JPS632253B2 - - Google Patents
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- JPS632253B2 JPS632253B2 JP18292780A JP18292780A JPS632253B2 JP S632253 B2 JPS632253 B2 JP S632253B2 JP 18292780 A JP18292780 A JP 18292780A JP 18292780 A JP18292780 A JP 18292780A JP S632253 B2 JPS632253 B2 JP S632253B2
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Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は酵素活性の測定に有用なアミノ酸アニ
リド類の新規製造法に関するものである。アミノ
酸アニリド類がアミノ酸に特定の酵素によりアニ
リド結合を加水分解される性質を利用し、酵素作
用により遊離したアニリン誘導体を適当な発色系
に導いて定量することにより酵素力価を測定する
方法は、臨床検査分野で広く行なわれて治療上重
要な役割を果している。また動植物より分離した
酵素の力価測定も同様に行なうことができ、この
ような測定に使用するペプチドを含めたアミノ酸
のアニリド誘導体を発色性合成基質と呼んでい
る。発色性合成基質の製造法はアミノ酸あるいは
ペプチドのC末端と芳香族アミノ化合物を反応さ
せアニリド化合物を合成する方法であり、通常の
ペプチド合成法を応用して製造することができ
る。即ち、N末端およびペプチド合成において通
常行なわれる活性基の保護を行なつたアミノ酸あ
るいはペプチドのC末端基と例えばp−ニトロア
ニリンを反応させた後、適宜脱保護基としてp−
ニトロアニリド系の発色性合成基質を製造するこ
とができる。 p−ニトロアニリド系の発色性合成基質の
λmaxは300nmであるが酵素作用により遊離した
p−ニトロアニリンのλmaxは405nmであるから
405nmの吸光度の変化を測定することにより容
易に酵素力価を測定することができる。また芳香
族アミノ化合物類は種々の定量的測定法が既知で
あるから、各種の芳香族化合物を選ぶことにより
種々の発色性合成基質を合成することができる。
既にp−ジメチルアミノアニリド、p−ハイドロ
オキシアニリド等の発色性合成基質が市販され発
色系の改良を行なつているが酵素力価の測定原理
はp−ニトロアニリド系の発色性合成基質と同一
であるのみならず、その合成法もp−ニトロアニ
リド系発色性合成基質と同様方法で合成されるの
で、以下その代表としてN−保護アルギニンより
そのp−ニトロアニリドの従来公知の製造法を説
明する。即ち、Nd−カルボベンゾキシN〓−ニト
ロアルギニンとp−ニトロアニリンをジメチルホ
ルムアミド中ジシクロヘキシルカルボジイミドに
より縮合させる方法(特開昭52−146694実施例1
(3)、特開昭49−49695、実施例1(3) 特開昭51−
29998 実施例1(a)(3))また縮合剤としてクロル
蟻酸イソブチルエステルとトリエチルアミンを使
用する方法(特開昭51−29998実施例1(a)(2)、特
開昭52−146694実施例1(2)、特開昭49−49695実
施例1(2))が公知であるが何れも収率が低く工業
的に満足し難いものである。 またp−ニトロアニリンの代りに、これより更
に反応性の高いp−ニトロフエニルイソシアナー
トを使用する方法として、Nd−カルボベンゾキ
シ N〓−ニトロアルギニンとp−ニトロフエニ
ルイソシアナートをヘキサメチル隣酸トリアミド
中トリエチルアミンの存在下縮合させNd−カル
ボベンゾキシ N〓−ニトロアルギニン−p−ニ
トロアニリドを製造する方法も提出されているが
取扱いにくく且高価な試薬を必要とする欠点があ
る。(特開昭49−42396実施例1−(a)、特開昭49−
49695実施例1(1)、特開昭51−29998実施例1(a)
(1)、特開昭52−146694実施例1−(1))。 以上の如く公知方法は収率が低く、あるいは高
価な試薬を必要とするなど工業的に満足し難い方
法である。そこで本発明者等は種々研究を行なつ
た結果、安価且入手の容易なp−ニトロ安息香酸
