JPS63290858A - アミロイド症及びアルツハイマー病の診断分析法及びそのための試薬 - Google Patents

アミロイド症及びアルツハイマー病の診断分析法及びそのための試薬

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JPS63290858A
JPS63290858A JP63087064A JP8706488A JPS63290858A JP S63290858 A JPS63290858 A JP S63290858A JP 63087064 A JP63087064 A JP 63087064A JP 8706488 A JP8706488 A JP 8706488A JP S63290858 A JPS63290858 A JP S63290858A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の技術分野 本発明は新規化合物及びアミロイド症の存在を特徴とす
るアルツハイマー病及び他の病気の診断への該化合物の
使用に関する。特に本発明は体内のアミロイド構造体に
選択的に結合し、容易にヨード化できる化合物、その放
射性ヨード置換誘導体及び放射性標識された誘導体を用
いるアミロイド関連病の診断法に関する。
本発明の技術的背景 アルツハイマー病（ＡＤ）は米国における痴呆の最も頻
度の多い原因であり、現在最も普通の死因の四番目であ
る。この病気は４０−５０才程度の若い人を襲い、三百
万Å以上の人が冒されている。
病気の原因は未知であり、病気の存在は生体内侵入的生
検（ｉｎｖａｓｉｖｅ　　ｂｉｏｐｓｙ）以外には測定
が困難であるから、その開始の時期は知られていない。
容態は記憶、認識、言語及び運動性の障害を特徴として
おり、これらの容態は時期の経過と共に次第に激しくな
って行く。り病した患者の神経病理学的検査によれば、
数種の特徴的な異常性の存在が明らかになった：細胞外
アミロイド蛋白の中核と温合した異常な神経細胞軸索末
端から成る神経炎性斑；神経細胞体中に集積した架橋し
た蛋白繊維束から成る神経原繊維のもつれＱａｎｇｌｅ
）；及び大部分が海馬錐体状神経細胞内に存在する細胞
間の空胞から成る顆粒空胞性変質がそれである。
更に、剖検に際してアルツハイマー病り病者の皮質中の
アミロイド含有環の密度と彼等の認識の欠陥の重篤性と
の間に強い相関が見出だされた。
最近までアルツハイマー病の診断は身体的及び精神的な
障害の臨床的診断、及び同じ特徴を持つ他の病気が障害
の原因ではないという決定を含む臨床的な判定基準を基
礎としたものであった。
アルツハイマー病の犠牲者の脳組織の死後スライス片は
、この病気に特徴的である神経炎斑の蛋白性の細胞外中
核の形態でアミロイド（蛋白質、炭水化物及び脂質錯体
の無定形混合物）の存在を呈示することが示された。か
ような老人性斑のアミロイド中核は蛍白が主としてβ−
プリーティング（ｐｌｅａｔｅｄ）型のシート状形態に
配列している顕微鏡的原繊維から成っている。アルツハ
イマー病斑アミロイドは一種又は多種の特徴的な蛋白成
分を含むものと思われ、成る物は単離され、精製されて
いる。非アルツハイマー病のアミロイド症におけるアミ
ロイド原繊維の血管分布性の沈着物は、Ｇ、グレンナ−
（Ｇ　ｔａｎｎｅｒ）、ニュー・イングランド・ジャー
ナル・オプ・メヂシン（Ｎｅｗ　　Ｅｎｇ。
Ｊ、Ｍｅｄ、）３０２：ｌ　２８３−１２９１（１９８
０）により異常な血清蛋白質から誘導されることが示さ
れた。アミロイド蛋白の発生場所は、ジ２−ジーハイス
ロ７ブ（Ｇ　ｅｏｒｇｅ　−Ｈｙｓ　ｔｏｐ）等、サイ
エンス（Ｓ　ｃｉｅｎｃｅ）、２３５：８８５−８９０
（１９８７）及びタング（Ｔａｎｚｉ）等、サイエンス
、２３５：８８０−８８４（１９８７）により報告され
たように染色体２１に局限されている。単離及び部分的
な遺伝子の配列はゴールダバー（Ｇｏｌｄａｂｅｒ）等
、サイエンス、２３５：８７７−８８０（１９８７）に
より報告されており、アミロイド原繊維自の少なくとも
一種の部分的配列はＧ、グレンナー等、バイオケミカル
・アンド・バイオフィジカル・コミュニケーションズ（
Ｂ　ｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　　ａｎｄ　　Ｂ　ｉ。
ｐｈｙｓｉｃａｌ　　　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ
）　、　　１２０　　二８８５−８９０（１９８４）に
より報告されている。
極く最近ＡＤ患者中の神経化学的マーカーの存在を検出
するめの免疫学的検定法が開発され、Ｍ。
ワーナー（Ｗａｒｎｅｒ）がアナリティカル・ケミスト
リー（Ａｎａｌ、　Ｃｈｅｗ、　）、５９：１２０３Ａ
−１２０４Ａ（１９８７）に総括したように、脳せき髄
液中のＡＤ関連アミロイド蛋白の検出が為された。
これらの新方法はＡＤを診断するための早期の方法より
大きい進歩であるが、総ての患者、特に木屑の初期段階
にある患者についてＡＤを検出しないことが認められた
。
アルツハイマー病は開始時期が遅く、五十代の初期に最
初に現れ、且つ本来進行性であり、治療の効果は−に懸
かって初期の検出に依存している。
更に病気を軽減し又は治療する新しい治療法の価値は、
処置によるＡＤ患者の経過を検査するために迅速、安全
且つ効果的診断方法が利用できるならば、一段と良く確
認できるであろう。
今日まで開発されたＡＤ検出のための最も進んだ診断試
験法は、選択的に結合する抗体を用いてせき髄液中のＡ
Ｄ関連アミロイド蛋白質を検出している。試験用の試料
を得るためにはせき髄穿刺法が必要である。かような方
法は痛く、生体内侵入性であり、危険な可能性があり、
経費がかかり、且つ患者はしばしば観察のために一晩入
院しなければならない。
脳血管のアミロイド症はＧ、グレンナー、コールド−ス
プリング・ハーバ−・シンポジウム（ＣＯＬＤ　　５Ｐ
ＲＩＮＧ　　ＨＡＲＢＯＲＳＹＭＰＯ５ＩＵＭ）、１３
７−１４４頁（１９８３）によればアルツハイマー病及
び成人のダウン症候群、及ヒコーエン（Ｃｏｈｅｎ）等
、ジャーナル・オブ・エクスペリメンタル・メジシン（
Ｊ　、　Ｅｘｐ、　Ｍｅｄ、　）、１５８：６２３−６
２８（１９８３）によれば家族性のアイスランド脳空胞
的アミロイド症症候群の患者にのみ観察されている。後
者の容態は容易に決定される痴呆以外の特徴を有し、Ａ
Ｄと区別することかできる。こうしてアミロイドは木屑
の化学的マーカーとして使用できる。
非脳性アミロイドは長期的な慢性の炎症の結果として最
も普通に起こる細胞外の、無定形な好酸性物質である。
ひ臓、肝臓、じん臓、副じん、りんば節、すい臓が普通
に冒される器官である。特に意味はないがこの種のアミ
ロイドは二次的又は典型的と称される。−次的又は非典
型的アミロイドは通常筋肉及び心臓血管系に見出だされ
るが、直腸、皮膚又は歯肉の生検により一層便利に診断
することができる。明らかな体質的な炎症が存在しなく
とも発生する。
夜鷹ｌＪがλ札盟 Ｈ，バチトラ−（Ｐ　ｕｃｈｔｌｅｒ）等によりジャー
ナル・オブ・ヒストケミストリー・アンド・サイトケミ
ストリー（Ｊ　、　Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ、　Ｃｙｔｏｃ
ｈｅ＋ｍ、　）、１０：３５−３６４（１９６２）に”
アミロイドによるコンゴ・レッドの結合について”とし
て報告されたように、コンゴ・レッド及びコンゴもコリ
ンス、ベンゾバープリン　４Ｂ、ヴアイタル・レッド及
びトリパン・ブルーのような他のベンジジン−型の染料
はアミロイドを選択的に染色する。染色されたアミロイ
ドは二色性的外観を有する特徴があり、コンゴ・レッド
染色アミロイドは緑色の偏光色を示す。バチトラ−等の
ヒストケミストリー（Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ、　）７７：
４３１−４４５（１９８３）所載の論文”直接線染色の
条件下におけるアミロイドに対するチアゾール染料の応
用：組織化学及び化学的データの相関”は、７オルホワ
イトＢＢＵ１チオフラビンＳ１コンゴ・レッド、ジフェ
ニル・ブリリアント・イエロー８Ｇ、クレイトン・イエ
ロー、チアゾール中イエロー、チオ７ラビンＴ１セト・
フラビンＴ、エリ−・ピンク２Ｂ、チアジン・レッドＲ
，ジエラニンＧ１ジフェニル・クロリン・イエローＦＦ
、ダイレクト・イエロー２９、シリアス・スプラ・イエ
ロー５Ｇ及びソロフェニル・イエローＦＦＬのアミロイ
ド染色及び蛍光特性を記載している。アミロイド染色染
料としてのチアゾール染料、グリムリン、チオフラビン
Ｓ及びチオ７ラビンＴはジャーナル・オブΦヒストケミ
ストリー・アンド・サイトケミストリー、１５：１７２
−１８０（１９６７）所載のケレニー（Ｋｅｌｅｎｙｉ
）等の論文”アゾ基のないチアゾール染料の組織化学に
ついて”により報告されている。
二色性結合はＧ、グレンナー、二ニー・イングランド・
ジャーナル・オブ・メジシン３０２：１２８３−１２９
１（１９８０）所載の”アミロイド沈着物及びアミロイ
ド症：β−フィブリロース（二部の第一）ｎにより、各
種のアミロイド組織の種々の化学構造とは無関係に、ア
ミロイド蛋白質の共通の特性であるβ−プリーティング
型のシート状構造の結果であると決定された。
ベンホルト（Ｂ　ａｎｎｈｏｌｄ）のコンゴ・レッド吸
着法から成るアミロイド症の診断のための非体内侵人的
技術は、Ｇ、グレンナー、二ニー・イングランド・ジャ
ーナル・オブ・メジシン３０２：１３３３−１３４３（
１９８０）所載の”アミロイド沈着物及びアミロイド症
：β−フィブリロース（二部の第二）”により非定常的
であり、診断上の価値は疑わしいものであると記載され
ている。彼は又アミロイド症と関連した病気及びそれら
の異なった原因について記載し、且つ列挙している。木
屑の共通因子はアミロイド蛋白質のβ−グリ−ティング
をのシート状構造であり、これらの沈着の原因は異なっ
ているように思われた。
ベンホルトの方法を改善する試みとしてＰ、アンガー（
Ｕ　ｎｇｅｒ）等、ジャーナル・オブ・クリニカル・イ
ンヴエスチゲーション（Ｊ　、　Ｃｔｉｎ、　　Ｉ　ｎ
ｖｅｓｌ、　）、ｌヱ：１１１（１９４８）所載の“非
アミロイド性患者及びアミロイド症の患者の血液からの
コンゴ・レッドの消失の研究”により、血清中のコンゴ
・レッド濃度の減衰を測定するために投与量変更計画及
び各種時間選択の効果が研究された。この方法で必要な
コンゴ・レッドの量を減らす試みとしてＣ，クノルプ（
Ｋ　ｎｏｒｐｐ）等はジャーナル・オブ・ニュクレア・
メジシン（Ｊ　、　Ｎｕｃｌ、　Ｍｅｄ、）、１　：　
２３−３０（１９６０）所載の”放射性硫黄（Ｓ　３６
）標識コンゴ・レッド染料”において、放射性硫黄標識
コンゴ・レッド染料を合成し、アミロイド症の診断にお
けるその利用を研究した。３６Ｓ（半減期８７．２日）
は意図した合成に最適な唯一の無機トレーサーとして選
択された。次いで血しょうの濃度水準は放射性標識を測
定することにより定量化された。
Ｍ、チュービス（Ｔｕｂｉｓ）等はジャーナル・オプ・
アメリカン・ファルマスーチカル−アソシアーション（
Ｊ　、　Ａｍｅｒ、　　Ｐｈａｒｍ、　Ａｓｓ、　）土
９：４２２（１９６０）所載の”アミロイド症検出にお
ける放射性ヨード化コンゴ・レッドの製造と利用“にお
いて３．３′、５及び５′位置の一つ又は多数が置換さ
れたコンゴ・レッドの合成を記載している。一つの方法
において、放射性ヨード化されたベンジジンをジアゾ化
し、ナフチオン酸ナトリウムとカップリングすることに
より製造された。直接放射性ヨード化する他の方法では
、０−０１６３　ｔａｇの１３１１ｃＩを含むクロロホ
ルム溶液中で８ないし１２時間コンゴ・レッドを還流し
、次いで透析又はＯＨ又はＣＩ型のどちらかの陰イオン
交換樹脂でカラム処理することにより製造された。これ
らの方法は１３．１時間の半減期を持つ情で放射性標識
物を製造するのに適当ではない。１！３１は８３％を占
める０、１５９０ＭｅＶの最適放射スペクトルを有して
いる。目ｌｌのような沃素の他の放射型のものはより長
い半減期を有し、患者が放射に暴露される危険を増大さ
せ及び／又は一つ以上の顕著な放射エネルギースパイク
波形が診断撮像用として厳しく値を制限している。チュ
ービス（Ｔｕｂｉｓ）等のヌクレアル・メヂツィン（Ｎ
　ｕｋｌｅａｒＭｅｄｉｚｉｎ）、３：２５−３８（１
９６２）所載の“アミロイド症の研究における放射性沃
素化コンゴ・レッドの利用“は人間のアミロイド症の診
断に１３１１−標識コンゴ・レッドの使用を研究してい
る。放射性標識されたコンゴ・レッドを使用すると染料
の消滅を容易に定量化することができる。
しかし＋３１１は多重的減衰エネルギー放射を有し、望
ましくない８．１日という長い半減期を持っているので
、日常の体内診断用としては適当ではない。放射性標識
は血清のしゃ血及びアミロイド症に冒された器官のフォ
トスキャンに使用された。
Ｍ、カイエ（Ｋａｙｅ）等はカナヂアン・メヂカル・ア
ソシエーション・ジャーナル（Ｃａｎａｄ、　Ｍｅｄ。
Ａｓｓ、Ｊ、）３０：６９４（１９６４）所載の“アミ
ロイドに親和性を持つ放射性ヨード化アゾ染料：予報パ
において“ザンドマイヤ−（Ｓ　ａｎｄｍａｙｅｒ）反
応”を用いて放射性沃素化合物を用いて８−位置を置換
されたトリパン・ブルーの開発を報告した。
アミロイド症組織の選択的染色と代謝的研究における該
化合物の利用を報告した。
本発明の目的と概要 本発明の一つの目的は体内でアミロイドと選択的に結合
し、放射性沃素で容易に標識される化合物を提供するこ
とである。
アルツハイマー病及び他のアミロイド症の診断のために
投与できる放射性沃素で標識されたアミロイドと結合す
る化合物を提供することは本発明の他の目的である。
選択的にアミロイド症組織と結合する放射性標識された
化合物を用いてアミロイド症を特徴とする病気を診断す
る非体内侵人的診断方法を提供することは本発明の更に
別な目的である。
本発明の放射性沃素化化合物は式Ｉ、　ｆｆ、■及び■ 但し　１本は放射性沃素の同位元素を示す、により表さ
れる化合物の部類及びそれらの水溶性の製薬学的に許容
される塩類から選択される。式■の化合物は下記式： 但し　Ｒ３はアミノ又はヒドロキシであり；Ｒ１、Ｒ１
、ＲいＲ３及びＲ１は水素又はスルホであり、但しＲ，
、Ｒｓ％ＲいＲ，及びＲ６の二個よりも少数がスルホで
あり、且つスルホは隣接した炭素原子上には存在しない
； Ｒ，、Ｒ，及びＲ１，は水素、ヒドロキシ、カルボキシ
又はその低級アルキルエステル、メチル又はメトキシで
あり、 Ｒ，□及びＲ□は各無関係に水素、メチル、クロロ、メ
トキシ、カルボキシ又はその低級アルキルエステル、又
はニトロであり；且つ Ｒ１３及びＲｔｓは各無関係に水素又はスルホである、 によって表される。
式■の化合物は下記式： 但し　Ｒ２゜、Ｒ８いＲ２，及びＲ１，各無関係に水素
、ヒドロキシ又はアミノであり、但しＲ２６はＲ２゜と
同一ではなく、且つＲ２，はＲ１６と同一ではない； Ｒ１１ｓＲＸ２、Ｒ１３、Ｒ２，及びＲ１，は各無関係
に水素又はスルホであり、但しＲ，、。
Ｒｌｍ及びＲ１の二個よりも少数がスルホであり、及び
Ｒ１＠、Ｒ２ア及びＲ１，の二個よりも少数がスルホで
あり、且つスルホは隣接した炭素原子上には存在しない
； Ｒ１゜及びＲ３２は各無関係に水率、メチル、クロロ、
メトキシ、カルボキシ又はその低級アルキルエステル、
又はニトロであり；Ｒ３１及びＲ３３は各無関係に水素
又はスルホであり； Ｘｌ、Ｘ２、Ｘ、及びＸ４は各無関係に水素又は１本で
あり、但しＲ２１がスルホの時にはＸ、は水素であり、
Ｒｏ及びＲｏがスルホの時にはＸ２は水素であり、Ｒ２
，がスルホの時にはＸ、は水素であり、且つＲｊＦ又は
Ｒｌｍがスルホの時にはＸ４は水素である、によって表
される。
弐■の化合物は下記式： 但し　Ｒ４゜及びＲ４１はヒドロキシ又はアミノであり
、且つＲ４゜及びＲ４１は同じ基ではなく；Ｒ４！、Ｒ
４３、Ｒ４いＲ４ｓ及びＲ４，は水素又はスルホであり
：Ｒ４！、Ｒ４３、Ｒ４４％Ｒ１１及びＲ，、のうちの
−個又は二個はスルホであり；及びスルホは隣接した炭
素上には存在せず；且つ Ｒ４Ｆは水素、メチル又はカルボキシである、 によって表される。
式■の化合物は下記式： 但し　Ｒ６゜は水素又はスルホであり；Ｒ６１はメチル
又はカルボキシであり；且つＲ１２、Ｒｓｓ及びＲ６４
は夫々水素、ヒドロキシ、カルボキシ又はそれらの低級
アルキルエステル、メチル又はメトキシである、によっ
て表される。
本発明の化合物中において沃素の好適な放射性形は１″
３■である。
１京が水素又は非放射性■によって置換されている式■
、■、■及び■の化合物の非放射性沃素及び非沃素化先
駆体も又本発明の中間化合物である。
患者の器官又は領域中にアミロイド沈着の存在及び位置
を測定する本発明の方法は式１１■、■又は■の化合物
、又は製薬学的に許容し得るそれらの水溶性の塩の像映
的に有効な量を患者に静脈内投与し；且つ検査下にある
器官又は領域から放射される放射線を検出することから
成る。
本発明の詳述 患者の器官又は領域中にアミロイド沈着の存在及び位置
を測定する本発明の方法は式■、■、■又は■（“像映
化合物”）の化合物、又は製薬学的に許容し得るそれら
の水溶性の塩の像映的に有効な量を患者に静脈内投与し
；且つ検査下にある器官又は領域から放射される放射線
を検出することから成る。
像映化合物は１本で容易且つ迅速に沃素化できる先駆体
化合物から形成される。
式■のビスジアゾベンジジン化合物先駆体は下記の反応
式 但し　Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は式Ｉに関し
て先に記載された通りであり、及びＹはＣＩ−又はＢＦ
、−である、 により夫々式■の既知のジアミノ化合物から形成される
。式■のジアミノ化合物は技術上周知である。これらは
酸の水溶液（ＨＣＩ、Ｈ２ＳＯ４等）中で２モル当量の
亜硝酸ナトリウムとの反応によってジアゾ化され、本発
明の数種の部類のジアゾ化合物の原料物質である式■の
ジアゾ化合物を生じる。
一般に、本文中に記載される総てのアニリン及びベンジ
ジン化合物は酸の水溶液（例えばＨＣ１゜Ｈ２ＳＯ，等
）中で亜硝酸ナトリウム（ＮａＮＯ□）でジアゾ化する
ことができる。アミン基−個当たり１当量の酸が酸塩を
生じるのに使用される。混合物を氷／溶剤浴中で一５°
Ｃないし１５°Ｃに保持する。添加した亜硝酸ナトリウ
ムから亜硝酸を発生させるためにアミノ基−個当たり更
に１当量の酸が追加される。水性ジアゾニウム塩は製造
の１０ないし２０分以内に使用される。
中性の芳香族アミン用として使用できるジアゾ化の別法
は一５″ｃないし１５℃においてＴＨＦ中で１．５ない
し２モル当量の三弗化硼素エーテル錯化合物とアミンと
を反応させ、次いでアミン基当たり１モル当量の亜硝酸
