JPS63316793A - Ｏ，Ｏ−ジアルキル−γ−ホスホノーチグリン酸アルキルエステルの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、γ−ハロゲンーチグリン酸アルキルエステル
カラｏ、ｏ−ジアルキル−γ−ホスホノーテグリン酸ア
ルキルエステルを製造する方法に関する。

γ−ハロゲンーチグリン酸エステルは、対応するウィツ
テイヒ試薬の形（６−アルコキシカルボニル−２−７’
テン−１−）　１．１フエニルホスホニウムハロゲニド
）で、Ｃ３−要素としてポリエン化学に、例えばβ−ア
ポ−８′−カロチン酸エステルの製造に必要である（　
ＤＯ８３２４４２７２参照）。この文献に記載のβ−ア
ポ−８′−カロチン酸エチルエステルの合成のためには
、特にγ−ハロゲンーチグリン酸エステルが重要である
。

欧州特許１１０３２９号によれば、低級アルコールのγ
−クロルー又はγ−ブロムーチクリン酸エステルの製法
が知られている。この方法では式■の２−メチル−３−
ブテン酸エステル（そこではα−ビニル−プロピオン酸
エステルと呼ばれる）が重要な中間体で、これは塩素又
は臭素との付加反応により、式ＩＩＩの２−メチル−３
，４−ジハロゲン−酪酸エステルに変えられる。これか
ら脱ハロゲン化水素によって、次式のように（Ｘ＝Ｃ１
又はＢｒ、Ｒ２＝アルキル）○ ■ γ−ハロゲンーチグリン酸エステルが得られる。

この自体好ましい方法は工業的規模の実施においては問
題を生じる。例えばハロゲン化は普通のよ５に塩素化炭
化水素の中で行われ、それは操作技術上の理由（溶剤の
回収供給に費用がかかる）及び生物学的理由（塩素化炭
化水素の毒性）から不満足である。そのほか脱ハロゲン
化水素はアルカリアルコラードを用いて行われ、これに
よって物質の使用費が高（なり、そしてその際必要な水
分遮断によって操作も困難になる。

本発明者らは、意外にも工業的規模で実施する場合に問
題の生じない有利な方法を見出した。

すなわち本発明は、（ａ）次式 （Ｒ２は後記の意味を有する）で表わされる２−メチル
−６−ブテン酸エステルを溶剤の不在で塩素又は臭素と
反応させ、（ｂ）得られた次式（Ｘは塩素又は臭素を意
味する）で表わされる２−、Ｉｆルー３＋４−　ジハロ
ゲン−酪酸エステルを、アルコールＲ２０Ｈ（Ｒ２は後
記の意味を有する）又ハ水とアルコールＲ２０Ｈの混合
物の中の水酸化アルカリの溶液を用いて脱ノ・ロゲン化
水素し、（ｃ）得られた次式 （Ｘは前記の意味を有し、Ｒ２は後記の意味を有する）
で表わされるγ−クロルー又はγ−プロムーチグリン酸
エステル（Ｅ／Ｚ異性体混合物）を、次式 （Ｒ１は後記の意味を有する）で表わされる亜燐酸トリ
アルキルエステルと反応させ、モして（ａ）得られたＥ
／Ｚ−０，０−ジアルキル−γ−ホスホノーチグリン酸
エステ＃ ルを熱により異性化して希望のＥ含量の高い０゜０−ジ
アルキル−γ−ホスホノーチグリン酸エステルにするこ
とを特徴とする、 （Ｒ１は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、Ｒ２
は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を、意味する
）で表わされるＥ異性体の含量の高い０、ｏ−ジアルキ
ル−ｒ−ホスホノーチクリン酸エステルの製法である。

ハロゲン化が、不活性溶剤を使用しないできわめて良好
な収率及び高い選択率で実施しうろことは全く予想外で
あった。なぜならば雑文には、ハロゲン化は一般に不活
性溶剤好ましくはハロゲン化炭化水素を併用して行うと
記載されているからである（欧州特許３１９３２号及び
オルガニクーム１１版１９７２年参照）。

