JPS6339892A - 6−アミノアントラサイクリンおよびその製造方法と使用 - Google Patents
6−アミノアントラサイクリンおよびその製造方法と使用Info
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- JPS6339892A JPS6339892A JP62178143A JP17814387A JPS6339892A JP S6339892 A JPS6339892 A JP S6339892A JP 62178143 A JP62178143 A JP 62178143A JP 17814387 A JP17814387 A JP 17814387A JP S6339892 A JPS6339892 A JP S6339892A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗腫瘍効果を有する新規のアントラサイクリン
グリコシドとその製造方法、および該物質を含む薬剤組
成物に係る。
グリコシドとその製造方法、および該物質を含む薬剤組
成物に係る。
本発明は、R1が水素、ヒドロキシまたはメトキシ、R
1がアミノ、R1が水素またはヒドロキシ、Xが水素で
ある、一般式(A): のアントラサイクリングリコシドおよび薬学的に許容さ
れるその塩類を提供する。
1がアミノ、R1が水素またはヒドロキシ、Xが水素で
ある、一般式(A): のアントラサイクリングリコシドおよび薬学的に許容さ
れるその塩類を提供する。
本発明は一般式(A)のグリコシドの製造に使用される
一般式(2)の化合物も提供する。
一般式(2)の化合物も提供する。
上記式中のR,は上で定義した通9である。
従って本発明は下記の置換/qターンを特徴とする一般
式(A’) : で表わされる新規なアントラサイクリン類全体を包含す
るものである。
式(A’) : で表わされる新規なアントラサイクリン類全体を包含す
るものである。
I:r=R’=H; R”=NHx:
X=C0CF3n : R’=R” =X=H;
R”=NHz :m : R’−X=H; R”
=N)12 : R” =OHIV:R1=OH;
R”=NHs;R”=H; X=C0CF。
X=C0CF3n : R’=R” =X=H;
R”=NHz :m : R’−X=H; R”
=N)12 : R” =OHIV:R1=OH;
R”=NHs;R”=H; X=C0CF。
V : R1==()H; R”=N)It
; R’ =X=H■: R1=R1=OHR2=NH
2; X=H〜41 : R’=OCHs
; R2=NH2; R”=H; X=C0C
F3〜Ill : R1=Oc)l* ; R”=
NH2; R”=X=H■: R’=OCHa :
Rz=N1−; It”=OH; X=H式(A
)のグリコシドの薬学的に許容される塩類の一例として
塩酸塩が挙げられる。
; R’ =X=H■: R1=R1=OHR2=NH
2; X=H〜41 : R’=OCHs
; R2=NH2; R”=H; X=C0C
F3〜Ill : R1=Oc)l* ; R”=
NH2; R”=X=H■: R’=OCHa :
Rz=N1−; It”=OH; X=H式(A
)のグリコシドの薬学的に許容される塩類の一例として
塩酸塩が挙げられる。
新規なアントラサイクリングリコシドの製造はニトロア
ントラサイクリングリコシドを直接還元することを基本
とする。周知のように、還元条件下ではアントラサイク
リングリコシドから糖部分が分離して7−デオキシ誘導
体が得られる(F。
ントラサイクリングリコシドを直接還元することを基本
とする。周知のように、還元条件下ではアントラサイク
リングリコシドから糖部分が分離して7−デオキシ誘導
体が得られる(F。
Arcanone+ Doxorubicin、 Ac
ademic Press+ 1981)。
ademic Press+ 1981)。
ところが、NaOCOCH3の存在下で5nCLzを用
いるかあるいはシクロヘキセンの存在下でPd /Cを
