JPS6368550A

JPS6368550A - 新規ド−パミン誘導体、該誘導体を有効成分とする血小板凝集抑制剤および５−リポキシゲナ−ゼ阻害剤

Info

Publication number: JPS6368550A
Application number: JP21142086A
Authority: JP
Inventors: Ushio Mikawa; 潮三川
Original assignee: Tsumura Juntendo Inc
Current assignee: Tsumura and Co
Priority date: 1986-09-10
Filing date: 1986-09-10
Publication date: 1988-03-28
Anticipated expiration: 2010-04-05
Also published as: JPH0730000B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は血小板凝集抑制作用および５−リポキシゲナー
ゼ阻害作用を有する新規ドーパミン誘導体に関するもの
である。

［従来の技術および問題点コ近年、我が国における食生活の変化や高齢化現象に伴い
、心筋梗塞や脳血栓症等の血栓性疾患の急増が大きな社
会問題になっている。

そこで、この血栓性疾患の治療薬が、その薬理作用上あ
らゆる面から検討され、開発されている。

また、気管支喘息等のアレルギー性疾患の患者が増加し
、抗アレルギー作用を有する薬物の検索および開発が行
われている。

［問題点を解決するだめの手段］本発明者等は、血栓性疾患の治療に有効な血小板凝集抑
制作用を有する化合物、およびアレルギー性疾患の治療
に有効な５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有する化合物
を求めて、鋭意研究を重ねた結果、下記式で表される化
合物を見いだし、本発明を完成した。

すなわち、本発明の化合物は下記式（式中、Ｒはウンデシロイル基、ステアロイル基、オレ
オイル基、リルオイル基、リルノイル基を示す。）で表される新規ドーパミン誘導体（以下、式の化合物と
称する）、該誘導体を有効成分とする血小板凝集抑制剤
および５−リポキシゲナーゼ阻害剤である。

式中、Ｒであるウンデシロイル基の構造式はｃ　ｏ　（
ｃ　Ｈｔ：）ｅ　ＣＨ３であり、ステアロイル基の構造
式は−Ｇ　Ｏ（ＣＨｚ）＋ｓＣＨｓ、オレオイル基の構
造式は−Ｇ　Ｏ（ＣＨり？−ＣＨ＝　ＣＨ−（ＣＨｔ）
７ｃ　Ｈ３、リルオイル基の構造式は〜ＣＯ（ＣＨ＊）
ｔ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨｔ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨｚ）−Ｃ
Ｈｔ、リルノイル基の構造式は一〇　〇　（ＣＨ＊）ｔ
−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨｚ−ＣＨ＝　ＣＨ−ＣＨｔ−ＣＨ−
ＣＨ−ＣＨｔ　ＣＨｓである。

式の化合物は例えば、ＲＣＯＯＨ（Ｒは上述と同様の意
義を示す）で表される脂肪族カルボン酸と、塩酸ドーパ
ミンを有機溶媒中、塩基およびペブタイド合成試薬の存
在下で反応させることにより得ることができる。

使用する有機溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテル、１．２−ジメトキシエタン、ジエチレン
グリコールジメチルエーテル等のエーテル類が挙げられ
、塩基の具体例としてはトリエチルアミン等が挙げられ
る。ベブタイド合成試薬としてはイソブチルクロロカー
ボネイトが挙げられる。反応温度としては０℃から室温
程度が適当であり、反応終了後は抽出、乾燥、溶媒除去
、カラムクロマトグラフィーおよび再結晶等の通常用い
られる精製手法を組み合わせることにより式の化合物を
精製することができる。

次に、本発明の式の化合物が血小板凝集抑制作用および
５−リポキシゲナーゼを有することを実験例を挙げて説
明する。

〔実験例１］ ■多血小板血漿の調製ウサギの下肢大腿動脈から、ｌ容の３．８％クエン酸ナ
トリウムを入れたポリプロピレン製シリンジに、９容の
動脈血を採取した。この採取した血液を室温にて８０１
）ｒｐｍ、　　１０分間遠心し、その上清を多血小板血
漿（ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｒｉｃｈ−ｐｌａｓｍａ。

ＰＲＰ）として得た。この残渣を３，０００ｒｐ１１１
．１５分間遠心して上清を貧血小板血漿（ｐｌａｔｅ、
ｌｅｔ−ｐｏｏｒ−ｐｌａｓｍａ、　Ｐ　Ｐ　Ｐ　）と
して得た。このＰＰＰを用いてＰＲＰを希釈し、血小板
数が２．５〜３．２Ｘ　Ｉ　Ｏ’個／ｍｍ３となるように調
製した。

