ラクトフェリン１重量部に対し、粉末ペクチン質０．５〜２重量部および粉末糖アルコール０．２〜１重量部を含む、前記（１）〜（５）のいずれか１記載の組成物；
（７） 厚さ０．５〜２ｍｍに成型されている、前記（１）〜（６）のいずれか１記載の組成物；
（８） 原料粉末を構成する粒子の平均粒径が、１〜２５０μｍである、前記（１）〜（７）のいずれか１記載の組成物；
（９） 口腔乾燥症（ドライマウス）、歯周病、歯肉炎、口臭、口内炎、苔舌、上気道炎、逆流性食道炎、口角炎、舌痛症および抜歯後のドライソケットなどの口腔領域の疾病の治療または予防のための前記（１）〜（８）のいずれか１記載の組成物；
（１０） 容器に収容された前記（１）〜（９）のいずれか１記載の組成物、および使用説明書を含む、製品、を提供する。That is, the present invention
(1) A composition for oral cavity containing lactoferrin, which contains a pectin substance;
(2) The composition according to (1), wherein the pectin is pectin;
(3) The composition according to (1) or (2), further comprising a sugar alcohol;
(4) The composition according to any one of (1) to (3), wherein the sugar alcohol is xylitol;
(5) The composition according to any one of the above (1) to (4), wherein a raw material powder mixture containing powdered lactoferrin and powdered pectin is pressure-molded;
(6) The composition according to any one of (1) to (5), comprising 0.5 to 2 parts by weight of powdered pectic substance and 0.2 to 1 part by weight of powdered sugar alcohol with respect to 1 part by weight of powdered lactoferrin. object;
(7) The composition according to any one of (1) to (6), which is molded to a thickness of 0.5 to 2 mm;
(8) The composition according to any one of (1) to (7), wherein an average particle diameter of particles constituting the raw material powder is 1 to 250 μm;
(9) Oral areas such as xerostomia (dry mouth), periodontal disease, gingivitis, halitosis, stomatitis, moss tongue, upper respiratory tract inflammation, reflux esophagitis, stomatitis, glossodynia and dry socket after tooth extraction The composition according to any one of the above (1) to (8) for the treatment or prevention of a disease of
(10) Provided is a product including the composition according to any one of (1) to (9) contained in a container, and instructions for use.
また、本発明は、
（１１） 粉末ラクトフェリンおよび粉末ペクチン質を含む原料粉末を混合し、得られた粉末混合物を加圧成型することを特徴とする、徐放性の口腔用組成物の製造方法；
（１２） 原料粉末が、粉末糖アルコールをさらに含む、前記（１１）記載の方法；
（１３） 原料粉末が、混合の前、または混合の後であって加圧成型の前に、微粉化されている、前記（１１）または（１２）記載の方法；
（１４） 原料粉末を構成する粒子の平均粒径が、１〜２５０μｍである、前記（１１）〜（１３）のいずれか１記載の方法、をも提供する。The present invention also provides:
(11) A method for producing a sustained-release oral composition, comprising mixing raw material powder containing powdered lactoferrin and powdered pectin and press-molding the obtained powder mixture;
(12) The method according to (11) above, wherein the raw material powder further contains powdered sugar alcohol;
(13) The method according to (11) or (12) above, wherein the raw material powder is micronized before mixing or after mixing and before pressure molding;
(14) The method according to any one of (11) to (13), wherein an average particle diameter of particles constituting the raw material powder is 1 to 250 μm.
本発明の徐放性の口腔用組成物は、有効成分としてラクトフェリンを含有する組成物において、ペクチン質を含有させることにより、良好な口腔内への付着性および優れた徐放性を実現することができる。 The sustained-release oral composition of the present invention is a composition containing lactoferrin as an active ingredient, thereby realizing good adhesion to the oral cavity and excellent sustained-release property by containing a pectic substance. Can do.
また、本発明によれば、貼付用製剤の厚さを薄くすることが可能になるため、口腔内に長時間付着させても違和感が少なく、しかもラクトフェリンが口腔内で徐放されて長時間にわたって局所を中心に生理活性を発揮することができる。 In addition, according to the present invention, it is possible to reduce the thickness of the patch preparation, so that there is little discomfort even if it is attached to the oral cavity for a long time, and lactoferrin is gradually released in the oral cavity for a long time. Physiological activity can be exhibited mainly in the local area.
さらに、本発明の徐放性の口腔用組成物に必須成分として含有されるラクトフェリンおよびペクチン質は、いずれも食品添加物として長い間使用された実績があり、安全性が充分に確保されている。 Furthermore, the lactoferrin and pectic substances contained as essential components in the sustained-release oral composition of the present invention have been used for a long time as food additives, and safety is sufficiently ensured. .
糖アルコールをも含む本発明の組成物は、上記の効果に加えて、さらに、改良された吸水性および結合性を有する。また、糖アルコールも食品添加物として長期間使用されており、安全である。さらに、ペクチンおよび糖アルコールも唾液に溶解するため、固形物の残存が殆どない点でも有利である。 In addition to the above effects, the composition of the present invention that also contains a sugar alcohol further has improved water absorption and binding properties. In addition, sugar alcohol has been used for a long time as a food additive and is safe. Furthermore, since pectin and sugar alcohol are also dissolved in saliva, it is advantageous in that almost no solid matter remains.
したがって、本発明の徐放性の口腔用組成物によれば、ドライマウス、歯周病、歯肉炎、口臭、口内炎、苔舌、上気道炎、逆流性食道炎などの口腔領域の疾病の治療または予防に使用する場合、有効成分としてのラクトフェリンの効果がより効率的に発揮される。 Therefore, according to the sustained-release oral composition of the present invention, treatment of oral diseases such as dry mouth, periodontal disease, gingivitis, halitosis, stomatitis, moss tongue, upper respiratory tract inflammation, reflux esophagitis, etc. Or when using for prevention, the effect of the lactoferrin as an active ingredient is exhibited more efficiently.
