JPS6345247A - 新規なスパガリン関連化合物およびその製造法 - Google Patents

新規なスパガリン関連化合物およびその製造法

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JPS6345247A
JPS6345247A JP62075925A JP7592587A JPS6345247A JP S6345247 A JPS6345247 A JP S6345247A JP 62075925 A JP62075925 A JP 62075925A JP 7592587 A JP7592587 A JP 7592587A JP S6345247 A JPS6345247 A JP S6345247A
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富雄 竹内
Tetsuyuki Saino
哲之 才野
Masao Yoshida
雅男 吉田
Katsutoshi Takahashi
克俊 高橋
Teruya Nakamura
中村　輝也
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明の化合物は低毒性の免疫調節作用を有し、医薬と
して期待されるものである。
〔従来の技術〕
スパガリンは発明者らの一人である悔涙らにより発見さ
れた抗生物質であり（特開昭５７−４８９５７号参照）
、その後、同発明者らにより関連化合物の合成が数多く
行われてきた。（特開昭５９−４２３５６、同６０−１
８５７５８号など参照）。
〔発明が解決しようとする問題点〕
従来の免疫調節剤は概して副作用が強く、副作用や毒性
が軽減された優れた効果を有する化合物が望まれている
。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明者らは種々研究の結果、−投式（１）％式％ 又は（ＣＨ３）、ＣＨＣＨ，−ＣＨ−Ｃ０−、Ｒ２はア
ミノ酸もしくはペプチドのカルボキシル基より水酸基を
除いた残基を示す。但し、Ｒ１が−Ｈ以外の基を示すと
き、Ｒ２はＲ１と同一な基を示す。）で表わされる新規
なスパガリン関連化合物又はその薬理学的に許容される
塩が優れた活性を有し、かつ低毒性であり安全性にすぐ
れていることを見出し、本発明を完成した。
本発明の一般式（１１において、Ｒ２としては例えば岑
キ桑→４４下記アミノ酸もしくは下記ペプチドのカルボ
キシル基より水酸基を除いた残基があげられる。なおア
ミノ酸残基の立体配置はグリシン、β−アラニンおよび
ｒ−アミノ酪酸を除き、Ｌ、ＤあるいはＤＬ型を示す。
（１）　　アミノ酸 アラニン、アルギニン、オルニチン、アスパラギン酸、
アスパラギン、システィン、シスチン、グルタミン酸、
グルタミン、ピログルタミン酸、グリシン、ヒスチジン
、リジン、プロリン、ヒドロキシプロリン、イソロイシ
ン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、フニニ
ル置換フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプ
トファン、ホモセリン、チロシン、バリン、フェニルグ
リシン、パラヒドロキシフェニルグリシン、４−ヒドロ
キシメチル−３−ヒドロキ７フニニルグリシン、β−ア
ラニン、ｒ−アミノ酪酸、３−アミノ−２−ヒドロキシ
−４−フェニル酪酸等 （２）　　ペプチド 上記（１）のアミノ酸が単独あるいは組みあわさって２
〜３個のアミノ酸が縮合したジあるいはトリペプチドな
どが好ましい。例えばアラニルアラニン、ロイシルロイ
シン、バリルバリン、フェニルアラニルフェニルアラニ
ン、チロシルチロシン、フェニルグリシルフェニルグリ
シン、グリシルグリシン、イソロイシルイソロイシン、
ロイシルフェニルアラニン、フェニルアラニルロイシン
、ロイシルフェニルグリシン、フェニルグリシルロイシ
ン、グリシルグリシルグリシン、フェニルグリシルフェ
ニルグリシルフェニルグリシン、フェニルアラニルフェ
ニルアラニルフェニルアラニンおヨヒロイシルロイシル
ロイシン等があげられる。
好ましいアミノ酸もしくはペプチドとしてはフェニルグ
リシン、フェニルアラニン、ロイシン、アスパラギン酸
、トリプトファン、アラニン及びこれらのアミノ酸が２
〜３個縮合したペプチド等である。より好ましいものと
してはフェニルグリシン、フェニルアラニン、ロイシル
ロイシン等である。
Ｒ２の代表的な基を示すと下記の通りである。
０式 （式中ｎは０又は１．Ｘｌは−Ｈ又は−０）ＬＸ２は−
Ｈ又は−ＣＨ２０Ｈを示す。）で示される基、 ０式 ％式％ （式中ｍは０〜４の整数、Ｘ３は−Ｈ１−ＣＯＯＨ，−
ＯＨ，−ＮＩ２又は−ＣＯＮＨ２，Ｘ４は州又は−ＮＩ
（２を示し、少な（ともＸ３及びＸ４のいずれか一方は
−ＮＨ２を示す。）で示される基、 ■　弐　Ｈ−（Ａ）ｙ−（式中ｙは１又は２．　　Ａは
Ｙ＝２　　のとき、両者はペプチド結合しているものと
する。９ で示される基または、 ０式 で示される基などである。
一般式ＣＤの化合物の中で好ましい化合Ｃｏ−、（Ｌ）
ＣＨ３ＣＨ−ＣＯ−、（Ｌ）（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２Ｃ
Ｈ−ＣＨ−Ｃｏ−である化合物又はその薬理学ツ ＣＨ２ＣＨ（ＣＨｓ）　２ 的に許容される塩、などがあげられる。
一般弐（１）で表わされる新規なスパガリン関連化合物
は酸と塩を形成するが、塩を形成するための酸としては
、非毒性のものであれば無機酸、有機酸のいずれでもよ
い。無機酸としては特に制限はないが、塩酸、硫酸、硝
酸、リン酸などが好ましく、有機酸も特に制限はないが