とN−保護アミノ酸およびDPPA(ジフエニルホ
スホリルアジド)より高収率でN−保護アミノ酸
のp−ニトロアニリドを合成する新規な製造法を
発見し本発明を完成した。 本発明方法を化学式によつて一般的に表わすと
下式のとおりである。 DPPA:
リド類の新規製造法に関するものである。アミノ
酸アニリド類がアミノ酸に特定の酵素によりアニ
リド結合を加水分解される性質を利用し、酵素作
用により遊離したアニリン誘導体を適当な発色系
に導いて定量することにより酵素力価を測定する
方法は、臨床検査分野で広く行なわれて治療上重
要な役割を果している。また動植物より分離した
酵素の力価測定も同様に行なうことができ、この
ような測定に使用するペプチドを含めたアミノ酸
のアニリド誘導体を発色性合成基質と呼んでい
る。発色性合成基質の製造法はアミノ酸あるいは
ペプチドのC末端と芳香族アミノ化合物を反応さ
せアニリド化合物を合成する方法であり、通常の
ペプチド合成法を応用して製造することができ
る。即ち、N末端およびペプチド合成において通
常行なわれる活性基の保護を行なつたアミノ酸あ
るいはペプチドのC末端基と例えばp−ニトロア
ニリンを反応させた後、適宜脱保護基としてp−
ニトロアニリド系の発色性合成基質を製造するこ
とができる。 p−ニトロアニリド系の発色性合成基質の
λmaxは300nmであるが酵素作用により遊離した
p−ニトロアニリンのλmaxは405nmであるから
405nmの吸光度の変化を測定することにより容
易に酵素力価を測定することができる。また芳香
族アミノ化合物類は種々の定量的測定法が既知で
あるから、各種の芳香族化合物を選ぶことにより
種々の発色性合成基質を合成することができる。
既にp−ジメチルアミノアニリド、p−ハイドロ
オキシアニリド等の発色性合成基質が市販され発
色系の改良を行なつているが酵素力価の測定原理
はp−ニトロアニリド系の発色性合成基質と同一
であるのみならず、その合成法もp−ニトロアニ
リド系発色性合成基質と同様方法で合成されるの
で、以下その代表としてN−保護アルギニンより
そのp−ニトロアニリドの従来公知の製造法を説
明する。即ち、Nd−カルボベンゾキシN〓−ニト
ロアルギニンとp−ニトロアニリンをジメチルホ
ルムアミド中ジシクロヘキシルカルボジイミドに
より縮合させる方法(特開昭52−146694実施例1
(3)、特開昭49−49695、実施例1(3) 特開昭51−
29998 実施例1(a)(3))また縮合剤としてクロル
蟻酸イソブチルエステルとトリエチルアミンを使
用する方法(特開昭51−29998実施例1(a)(2)、特
開昭52−146694実施例1(2)、特開昭49−49695実
施例1(2))が公知であるが何れも収率が低く工業
的に満足し難いものである。 またp−ニトロアニリンの代りに、これより更
に反応性の高いp−ニトロフエニルイソシアナー
トを使用する方法として、Nd−カルボベンゾキ
シ N〓−ニトロアルギニンとp−ニトロフエニ
ルイソシアナートをヘキサメチル隣酸トリアミド
中トリエチルアミンの存在下縮合させNd−カル
ボベンゾキシ N〓−ニトロアルギニン−p−ニ
トロアニリドを製造する方法も提出されているが
取扱いにくく且高価な試薬を必要とする欠点があ
る。(特開昭49−42396実施例1−(a)、特開昭49−
49695実施例1(1)、特開昭51−29998実施例1(a)
(1)、特開昭52−146694実施例1−(1))。 以上の如く公知方法は収率が低く、あるいは高
価な試薬を必要とするなど工業的に満足し難い方
法である。そこで本発明者等は種々研究を行なつ
た結果、安価且入手の容易なp−ニトロ安息香酸
とN−保護アミノ酸およびDPPA(ジフエニルホ
スホリルアジド)より高収率でN−保護アミノ酸
のp−ニトロアニリドを合成する新規な製造法を
発見し本発明を完成した。 本発明方法を化学式によつて一般的に表わすと
下式のとおりである。 DPPA:
【式】
R1:−NO2、
【式】
−N(CH3)2、−OH等を表わす。
R2:N−保護アミノ酸の残基を表わす。
化学式〔〕においてR1は前述の如く発色系
に導いて測定するための置換基であり、公知のア
ニリド系発色性合成基質の全てを抱含するもので
ある。R2はN−保護アミノ酸の残基でありペプ
チド合成において通常使用されるN−保護方法即
ちカルボベンゾキシ基、第三ブトキシカルボニル
基その他の方法によりアミノ基の活性を封じられ