また、本発明の徐放性の口腔用組成物は、顆粒製造工程を経ることなく、直接打錠法により各原料粉末を直接加圧成型して製造することができるため、水分や熱に対して不安定なラクトフェリンの失活を防ぐことができる。 In addition, the sustained-release oral composition of the present invention can be produced by directly pressing each raw material powder by the direct tableting method without going through the granule production process. And inactivation of unstable lactoferrin can be prevented.
本発明において、「ラクトフェリン」とは、天然のラクトフェリン分子そのもののほか、遺伝子組換え型ラクトフェリン、およびラクトフェリンの活性フラグメントなどのラクトフェリンの機能的等価物をも包含し、鉄イオンの有無またはその含有量、由来する生物種などを問わない。「粉末ラクトフェリン」とは、乾燥粉末状態のラクトフェリンを指す。粉末ラクトフェリンを構成する個々のラクトフェリン粒子の平均粒径は、通常は５００μｍ以下、好ましくは１〜２５０μｍ、さらに好ましくは１〜１８０μｍの範囲である。 In the present invention, “lactoferrin” includes not only a natural lactoferrin molecule itself but also a functional equivalent of lactoferrin such as a recombinant lactoferrin and an active fragment of lactoferrin, and the presence or absence of iron ions or the content thereof , Regardless of the species of origin. “Powdered lactoferrin” refers to lactoferrin in a dry powder state. The average particle size of the individual lactoferrin particles constituting the powdered lactoferrin is usually 500 μm or less, preferably 1 to 250 μm, more preferably 1 to 180 μm.
なお、本発明に関して、「粒子」は、必ずしもそれが球形であることを意味せず、したがって、「粒径」は、粒子が球形である場合はその直径であるが、そうでない場合は、その粒子が通過し得る円孔の直径を指す。また、「平均粒径」は、粉末を構成する粒子の粒径にばらつきがある場合に、１０以上の粒子の粒径を測定した平均値を指す。 In the context of the present invention, “particle” does not necessarily mean that it is spherical, and therefore “particle size” is the diameter of the particle if it is spherical, otherwise it is Refers to the diameter of a circular hole through which particles can pass. Further, “average particle diameter” refers to an average value obtained by measuring the particle diameters of 10 or more particles when there is variation in the particle diameters of the particles constituting the powder.
本発明において、「ペクチン質」とは、ガラクツロナンまたはポリガラクツロン酸を主体とする植物由来のコロイド性の炭水化物誘導体であり、プロトペクチン、ペクチニン酸、ペクチナート、ペクチン、ペクチン酸などの総称であり、その由来する植物種などを問わない。ペクチン質としては、上記で例示したような各種の物質の１種または２種以上の混合物を使用することができる。好ましくは、ペクチン質にはペクチンが含まれ、さらに好ましくは、本発明の組成物にペクチン質として添加される成分の５０（重量）％以上がペクチンであり、最も好ましくは、本発明の組成物にペクチン質として添加される成分の実質的にすべてがペクチンである。「粉末ペクチン質」とは、乾燥粉末の状態のペクチン質を指す。粉末ペクチンを構成する個々のペクチン質粒子の平均粒径は、通常は５００μｍ以下、好ましくは１〜２５０μｍ、さらに好ましくは１〜１８０μｍの範囲である。 In the present invention, “pectin” is a plant-derived colloidal carbohydrate derivative mainly composed of galacturonan or polygalacturonic acid, and is a general term for protopectin, pectinic acid, pectinate, pectin, pectinic acid, etc. Regardless of the plant species from which it originates. As the pectic substance, one kind or a mixture of two or more kinds of various substances exemplified above can be used. Preferably, the pectin contains pectin, more preferably 50% (by weight) or more of the component added as pectin to the composition of the present invention is pectin, and most preferably the composition of the present invention. Substantially all of the components added as pectin to pectin are pectin. “Powdered pectic substance” refers to pectic substance in a dry powder state. The average particle size of the individual pectic particles constituting the powder pectin is usually 500 μm or less, preferably 1 to 250 μm, more preferably 1 to 180 μm.
本発明において、「糖アルコール」とは、水素添加されて水酸基を有する糖類であり、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、還元麦芽糖、トレハロース、ソルビトール、マルチトール、イソマルチトール、パラチノース、パラチニット、ラクチトールなどの総称である。本発明に使用される糖アルコールは、上記のような各種の物質の１種または２種以上であることができる。糖アルコールとして本発明の組成物に添加される成分は、好ましくはキシリトールを含む。本発明に使用される糖アルコールは、好ましくは粉末であり、本発明においては粉末の糖アルコールを「粉末糖アルコール」という。粉末糖アルコールを構成する個々の糖アルコール粒子の平均粒径は、通常は５００μｍ以下、好ましくは１〜２５０μｍ、さらに好ましくは１〜１８０μｍの範囲である。キシリトール粒子のような糖アルコール粒子は、固まり易いので、凝集を防止するために粉砕時にデンプン等の固結防止剤を少量添加することが望ましい。 In the present invention, “sugar alcohol” is a saccharide having a hydroxyl group by hydrogenation, and is a generic term for erythritol, xylitol, mannitol, reduced maltose, trehalose, sorbitol, maltitol, isomaltitol, palatinose, palatinit, lactitol, and the like. It is. The sugar alcohol used in the present invention can be one or more of the various substances as described above. The component added to the composition of the present invention as a sugar alcohol preferably comprises xylitol. The sugar alcohol used in the present invention is preferably a powder. In the present invention, the powdered sugar alcohol is referred to as “powdered sugar alcohol”. The average particle size of the individual sugar alcohol particles constituting the powdered sugar alcohol is usually 500 μm or less, preferably 1 to 250 μm, more preferably 1 to 180 μm. Since sugar alcohol particles such as xylitol particles tend to harden, it is desirable to add a small amount of an anti-caking agent such as starch during pulverization in order to prevent aggregation.