、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン
酸、リンゴ酸、酒石酸、グルタル酸、クエン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸
、エタンスルホン酸、フロパンスルホン酸、アスパラギ
ン酸、グルタミン酸などが好ましい。
一１投式〔Ｉ〕の化合物の例示 本発明の一般式ＣＤの化合物としては例えば次の第−表
の化合物があげられる。
上表の化合物のうち、好ましいものとしては化合物’Ｎ
ａ　ｉ、　２．４〜８．１３および１４などがあげられ
、そのうち、更に好ましいものとしては化合物Ｎｕ　１
．２．５．１３および１４などがあげられる。
本発明の一般式〔Ｉ〕の化合物は次のようにして合成さ
れる。
一１投式〔■〕 Ｒ５は−Ｈ又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｙ（ここでＹは−Ｈ又は
水酸基の保護基を示す。）、Ｒ４は−Ｈ、アミン基の保
護されたフェニルグリシル基又はアミン基の保護された
ロイシル基、Ｒ３は保護されたアミン基を有するアミノ
酸もしくはペプチドのカルボキシル基より水酸基を除い
た残基（これらの残基は側鎖が保護されていてもよい。
）を示す。但しＲ４が−Ｈ以外の基を示すとき、Ｒ５は
Ｒ４と同一なアミノ酸のカルボキシル基より水酸基を除
いた残基を示す。〕で表わされる保護基を有する化合物
から保護基を除去することによって得られる。
保護基の除去は還元、酸分解、加水分解等の方法によっ
て行うことができる。
反応は通常不活性溶媒中で一６０°Ｃ〜溶媒の沸点、好
ましくは一５０°Ｃ〜１００°０８度で行われる。不活
性溶媒としては、水および親水性有機溶媒例えばメタノ
ール、エタノールなどの低級アルコール、アセトンおよ
びメチルエチルケトンなどのケト／、ジメチルホルムア
ミドおよびジメチルアセトアミドなどのアミド類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンなどの環状ニーチル、酢酸
、トリフルオロ酢酸などの低級脂肪酸、液体アンモニア
、液体フッ化水素などである。
保護基を除去した反応液から一般式（１）の新規なスパ
ガリン関連化合物の単離は、例えばパラジウム黒での接
触還元により保護基を除去した場合は触媒をｒ別し、Ｐ
液を減圧濃縮し、残渣をＣＭ−セファデックス■（Ｎａ
”）およびセファデノラス゛”ＬＨ−２０を用いる公知
の精製法（Ｔ。
Ｔａｋｅｕｃｈｉ　ｅｔ、　ａｌ、、　Ｊ、Ａｎｔｉｂ
ｉｏｔｉｃｓ、　３４．　１６１９（１９８１）参照）
で精製することにより、また、トリフルオロ酢酸により
保護基を除去した場合は反応液を減圧で濃縮し、残渣を
上述と同様の公知の精製法で精製することにより単離す
ることができる。
上記の精製法により、−投式（１）の新規なスパガリン
関連化合物は塩酸塩として得られるが、他の塩に導く場
合は、例えば塩酸塩を水に溶かし、その水溶液を強塩基
性イオン交換樹脂に通し、目的物を含むフラクションを
集め、目的とする酸、それを含む水溶液またはメタノー
ル、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのような親水性有機溶媒溶液を刃口えて中和し、
中和液を減圧乾固するか、有機溶媒を含む場合は有機溶
媒を減圧留去後凍結乾燥することにより行うか、または
一般式（１１の化合物の塩酸塩沈水酸化銀または酸化銀
水溶液を加えて塩酸を中和し、不溶の塩化銀をｒ別後ｒ
液に所望の酸を加えて塩とし、凍結乾燥することにより
行われる。
上記の方法により得られる目的物は、処理条件により水
和物を有する場合がある。
本発明の原料である一般式〔１Ｊｌ）の保護されたスパ
ガリン関連化合物は次のようにして合成される。
（ａｔ　　Ｒ，は水素原子、Ｒ３が保ｊされたアミノ基
を有するアミノ酸のカルボキシル基より水酸基を除いた
残基（側鎖が保護されていてもよい）の場合、％開昭５
９−４２３５６号及び特開昭６０−１８５７５８号公報
に記載された方法に従って潜られた一般式〔徂〕 ＮＨ（ＣＨＪ３−ｉＮＨ２ （式中Ｘ及びＲは前記と同じ意味を表わす。）で表わさ
れるスパガリン関連化合物と一般式％式％ 〔式中迅は保護されたアミノ基を有するアミノ酸のカル
ボキシル基より水酸基を除いた残基（側鎖がｆｆ１ｉさ
れていてもよい。）〕で表わされるＮ−保護−α−また
はω−アミノ酸又はその反応性誘導体を縮合させること
によつ一般式〔口〕の保護された新規なスパガリン誘導
体を得ることができる。
（ｂｌ　　Ｒ４が水素原子、Ｒ３が保護されたペプチド
のカルボキシル基から水酸基を除いた残基（側鎖が保護
されていてもよい。）の場合、一般式ＣＩ）の化合物に
まず第１番目のＮ−保護アミノ酸もしくはその反応性誘
導体を縮合させ次いでＮ−保護基を除去し、第２香月の
Ｎ−保護アミノ酸もしくはその反応性誘導体を縮合させ
、次いでＮ−保護基を除去することにより、ＲｓがＮ−
保護ジペプチドのカルボキシル基から水酸基を除いた残
基である化合物が１与られる。
同様にＮ−保護基を除いた後、第３番目のＮ−保護アミ
ノ酸を更に縮合させ、Ｎ−保護基を除去することにより
、Ｒ６がＮ−保護トリペプチドのカルボキシル基から水
酸基を除いた残基の場合の化合物が得られる。
（ｃ）　　Ｒ４およびＲ３がともにＮ−保護フェニルグ
リシル基又はＮ−保護ロイシル基である化合物の合成 一般式〔Ｖ〕 ＮＨ２（ＣＨ２）４　　Ｎ　（ＣＨ２）３　ＮＨＲ１瓜 （式中Ｒ′４およびＲ；はともにＮ−保護フェニルグリ
シル基又はＮ−保護ロイシル基を表わす。）で表わされ
る化合物に一般式０１〕 Ｐ２ＮＨＣＨＣＯＯＨ （式中Ｐ２は保護基を示し、Ｒ５は前記と同じ意味を表
わす。） で表わされる保護アミノ酸又はその反応性誘導体を縮合