°２、　− ２−メチル−３，４−ジハロゲン−酪酸エステルの脱ハ
ロゲン化水素化が、既知方法で必要な高価なアルカリア
ルコラードの代わりに水酸化アルカリを使用して、優れ
た収率で実施できることも予期されなかった。なぜなら
ば水酸化アルカリによる脱ハロゲン化水素において水が
存在しないと、一般に低級アルコールのカルボン酸エス
テルは水−アルコール性媒質中でアルカリの作用を受け
やすく、そして不可逆的に対応するカルボン酸塩に加水
分解されることが公知となっていたからである。本発明
によれば脱ハロゲン化水素は水酸化アルカリ水溶液を用
いて可能である。

前記文献により既知の方法では、立体的に単一すγ−ハ
ロゲンーチグリン酸エステルテナく、著量の２体を含有
するＥ／Ｚ−異性体混合物が得られることも欠点である
。

Ｅ−工　　　　　　　　　ｚ−エ β−７ホー８’−カロチン酸エチルエステルを製造する
ためには、できるだけ異性体について純粋なＥ−γ−ハ
ロゲンーチグリン酸エチルエステルが必要である。本発
明の方法によれば、２体含量が約２５〜５０％のＥ　／
　Ｚ−異性体混合物としての粗製γ−ハロゲンーチグリ
ン酸エステルが高い収率及び良好な純度で得られる。

ポリエン化学の多くの反応では、ウィツテイヒ反応の代
わりに緩和な条件下で進行するホルナーーウイツテイヒ
反応により好ましく行われる。すなわちハロゲンーチク
リン酸エステルをトリフェニルホスフィン及び酸を用い
てホスホニウム塩となし、これを強塩基で対応するイリ
ードにするのではなく、亜燐酸トリアルキルエステルに
より対応するホスホネートとなし、これを次いで塩基の
作用下に第二成分のホルミル基と反応させる。

ハロゲン−チクリン酸アルキルエステルのミハエリスー
アルプソウ反応による反応（ホウベン−ワイルの著書１
２／１巻４３４頁及び５／１ｄ巻１２８頁参照）におい
て、ホルナーーウイツテイヒ反応に必要な０，０−ジア
ルキル−γ−ホスホノーチクリン酸アルキルエステルが
、必要なＥ−異性体の方向へ異性化が進んだもの　。

として得られることが見出された。Ｅ　／　Ｚ−異性体
組成が１．７　：　１のｒ−クロルーチクリン酸エチル
エステルから出発すると、対応するＥ／Ｚ−異性体比が
７〜８：１のホスホネートが良好な収率で単離される。

この結果は、文献既知の４−ブロム−３−メチル−クロ
トン酸メチルエステルと亜燐酸トリエチルエステルの反
応において、比較しうる反応条件下で対応する０、０−
ジエチル−４−ホスホノ−３−メチル−クロトン酸メチ
ルエステルが、Ｅ　／　Ｚが６＝２０Ｅ　／　Ｚ−異性
体混合物として得られることが知られているので（ジャ
ーナル・オプ・ケミカル・ソサエティｃ（１９６８）１
９９１頁及びｃ（１９６６）２１６３頁参照）。

本発明による熱による異性化は、ホルナーーウィッテイ
ヒ反応による製造の原料としてのホスホネートの価値を
高める。これは新しく生成する二重結合に関して公知の
ように立体選択的に進行する（　Ｃｈｅｍ、　Ｒｅｖ、
　１９７４．９２頁及びホウベン−ワイルの著書５／１
ｄ巻１２９頁参照）ので、本方法により製造されたホス
ホネートはその高いＥ−含量により、希望する（ａｌｌ
−Ｅ）−ポリエンへの反応においても高い収率を予期で
きる。

本方法の他の工業的改善は、これまでと異なりｒ−クロ
ルーチクリン酸エステルの代わりに、γ−ブロムーチク
リン酸エステルを使用しうろことである。この臭素化合
物を使用すると、ホスホネートの生成に７０〜１００℃
の温度でわずかに１．５〜２時間を要するにすぎない。