た公知のN−保護アミノ酸の残基でN末端基を保
護された公知のペプチド化合物をも抱含するもの
である。 本発明を実施するに当つては適当な発色性基を
有する安息香酸誘導体とDPPA、トリエチルアミ
ンを無水の溶媒中で混合し反応させたのちN−保
護アミノ酸を添加してN−保護アミノ酸アニリド
誘導体を生成させる。この際使用する溶媒は1・
2−ジクロロエタン、トルエン、トリクレン、ジ
メチルフオルムアミド等を使用できるが1・2−
ジクロロエタン、トルエンが適当である。 反応温度は室温より溶媒の沸点の範囲を適宜選
択できるが通常室温程度で試薬を添加しその後短
時間加熱して反応完結させれば充分である。 反応終了後溶媒を一旦溜去したのち生成物を適
宜の溶媒、例えば酢酸エチル−ベンゼン(4:
1)等に溶解し、水、クエン酸溶液、飽和炭酸水
素ナトリウム溶液、飽和食塩水等で洗浄したのち
乾燥し溶媒を溜去すると粗製のN−保護アミノ酸
アニリド誘導体を得るので、これを再結晶あるい
はクロマトグラフイーにより精製すれば良い。 以上の如く本発明の方法はN−保護アミノ酸ア
ニリド類を入手の容易な安息香酸誘導体を使用し
簡単な操作で高収率で製造する新規な一般的方法
を提供するもので、以下実施例を以て本発明を説
明するが、本発明の範囲がこれにより限定される
ものではない。なお文中の略号はそれぞれ下記の
意味を表わすものとする。 Leu:L−ロイシン残基 Lys:L−リジン残基 Arg:L−アルギニン残基 Boc:第三ブトキシカルボニル基 Z:カルボベンゾキシ基 Mts:メシチレン−2−スルホニル基 PNA:p−ニトロアニリド基 DPPA:ジフエニルホスホリルアジド 実施例 1 Boc−Leu−pNAの合成 20ml三頚フラスコへ無水条件下、p−ニトロ安
息香酸334mg(2mmol)、無水1・2−ジクロロ
エタン5mlを加えておき、DPPA550mg(2m
mol)−無水1・2−ジクロロエタン1mlの溶液
を滴下、次いでトリエチルアミン202mg(2m
mol)−無水1・2−ジクロロエタン1mlの溶液
を滴下、以後室温で2時間撹拌する。次に反応溶
液を約15分間加熱還流し、Boc−Leu−OH231mg
(1mmol)−無水1・2−ジクロロエタン2.5ml
の溶液を滴下し、さらに1時間加熱還流する。反
応終了後反応溶液を減圧下濃縮し、酢酸エチル−
ベンゼン(4:1)100mlを加え、10%クエン酸
水溶液100ml、水100ml、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液100ml、水100ml、飽和食塩水100mlの順に
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後溶媒
を減圧下留去すると黄色カラメル549mgを得る。
エーテル100mlを加え、不溶物をろ過し、減圧下
留去して黄色カラメル419mgを得る。これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー(Merck
Kieselgel60 Art7734 42g、エーテル・n−ヘキ
サン;1:2)で精製し、淡黄色のBoc−Leu−
pNA335mg(95.3%)を得た。これをエーテル・
n−ヘキサンより再結晶し白色結晶を得た。 m.p.;91〜96℃ 元素分析 C17H25N3O5 mol.wt.351.45 計算値(%) C58.10、H7.19、N11.96 実測値(%) C58.16、H7.23、N12.04 〔α〕20 D=−31.5゜(C=1.00、メタノール) 実施例 2 Boc−Lys(Z)−pNAの合成 実施例1と同様にp−ニトロ安息香酸334mg
(2mmol)、DPPA550mg(2mmol)、トリエチ
ルアミン202mg(2mmol)を無水1・2−ジク
ロロエタン溶液中、室温で2時間撹拌し、次に約
17分間加熱還流する。 Boc−Lys(Z)−OH380mg(1mmol)−無水
1・2−ジクロロエタン2.5mlの溶液を滴下し、
さらに4時間加熱還流する。反応終了後実施例1
と同様に後処理し、黄かつ色泥状物900mgを得る。
酢酸エチル100mlを加え不溶物をろ過し減圧下留
去して黄色カラメル608mgを得る。これをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー(シリカゲル60