■アラキドン酸による血小板凝集能の測定上記のように
して得たＰＲＰｏ、４Ｉｄに、後述の製造例１〜５で得
た式の化合物の溶液５０７Ｊを加えて３７°Ｃで２分間
インキュベートした後、アラキドン酸溶液（最終濃度４
０μ９７ｄ）を加えて凝集を惹起して凝集能を測定した
。コントロールとして、式の化合物を加えるかわりに２
％エタノール−生理食塩水を用いた。測定は、ＰＡＹＴ
ＯＮＡＧＧＲＥＧＡＴＩＯＮ　　ＭＯＤＵＬＥ（ＭＯＤ
ＥＬ　　６００Ｂ、　　ＰＡＹＴＯＮＡＳＳＯＣＩＡＴ
ＥＳ）を用いて比濁法によって行い、最大凝集時の透過
率を測定し、コントロールを１００％としたときの凝集
抑制率を求めた。その結果を第１表に示す。

第１表［実験例２コ ■コラーゲンによる凝集能の測定アラキドン酸溶液のかわりにコラーゲン溶液（最終濃度
２０μ９７ｙｄ）を加える以外は上記と同様にして測定
した結果を第２表に示す。

第２表［実験例３コ ■５−リポキシゲナーゼ阻害作用ＲＢＬ−１培養細胞を２Ｘ１０″細胞／−となるように
調製し、４００ｘＧ、１０分間遠心し、その残渣を１ｍ
ＭＥＤＴＡおよび０．１％ゼラチンを含むｐＨ７，０の
リン酸緩衝液に再浮遊して５Ｘ１０７細胞／−となるよ
うに調製した。この浮遊液を超音波処理し１０，０００
ｘＧ、１０分間遠心分離した上滑を５−リポキシゲナー
ゼ酵素標品とした。

反応は全量０．６７とし、２９ｍＭリン酸緩衝液、１．
５ｍＭ塩化カルシウム、１０ｕ１．インドメタシン、［
Ｉ４０コーアラキドン酸、上記のようにして得た酵素標
品および各濃度の製造例で得た化合物のアセトン溶液を
試験管にとり、３７℃、■５分間反応させた。反応終了
後、アセトン１．２−および２Ｎギ酸＋００７Ｊを加え
てクロロホルム１．８．ｄで２回抽出した。この抽出液
を濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶
媒；酢酸エチル：イソオクタン：酢酸：水＝　ｌ　Ｉ　
：　’５　：　２　：１０）に付し、５−リポキシゲナ
ーゼ生成物である［＋’Ｃ］−５−ＨＥ’ｒＥに相当す
る部分を分離し、その放射活性を液体シンチレーション
カウンターを用いて測定した。式の化合物を含まないア
セトン溶液を用い、上記と同様に処理した場合の［”Ｃ
］−５−ＨＥＴＥの測定値を１００％とし、各化合物の
５０％阻害濃度（ｒｃ、。）を求めた。その結果を第３
表に示す。

第　　３　　表これらの“結果から、本発明の式の化合物にすぐれた血
小板凝集抑制作用および５−リポキシゲナーゼ阻害作用
があることが認められた。

次に本発明の式の化合物の急性毒性試験をｄｄＹ系雄性
マウスを用いて行ったところ、ＬＤ、。値は経口投与で
いずれも１０００　ｍｇ／ｋｇ以上であった。

このように、本発明の式の化合物は毒性が低く、安全性
の高いものである。

さらに、以上の実験結果から考えて本発明の血小板凝集
抑制剤および５−リポキシゲナーゼ阻害剤の適当と認め
られる有効投与量は、式の化合物の１日の通常成人量と
して、静脈内投与で０．５〜３（１＋９、経口投与でＩ
θ〜１００ｕを数回に分けて投与するのが好ましいと思
われる。

本発明の式の化合物は、製剤に用いられる適当な溶剤、
賦形剤、補助剤などを使用して、製剤製造の常法に従っ
て液剤、散剤、顆粒剤、錠剤、腸溶剤およびカプセル剤
などの製剤を作ることができる。

処方にあたっては、他の医療活性成分との配合剤とする
こともできる。

経口投与のためには、少なくとも一種の賦形剤、例えば
デンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチル
セルロース等を用いて錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、
顆粒剤等に処方することができる。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、例えばステ
アリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タル
ク等の滑沢剤、デキストリン、結晶セルロース、ポリビ
ニルピロリドン、アラビアゴム、トウモロコシデンプン
、ゼラチン等の結合剤、繊維素ゲルコール酸ナトリウム
、繊維素ゲルコール酸カルシウム、バレイショデンプン
、カルボキシメチルセルロース等の崩壊剤、軽質無水ケ
イ酸等の流動性促進剤を使用することができる。