させ、一般式〔■〕 Ｐ、−ＮＨＣＨＣＯＮＨ−（ＮＨρ、−Ｎ、−（ＣＨ２
）、−ＮＨ−電瓜 （式中ｐ２．ｒｔ３．Ｒ’４およびＲシ′は前記と同じ
意味を表わす。９ の化合物を得、Ｉｌ獲基Ｐ２を選択的に除去した後一般
式〔■〕 （式中Ｘは前記と同じ意味を表わす。）で表わされるω
゛−グアニジノ脂ｒｖ５酸又はその反応性誘導体を縮合
させることにより、一般式（ＩＩ）においてＲ４および
Ｒ６がともにＮ−保護フェニルグリシル基又はＮ−保護
ロイシル基である化合物を得ることができる。
なお一般式〔ｖ〕の化合物は常法に従って、次のように
して得られる。例えば、一般式１［］％式％） （式中Ｐ、は保護基を表わす。） で表わされるＮ−保護スペルミジン１モルに対し、前記
一般式〔■〕 Ｒ；’　−０Ｈ （Ｒｑは前記と同じ意味を表わす。） のＮ−保護アミノ酸と１，３−チアゾリジン−２−チオ
ンとから得られる反応性誘導体１モルの割合で縮合させ
た後、次いで−、役式〔Ｘ〕４　０Ｈ （式中Ｒ′４は保護されたアミン基を有するアミノ酸（
側鎖が保護されていてもよい。）から−ＯＨを除いた残
基を示す。） で表わされるＮ−保護アミノ酸を反応させ、次いで保護
基Ｐ、を選択的に除去することによって得ることができ
る。
またＲ；および旧が同一であるときは、上記の方法によ
っても得られるが、一般式〔■〕のＮ−保護スペルミジ
ン１モルに対し、２モル以上の一般式〔１ｖ〕又は一般
式〔Ｘ〕の保護アミノ酸もしくはその反応性誘導体を反
応させ、次いで保護基Ｐ１を選択的に除去することによ
って得られる。
また一般式（ＩＸＩのＮ−保護スペルミジンは一般式〔
■ Ｐ、　−ＮＨ（ＣＨ，）、ＮＨ２ （式中Ｐ、は前記と同じ意味を表わす。）で表わされる
化合物とアクリロニトリルを反応させたのちニトリル基
を還元することにより得ることができる。
上記（ａ）　、　（ｂ）および（Ｃ）における縮合は、
ペプチド結合に使用される通常の方法が使用できる。
即チ、ジシクロへキシルカルボジイミド、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
などを用いるカルボジイミド法、ヒドラジドからのアジ
ド法、クロル炭酸エチル、クロル炭酸インブチルなどを
用いる混合酸無水物法、シアノメチルエステル、ビニル
エステル、置換および未置換フェニルエステル、チオフ
ェニルエステル、ヒドロキシコハク酸イミドエステルな
どの活性エステル法、アセトキシム、シクロヘキサノン
オキシムなどを用いる０−アシルヒドロキシルアミン誘
導体法、カルボニルジイミダゾールなどを用いるＮ−ア
シル化合物法および１．３−チアゾリジン−２−チオン
を用いるカルボン酸活性化法などがあげられる。また縮
合に用いる溶媒としては通常のペプチド結合に用いられ
る溶媒を使用できる。たとえばジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、酢酸エ
チルなどのエステル類、アセトン、メチルエチルケトン
などのケトン類、塩化メチレン、クロロホルムなどのハ
ロゲン化炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、などのアミド類、アセトニトリルなどの
ニトリル類などを単独であるいは水と混ざる溶媒の場合
は水との混合溶媒として使用できる。
本発明で使用できるアミノ基の保護基としてはベンジル
オキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカル
ボニル基のような置換ベンジルオキシカルボニル基、ｔ
−ブチルオキシカルボニル基、ｔ−アミルオキシカルボ
ニル基、ホルミル基、トリチル基、Ｏ−ニトロンエニル
スルフェニル基などがあげられる。
また、アミノ酸側鎖の保護基としてのカルボキシル基の
保護基として低級アルキル基、ｔ−ズテル基、ベンジル
基、置換ベンジル基、水酸基の保護基としてｔ−ブチル
基、ベンジル基、メルカプト基の保護基としてベンジル
基、ｐ−メトキシベンジル基、イミダゾール基の保護基
トシてベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基、トシ
ル基およびグアニジン基の保護基としてニトロ基、トシ
ル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基等があげられるが
必ずしもこれらに限定されるものではない。
原料として使用される一般式（Ｉ［）の代表的化合物を
第２表に示す。第２表中のアミノ酸残基、保護基および
保護基を含むアミノ酸残基の略号は以下の通りである。
なおアミノ酸残基の立体配置はグリシン、β−アラニン
、ｒ−アミノ酪酸を除きり、ＤあるいはＤＬ型を示す。
アミノ酸残基 Ａｌａ　　：　　アラニル残基 Ｌｅｕ　　：　　ロイシル残基 Ｐｈｅ　　：　　フェニルアラニル残基Ａｓｐ　　：　
　アスパルチル残基 Ａｓｎ　　：　　アスパラギニル残基 Ｌｙｓ　　　：　　　リジル残基 ＰｈＧ　　　：　　　フェニルグリシル残基ｐｒｏ　　
　：　　　プロリル残基 Ｔｙｒ　　　：　　　チロシル残基 Ｓｅｒ：　　　セリル残基 β−Ａｌａ　　：　　　ベータアラニル残基Ｇｌｕ　　
　：　　　グルタミル残基 ｒ−ＡＢＡ　　：　　　γ−アミノブタノイル残基保護
基 Ｚ　　　：　　ベンジルオキシカルボニル基Ｂｏｃ　　
　：　　　ｔ−ブチルオキシカルボニル基ｐＭｚ　　：
　　パラメトキシベンジルオキシカルボニル基Ａｏｃ　
　　：　　　ｔ−アミルオキシカルボニル基保護基を含
むアミノ酸残基 ＡＳＩ）（ＯＢｚｌ）　　：　　　β−ベンジルアスパ
ルチル１゜ ＡＳｐ（ＯＢｕ　）　　、　　　β−１−ブチルアスパ
ルチルＳｅｔ　（Ｂｚυ　　：　　Ｏ−ベンジルセリル
ｔ　　　　。