本発明の徐放性の口腔用組成物を構成する上記の各成分の比率は、ラクトフェリン１重量部に対し、ペクチン質０．５〜４重量部が好ましい。糖アルコールを含有する本発明の組成物の場合は、ラクトフェリン１重量部に対し、ペクチン質０．３〜４重量部および糖アルコール０．１〜２重量部が好ましく、最も好ましくはラクトフェリン１重量部に対してペクチン質０．５〜２．０重量部および糖アルコール０．２〜１．０重量部の範囲である。 As for the ratio of each said component which comprises the sustained release oral cavity composition of this invention, 0.5-4 weight part of pectic substances are preferable with respect to 1 weight part of lactoferrin. In the case of the composition of the present invention containing a sugar alcohol, 0.3 to 4 parts by weight of pectin and 0.1 to 2 parts by weight of sugar alcohol are preferred, most preferably 1 part by weight of lactoferrin with respect to 1 part by weight of lactoferrin. Range of 0.5 to 2.0 parts by weight of pectin and 0.2 to 1.0 parts by weight of sugar alcohol.
本発明の組成物において、ラクトフェリンは、口腔領域の疾病の予防または治療のため、またはその他の疾病の予防または治療のため、または一般的な健康増進のための有効成分としての役割を果たすことができる。また、ペクチン質は付着剤および／またはゲル化剤として、糖アルコールは吸水調節剤および／または結合剤として、それぞれ作用することができる。本発明の組成物は、これらの成分に加えて、ラクトフェリン以外の有効成分または生理活性物質、ペクチン質以外の付着剤および／またはゲル化剤、糖アルコール以外の吸水調節剤および／または結合剤をも含むことができ、さらに、増量剤、香料、呈味料、着色料などの機能的な成分、および後述する滑沢剤のように製造工程上必要な成分など、製剤の分野で公知の各種の付加的成分を含むことができる。これらの付加的成分の種類および添加量は、当業者が適宜選択することができる。 In the composition of the present invention, lactoferrin may serve as an active ingredient for the prevention or treatment of diseases in the oral region, or for the prevention or treatment of other diseases, or for general health promotion. it can. In addition, pectin can act as an adhesive and / or gelling agent, and sugar alcohol can act as a water absorption regulator and / or binder. In addition to these components, the composition of the present invention comprises an active ingredient other than lactoferrin or a physiologically active substance, an adhesive and / or gelling agent other than pectin, a water absorption regulator and / or binder other than sugar alcohol. In addition, functional ingredients such as extenders, fragrances, flavoring agents, and coloring agents, and various components known in the field of pharmaceutical preparations such as components necessary for the manufacturing process such as lubricants described later Of additional components. Those skilled in the art can appropriately select the types and amounts of these additional components.
本発明の徐放性の口腔用組成物は、任意の形・大きさの錠剤とすることができる。口腔内貼付用の錠剤の厚さは、０．５〜２ｍｍの範囲であることが好ましい。また、錠剤の水平方向の硬度（実施例に記載する方法で測定したもの）は、通常は１．５〜５Ｋｇ、好ましくは２〜４Ｋｇの範囲である。 The sustained-release oral composition of the present invention can be made into tablets of any shape and size. The thickness of the tablet for intraoral patch is preferably in the range of 0.5 to 2 mm. Moreover, the hardness of the tablet in the horizontal direction (measured by the method described in Examples) is usually 1.5 to 5 kg, preferably 2 to 4 kg.
本発明の組成物は、製剤の分野で公知の任意の方法（特に錠剤製造法）で製剤化することができるが、ラクトフェリンの失活を避ける点からは、水分の添加および加熱の工程を含まない直接打錠法によって製造することが有利である。直接打錠法は、原料粉末を加圧して任意の形態に圧縮成型する手法である。 The composition of the present invention can be formulated by any method known in the field of formulation (especially tablet production method), but includes steps of adding water and heating from the viewpoint of avoiding inactivation of lactoferrin. It is advantageous to produce by no direct tableting method. The direct tableting method is a technique in which a raw material powder is pressurized and compressed into an arbitrary form.
たとえば、各成分の粉末を含む原料粉末を混合し、均一な状態になった粉末混合物を一定の錠剤に加圧成型することができる。原料粉末は、微粉化されていることが好ましく、この微粉化は各成分粉末の状態（混合の前）に行ってもよく、各成分を混合した後であって加圧成型の前に行ってもよい。本発明に関して、微粉化とは、粉末を構成する粒子の大きさもしくは形を揃えるため、または粒径を小さくするために行う処理を指し、このような処理の具体的な方法・作業は当業者には公知である。 For example, the raw material powder containing the powder of each component is mixed, and the powder mixture in a uniform state can be pressure-molded into a fixed tablet. The raw material powder is preferably pulverized, and this pulverization may be performed in the state of each component powder (before mixing), and after mixing each component and before pressure molding. Also good. In the context of the present invention, pulverization refers to processing performed to align the size or shape of the particles constituting the powder or to reduce the particle size, and specific methods and operations of such processing are those skilled in the art. Is known.
上記の方法の打錠工程においては、一般的に、粉末の流動性、付着性、充填性を高めるために滑沢剤が添加されることが好ましい。当業者は、滑沢剤を、一般的に製剤分野の打錠工程で利用されるものから適宜選ぶことができ、その添加濃度も、使用する滑沢剤の種類により最適値に合わせることができる。 In the tableting step of the above method, it is generally preferable to add a lubricant in order to improve the fluidity, adhesion and filling properties of the powder. Those skilled in the art can appropriately select a lubricant from those generally used in the tableting process in the pharmaceutical field, and the concentration of the lubricant can be adjusted to the optimum value depending on the type of lubricant used. .