また、本発明の薬剤は、懸濁液、エマルジョン剤、シロ
ップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、こ
れらの各種剤層には、矯味矯臭剤、着色剤等を含有せし
めても良い。

本発明の式の化合物は血小板凝集抑制作用を有し、脳梗
塞、脳血栓、動脈硬化、狭心症等の治療に有用である。

また、５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有することから
気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎等の
アレルギー性疾患の治療にも有用である。

［実施例］次に、本発明の式の化合物の製造例を示すが、本発明は
これによりなんら制限されるものではない。

製造例１ウンデシル酸３．７２９を水冷下でテトラヒドロフラン
５０−に溶解し、これにトリエチルアミン２．７９−を
加えた。次にイソブチルクロロカーボネイト２．６３−
を徐々に加え、約１５分間撹拌した。さらに塩酸ドーパ
ミン３．０６ｇおよびトリエチルアミン５．５８−をテ
トラヒドロフラン５０．ｄに加えたものを徐々に加え、
水冷下で約１時間、さらに室温で終夜撹拌した。これを
酢酸エチルで２回抽出、４％炭酸水素ナトリウム水溶液
、水、２％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥、溶媒除去した。その残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノー
ル）に付し、ベンゼンとヘキサンの混合溶媒から再結晶
して、Ｎ−ウンデシロイルドーパミン２．３６９を得た
。

融　　点　＝　７５〜７７℃ 赤外線吸収スペクトルνに、２”ｘ　（ニア１−　’　
：３３２０．２９００，２８４０，１５２０゜１３５３
．８５０，８０７プロトン核磁気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　：０．８６　（３Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ）。

１．２４（１４Ｈ，ｓ）。

１．４−１．７（２Ｈ，ｍ）。

２．１６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

２．６５　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ）。

３．４４　（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ）。

５．９６　（Ｉ　Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ）。

６．５２　（Ｉ　Ｈ、ｄｄ、Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ）。

６．７４　（Ｉ　　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）
。

６．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）マススペクトル
：Ｍ／Ｚ　　　３２１（Ｍ”）、　　　１８６．　　１３
６製造例２ステアリン酸２．８５９を水冷下でテトラヒドロフラン
５０７に溶解し、これにトリエチルアミン１．３９ｄを
加えた。次にイソブチルクロロカーボネイト１．３２−
を徐々に加え、約１５分間撹拌した。さらに塩酸ドーパ
ミンｔ、ｓ３ｇおよびトリエチルアミン２．７９−をテ
トラヒドロフラン２５Ｒ１に加えたものを徐々に加え、
水冷下で約１時間、さらに室温で終夜撹拌した。これを
酢酸エチルで２回抽出、４％炭酸水素ナトリウム水溶液
、水、２％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥、溶媒除去した。その残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノー
ル）に付し、ベンゼンとヘキサンの混合溶媒から再結晶
して、Ｎ−ステアロイルドーパミン１．１３９を得た。

融　　点　：９６．Ｏ〜９８．５℃ 赤外線吸収スペクトルシ：：Ｈｃ７１！−１：３２７０
．２９８５，２８３５．１５２０゜１３６５．８５８，
８０５プロトン核磁気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ）　：０．８９（３）ｉ、ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

１．２９（２８Ｈ，ｓ）、　　１．５（２Ｈ，ｓ）。

２．１３（２Ｈ，ｂｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

２．６０　（２Ｈ、ｂｔ、Ｊ　＝　７．５　Ｈｚ）。

３．３２（Ｉ　Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

６．４９（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ）。

６．６３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）。

６．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈ２）マススペクトル
；Ｍ／Ｚ　　　４１９（Ｍ”）、　　　２８４．　　１３
６製造例３オレイン酸５．６４９を水冷下でテトラヒドロフラン５
０１１１１に溶解し、これにトリエチルアミン２．７９
−を加えた。次にイソブチルクロロカーボネイト２．６
３７を徐々に加え、約１５分間撹拌した。さらに塩酸ド
ーパミン３．０６ｇおよびトリエチルアミン５．５８−
をテトラヒドロフラン５０Ｉｄに加えたものを徐々に加
え、水冷下で約１時間、さらに室温で終夜撹拌した。こ
れを酢酸エチルで２回抽出、４％炭酸水素ナトリウム水
溶液、水、２％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒除去した。その残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタ
ノール）に付し、ベンゼンとヘキサンの混合溶媒から再
結晶して、Ｎ−オレオイルドーパミン３．５３９を得た
。