用いると、グリコシド結合が維持さ九てニトロアントラ
サイクリングリコシドからアミノアントラティクリング
リコシドに直接変換できることが判明した。本発明のア
ミノアントラサイクリンの合成方法は英国特許出願@8
528440号に記載されてイル、R1=H、OH,O
CH,; R”=NO,; rL3=H; X=
C0CF、 の一般式(A′)の6−ニトロアントラ
サイクリンを使用することを基本とする。
いるかあるいはシクロヘキセンの存在下でPd /Cを
用いると、グリコシド結合が維持さ九てニトロアントラ
サイクリングリコシドからアミノアントラティクリング
リコシドに直接変換できることが判明した。本発明のア
ミノアントラサイクリンの合成方法は英国特許出願@8
528440号に記載されてイル、R1=H、OH,O
CH,; R”=NO,; rL3=H; X=
C0CF、 の一般式(A′)の6−ニトロアントラ
サイクリンを使用することを基本とする。
従って本発明は、上に定義した一般式(A)のアントラ
サイクリングリコシPの製造方法または薬学的に許容さ
れるチ≠≠≠#≠≠(ロ)中ヲー;亨その塩類の製造方
法であり、 (1)R+は上で定義した通りの式(1)のアントラサ
イクリングリコシドを酢酸ナトリウムの存在下で塩化第
1スズで処理するが、あるいはシクロヘキセンの存在下
で炎上パラジウムにより処理してR,が上で定義した通
りの式(2): の対応する6−デオキシ−6−アミノ誘導体を得、 (it)式(2)の化合物からN −) IJフルオロ
アセチル基を除去することにより、R3が水素原子であ
る式(A)のグリコシドを獲得し、 (iii)必要に応じて前記式(A)のグリコント°を
薬学的に許容されるグリコシド塩に変換し、(1い必要
に応じて前記式(A)のグリコシドまたは薬学的に許容
されるグリコシド塩を臭素化し、得られた14−ブロモ
誘導体を加水分解することによシ、R3がヒ10キシ基
である式(A)の対応するアントラサイクリングリコシ
ドを形成し、 (V)必要に応じてItjがヒ120キシ基である式(
6)の前記グリコシドを薬学的に許容されるグリコシド
塩に変換することから成る方法を提供する。
サイクリングリコシPの製造方法または薬学的に許容さ
れるチ≠≠≠#≠≠(ロ)中ヲー;亨その塩類の製造方
法であり、 (1)R+は上で定義した通りの式(1)のアントラサ
イクリングリコシドを酢酸ナトリウムの存在下で塩化第
1スズで処理するが、あるいはシクロヘキセンの存在下
で炎上パラジウムにより処理してR,が上で定義した通
りの式(2): の対応する6−デオキシ−6−アミノ誘導体を得、 (it)式(2)の化合物からN −) IJフルオロ
アセチル基を除去することにより、R3が水素原子であ
る式(A)のグリコシドを獲得し、 (iii)必要に応じて前記式(A)のグリコント°を
薬学的に許容されるグリコシド塩に変換し、(1い必要
に応じて前記式(A)のグリコシドまたは薬学的に許容
されるグリコシド塩を臭素化し、得られた14−ブロモ
誘導体を加水分解することによシ、R3がヒ10キシ基
である式(A)の対応するアントラサイクリングリコシ
ドを形成し、 (V)必要に応じてItjがヒ120キシ基である式(
6)の前記グリコシドを薬学的に許容されるグリコシド
塩に変換することから成る方法を提供する。
上記の方法の第1段階は下記の図式Iで示すことができ
る。
る。
図式I
式中、R1はH、OH、0CI−1,である。
化合物1(図式■)を5nC12/N aOA (方法
A)またはPd/Cとシクロヘキセン(方法B)によっ
て処理することにより、生成物2を非常に高い収率(8
0チ)で獲得することができる。N〜トリフルオロアセ
チル基を除去するために緩やかな加水分解を行なった後
、ダウノルビンン同族体■、■、■が獲得される。これ
等はUS−A−3803124号に記載の方法によシ臭
素化および蟻酸ナトリウム処理することによって対応す
るドキンルビシン同族体11[、VI、IXに変換する
ことができる。
A)またはPd/Cとシクロヘキセン(方法B)によっ