ｔ−ブチルを添加することから成る。得られるテトラフ
ルオロ硼素酸塩は溶液から沈殿し、単離でき、且つ０℃
以下の温度で貯蔵できる。該塩はアルコールのような極
性溶剤中に溶解され、ジアゾ・カップリング用として選
択された基剤に添加することができる。
式■の化合物は二段階で形成される。式■のジアゾ化合
物は水溶液中で式■のスルホン酸化合物の１モル当量と
反応する。
式■及び■において、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ１、Ｒ，、Ｒ，。
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１２、Ｒ１１、Ｒ１４及びＲ８，は式■
に関して上記に特記された通りであり、Ｙは０１″又は
ＢＦ４−のような陰イオンである。反応生成物は次いで
１モル当量の式Ｘのヨードフェニル化合物と反応し、式
■の化合物を生じる。
式Ｘ及び■において、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ３、ＲいＲ１、Ｒ
ａｓ　Ｒｔ、Ｒ＠％　ＲＩ％　Ｒ１１１％　Ｒ１１％　
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲｔｓは式Ｉに関して上記に特定さ
れた通りである。
本発明の化合物を形成するために使用されるジアゾ・カ
ップリング反応はジアゾ化合物の芳香族アミン及びフェ
ノールへのカップリングを含む。
一般にカップリング反応は水性又はアルコール水溶液中
で１０分間ないし２時間の反応期間にわたって一５℃な
いし２０℃で行なわれる。カップリングの位置は立体因
子及び反応溶液のｐＨによって決定される。アミン基へ
のオルト又はバラのカップリングを達成するためには、
溶液のｐＨ範囲は３ないし７に保持される。ヒドロキシ
基に対しオルト又はバラのカップリングを達成するため
には、溶液はｐＨ８ないしｌｌに保持される。例えばビ
スジアゾベンジジンについて二個のジアゾ・カップリン
グを行う時には、好ましくは反応性の小さい基剤が最初
にカップリングされる。酸及び塩基のカップリングが要
求される時には、塩基性溶液中で起こり得るジアゾニウ
ム基の余分な分解を避けるために、酸性カップリングが
最初に行なわれる。一つ以上の活性化された環の位置が
カップリングに利用できる時には、カップリングは通常
立体的に障害の少ない位置で起こる。ジアゾ・カップリ
ング反応の詳細については二ニー・ヨーク：インターサ
イエンス（Ｉ　ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）出版社（１９
６１）発行のＨ，ゾリンガ−（Ｚ　ｏｌ　ｌ　ｉｎｇｅ
ｒ）著、′アゾ及びジアゾ化学：脂肪族及び芳香族化合
物（ＡＺＯＡＮＤ　　ＤＩＡＺＯＣＨＥＭＩＳＴＲＹ：
ＡＬＩＰＨＡＴＩＣＡＮＤ　　ＡＲＯＭＡＴＩＣＣＯＭ
ＰＯＵＮＤＳ］：記載されており、内容全体を参照して
参考とされたい。
式Ｉの放射性沃素化化合物は、１本が沃素の放射性形を
表すとして、Ｎａｌ車を用い、無水エタノール中で式■
の化合物の沃素化物交換により形成される。
（Ｉ［）＋Ｎａｌ＊→　（Ｉ） 一般に利用し得る活性芳香環位置を持ったアゾ染料のい
ずれも親電子性置換によって直接に沃素化される。これ
は染料と適当な沃素源、例えば−塩化沃素（ＩＣＩ）、
及びアルコール、ＤＭＦ、水等の極性溶剤中で、Ｎａｌ
とクロラミン−Ｔ１次亜塩素酸ｔ−ブチル、過酸化水素
等の酸化剤のｌ＝１混合物とを反応させることにより行
なわれる。
沃素化はヒドロキシ又はアミン基に対しバラ又はオルト
の位置で起こる。
一般にアゾ染料は上記に述べたような放射性沃素（■・
１．１！Ｊ等）源及び好適には１１３１を用いて非沃素
化アゾ染料の直接沃素化、又は式■の沃素置換化合物の
放射性沃素化について上に述べたように、放射性沃素源
を用いた染料上の非放射性沃素基の沃素交換のいずれか
によって放射性沃素化を行うことができる。交換はアル
コール、ＤＭＦ１水、酢酸等のような極性溶剤中で１０
０℃ないし２００℃において密封したアンプル中で３０
分ないし２４時間かかって行なわれる。ｌないし２　ｍ
ｒｌ中の染料の濃度は０．２ないしｌＯａ＋ｃｉの担体
を含まない放射性沃素化物をＮａ１本として有し、少な
くとも０．１Ｍ（又は飽和）である。
陰イオン性酸性染料（スルホン酸塩、カルボン酸塩等）
は（２０Ｘ２０ｃｍワットマン［ＷｈａｔｍａｎｌＫＣ
１８Ｆ、厚さ２００　　／ｊ＋ｉ）のようなＣ１ｌシリ
カゲル板上で逆相薄層クロマトグラフィー（ＲＰＴＬＣ
）により８０　：２０　：０．２ｖ／ｖ／ｖメタノール
：水ニトリフルオロ酢酸の混合物で溶離して精製できる
。同一試料について上記の方法を繰り返すことにより９
９％より大きいか又は等しい放射化学的純度を得ること
ができる。
非イオン性染料は６０Ａシリカゲル板（ワットマンシリ
カ６０　Ａ（６０オングストローム）、ＲＫ６Ｆ２０Ｘ
２０ｃｍ＋、厚さ２５０　μｍ）上の順相薄層クロマト
グラフィー（ＮＰＴＬＣ）により５０：５０ないし９０
：ｌＯｖ／ｖのジクロロメタン／メタノール混合物、又
は８０：２０ｖ／ｖ）ルエン／酢酸エチル混合物で溶離
することによって精製できる。
精製は又ＨＰＬＣ又は重力式カラム法によって行なわれ
る。染料のクロマトグラフィーの完全な記載はニュー・
ヨーク：ジョン・ウィリー＆サンズ社（１９７７）発行
のに、ヴエンカタラマン（Ｖｅｎｋａｔａｒａ＋＊ａｎ
）、ザ・アナリチカル・ケミストリー・オブ・シンセチ
イック・ダイズ（Ｔ　ＨＥ　　Ａ　Ｎ　ＡＬＹＴＩＣＡ
Ｌ　　ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　ＯＦ　　５ＹＮＴＨＥＴ
ＩＣＤＹＥＳ）に与えられており、内容全体を本発明の
参考として参照されたい。
式■の化合物は下記の方法により合成される。
弐ｎの置換す７タレンスルホン酸は既知の化合物である
。式■のビス−ジアゾベンジジンを、式■のナフタレン
スルホン酸の少なくとも二モル当量を含む水溶液にｐＨ
４ないし６．５で添加し、式ＸＩＶのアミロイド結合ジ
アゾ化合物を形成する。
式■及びＸ■において、Ｒ１゜、Ｒ２１、Ｒ，、、Ｒ，
、、Ｒ□、　Ｒ２１、Ｒ８７、Ｒ！ｌｌｔ　　Ｒ２嘗、
　Ｒ２Ｏ、Ｒｓ１％ＲＳＳ及びＲ３３は式■に関して上
に記載された通りである。生成物は上記のような普通の
方法で精製される。
式Ｘ■の化合物は一塩化沃素又はクロラミン−Ｔ及び沃
化ナトリウムのｌ：ｌ混合物を用いて水性メタノール中
で１時間反応させることにより容易に沃素化される。沃
素化合物のモル比は弐ＸＩＶの反応生成物がモノヨード
化物又はショート化物となるかを決定する。
＜ｘｍ＞　　一 式ＸＩＶにおいて、Ｒ２゜、Ｒ２，、Ｒ，、、Ｒｏ、Ｒ
１４、Ｒ２＠ｓ　　　Ｒ１７％　　　Ｒａｍ５　　　Ｒ
１５ｖ　　　Ｒ３０％　　Ｒ３１ｓ　　　ＲａｔｓＲ３
３、Ｘ８、Ｘ８、Ｘ、及びＸ４は式■に関して上に記載
された通りである。
上記の方法において、沃素源は直接式■の化合物を与え
る放射性沃素であることができる。別法として、非放射
性形の沃素が使用され、弐ＸＩＶの化合物の沃素置換基
が非放射性であれば、生成物は上記のようにＮａＩ本を
用いる純エタノール中での沃化物交換により放射性沃素
で容易に標識付けすることができる。
（ＸＩＶ）　　＋　　Ｎａｌ車　−＜ｎ＞生成物は上記
のような普通の方法によって精製される。
弐■の化合物は式■の化合物を下記方法により式Ｘｖの
ジアゾヨードベンゼンと反応させ、式Ｘ■の沃素化され
たジアゾアミロイド結合化合物を形成することによって
合成できる。
式ＸＶ及びＸＶＩにおイテ、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４１、
Ｒ４３、Ｒ２いＲ４１、Ｒ１，及びＲ４Ｆは弐■につい
て上記に記載された通りである。
ジアゾ・カップリング反応は上記のように行なわれる。
上記の方法において沃素源は直接式■の化合物を与える
放射性沃素であることができる。別法として、非放射性
形の沃素が使用され、式ＸＶＩの化金物の沃素置換基が
非゛放射性であれば、生成物は上記のようにＮａＩ＊を
用いる純エタノール中での沃化物交換により放射性沃素
で容易に標識付けすることができる。
（ＸＶＩ）　　＋　　ＮａＩ車　→　（ｍ）生成物は上
記のような普通の方法によって精製される。
式■の化合物は下記の方法により製造することができる
。式Ｘ■の化合物は技術的に周知である。
それらは上記の一般的方法によってジアゾ化され、式Ｘ
■のジアゾ化合物を与える。
（ＸＶＩＩ） （ＸＶＩｌｌ） 式Ｘ■及びＸ■において％ＲＩＩ及びＲ１は式■に関し
て記載した通りであり、ＹｌはＣＩ−１ＩＳＯ，−１Ｂ
Ｆ４等のような陰イオンである。
式Ｘ■のジアゾ化合物は次に式Ｘｆｆのヨードベンゼン
化合物と反応して式ＸＸのアミロイド結合ジアゾ化合物
を与える。
！ 式ＸＩＩ及びＸＸにおいて、Ｒｓｏ、Ｒ，、、Ｒ，、、
Ｒｏ及びＲ□は式■に関して上に記載した通りである。
上記の方法において、沃素源は直接式■の化合物を与え
る放射性沃素であることができる。別法として、非放射
性形の沃素が使用され、式ＸＶＩの化合物の沃素置換基
が非放射性であれば、生成物は上記のようにＮａ１本を
用いる純エタノール中での沃化物交換により放射性沃素
で容易に標識付けすることができる。
（ＸＸ）　　＋　　Ｎａｌ車　−（ＩＶ）生成物は上記
のような普通の方法によって精製される。
放射性剤は日常的方法によって投与することができる。
それらは固体、溶液及び懸濁物として経口的に、又はイ
ーストン（Ｅａｓｔｏｎ）：マツグ（Ｍａｃｋ）出版社
発行のレミントンズ・ファーマシューチカル・サイエン
シズ（ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ″Ｓ　　ＰＨＡＲＭＡＣＥＵ
ＴＩＣＡＬ　　５ＣＩＥＮＣＥＳ）、１５版、１４０５
−１４１２頁及び１４６１−１４８７頁（１，９７５）
、及びワシントン：アメリカン・７アーマシユーチカル
・アソシエション（Ａｍｅｒｉｃａｎ　　Ｐｈａｒｍａ
ｃｅｕｔｉｃａｌ　　Ａｓ５ｏｓｉａｔｉｏｎ）編、（
１９７５）、国民医薬品集（ＴＨＥ　　ＮＡＴＩＯＮＡ
Ｌ　　ＦＯＲＭＵＬＡＲＹ）ＸＩＶ、１４版に記載され
ているように標準水溶液の形で静脈注射することができ
る。上記文献の内容は参照して参考とされたい。該溶液
又は懸濁液は通常の、製薬学的に許容できる無毒性の付
形剤及び塩、緩衝液、保存剤等の添加剤を含むことがで
きる。試薬が試験される体の領域に到達するのに充分な
時間、例えば３０分ないし４８時間が経過した後、診断
される患者の領域は５ＰＥＣＴ及び平面シンチレーショ
ン像映のような通常の像映技術によって検査される。結
合放射性同位元素の分布及びその時間に伴う減少が検査
される。臨床的に正常な個体の研究から得られたデータ
と結果を比較することによって、頭部又は他の部位のア
ミロイドの沈着の存在が測定でき、それによりアルツハ
イマー病（頭部）又は他のアミロイド症の診断が確認で
きる。
本発明は更に下記の特定な、しかし非限定的である実施
例により説明される。特に断らない限り温度は摂氏の度
数で、及びパーセントは重量％で示される。以前に行な
われた方法は過去形で表され、本出願で積極的に実施さ
れている方法は現在形で表現されている。
実施例　ｌ 放射性沃素化ベンゾ・オレンジ　Ｒ（Ｉ　ＢＯＲ）工業
用ベンゾ・オレンジＲ（ＢＯＲ，７アルツ・アンド・バ
ラエル［Ｐ　ｆａｌｚ　　ａｎｄ　　Ｂ　ａｕｅｒｌ　
）をメタノールで抽出し、回転蒸発（ｒｏｔｏｅｖａｐ
ｏｒａｔ　１ｏｎ）　Ｌ／て乾燥させて精製し、２５−
３０％の収率で赤色粉末を得た。
ＢＯＲ（０，１０ｇ　、０．１６ミリモル）を２０謂α
の無水メタノールに溶解すると、深赤色の溶液が得られ
た。この溶液に０．０２４　ｇ（０，１６ミリモル）の
非放射性沃化ナトリウムと０．０９ｍＣ１のＮａ”’Ｉ
を添加した。総ての固体が溶解した後、ｌ　　ｍＱのメ
タノールに溶かしたクロラミン−Ｔトリス水和物（０，
４５９，０，１６ミリモル、コダック・ケミカル［Ｋ　
ｏｄａｋ　　Ｃｈｅｍｉｃａ１１社）を激しく撹拌しな
がら添加し、暗赤褐色の溶液を得た。
１時間撹拌した後、溶液を乾燥するまで回転蒸発した。
Ｉ　ＢＯＲを調製用ＲＰＴＬＣにより精製し、１２％の
放射化学的収率を得た。
Ｎａ”’Ｉを用いてこの方法を繰り返し、放射標識した
ＩＢＯＲ，４−アミノ−３−（４−（１−力ルボキシ−
２−ヒドロキシ−３−１２Ｊ−５−７エニルジアゾ）−
ビアエン−４′−イルジアゾ）−す７タレンーｌ−スル
ホン酸を得た。
実施例　２ 放射性沃素化ベンゾ・オレンジ　Ｒ（ＩＢＯＲ）別な沃
素化法ｉ、：　オイ７、ＢｏＲ（０，５０ｇ、０．８２
ミリモル）を５０ｍＱの無水メタノール中でスラリー状
とした。０．５＋＋＋ｆｆのメタノールに溶解したＩ　
Ｃ１（０，１４ｇ、０．８６ミリモル）を激しく撹拌し
ながら添加すると、暗赤褐色の溶液を得た。１４時間撹
拌後、回転蒸発法により生成物を単離した。Ｉ　ＢＯＲ
の精製は調製用ＲＰＴＬＣにより実施され、７０−９０
％の収率を得た。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　＊　−Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−２５０
Ｍ　Ｈｚ　）　　デルタ８．７４（ｄ、す７チル一旦）
、８．４３（ｄ、ナフチル−Ｈ）、８．２０−８．３２
（Ｓ、Ｓ、Ｓ、ナフチル一旦、フェニル一旦、フェニル
−Ｈ）、１１０（ｄ１ベンジジン一旦）、７．８９−７
．９９（ｄ。
ｄ、　ｄ、ベンジジン一旦）、７．７３（Ｓ、−Ｎ旦、
）、７．５５Ｑ、ｔ１ナフチル一旦）。
この方法を２．５＋ｉａのメタノール中のＢＯＲ（０，
０２５ｇ、０．０４１ミリモル）を用いて繰り返した。
Ｏ−２０−２ＯのＮａＩ２’Ｉを含む０−２５ｍＱのメ
タノール中にＩＣＩ（０，００６７ｇ　、０．０４１ミ
リモル）を添加すると、３２％の放射化学的収率で放射
標識された生成物が得られた。
ＮａＩ！ＩＩの代わりにＮａ”’Ｉを用いてこの方法を
繰り返すと、対応する””ＩＢＯＲ生成物が得られる。
実施例　３ 放射性沃素化ベンゾ・オレンジ　Ｒ（Ｉ　ＢＯＲ）沃化
物交換による放射標識において、Ｉ　ＢＯＲ（１０ｍｇ
、０．０１４ミリモル）をテア０ンの蓋を取り付けた高
圧反応フラスコ中でｌ　ｒａ（ｌの無水エタノール中で
スラリー状とする。０．１−ＩＱｍＣｉのＮａ”’Ｉを
添加し、フラスコを密封する。
混合物を１５０℃に６−１８時間加熱する。生成物は調
製用ＲＰＴＬＤにより精製される。
Ｎａ”’Ｉを用いてこの方法を繰り返すと、対応する！
！３１ＢＯＲ標識生成物が得られる。
衷皇旦−１ ジアゾビフェニル化合物、式■ ３．３′−ジメトキシベンジジン（０，９８９，４ミリ
モル）を２１１Ｑの１２モル塩酸を含む２０ｖｒＱの水
中で０℃においてスラリー状とする。５ｒｒｒＱの水に
溶かした亜硝酸ナトリウム（０，５５９，８ミリモル）
を撹拌しながら添加すると、４．４’−ビスジアゾ−３
，３′−ジメトキシビフェニルの塩化物塩が得られた。
実施例　５ ジアゾビフェニル化合物、式■ ３．３″−ジメトキシベンジジンの代わりにベンジジン
、３．３′−ジクロロベンジジン、３．３’−ジメチル
ベンジジン、２，２″−ジスルホベンジジン及び３．３
′−ジカルボキシベンジジンを用いて実施例４の方法を
繰り返すと、対応する４、４’−ビスジアゾビフェニル
、４，４′−ビスジアゾ−３゜３′−ジクロロビフェニ
”ｓ４，４’−ビスジアゾ−３，３’−ジメチルビフェ
ニル、４，４′−ビスジアゾ−２，２″−ジスルホビフ
ェニル、及び４．４’−ビスジアゾ−３，３′−ジカル
ボキシビフェニルの塩が得られる。
実施例　６ す７タレンスルホン酸化合物、式■ ｌ　　ｍＱの１２Ｍ　　ＨＣＩを含む２０ｒｘＱの水中
において０℃でベンジジン（０，５ｇ　、２．７ミリモ
ル）をスラリー状とする。５　ｒｍＱの水に溶かした亜
硝酸ナトリウム（０，３８ｇ、５．４ミリモル）を撹拌
しながら添加すると、ビスジアゾベンジジンが得られた
。溶液を０℃におびて水で１００ＩＩ＋２に希釈した。
総ての固体を溶かすために最少量のＩＭ　　ＮａＯＨを
添加することにより４−アミニナ７タレンー１−スルホ
ン酸（０，６１ｇ、２−７ミリモル）を２５１＋１２の
水中に溶解した。溶液を０℃に冷却した。
ｐＨを６と７の間に保つためにＩＭ　　ＮａＯＨを同時
に滴加しながら、４−アミノナフタレン−１−スルホン
酸の溶液をビスジアゾベンジジンの溶液に滴加した。３
０分間撹拌後、総ての固体を溶かすのに充分なＩＭ　　
ＮａＯＨを加えた５　ｒｓ（ｌの水に溶かした２−ヨー
ドフェノール（１，６０ｇ、２．７ミリモル）の溶液を
一度に添加した。生成物を回転蒸発法により単離し、シ
リカゲルを用い、８５：１５ｖ／ｖのジクロロメタン／
メタノールで溶離することにより精製すると、３−（４
−（１−ヒドロキシ−２−ヨードフェン−４−イルジア
ゾ）−ビアエン−４′−イルジアゾ）−４−アミノナフ
タレン−１−スルホン酸が得られた。
’Ｈ（Ｄ＊−ＤＭＳＯ／ＤｚＯ２５０Ｍｈｚ）デルタ８
．６９（ｄ１ナフチル一旦）、８．３７（ｄ、ナフチル
一旦）、８．２６（Ｓ、ナフチル一旦）、８．１８（Ｓ
、フェニル一旦）、７．８６（ｄ、ベンジジン−７，３
９（ｄ、ｄ、ベンジジン一旦）、７．０２（ｄ、フェニ
ル−Ｈ）。
実施例　７ ナフタレンスルホン酸化合物、式■ ４−アミツナ７タレンーｌ−スルホン酸の代わりに４−
アミノ−５−ヒドロキシナフタレン−ｌ−スルホン酸、
及び４−アミノ−５−ヒドロキシナフタレン−２，７−
ジスルホン酸を使用し、且つ最初のカップリング反応の
ｐＨを３及び７の間に保ちながら、実施例６の方法を繰
り返すと、夫々対応する、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨードフェン−４−
イルジアゾ）−ビアエン−４′−イルジアゾ）−４−ア
ミノ−５−ヒドロキシナフタレン−１−スルホン酸、及
び ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード７エンー４−
イルジアゾ）−ビアエン−４′−イルジアゾ）−４−ア
ミノ−５−ヒドロキシナフタレン−２゜７−ジスルホン
酸 が得られる。
実施例　８ ナフタレンスルホン酸化合物、式■ ４−アミツナ７タレンー１−スルホン酸の代わりに４−
アミノ−５−ヒドロキシナフタレン−１−スルホン酸、
４−アミノ−５−ヒドロキシナフタレン−１，３−ジス
ルホン酸、４−アミノ−５−ヒドロキシナフタレン−２
，７−ジスルホン酸を使用し、且つ最初のカップリング
反応のｐＨを８及び１１の間に保ちながら、実施例６の
方法を繰り返すと、夫々対応する、 ６−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨードフェン−４−
イルジアゾ）−ビラエン−４１−イルジアゾ）−４−ア