５ｅｔ（Ｂｕ　）　　　、　　Ｑ−ｔ−ブチルセリルＬ
ｙｓ　　　：　　　ε−ベンジルオキシカルボニルリジ
ルＴｙｒ（Ｂｕ’）　：　　０−　ｔ　−７−ｆｋｆ　
ｏ　シル第２表　一般式［１１］で示される代表的化合
物（ＣＦ■２ン、−ＮＨ−Ｒ。
以上のようにして得られた本発明化合物を医薬として使
用する場合、必要に応じ医薬用担体とともに常法により
製剤化し、経口投与またｆま非経口投与すればよい。
注射液の場合には、通常０１乃至３０重量％、好ましく
は１乃至１０重量係の有効成分を含む顆粒、粉剤は一般
に５乃至１００重量％、好ましくは２５乃至１００重量
％の有好成分を含む。
投与量は、磨者の年齢、体重、症状、治療目的等により
決定されるが治療量は一般に、非経口投与で１乃至１０
０ｍｇ／ｋｇ・日、経口投与で５〜５００吐／ｋｇ・日
である。
〔作　用〕 次に本発明化合物の毒性及び生理活性を実験例により示
す。
１、実験方法 （ａ）　１１性 本発明の化合物を生理食塩水で各種濃度に希釈し、ＣＤ
Ｆ、−３ＬＣ雌性マウス（１群２〜３匹）に、体重Ｌｏ
ｇ当りＱ、１ｍｌずつ腹腔的投与した。！　度は４００
　ｍｇ／ｌ　０ｍｌ　／ｋｇから公比２で希釈し、死亡
例が見られた最低濃度の投与量をもって急性毒性の投与
量とした。
（ｂ）　　抗体産生抑制作用 ＣＤＦ、−５ＬＣ系雌性マウス（１群５匹）に羊赤血球
（ＳＲＢＣ）１　ｘ　１０’１０．２ｍｌをｉ、Ｖ、感
作する。本発明化合物を生理食塩水で各種濃度に希釈し
、感作した翌日から１日１回体重１０ｇ当りＯ，１ｍｌ
　（０，１ｍｌ／１０ｇ／１日）ずつ３日間連続投与す
る。対照群には生理食塩水を投与する。
感作後４日月にマウスを層殺し牌細胞中の抗５ＲＢＣ抗
体産生細胞（ｐｌａｇｕｅ−ｆｏｒｍｉｎｇｃｅｌｌ、
　ＰＦＣ）数を測定し、牌細胞１０６個あたりのＰＦＣ
数を算出した。本発明化合物の効果は対照群のＰＦＣ数
に対する本発明の化合物投与群のＰＦＣ数の抑制率籐）
で表わした。
ｔｃｌ　　本発明化合物のマウス白面＠Ｌ　１２１０に
対する延命効果及びその毒性 （１）実験方法 ＣＤＦ、−３ＬＣ系雌性マウス（１群４匹）に白血病細
胞Ｌ　１２１０をＩ　Ｘ　１０’　／　０．２ｍｌ復腔
内に移植する。本発明の化合物を生理食塩水で各種濃度
に希釈し、移植した翌日より１日１回体重１０ｇ当り０
．１ｍ１（０，１ｍｌ／Ｌｏｇ／１日）ずつを９日間連
続投与する。対照群には生理食塩水を投与する。
Ｌ１２１０を移植した日の翌日から ３０日間観察し、各マウスの生存日数より本発明の化合
物投与群の平均生存日数を計算する。これを対照群の平
均生存日数で割り、１００を掛けて延命率（Ｔ／Ｃ（彌
〕を算出する。
Ｔ１０１２５以上が有効と考えられる。
２）実験結果 本発明化合物をマウスに投与した時に 急性死をひきおこす投与量を第３表に、また本発明化合
物の代表例の抗体産生抑制作用を第４表に、抗腫瘍作用
を第５表＝Ｒ２＝Ｈである化合物を挙げた。
第３表 マウスに急性列をおこす投与量 第４表 本発明化合物の抗体産生抑制作用 ＊−は抗体産生増植を示す。
第５表　本発明化合物のマウス白血病Ｌ１２１０に対す
る延命効果 以上の試験列から明らかなように、本発明化合物は急性
死をおこす投与量が増大した結果、安全闇が上昇し、か
つ優れた生物活はを有１−１免疫抑制剤もしくは抗腫瘍
剤などの医薬として期侍されるものである。これらの化
合物の中で、一般弐薯〕において、Ｒ２が中性アミノ酸
又は中性アミノ酸より成るペプチドである化合物群は、
より優れた活性を有しかつ低毒性であり好ましくゝ。
次に実施例により本発明を具体的に説明する。
なお、実施例中に記載した薄層クロマトグラフィー（Ｔ
ＬＣ）のＲｆ値はシリカゲル６０Ｆ２５４プレート（厚
さ０．２５　ｔｒａｍ　；メルク社製）を用い、記載の
展開溶媒で約８ｃ′ｒｎ展開し、原点から目的物のスポ
ットの中心までの距離を原点から展開溶媒の先端までの
距離で割って算出した。検出はＵＶ（２５３７Ａ）、ニ
ンヒドリン及び吸口試薬を用いて行った。
実施例１゜ １０−ｆＮ−（４−（４−グアニジノフェニル）ブタノ
イル）−Ｌ−セリル）−１−Ｌ−フェニルグリシル−１
，５，１０−）リアザブカン・３塩酸塩（化合物、盲１
） 白色結晶の１ｏ−ｔＮ−（４−（４−グアニジノフェニ
ル）フタノイル）−Ｌ−セリル）−１−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｌ−フェニルグリシル−１，５，１０−ト
リアザデカン・２塩酸塩０．７６（０，９８ｍｍｏｌ　
）をメタノール３０ｍ１に溶かし、パラジウム黒０．１
５　ｇを加えて室温、常圧で５時間接触還元を行う。
反応後触媒を戸別し、Ｐ液を減圧濃縮すると油状物０７
ｇ（収率定量的〕が得られる。
この油状物を蒸留水６Ｈに溶かし、ＣＭ−セファデック
ス＠Ｃ−２５（Ｎａ＋）　１０５ｍ１を充填したカラム
に付し、蒸留水５００ｍ１と１．０　Ｍ塩化ナトリウム
水溶ａ　５０　Ｑ　ｍｌ　との間のグラジェント溶出法
で溶出し、目的物を含むフラクションを集め減圧で濃縮
乾固し、乾固物にメタノールを加えて不溶物の塩化ナト
リウムを戸別する。得られた油状物からの目的物の精製
は、次のようにして行う。
残存する少量の塩化ナトリウムを除去するために得られ
た油状物をメタノール４Ｈに溶かし、セファデックス■
ＬＨ−２０７０ｍ１を充填したカラムに付し、メタノー
ルで溶出し、目的物を含むフラクションを集め、減圧で
濃縮する。さらに少量の不純物を除去するためＫＮられ
た油状物を蒸留水４Ｈに溶かし三菱化成ＨＰ−２０■７
Ｑｍｌを充填したカラムに付し、蒸留水で溶出し、目的
物を含むフラクションを集め、減圧で濃縮する。得られ
た油状物を蒸留水５面に溶かし、不溶物をｒ別後凍結乾
燥すると目的物０．３７　ｇ　（収率５５．６３％）が