て処理することにより、生成物2を非常に高い収率(8
0チ)で獲得することができる。N〜トリフルオロアセ
チル基を除去するために緩やかな加水分解を行なった後
、ダウノルビンン同族体■、■、■が獲得される。これ
等はUS−A−3803124号に記載の方法によシ臭
素化および蟻酸ナトリウム処理することによって対応す
るドキンルビシン同族体11[、VI、IXに変換する
ことができる。
段階(+)は式(1)のグリコシFをメタノールに溶解
したものを用いて室温の窒素雰囲気中で攪拌しながら行
なうことができる。段階(11)は、水酸化す) IJ
ウムの水溶液を用い、0℃、窒素雰囲気中で式(2)の
グリコシドをアセトンに溶解したものを用いて行なうこ
とができる。段階(iii)は通常の場合、前記式(A
)のグリコシドを塩化水素のメタノール溶液で処理し、
その塩酸塩として前記式(A)のグリコシドを分離する
ことによって行全う。段階(1■)は前記式(A)のグ
リコシドを臭素のクロロホルム溶液で処理し、得られた
14−ブロモ誘導体を@酸ナトリウムの水溶液で加水分
解する方法で行なうのが一般的である。段階(iii
’)と同様に、段階(いもR3がヒドロキシ基である式
(A)のグリコシドを塩化水素のメタノール溶液で処理
し、前記のRSがヒドロキシ基の式(A)のグリコシド
をその塩酸塩として単離する方法をとるのが普通である
。
したものを用いて室温の窒素雰囲気中で攪拌しながら行
なうことができる。段階(11)は、水酸化す) IJ
ウムの水溶液を用い、0℃、窒素雰囲気中で式(2)の
グリコシドをアセトンに溶解したものを用いて行なうこ
とができる。段階(iii)は通常の場合、前記式(A
)のグリコシドを塩化水素のメタノール溶液で処理し、
その塩酸塩として前記式(A)のグリコシドを分離する
ことによって行全う。段階(1■)は前記式(A)のグ
リコシドを臭素のクロロホルム溶液で処理し、得られた
14−ブロモ誘導体を@酸ナトリウムの水溶液で加水分
解する方法で行なうのが一般的である。段階(iii
’)と同様に、段階(いもR3がヒドロキシ基である式
(A)のグリコシドを塩化水素のメタノール溶液で処理
し、前記のRSがヒドロキシ基の式(A)のグリコシド
をその塩酸塩として単離する方法をとるのが普通である
。
本発明はまた、式(A)のアントラサイクリングリコシ
ドまたは薬学的に許容されるその塩を薬学的に許容され
る担体または希釈剤と共に含む薬剤組成物も提供する。
ドまたは薬学的に許容されるその塩を薬学的に許容され
る担体または希釈剤と共に含む薬剤組成物も提供する。
担体および希釈剤は従来のものを使用することができる
。組成の配合および投与も従来の方法で行なうことがで
きる。式(A)の化合物およびその塩類はヒトまたは動
物の治療方法において有効である。これらの化合物およ
び塩類は、治;景上有効な量を患者に投与した場合、抗
腫瘍剤として有効に作用する。
。組成の配合および投与も従来の方法で行なうことがで
きる。式(A)の化合物およびその塩類はヒトまたは動
物の治療方法において有効である。これらの化合物およ
び塩類は、治;景上有効な量を患者に投与した場合、抗
腫瘍剤として有効に作用する。
次に例を挙げながら本発明について説明する。
例1
の製造
方法A:
生成物1 (R’=H)(0,16r 、0.25mM
:]をMeOH(20ml )に溶解した。室温の窒素
雰囲気中で攪拌しなからNa0Ac ・3HzO(0’
、 8 f 、 6 mN1)1びんを添加すると共に
SnC/44 HzO(1,5f 。
:]をMeOH(20ml )に溶解した。室温の窒素
雰囲気中で攪拌しなからNa0Ac ・3HzO(0’
、 8 f 、 6 mN1)1びんを添加すると共に
SnC/44 HzO(1,5f 。
6.6 mM)は90分間で3回に分けて添加した。1
時間後溶剤を真空除去し、残留物をCH2Cl2 (1
00IIt)に懸濁して攪拌しなからNaHCO3の飽
和水溶液(50m)で30分間処理した。
時間後溶剤を真空除去し、残留物をCH2Cl2 (1