ミノ−５−ヒドロキシナフタレン−１−スルホン酸、 ６−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨードフェン−４−
イルジアゾ）−ビラエン−４′−イルジアゾ）−４−ア
ミノ−５−ヒドロキシナフタレン−１゜３−ジスルホン
酸、及び ６−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨードフェン−４−
イルジアゾ）−ビアエン−４２−イルジアゾ）−４−ア
ミノ−５−ヒドロキシナフタレン−２゜７−ジスルホン
酸 が得られる。
実施例　９ ナフタレンスルホン酸化合物、式■ ベンジジンの代わりに３，３″−ジメチルベンジジン、
３，３′−ジメトキシベンジジン、３．３’−ジクロロ
ベンジジン、３．３’−ジニトロベンジジン、ベンジジ
ン−２，２″−ジスルホン酸及びペンンンンー３．３′
−ジカルボン酸を使用して実施例６の方法を繰り返すと
夫々、下記のような３−（４−（１−ヒドロキシ−２−
ヨード７エンー４−イルジアゾ）−３，３″−ジメチル
ビアエン−４′−イルジアゾ）−４−アミノナフタレン
−１−スルホン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨードフェン−４−
イルジアゾ）−３，３’−ジメトキシビ７工ンー４′−
イルジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸
、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨードフェン−４−
イルジアゾ）−３，３’−ジクロロビアエン−４′−イ
ルジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨードフェン−４−
イルジアゾ）−３，３’−’；ニトロビフェンー４°−
イルシア／）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸
、及び ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード７エンー４−
イルジアゾ）−２，２’−ジスルホビアエン−４′−イ
ルジアゾ）−４−アミツナ７タレンーｌ−スルホン酸 が得られる。
因１」（−ユ」− ナフタレンスルホン酸化合物、式■ ２−ヨードフェノールの代わりに４−ヨードフェノール
、４−ヨード−２−メチルフェノール、４−ヨード−２
−メトキシフェノール、２−カルボキシ−４−ヨードフ
ェノール、２−ヒドロキシ−５−ヨード安息香酸、２−
ヒドロキシ−５−ヨード安息香酸メチル、２−ヨード−
６−メチルフェノール、２−ヨード−６−メトキシフェ
ノール、２−ヒドロキシ−３−ヨード安息香酸、２〜ヒ
ドロキシ−３−ヨード安息香酸メチル、２−ヨード−４
−メチルフェノール、２−ヨード−４−メトキシフェノ
ール、４−ヒドロキシ−３−ヨード安息香酸、４−ヒド
ロキシ−３−ヨード安息香酸メチル、フェノール、４−
メチルフェノール、４−メトキシフェノール、４−ヒド
ロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸メチル、２−
メチルフェノール、２−メトキシフェノール、２−ヒド
ロキシ安息香酸、及び２−ヒドロキシ安息香酸メチルを
使用して実施例６の方法を繰り返すと、夫々対応する ３　−（４−（１−ヒドロキシ−４−ヨード７エンー２
−イルジアゾ）−ビアエン−４′−イルジアゾ）−４−
アミノナフタレン−１−スルホン酸、３−（４−（１−
ヒドロキシ−４−ヨード−２−メチル７エンー２−イル
ジアゾ）−ビアエン−４″−イルジアゾ）−４−アミツ
ナ７タレンーｌ−スルホン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−４−ヨード−２−メトキ
シフェン−２−イルジアゾ）−ビアエン−４′−イルジ
アゾ）−４−アミツナ７タレンー１−スルホン酸、 ３−（４−（１−カルボキシ−２−ヒドロキシ−５−ヨ
ード７エンー３−イルジアソ）−ビアエン−４′−イル
ジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸、 ３−（４−（２−ヒドロキシ−５−ヨード−１−メチロ
キシカルボニル−フェン− −ビアエン−４′ーイルジアゾ）−４−アミノナフタレ
ン−ｌ−スルホン酸、 ３　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−６−メチ
ル７エンー４−イルジアゾ）−ビアエン−４′−イルジ
アゾ）−４−アミツナ７タレンーｌ−スルホン酸、 ３　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−６−メド
キシ７エンー４−イルジアゾ）−ビアエン−４″ーイル
シア／’）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸、 ３　−（４−（１−カルボキシ−２−ヒドロキシ−３−
ヨードフェン−５−イルジアゾ）−ビｙエンー４′ーイ
ルジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸、 ３　−（４−（２−ヒドロキシ−３−ヨード−１−メチ
ロキシカルボニル−フェン−５−イルジアゾ）−ビアエ
ン−４′−イルシアｌ’）−　４−アミノナフタレン−
１−スルホン酸、 ３　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−４−メチ
ル７エンー６ーイルジアゾ）−ビアエン−４′−イルジ
アゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸、 ３　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−４−メト
キシフェン−６−イルジアゾ）−ビアエン−４９　　゛
ーイルジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン
酸、 ３　−（４−（１−カルボキシ−４−ヒドロキシ−３−
ヨード７エンー５−イルジアゾ）−ビアエン−４′ーイ
ルジアゾ）−４−アミノナフタレン−ｉ−スルホン酸、 ３　−（４−（４ヒドロキシ−３−ヨード−１−メチル
オキシカルボニル７エンー５−イルジアゾ）−ビアエン
−４′ーイルジアゾ）−４−アミノナフタレン−■ース
ルホン酸、 ３　−（４−（１−ヒドロキシ７エンー４−イルジアゾ
）−ビアエン−４′−イルジアゾ）−４−アミノナフタ
レン−ｌ−スルホン酸、 ３　−（４−（１−ヒドロキシ−４−メチル７エンー２
−イルジアゾ）−ビアエン−４′−イルジアゾ）−４−
アミツナ７タレンー１−スルホン酸、３−（４−（１−
ヒドロキシ−４−メトキシ７エンー２−イルジアゾ）−
ビラエン−４″−イルジアゾ）−４−アミノナフタレン
−１−スルホン酸、３−（４−（１−カルボキシ−４−
ヒドロキシフェン−３−イルジアゾ）−ビラエン−４′
−イルシア／）−４−アミツナ７タレンー１−スルホン
酸、３−（４−（４−ヒドロキシ−１−メチルオキシカ
ルボニルフェン−３−イルジアゾ）−ヒフエン−４′−
イルジアゾ）−４−アミツナ７タレンーｌ−スルホン酸
、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−メチルフェン−４−
イルジアゾ）−ビアエン−４′−イルジアゾ）−４−ア
ミツナ７タレンー１−スルホン酸、３−（４−（１−ヒ
ドロキシ−２−メトキシフェン−４−イルジアゾ）−ビ
アエン−４′−イルジアゾ）−４−アミノナフタレン−
１−スルホン酸、３−（４−（１−カルボキシ−２−ヒ
ドロキシ７エンー５−イルジアゾ）−ビアエン−４′−
イルジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸
、及び ３−（４−（２−ヒドロキシ−１−メチルオキシカルボ
ニル７エンー５−イルジアゾ）−ビアエン−４′−イル
ジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸、 を与える。
実施例　１１ ナフタレンスルホン酸化合物、式■ ２−ヨードフェノールの代わりにＮ−メチル−２−ヨー
ドアニリン、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−ヨードアニリン、
Ｎ−メチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンを使用
し、第二のジアゾ・カップリングの際の溶液のｐＨを５
−７に保持して実施例６の方法を繰り返すと、対応する ３　−（４−（２−ヨード−１−メチルアミノ７エン＝
４−イルジアゾ）−ビアエン−４１−イルジアゾ）−４
−アミノナフタレン−１−スルホン酸、３−（４−（２
−ヨード−１，１−ジメチルアミノフェ／−４−１ルジ
アソ）−ビアエン−４’−１ルジアゾ）−４−アミノナ
フタレン−１−スルホン酸、 ３−（４−（１−メチルアミノ７エンー４−イルジアゾ
）−ビアエン−４′−イルジアゾ）−４−アミツナ７タ
レンー１−スルホン酸、及び ３−（４−（１，１−ジメチルアミノ７エンー４−イル
ジアゾ）−ビラエン−４″−イルジアゾ）−４−アミノ
ナフタレン−１−スルホン酸 が得られる。
実施例　１２ す７タレンスルホン酸化合物、式■ ＢＯＲの代わりに ３−（４−（１−ヒドロキシフェン−４−イルジアゾ）
−ビアエン−４′−イルジアゾ”）−４−アミノナフタ
レン−１−スルホン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−４−メチルフェン−２−
イルジアゾ）−ビアエン−４″−イルジアゾ）−４−ア
ミツナ７タレンー１−スルホン酸、３−（４−（１−ヒ
ドロキシ−４−メトキシフェン−２−イルジアゾ）−ビ
アエン−４′−イルジアゾ）−４−アミノナフタレン−
１−スルホン酸、３−（４−（１−カルボキシ−４−ヒ
ドロキシ７エンー３−イルジアゾ）−ヒフエン−４′−
イルジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸
、３−（４−（４−ヒドロキシ−１−メチルカルボニル
フェン−３−イルジアゾ）−ビアエン−４′−イルジア
ゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−メチル７エンー４−
イルジアゾ）−ビアエン−４′−イルジアゾ）−４−ア
ミノナフタレン−１−スルホン酸、３−（４−（１−ヒ
ドロキシ−２−メトキシフェン−４−イルジアゾ）−ビ
アエン−４′−イルジアゾ）−４−アミノナフタレン−
１−スルホン酸、３−（４−（１−カルボキシ−２−ヒ
ドロキシフェン−５−イルジアゾ）−ビアエン−４′−
イルジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸
、３−（４−（１−ヒドロキシ−２−メチルオキシカル
ボニルフェン−５−イルジアゾ）−ビラエン−４′−イ
ルジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸、 ３−（４−（１−メチルアミノフェン−４−イルジアゾ
）〜ビアエン−４″−イルジアゾ）−４−アミノナフタ
レン−１−スルホン酸、及ヒ ３−（４−（１，１−ジメチルアミノ７エンー４−イル
ジアゾ）−ヒフエン−４′−イルジアゾ）−４−アミノ
ナフタレン−１−スルホン酸 を使用して実施例２の方法を繰り返すと、夫々対応する
沃素化化合物、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨードフェン−４−
イルジアゾ）−ビラエン−４°−イルジアゾ）−４−ア
ミノナフタレン−１−スルホン酸、３−（４−（１−ヒ
ドロキシ−２−ヨード−４−メチルフェン−６−イルジ
アゾ）−ビラエン−４゛−イルジアゾ）−４−アミノナ
フタレン−１−スルホン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−４−メトキ
シ７エンー６−イルジアゾ）−ビアエン−４′−イルジ
アゾ）−４−アミツナ７タレンーｌ−スルホン酸、 ３−（４−（１−カルボキシ−４−ヒドロキシ−３−ヨ
ードフェン−５−イルジアゾ）−ビアエン−４′−イル
ジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸、 ３−（４−（４−ヒドロキシ−３−ヨード−１−メチル
オキシカルボニル７エンー５−イルジアゾ）−ヒフエン
−４′−イルジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−ス
ルホン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−６−メチル
フェン−４−イルジアゾ）−ヒフエン−４′−イルジア
ゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−６−メドキ
シフエンー４−イルジアゾ）−ヒフエン−４′−イルジ
アゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸、 ３−（４−（１−カルボキシ−４−ヒドロキシ−３−ヨ
ードフェン−５−イルジアゾ）−ビワエン−４′−イル
ジアゾ）−４−アミツナ７タレンー１−スルホン酸、 ３−（４−（４−ヒドロキシ−３−ヨード−１−メチル
オキシカルボニルフェン−５−イルジアゾ）−ヒフエン
−４′−イルジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−ス
ルホン酸、 ３−（４−（］−］ヒドロキシー２−ヨード−６−メチ
ルフェン４−イルジアゾ）−ヒフエン−４１−イルジア
ゾ’）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−６−メドキ
シフエンー４−イルジアゾ）−ビラエン−４１−イルシ
ア／）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸、 ３−（４−（１−カルボキシ−２−ヒドロキシ−３−ヨ
ードフェン−５−イルジアゾ）−ヒフエン−４′−イル
ジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸、 ３−（４−（２−ヒドロキシ−３−ヨード−１−メチル
オキシカルボニル７エンー５−イルジアゾ）−ヒフエン
−４′−イルジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−ス
ルホン酸、 ３−（４−（２−ヨード−１−メチルアミノフェン−４
−イルジアゾ）−ビアエン−４′−イルジアゾ）−４−
アミツナ７タレンー１−スルホン酸、及ヒ３−（４−（
２−ヨード−１，１−ジメチルアミノ７エンー４−イル
ジアゾ）−ヒフエン−４′−イルジアゾ）−４−アミツ
ナ７タレンーｌ−スルホン酸 を与える。
実施例　１３ ナフタレンスルホン酸化合物、式■ Ｉ　ＢＯＲの代わりに実施例６ないし１０の生成物を使
用して実施例２の方法を繰り返すと、夫々対応する１、
ｓ　！及び１！３■生成物が得られ、ヨード（本）は１
２″■又は３Ｉのいずれかを表している：３−（４−（
１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）フェン−４−イルジ
アゾ）−ヒフエン−４′−イルジアゾ）−４−アミツナ
７タレンー１−スルホン酸、３−（４−（１−ヒドロキ
シ−２−ヨード（本）フェン−４−イルジアゾ）−ビラ
エン−４′−イルジアゾ）−４−アミノ−５−ヒドロキ
シナフタレンーｌ−スルホン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（京）フェン
−４−イルジアゾ）−ヒフエン−４′−イルジアゾ’）
−４−アミノ−５−ヒドロキシナフタレン−１，３−ジ
スルホン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（車）フェン
−４−イルジアゾ）−ビアエン−４′−イルジアゾ）−
４−アミノ−５−ヒドロキシナフタレン−２，７−ジス
ルホン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）７エン
ー４−イルジアゾ）−３，３’−ジメチルビラエン−４
°−イルジアゾ）−４−アミツナ７タレンー１−スルホ
ン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）フェン
−４−イルジアゾ）−３，３’−ジメトキシビアエン−
４′−イルジアゾ）−４−アミツナ７タレンー１−スル
ホン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）フェン
−４−イルシア／）−３，３’−ジクロロヒフエン−４
″−イルジアゾ）−４−アミツナ７タレンー■−スルホ
ン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）フェン
−４−イルジアゾ）−３，３’−ジニトロビワエン−４
′−イルジアゾ）−４−アミツナ７タレンー１−スルホ
ン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）フェン
−４−イルジアゾ）−２，２’−ジスルホビアエン−４
′−イルジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホ
ン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−４−ヨード（本）フェン
−２−イルジアゾ）−ビアエン−４′−イルジアゾ’）
−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸、３−（４−
（１−ヒドロキシ−４−ヨード（本）−２メチルフェン
−２−イルジアゾ）−ビアエン−４゛−イルジアゾ）−
４−アミツナ７タレンー■−スルホン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−４−ヨード（木）−２メ
トキシフェン−２−イルジアゾ）−ヒフエン−４′−イ
ルジアゾ）−４−アミツナ７タレンーｔ−スルホン酸、 ３−（４−（１−カルボキシ−２−ヒドロキシ−５−ヨ
ード（”）７エンー３−イルジアゾ）−ビアエン−４′
−イルジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン
酸、 ３−（４−（２−ヒドロキシ−５−ヨード（本）−１−
メチルオキシカルボニルフェン−３−イルジアゾ）−ビ