本発明の徐放性の口腔用組成物は、ドライマウス、歯周病、歯肉炎、口臭、口内炎、苔舌、上気道炎、逆流性食道炎などの口腔領域の疾病の治療または予防に使用することができる。また、一般にラクトフェリンが有効であるその他の疾病の予防または治療のためにも使用することができる。さらに、ラクトフェリンの一般的な健康増進作用を利用するために使用することもできる。 The sustained-release oral composition of the present invention is used for the treatment or prevention of diseases in the oral region such as dry mouth, periodontal disease, gingivitis, halitosis, stomatitis, moss tongue, upper respiratory tract inflammation, reflux esophagitis, etc. can do. It can also be used for the prevention or treatment of other diseases where lactoferrin is generally effective. It can also be used to take advantage of the general health promoting effects of lactoferrin.
したがって、本発明の組成物は、１個ずつまたは一定の個数を容器に収容し、使用説明書を含む製品として提供されることができる。製品は、上記のような使用目的に応じて、医薬品、健康食品、嗜好品など任意のものであることができる。ここで、「容器」は、袋、箱、瓶、缶などのあらゆる材質・形態のものであってよく、セロハン、紙などのシートによる包装であってもよい。また、ここで、「使用説明書」は、提供される商品の使用方法、特徴、使用上の注意などのいずれか１以上を含む説明が記載されていればよく、容器に貼られたシール、電子文書、図案などであってもよく、文書の記載された書面に限らない。 Therefore, the composition of the present invention can be provided as a product containing one by one or a certain number in a container and including instructions for use. The product can be any product such as pharmaceuticals, health foods, and luxury products depending on the purpose of use as described above. Here, the “container” may be of any material / form such as a bag, box, bottle, can, etc., or may be a packaging made of a sheet of cellophane or paper. In addition, here, the “instruction for use” only needs to include an explanation including any one or more of the usage method, characteristics, usage precautions, etc. of the provided product. It may be an electronic document, a design, etc., and is not limited to a document on which the document is described.
本発明の徐放性の口腔用組成物は、口腔内に長時間保持されて使用されることができる。したがって、本発明の組成物は、舌下などに置いた状態で使用することもできるが、有利な使用方法としては、口腔内、特に患部またはその周辺部に貼付して使用することが挙げられる。特に、本発明の組成物は安全性が極めて高く、副作用の心配もないので、同時に複数個を複数箇所へ、連続して同一箇所へ、などの貼付が可能である。使用量は使用目的、改善したい症状、使用者の状態などに応じて適宜決定することができるが、たとえば１日１〜１０個、好ましくは１日１〜５個程度を、１回または２〜５回程度に分けて使用することができる。また、本発明の組成物は、連続的に使用してもよく、あるいは任意の間隔をおいて継続的に使用してもよい。さらに、他の医薬品などと組み合わせてもよく、他の医薬品などと同時にまたは交替的に用いることもできる。 The sustained-release oral composition of the present invention can be used by being held in the oral cavity for a long time. Therefore, the composition of the present invention can be used in a state where it is placed under the tongue or the like, but as an advantageous method of use, it can be mentioned that it is applied to the oral cavity, particularly the affected part or its peripheral part. . In particular, since the composition of the present invention is extremely safe and does not cause side effects, it is possible to apply a plurality of pieces simultaneously to a plurality of places and to the same place continuously. The amount used can be appropriately determined according to the purpose of use, symptoms to be improved, the condition of the user, etc., for example, 1 to 10 per day, preferably about 1 to 5 per day, once or 2 times. It can be used by dividing into about 5 times. In addition, the composition of the present invention may be used continuously, or may be used continuously at an arbitrary interval. Furthermore, it may be combined with other pharmaceuticals, etc., and can be used simultaneously or alternately with other pharmaceuticals.
以下、実施例および試験例によって本発明について具体的に説明するが、本発明は下記の例に制限されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example and a test example demonstrate this invention concretely, this invention is not restrict | limited to the following example.
実施例１：平板錠製剤の調製
粉末のラクトフェリン（タツア・ミルク・バイオロジクス社製）２５ｍｇと粉末のペクチン（「スローセット」；八宝商会製）４０ｍｇとを秤量し、各成分の粉末（全量６５ｍｇ）をよく混合した後、赤外吸収スペクトル用油圧式打錠機（島津製作所製）を用いて、打錠圧１０ｋＮで３０秒間加圧し、直径８ｍｍの平板錠に圧縮成型した。なお、各成分は、瑪瑙製乳鉢で微粉化した後、６０メッシュで篩過して使用した。 Example 1: Preparation of a flat tablet preparation Powdered lactoferrin (manufactured by Tatsua Milk Biologics) 25 mg and powdered pectin ("Slow set"; manufactured by Happo Shokai) 40 mg were weighed, and each component powder (total amount 65 mg) ) Were mixed well, and then compressed using a hydraulic tableting machine for infrared absorption spectrum (manufactured by Shimadzu Corporation) at a tableting pressure of 10 kN for 30 seconds, and compressed into a flat tablet having a diameter of 8 mm. In addition, after pulverizing each component with the smoked mortar, it sieved and used it for 60 meshes.
比較のため、ペクチンの代わりにタマリンドガム（和光純薬工業製）またはＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース：和光純薬工業製）のいずれかを４０ｍｇ添加して同様に平板錠の製剤を調製した。上記の製剤の組成を表１に示す。 For comparison, 40 mg of either tamarind gum (manufactured by Wako Pure Chemical Industries) or CMC (carboxymethyl cellulose: manufactured by Wako Pure Chemical Industries) was added instead of pectin, and a flat tablet preparation was similarly prepared. The composition of the above formulation is shown in Table 1.