亜燐酸トリアルキルエステルは１０〜６０％過剰に用い
られる。この反応条件下でγ−クロルーチクリン酸エス
テルの同様の反応における副反応によるＺ−異性体から
のラクトンの生成は起こらず、このことが希望の有価生
成物Ｑ収率を向上させる。

γ−プロムーチクリン酸エステルを使用すると、エチル
プロミドが高沸点（３８℃）であるため、エチルクロリ
ド（１３℃）の場合よりも工業的に本質的に単一で自由
に扱うことができる。すなわちエチルクロリドは低沸点
であるため、冷却した溶剤中に捕集せねばならず、この
溶液は普通は焼却される。これに対しエチルプロミドは
それ自体精製して取り出すことができ、したがって再使
用できる。

得られるＥ／ｚ−ホスホネート混合物をさらに異性化す
ることは、易沸騰物の留去後に得られた粗生成物を加熱
することにより簡単に行われ、その際認めうるほどの分
解は起こらない。

蒸留すると希望のホスホネートが８６〜８９％の収率で
得られ、Ｅ　／　Ｚ−異性体比は７〜８：１である。

２−メチル−３，４−ジブロム−酪酸エステルの脱ハロ
ゲン化水素において得られるｒ−プロムーチクリン酸エ
ステルが、精製しないで亜燐酸トリアルキルエステルと
反応させて希望するようにホスホネートにすることがで
き、その際蒸留により精製したプロムチクリン酸エステ
ルを反応させる場合と比較して収率の低下がないことも
特別の利点である。

実際にγ−ブロムーチクリン酸エステル段階での精製を
省略できることは、もちろん操作技術上好ましいことで
、そのほか使用した２−メチル−酪酸エステルに対する
ホスホネートの全収率に有利に作用する。６段階を通じ
ての収率は７７〜８０％（各段階当たり約９０〜９５％
）、これは反応性の強い化合物を使用する場合に考慮さ
れることである。

希望のβ−アポ−８′−カロチン酸エチルエステルの製
造のため心安な式■の０．Ｏ−ジアルキル−γ−ホスホ
ノーチクリン酸エチルエステルは、文献にまだ記載され
ていない。単に０，０−ジアルキル−γ−ホスホノーチ
クリン酸メチルエステル（ジャーナル・オプ轡ケミカル
・ソサエティＣ（１９６８）１９９７〜２００６特に２
００５参照）、ならびに***特許３２４．４２７２号明
細書中の一般式に、信教の他の化合物のほかに式■の０
，０−ジアルキル−γ−ホスホノーチクリン酸エステル
も含まれることが知られており、それ以外に近縁の化合
物は示されていない。

本発明による式ＩＩの２−メチル−３−ブテン−酸エス
テルの塩素化のためには、まずこの化合物を用意し、こ
れに約−４０〜＋２０℃好ましくは一１０〜０℃で、１
．０〜１．１当量のノーロゲンを０．５〜２時間好まし
くは１時間かけて加入する。その場合塩素は反応混合物
中にガス状で導入されるが、臭素は液状で添加される。

こうして意外にも式■のジハロゲニド特にジプロミドが
優れた収率及び純度で得られる。

粗製ジハロゲニドは蒸留により精製することができる。

このことは必要ではない。なぜならば粗生成物をそのま
まで次の段階で使用できるからである。

本発明による式ＩＩＩの２−メチル−３，４−ジノ・ロ
ゲンー酪酸エステルの脱ハロゲン化水素は、種々の態様
で実施できる。

例えば１．０〜１．１当量の画形水酸化アルカリを、エ
ステル基Ｒ２に相当するアルコールに溶解し、この溶液
を粗製の又は蒸留した式■のジハロゲニドに０．５〜１
．５時間かけて添加する。反応温度は約＋２０〜−２０
℃に保たれるが、特に約０〜−５℃の温度が好ましい。