アエン−４′−イルジアゾ）−４−アミノナフタレン−
１−スルホン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−６−
メチル７エンー４−イルジアソ）−１１’７エンー４′
−イルジアゾ）−４−アミツナ７タレンー１−スルホン
酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−６−
メドキシフエンー４−イルジアゾ）−ビアエン−４′−
イルシアｌ’）−４−アミノナフタレン−１−スルホン
酸、 ３−（４−（１−カルボキシ−２−ヒドロキシ−３−ヨ
ード（＊）７エンー５−イルジアゾ）−ビアエン−４°
−イルジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン
酸、 ３−（４−（２−ヒドロキシ−３−ヨード（京）−１−
メチルオキシカルボニルフェン−５−イルジアゾ）−ビ
アエン−４′−イルシア／’）−４−アミツナ７タレン
ー１−スルホン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−４−
メチル７エンー６−イルジアゾ ４′ーイルジアゾ）−４−アミツナ７タレンー１−スル
ホン酸、 ３　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−４
＝メトキシフェン−６−イルジアゾ）−ヒフエン−４′
ーイルジアゾ）−４−アミツナ７タレンー１−スルホン
酸、 ３　−（４−（１−カルボキシ−４−ヒドロキシ−３−
ヨード（本）フェン−５−イルジアゾ）−ビアエン−４
″ーイルジアゾ）−４−アミツナ７タレンー１−スルホ
ン酸、 ３　−（４−（４−ヒドロキシ−３−ヨード（本）−１
−メチルオキシカルボニルフェン−５−イルジアゾ）−
ビアエン−４″ーイルジアゾ）−４−アミノナフタレン
−１−スルホン酸、 ３−（４−（２−ヨード（本）−１−メチルアミノフェ
ン−４−イルジアゾ）−ビアエン−４′−イルうアゾ）
−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸３−（４−（
１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）フェン−４−イルジ
アゾ）−ビアエン−４′−イルシア／）−４−アミノナ
フタレン−１−スルホン酸、３−（４−（１−ヒドロキ
シ−２−ヨード（車）−４−メチルフェン−６−イルジ
アゾ）−ビアエン−４′−イルジアゾ）−４−アミノナ
フタレン−１−スルホン酸、 ３−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−４−
メトキシフェン−６−イルジアゾ）−ビアエン−４″−
イルジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸
、 ３−（４−（１−カルボキシ−４−ヒドロキシ−３−ヨ
ード（本）フェン−５−イルジアソ）−ビアエン−４′
−イルジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン
酸、 ３−（４−（４−ヒドロキシ−３−ヨード（本）−１−
メチルオキシカルボニルフェン− ゾ）−ビアエン−４′−イルジアゾ）−４−アミノナフ
タレン−■ースルホン酸、 ３　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−６
−メチルフェン−４−イルジアゾ）−ビアエン−４′ー
イルシア／）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸
、 ３　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−６
−メドキシフエンー４−イルジアゾ）−ビアエン−４′
ーイルジアゾ）−４−アミノナフタレン−ｌ−スルホン
酸、 ３　−（４−（１−カルボキシ−２−ヒドロキシ−３−
ヨー）？（本）フェン−５−イルジアゾ）−ビアエン−
４′ーイルジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スル
ホン酸、 ３　−（４−（２−ヒドロキシ−３−ヨード（寧）−１
−メチルオキシカルボニル７エンー５−イルジアゾ）−
ビアエン−４′−イルジアゾ）−４−アミノナフタレン
−１−スルホン酸、 ３　−（４−（２−ヨード（”）−１−メチルアミノフ
ェン−４−イルジアゾ）−ビラエン−４＃ーイルジアゾ
）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸、及び ３　−（４−（２−ヨード（＊）−１．１−ジメチルア
ミノフェン−４−イルジアゾ）−ビアエン−４１−イル
ジアゾ）−４−アミノナフタレン−１−スルホン酸 を与える。
実施例　１４ ダイレクト・ブルー　４の製造 １、０　ｇ（４．１ミリモル）の３．３°−ジメトキシ
ベンジジン（ウィスコンシン州、ミルウォーキー［Ｍ　
ｉ１ｗａｕｋｅｅ］、アルドリッチ嘲ケミカル［Ａ　ｌ
ｄｒｉｃｈ　　Ｃ　ｈｅｍｉｃａｌ］社）を１２Ｍ　　
ＨＣｌ２　ｙｘＱを含む水中で０℃においてスラリー状
とする。この混合物に０．５　６　９　（８　７．２ミ
リモル）の亜硝酸ナトリウムを添加すると、ビス−ジア
ゾ−３．３’−ジメトキシベンジジンの赤色溶液を生じ
る。この溶液を激しく攪拌しながらＩＭのＮａＯＨｔ’
ｐＨ１０に調節された２００ｍｇの水に溶かした２、０
　　ｇ（７８３４ミリモル）の４−アミノ−５−ヒドロ
キシナフタレン−ｌ−スルホン酸の［に添加する。迅速
に深冑色が生じ、攪拌を１時間継続する。混合物のｐＨ
を７．０に調節し、溶剤を回転蒸発によって除去する。
生成物は育色固体を数滴のＬＭ　　ＮａＯＨを加えたメ
タノールの最少量中に溶解することによって精製される
。溶液を２０　　ｃｍ　ｘ２０　　ｃｍ　Ｃｘｓシリカ
逆相ＴＬＣ板上に点滴し、８０：２０：Ｏ．ｌｖ／Ｖ／
Ｖのメタノール／水／トリフルオロ酢酸で溶離する。生
成物をメタノールで抽出することにょリシリカから単離
し、次いで蒸発により６．６’−（３．３’−ジメトキ
シビフェニル−４．４′ージイル）ビス（アゾ）ビス（
４−アミノ−５−ヒドロキシナフタレン−■ースルホン
酸が得られる。
実施ｆ１１５ 放射性沃素化シカゴ・スカイ・ブルー・６Ｂ（ＣＳＢ） ０、２　　ｙ　（０．２　０ミリモＡ，）（７）ＣＳＢ
を７　　ｍＱの水に溶解した。０．３　０　９　（０．
２ミリモル）のＮａＩ，０．０５６　９（０．２０ミリ
モル）のクロラミンーＴ、及び０．２０ｍＣ１にＮａ”
’Ｉを４　ｍ（１の水中に含む別な溶液を３０分間激し
く攪拌しながらＣ５Ｂの溶液に添加すると、４−５％の
収率で七ノー放射性沃素化ＣＢＳ（式■の）が得られた
。
この方法をＮａ夏（非放射性）及びＮａ”’Ｉを用いて
繰り返すと、式ＸＩＶ及び式■の対応するモノ沃素化及
び七ノー放射性沃素化ＣＢＳ、６．６’−（（３，３’
−ジメトキシビラエン−４，４′−ジイル）ビス（ジア
ゾ）ビス（ジアゾ）（４−アミノ−５−ヒドロキシ−８
−ヨードナフタレン−１，３−ジスルホン酸、ナトリウ
ム塩が得られる。
ＣＢＳの代わりに実施例１２のダイレクト、・ブルー・
４の生成物を用いてこの方法を繰り返すと、対応する七
ノー放射性沃素化ダイレクト・ブルー・４の生成物が得
られる。
実施例　１６ ジナフチルジアゾビフェニル化合物 （弐ＸＩＶ） ３．３′−ジメトキシベンジジンの代わりに３ｔ３゛−
ジクロロベンゼン、３　＋　３　’　−ｙメチルベンゼ
ン、３．３’−ジカルボキシベンゼン、及び２゜２′−
ジスルホベンジジンを使用し、ｐＨ３ないし７で実施例
１４の方法を繰り返すと、下記化合物３．３’−（ビフ
ェニル−４，４″−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−ア
ミノ−５−ヒドロキシ−１−す７タレンスルホン酸）； ３．３’−（３，３’−ジクロロビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−５−ヒドロ
キシ−１−ナフタレンスルホン酸）；３．３’−（３，
３’−ジメチルビフェニル−４，４′−ジイル）ビス（
アゾ）ビス（４−アミノ−５−ヒドロキシ−１−す７タ
レンスルホン酸）；３．３°−（３，３’−ジカルボキ
シビフェニル−４゜４′−ジイル）ビス（アゾ）ビス（
４−アミノ−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン
ｒａ）；及び３．３’−（２，２’−ジスルホビフェニ
ル−４，４′−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ
−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸） の対応する夫々のナトリウム塩が生じる。
ｐＨＩ　Ｏにおいて上記の方法を繰り返すと、下記化合
物 ６．６’−（ビフェニル−４，４′−ジイル）ビス（ア
ゾ）ビス（４−アミノ−５−ヒドロキシ−１−す７タレ
ンスルホン酸）； ６．６’−（３，３’−ジクロロビフェニル−４，４″
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−５−ヒドロ
キシ−１−ナフタレンスルホン酸）；６．６’−（３，
３’−ジメチルビフェニル−４，４″−ジイル）ビス（
アゾ）ビス（４−アミノ−５−ヒドロキシ−１−ナフタ
レンスルホン酸）；６．６’−（３，３’−ジカルボキ
シビフェニル−４゜４′−ジイル）ビス（アゾ）ビス（
４−アミノ−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン
酸）；及び６．６’−（２，２’−ジスルホビフェニル
−４，４′−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−
５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸） の対応する夫々のナトリウム塩が生じる。
実施例　１７ 沃素化シナ７チルジアゾビフ工ニル化合物（式■及び弐
ＸｒＶ） シカゴ・スカイ・ブルーの代わりに実施例１６の生成物
を使用して、実施例１５の方法を繰り返すと、夫々対応
する沃素及び放射性標識＋２Ｊ及び１２８■で置換され
た ３、３’−（ビフェニル−４，４′−ジイル）ビス（ア
ゾ）ビス（４−アミノ−６−ヨード−５−ヒドロキシ−
１−ナフタレンスルホン酸）： ３．３’−（３，３’−ジクロロビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−６−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸）； ３．３°−（３，３’−ジメチルビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−６−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−す７タレンスルホン酸）； ３．３’−（３，３’−ジカルボキシビフェニル−４゜
４′−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−６−ヨ
ード−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸）； ３．３’−（２，２″−ジスルホビフェニル−４，４″
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−６−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン＃）５ ３．３″−（ビフェニル−４，４″−ジイル）ヒス（ア
ゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード−５−ヒドロキシ＝
１−す７タレンスルホン酸）； ３．３’−（３，３’−ジクロロビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−す７タレンスルホン酸）； ３．３’−（３，３’−ジメチルビフェニルー４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸）； ３．３’−（３，３’−ジカルボキシピフェニルー４゜
４”−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨ
ード−５−ヒドロキシ−１−す７タレンスルホン酸）； ３．３’−（２，２’−ジスルホビフェニル−４，４″
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−す７タレンスルホンｗ１）： ６．６″−（ビフェニル−４，４″−ジイル）ビス（ア
ゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード−５−ヒドロキシ−
１−ナフタレンスルホン酸）； ６．６　’−（３，３’−ジクロロビフェニルー４，４
′−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨー
ド−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸）； ６．６’−（３，３″−ジメチルビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−す７タレンスルホン酸）； ６．６’−（３，３’−ジカルボキシビフェニル−４゜
４′−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨ
ード−５−ヒドロキシ−１−す７タレンスルホン酸）；
及び ６．６’−（２，２’−ジスルホビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸）が得ら
れる。
実施例　１８ 沃素化ジナフチルジアゾビフェニル化合物（式■及び式
ＸｒＶ） シカゴ・スカイ・ブルー・６Ｂ（０，８５９，０，０８
６ミリモル）を５　ｖａ（ｌの無水メタノール中でスラ
リー状とする。ｌ　　＊Ｑのメタノールに溶かした０、
１４　　ｇ（０，０８６ミリモル）のＩＣＩＣアルドリ
ッチ）ノ溶液を激しく攪拌しながら添加する。１時間攪
拌後、生成物を回転蒸発によって単離する。生成物の精
製を調製用ＲＰＴＬＣで実施すると、式Ｘ■の化合物で
ある、沃素化シカゴ・スカイ・ブルーが生じる。
ＩＣＩの代わりにＩＩＪＣｔを使用して上記の方法を繰
り返すと、式■の化合物である対応する放射性沃素化さ
れたシカゴ・スカイ・ブルーを生じる。
シカゴ・スカイ・ブルーの代わりに実施例１４の生成物
を用いて上記の方法を繰り返すと、夫々対応する沃素化
及び放射性沃素標識された１″３■及び目１１で置換さ
れた ３、３’−（ビフェニル−４，４′−ジイル）ビス（ア
ゾ）ビス（４−アミノ−６−ヨード−５−ヒドロキシ−
１−ナフタレンスルホン酸）； ３．３’−（３，３’−ジクロロビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−６−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−す７タレンスルホン酸）； ３．３″−（３，３’−ジメチルビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−６−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸）； ３．３″−（３，３’−ジカルボキシビフェニル−４゜
４゛−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−６−ヨ
ード−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸）； ３．３’−（２，２’−ジスルホビフェニル−４，４゜
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−６−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸）； ３．３’−（ビフェニル−４，４′−ジイル）ビス（ア
ゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨーＦ−５−ヒドロキシー
１−ナフタレンスルホン酸）； ３．３’−（３，３’−ジクロロビフェニルー４．４″
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−す７タレンスルホンＭ）； ３．３’−（３，３’−ジメチルビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン＃）； ３．３’−（３，３’−ジカルボキシビフェニル−４゜
４′−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨ
ード−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸）； ３．３″−（２，２″−ジスルホビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸）； ６．６’−（ビフェニル−４，４′−ジイル）ビス（ア
ゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード−５−ヒドロキシ−
１−ナフタレンスルホン酸）； ６．６’−（３，３’−ジクロロビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨーＦ
−５−ヒドロキシー１−ナフタレンスルホン酸）； ６．６’−（３，３’−ジメチルビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−す７タレンスルホン酸）； ６．６’−（３，３’−ジカルボキシビフェニル−４゜
４′−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨ
ーＦ−５−ヒドロキシー１−ナフタレンスルホン酸）；
及び ６．６’−（２，２’−ジスルホビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸）を生じ
る。
実施例　１９ 沃素化シナ７チルジアゾビフ工ニル化合物（式…） 実施例１５の生成物の沃素化されたシカゴ・スカイ・ブ
ルー・６Ｂ（非放射性沃素で置換された）０．９９２　
　ｍｇ（０，１ミリモル）を、テフロン蓋を取り付けた