試験例１：ペクチン添加の効果
上記の実施例で製造した各錠剤について、以下の方法により、（１）錠剤の厚さ、（２）硬度、（３）吸水性、（４）粘膜付着性を試験した。 Test Example 1: Effect of adding pectin For each tablet produced in the above example, (1) tablet thickness, (2) hardness, (3) water absorption, and (4) mucoadhesiveness were obtained by the following method. Tested.
（１）錠剤の厚さ：ノギスを用いて測定した（ｎ＝１０）。測定値の平均値±Ｓ．Ｄ．を算出した。
（２）硬度：木屋式硬度計（（株）藤原製作所製）を用いて、直径方向の硬度を測定した（ｎ＝１０）。測定値の平均値±Ｓ．Ｄ．を算出した。
（３）吸水性：中村らの方法（Ｆ．Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｒ．Ｏｈｔａ，Ｙ．Ｍａｃｈｉｄａ Ｔ．Ｎａｇａｉ； Ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ ｎａｓａｌ ｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｏｎ ｏｆ ｓｏｍｅ ｗａｔｅｒ−ｓｏｌｕｂｌｅ ｐｏｌｙｍｅｒｓ， Ｉｎｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍ．， １３４，１７３−１８１（１９９６））に従って測定した。概略は、ガラスの円筒部分にあらかじめ精製水を充填し、目盛りを開始点に合わせた後、錠剤をガラスフィルターからなる試料部に設置し、設置と同時に９０秒間にわたり経時的に液面の開始点からの移動量（吸水量、μＬ）を測定した。吸水性を示す特性値として、３０秒後の吸水量および５秒間毎の速度を２０秒まで計算し、平均化した値を算出して、平均吸水率とした。(1) Tablet thickness: measured using a caliper (n = 10). Mean value ± S. D. Was calculated.
(2) Hardness: The hardness in the diameter direction was measured using a Kiya-type hardness meter (manufactured by Fujiwara Seisakusho Co., Ltd.) (n = 10). Mean value ± S. D. Was calculated.
(3) water-absorbent:.. Nakamura et al. Method (F.Nakamura, R.Ohta, Y.Machida T.Nagai; In vitro and in vivo nasal mucoadhesion of some water-soluble polymers, Int J. Pharm, 134, 173 -181 (1996)). Briefly, after filling the cylindrical part of the glass with purified water in advance and adjusting the scale to the starting point, the tablet is placed in the sample part consisting of a glass filter, and the starting point of the liquid level over time for 90 seconds at the same time of installation. The amount of movement from (water absorption, μL) was measured. As characteristic values indicating water absorption, the amount of water absorption after 30 seconds and the speed every 5 seconds were calculated up to 20 seconds, and an averaged value was calculated to obtain an average water absorption rate.
（４）粘膜付着性：レオメーター（不動工業（株）製、ＮＲＭ−２００２Ｄ・Ｄ型）を用いて測定した。ｄｄＹ系マウス（体重２５〜３０ｇ）の腹膜を摘出し、その腹膜でレオメーター専用アダプター（直径１０ｍｍの平円板）を腹膜側が外側になるように覆い、糸で縛り固定した。錠剤は、レオメーターの台上に両面テープで固定した。その台を上昇させ、錠剤を腹膜に２００ｇの力で３０秒間押し当てた。その後、２ｃｍ／ｍｉｎの速度で台を下降させ、錠剤と腹膜が離れる応力を測定した（ｎ＝５）。測定値の平均値±Ｓ．Ｄ．を算出した。 (4) Mucoadhesiveness: Measured using a rheometer (manufactured by Fudo Kogyo Co., Ltd., NRM-2002D / D type). The peritoneum of a ddY mouse (with a body weight of 25 to 30 g) was excised, and a rheometer-specific adapter (flat disc with a diameter of 10 mm) was covered with the peritoneum so that the peritoneum side was on the outside, and tied and fixed with a thread. The tablets were fixed with double-sided tape on the rheometer base. The platform was raised and the tablet was pressed against the peritoneum with a force of 200 g for 30 seconds. Thereafter, the table was lowered at a speed of 2 cm / min, and the stress at which the tablet and the peritoneum separated was measured (n = 5). Mean value ± S. D. Was calculated.
結果を図１〜３および表２に示す。 The results are shown in FIGS.
図１は厚さ、図２は硬度、図３は粘膜付着性、表２は吸水性についての試験結果である。錠剤の厚さについては、成分による影響は殆どなく（図１）、粘膜付着性については、ペクチンが最も優れていた（図３）。硬度（図２）についてはＣＭＣが最も優れていたが、ＣＭＣは粘膜付着性が最も悪く、ペクチンの約半分程度にすぎなかった。また、吸水性（表２）については、吸水量および吸水率ともに、低い方から順に、タマリンドガム、ペクチン、ＣＭＣであった。 FIG. 1 shows the thickness, FIG. 2 shows the hardness, FIG. 3 shows the mucoadhesiveness, and Table 2 shows the water absorption test results. Regarding the thickness of the tablet, there was almost no influence by the components (FIG. 1), and pectin was the most excellent in mucoadhesiveness (FIG. 3). As for the hardness (FIG. 2), CMC was the best, but CMC had the worst mucoadhesiveness and only about half of pectin. In addition, the water absorption (Table 2) was tamarind gum, pectin, and CMC in order from the lowest in both water absorption and water absorption.
以上の結果から、ペクチンを含有する本発明の組成物は、口腔貼付用として優れていることが明らかになった。 From the above results, it was revealed that the composition of the present invention containing pectin is excellent for oral patch application.