00IIt)に懸濁して攪拌しなからNaHCO3の飽
和水溶液(50m)で30分間処理した。
セライトで濾過した後、有機層を分離して中性になるま
でH,Oで洗浄し、Na2SO4上で乾燥して溶剤を真
空除去した。その残留物をジエチルエーテルから結晶化
してlを得た(0.125r、収率80%)。
でH,Oで洗浄し、Na2SO4上で乾燥して溶剤を真
空除去した。その残留物をジエチルエーテルから結晶化
してlを得た(0.125r、収率80%)。
方法B:
生成物1 (R=H) (0,16f 、 0.25m
M)をMeOH(20tnl )に溶解した。
M)をMeOH(20tnl )に溶解した。
10チのPd/C0,1Fとシクロヘキセン2!ntを
添加した。
添加した。
10分間還流させた後、溶剤を真空除去し、その残留物
をジエチルエーテルから結晶化してIを得た(0.12
5F、 収率80%)。融点=251〜252℃(d
ec); 1.R,(KBr):3480゜3280.
3065,1720,1710,1620゜1610.
1590.1530cm 、FC−MS:m/z
592 (M )、UVおよび可視スペクトル(M
eOH)λmax : 202 、 254 、 2
90゜532 、 566nm ; H−NMR(
200MHz。
をジエチルエーテルから結晶化してIを得た(0.12
5F、 収率80%)。融点=251〜252℃(d
ec); 1.R,(KBr):3480゜3280.
3065,1720,1710,1620゜1610.
1590.1530cm 、FC−MS:m/z
592 (M )、UVおよび可視スペクトル(M
eOH)λmax : 202 、 254 、 2
90゜532 、 566nm ; H−NMR(
200MHz。
DMSO,T=50℃)(特に)δ:1.11(d。
J =6−4 Hz : 3 H,5’ −CHs
) 、2.25 (s 。
) 、2.25 (s 。
3H,C0CH,)、 5.02(dd、J=3.9
。
。
5.3Hz、 IH,7−H)、 5.40(d、
J=2.9 Hz、 IH+ 1’−H)、 5
.50(s、 IH。
J=2.9 Hz、 IH+ 1’−H)、 5
.50(s、 IH。
9−0H)、7.7−8.0 (m、 2H,2−H
,3−H)。
,3−H)。
8.06 (広範囲、2H1−NH2) 、8.2−8
.3 (m 。
.3 (m 。
2H,1−H,4−H)、 8.91(d、J=7.
4Hz、 IH,NHCOCFx)、14.2(IH
,1l−OH)。
4Hz、 IH,NHCOCFx)、14.2(IH
,1l−OH)。
例2
生成物1 (0,11,0,168mM)をアセトン(
61Lt)に溶解した。溶液を氷で冷却し、0.INの
NaOH(50ml )を伝票雰囲気中で1に拌しなが
ら添加した。
61Lt)に溶解した。溶液を氷で冷却し、0.INの
NaOH(50ml )を伝票雰囲気中で1に拌しなが
ら添加した。
1時間後0.INのHCtでpI−1′t−4,5まで
下げ、CH2Cl2で溶液を抽出した。水性層のpH’
f(0,INのN a OHで再びr+H8に調整し、
CI−I 、Ct 2で抽出した。有機溶液をN20で
洗浄した後Na25Oi上で乾燥し、溶剤を真空除去し
た。
下げ、CH2Cl2で溶液を抽出した。水性層のpH’
f(0,INのN a OHで再びr+H8に調整し、
CI−I 、Ct 2で抽出した。有機溶液をN20で
洗浄した後Na25Oi上で乾燥し、溶剤を真空除去し
た。
残留物を〜1eOH(3ml )で溶解し、MeOH/
HC1溶液を数滴で酸性化した後塩酸塩をジエチルエー
テルで沈澱させた。濾過後ジエチルエーテルで洗浄して
生成物11(0,osr、収率80チ)を獲得した。
HC1溶液を数滴で酸性化した後塩酸塩をジエチルエー
テルで沈澱させた。濾過後ジエチルエーテルで洗浄して
生成物11(0,osr、収率80チ)を獲得した。
FD−MS : 496 (M )、1.R−(K
I3r):1710.1620,1610.1585.