別法としては水酸化アルカリの水溶液を使用することも
できる。この場合はエステル基Ｒ２に相当するアルコー
ルを溶解補助剤として添加することが必要である。水酸
化物の水溶液及びアルコールからの混合物をジハロゲニ
ドに添加してもよく、あるいはジハロゲニドを対応する
アルコールで希釈し、これに水酸化物水溶液を添加して
もよい。この操作法でも、水酸化物の供給、反応時間及
び反応温度に関する反応条件が適合する。

この脱ハロゲン化水素法は、３体含量が約２５〜５０％
のＥ　／　Ｚ−異性体混合物としてのγ−ハロゲンチク
リン酸エステルを、高収率及び良好な純度で提供する。

粗生成物は蒸留により仕上げ処理できる。しかしこれは
そのままで次の段階に使用することもできる。このこと
は蒸留したジノ・ロゲニド又は粗製の未精製ジハロゲニ
ドを脱ノ・ロゲン化水素に使用する場合にも同様である
。

得られたγ−ハロゲンチクリン酸エステルは、ミハエリ
スーアルプソウ反応（ホウペン−ワイルの著書１２／１
巻４３４頁、５／１ｄ巻１２８頁参照）により、ホルナ
ーーウイツテイヒ反応に要望される式■の０，０−ジア
ルキル−γ−ホスホノーチクリン酸アルキルエステルに
変えることができる。

そのためにはγ−ハロゲンーチクリン酸エステルを、沸
騰する亜燐酸トリアルキルエステルに滴加し、付加物が
認めもれな（なるまで加熱する。亜燐酸トリアルキルエ
ステルの量は約１０〜６０％過剰とすることが好ましい
。純粋なホスホネートが蒸留により単離される。γ−）
・ロゲンーチクリン酸エステルのＥ　／　Ｚ−異性体混
合物を反応条件下で使用すると、意外にも希望のＥ−異
性体の方向への著しい異性化が認められる。

得られたＥ　／　Ｚ−ホスホネート−異性体混合物の他
の異性化法は、粗生成物を易揮発性成分を留去したのち
簡単に加熱することにより行われる。その際認めうるほ
どの分解は起こらない。

蒸留によって式Ｉのホスホネートが８６〜８９％の収率
で得られ、Ｅ　／　Ｚ−異性体比は７〜８：１である。

本発明の方法によれば、ポリエン化学における種々の反
応のためのＣ３−要素として特に好適な式■の０．○−
ジアルキルーγ−ホスホノーチクリン酸エステルが得ら
れ、特に要望されるβ−アポ−８′−カロチン酸エチル
エステルの製造上重要な文献未載の０．０−ジアルキル
−γ−ホスホノーチクリン酸エチルエステルを、工業的
に簡単かつ安価な方法で、優れた収率で、次の反応に必
要な本質的にＥ−異性体の形で製造することができる。

本発明の方法においては、ハロゲン化と脱ハロゲン化水
素は同じ反応容器で、中間生成物を単離しないで行うこ
とができる。この場合６個の反応段階を中間精製なしで
行うこともでき、式■のホスホネートがガスクロマトグ
ラフィにより純粋な形で、６段階を通じての全収率が７
７〜８０％で得られ、これは高反応性化合物を用いて処
理するとき、きわめて有利である。式■のホスホネート
は、従来同じ反応に用いられた対応するトリアリールホ
スホニウム塩と比較して、液体としてきわめて容易に取
扱いうる点で操作技術上著しく優れている。

実施例１ ａ）ｒ−プロムーチクリン酸エチルエステル２−メチル
−３−ブテン−酸エチルエステル６４０ｇ（９６％、４
．８０モルに相当）を−２５°Ｃで用意し、これに同温
度でブロム８００ｇ（５，０モル）を１時間かけて流入
する。なお３０分間攪拌すると、その間に温度が一５℃
に上昇する。次いで内部温度−５〜０℃でエタノ−だの
ち、反応混合物を５１の希硫酸（水１１につき濃硫酸約
１〜２ｇ）に注加し、有機相を分離する。−緒にした有
機相を硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、回転蒸発器に
より蒸発濃縮する。

