JPS6328429B2 - - Google Patents

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JPS6328429B2
JPS6328429B2 JP60226539A JP22653985A JPS6328429B2 JP S6328429 B2 JPS6328429 B2 JP S6328429B2 JP 60226539 A JP60226539 A JP 60226539A JP 22653985 A JP22653985 A JP 22653985A JP S6328429 B2 JPS6328429 B2 JP S6328429B2
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Japan
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compound
acid
solvent
glycolylneuraminic
glycolylneuraminic acid
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JP60226539A
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JPS6287598A (ja
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Haruo Ogura
Kimio Furuhata
Masayoshi Ito
Yoshasu Shidori
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Mekuto KK
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Mekuto KK
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Priority to AT86114033T priority patent/ATE60779T1/de
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Priority to ES198686114033T priority patent/ES2037000T3/es
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical

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  • Health & Medical Sciences (AREA)
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  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
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Description

【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なＮ―グリコリルノイラミン酸誘
導体に関し、更に詳しくは近年腫瘍関連抗原決定
基としておよび発生学的に興味を持たれているＮ
―グリコリルノイラミン酸の製造用中間体として
有用な新規化合物に関する。 〔発明の構成〕 すなわち本発明は、式(1)で示される新規な化合
物に関する。 本発明の化合物(1)は例えば以下の方法によつて
製造することができる。尚製造工程はフローシー
ト１に従つて説明する。 式(2)で示されるＮ―アセチルノイラミン酸をメ
タノール等の溶媒中、CH3SO3Hと約50〜70℃で
反応させることによつて、２―Ｏ―メチル―β―
Ｏ―ノイラミン酸メチル(3)とし、該ノイラミン酸
メチル(3)を式(4)で示されるＮ―スクシンイミジル
―Ｏ―ベンジルグリコレートと水―CH3CN等の
溶媒中、３級アミンの存在下、室温で約１〜３時
間反応させることによつて本発明の化合物(1)を製
造することができる。 尚、式(2)のＮ―アセチルノイラミン酸は市販さ
れ、容易に入手可能な化合物である。また、式(4)
のＮ―スクシンイミジル―Ｏ―ベンジルグリコレ
ートは新規化合物であつて、Ｏ―ベンジルグリコ
ール酸とＮ，N′―ジスクシンイミジルカーボネ
ートとをアセトニトリル等の溶媒中、ピリジン等
の存在下室温で反応させることによつて製造する
ことができるものである。 本発明の化合物(1)は、Ｎ―グリコリルノイラミ
ン酸(5)を製造するための有用な中間体である。こ のＮ―グリコリルノイラミン酸は、ガンの研究お