実施例２：キシリトールを含有する本発明の製剤の調製
試験例１と同じ条件で赤外吸収スペクトル用油圧式打錠機（島津製作所製）を用いた直接打錠法によって、表３に示す種々の量のキシリトール（「キシリット」；東和化成工業製）を含有する製剤（直径８ｍｍの平板錠）を調製した。ただし、各成分粉末としては、各成分を瑪瑙乳鉢で微粉化した後、６０メッシュ（粒径：〜２５０μｍ）で篩過したものと１００メッシュ（粒径：〜１４７μｍ）で篩過したものとのそれぞれを使用した。 Example 2 Preparation of Formulation of the Invention Containing Xylitol Various kinds of compounds shown in Table 3 were prepared by a direct tableting method using a hydraulic tableting machine for infrared absorption spectrum (manufactured by Shimadzu Corporation) under the same conditions as in Test Example 1. A preparation (plate tablet having a diameter of 8 mm) containing xylitol (“Xylit”; manufactured by Towa Kasei Kogyo Co., Ltd.) was prepared. However, as each component powder, after each component is pulverized in an agate mortar, it is sieved with 60 mesh (particle size: ~ 250 μm) and sieved with 100 mesh (particle size: ~ 147 μm). Each was used.
試験例２：糖アルコール添加の効果
実施例２で製造した各錠剤について、試験例１と同様の方法により、（１）錠剤の厚さ、（２）硬度、（３）吸水性、（４）粘膜付着性を試験した。 Test Example 2: Effect of Sugar Alcohol Addition For each tablet produced in Example 2, (1) tablet thickness, (2) hardness, (3) water absorption, (4) Mucoadhesion was tested.
結果を図４〜６、表４および５に示す。 The results are shown in FIGS.
図４は厚さ、図５は硬度、図６は粘膜付着性、そして表４および表５は吸水性についての結果である。キシリトールを含有する組成の製剤（Ｄ〜Ｈ）は、キシリトールを含有しない組成の製剤（Ａ）と比較して、厚さの点では有意差がなかったが（図４）、キシリトールの含有量が高い（ペクチンの含有量が低い）と硬度が低下する傾向が見られた（図５、ＧおよびＨ）。粘膜付着性については、キシリトールが含有されている（ペクチンの含有量が低い）と低下する傾向が見られるが、試験した範囲の量では有意差はなかった（図６）。 FIG. 4 shows the thickness, FIG. 5 shows the hardness, FIG. 6 shows the mucoadhesive properties, and Tables 4 and 5 show the water absorption results. Compared with the preparation (A) having a composition not containing xylitol, the preparation (DH) having a composition containing xylitol was not significantly different in terms of thickness (FIG. 4). When the content was high (the content of pectin was low), the hardness tended to decrease (FIGS. 5, G and H). The mucoadhesiveness tended to decrease when xylitol was contained (the pectin content was low), but there was no significant difference in the amount in the tested range (FIG. 6).
一方、吸水性については、キシリトールを含有する組成では、キシリトールを含有しない組成よりも向上しており、ＣＭＣに匹敵するまたはそれを上回る吸水性を示したものもあった（表４、Ｇ；表５、Ｄ〜Ｇ）。 On the other hand, with respect to water absorption, the composition containing xylitol was improved more than the composition not containing xylitol, and some of the water absorption was comparable to or higher than CMC (Table 4, G; Table 5, DG).
以上の結果をまとめると、硬度では組成ＥおよびＦが優れ、吸水性では組成Ｇが優れ、また粘膜付着性では組成Ｄ、Ｅ、Ｆが優れていた。総合的な特性としては、組成ＥおよびＦが優れていた。また、成分粉末の粒径については、各成分を１００メッシュで篩過したもの（図４〜６において黒色の棒で示す）が、６０メッシュで篩過したもの（図４〜６において灰色の棒で示す）より、硬度、吸水性、粘膜付着性など何れについても優れており、組成の変更によって特性が不利に変化する場合でも粒径を小さくすることによってその影響を軽減するまたは無くすことができることがわかった。 Summarizing the above results, the compositions E and F were excellent in hardness, the composition G was excellent in water absorption, and the compositions D, E, and F were excellent in mucoadhesiveness. As the overall characteristics, the compositions E and F were excellent. In addition, regarding the particle size of the component powder, those obtained by sieving each component with 100 mesh (shown by black bars in FIGS. 4 to 6) are those obtained by sieving with 60 mesh (gray bars in FIGS. 4 to 6). It is excellent in all of hardness, water absorption, mucoadhesiveness, etc., and even if the properties change unfavorably by changing the composition, the effect can be reduced or eliminated by reducing the particle size. I understood.
試験例３：徐放性の試験
実施例２の「Ｆ」の組成（錠剤１個当り、ラクトフェリン１部（２５ｍｇ）に対し、ペクチン１部（２５ｍｇ）、キシリトール０．６部（１５ｍｇ））で、全て１００メッシュで篩過した粉末材料を使用して実施例２と同様に製造した錠剤について、以下のようにして錠剤からのラクトフェリンの放出性を測定した。 Test Example 3: Sustained release test Composition of “F” in Example 2 (per tablet, 1 part (25 mg) of lactoferrin, 1 part of pectin (25 mg), 0.6 part of xylitol (15 mg)) The release of lactoferrin from the tablets was measured in the following manner for the tablets produced in the same manner as in Example 2 using the powder material sieved with 100 mesh.