得られる。
ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ，ｅｘｔｅｒｎａｌ　’ｆＭＳ）δ＝１
．６〜４．０（ｍ、２１Ｈ）、　　４．１〜４．５（ｄ
、　２Ｈ。
Ｊ：５Ｈ２）、　　４．６〜４．９　（ｔ、　Ｈ，Ｊ　
＝５Ｈｚ）。
５．６３　（Ｓ＋　Ｈ）　＋　７．５〜８．１　（ｍ、
　４Ｈ）　、　　８．０５（ｓ、５Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（Ｃｍ　　）＝３３２５．　２９５０．　１６５０．
　１５１０゜１２５０゜ ＴＬＣ（％ロホルム：メタノール：１７％アンモニア水
＝６：４：ＩＶ／Ｖ） Ｒｆ＝０．１５ ＣＣ１〕ｆ　＋　１５．３　（Ｃｍ１．０３．　　Ｈ２
Ｏ）　。
以下、一般式［１１）で表わされる化合物を実施例１と
同様に処理することによって一般式（１）で表わされる
化合物を得ることができる。
ただし、一般式Ｃ■〕で表わされる化合物の１位のアミ
ノ酸のアミン基の保護基としてペンジルオキシカルボニ
ン基の代わりにｔｃｒｔ−ブチルオキシカルボニル基、
ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基あるいは、ｔ
−アミルオキシカルボニル基、またカルボキシル基ある
いはヒドロキシル基の保護基としてはｔｅｒｔ−ブチル
基にて実施例を行ったが、その場合の処理法としては接
触還元の代わりにトリフルオロ酢酸で処理した後、ある
いはベンジルオキシカルボニル基とｔｅｒｔ−ブチル基
の両方の保護基を有している一般式（ＩＩ）の化合物に
対しては、まず接触還元を行い、ついでトリフルオロ酢
酸で処理した後、実施例１と同様に処理することによっ
て目的物を得ることができる。
以下、次表に示す通り一般式〔■〕の化合物を用い一般
式〔Ｉ〕で表わされる化合物が得られた。
参考例１゜ １ｏ−ｔＮ−［：　４−（４−グアニジノフェニル）ブ
タノイル〕−Ｌ−セリル）　−１−ｔｅｒｔ−ブチルオ
キシカルボニル−Ｌ−口イシル−１，５，１０−トリア
ザデカン・２塩酸塩の合成 （１）　　３−　（Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブｆ　＃　、ｔ　
−１１−シーｈ　ルホニ／ｌ／　−Ｌ−ロイシル）−１
，３−チアゾリジン−２−チオン Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシ
ン１０　ｇ　（４３，２３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１
０　Ｑｍｌに溶かし、チアゾリジン−２−チオン５、１
５　ｇ　（４３，２３ｍｍｏｌ）を加えた後、水冷下ジ
シクロへキシルカルボジイミド８．９２ｇ（４３，２３
ｍｍｏｌ）を加え、水冷下で６時間反応させる。析出し
たＮ、Ｎ’−ジシクロヘキシル尿素をｆ’　別し、Ｆ液
を減圧で濃縮すると、淡黄色結晶が得られる。この淡黄
色結晶をメタノール４Ｑｍｌに懸濁させ、残存する結晶
をＦ取することにより淡黄色結晶の目的物５．３８ｇ（
収率４１．３２　％　）が得られる。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、） δ＝　０．６〜１．２　（ｍ、６Ｈ）、１．４〜２．１
　（ｍ、３Ｈ）。
１．４６　（Ｓ、９Ｈ）、３．１〜３．６　（ｔ、２Ｈ
，Ｊ＝７Ｈｚ）。
＝ｓ、３〜４．８　（ｔ、　　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　
　４．８〜５．４　（ｂ、Ｈ）。
５．８〜６．５（ｈ、Ｈ） Ｉｎ（ＫＢｒ） ν（Ｃｒｎ−’）＝３３８０．２９３０，１６７５．１
５１０゜１３３５、　１２５０．　１１６０．　１０４
０．８４５゜７５５゜ （２１１０−ｆ　Ｎ　−Ｃ４−（４−グアニジノフェニ
ル）ブタノイル）−Ｌ−セリ／’　ｌ　　１−　ｆｅｒ
ｔ　−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−口イシル−１，５
゜１０−トリアザデカン・２塩酸塩 白色結晶の１Ｏ−（Ｎ−（４（’４°初グアニジノフェ
ニル）ブタノイル）　−Ｌ−セリル）−１、５，１０−
トリアザデカン・３塩酸塩３００ｍｇ（０，５５ｔｒｍ
ｏｌ　）をメタノール５ｍｌに溶かし、水冷下トリエチ
ルアミン５１．２ｍｇ　（０，６１ｒｒｍｏｌ　）を加
える。水冷下で１Ｏ分間反応後、反応液罠参考例１−（
１）で得られた淡黄色結晶の３−（Ｎ−ｔｅｒｔ　−フ
チルオキシカルボニルーＬ−ロイシル）　−１，３−チ
アゾリジン−２−チオン２０１ｍｇ　（０，６１ｒｒｍ
ｎｏｌ）を加え、室温で５時間反応させる。反応液を減
圧で濃縮し、油状の残渣をアセトン３　Ｑｍｌに懸濁さ
せ、上澄みをデカンテーションする。この操作を２回く
り返した後、減圧濃縮すると白色結晶の目的物３９０ｍ
ｇ（収率９８２％）が得られる。
ＮＭＲ（Ｄ２Ｑ　ｅｘｔｅｒｎａｌ　ＴＭＳ　）δ＝　
１．１〜１．６（ｍ、６Ｈ）、１．７〜４．０（ｍ、２
３Ｈ）。
１．８８（ｓ、　９Ｈ）、　４．１〜５．０（ｍ、　４
Ｈ）、　７．５〜８．０（ｍ、４Ｈ）。
ｉ’（Ｃｒｎ−’）＝３２８０．２９５０，１６４０，
１５１０゜１３６５．１２５０．１１６５，１０４５゜
ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１７係アンモニア
水＝６：４：ＩＶ／Ｖ） Ｒｆ＝０．３９ 以下様々の保護されたアミノ酸を用いて参考例１と同様
にして化合物嵐１４以外の一般式〔■〕で表わされる化
合物を侮ることができる。
参考例２゜ １０　　ｉＮ　　（４（４−グアニジノフェニル）ブタ
