JPS63290842A - ２−（置換フェニル）プロピオン酸またはそのアルキルエステルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、一般式ＣＩ） （式中、Ｒ’Ｆｉフェニル基またはメチル基を示し、Ｒ
“は水素または低級アルキル基を示す）で表される２−
（ｆｔ換フェニル）プロピオン酸およびそのアルキルエ
ステルを経済的に製造する新劫な方法に関するものであ
る。

一般式（Ｉ）で表される２−（置換フェニル）ｆロビオ
ン酸およびそのアルキルエステルには、医薬またはその
中間体として有用なものが多く、例えば、本発明の方法
によって得られる２−（３−フェノキシフェニル）プロ
ピオン酸は抗炎症、鎮痛および解熱作用を有していて、
一般名フエノプロフエンとして知られている。

（従来の技術） 一般式〔！〕で表される２−（置換フェニル）プロピオ
ン酸およびその誘導体を製造する方法は、従来から数多
く提案されているが、その代表的なプロセスは次の通シ
である。

１）芳香核に置換基を有するアセトフェノン誘導体を還
元して１−（Ｉｌｆ換フェニル）エチルアルコールとし
たのち、ハロダン置換、シアン化、加水分解の工程を経
る方法（米国特許第３６００４３７号、特開昭５８−７
７８４１号参照）、２）芳香核に置換基を有するフェニ
ル酢酸エステルを炭酸ジアルキルと反応させて相当する
マロン醇ジエステルとし、ヨウ化メチルでメチル化した
のち加水分解、ついで脱炭酸する方法（特公昭５１−４
５５８６号参照）。

３）２−（４１換フエニル）プロピオンアルデヒドまた
は３−メチル−３−（置換フェニル）ピルビン酸を酸化
する方法（特開昭５１−１６６３６号、同５３−１２８
３５号、同５４−３９０４３号参照）、なお、上記プロ
ピオンアルデヒド誹導体およびピルビン酸誘導体は、例
えは芳香核に置換基を有するアセトフェノン誘導体とモ
ノクロロ酢酸エステルとの反応で得られる３−メチル−
３−（置換フェニル）グリシド酸エステルを含水条件下
で鉱酸処理することによシ合成される（特公昭５６−２
０２３９号、同５９−４１９７６号参照）、４）　　ｆ
ｌ換フェニルエチレンをパラジウム系触媒の存在下で−
１化炭素、および低級アルコールまたは水と反応させて
カルざニル化する方法Ｃ特公昭６０−４５１７１号参照
）、 なお、上記置換フェニルエチレンは、本発明におけるフ
ェノキシフェニルエチレンおよびメトキシフェニルエチ
レンに該当する。ｆＲ置換基してフェノキシ基またにメ
トキシ基を芳香核に有しているこのようなフェニルエチ
レン類を製造する方法としては、　ａ）相当する置換フ
ェニルエチルアルコールまたｉ［換フェニルエチルハラ
イドを脱水または脱ハロゲン化水素する方法が最も一般
的で８、Ｂ。例えば、１−（３−フェノキシフェニル）
エチルアルコールを脱水して３−フェノキシフェニルエ
チレンを製造する方法（特開昭５３−１８５３３号参照
）が知られている。その他の方法としては、ｂ）ジアリ
ールエタン類の分解による方法（Ｉｎｄ。

Ｅｎｇ、Ｃｈ＠ｍ、Ｐｒｏｄ、Ｒ＠ｓ、Ｄ＠ｖ＊ｌｏｐ
、　　３（Ｉ）　１１６　（Ｉ９６４）参照）、　Ｃ）
炭素数３以上のアルキル基を持ったアニソールを分解し
て３−メトキシフェニルエチレンを得る方法（米国特許
第２６９８８６８号参照）、　ｄ）メトキシ桂皮酸を脱
炭酸する方法（Ｊ、Ａｐｐｌｉ＠ｄ　Ｃｈ＠ｍ、　１　
、９５（Ｉ９５１）参照）、ｅ）芳香核に置換基を有す
るアセトフェノン誘導体をアルミニウムアルコキサイド
と共に加熱する方法（特開昭４９−８６３３２）、り硫
化カルがニルを酸化剤とし、４−メトキシフェニルエタ
ンを酸化脱水素して４−メトキシフェニルエチレンを得
る方法（米国特許第３８７５２５２号参照）、等が知ら
れている。しかし、酸化剤を用いずにフェノキシ基また
はメトキシ基を有するフェニルエタン類を脱水素して相
当するフェニルエチレン類を製造した例は見受けられな
い。