1520(ell 。
I3r):1710.1620,1610.1585.
1520(ell 。
IJ、V、 および可視スペクトル(MeOH)λr
nax :202.254,290,532,566
nm。
nax :202.254,290,532,566
nm。
例3
US−A−3803124に記載の方法によシ、4−デ
メトキシ−6−デオキシ−6−アミノダウノルビシン(
II)を臭素化した後、獲得された14−ブロモ誘導体
を蟻酸ナトリウムで加水分解して標記の化合物を得た。
メトキシ−6−デオキシ−6−アミノダウノルビシン(
II)を臭素化した後、獲得された14−ブロモ誘導体
を蟻酸ナトリウムで加水分解して標記の化合物を得た。
FD−MS : 512(M ) 、 TJ、V、
(KBr) :1710.1620.1610,15
85.1520エ 。
(KBr) :1710.1620.1610,15
85.1520エ 。
U、V、 および可視スペクト/I/(MeOH)
λmax:202.251,290,532,566
nm ;TLC(シリカゲルプレート; 溶離剤CH
2Cz4/MeOH/ CH3CO0H/H*0 80
: 20 : 7 : 3 )Rf : 0.3
8 化合物■(4〜デメトキシ−6−デオキシ−6−アミノ
ダラノルビシ/)と化合物1(4−デメトキシ−6−デ
オキシ−6−アミンドキンルビシン)をドキソルビシン
(LoV o )に感受性でちりドキソルビシン(Lo
Vo/DX)KM性のある「ヒト結腸腺癌細胞系」に対
して「試験管内」試験を行ない、ダウノルビシン(DN
R)およびドキソルビシン(DX)と比較した。
λmax:202.251,290,532,566
nm ;TLC(シリカゲルプレート; 溶離剤CH
2Cz4/MeOH/ CH3CO0H/H*0 80
: 20 : 7 : 3 )Rf : 0.3
8 化合物■(4〜デメトキシ−6−デオキシ−6−アミノ
ダラノルビシ/)と化合物1(4−デメトキシ−6−デ
オキシ−6−アミンドキンルビシン)をドキソルビシン
(LoV o )に感受性でちりドキソルビシン(Lo
Vo/DX)KM性のある「ヒト結腸腺癌細胞系」に対
して「試験管内」試験を行ない、ダウノルビシン(DN
R)およびドキソルビシン(DX)と比較した。
その結果を表1と表2に示す。
表 1
(LoVo)に感受性であシドキソルビシン(LoVo
/DX) に耐性のあるヒト結腸腺癌細胞系に対する
4−デメトキシ−6−ジオキク−6−アミノDNRの試
験管内細胞毒性試験(3) (b’ I D so n f / mZLoVo
LoVo/ DX化合物 n 90
4400DNR422357 a)コロニー抑制試験: 4時間処理 b)非処理対照例に比較して細胞数を50チ磨減少させ
る用量
/DX) に耐性のあるヒト結腸腺癌細胞系に対する
4−デメトキシ−6−ジオキク−6−アミノDNRの試
験管内細胞毒性試験(3) (b’ I D so n f / mZLoVo
LoVo/ DX化合物 n 90
4400DNR422357 a)コロニー抑制試験: 4時間処理 b)非処理対照例に比較して細胞数を50チ磨減少させ
る用量
Claims (18)
- (1)R_1が水素、ヒドロキシまたはメトキシ、R_
2がアミノ、R_3が水素またはヒドロキシ、Xが水素
である、一般式(A): ▲数式、化学式、表等があります▼(A) のアントラサイクリングリコシドおよび薬学的に許容さ
れるその塩類。 - (2)式(A)のアントラサイクリングリコシドが4−
デメトキシ−6−デオキシ−6−アミノダウノルビシン
である特許請求の範囲第1項に記載の化合物。 - (3)式(A)のアントラサイクリングリコシドが4−
デメトキシ−6−デオキシ−6−アミノドキソルビシン
である特許請求の範囲第1項に記載の化合物。 - (4)式(A)のアントラサイクリングリコシドが4−
ヒドロキシ−6−デオキシ−6−アミノダウノルビシン
である、特許請求の範囲第1項に記載の化合物。 - (5)式(A)のアントラサイクリングリコシドが4−
ヒドロキシ−6−デオキシ−6−アミノドキソルビシン
である特許請求の範囲第1項に記載の化合物。 - (6)式(A)のアントラサイクリングリコシドが6−
デオキシ−6−アミノダウノルビシンである特許請求の
範囲第1項に記載の化合物。 - (7)式(A)のアントラサイクリングリコシドが6−
デオキシ−6−アミノドキソルビシンである特許請求の
範囲第1項に記載の化合物。 - (8)上記に定義した一般式(A)のアントラサイクリ
ングリコシドまたは薬学的に許容されるその塩類の製造
方法であつて、 (i)R_1は特許請求の範囲第1項で定義した通りの
式(1): ▲数式、化学式、表等があります▼(1) のアントラサイクリングリコシドを酢酸ナトリウムの存
在下で塩化第1スズで処理するか、あるいはシクロヘキ
センの存在下で炭上パラジウムで処理することにより、