高圧反応フラスコ中のｌ　　ｗ、Ｉｌ　の無水エタノー
ル中で攪拌する。０．２−１２−１ＯのＮａ””　Ｉ　
Ｃｌを添加し、フラスコを密閉する。混合物を１５０℃
に６−１８時間加熱する。生成物を調製用ＲＰＴＬＣマ
トリックスＨＰＬＣで精製すると式■の放射性沃素で置
換されたＣ３Ｂ生成物が生じる。
沃素化されたＣ５Ｂの代わりに実施例１４の非放射性沃
素置換生成物を使用してこの方法を繰り返すと、対応す
る放射性沃素置換された３、３’−（ビフェニル−４，
４′−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−６−ヨ
ード−５−ヒドロキシ−１−す７タレンスルホン酸）； ３．３″−（３，３’−ジクロロビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−６−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸）； ３．３’−（３，３’−ジメチルビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−６−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸）； ３．３’−（３，３’−ジカルボキシビフェニル−４゜
４′−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−６−ヨ
ード−５−ヒドロキシ−１−す７タレンスルホン酸）； ３．３’−（２，２’−ジスルホビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−６−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−す７タレンスルホン酸）； ３．３’−（ビフェニル−４，４′−ジイル）ビス（ア
ゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード−５−ヒドロキシ−
１−ナフタレンスルホン酸）； ３．３″−（３，３’−ジクロロビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸）； ３．３’−（３，３’−ジメチルビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−す７タレンスルホン酸）： ３．３’−（３，３’−ジカルボキシビフェニル−４゜
４″−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨ
ード−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸）； ３．３’−（２，２ｊ−ジスルホビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨーＦ
−５−ヒドロキシー１−ナフタレンスルホン＃）； ８．６’−（ビフェニル−４，４″−ジイル）ビス（ア
ゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード−５−ヒドロキシ−
１−ナフタレンスルホン酸）； ６．６’−（３，３’−ジクロロビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸）； ６．６’−（３，３’−ジメチルビフェニル−４，４″
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−す７タレンスルホン酸）； ６．６’−（３，３°−ジカルボキシビフェニル−４゜
４′−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨ
ード−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホン酸）；
及び ６．６’−（２，２’−ジスルホビフェニル−４，４′
−ジイル）ビス（アゾ）ビス（４−アミノ−８−ヨード
−５−ヒドロキシ−１−す７タレンスルホン酸）を生じ
る。
実施例　２０ アミノ−３−（４−ヨードフェニルアゾ）−す７チレン
スルホン酸 式ＸＶＩ ４−ヨードアニリン（５９，２２，８ミリモル）をｌｏ
ＯｍｇのＴＨＦに溶解し、−５℃に冷却した。５ｍ＜１
（４０−６ミリモル）の三弗化硼素エーテル錯化合物を
攪拌しながら添加し１、次いで４１Ｉａ（３３，６ミリ
モル）の亜硝酸ｔ−ブチルを加えた。−５℃における攪
拌を４５分間継続した。白色結晶性固体を濾過により集
め、２０ｔｊ２のＴＨＦ及び２１１１（１部のジエチル
エーテルで洗浄した。
得られるジアゾ−４−ヨードベンゼンの四弗化硼素酸塩
を真空中で乾燥すると、８８％の収率が得られた。
ジアゾ−４−ヨードベンゼン（２，０９，６，３ミリモ
ル）をｌｏｍｆｆのアセトニトリルに溶解した。４−ア
ミノナフタレン−１−スルホン酸、ナトリウム塩二水和
物（１，８５ｇ、６．６ミリモル）、及び炭酸水素ナト
リウム（０，５５９，６，５ミリモル）を２５ｍ１２の
水中に同時に溶解し、次いでメタノールでｌｏｏｍｆｆ
に希釈した。二つの溶液を激しく攪拌しながら一緒にす
ると、オレンジ赤の溶液を与えた。１時間攪拌後、回転
蒸発法により溶液の容積を２０１１Ｉ２に濃縮した。得
られる赤色沈殿を濾過により集め、２０ｍ（ｌのアセト
ニトリルで洗浄した。生成物を真空乾燥すると、７４％
の収率で４−アミニー３−（ｌ−ヨードフェン−４−イ
ルジアゾ）−ナフチレン−１−スルホン酸が得られる。
調製用ＲＰＴＬＣにより更に精製することができる。
ＩＨＮＭＲ（ＤＩ−ＤＭＳＯ／Ｄ！０，２５０ＭＨ２）
デルタ　８．６９（ｄ、ナフチル一旦）、８．３９（ｄ
、す７チル一旦）、８．２６（Ｓ、ナフチル−Ｈ）、７
．８６（ｄ、フェニル一旦）、７．７５（ｄ、フェニル
一旦）、７．５８（ｔｌす７チル一旦）、７．５１（ｔ
。
ナフチル一旦）。
実施例　２１ ３−（４−ヨードフェニルアゾ）−ナフチレンスルホン
酸 式Ｘ■ ４−アミノ−ナフタレン−１−スルホン酸の代わりに ４−アミノ−５−ヒドロキシナフチレン−１−スルホン
酸： ４−アミノ−５−ヒドロキシナフチレン−１，３−ジス
ルホン酸；及び ｌ−アミノ−８−ヒドロキシナフチレン−３，６−ジス
ルホン酸を使用して実施例２ｏの方法を繰り返すと、夫
々対応する ４−アミノ−５−ヒドロキシ−３−（ｌ−ヨードフェン
−４−イルジアゾ）−ナフチレン−１−スルホン酸； ４−アミノ−５−ヒドロキシ−６−（ｌ−ヨードフェ／
−４−イルジアゾ）−ナフチレン−１−スルホン酸； ４−アミノ−５−ヒドロキシ−６−（ｌ−ヨード７エン
ー４−イルジアソ）−ナフチレン−１，３−ジスルホン
酸： ４−アミノ−５−ヒドロキシ−７−（ｌ−ヨードフェン
−４−イルジアゾ）−ナフチレン−２，７−ジスルホン
酸；及び ４−アミノ−５−ヒドロキシ−２−（ｌ−ヨードフェア
ー４−イルジアゾ）−す７チレンー２．７−ジスルホン
酸が生じる。
衷遍」Ｌ−１又 置換されたす７チレンー１−スルホン酸式ＸＶＩ ４−ヨードアニリンの代わりに２−ヨードアニリン、３
−ヨードアニリン、２−アミノ−４−ヨードトルエン、
２−アミノ−５−ヨードトルエン、４−アミノ−２−ヨ
ードトルエン、及び２−アミノ−４−ヨード安息香酸を
使用して実施例２０の方法を繰り返すと、夫々対応する ４−アミノ−３−（ｌ−ヨードフェン−２−イルジアゾ
）−ナフチレン−１−スルホン酸；４−アミノ−３−（
ｌ−ヨードフェン−３−イルジアゾ）−す７チレンー１
−スルホン酸；４−アミノ−３−（１−ヨード−４−メ
チルフェン−３−イルジアゾ）−ナフチレン−１−スル
ホン酸； ４−アミノ−３−（］−］ヨードー３−メチル７エンー
４−イルジアゾ−ナフチレン−１−スルホン酸及び ４−アミノ−３−（ｌ−カルボキシ−３−ヨードフェン
−２−イルジアソ）−す７チレンー１−スルホン酸が生
じる。
実施例　２３ ３−（４−ヨード（本）−７エニルアゾ）−ナフチレン
スルホン酸 式■ 実施例２０の生成物１０肩９及びＮａ”’Ｉをテフロン
蓋を取り付けた高圧フラスコ中でｌ　　ｍ（ｌの無水エ
タノールにスラリー状に分散した。混合物を１５０℃に
１８時間加熱すると、放射化学的に７０％の収率が得ら
れた。標識付けされた染料をＲＰＴＬＣで精製すると、
４−アミノ−３−（４−１！Ｊ−７エニルジアソ）〜ナ
フチレンー１−スルホン酸が得られる。
Ｎ　ａ　１２６１を用いてこの方法を繰り返すと、対応
する４−アミノ−３、、−（４＋　＋＊ｓ　ｌ−フェニ
ルジアゾ）−ナフチレン−１−スルホン酸が得られる。
実施例　２４ （ヨード（車）−７エニルアゾ）−す７チレンスルホン
酸 式■ 実施例２０及び２１の生成物を用いて実施例２２の方法
を繰り返すと、下記のように夫々対応する１１１及び′
！″Ｉ生成物を与え、ヨード（＊）は■ｓＩ又は１！１
１のいずれかを表す：４−アミノー５−ヒドロキシー３
−（ｌ−ヨード（本）−７エンー４−イルジアゾ）−ナ
フチレン−１−スルホン酸； ４−アミノ−５−ヒドロキシ−６−（ｌ−ヨード（＊）
−フェン−４−イルジアゾ）−ナフチレン−１−スルホ
ン酸； ４−アミノ−５−ヒドロキシ−６−（ｌ−ヨード（＊）
−７エンー４−イルジアゾ）−ナフチレン−１゜３−ジ
スルホン酸； ■−アミノー８−ヒドロキシ−７−（ｌ−ヨード（本）
−フェン−４−イルジアゾ）−す７チレンー３゜６−ジ
スルホン酸； ｌ−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（ｌ−ヨード（本）
−フェン−４−イルジアゾ）−ナフチレン−３゜６−ジ
スルホン酸； ４−アミノ−３−（１−ヨード（京）−７エンー２−イ
ルジアゾ）−ナフチレン−１−スルホン酸；４−アミノ
−３−（１−ヨード（＊）−フェン−３−イルジアゾ）
−ナフチレン−１−スルホン酸；４−アミノ−３−（ｌ
−ヨード（＊）−７エンー４−イルジアゾ）−す７チレ
ンー１−スルホン酸；４−アミノ−３−（ｌ−ヨード（
本）−４−メチルフェン−３−イルジアゾ）−ナフチレ
ン−１−スルホン酸； ４−アミノ−３−（１−ヨード（本）−３−メチルフェ
ン−４−イルジアゾ）−す７チレンー１−スルホン酸、
及び ４−アミノ−３−（１−力ルボキシ−３−ヨード（本）
−フェン−２−イルジアソ）−す７チレンーｌ−スルホ
ン。
実施例　２５ ２−（４−ジアゾフェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
−ルーフ−スルホン酸 式Ｘ■ ２−（４−アミノフェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
−ルーフ−スルホン酸（２，０９，６，２ミリモル）を
ｐＨ６，０で６０ｒａＱの水に溶解し、氷／エタノール
浴中で０℃に冷却した。５諺ａの水に溶かした亜硝酸ナ
トリウム（０，５１９，７，４ミリモル）を攪拌しなが
ら添加した。１２Ｍの塩酸３．０ｍ（２（３６ミリモル
）を激しく攪拌しながら添°加すると、２−（４−ジア
ゾフェニル）−６−メチルベンゾチアゾ−ルーフ−スル
ホン酸のナト°リウム塩のオレンジ黄色のジアゾニウム
塩が生じた。生成物は調製後１０分間以内に使用される
ことが好ましい。
実施例　２６ ２−（４−ジアゾフェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
ール 式Ｘ■ ２−（４−アミノフェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
ール（１０，ｇ、４１．６ミリモル）を２０Ｑ　ｒａＱ
の無水ＴＨＦに溶解し、窒素雰囲気中で一１５℃に冷却
した。三弗化硼素エーテル錯化合物（１５ｍＱ％　１２
２ミリモル）を攪拌しながら添加し、均一な溶液とした
。溶液に亜硝酸ｔ−ブチル（７，５ｔａＱ　、　６３ミ
リモル）を添加し、混合物を１時間攪拌した。濾過して
黄色い沈殿を集め、７５鱈のエーテルで洗浄した。真空
乾燥後、ジアゾニウム塩として９４％の収率で２−（４
−ジアゾフェニル）−６−メチルベンゾチアゾール、四
弗化硼素酸塩が得られた。
衷１」Ｌ−ＬＬ ２−（４−ジアゾ７エ“ニル）−ベンゾチアゾール−６
−カルボン酸 式Ｘ■ ２−（４−アミノフェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
−ルーフ−スルホン酸の代わりに２−（４−アミノフェ
ニル）−６−カルボキシベンゾチアゾールを用いて実施
例２５を繰り返すと、対応する２−（４−ジアゾフェニ
ル）−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸の塩が生じる
。
実施例　２８ ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード７エンー４−
イルジアゾ）−フェニル）−６−メチルペンゾチアゾー
ルー７−スルホン階、式ＸＸ １４ミリモルの水酸化ナトリウムを含む１００ｍＱの溶
剤（水又はｔｉｔ水ニ水上アセトニトリル溶かした１、
５４９（７−０ミリモル）の２−ヨードフェノールの溶
液に実施例２４の生成物（６，２ミリモル）を添加した
。ｐＨを１１に保ちながら２時間溶液を２１’Ｏで攪拌
し、ついで酸を加えてｐＨ７，０とした。回転蒸発法に
より溶剤を除去し、残留する固体をアセトニトリルで洗
浄８い、濾過して集め、真空中で乾燥すると６０−８５
％の収率で２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード７
エンー４−イルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベン
ゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸が得られた。生成物を逆
相ＴＬＣで精製すると、９９％以上の純度が得られた。
’ＨＮＭＲ（Ｄ４　　／タ／−ル／Ｎａ０Ｄ、　２５０
ＭＨｚ）デルタ７．５９（ｓ、Ａｒ一旦）、７．４８．
７．２６．７．１７．７．ｏ４．７．００，６．７６．
５．９６　（ｄ％　ＩＬ　ｄ％　ｄ％　ｄ％　ｄ％　ｄ
、　Ａｒ一旦）、２．１３（Ｓ％ＣＨ，−）。
実施例　２９ ２−（４−（フェニルジアゾ）−フェニル）−ベンゾチ
アゾール 式ＸＸ ２−ヨードフェノールの代わりに４−ヨードフェノール
、４−ヨード−２−メチルフェノール、４−ヨード−２
−メトキシフェノール、２−力ルボキシ−４−ヨードフ
ェノール、２−ヒドロキシ−５−ヨード安息香酸、２−
ヒドロキシ−５−ヨード安息香酸メチル、２−ヨード−
６−メチルフェノール、２−ヨード−６−メトキシフェ
ノール、４−ヒドロキシ−３−ヨード安息香酸、４−ヒ
ドロキシ−３−ヨード安息香酸メチル、フェノール、４
−メチルフェノール、４−メトキシフェノール、４−ヒ
ドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸メチル、２
−メチルフェノール、２−メトキシフェノール、２−ヒ
ドロキシ安息香酸及ヒ２−１？。
ドロキシ安息香酸メチルを使用して、実施例２８の方法
を繰り返すと、夫々対応する ２　−（４−（１−ヒドロキシ−４−ヨードフェン−２
−イルジアゾ）−フェニル）−６−メチルペンゾチアゾ
ールー７−スルホン酸、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−４−ヨード−２−メチル
−６−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベン
ゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸、２−（４−（１−ヒド
ロキシ−４−ヨード−２−メトキシ−６−フェニルジア
ゾ）−フェニル’）−６−メチルベンゾチアゾール−７
−スルホン酸、２−（４−（１−カルボキシ−２−ヒド
ロキシ−５−ヨード−３−フェニルジアゾ）−フェニル
）−６−メチルベンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸、２
−（４−（２−ヒドロキシ−５−ヨード−■−メトキシ
カルボニルー３−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−
メチルベンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−６−メチル
−４−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベン
ゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸、２−（４−（１−ヒド
ロキシ−２−ヨード−６−メドキシー４−７エニルジア
ゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール−７−
スルホン酸、２−（４−（１−カルボキシ−２−ヒドロ
キシ−３−ヨード−５−フェニルジアゾ）−フェニル）
−６−メチルベンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸、２−
（４−（２−ヒドロキシ−３−ヨード−１−メトキシカ
ルボニル− ニル）−６−メチルベンゾチアゾ−ルーフ−スルホン２
　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−４−メチル
−６−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベン
ゾチアゾ−ルーフ−スルホン ２　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−４−メト
キシ−６−フェニルジアゾ）−フェニル）−　６　−メ
チルベンゾチアゾール−７ース ２　−（４−（１−カルボキシ−４−ヒドロキシ−３−
ヨード−５−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチ
ルベンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸、２　−（４−（
４−ヒドロキシ−°３ーヨードー１ーメトキシカルボニ
ル−５−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−４−フェニルジアゾ）
−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ−ルーフ−スル
ホン酸、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−４−メチル−２−７エ
ニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ−