よび発生学等の研究の上で非常に重要なキーコン
パウンドである。 ちなみに、Ｎ―グリコリル型シアル酸およびＮ
―アセチル型シアル酸の両方ともあらゆる動物の
臓器、細胞および体液中に検出されるのである
が、例外的にヒトおよびニワトリにはＮ―グリコ
リル型シアル酸が存在しないのである。このよう
に動物種間でシアル酸の分布に差異があるのは、
免疫学的に一定の意味があるからであると考えら
れている。例えばヒトに他の動物の組織や血清が
浸入した場合、Ｎ―グリコリルノイラミン酸〔Ｎ
―グリコリル型シアル酸の一種〕を含む決定基に
対して抗体が産生されると考えられており、その
ような抗体として血清病型抗体（Ｈ―Ｄ抗体）が
実際に知られている。そしてこのような免疫学的
知見およびＨ―Ｄ抗体がヒトのガン細胞表面に高
率に存在するという事実から、Ｎ―グリコリルノ
イラミン酸が腫瘍関連抗原の抗原決定基として注
目されているのである。 また山川ら〔ジヤーナル オブ バイオケミス
トリー（J.Biochem.）83、1101（1978）は、Ｎ―
アセチル型シアル酸とＮ―グリコリル型シアル酸
の分布の差異に関して発生学的に興味深い事例を
報告している。すなわち、ビーグル等の西洋系の
犬および秋田犬等の日本の北方系の犬ではＮ―ア
セチル型シアル酸した検出されないのに対して、
芝犬等の日本の在来犬ではＮ―アセチル型シアル
酸しか検出されない犬もあるが、Ｎ―アセチル型
のみならずＮ―グリコリル型シアル酸も検出され
る犬が存在するのである。 このように興味深い性質を有する化合物である
Ｎ―グリコリルノイラミン酸(5)が本発明の化合物
(1)を原料として例えばフローシート１に従つて以
下のようにして製造することができるのである。 本発明の化合物(1)をMeOH―AcOH等の溶媒
中、10％Pd―Ｃ存在下、室温で接触還元して化
合物(6)とする。さらに該化合物(6)をアルカリ水溶
液中で処理して化合物(7)とし、次いで、該化合物
(7)を酸性水溶液中ダウエツクス（Dowex）50×
８で処理することによつてＮ―グリコリルノイラ
ミン酸(5)を得ることができる。 以下本発明を実施例によりさらに詳細に説明す
る。 実施例 (i)２―Ｏ―メチル―β―Ｏ―ノイラミン酸メチル
(3)： 0.62ｇのＮ―アセチルノイラミン酸(2)にメタ
ノール50mlおよびCH3SO3H2.0ｇを加えて60℃
で24時間撹拌した。次いで反応液をDowex1×
８（OH-）で中和し、溶媒を留去、乾固するこ
とによつて褐色の粉末を得た。この粉末を酢酸
エチル―エタノールを展開溶媒とするシリカゲ
ル（Wakogel Ｃ―200）カラムクロマトグラ
フイーによつて分離精製し、標題の化合物を無
色粉末〔0.035ｇ（収率60％）〕として得た。 〔α〕23 D −53゜（Ｃ＝１、メタノール） IRνKBr naxcm-1 3300、1740 C11H21NO8の元素分析 計算値 Ｃ：44.74、Ｈ：7.17、 Ｎ：4.74 測定値 Ｃ：44.68、Ｈ：7.23、 Ｎ：4.54 (ii)２―Ｏ―メチル―β―Ｄ―Ｎ―（Ｏ―ベンジル
グリコリル）ノイラミン酸メチル(1)： 1.2ｇの化合物(3)と水１mlに溶解したものに
1.2ｇの化合物(4)を溶解した40mlのアセトニト
リルおよびトリエチルアミン0.8ｇを加えて室
温で２時間撹拌した。反応液を濃縮乾固後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフイー
〔Wakogel Ｃ―300、展開溶媒：酢酸エチル―
エタノール〕により分離、精製して酢酸エチル
から結晶化した。得られた結晶を酢酸エチルと
エタノールの混合溶媒から再結晶することによ
つて無色の針状晶として標題化合物〔1.6ｇ
（収率90％）〕を得た。 融点：182〜183℃ 〔α〕23 D −29゜（Ｃ＝１、メタノール） C20H29O10Nの元素分析 計算値：Ｃ：54.17、Ｈ：6.59、 Ｎ：3.16 測定値：Ｃ：53.93、Ｈ：6.61、 Ｎ：3.14 IRνKBr naxcm-1 1745、1665、1550 1H―NMR（90MHz、d5―ピリジン中、δH
TMS） 2.23（1H、dd、Ｊ＝12と13Hz、 ３―Hax） 2.88（1H、dd、Ｊ＝4.5と12Hz、 ３―Heq） 3.58（3H、ｓ、COOMe）、3.64（3H、ｓ、 OMe） 4.12（2H、ｓ、―COCH2O―）、4.51（2H、 ｓ、
【式】） 7.30（5H、ｓ、
【式】） 8.55（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、NH） 参考例 １ （Ｎ―グリコリルノイラミン酸の合成） メタノール10mlと酢酸２mlの混合溶媒に１ｇの
化合物を溶解し、500mgの10％Pd―Ｃを加えた後
に水素気流中、室温で３時間振とうした。次いで