g、酢酸エチル−n−ヘキサン;1:2)で精製
し、淡黄色のBoc−Lys(Z)−pNA378mg(75.5
%)を得た。これを酢酸エチル・n−ヘキサンよ
り再結晶し、微黄色結晶を得た。 m.p.;113〜116℃ 元素分析 C25H32N4O7 mol.wt.500.54 計算値(%) C59.99、H6.44、N11.19 実測値(%) C59.55、H6.42、N11.67 〔α〕20 D=−8.3゜(C=1.00、メタノール) 実施例 3 Boc−Arg(Mts)−pNAの合成 実施例1と同様にp−ニトロ安息香酸334mg
(2mmol)DPPA550mg(2mmol)、トリエチル
アミン202mg(2mmol)を無水1・2−ジクロ
ロエタン中、室温で2時間撹拌し、次に約13分間
加熱還流する。Boc−Arg(Mts)−OH457mg(1
mmol)−無水1・2−ジクロロエタン2.5mlの溶
液を滴下し、さらに4時間加熱還流する。反応終
了後実施例1と同様に後処理し黄色泥状物689mg
を得る。酢酸エチル100mlを加え、不溶物をろ過
し、減圧下留去して黄色カラメル541mgを得る。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフイー(シ
リカゲル54g、酢酸エチル・n−ヘキサン;3:
2)で精製し、淡黄色のBoc−Arg(Mts)−
pNA286mg(49.7%)を得た。シリカゲルカラム
クロマトグラフイーで精製をくり返してもm.
p.105〜(不明瞭)の無定形粉末である。 元素分析 C26H36N6O7S mol.wt.575.71 計算値(%) C54.14、H6.30、N14.58 実測値(%) C54.27、H6.42、N14.26 〔α〕20 D=+3.9゜(C=1.00、メタノール) 実施例 4 の合成 実施例1と同様に、p−メチルレツド(4−ジ
メチルアミノ−アゾベンゼン−4′−カルボン酸)
539mg(2mmol)、DPPA550mg(2mmol)、ト
リエチルアミン202mg(2mmol)を無水1・2
−ジクロロエタン溶液中、室温で2時間撹拌し、
次に約15分間加熱還流する。Boc−Leu−OH231
mg(1mmol)−無水1・2−ジクロロエタン2.5
mlの溶液を滴下し、さらに4時間加熱還流する。
反応終了後実施例1と同様に後処理し(不溶物が
析出した場合は、適時ろ別する。)赤橙色泥状物
683mgを得る。酢酸エチル100mlを加え不溶物をろ
過し、減圧下留去して赤橙色カラメル528mgを得
る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフイー
(シリカゲル53g、エーテル・n−ヘキサン;
1:1)で精製し、赤かつ色の の粗結晶240mg(52.9%)を得た。これを酢酸エ
チル・n−ヘキサンより再結晶し、黄橙色針状晶
を得た。 m.p.;190〜193℃ 元素分析 C25H35N5O3 mol.wt.453.57 計算値(%) C66.20、H7.78、N15.44 実測値(%) C66.48、H7.73、N15.51 〔α〕20 D=−53.2゜(C=0.20、メタノール)
に導いて測定するための置換基であり、公知のア
ニリド系発色性合成基質の全てを抱含するもので
ある。R2はN−保護アミノ酸の残基でありペプ
チド合成において通常使用されるN−保護方法即
ちカルボベンゾキシ基、第三ブトキシカルボニル
基その他の方法によりアミノ基の活性を封じられ
た公知のN−保護アミノ酸の残基でN末端基を保
護された公知のペプチド化合物をも抱含するもの
である。 本発明を実施するに当つては適当な発色性基を
有する安息香酸誘導体とDPPA、トリエチルアミ
ンを無水の溶媒中で混合し反応させたのちN−保
護アミノ酸を添加してN−保護アミノ酸アニリド
誘導体を生成させる。この際使用する溶媒は1・
2−ジクロロエタン、トルエン、トリクレン、ジ
メチルフオルムアミド等を使用できるが1・2−
ジクロロエタン、トルエンが適当である。 反応温度は室温より溶媒の沸点の範囲を適宜選
択できるが通常室温程度で試薬を添加しその後短
時間加熱して反応完結させれば充分である。 反応終了後溶媒を一旦溜去したのち生成物を適
宜の溶媒、例えば酢酸エチル−ベンゼン(4:
1)等に溶解し、水、クエン酸溶液、飽和炭酸水
素ナトリウム溶液、飽和食塩水等で洗浄したのち