（発明が解決しようとする問題点） 上記した従来法のうち、方法１）および２）の出発物Ｉ
ｘは高価で入手し雛い物質であるうえ、いずれも工程が
多く、繁雑なプロセスを含む等の問題点がある。

工程数の比較的少ない例として、方法３）および４）が
あけられる。しかし、方法３）においてもなお出発物質
の合成が容易であるとは言い難い。

方法４）は、工程数が少なく、目的物の収率もよいので
、工業的な方法として有力である。しかり、＃換フェニ
ルエチレンを得る工程において、方法ａ）は、原料の置
換フェニルエチルアルコ−ルおよび置換フェニルエチル
ハライドが高価で入手困難な物質であるため、工業的に
有利な方法とは言えない。方法ｂ）およびＣ）のような
分解による方法は、置換基であるフェノキシ基またはメ
トキシ基が不安定であるため、多量の藺生物を生成し、
精製が困難である。方法ｄ）は、原料の桂皮ル・誘導体
が高価であるうえ、目的物の収率も低い。

方法ｅ）も原料が高価であシ、収率も低いので工業的に
有利な方法とは言えない。また、方法ｆ）では、４−メ
トキシフェニルエチレンの収率は高いが、熱に不安定な
硫化カルビニルを酸化剤として用いるので、経済上およ
び操作上の問題がある。

本発明の目的は、上記のような従来法のもつ欠点を解消
しようとするものである。すなわち本発明の目的は、容
易に入手し得る安価な原料から、簡単な操作で経済的に
２−（置換フェニル）プロピオン酸またはそのアルキル
エステルを製造スる方法を提供するにある。

（問題点を解決するための手段） 本発明者らは、前記一般式（Ｉ）で表される２−（置換
フェニル）プロピオン酸およびそのアルキルエステルの
工業的生産に適した製造法を鋭意研究した結果、置換フ
ェニルエタンを原料とし、脱水素工程、ついでカルダニ
ル化工程を行なうことからなる新油な製造法を完成した
。

すなわち、本発明は、つぎの工程（Ｉ）および（ｎ）か
らなることを特徴とする前記一般式［１）で表されル２
−（ｆｉ！換フェニル）プロピオン酸またはそのアルキ
ルエステルの製造法に関するものである。

（Ｉ）　　一般式〔■〕 （式中、Ｒ′はフェニル基またはメチル基を示す）で表
される置換フェニルエタンを脱水素触媒の存在下４００
〜７００℃で脱水素して、一般式［１［１）（式中、Ｒ
′は前記と同じ意味を示す）で表される置換フェニルエ
チレンを製造する工程、および（ＩＩ）　　上記置換フ
ェニルエチレンをノｆラジタム系触媒の存在下で一酸化
炭素、および水または低級アルコールと反応させるとと
Ｋより前記２−（＊換フェニル）プロピオン酸またはそ
のアルキルエステルを製造する工程。

したがって、本発明によれば、置換フェニルエタン、−
酸化炭素、および水または低級アルコールのような工業
的に安価に、かつ大量に入手し得る原料から、わずか２
段階で２−（Ｍ換フェニル）プロピオン酸またはそのア
ルキルエステルが容易に得られる。

本発明の出発原料である前記一般式ＣＵＥの置換フェニ
ルエタンは、具体的には、３−フェノキシフェニルエタ
ン、４−フェノキシフェニルエタン。

２−フェノキシフェニルエタン、３−メトキシフェニル
エタン、４−メトキシフェニルエタン、２−メトキシフ
ェニルエタンである。これらの置換フェニルエタンは従
来公知のいずれの方法によって得られたものでも使用で
きる。公知の合成法としては、例えば下記に示す方法が
知られておシ、安価な原料から、容易に製造できる。

＋＋＋Ｕ 以下に、各工程について、その実施方法を具体的に説明
する。

本発明の方法における第一段の反応である工程（Ｉ）は
、前記一般式［１１）の置換フェニルエタンを脱水素し
て前記一般式（Ｉ）の置換フェニルエチレンを得ること
を目的としている。