日局１４溶出試験装置（ＮＴＲ−３０００型；富山産業）を用いて、パドル法により測定した。試験液としては、１／１５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）２５０ｍＬを使用した。パドルの回転数は６０ｒｐｍとした。ガラス板に１０μＬの試験液を滴下し、錠剤を貼り付けた。３７±１℃の試験液中にガラス板に固定した錠剤を投入し、経時的に試験液を０．５ｍＬ採取し、同温度の試験液を等量加えた。この試験液中のラクトフェリン濃度を、高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）を用いて測定した。 Using a JP 14 dissolution test apparatus (NTR-3000 type; Toyama Sangyo), measurement was performed by the paddle method. As a test solution, 250 mL of 1/15 M phosphate buffer (pH 6.8) was used. The rotation speed of the paddle was 60 rpm. 10 μL of a test solution was dropped onto a glass plate, and a tablet was attached. A tablet fixed to a glass plate was put into a 37 ± 1 ° C. test solution, 0.5 mL of the test solution was sampled over time, and an equal amount of the test solution at the same temperature was added. The lactoferrin concentration in this test solution was measured using high performance liquid chromatography (HPLC).
ＨＰＬＣの測定条件は以下のとおりであった：
（装置）島津製作所製、クロマトグラフ（ＬＣ−６ＡＤ）、検出器（ＳＰＤ−１０Ｖ）
（移動相）水：アセトニトリル：トリフルオロ酢酸＝６０：４０：０．１（ｖ／ｖ／ｖ）（カラム）東ソー（株）製、ＴＳＫｇｅｌ Ｐｈｅｎｙｌ−５ＰＷ ＲＰ（４．６ｍｍＩ．Ｄ× ７．５ｃｍ）
（検出波長）２２０ｎｍ
（流速） ０．５ｍＬ／ｍｉｎ
（注入量） ２０μＬThe HPLC measurement conditions were as follows:
(Apparatus) manufactured by Shimadzu Corporation, chromatograph (LC-6AD), detector (SPD-10V)
(Mobile phase) Water: acetonitrile: trifluoroacetic acid = 60: 40: 0.1 (v / v / v) (column) TSKgel Phenyl-5PW RP (4.6 mm ID × 7.5 cm, manufactured by Tosoh Corporation) )
(Detection wavelength) 220 nm
(Flow rate) 0.5mL / min
(Injection volume) 20 μL
結果を図７に示す。ラクトフェリンは約２時間かけて徐々に放出されており、本発明の製剤が徐放性に優れていることが確認された。 The results are shown in FIG. Lactoferrin was gradually released over about 2 hours, and it was confirmed that the preparation of the present invention was excellent in sustained release.
実施例３：錠剤の製造（１）
ラクトフェリン（タツア・ミルク・バイオロジクス社製）３８５ｇ、ペクチン（「スローセット」；八宝商会製）３８５ｇ、キシリトール（「キシリット」；東和化成工業製）２３０ｇ、ショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステル「Ｂ−３７０Ｆ」；三菱化学フーズ製）１５ｇを充分に混合し、卓上型ロータリー式打錠機（ＲＩＶＡ社）を使用して、打錠圧５ｋＮで１０ｍｍ平板錠（厚さ約１ｍｍ）を調製した。ラクトフェリンおよびキシリトールは、微粉砕後、１００メッシュで篩過したものを使用し、ペクチンは市販品を８０メッシュで篩過したものを使用した。 Example 3: Manufacture of tablets (1)
385 g of lactoferrin (manufactured by Tatsua Milk Biologics), 385 g of pectin (“Slow set”; manufactured by Happo Shokai), 230 g of xylitol (“Xylit”; manufactured by Towa Kasei Kogyo Co., Ltd.) -370F "(manufactured by Mitsubishi Chemical Foods) was thoroughly mixed, and a 10 mm flat tablet (thickness: about 1 mm) was prepared using a tabletop rotary tableting machine (RIVA) at a tableting pressure of 5 kN. Lactoferrin and xylitol were used after pulverization and sieved with 100 mesh, and pectin was obtained by sieving a commercial product with 80 mesh.
調製した錠剤の直径方向の硬度は２〜３Ｋｇの範囲にあり、ヒトロ腔内における付着性も良く、また付着後の違和感も殆どなかった。さらに、口腔内に付着した錠剤は、徐々に溶解し、約２時間後にほぼ消失したので、徐放性も問題ないことが確認された。 The hardness of the prepared tablet in the diameter direction was in the range of 2 to 3 Kg, had good adhesion in the human lobe, and had almost no discomfort after adhesion. Furthermore, since the tablet adhering to the oral cavity gradually dissolved and almost disappeared after about 2 hours, it was confirmed that there was no problem with sustained release.
実施例４：錠剤の製造（２）
ラクトフェリン（タツア・ミルク・バイオロジクス社製）３８．５ｇ、ペクチン（「スローセット」；八宝商会製）３８．５ｇ、キシリトール（「キシリット」；東和化成工業製）２３ｇ、ショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステル「Ｂ−３７０Ｆ」；三菱化学フーズ（株）製）１．５ｇを充分に混合し、卓上型ロータリー式打錠機（ＲＩＶＡ社）を使用して、打錠圧５ｋＮで１０ｍｍ平板錠（厚さ約１ｍｍ）を調製した。原料のラクトフェリン、キシリトールおよびペクチンは、全て市販の粉末（３２メッシュ篩過程度）を、粉砕せず、そのまま混合して打錠を行った。 Example 4: Manufacture of tablets (2)
Lactoferrin (produced by Tatsua Milk Biologics) 38.5 g, pectin (“Slow Set”; produced by Happo Shokai) 38.5 g, xylitol (“xylit” produced by Towa Kasei Kogyo), sucrose fatty acid ester (Ryoto) Sugar ester “B-370F” (manufactured by Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd.) 1.5 g was mixed well, and a 10 mm flat tablet (tablet type rotary tableting machine (RIVA) was used with a tableting pressure of 5 kN ( A thickness of about 1 mm) was prepared. The raw materials lactoferrin, xylitol, and pectin were all mixed and compressed into tablets without pulverizing commercially available powder (32 mesh sieving degree).