反応液をロ過してロ液から溶媒を留去して無色の
粉末を得た。この粉末をエタノールから再結晶す
ることによつて化合物(6)を無色の針状晶として得
た〔0.70ｇ（収率88％）〕。 １ｇの化合物(6)を1N NaOH 10mlに溶解して
室温で12時間放置した。次いで反応液を
Dowex50×８（H+）を用いて中和し、乾固して
無色粉末として化合物(7)を得た。 化合物(7)を単離精製することなしに300mlの
0.025N HClに溶解し、さらに30ｇのDowex50×
８を加えて80℃、90分間放置した。反応液をロ過
し、溶媒留去し、乾固することによつて油状物を
得た。この油状物を酢酸および水から結晶化し、
さらに再結晶することによつて、無色プリズム状
のＮ―グリコリルノイラミン酸(5)を得た〔0.36ｇ
（収率40％）〕。 ＜化合物(6)＞ 融点：203〜204℃ 〔α〕23 D −39゜（Ｃ＝１、メタノール） C13H23O10Nの元素分析 計算値：Ｃ：44.19、Ｈ：6.56、 Ｎ：3.96 測定値：Ｃ：44.07、Ｈ：6.53、 Ｎ：3.86 IRνKBr naxcm-1 1744、1645、1545 ＜化合物(5)：Ｎ―グリコリルノイラミン酸＞ 融点：184〜185℃（分解） 〔α〕23 D −32゜（Ｃ＝１、H2O） C11H19O10Nの元素分析 計算値：Ｃ：40.62、Ｈ：5.89、 Ｎ：4.31 測定値：Ｃ：40.71、Ｈ：5.90、 Ｎ：4.28 参考例 ２ （Ｎ―スクシンイミジル―Ｏ―ベンジルグリコ
レート(4)の合成） 2.1ｇのＯ―ベンジルグリコール酸(8)を50mlの
アセトニトリルに溶解し、これにＮ，N′―ジス
クシンイミジルカーボネート（DSC）(9)3.9ｇと
ピリジン1.2ｇとを加えて室温で６時間撹拌した。
反応終了後溶媒を留去し、50mlの酢酸エチルを加
えて５％NaHCO3、飽和食塩水、1N HClおよび
飽和食塩水を用いて順次洗浄し、芒硝で乾燥した
後、溶媒を留去した。得られた油状物をエーテル
と酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することによ
つて化合物(4)を無色針状晶として得た〔3.0ｇ
（収率85％）〕。 融点：75〜77℃ IRνKBr naxcm-1 1820、1782、1730 C13H13NO5の元素分析 計算値：Ｃ：59.31、Ｈ：4.98、 Ｎ：5.32 測定値：Ｃ：59.28、Ｈ：5.00、 Ｎ：5.24

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式(1)で示される化合物。
JP60226539A 1985-10-11 1985-10-11 Ｎ−グリコリルノイラミン酸誘導体 Granted JPS6287598A (ja)

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CA000520133A CA1269368A (en) 1985-10-11 1986-10-08 N-glycolylneuraminic acid derivative
DE8686114033T DE3677465D1 (de) 1985-10-11 1986-10-10 N-glykolylneuraminsaeurederivat.
EP86114033A EP0222172B1 (en) 1985-10-11 1986-10-10 N-glycolylneuraminic acid derivative
AT86114033T ATE60779T1 (de) 1985-10-11 1986-10-10 N-glykolylneuraminsaeurederivat.
US06/917,559 US4774327A (en) 1985-10-11 1986-10-10 N-glycolylneuraminic acid derivative
ES198686114033T ES2037000T3 (es) 1985-10-11 1986-10-10 Procedimiento para preparar un derivado del acido n-glicolilneuraminico.
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CA (1) CA1269368A (ja)
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GR3001445T3 (en) 1992-09-25
US4774327A (en) 1988-09-27
ATE60779T1 (de) 1991-02-15
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