本発明で用いられる置換フェニルエタンの置換基は、酸
素原子を介してフェニル基に結合した構造であるため、
転移または脱離を生じやすい。また、このような置換基
を有するフェニルアルカン類は、一般にアルキル基が脱
離しやすい。したがって、工程（Ｉ）では、該置換基お
よびエチル基が転移または脱離しない方法を選ぶことが
肝要である。

本発明者らは、このような置換フェニルエタンの脱水素
反応について種々検討した結果、アルキルフェノール類
を脱水素シてアルケニルフェノール類を製造する方法に
準じて行なうことによシ、目的が達成できることを見い
だした。アルキルフェノール類を脱水素する方法は、特
公昭４９−４１１８３号、同５３−４３４９１号、特開
昭５４−５５５２９号、同５５−２８９５８号、同５７
−２０３０２２号、同６１−２９３９４２号等に示され
ておシ、従来から知られている。すなわち、本発明の工
程（Ｉ）は、このようなアルキルフェノール類の脱水素
方法に準じて行なうのが好ましく、脱水素触媒としては
、例えば酸化鉄、酸化亜鉛、酸化マグネシワム、酸化ク
ロム、酸化スズ、ｅ９化チタン、１・化パリクム等が単
独ないし混合物として用いられる。反応温度は通常４０
０〜７００℃、好ましくは４５０〜６５０℃である。原
料の供給速度は、触媒を基準として液時空間速度（ＬＨ
８Ｖ）　０．１〜１０ｂｒ　　の範囲が通常採用される
。反応圧力は、常圧、減圧、加圧のいずれでもよいが、
常圧付近で反応を行なうのが実際的である。脱水素反応
は、平衡論的に分圧の低い方が有利であシ、通常は希釈
剤の存在下で行なわれる。希釈剤としては、例えば水、
ベンゼン、トルエン、窒素、炭酸ガス等が用いられる。

希釈剤の使用量は、原料１モルに対し２〜２００モル、
好ましくは３〜１００モルである。

なお、希釈剤として水などの液状物を使用するときは、
生成物中に希釈剤が混入するので、必要に応じてその一
部または全部の除去が行なわれる。

このようＫして得られる脱水素反応生成物は、本工程の
目的物である置換フェニルエチレンの他に未反応物およ
び若干の副生物を含む混合物であシ、この混合物はその
まま、または置換フェニルエチレンを濃縮ないし精製し
て１次の工程（ＩＩ）に付される。

工程（ＩＩ）Ｆｉ、前記工程（Ｉ）によシ得られる置換
フェニルエチレンから、２−（置換フェニル）フロピオ
ン酸またはそのアルキルエステルを得るものである。こ
の方法は、オレフィン性不飽和化合物をノ譬うジ９ム系
触媒の存在下で一酸化炭素、および水または舒級アルコ
ールと反応させる公知のカルメニル化方法に準じて行な
うことができ、水を用いたときは２−（置換フェニル）
プロピオン酸が得られ、低級アルコールを用いたときは
それに対応スるアルキルエステルが得られる。

使用されるノｆ２ジクム系触媒としては、ノーラジウム
錯体が適当であシ、ノタラゾウムの原子価が０価から２
価のものでハロダン族原子、三価の燐化合物、π−アリ
ル基、アミン、ニトリル、オキシム、オレフィンあるい
は一酸化炭素等を配位子として含有するものが有効であ
る。具体例としては、ビストリブチルホスフィンジクロ
ロノぐラジウム、ビストリブチルホスフィンジクロロ／
やラジウム、ビストリシクロへキシルジクロロパラジウ
ム、π−アリルトリフェニルホスフィンクロロパラジウ
ム、トリフェニルホスフィンピペリジンジクロロパラジ
ウム、ビスベンゾニトリルジクロロ／９ラジウム、ビス
シクロヘキシルオキシムジクロロノ！ラジウム、１．５
．９−シクロドデカトリエンージクロロノラジウム、ビ
ストリフェニルホスフィンジカルボニルパラジウム、ビ
ストリフェニルホスフインノやラジウムアセテート、テ
トラキストリフェニルホスフインノダラジウム等を挙け
ることができる。