粗製γ−プロムーチクリン酸エチルエステルが１０８９
９得られ、この物質の組成はＮＭＲ分析によると、２−
γ−プロ″ムーチクリン酸エチルエステル２８．８重ｉ
％及びＥ−γ−プロムーチクリン酸エチルエステル５３
．６重量％である。

Ｅ：Ｚ＝ｔ９：１、γ−プロムーチクリン酸エチルエス
テルの全含量は８２．４重量％で、コレは理論値（使用
した２−メチル−３−ブテン−酸エチルエステルに対し
）の９０．６％の収率に相当する。

ｂ）　ｏ、ｏ−ジエチル−γ−ホスホノーチクリン酸エ
チルエステル ａ）により得られたＥ／Ｚ−異性体比が約１゜９：１の
粗製γ−プロムーチクリン酸エチルエステル２００．！
ｉ’（有価物質１６４．８ｇ、０．８モルに相当）に、
攪拌しながら７０℃の亜燐酸トリエチルエステル１９２
．５　ｇ（１，１６モル）を滴加すると、温度は１０２
°Ｃに上昇する。還流冷却下に８０分攪拌すると反応は
終了する。１００°Ｃ及び１０ｍパールの圧力で揮発性
成分を留去し、得られた粗生成物（Ｅ　／　Ｚ−異性体
比はＧＣによると２：１）を１６０℃に９０分間加熱す
る。

短いピグロー塔により蒸留すると、０．０−ジエチル−
ｒ−ホスホノ−ｆｆ’）ン酸ジエチル・エステルが１８
２．６ｇ（収率８６．４％）得られ、Ｅ　／　Ｚ−異性
体比は７．７　：　１　、沸点は１０１〜１０５°Ｃ１
０，０６ｍｍＨｇである。

実施例２ γ−プロムーチクリン酸エチルエステル２−メチル−３
−フテンー酸エチルエステル６４０、！ｉ＋（９７％、
４．８５モルに相当）を−３０００で用意し、これに−
４０〜−３０℃でブロム８００　ｇ（５，０モル）を１
時間かけて流入する。

次いで反応混合物をエタノール１．５１で希釈し、−５
℃で５１．２５％苛性ソーダ水溶液６９８ｇ（ＮａＯＨ
５，’Ｉ　０モルに相当）を１時間かけて流入する。冷
却しないで１５分間攪拌したのち、混合物を水６１中の
濃硫酸１２ｇの溶液に注加する。有機相を分離し、水相
を塩化メチレン各５００ｍ１で２回抽出する。−緒にし
た有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、回転蒸発
器により蒸発濃縮する。粗製のγ−プロムーチクリン酸
エチルエステルが１０５４ｇ得られ、この生成物の組成
はＮＭＲ分析によると、Ｚ−γ−プロムーチクリン酸エ
チルエステル２９．１重ｉｔ％及びＥ−７−プロムーチ
クリン酸エチルエステル５６．０重量％である。Ｅ：Ｚ
＝１．９２：１゜γ−ブロムーチクリン酸エチルエステ
ルの全含量は８５．１重量％で、これは理論値の８９．
６％の収率（使用した２−メチル−３−ブテン酸エチル
エステルに対し）に相当する。

実施例６ ａ）２−メチル−３，４−シクロルー酪酸エチルエステ
ル ２−メｆルー３−酪酸エチルエステル１２８ｇ（９８％
０．９７モルに相当）を用意し、これに−２０℃でブロ
ム１６０ｇ（１モル）を１時間かけて流入する。粗生成
物（２８７，１のガスクロマトグラフィ分析によると、
２−メチル−３，４−シフ”ロムー酪酸エチルエステル
カ９８〜９９％の純度で得られている。この粗生成物を
８５〜ｂ Ｃ）Ｃによる１００％の含量に精製される。