ノイル）−Ｌ−セリル）ｓ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカ
ルボニル−Ｌ−口イシル−Ｌ−口イシル−１，５，１０
−）リアザブカン・３塩酸塩実施例１で邊られた白色結
晶の１Ｏ−（Ｎ−（４−（４−グアニジノフェニル）ブ
タノイル〕−Ｌ−セリル）−１−Ｌ−１イシル−１，５
，１０−トリアザデカン・３塩酸塩０．８４　ｇ　（１
，２８ｍｎｏｌ　）を用いて参考例１−（２）と同様に
行うことによって実施例：奄１３の一般式〔■〕で表わ
される化合物を得ることができる。
参考例３゜ １０−（Ｎ−（４−（４−グアニジノフェニル）ブタノ
イル〕−〇−ベンジルーＬ−セリル）　−＋、Ｓ−ジー
（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルグリシ
ル）　−１，５，１０−）リアザブカンの合成 ｔｌ）　　１０−　ｔｅｒｔ−ブチルオキ７カルポニル
ー１．５゜１０−トリアザデカン 七ノーＮ　−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル＝１、
４−ブタンジアミン（特開昭５７−１９２３４７号参照
）　１８．９　ｇ　（１００ｍｍｏｌ）をりｏ　Ｏ＊　
Ａ／ム１５０ｍ１Ｋ溶かし、水冷下アクリロニトリル５
．５７　ｇ　（１０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間
反応させる。反応液を減圧濃縮すると油状物２３、４　
ｇが得られる。
この油状物２３．４　ｇをアンモニア飽和エタノール２
６　Ｑｍｌに溶かしラネーニッケル２０ｇを加え、室温
にて６０気圧で５時間水素添加する。
反応後触媒をｒ別し、Ｆ液を減圧濃縮すると、油状の目
的吻２３．７　ｇ　（収率９６７％）が得られる。
ＮＭＲ（Ｄ２０．　　ｅｘｔｅｒｎａｌＴＭｓ）δ＝１
．６〜２．５（ｍ、　６Ｈ）、　１．９（Ｓ、　９Ｈ）
、　２．７〜３．３（ｍ、　６Ｈ）、　３．４〜３．８
（ｍ、　２Ｈ）。
（２１１ｏ　−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１
，５−ジー（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ　−７
二二ルグリシル）−１，５，１０）リアザブカン油状の
Ｉ　Ｑ　−ｔｅｒｔ−プチルオキシ力ルポニル−１，５
，１０−トリアザデカン２．８５ｇ（１１，６ｍｍｏｌ
）　トＮ−ヘンシルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルグ
リシ７６．６３　ｇ　（２３，２ｍｍｏｌ　）をジクロ
ロメタン５Ｑｍｌに溶かし、水冷下１−エチル−５−（
３’−ジメチルアミングロピル）−カルボジイミドφ塩
酸塩５゜３　ｇ　（２７，８４ｍｍｏｌ）を加え、室温
で一夜反応させる。反応液を減圧濃縮すると油状物が得
られる。得られた油状物を酢酸エチル２０　Ｑｍｌに溶
かし、５％炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗
浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃
縮すると油状物１０．５　ｇが得られる。
得られた油状物はシリカゲル６０（メルク社製ンによる
カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムで展開
し、次いでクロロホルム−メタノール（２０：１）の混
液で展開すると油状物４．９ｇ（収率５４．４４％）が
得られる。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　） δ＝０．９〜１．９（ｍ、６Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ
）。
２．７〜３．８　（ｍ、　８Ｈ）、　４．５〜５．０　
（ｂ、　Ｈ）。
５．２〜６．０（ｍ、２Ｈ）、５．２３（Ｓ、　　４Ｈ
）。
６．１〜６．６（ｂ、２Ｈ）、６．９〜８．０　（ｂ、
　　Ｈ）。
７．５　（ｓ、　　１０ｆ（）、　　７．５３　（ｓ、
　　１０Ｈ）。
ＴＬＣ（りｏｏホルム：メタノール＝　１０　：　１　
ｖ／ｖ）Ｒｆ＝０．４９ （３）　　１．５−ジ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−Ｌ−フェニルグリシル−１，５，１０−）　’Ｊアザ
デカン １０−　ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，５−
ジ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルグリ
シル−１，５，１０−）リアザブカン４．９　ｇ　（６
，２８ｍｍｏｌ　）に、水冷下）　’）　７　ｋオ。
酢酸２０ｍ１を加えて溶かし、２時間反応させる。
反応液を減圧で濃縮し、得られた油状物を酢酸エチル１
５　Ｑｍｌに溶かし、５％炭酸ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で順次洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧濃縮すると油状の目的物４．４ｇ（収率、
定量的）が得られる。
ＩＲ（ＫＢｒ） ν（Ｃｒｎ　）＝３２９０．３０３０．２９２０．１７
００゜１６３５．１４９０，１４４５，１３２５゜１２
３０．１１４５．１０３５゜ ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１：１ｖ／すＲｆ
＝０．１２ （４）　　１０　　（Ｎ　　ｔｅｒｔ−ブチルオキシカ