また、これらｉｉＡラジクム錯体として単離されたもの
を使用する必要はなく、反応系において上記錯体を形成
し得る化合物を用いることもできる。

すなわちノぐラジウム塩、例えば酸化ノダラジウム、硫
か・ノ々ラジクム、塩化パラジウムと、配位子となりう
る化合物、すなわちホスフィン、ニトリル、アリル化合
物、アミン、オキシム、オレフィン、あるいは−酸化炭
素等とを同時に反応系に存在させる方法である。

ホスフイントシては例えはトリフェニルホスフィン、ト
リトリルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリエチ
ルホスフィン等、ニトリルとしては例えはベンゾニトリ
ル、プロピオニトリル等、アリル化合物としては例えは
アリルクロライド、アリルアルコール等、アミンとして
は例えばベンジンアミン、ピリジン等、オキシムとして
は例えばシクロへキシルオキシム、アセトオキシム等、
オレフィンとしては例えば１，５−シクロオクタジエン
、１，５．９−シクロドデカトリエン等が挙げられる。

配位子となシ得るこれらの化合物の添加量は、パラジウ
ムｌグラム原子あたシ０．８〜ｌＯモル、好ましくは１
〜４モルである。

反応に使用する・やラジウム量は、置換フェニルエチレ
ン１モルに対して０．０００１〜０．５グラム原子、好
ましくは０．００１〜０．１グラム原子である。

なお、上記のようなノタラジタム系触媒は、触媒助剤を
用いなくても活性を有するが、反応速度をさらに向上さ
せる目的で、塩化水素、三弗化ホウ素、ヨウ素等を助触
媒として倣量添加することができる。

本発明の方法において使用される低級アルコールは、特
に限定されるものではなく、例えは、メタノール、エタ
ノール、ｎ−７’ロバノール、　　ｌａ。

−プロノヂノール、ｎ−シタノール、１ｅａ−ブタノー
ル、３ｅＣ−ブタノール等が挙げられる。アルコールお
よび水は反応原料であると共に溶媒としての働きもなし
、その使用量は、置換フェニルエチレン１部に対し重量
で０．５〜５０部、好ましくは１〜２０部である。

カルビニル化反応は、反応温度４０〜２００℃、好まし
くＦｉ６０〜１５０℃、−酸化炭素圧力３０〜４００ｋ
ｇ／ｃｒＩＬ２、好ましくは５０〜３００　ｋｙメー意
で行なう。

反応は一般に一酸化炭素の吸収がなくなるまで行なえば
よく、通常は１−１０時間の反応で十分収率よ〈目的物
を得ることができる。

本工程のような置換フェニルエチレンのカルボニル化反
応では、目的物である２−（置換フェニル）プロピオン
酸およびそのアルキルエステルのほかに、その異性体で
ある３（＊換フェニル）プロピオン酸またはそのアルキ
ルエステルも少量生成するが、これらは通常の黒部操作
によって容易に分離できる。また、回収された触媒は、
再度カルビニル化反応に使用できる。

（発明の効果） 本発明の方法は、従来法に比較して安価な原料を使用し
、各工程においても複雑な中間体や特殊な薬剤を扱う童
女＜、簡単な操作で実施できる。

本発明の工程（Ｉ）は、酸化剤を用いずに脱水素を行な
うので、取シ扱い上の特殊な処置および装置を必要とせ
ず、経済的である。オた、工程（Ｉ）で得られる置換フ
ェニルエタンを工程（ｎ）のカルがニル化反応に付する
と、収率よ〈目的物が得られ、不純物の含有量が少ない
ので精製が容易であり、高純度品を必要とする医薬品ま
たはその中間原料の製造法として有利である。

以上述べたように、本発明は、新規な方法により、簡単
な操作で収率よ＜、シかも効率的かつ経済的にｚ−（ｆ
！ｌ換フェニル）プロピオン酸またはそのアルキルエス
テルを製造することを可能くしたものである。