ｂ）３ａにより得られた粗生成物８５．１　ｇに、内部
温度−４〜０℃でエタノール１３０ｍＪ中の水酸化ナト
リウム１１．８　ｇ（０，２９５モル）の溶液を６０分
かけて流入する。さらに５０分間攪拌したのち希塩酸に
注加し、塩化メチレンで６回抽出する。−緒にした有機
相を硫酸ナトリウム上で乾燥したのち回転蒸発器により
蒸発濃縮する。残留物を６６〜７０℃１０．４ｍバール
で蒸留すると、γ−プロムーチクリン酸エステルが５６
．４　ｇ得られ、Ｅ　／　Ｚ−比は約６：１である。

ｃ）　３ａにより得られた蒸留された２−メチル−３，
４−ジブロム−酪酸エチルエステル７６．６．９　（０
，２６６モル）を、実施例３ｂと同様にエタノール１２
０ｆｆｉＡ’中の水酸化ナトリウム１０．７ｇ　０．２
６８モル）の溶液と反応させる。仕上げ処理及び蒸留の
のち、Ｅ　／　Ｚ−比が約６：１のγ−ブロムーチクリ
ン酸エステルが５１．７９得られる。

実施例４ ａ）　２−　メチｋ　−５，４−シクロルー酪酸エチル
エステル ２−）ｆルーＳ−７’ｆン酸エチルエステル１０７、５
９　（９８％、０．８２３モルに相当）を無溶媒で用意
し、−１０〜０℃で攪拌しながら塩素６２．１　、！９
　（０，８７５モル）を２時間かけて圧入する。室温に
したのち粗生成物を真空蒸留により精製する。０．４ｍ
バールで６５〜７９℃の範囲で、２−メチル−３，４−
ジクロル−酪酸エチルエステルがジアステレオマー混合
物として１２０．４ｇ（理論値の７＆５％）留出する。

ｂ）γ−クロルーチクリン酸エチルエステル２−メチル
−！１．４−　シクロルー酪酸エチルエステル３００ｇ
（純度９４．９％、１．４Ｓモルに相当）を＋５°Ｃで
用意し、同温度でエタノール６００ｍＡ’中の水酸化ナ
トリウム６０．５　、！ｉｉ＋　（１，５１モル）の溶
液を１時間かげて流入する。１５分間攪拌したのち１Ｎ
塩酸に注加し、ジエチルエーテルで６回抽出する。−緒
にした有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、回転
蒸発器により蒸発濃縮する。２ｍバールで蒸留すると、
６９〜７９℃の間で、Ｚ−γ−クロルーチクリン酸エチ
ルエステル４０．９％及びＥ−γ−クロルーチクリン酸
エチルエステル５７．７％を含有する混合物が２１５．
２．９移行する。Ｅ　／　Ｚ−比は１．４　：　１であ
る。ｒ−クロルーチクリン酸エチルエステルの全収率は
理論値の９１．５％である。

ｃ）　Ｚ−クロルーチクリン酸エステルからの０．〇−
ジエチルーγ−ホスホノーチクリン酸エステル 亜燐酸トリエチルエステル２２．１２．９（１３３，１
ｍモル）を還流下に沸騰加熱し、これにＥ／Ｚ−異性体
比が１：２６のクロルーチクリン酸エチルエステル１９
．９１　、！ｉ’　（１２２，４ｍモル）を１時間かけ
て滴加する。８時間還流煮沸したのち、ガスクロマトグ
ラフィによれば付加物は検出されない。Ｅ　／　Ｚ−異
性体比はほとんど１：１である。さらに還流加熱すると
、これは１７：１になる。

短いビグロー塔により蒸留すると、ホスホネートが１＆
４ｇ（収率４１．４％）得られる。

実施例５ Ｅ　／　Ｚ−クロルーチクリン酸エステル混合物からの
０．Ｏ−ジエチル−γ−ホスホノーチクリン酸エステル 亜燐酸トリエチルエステル２２１．４２　＃　（１゜３
６モル）を激しく攪拌しながら還流加熱し、これにＥ／
Ｚ−異性体比が１．４　：　１のクロルチクリン酸エチ
ルエステル２０６．５６９　（９５％、１．２１モルに
相当）を２時間かけて滴加し、ガス発生が終るまで攪拌
する。１０Ｃｒｎの充填体塔で蒸留すると、Ｅ　／　Ｚ
−異性体比が１６：１のホスホネートが２１７．０９　
（収率６８．０％）得られる。