乾燥し溶媒を溜去すると粗製のN−保護アミノ酸
アニリド誘導体を得るので、これを再結晶あるい
はクロマトグラフイーにより精製すれば良い。 以上の如く本発明の方法はN−保護アミノ酸ア
ニリド類を入手の容易な安息香酸誘導体を使用し
簡単な操作で高収率で製造する新規な一般的方法
を提供するもので、以下実施例を以て本発明を説
明するが、本発明の範囲がこれにより限定される
ものではない。なお文中の略号はそれぞれ下記の
意味を表わすものとする。 Leu:L−ロイシン残基 Lys:L−リジン残基 Arg:L−アルギニン残基 Boc:第三ブトキシカルボニル基 Z:カルボベンゾキシ基 Mts:メシチレン−2−スルホニル基 PNA:p−ニトロアニリド基 DPPA:ジフエニルホスホリルアジド 実施例 1 Boc−Leu−pNAの合成 20ml三頚フラスコへ無水条件下、p−ニトロ安
息香酸334mg(2mmol)、無水1・2−ジクロロ
エタン5mlを加えておき、DPPA550mg(2m
mol)−無水1・2−ジクロロエタン1mlの溶液
を滴下、次いでトリエチルアミン202mg(2m
mol)−無水1・2−ジクロロエタン1mlの溶液
を滴下、以後室温で2時間撹拌する。次に反応溶
液を約15分間加熱還流し、Boc−Leu−OH231mg
(1mmol)−無水1・2−ジクロロエタン2.5ml
の溶液を滴下し、さらに1時間加熱還流する。反
応終了後反応溶液を減圧下濃縮し、酢酸エチル−
ベンゼン(4:1)100mlを加え、10%クエン酸
水溶液100ml、水100ml、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液100ml、水100ml、飽和食塩水100mlの順に
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後溶媒
を減圧下留去すると黄色カラメル549mgを得る。
エーテル100mlを加え、不溶物をろ過し、減圧下
留去して黄色カラメル419mgを得る。これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー(Merck
Kieselgel60 Art7734 42g、エーテル・n−ヘキ
サン;1:2)で精製し、淡黄色のBoc−Leu−
pNA335mg(95.3%)を得た。これをエーテル・
n−ヘキサンより再結晶し白色結晶を得た。 m.p.;91〜96℃ 元素分析 C17H25N3O5 mol.wt.351.45 計算値(%) C58.10、H7.19、N11.96 実測値(%) C58.16、H7.23、N12.04 〔α〕20 D=−31.5゜(C=1.00、メタノール) 実施例 2 Boc−Lys(Z)−pNAの合成 実施例1と同様にp−ニトロ安息香酸334mg
(2mmol)、DPPA550mg(2mmol)、トリエチ
ルアミン202mg(2mmol)を無水1・2−ジク
ロロエタン溶液中、室温で2時間撹拌し、次に約
17分間加熱還流する。 Boc−Lys(Z)−OH380mg(1mmol)−無水
1・2−ジクロロエタン2.5mlの溶液を滴下し、
さらに4時間加熱還流する。反応終了後実施例1
と同様に後処理し、黄かつ色泥状物900mgを得る。
酢酸エチル100mlを加え不溶物をろ過し減圧下留
去して黄色カラメル608mgを得る。これをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー(シリカゲル60
g、酢酸エチル−n−ヘキサン;1:2)で精製
し、淡黄色のBoc−Lys(Z)−pNA378mg(75.5
%)を得た。これを酢酸エチル・n−ヘキサンよ
り再結晶し、微黄色結晶を得た。 m.p.;113〜116℃ 元素分析 C25H32N4O7 mol.wt.500.54 計算値(%) C59.99、H6.44、N11.19 実測値(%) C59.55、H6.42、N11.67 〔α〕20 D=−8.3゜(C=1.00、メタノール) 実施例 3 Boc−Arg(Mts)−pNAの合成 実施例1と同様にp−ニトロ安息香酸334mg
(2mmol)DPPA550mg(2mmol)、トリエチル
アミン202mg(2mmol)を無水1・2−ジクロ
ロエタン中、室温で2時間撹拌し、次に約13分間
加熱還流する。Boc−Arg(Mts)−OH457mg(1
mmol)−無水1・2−ジクロロエタン2.5mlの溶