（実施例） 以下、実施例によシ本発明をさらに具体的に説明するが
、これらは単に例示にとどまシ、本発明を限定するもの
ではない。

実施例１ 工程（Ｉ）：３００ｍの酸化スズ触媒を充填した脱水素
反応装ｆｌＫ、ｓ−フエノキシフェニルエタンヲＬＨ８
Ｖ　０．５　ｂｒ　　で３−フェノキシフェニルエタン
の１０倍モルの水と共に供給し、常圧下５８０℃で脱水
素反応を行なった。得られた生成物をガスクロマトグラ
フィーで分析したところ、３−フェノキシフェニルエタ
ンの転化率は６１．３ｔＩＩ、３−フェノキシフェニル
エチレンへの選択率１１９６．３チであった。この反応
液から水を分離したのち、次の工程（ｎ）Ｋ付した。

工程（Ｄ）：水を除いた後の上記脱水素反応液１００１
、インプロピルアルコール２５０．５＋、ビストリフェ
ニルホスフインノクロロパラジウム１．０ｇ、トリフェ
ニルホスフィン０．４Ｍ’、３５％塩酸０．５１を１０
００ｄのオートクレーブに入れ、−り化炭素で１２０　
ｋｇ／ａｍ”に加圧し、１１０℃で３時間反応させた。

オートクレーブを冷却後、残ガスを放出し、生成物を内
部標準法によシガスクロマトグラフィーで分析シたとこ
ろ、３−フェノキシフェニルエチレンの転化率が９９．
８チであシ、２−（３−フェノキシフェニル）ｆロピオ
ンα、イングロビルエステルへの選択率が９３．２％、
３−（３−フェノキシフェニル）プロピオン酸イソプロ
ピルエステルへの選択率が６．４チであった。

上記の反応液を減圧黒部して２−（３−フェノキシフェ
ニル）プロピオン酸イソプロピルエステルを精製し、Ｎ
ＭＲＫよシその杖造を確認した。

ＮＭＲ（ＴＭＳ　、　ＣＤＣｌ　３）　　δ（ｐｐｍ）
　：　１．１３〜１．２３（ｄｄ、６Ｈ）、１．４６（
ｄ、３Ｈ）、３．６６（ｑ、ＩＨ）、５．００（ｍ、Ｉ
Ｈ）、６．９０〜７．３９（ｍ、９Ｈ）実施例２ 工程（Ｉ）：実施例１と同じ脱水素反応装置に、４−フ
ェノやジフェニルエタンをＬＨ８Ｖ　Ｏ，５ｂｒ−’で
４−フェノキシフェニルエタンの１０倍モルのベンゼン
と共に供給し、常圧下５３０℃で脱水素反応を行なった
。その結果、４−フェノキシフェニルエタンの転化率Ｆ
ｉ２０．５１４−フェノキシフェニルエチレンへの選択
率は９５．３％であった。

この反応液からベンゼンを減ＥＦＴ溜去したのち、次の
工程（ＩＩ）に付した。

工程（ｎ）：ベンゼンを除いた後の脱水素反応液１００
Ｊ１００ＪＬブタノール２５０　ｙ、ビストリフェニル
ホスフィンジクロロノ母ラジウム１．ＯＪＩ。

３０慢の三弗化ホ９素エーテル錯体０．２ＩをｌＯ■ゴ
のオートクレーブに入れ、−酸化炭素で８０に９／ｃｒ
ｎ”に加圧し、反応温度　７０℃で一酸化炭素の吸収が
見られなくなるまで反応させた。

得られた反応液を分析したところ、４−フェノキシフェ
ニルエチレンの転化率が９９．８％であシ、２−（４−
フェノキシフェニル）プロピオン酸■Ｃ−ブチルエステ
ルへの選択率が９２．６チ、３−（４−フェノキシフェ
ニル）ｆロビオン酸５ｅｅ−ブチルエステルへの選択率
が７．０俤であった。

実施例３ 工程（υ：実施例１と同じ脱水素反応装置に、３−フェ
ノキシフェニルエタンをＬＨ８Ｖ　Ｏ，３ｂ　ｒ　−’
で３−フェノキシフェニルエタンの１０倍モルのベンゼ
ンと共に供給し、常圧下５６０℃で脱水素反応を行なっ
た。その結果、３−フェノキシフェニルエタンの転化率
は５７．１１．３−フェノキシフェニルエチレンへの選
択率は９４．１１であった。