ルーフ−スルホン酸、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−４−メトキシ−２＝７
エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
−ルーフ−スルホン酸、 ２　−（４−（１−カルボキシ−４−ヒドロキシ−３−
フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチア
ゾ−ルーフ−スルホン酸、 ２　−（４−（４−ヒドロキシ−１−メトキシカルボニ
ル−３−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸、２　−（４−（１−
ヒドロキシ−２−メチル−４−フェニルジアゾ）−フェ
ニル）−６−メチルベンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸
、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−２−メトキシ−４−７
エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
−ルーフ−スルホン酸、 ２　−（４−（１−カルボキシ−２−ヒドロキシ−５−
フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンジチア
ジ−ルーフ−スルホン酸、及び ２−（４−（２−ヒドロキシ−１−メトキシカルボニル
−５−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベン
ゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸が生じる。
実施例　３０ ２−（４−（フェニルジアゾ）−フェニル）−ベンゾチ
アゾール 式ＸＸ ２−ヨードフェノールの代わりにＮ−メチル−２−ヨー
ドアニリン、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−ヨードアニリン、
Ｎ−メチルアニリン、及びＮ、Ｎ−ジメチルアニリンを
用い、溶液のｐＨを５ないし７に保持して実施例２８の
方法を繰り返すと、対応する ２　−（４−（２−ヨード−１−メチルアミノ−４−フ
ェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
−ルーフ−スルホン酸、 ２−（４−（１−ジメチルアミノ−２−ヨード−４−フ
ェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
−ルーフ−スルホン酸、 ２−（４−（１−メチルアミノ−４−フェニルジアゾ）
−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ−ルーフ−スル
ホン酸、 ２−（４−（１−ジメチルアミノ−４−７エニルジアゾ
）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ−ルーフ−ス
ルホン酸 を生じる。
実施例　３１ ２−（４−（フェニルジアゾ）−フェニル）−ベンゾチ
アゾールカルボン酸 式ＸＸ 実施例２５の生成物の代わりに実施例２７の生成物を用
い、２−ヨードフェノールの代わりに４−ヨードフェノ
ール、４−ヨード−２−メチルフェノール、４−ヨード
−２−メトキシフェノール、２−カルボキシ−４−ヨー
ドフェノール、２−ヒドロキシ−５−ヨード安息香酸、
２−ヒドロキシ−５−ヨード安息香酸メチル、２−ヨー
ド−４−メチルフェノール、２−ヨード−４−メトキシ
フェノール、４−ヒドロキシ−３−ヨード安息香酸、４
−ヒドロキシ−３−ヨード安息香酸メチル、フェノール
、４−メチルフェノール、４−メトキシフェノール、４
−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸メチル
、２−メチルフェノール、２−メトキシフェノール、２
−ヒドロキシ安息香酸及び２−ヒドロキシ安息香酸メチ
ルを使用して実施例２８を繰り返すと、夫々対応する２
　−（４−（１−ヒドロキシ−４−ヨードフェン−２−
イルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾー
ル−６−カルボン酸、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−４−ヨード−２−メチル
−６−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベン
ゾチアゾール−６−カルボン酸、２−（４−（１−ヒド
ロキシ−４−ヨード−２−メトキシ−６−フェニルジア
ゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール−ロー
カルポン酸、２−（４−（１−カルボキシ−２−ヒドロ
キシ−５−ヨード−３−７エニルジアゾ）−フェニル）
−６−メチルベンゾチアゾール−６−カルボン酸、２−
（４−（２−ヒドロキシ−５−ヨード−１−メトキシカ
ルボニル−３−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メ
チルベンゾチアゾール−６−カルボン酸、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−６−メチル
−４−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベン
ゾチアゾール−６−カルボン酸、２−（４−（１−ヒド
ロキシ−２−ヨード−６−メドキシー４−フェニルジア
ゾ）−フェニル）−〇−メチルベンゾチアゾールーロー
カルポン酸、２−（４−（１−カルボキシ−２−ヒドロ
キシ−３−ヨード−５−フェニルジアゾ）−フェニル）
−６−メチルベンゾチアゾール−６−カルボン酸、２−
（４−（２−ヒドロキシ−３−ヨード−１−メトキシカ
ルボニル−５−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メ
チルペンゾチアゾール−６−カルポン酸、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−４−メチル
−６−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベン
ゾチアゾール−６−カルポン ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−４−メトキ
シ−６−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾール−６−カルボン酸、２−（４−（１−カ
ルボキシ−４−ヒドロキシ−３−ヨード−５−フェニル
ジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール−
６−カルボン酸、２−（４−（４−ヒドロキシ−３−ヨ
ード−１−メトキシカルボニル−５−フェニルジアゾ）
−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール−６−カル
ボン酸、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−４−フェニルジアゾ）−
フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール−６−カルボ
ン酸、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−４−メチル−２−２エニ
ルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール
−６−カルボン酸、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−フェ
ニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾー
ル−６−カルボン酸、 ２−（４−（１−カルボキシ−４−ヒドロキシ−３−７
エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
ール−６−カルボン酸、 ２−（４−（４−ヒドロキシ−Ｉ−メトキシカルボニル
−３−７エニルジアソ）−フェニル）−６−メチルベン
ゾチアゾール−６−カルボン酸、２−（４−（１−ヒド
ロキシ−２−メチル−４−フェニルジアゾ）−フェニル
）−６−メチルベンゾチアゾール−６−カルポン酸、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−メトキシ−４−７エ
ニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾー
ル−６−カルボン酸、 ２−（４−（１−カルボキシ−２−ヒドロキシ−５−７
エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
ール−６−カルボン酸、及び ２−（４−（２−ヒドロキシ−１−メトキシカルボニル
−５−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベン
ゾチアゾール−６−カルボン酸が得られる。
実施例　３２ ２−（４−（フェニルジアゾ）−フェニル）−ベンゾチ
アゾールカルボン酸 式ｘＸ 実施例２５の生成物の代わりに実施例２７の生成物を用
い、且つ２−ヨードフェノールの代わりにＮ−メチル−
２−ヨードアニリン、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−ヨードア
ニリン、Ｎ−メチルアニリン及びＮ、Ｎ−ジメチルアニ
リンを使用し、水酸化ナトリウムの添加をやめて（従っ
て溶液のｐＨは５ないし７の範囲に保たれる）実施例２
８の方法を繰り返せば、対応する ２　−（４−（２−ヨード−１−メチルアミノ−４−フ
ェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
ール−６−カルポン ２　−（４−（１−ジメチルアミノ−２−ヨード−４−
７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチア
ゾール−６−カルボン酸、 ２　−（４−（１−メチルアミノ−４−フェニルジアゾ
）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール−〇ーカ
ルボン酸、 ２　−（４−（１−ジメチルアミノ−４−フェニルジア
ゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール−６−
カルボン酸 が得られる。
実施例　３３ ２　−（４−（フェニルジアゾ）−７ｚニル）−ベンゾ
チアゾール 式ＸＸ ２−ヨードフェノール（２．６　　ｇ、１１．８ミリモ
ル）を１Ｍの水酸化ナトリウム１４Ｉ＋１２を含む２０
０＋＊Ｉ２のＩｌｌのアセトニトリル／水中に溶解した
。２−（４−ジアゾフェニル）−６−メチルベンゾチア
ゾール（４．０７９、１２，０ミリモル）を激しく固体
状として添加した。１２−１８時間攪拌後、ｌｌ１１１
２の氷酢酸を用いてアゾ染料を沈殿させ、次いでエタノ
ール及びジエチルエーテルで洗浄した。染料を真空中で
乾燥した。染料の精製は９０：１０ジクロロメタン：メ
タノールを溶離剤としてＮＰＴＬＣにより実施され、２
　−（４　−（１−ホドロキシー２ーヨードフェン−４
−イルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
ールが得られた。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　ｓ　　Ｄ　Ｍ　Ｓ　０１４００
　Ｍ　Ｈｚ　）デル実施例　３４ ２−（４−（フェニルジアゾ）−７エニル）−ベンゾチ
アゾール 式ＸＸ ２−ヨードフェノールの代わりに４−ヨードフェノール
、４−ヨード−２−メチルフェノール、４−ヨード−２
−メトキシフェノール、２−カルホキシー４−ヨードフ
ェノール、２−ヒドロキシ−５−ヨード安息香酸、２−
ヒドロキシ−５−ヨード安息香酸メチル、２−ヨード−
４−メチルフェノール、２−ヨード−４−メトキシフェ
ノール、２−ヨードフェノール、２−ヒドロキシ−３−
ヨード安息香酸、２−ヒドロキシ−３−ヨード安息香酸
メチル、２−ヨード−４−メチルフェノール、２−ヨー
ド−４−メトキシフェノール、４−ヒドロキシ−３−ヨ
ード安息香酸、４−ヒドロキシ−３−ヨード安息香酸メ
チル、４−メチルフェノール、４−メトキシフェノール
、４−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸メ
チル、２−メチルフェノール、２−メトキシフェノール
、２−ヒドロキシ安息香酸及び２−ヒドロキシ安息香酸
メチルを使用して、実施例３３の方法を繰り返して行う
と、夫々対応する ２　−（４−（１−ヒドロキシ−４−ヨードフェン−２
−イルジアソ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
ール、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−４−ヨード−２−メチル
−６−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベン
ゾチアゾール、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−４−ヨード−２−メトキ
シ−６−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾール、 ２−（４−（２−ヒドロキシ−５−ヨード−１−メトキ
シカルボニル−３−フェニルジアゾ）−フェニル）−６
−メチルベンゾチアゾール、２−（４−（１−ヒドロキ
シ−２−ヨード−６−メチル−４−フェニルジアゾ）−
フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−６−メドキ
シー４−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾール、 ２−（４−（１−カルボキシ−２−ヒドロキシ−３−ヨ
ード−５−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチル
ベンゾチアゾール、 ２−（４−（２−ヒドロキシ−３−ヨード−１−メトキ
シカルボニル−５−フェニルジアゾ）−フェニル）−６
−メチルベンゾチアゾール、２−（４−（１−ヒドロキ
シ−２−ヨード−４−メチル−６−フェニルジアゾ）−
フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−４−メトキ
シ−６−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾール、 ２−（４−（１−力；シボキシ−４−ヒドロキシ−３−
ヨード−５−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチ
ルベンゾチアゾール、 ２−（４−（４−ヒドロキシ−３−ヨード−１−メトキ
シカルボニル−５−７エニルジアゾ）−７エ二ル）−６
−メチルベンゾチアゾール、２−（４−（１−ヒドロキ
シ−４−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾール２　−（４−（１−ヒドロキシ−４−メ
チル−２−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチル
ベンゾチアゾール、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−フ
ェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
ール、 ２　−（４−（１−カルボキシ−４−ヒドロキシ−３−
７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチア
ゾール、 ２　−（４−（４−ヒドロキシ−ｌ−メトキシカルボニ
ル−３−７エニルジアソ）−フェニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾール、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−２−メチル−４−〕ェ
ニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾー
ル、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−メトキシ−４−フェ
ニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾー
ル、 ２−（４−（１−カルボキシ−２−ヒドロキシ−５−７
エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
ール、 ２−（４−（２−ヒドロキシ−１−メトキシカルボニル
−５−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベン
ゾチアゾール が得られる。
実施例　３５ ２−（４−（フェニルジアゾ）−フェニル）−ベンゾチ
アゾール 式ＸＸ ２−ヨードフェノールの代わりにＮ−メチル−２−ヨー
ドアニリン、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−ヨードアニリン、
Ｎ−メチルアニリン及びＮ、Ｎ−ジメチルアニリンを使
用して実施例３３の方法を繰り返すと、対応する ２　−（４−（２−ヨード−１−メチルアミノ−４−フ
ェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
ール、 ２−（４−（１−ジメチルアミノ−２−ヨード−４−フ
ェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
ール、 ２−（４−（１−メチルアミノ−４−フェニルジアゾ）
−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール、及び ２−（４−（１，１−ジメチルアミノ−４−７エニルジ
アゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ−ルーフ
−スルホン酸 が得られる。