融　　点　：５０．５〜５２．０℃ 赤外線吸収スペクトルシＡ讐Ｓ　ｃ７！ｔ−１；３３３
０．２９２０，２８５０，１６４０゜１５３０．８５２
，８０８プロトン核磁気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　：０．８４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

１．２６（２０Ｈ，ｓ）。

１．５３　（２Ｈ、ｂｔ、　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ）。

１．９７　（４Ｈ、ｂｄ、Ｊ　＝　５．０　Ｈｚ）。

２．１１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

２．６０　（２Ｈ、ｂｔ、Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ）。

３．３５（２Ｈ，ｂｄｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

５　　、３　　３　　（２Ｈ，ｔ　　　、Ｊ　　　＝　
　　５　　．０　　　Ｈｚ）。

６．１２（ＩＨ，ｂｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

６．４９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，１５．０Ｈｚ）。

６．７１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ）６．７８（Ｉ
　Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）マススペクトル：Ｍ／Ｚ　　　４１７（Ｍ”）、２８２．　１３６製造例
４リノール酸５．６１９を水冷下でテトラヒドロフラン５
０７に溶解し、これにトリエチルアミン２．７９７７を
加えた。次にイソブチルクロロカーボネイト２．６３−
を徐々に加え、約１５分間撹拌した。さらに塩酸ドーパ
ミン３．０６ｇおよびトリエチルアミン５．５８）ｄを
テトラヒドロフラン５０７ｄに加えたものを徐々に加え
、水冷下で約１時間、さらに室温で終夜撹拌した。これ
を酢酸エチルで２回抽出、４％炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、２％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、溶媒除去した。その残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノ
ール）に付し、ベンゼンとヘキサンの混合溶媒から再結
晶して、Ｎ−リルオイルドーパミン２．０７９を得た。

性　状：無色粉末赤外線吸収スペクトルν：２ＳＣ７１１−’：３３６０
．２９２０，２８５０．＋　６４０゜１５２０．８６０
，８２０プロトン核磁気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）　：０．８８　（３Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ）。

１．２７（１４Ｈ，ｓ）。

１．５５（２Ｈ，ｂｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

２．０５　（４Ｈ，ｂｄ、Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ）。

２．１７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

２．６７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

２．７６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

３．４６　（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ　＝　６．０．６．０　Ｈ
ｚ）。

５．３４　（４Ｈ、ｍ）。

５．８６　（Ｉ　Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ）。

６．５３（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ）。

６．７４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）。

６．８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）マススペクトル
：Ｍ／Ｚ　　４１５（Ｍ”）、　　２８０．　１３６製造
例５リルン酸５．５７９を水冷下でテトラヒドロフラン５０
７に溶解し、これにトリエチルアミン２．７９７を加え
た。次にイソブチルクロロカーボネイト２．６３７を徐
々に加え、約１５分間撹拌した。さらに塩酸ドーパミン
３．０６９およびトリエチルアミン５．５８７をテトラ
ヒドロフラン５０７ｄに加えたものを徐々に加え、水冷
下で約１時間、さらに室温で終夜撹拌した。これを酢酸
エチルで２回抽出、４％炭酸水素ナトリウム水溶液、水
、２％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、溶媒除去した。その残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）
に付し、メタノールと水の混合溶媒から再結晶して、Ｎ
−リルノイルドーパミン２．５６９を得た。

赤外線吸収スペクトルνｗａ：ｃ７！１−’：３３２０
．２９３０．２８５０．１’６４０゜１５２５．８６５
，８１０プロトン核磁気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）　：０．９６　（３Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　７．５　Ｈｚ）。

１．２５　（８Ｈ，ｓ　）。

１　　．５　　５　　（２Ｈ、ｂｔ、Ｊ　　　＝　　７
　　．５　　Ｈｚ）。

２．０７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

２．１４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

２．６５　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　６．５　Ｈｚ）。

２．７９（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）。

３．４４（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝６．５，６．５Ｈｚ）。

５．３４　（６Ｈ、＋＋）。

５．９４（１１−１，ｔ　、Ｊ　＝６．５Ｈｚ）。

６．５１（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ）。

６．７３　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）。

６、ｓ　１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）マススペクト
ル：Ｍ／Ｚ　　４１３（Ｍ”）、　　２７８．　１３６次に
、本発明の式の化合物の用例を示す。