ルボニル−〇−ベンジルーＬ−セリル）−１，５−ジ−
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルグリシル
−１，５，１０−トリアザデカン 】、５−ジ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−フェ
ニルグリシル−１，５，１０−トリアザデカン３．２　
ｇ　（４，７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン４０ｍ１に溶
かし、水冷下トリエチルアミンｏ、　ｓ　ｇ（７，９ｍ
ｒｎｏｌ　）を加え、さらにＮ　−ｔｅｒｔ−ブチル７
モシカルボニルー〇−ベンジル−Ｌ−セリンとＮ−ヒド
ロキシコハク酸イミドとのエステル２．３９　ｇ　（６
，０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で一夜反応させる。反応
液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル２０　Ｑｍｌに溶か
し、５％リン酸、５％炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で順次洗浄する。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をＦ別後
Ｐ液を減圧濃縮すると、淡黄色油状の目的物４．２ｇ（
収率９３．３％）が得られる。
ＩＲ（ＫＢｒ） ν　（ｃ！ｎ−’ン＝３３０５．　２９３０．　１７０
５．　１６５０゜１４９５、１４５０．１３００．１２
３５゜１１６０．１０４０゜ ＴＬＣ（りｏｏホルム：メタノール＝　２０　：　１　
ｖ／ｖ）Ｒｆ＝０．４３ ＋５）１０−（０−ベンジル−Ｌ−セリル）　−１，５
−ジ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルグ
リシル−１，５，１０−）　リアザブカン１０−　（Ｎ
　−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−０−ベンジル
−Ｌ−セリル）１．５−ジ−Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｌ−フェニルグリシル−１，５，１０−トリアザ
デカン４．２ｇ（４，３８ｒｒｍｏｌ　）に、水冷下ト
リフルオロ酢酸２Ｑｍｌを加えて溶かし、２時間反応さ
せる。反応液を減圧で儂帰し、得られた油状物を酢酸工
チル１５０ｍｌに溶かし、５％炭酸ナトリウム水＠液、
飽和食塩水で：偵次洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧濃縮すると油状の目的物３７ｇ（収
率定量的うが得られる。
ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｒｎ　）＝３３０５．２９３０，１７１０，１６
４０゜１５２０、　１４９５．　１４５０．　１３２５
゜１２３５．１０７５，１０４０゜ ＴＬＣ（りｏｏホルム：メタノール＝　１０　：　１　
ｖ／ｖ）１（ｆ＝０．１３ ＋６）　　１０−　＋　Ｎ　−（４−（４−グアニジノ
フェニル）ブタノイル〕−〇−ベンジルーＬ−セリル）
−１，５−シー　Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−
フェニルグリシル−１，５，１０−）リアザブカン・塩
酸塩 茶褐色結晶の４−（４−グアニジノフェニル）酪酸１．
２　ｇ　（５，４２ｍｍｏｌ）を水冷下シタ塩化チオニ
ル７ｍｌ中に少量ずつ４〜５回に分けて加える。添カロ
後、水冷下で１５分間反応させ、反応液を減圧で濃縮乾
固する。
１Ｏ−（０−ベンジル−Ｌ−セリル）−１５−ジ−Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルグリシル−１
，５，１０−トリアザデカン３．８　ｇ　（４，３８ｍ
ｍｏｌ）をジメチルホルムアミド３０ｍ１に溶かし、水
冷下ピリジン０．６５　ｇ（８，２１ｍｍｏｌ）を加え
、先に合成した４−（４−グアニジノフェニル）酪酸ク
ロライドの塩酸塩をジメチルホルムアミド７ｍｌ［溶か
した溶液を加え、水冷下で３００分間反応せる。反応液
を減圧で濃縮し、油状の残渣を酢酸エチル３００ｍ１と
エタノール９Ｑｍｌの混液に溶かし、５多リン酸、５チ
炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄する。洗
浄中油状物が析出するので少１のエタノールを加えて溶
かす。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を
Ｐ別後、沢液を減圧でａ縮すると、淡黄色油状の目的物
４８ｇ（収率定量的）が得られる。
ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｒｎ　）＝３３００．２９３０．１６４５．１５
１５゜１４５０．１２３５，１０４５゜ ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール：１７％アンモニア
水＝６　：　１．５　：　０．２５　ｖ／ｖ）Ｒｆ＝０
．２８ 参考例４ １０−＋Ｎ−［４−（４−グアニジノフェニル〕ブタノ
イル）−Ｌ−セリル）−１−ペンジルオキシカルホ゛ニ
ルーＬ−フェニルクリシル−１，５，１０−トリアザデ
カン・２塩酸塩の合成 ｆｉｌ　　３−　（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ
−フェニルグリシル）−１，３−チア７”）シ：１−２