実施例　３６ ２−（４−（ヨードフェニルジアゾ）−フェニル）−ベ
ンゾチアゾール 式ＸＸ及び■ ＢＯＲの代わりに実施例２８−３５の非沃素化生成物を
使用して実施例２の方法を繰り返すと、下記の沃素化化
合物が得られ、沃素群は沃素原料が非放射性Ｉ　Ｃ１，
””Ｉ　Ｃ１又はＩＩＪＣｌであるか否かによって、非
放射性Ｉ　Ｃ１，１！”Ｉ　Ｃ１又は目’ＩＣ＋である
： ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−４−フェニ
ルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール
−７〜スルホン酸、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−４−メチル
−６−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルペン
ゾチアゾールー７−スルホン ２　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−４−メト
キシ−６−フェニルジアゾ）−フェニル’）−　６　−
メチルベンゾチアゾール−７−スルホン酸、２　−（４
−（１−力ルボキシ−３−ヨード−４−ヒドロキシ−５
−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチ
アゾ−ルーフ−スルホン酸、２　−（４−（４−ヒドロ
キシ−３−ヨード−ｌ−メトキシカルボニル−５−フェ
ニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ−
ルーフ−スルホン酸、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−６−メチ
ル−４−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸、２　−（４−（１−
ヒドロキシ−２−ヨード−６−メドキシー４−フェニル
ジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ−ルー
フ−スルホン酸、２　−（４−（１−カルボキシ−２−
ヒドロキシ−３−ヨード−５−フェニルジアゾ）−フェ
ニル）−６−メチルベンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸
、２　−（４−（２−ヒドロキシ−３−ヨード−１−メ
トキシカルボニル−５−７エニルジアゾ）−フェニル）
−６−メチルベンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸、 ２　−（４−（２−ヨード−１−メチルアミノ−４−フ
ェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
−ルーフ−スルホン酸、 ２　−（４−（２−ヨード−１．１−ジメチルアミノ−
４−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾ
チアゾ−ルーフ−スルホン酸、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−４−〕ェ
ニルジアゾ〕−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾー
ル、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−４−メチル
−６−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベン
ゾチアゾール、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−４−メトキ
シ−６−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾール、 ２−（４−（１−カルボキシ−４−ヒドロキシ−３−ヨ
ード−５−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチル
ベンゾチアゾール、 ２−（４−（４−ヒドロキシ−３−ヨード−１−メトキ
シカルボニル−５−フェニルジアゾ）−７エ二ル）−６
−メチルベンゾチアゾール、２−（４−（１−ヒドロキ
シ−２−ヨード−６−メチル−４−フェニルジアゾ）−
フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−６−メドキ
シー４−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾール、 ２−（４−（１−カルボキシ−２−ヒドロキシ−３−ヨ
ード−５−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチル
ベンゾチアゾール、 ２−（４−（２−ヒドロキシ−３−ヨード−１−メトキ
シカルボニル−５−７エニルジアゾ）−フェニル）−６
−メチルベンゾチアゾール、２−（４−（２−ヨード−
１−メチルアミノ−４−７エニルジアゾ）−フェニル）
−６−メチルベンゾチアゾール、 ２−（４−（２−ヨード−１，１−ジメチルアミノ−４
−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチ
アゾ−ルーフ−スルホン酸、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−４−フェニ
ルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール
−６−カルボン酸、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−４−メチル
−６−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベン
ゾチアゾール−６−カルボン酸、２−（４−（１−ヒド
ロキシ−２−ヨード−４−メトキシ−６−７エニルジア
ソ）−フェニル’）−６−メチルベンゾチアゾール−６
−カルボン酸、２−（４−（１−カルボキシ−４−ヒド
ロキシ−３−ヨード−５−フェニルジアゾ）−フェニル
）−〇−メチルベンゾチアゾールーローカルポン階、２
−（４−（４−ヒドロキシ−３−ヨード−１−メトキシ
カルボニル−５−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−
メチルベンゾチアゾール−６−カルボン酸、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−６−メチル
−４−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベン
ゾチアゾール−６−カルボン ２　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード−６−メド
キシー４−７エニルジアゾ）−フェニル）−　６　−メ
チルベンゾチアゾール−ローカルポン酸、２　−（４−
（１−力ルボキシ−２−ヒドロキシ−３−ヨード−５−
フェニルジアゾ）−フェニル）−６＝メチルベンゾチア
ゾール−６−カルボン酸、２　−（４−（２−ヒドロキ
シ−３−ヨード−１−メトキシカルボニル−５−７エニ
ルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール
−６−カルボン酸、 ２　−（４−（２−ヨード−ｌ−メチルアミノ−４−フ
ェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
ール−６−カルボン酸、及び ２　−（４−（２−ヨード−１．１−ジメチルアミノ−
４−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾ
チアゾール−６−カルボン酸。
実施例　３７ ２　−（４−（ヨードフェニルジアゾ）−フェニル）−
ベンゾチアゾール 式■ Ｉ　ＢＯＲの代わりに実施例２７−３５の非沃素化生成
物を使用して実施例３の沃素交換法を繰り返すと、下記
のような１１■及びＩ！！！生成物が得られ、ヨード（
車）は１３８　１又は１１１を表す：２　−（４−（１
−ヒドロキシ−２−ヨード（寧）７エンー４−イルジア
ゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ−ルーフ−
スルホン酸、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−４−ヨード（本）フェ
ン−２−イルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾ
チアゾールー７−スルホン酸、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−４−ヨード（本）−２−
メチル−６−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチ
ルベンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸、２−（４−（１
−ヒドロキシ−４−ヨード（本）−２＝メトキシ−６−
フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチア
ゾ−ルーフ−スルホン酸、２−（４−（１−カルボキシ
−２−ヒドロキシ−５−ヨード（車）−３−７エニルジ
アゾ）−フェニル）−６−メチルペンゾチアゾールー７
−スルホン２　−（４−（２−ヒドロキシ−５−ヨード
（本）−１＝メトキシカルボニル−３−７エニルジアゾ
）ーフェニル）−６−メチルベンゾチアゾ−ルーフ−ス
ルホン酸、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−６
−メチル−４−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メ
チルベンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸、２　−（４−
（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−６−メドキシー
４−フェニルジアゾ）−フェニル）−〇ーメチルベンゾ
チアゾールー７ースルホン酸、２　−（４−（１−カル
ボキシ−２−ヒドロキシ−３−ヨード（＊）−５−フェ
ニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ−
ルーフ−スルホン酸、２　−（４−（２−ヒドロキシ−
３−ヨード（本）−１−メトキシカルボニル−５−フェ
ニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルペンゾチアゾー
ルー７ースルホン酸、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（＊）−４
＝メチル−６−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メ
チルベンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸、２　−（４−
（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−４−メトキシ−
６−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾ
チアゾ−ルーフ−スルホン酸、２　−（４−（１−カル
ボキシ−４−ヒドロキシ−３−ヨード（”）−５−フェ
ニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ−
ルーフ−スルホン酸、２−（４−（４−ヒドロキシ−３
−ヨード（本）−１−メトキシカルボニル−５−フェニ
ルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ−ル
ーフ−スルホン酸、 ２　−（４−（１−メチルアミノ−２−ヨード（本）−
４−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾ
チアゾ−ルーフ−スルホン酸、 ２−（４−（１．１−ジメチルアミノ−２−ヨード（本
）−４−７エニルジアゾ）−７エニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸、２　−（４−（１−
ヒドロキシ−２−ヨード（本）フェン−４−イルジアゾ
）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−４−ヨード（本）−２
−メチル−６−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メ
チルベンゾチアゾール、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−４−ヨード（本）−２
−メトキシ−６−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−
メチルベンゾチアゾール、 ２　−（４−（１−カルボキシ−２−ヒドロキシ−５−
ヨード（本）−３−７エニルジアゾ）−フェニル）＝６
−メチルベンゾチアゾール、 ２　−（４−（２−ヒドロキシ−５−ヨード（車）−１
−メトキシカルボニル−３−７エニルジアゾ）ーフェニ
ル）−６−メチルベンゾチアゾール、２　−（４−（１
−ヒドロキシ−２−ヨード（寧）−６−メチル−４−フ
ェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
ール ２　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−６
−メドキシー４−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−
メチルベンゾチアゾール、 ２　−（４−（１−カルボキシ−２−ヒドロキシ−３−
ヨード（＊）−５−７エニルジアゾ）−フェニル）−６
−メチルベンゾチアゾール、 ２　−（４−（２−ヒドロキシ−３−ヨード（京）−１
−メトキシカルボニル−５−フェニルジアゾ）−フェニ
ル）−６−メチルベンゾチアゾール、２　−（４−（１
−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−４−メチル−６−フ
ェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
ール、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−４
−メトキシ−６−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−
メチルベンゾチアゾール、 ２　−（４−（１−カルボキシ−４−ヒドロキシ−３−
ヨード（本）−５−フェニルジアゾ）−フェニル）−６
−メチルベンゾチアゾール、 ２−（４−（４−ヒドロキシ−３−ヨード（＊）−１−
メトキシカルボニル−５−フェニルジアゾ）−フェニル
）−６−メチルベンゾチアゾール２　−（４−（１−メ
チルアミノ−２−ヨード（本）−４−７エニルジアゾ）
−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール、 ２−（４−（１．１−ジメチルアミノ−２−ヨード（本
）−４−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾール、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−４−ヨード（本）フェ
ン−２−イルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾ
チアゾール−６−カルポン ２　−（４−（１−ヒドロキシ−４−ヨード（本）−２
−メチル−６−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メ
チルベンゾチアゾール−６−カルボン酸、２　−（４−
（１−ヒドロキシ−４−ヨード（本）−２−メトキシニ
６ー７ェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾ
チアゾール−６−カルボン酸、２　−（４−（１−カル
ボキシ−２−ヒドロキシ−５−ヨーＦ（”）−３−−ｙ
エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
ール−６−カルボン酸、２　−（４−（２−ヒドロキシ
−５−ヨード（＊）−１−メトキシカルボニル−３−フ
ェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
ール−６−カルボン酸、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−６
−メチル−４−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メ
チルベンゾチアゾール−６−カルボン酸、２　−（４−
（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−６−メドキシー
４−７エニルジアゾ）−フェニル）−〇ーメチルベンゾ
チアゾールー６−カルボン２　−（４−（１−カルボキ
シ−２−ヒドロキシ−３−ヨード（車）−５−７エニル
ジアゾ）−７エニル）−６−メチルペンゾチアゾールー
６ーカルボン酸、２−（４−（２−ヒドロキシ−３−ヨ
ード（車）−１−メトキシカルボニル−５−フェニルジ
アゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール−６
−カルボン酸、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−４
−メチル−６−フェニルジアゾ）−フェニル）−６＝メ
チルベンゾチアゾール−６−カルボン酸、２　−（４−
（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−４−メトキシ−
６−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾ
チアゾール−６−カルボン酸、２　−（４−（１−カル
ボキシ−４−ヒドロキシ−３−ヨード（車）−５−フェ
ニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾー
ル−６−カルボン酸、２　−（４−（４−ヒドロキシ−
３−ヨード（＊）−１−メトキシカルボニル−５−７エ
ニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾー
ル−６−カルボン酸、 ２　−（４−（１−メチルアミノ−２−ヨード（＊）−
１−４−７エニルジアソ）−フェニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾール−６−カルボン酸、２−（４−（１．１
−ジメチルアミノ−２−ヨード（車’）−　１　−　４
−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチ
アゾール−６−カルボン酸、２　−（４−（１−ヒドロ
キシ−２−ヨード（＊）−４−フェニルジアゾ）−フェ
ニル）−６−メチルベンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸
、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−４
−メチル−６−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メ
チルベンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸、２　−（４−
（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−４−メトキシ−
６−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾ
チアゾ−ルーフ−スルホン酸、２−（４−（１−カルボ
キシ−３−ヨード（＊）−４−ヒドロキシ−５−７エニ
ルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ−ル
ーフ−スルホン酸、２　−（４−（４−ヒドロキシ−３
−ヨード（＊）−　１−メトキシカルボニル−５−フェ
ニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ−
ルーフ−スルホン酸、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（＊）−６
−メチル−４−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メ
チルベンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸、２　−（４−
（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−６−メドキシー
４−フェニルジアゾ）−フェニル）ー６−メチルベンゾ
チアゾ−ルーフ−スルホン酸、２−（４−（１−カルボ
キシ−２−ヒドロキシ−３−ヨード（京）−５−フェニ
ルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ−ル
ーフ−スルホン酸、２−（４−（２−ヒドロキシ−３−
ヨード（本）−１−メトキシカルボニル−５−フェニル
ジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾ−ルー
フ−スルホン酸、 ２−（４−（２−ヨード（車）−１−メチルアミノ−４
−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチ
アゾ−ルーフ−スルホン酸、 ２−（４−（２−ヨード（本）−１，１−ジメチルアミ
ノ−４−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾ睡−ルー７−スルホン酸、２−（４−（１−
ヒドロキシ−２−ヨード（本）−４−フェニルジアゾ）
−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−４−
メチル−６−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メチ
ルベンゾチアゾール、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（京）−４−
メトキシ−６−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メ
チルベンゾチアゾール、 ２−（４−（１−カルボキシ−４−ヒドロキシ−３−ヨ
ー）’Ｃ本）−５−７エニルジアソ）−フェニル）−６
−メチルベンゾチアゾール、 ２−（４−（４−ヒドロキシ−３−ヨード（本）−１−
メトキシカルボニル−５−フェニルジアゾ）−フェニル
）−６−メチルベンゾチアゾール、２−（４−（１−ヒ
ドロキシ−２−ヨード（本）−６−メチル−４−フェニ
ルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール
、 ２−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−６−
メドキシー４−フェニルジアゾ）−７ｚニル）−６−メ
チルベンゾチアソール ２　−（４−（１−カルボキシ−２−ヒドロキシ−３一
ヨードＣ本）−５−フェニルジアゾ）−フェニル）−６
−メチルベンゾチアゾール、 ２　−（４−（２−ヒドロキシ−３−ヨード（京）−１
−メトキシカルボニル−５−７エニルジアゾ）−フェニ
ル）−６−メチルベンゾチアゾール、２　−（４−（２
−ヨード（本）−１−メチルアミノ−４−７エニルジア
ゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール、 ２　−（４−（２−ヨード（本）−１．１−ジメチルア
ミノ−４−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチル
ベンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸、２　−（４−（１
−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−４−フェニルジアゾ
）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾール−６−カ
ルボン酸、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−４
−メチル−６−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メ
チルベンゾチアゾール−６−カルボン酸、２　−（４−
（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−４−メトキシ−
２−フェニルジアゾ）−７ｚニル）−〇ーメチルベンゾ
チアゾールー６ーカルボン酸、２　−（４−（１−カル
ポギシー４ーヒドロキシー３ーヨード（本）−５−７エ
ニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾー
ル−６−カルボン酸、２　−（４−（４−ヒドロキシ−
３−ヨード（本）−１−メドキシ力ルポニル−５−フェ
ニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾチアゾー
ル−６−カルボン酸、 ２　−（４−（１−ヒドロキシ−２−ヨード（本）−６
−メチル−４−７エニルジアゾ）−フェニル）−６−メ
チルベンゾチアゾール−６−カルボン酸、２　−（４−
（１−ヒドロキシ−２−ヨード（’）−６−メドキシー
４−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾ
チアゾール−６−カルボン酸、２　−（４−（１−カル
ボキシ−２−ヒドロキシ−３−ヨード（”）　−　５　
−　フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾ
チアゾール−６−カルボン憩、２　−（４−（２−ヒド
ロキシ−３−ヨード（本）−１−メトキシカルボニル−
５−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾ
チアゾール−６−カルポン酸、 ２　−（４−（２−ヨード（本）−１−メチルアミノ−
４−フェニルジアゾ）−フェニル）−６−メチルベンゾ
チアゾール−６−カルボン酸、 ２　−（４−（２−ヨード（本）−１．１−ジメチルア
ミノー４−フェニルジアソ）−フェニル）−６−メチル
ベンゾチアゾール−６−カルボン酸。
本発明の主なる特徴及び態様は以下の通りである。
１　式■、式■、式■又は式■又はそれらの水溶性、無
毒性塩： （Ｉ） 但し　１本は非放射性又は放射性沃素成分を示し、Ｒ，
はアミノ又はヒドロキシであり； Ｒ１、Ｒ３、Ｒ，、Ｒ１及びＲ６は水素又はスルホであ
り、但しＲ３、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ１及びＲ６の二個よりも
少数がスルホであり、且つスルホは隣接した炭素原子上
には存在しない；゛ Ｒａ、Ｒ審及びＲ□、は水素、ヒドロキシ、カルボキシ
又はその低級アルキルエステル、メチル又はメトキシで
あり； ＲＩ！及びＲｏは各無関係に水素、メチル、クロロ、メ
トキシ、カルボキシ又はその低級アルキルエステル、又
はニトロであり：且つ Ｒｌｓ及びＲＩＢは各無関係に水素又はスルホである； ６・ （Ｉｆ） 但し　Ｒ２゜、Ｒ１４、Ｒ１１及びＲ１，各無関係に水
素、ヒドロキシ又はアミノであり、但しＲ１４はＲ１゜
と同一ではなく、且つＲ３，はＲ８，と同一ではない： ＲｌＩｓＲｌｍ、Ｒ１３、Ｒ□及びＲＩＭは各無関係に
水素又はスルホであり、但しＲ８□、Ｒ■及びＲｌＳの
二個よりも少数がスルホであり、及びＲ，１、Ｒ１，及
びＲ１１の二個よりも少数がスルホであり、且つスルホ
は隣接し　　（た炭素原子上には存在しない； Ｒ８゜及びＲ１は各無関係に水素、メチル、クロロ、メ
トキシ、カルボキシ又はその低級アルキルエステル、ス
ルホ又はニトロであり； Ｒ□及びＲ１は各無関係に水素又はスルホであり： Ｘいｘ８、Ｘ、及びｘ４は各無関係に水素又は！本であ
り、但しＲ□がスルホの時にはｘＩは”水素であり、Ｒ
■及びＲｏがスルホの時にはＸ！は水素であり、Ｒ２，
がスルホの時にはＸ、は水素であり、且つＲ８７又はＲ
１，がスルホの時にはＸ４は水素である；（ｍ） ｌ　　Ｒ４，及びＲ４１はヒドロキシ又はアミノであり
、且つＲ４゜及びＲ４１は同じ基ではなく：Ｒ４１、Ｒ
４３、Ｒ４いＲａｓ及びＲ４，は水素又はスルホであり
ｉＲ４！、Ｒ４ｍ、Ｒ４いＲ４１及びＲ４１のうちの一
個又は二個はスルホであり；及びスルホは隣接した炭素
上には存在せず；且つ Ｒ４？は水素、メチル又はカルボキシである； 但し　Ｒ１゜は水素又はスルホであり；ＲＳＩはメチル
又はカルボキシであり：且つＲ，、、Ｒ，、及びＲ８４
は夫々水素、ヒドロキシ、カルボキシ又はそれらの低級
アルキルエステル、メチル又はメトキシである、である
アミロイドと結合するジアゾ化合物。
２　上記ｌの化合物として、式Ｉの化合物であること。
３　上記２の化合物として、４−アミノ−３−（４−（
１−カルボキシ−２−ヒドロキシ−３−。
ｔｔｘｌ−５−フェニルジアゾ）−ヒフエン−４１−イ
ルジアゾ）−ナフタレン−１−スルホンＩｍ又はその水
溶性、゛無毒性の塩であること。
４　上記ｌの化合物として、式ｎの化合物であること。
５　上記４の化合物として、６．６’−（（３，３’−
ジメトキシビアエン−４，４′−ジイル）ビス（ジアゾ
）ビス（４−アミノ−５−ヒドロキシ−８−ヨードナフ
タレン−１，３−ジスルホン酸又はその水溶性、無毒性
の塩であること。
６　上記４の化合物として、６．６’−（３，３’−ジ
メトキシビフェニル−４，４′−ジイル）ビス（ジアゾ
）ビス（４−アミノ−５−ヒドロキシナフタレン−１−
スルホン酸）又はその水溶性、無毒性の塩であること。
７　上記ｌの化合物として、弐■の化合物であること。
８　上記７の化合物として、４−アミノ−３−（ｘ−１
！Ｊ−フェン−４−イルジアゾ）−ナフタレン−１−ス
ルホン酸又はその水溶性、無毒性の塩であること。
９　上記ｌの化合物として、式■の化合物であること。
ｌＯ上記９の化合物として、２−（４−（１−ヒドロキ
シ−２−ヨード７エンー４−イルジアゾ）−フェニル）
−６−メチルベンゾチアゾ−ルーフ−スルホン酸又はそ
の水溶性、無毒性の塩であること。
１１　１”＞（”’Ｉ又は”ｒである上記１，２．４．
７、又は９の化合物。
、　　１２　　式ＸＶＩ （Ｖｌ） 但し　Ｒ４゜及びＲ４１はヒドロキシ又はアミノであり
、且つＲ６゜及びＲ４１は同じ基ではなく；Ｒａｚ、Ｒ
４３％　Ｒ４４％　Ｒ４ｍ及びＲ４，は水素又はスルホ
であり；Ｒｏ、Ｒ４３、Ｒ４いＲ１及びＲ４，のうちの
−個又は二個はスルホであり；及びスルホは隣接した炭
素上には存在せず；且つ Ｒ４Ｆは水素、メチル又はカルボキシである： を有する化合物。
１３　上記１２の化合物として、４−アミノ−３−（ｌ
−ヨード７エンー４−イルジアゾ）−す７チレンー１−
スルホン酸又はその水溶性の塩であること。
１４　上記１，２．３．４．５．６．７．８．９、又は
１０記載の放射性沃素群を含む化合物の像映的に有効な
量を患者に静脈内投与し、体域から放出される放射線を
検出することを特徴とする患者の体城中のアミロイドの
沈着の存在及び部位を測定する方法。
１５　放射性沃素群が１１３１であり、該化合物が化合
物中の非放射性沃素を１２３１の交換によって製造され
る上記１４の方法。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式 I 、式II、式III又は式IV又はそれらの水溶性、
    無毒性塩： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 但しＩ＾＊は非放射性又は放射性沃素成分を示し、Ｒ＿
    １はアミノ又はヒドロキシであり： Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５及びＲ＿６は水素又は
    スルホであり、但しＲ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５及
    びＲ＿６の二個よりも少数がスルホであり、且つスルホ
    は隣接した炭素原子上には存在し ない； Ｒ＿８、Ｒ＿９及びＲ＿１＿０は水素、ヒドロキシ、カ
    ルボキシ又はその低級アルキルエステル、 メチル又はメトキシであり； Ｒ＿１＿２及びＲ＿１＿４は各々独立に水素、メチル、
    クロロ、メトキシ、カルボキシ又はその低 級アルキルエステル、スルホ又はニトロで あり；且つ Ｒ＿１＿３及びＲ＿１＿５は各々独立に水素又はスルホ
    である； ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 但し　Ｒ＿２＿０、Ｒ＿２＿４、Ｒ＿２＿５及びＲ＿２
    ＿９各々独立に水素、ヒドロキシ又はアミノであり、但
    しＲ＿２＿４はＲ＿２＿０と同一ではなく、且つＲ＿２
    ＿９はＲ＿２＿５と同一ではない； Ｒ＿２＿１、Ｒ＿２＿２、Ｒ＿２＿３、Ｒ＿２＿６及び
    Ｒ＿２＿８は各々独立に水素又はスルホであり、但しＲ
    ＿２＿１、Ｒ＿２＿２及びＲ＿２＿３の二個よりも少数
    がスルホであり、及びＲ＿２＿６、Ｒ＿２＿７及びＲ＿
    ２＿８の二個よりも少数がスルホであり、且つスルホは
    隣接し た炭素原子上には存在しない； Ｒ＿３＿０及びＲ＿３＿２は各々独立に水素、メチル、
    クロロ、メトキシ、カルボキシ又はその低 級アルキルエステル、スルホ又はニトロで あり； Ｒ＿３＿１及びＲ＿３＿３は各々独立に水素又はスルホ
    であり； Ｘ＿１、Ｘ＿２、Ｘ＿３及びＸ＿４は各々独立に水素又
    はＩ＾＊であり、但しＲ＿２＿１がスルホの時にはＸ＿
    １は水素であり、Ｒ＿２＿２及びＲ＿２＿３がスルホの
    時にはＸ＿２は水素であり、Ｒ＿２＿６がスルホの時に
    はＸ＿３は水素であり、且つＲ＿２＿７又はＲ＿２＿８
    がスルホの時にはＸ＿４は水素である；▲数式、化学式
    、表等があります▼（III） 但し　Ｒ＿４＿０及びＲ＿４＿１はヒドロキシ又はアミ
    ノであり、且つＲ＿４＿０及びＲ＿４＿１は同じ基では
    なく；Ｒ＿４＿２、Ｒ＿４＿３、Ｒ＿４＿４、Ｒ＿４＿
    ５及びＲ＿４＿６は水素又はスルホであり；Ｒ＿４＿２
    、Ｒ＿４＿３、Ｒ＿４＿４、Ｒ＿４＿５及びＲ＿４＿６
    のうちの一個又は二個はスルホであり；及びスルホは隣
    接した炭素上には存 在せず；且つ Ｒ＿４＿７は水素、メチル又はカルボキシである； ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 但しＲ＿５＿０は水素又はスルホであり； Ｒ＿５＿１はメチル又はカルボキシであり；且つＲ＿５
    ＿２、Ｒ＿５＿３及びＲ＿５＿４は夫々水素、ヒドロキ
    シ、カルボキシ又はそれらの低級アルキル エステル、メチル又はメトキシである、 であることを特徴とするアミロイドと結合するジアゾ化
    合物。 ２）式ＸVI ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVI） 但し　Ｒ＿４＿０及びＲ＿４＿１はヒドロキシ又はアミ
    ノであり、且つＲ＿４＿０及びＲ＿４＿１は同じ基では
    なく；Ｒ＿４＿２、Ｒ＿４＿３、Ｒ＿４＿４、Ｒ＿４＿
    ５及びＲ＿４＿６は水素又はスルホであり；Ｒ＿４＿２
    、Ｒ＿４＿３、Ｒ＿４＿４、Ｒ＿４＿５及びＲ＿４＿６
    のうちの一個又は二個はスルホであり；及びスルホは隣
    接した炭素上には存 在せず；且つ Ｒ＿４＿７は水素、メチル又はカルボキシである； を有することを特徴とする化合物。 ３）特許請求の範囲１項記載の放射性沃素群を含む化合
    物の像映的に有効な量を患者に静脈内投与し、体域から
    放出される放射線を検出することを特徴とする患者の体
    域中のアミロイドの沈着の存在及び部位を測定する方法
    。
JP63087064A 1987-04-08 1988-04-08 アミロイド症及びアルツハイマー病の診断分析法及びそのための試薬 Pending JPS63290858A (ja)

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IL (1) IL86012A (ja)

Cited By (2)

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