実施例６ ２−メｆルー３−ブテンー酸エチルエステルからのγ−
プロムーチクリン酸エチルエステル２−メチル−３−ブ
テン酸エチルエステル６４０、！ｉ’（９７％、４．８
５モルに相当）に、０℃でブロム８００ｇ（５モル）を
１時間かげて添加する。次いで０℃で３０分間攪拌した
のち、エタノール２１で希釈し、０℃で５１．２重量％
苛性ソーダ水溶液４１０　、！９　（５，２５モルＮａ
０Ｈ）を１時間かけて添加する。次いで０℃で１５分間
攪拌したのち、混合物を水６１中の濃硫酸６ｙの溶液に
注加し、相分離させる。有機相を分離し、水相をドルオ
ール１１で１回抽出する。

同量の２回の仕込みからの一緒にした有機相を、実験室
用サムペイ蒸発器により加熱温度６０°Ｃ及び５０ｍバ
ールで蒸発濃縮する。塔底排出物としてＺ−異性体の含
量が６８．１％、Ｅ−異性体の含量が５６．９％である
生成物が２０５５ｇ得られる。これはγ−プロムーチク
リン酸エチルエステルの平均収率９４．２％に相当する
。

出願人　　ピーニーニスエフ・アクチェンゲゼルシャフ
ト代理人　弁理士　小　　　林　　　正　　　雄手続補
正書（自発　） １１８Ｎ６３＊９Ｕｌ′ＬＢ　　。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （Ｒ＾２は後記の意味を有する）で表わされる２−メチ
   ル−３−ブテン酸エステルを溶剤の不在で塩素又は臭素
   と反応させ、（ｂ）得られた次式▲数式、化学式、表等
   があります▼（III） （Ｘは塩素又は臭素を意味する）で表わされる２−メチ
   ル−３，４−ジハロゲン−酪酸エステルを、アルコール
   Ｒ＾２ＯＨ（Ｒ＾２は後記の意味を有する）又は水とア
   ルコールＲ＾２ＯＨの混合物の中の水酸化アルカリの溶
   液を用いて脱ハロゲン化水素し、（ｃ）得られた次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （Ｘは前記の意味を有し、Ｒ＾２は後記の意味を有する
   ）で表わされるγ−クロル−又はγ−ブロム−チグリン
   酸エステル（Ｅ／Ｚ異性体混合物）を、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （Ｒ＾１は後記の意味を有する）で表わされる亜燐酸ト
   リアルキルエステルと反応させ、そして（ｄ）得られた
   Ｅ／Ｚ−Ｏ，Ｏ−ジアルキル−γ−ホスホノ−チグリン
   酸エステルを熱により異性化して希望のＥ含量の高いＯ
   ，Ｏ−ジアルキル−γ−ホスホノ−チグリン酸エステル
   にすることを特徴とする、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （Ｒ＾１は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、Ｒ
   ＾２は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を意味す
   る）で表わされるＥ異性体の含量の高いＯ，Ｏ−ジアル
   キル−γ−ホスホノ−チグリン酸エステルの製法。 ２、段階（ｂ）で得られた粗生成物の形の式IIIのジブ
   ロム化合物を脱ハロゲン化水素することを特徴とする、
   第１請求項に記載の方法。 ３、段階（ｃ）で、式 I のγ−ブロム−チグリン酸エ
   ステルを、得られた粗生成物の形で式Ｖの亜燐酸トリア
   ルキルエステルと反応させることを特徴とする、第１請
   求項に記載の方法。 ４、段階（ａ）で、式IIの２−メチル−３−ブテン酸エ
   ステルを臭素と反応させ、（ｂ）段階で式IIIの２−メ
   チル−３，４−ジブロム−酪酸エステルを脱ハロゲン化
   水素化し、そして（ｃ）得られたγ−ブロム−チグリン
   酸エステルを式Ｖの亜燐酸トリアルキルエステルと反応
   させることを特徴とする、第１請求項に記載の方法。