−チオン Ｎ　−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルグリシ
ン５．７　ｇ　（２０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５０ｍ
！に溶かし、１３−チアゾリジン−２−チオン”−３８
ｇ　（２０ｍｍｏｌ）を加えた後、水冷下ジシクロへキ
シルカルボジイミド、ｉ、ｔ３ｇ（２０ｍｍｏｌ）を加
え、水冷下で６時間反応させる。析出したＮ、Ｓｒ−ジ
シクロヘキシル尿素をｆ別し、ｆ液を減圧で１農縮する
と、淡黄色油状物１２０ｇが得られる。得られた油状物
をシリカゲル６０（メルク社規）によるカラムクロマト
グラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−クロロホルム−酢酸
エチル（６：３：１〜２　Ｖ／Ｖ）　　の混液で長間す
ることによって、淡黄色油状の目的物４０ｇ（収率５１
２８％）が得られる。
ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｒｎ　）＝３３９０．１６９０．１５８５．１５
００゜１４５５．１３３５．１２７５．１２２５．１１
７０゜１０５５゜ ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：クロロホルム：酢酸エチル＝６
：３：２Ｖ／Ｖ） Ｒｆ＝０．２８ （２１１０−ＩＮ−Ｃ４−（４−グアニジノフェニル）
フタノイル〕−Ｌ−セリル）−１−ベンジルオキシカル
ボニル−Ｌ−フェニルグリシル−１、５，１０−トリア
ザデカン・２塩酸塩山色結晶の１０−ＩＮ−Ｃ４−（４
−グアニジノフェニル）ブタノイル〕−Ｌ−セリル）−
１、５，１０−トリアザデカン−３塩酸塩０５５ｇ（１
ｍｍｏｌ）をメタノール６ｍ１Ｋ溶かし、水冷下トリエ
チルアミン０．１０６　ｇ　（１，０５ｍｍｏｌ）を加
える。
水冷下で１０分間反応後、反応液に参考例１−（１）で
得られた淡黄色油状の３−（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｌ−フェニルグリシル）−１３−チアゾリジン−
２−チオ７０．４１　ｇ（１，０５ｍｍｏりを加え、室
温で５時間反応させる。反応液を減圧で濃縮し、油状の
残渣をアセトン３０ｍ１に懸濁させ、上澄みをデカンテ
ーションする。この操作を２回くり返した後、減圧濃蒲
すると白色結晶の目的物０．８３ｇ（収率定量的）が得
られる。
ＩＲ（ＫＢｒ） ν（σ−’）＝３２７０．１６２０．１５１０．１２３
５゜１０４０゜ ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１７％アンモニア
水＝６：４：ＩＶ／Ｖ） Ｒｆ＝０．５１ 以下、種々の保護されたアミノ酸を用いて参考例、１と
同様に行、うことによづ１且的物を得ることができる。
また、参考例１−（ＩＪで得られる目的物が淡黄色結晶
の場合には、シリカゲルによる°カラムクロマトグラフ
ィーを行わずに、結晶をメタノールに懸濁させ、残存す
る結晶を戸数することにより淡黄色結晶の目的物を得る
ことができる。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは−（ＣＨ＿２）＿３＿〜＠５＠−又は▲数
    式、化学式、表等があります▼を示し、Ｒは−Ｈ又は−
    ＣＨ＿２−ＯＨ、Ｒ＿１は−Ｈ、▲数式、化学式、表等
    があります▼ＣＯ−又は▲数式、化学式、表等がありま
    す▼、Ｒ＿２はアミノ酸 もしくはペプチドのカルボキシル基より水酸基を除いた
    残基を示す。但し、Ｒ＿１が−Ｈ以外の基を示すとき、
    Ｒ＿２はＲ＿１と同一な基を示す。）で表わされる新規
    なスパガリン関連化合物又はその薬理学的に許容される
    塩。
  2. （２）一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｘは−（ＣＨ＿２）＿３＿〜＿５−又は▲数式、
    化学式、表等があります▼を示し、Ｒ＿３は−Ｈ又は−
    ＣＨ＿２−Ｏ−Ｙ（ここでＹは−Ｈ又は水酸基の保護基
    を示す。）、Ｒ＿４は−Ｈ、アミノ基の保護されたフェ
    ニルグリシル基又はアミノ基の保護されたロイシル基、
    Ｒ＿５は保護されたアミノ基を有するアミノ酸もしくは
    ペプチドのカルボキシル基より水酸基を除いた残基（こ
    れらの残基は側鎖が保護されていてもよい。）を示す。 但しＲ＿４が−Ｈ以外の基を示すとき、Ｒ＿５はＲ＿４
    と同一なアミノ酸のカルボキシル基より水酸基を除いた
    残基を示す。〕 で表わされる保護基を有する化合物から保護基を除去す
    ることを特徴とする一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘは前記と同じ基を示し、Ｒは−Ｈ又は−ＣＨ＿
    ２ＯＨ、Ｒ＿１は−Ｈ、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼又は（ＣＨ＿３）＿２ＣＨＣＨ＿２ＣＨ、Ｒ＿２は
    アミノ酸もしくはペプチドのカルボキシル基より水酸基
    を除いた残基を示す。但し、Ｒ＿１が−Ｈ以外の基を示
    すとき、Ｒ＿２はＲ＿１と同一な基を示す。）で表わさ
    れる新規なスパガリン関連化合物又はその薬理学的に許
    容される塩の製造法。
JP62075925A 1986-04-04 1987-03-31 新規なスパガリン関連化合物およびその製造法 Expired - Lifetime JPH0745460B2 (ja)

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