R_1が上で定義した通りの式(2): ▲数式、化学式、表等があります▼(2) の対応する6−デオキシ−6−アミノ誘導体を得、 (ii)式(2)の化合物からN−トリフルオロアセチ
ル基を除去してR_3が水素原子の式(A)のグリコシ
ドを得、 (iii)必要に応じて前記式(A)のグリコシドを薬
学的に許容されるその塩に変換し、 (iv)必要に応じて式(A)のグリコシドまたは薬学
的に許容されるその塩を臭素化し、得られた14−ブロ
モ誘導体を加水分解することによりR_3がヒドロキシ
基の式(A)の対応するアントラサイクリングリコシド
を形成し、 (v)必要に応じてR_3がヒドロキシ基の式(A)の
グリコシドを薬学的に許容される その塩に変換する段階から成る方法。 - (9)式(1)のグリコシドをメタノールに溶解し、室
温で、窒素雰囲気下に撹拌しながら段階(i)を行なう
特許請求の範囲第8項に記載の方法。 - (10)水酸化ナトリウム水溶液を使用し、0℃で窒素
雰囲気下、式(2)のグリコシドをアセトンに溶解して
段階(ii)を行なう特許請求の範囲第8項または第9
項に記載の方法。 - (11)式(A)のグリコシドを塩化水素のメタノール
溶液で処理し、前記式(A)のグリコシドをその塩酸塩
として単離することによつて段階(iii)を行なう特
許請求の範囲第8項〜第10項のいずれかに記載の方法
。 - (12)式(A)のグリコシドを臭素のクロロホルム溶
液で処理し、得られた14−ブロモ誘導体を蟻酸ナトリ
ウムの水溶液で加水分解することによつて段階(iv)
を行なう特許請求の範囲第8項〜第11項のいずれかに
記載の方法。 - (13)R_3がヒドロキシ基の式(A)のグリコシド
を塩化水素のメタノール溶液で処理し、前記R_3がヒ
ドロキシ基の式(A)のグリコシドをその塩酸塩として
単離することによつて段階(v)を行なう特許請求の範
囲第8項〜第12項の何れかに記載の方法。 - (14)特許請求の範囲第1項に記載の式(A)のアン
トラサイクリングリコシドまたは薬学的に許容されるそ
の塩を薬学的に許容される担体または希釈剤と共に含む
薬剤組成物。 - (15)人または動物の治療の処置方法で使用される特
許請求の範囲第1項に記載の式(A)のアントラサイク
リングリコシドまたは薬学的に許容されるその塩。 - (16)抗腫瘍剤として使用される特 許請求の範囲第15項に記載のアントラサイクリングリ
コシドまたはその塩。 - (17)特許請求の範囲第1項に記載の式(A)のアン
トラサイクリングリコシドまたは薬学的に許容されるそ
の塩の製造方法であつて、実質的に明細書中例1と例2
または例1と例2と例3に記載した方法。 - (18)特許請求の範囲第8項に定義した式(2)の化
合物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB868617742A GB8617742D0 (en) | 1986-07-21 | 1986-07-21 | 6-amino anthracyclines |
GB8617742 | 1986-07-21 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6339892A true JPS6339892A (ja) | 1988-02-20 |
JPH07110873B2 JPH07110873B2 (ja) | 1995-11-29 |
Family
ID=10601423
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62178143A Expired - Lifetime JPH07110873B2 (ja) | 1986-07-21 | 1987-07-16 | 6−アミノアントラサイクリンおよびその製造方法と使用 |
Country Status (7)
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---|---|
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EP (1) | EP0254484B1 (ja) |
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AT (1) | ATE63921T1 (ja) |
DE (1) | DE3770359D1 (ja) |
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---|---|---|---|---|
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NZ224252A (en) * | 1987-04-21 | 1991-09-25 | Erba Carlo Spa | An anthracycline glycoside and its preparation |