この場合、調製した錠剤の直径方向の硬度は１Ｋｇ程度であった。そのため、保存中・運搬中にやや崩れやすい心配があるが、口腔内での使用に関しては特に問題はなかった。 In this case, the hardness in the diameter direction of the prepared tablet was about 1 kg. For this reason, there is a concern that it may be slightly collapsed during storage and transportation, but there is no particular problem regarding use in the oral cavity.
この出願は、平成１６年３月９日出願の日本特許出願、特願２００４−０６５３１３に基づくものであり、特願２００４−０６５３１３の明細書および特許請求の範囲に記載された内容は、すべてこの出願明細書に包含される。 This application is based on Japanese Patent Application No. 2004-065313 filed on Mar. 9, 2004, and all the contents described in the specification and claims of Japanese Patent Application No. 2004-065313 Included in the application specification.
Claims (14)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004065313 | 2004-03-09 | ||
| JP2004065313 | 2004-03-09 | ||
| PCT/JP2005/003978 WO2005084703A1 (en) | 2004-03-09 | 2005-03-08 | Sustained-release composition for oral cavity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPWO2005084703A1 true JPWO2005084703A1 (en) | 2007-11-29 |
Family
ID=34918234
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2006510783A Pending JPWO2005084703A1 (en) | 2004-03-09 | 2005-03-08 | Sustained release oral composition |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPWO2005084703A1 (en) |
| WO (1) | WO2005084703A1 (en) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4963903B2 (en) * | 2006-09-01 | 2012-06-27 | 小林製薬株式会社 | Tablet containing milk product and method for producing the same |
| JP5250285B2 (en) * | 2008-03-26 | 2013-07-31 | 富士フイルム株式会社 | Oral dressing, edible container and oral product using them |
| JP5504666B2 (en) * | 2009-03-25 | 2014-05-28 | ニプロ株式会社 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME AND SUSTAINED RELEASE BASE |
| CZ302789B6 (en) | 2009-11-25 | 2011-11-09 | Zentiva, K. S. | Method of increasing solubility of pharmaceutically active compounds and targeted (controlled) transport thereof into intestine |
| WO2015020186A1 (en) * | 2013-08-09 | 2015-02-12 | ライオン株式会社 | Tablet composition |
| JP6570112B2 (en) * | 2015-06-18 | 2019-09-04 | ジャパンモード株式会社 | Pharmaceutical manufacturing method |
| JP5924604B1 (en) * | 2015-04-27 | 2016-05-25 | ジャパンモード株式会社 | Oral care composition |
| JP6256770B2 (en) * | 2015-05-07 | 2018-01-10 | ジャパンモード株式会社 | Oral care composition, tablets, granular drugs |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3685813B2 (en) * | 1994-03-25 | 2005-08-24 | 東光薬品工業株式会社 | Allopurinol mouthwash |
| IT1282650B1 (en) * | 1996-02-19 | 1998-03-31 | Jagotec Ag | PHARMACEUTICAL TABLET, CHARACTERIZED BY A HIGH INCREASE IN VOLUME IN CONTACT WITH BIOLOGICAL LIQUIDS |
| US6172040B1 (en) * | 1999-05-28 | 2001-01-09 | A. Satyanarayan Naidu | Immobilized lactoferrin antimicrobial agents and the use thereof |
| JP2002322088A (en) * | 2001-04-24 | 2002-11-08 | Kakunai Juyotai Kenkyusho:Kk | Preparation for applying onto oral cavity |
-
2005
- 2005-03-08 JP JP2006510783A patent/JPWO2005084703A1/en active Pending
- 2005-03-08 WO PCT/JP2005/003978 patent/WO2005084703A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2005084703A1 (en) | 2005-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI120817B (en) | Intrabuckally soluble press products and process for their preparation | |
| US5576014A (en) | Intrabuccally dissolving compressed moldings and production process thereof | |
| US20040136923A1 (en) | Edible film for relief of cough or symptoms associated with pharyngitis | |
| JPWO2005084703A1 (en) | Sustained release oral composition | |
| AU2009284011B2 (en) | Sore throat compositions | |
| EA004951B1 (en) | Process for preparing oral calcium compositions | |
| JP4802436B2 (en) | Orally disintegrating composition and orally disintegrating preparation | |
| KR20100126266A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| EP0553777A2 (en) | Fast dissolving tablet and its production | |
| WO2006123678A1 (en) | Stable tablet containing droxidopa | |
| TWI695722B (en) | Solid preparation outer layer composition and easy-to-take solid preparation containing the outer layer composition | |
| TWI617326B (en) | Composite particles containing cellulose, inorganic compounds and hydroxypropyl cellulose | |
| JP3534130B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP4689468B2 (en) | Tablet and production method thereof | |
| TW201726113A (en) | Particle composition for easy-to-use solid preparation and easy-to-use solid preparation including said particle composition | |
| WO2007018057A1 (en) | Tablet rapidly disintegrating in the oral cavity and method of producing the same | |
| WO2006106923A1 (en) | Disintegrating tablet in oral cavity and process for producing the same | |
| WO2000035418A2 (en) | Chewable drug delivery system | |
| US4828839A (en) | Method for making a guar flour chewable dosage unit | |
| JP5903250B2 (en) | Sustained release composition | |
| TWI690333B (en) | Manufacturing method of easy-to-take solid preparation (with nuclear ingot) and easy-to-take solid preparation | |
| JP2002255797A (en) | Mold tablet | |
| JP2022552491A (en) | Ion-exchange composition with water-soluble mucoadhesive polymer | |
| JP5455203B2 (en) | Film preparation and method for producing the same | |
| TW202011943A (en) | Easy-to-take granular preparation, and method for producing same |