工程（ω：ベンゼンを含む上記脱水素反応液５０ｙ、ｔ
ｏチ塩酸水溶液３０１、ビストリフェニルホスフィンジ
クロロノやラジウム０．５Ｊｉ’ヲ２００ｘ／のオート
クレーブに入れ、−酸化炭素を２００ｋｇ／ｃｍ”　Ｋ
圧入し、反応温度１２０℃で、−酸化炭素の吸収が見ら
れなくなるまで反応させた。室温に冷却後、反応液に炭
酸ナトリウムを加えてアルカリ抽出し、ベンゼン層を分
離したのち、抽出液を塩酸酸性とし、エーテルで抽出し
た。エーテル層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、
エーテルｔｍ去して、２−（３−フェノキシフェニル）
プロピオン酸５．１１を得た。

実施例４ 工程（■）：実施例１と同じ脱水素反応装置に、４−メ
トキシフェニルエタンをＬＨ８Ｖ　Ｏ，３ｂｒ　　で４
−メトキシフェニルエタンの１０倍モルの水と共に供給
し、常圧下４９０℃で脱水素反応を行なった。その結果
、４−メトキシフェニルエタンの転（ＩＪＦｉｔ８．８
４．４−メトキシフェニルエチレンへの選択率は９２．
０％であった。この反応液から水を分離したのち、次の
工程（ｎ）に付した。

工程（■）：水を除いた後の脱水素反応液Ｚｏｏ、Ｐ。

５ｅｅ−！タノール２５０ｇ、ビストリフェニルホスフ
ィンジクロロパラジウム１．０１１．ト９フエ二に＊、
’、フイ：１０．５１！、３５％塩ｒＩ！ＩＯ，５Ｆｆ
：ＩＯ００ｍｌのオートクレーブに入れ、−酸化炭素で
１２０ｋｇ／ｃＩｒＬ”　Ｋ加圧し、反応温度１１０℃
で一酸化炭素の吸収が見られなくなるまで反応させた。

得られた反応液を分析したところ、４−メトキシフェニ
ルエチレンの転化率が９９．０１２−（４−メトキシフ
ェニル）プロピオンａｓｅｃ−ブチルエステルへの選択
率が９３．０％、３−（４−メトキシフェニル）プロピ
オン酸ｍｅｅ−ブチルエ　゛ステルへの選択率が５．９
−であった。

実施例５ 工程（Ｉ）：実施例１と同じ脱水素反応装置に、３−メ
トキシフェニルエタンをＬＨ８Ｖ　Ｏ０３ｂｒ−’で３
−メトキシフェニルエタンの１０倍モルの峙ンゼンと共
に供給し、常圧下５６０℃で脱水素反応を行なった。そ
の結果、３−メトキシフェニルエタンの転化率は５８．
８％、転化した３−メトキシ７ｘニルエタンニ対スる３
−メトキシフェニルエチレンの収率は９３．９％であっ
た。仁の反応液を黒部し、３−メトキシフェニルエチレ
ン６８俤、３−メトキシフェニルエタン３２％からなる
属性を得た。

工程（■）二上記部分１００．？を用いた他は実施例１
工程（ＩＩ）と同様に反応を行なったところ、３−メト
キシフェニルエチレンの転化率が９９．８チ、２−（３
−メトキシフェニル）プロピオン酸イングロビルエステ
ルへの選択率が９３．２ｑｂ、３−（３メトキシフエニ
ル）プロピオンｊイソプロピルエステルへの選択率が６
．３チであった。

代理人弁理士（８１０７）　　佐々木　清　隆（ほか３
名） 手続補正書 昭和６２年６月四日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　次の工程（ I ）および（II）からなることを特徴
   とする、一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、Ｒ′はフェニル基またはメチル基を示し、Ｒ″
   は水素または低級アルキル基を示す）で表される２−（
   置換フェニル）プロピオン酸またはそのアルキルエステ
   ルの製造法。 （ I ）一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 （式中、Ｒ′は前記と同じ意味を示す）で表される置換
   フェニルエタンを脱水素触媒の存在下４００〜７００℃
   で脱水素して、一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 （式中、Ｒ′は前記と同じ意味を示す）で表される置換
   フェニルエチレンを製造する工程、および（II）上記置
   換フェニルエチレンをパラジウム系触媒の存在下で一酸
   化炭素、および水または低級アルコールと反応させるこ
   とにより前記２−（置換フェニル）プロピオン酸または
   そのアルキルエステルを製造する工程。