GB8818167D0 (en) * | 1988-07-29 | 1988-09-01 | Erba Carlo Spa | Novel 4-substituted anthracyclinones & process for their preparation |
JP2779652B2 (ja) * | 1988-12-27 | 1998-07-23 | 武田薬品工業株式会社 | 生理活性物質tan―1120,その還元体,それらの製造法および用途ならびに微生物 |
US5412081A (en) * | 1989-02-07 | 1995-05-02 | Farmitalia Carlo Erba S.R.L. | New 4'-epi-4'-amino anthracyclines |
GB8905668D0 (en) | 1989-03-13 | 1989-04-26 | Erba Carlo Spa | New 3'-(4-morpholinyl)-and 3'-(2-methoxy-4-morpholinyl)-anthracycline derivatives |
GB9019934D0 (en) * | 1990-09-12 | 1990-10-24 | Erba Carlo Spa | 2-hydroxy-and 2-acyloxy-4-morpholinyl anthracyclines |
US5948896A (en) * | 1997-08-13 | 1999-09-07 | Gem Pharmaceuticals | Processes for preparing 13-deoxy anthracycline derivatives |
US5942605A (en) * | 1998-03-03 | 1999-08-24 | Gem Pharmaceuticals, Inc. | 5-imino-13-deoxy anthracycline derivatives, their uses, and processes for preparing them |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4109076A (en) * | 1977-09-08 | 1978-08-22 | Sri International | 5-iminodaunomycin |
US4348388A (en) * | 1980-04-02 | 1982-09-07 | G.D. Searle & Co. | 11-Amino-11-deoxydaunorubicin and analogs |
-
1986
- 1986-07-21 GB GB868617742A patent/GB8617742D0/en active Pending
-
1987
- 1987-07-14 US US07/073,109 patent/US4891360A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-07-16 AT AT87306300T patent/ATE63921T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-07-16 EP EP87306300A patent/EP0254484B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-16 DE DE8787306300T patent/DE3770359D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-07-16 JP JP62178143A patent/JPH07110873B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-16 ES ES198787306300T patent/ES2028871T3/es not_active Expired - Lifetime
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GB8617742D0 (en) | 1986-08-28 |
US4891360A (en) | 1990-01-02 |
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DE3770359D1 (de) | 1991-07-04 |
EP0254484A2 (en) | 1988-01-27 |
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