用例１製造例１で得た化合物０．５ｇを細末とし、これを乳糖
９８．５ｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｇと混合
し、この混合物を単発式スラッグ打錠機にて打錠して直
径２０＋＋＋ａ＋、重量２．３ｇのスラッグ錠を作りこ
れをオシレーターにて破砕し、整粒し、篩別して２０〜
５０メツシユの粒子の良好な顆粒剤を得た。

本顆粒剤は１ｇ中に製造例１で得た化合物５ＩＩ１ｇを
含有しているが、症状に合わせて１日２〜２０ｇを３回
に分けて服用する。

用例２製造例２で得た化合物０．５ｇを細末とし、これを乳糖
９８．５ｇおよびステアリン酸マグネシウムＩｇと混合
し、この混合物を単発式スラッグ打錠機にて打錠して直
径２０１１Ｉ１１１重量２．３ｇのスラッグ錠を作りこ
れをオシレーターにて破砕し、整粒し、篩別して２０〜
５０メツシユの粒子の良好な顆粒剤を得た。

本顆粒剤は１ｇ中に製造例２で得た化合物５ｍｇを含有
しているが、症状に合わせて１日２〜２０ｇを３回に分
けて服用する。

用例３製造例３で得た化合物２．５ｇに微結晶セルロース９３
ｇ１繊維素ゲルコール酸ナトリウム３ｇおよびステアリ
ン酸マグネシウム１．５ｇを加えて混合し、この混合物
を単発式打錠機にて打錠して径９１１重量２００ｍｇの
錠剤を製造した。

本錠剤は、１錠中に具体例１で得た化合物５ｍｇを含有
しているが、症状に合わせて１日２〜２０錠を３回程度
に分けて服用する。

用例４製造例４で得た化合物２．５ｇに微結晶セルロース９３
ｇ５繊維素ゲルコール酸ナトリウム３ｇおよびステアリ
ン酸マグネシウム１．５ｇを加えて混合し、この混合物
を単発式打錠機にて打錠して径９１１重量２００ｍｇの
錠剤を製造した。

本錠剤は、１錠中に具体例２で得た化合物５ｍｇを含有
しているが、症状に合わせて１日２〜２０錠を３回程度
に分けて服用する。

用例５製造例５で得た化合物１０ｇを細末とし、これを乳糖８
６．５ｇ、軽質無水ケイ酸０．５ｇおよび微結晶セルロ
ース３ｇと混合し、この１０（１＋ｇづつを硬カプセル
に充填してカプセル剤を得た。

本カプセル剤は、ｌカプセル中に製造例５で得た化合物
１０ｍｇを含有しているが、症状に合わせて１日１−１
０カプセルを３回程度に分けて服用する。

用例６製造例２で得た化合物１０ｇを細末とし、これを乳糖８
６．５ｇ、軽質無水ケイ酸０．５ｇおよび微結晶セルロ
ース３ｇと混合し、この１００ｍｇづつを硬カプセルに
充填してカプセル剤を得た。

本カプセル剤は、ｌカプセル中に製造例２で得た化合物
１０ｎ＋ｇを含有しているが、症状に合わ仕て１日１−
１０カプセルを３回程度に分けて服用する。

用例７製造例４で得た化合物１９を１５ｏ１ｉＩｉのポリソル
ベート８０に溶解させ、これに６０℃に加温シた滅菌生
理食塩水４．８５Ｃを加えてよく振盪し、これを無菌的
にバイアルに製造例４で得た化合物が３ｆｆ１ｇ含有す
るように分配し、密封して注射剤を製造した。

本注射剤は用時振盪し、１日当たり症状に応じて２．５
〜１５０ｄ静脈内投与する。

用例８製造例５で得た化合物１９を１５０７のポリソルベート
８０に溶解させ、これに６０℃に加温した滅菌生理食塩
水４．８５Ｑを加えてよく振盪し、これを無菌的にバイ
アルに製造例５で得た化合物が３ｍｇ含有するように分
配し、密封して注射剤を製造した。

本注射剤は用時振盪し、１日当たり症状に応じて２．５
〜１５０−静脈内投与する。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはウンデシロイル基、ステアロイル基、オレ
オイル基、リノレオイル基、リノレノイル基を示す。）で表される新規ドーパミン誘導体。
（２）下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはウンデシロイル基、ステアロイル基、オレ
オイル基、リノレオイル基、リノレノイル基を示す。）で表される新規ドーパミン誘導体を有効成分とする血小
板凝集抑制剤。
（３）下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはウンデシロイル基、ステアロイル基、オレ
オイル基、リノレオイル基、リノレノイル基を示す。）で表される新規ドーパミン誘導体を有効成分とする５−
リポキシゲナーゼ阻害剤。