液を滴下し、さらに4時間加熱還流する。反応終
了後実施例1と同様に後処理し黄色泥状物689mg
を得る。酢酸エチル100mlを加え、不溶物をろ過
し、減圧下留去して黄色カラメル541mgを得る。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフイー(シ
リカゲル54g、酢酸エチル・n−ヘキサン;3:
2)で精製し、淡黄色のBoc−Arg(Mts)−
pNA286mg(49.7%)を得た。シリカゲルカラム
クロマトグラフイーで精製をくり返してもm.
p.105〜(不明瞭)の無定形粉末である。 元素分析 C26H36N6O7S mol.wt.575.71 計算値(%) C54.14、H6.30、N14.58 実測値(%) C54.27、H6.42、N14.26 〔α〕20 D=+3.9゜(C=1.00、メタノール) 実施例 4 の合成 実施例1と同様に、p−メチルレツド(4−ジ
メチルアミノ−アゾベンゼン−4′−カルボン酸)
539mg(2mmol)、DPPA550mg(2mmol)、ト
リエチルアミン202mg(2mmol)を無水1・2
−ジクロロエタン溶液中、室温で2時間撹拌し、
次に約15分間加熱還流する。Boc−Leu−OH231
mg(1mmol)−無水1・2−ジクロロエタン2.5
mlの溶液を滴下し、さらに4時間加熱還流する。
反応終了後実施例1と同様に後処理し(不溶物が
析出した場合は、適時ろ別する。)赤橙色泥状物
683mgを得る。酢酸エチル100mlを加え不溶物をろ
過し、減圧下留去して赤橙色カラメル528mgを得
る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフイー
(シリカゲル53g、エーテル・n−ヘキサン;
1:1)で精製し、赤かつ色の の粗結晶240mg(52.9%)を得た。これを酢酸エ
チル・n−ヘキサンより再結晶し、黄橙色針状晶
を得た。 m.p.;190〜193℃ 元素分析 C25H35N5O3 mol.wt.453.57 計算値(%) C66.20、H7.78、N15.44 実測値(%) C66.48、H7.73、N15.51 〔α〕20 D=−53.2゜(C=0.20、メタノール)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式 (式中R1はニトロ基、アゾ基、ジメチルアミノ
基、水酸基等を表わす)に示す安息香酸誘導体に
ジフエニルホスホリルアジドとN−保護アミノ酸
を反応させることを特徴とする一般式 (式中R1は一般式〔〕と同様R2はアミノ基の
反応性を封じたアミノ酸の残基を表わす)に示す
アミノ酸アニリド類の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP18292780A JPS57108048A (en) | 1980-12-25 | 1980-12-25 | Preparation of amino acid anilide |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP18292780A JPS57108048A (en) | 1980-12-25 | 1980-12-25 | Preparation of amino acid anilide |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS57108048A JPS57108048A (en) | 1982-07-05 |
JPS632253B2 true JPS632253B2 (ja) | 1988-01-18 |
Family
ID=16126803
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP18292780A Granted JPS57108048A (en) | 1980-12-25 | 1980-12-25 | Preparation of amino acid anilide |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS57108048A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0652043U (ja) * | 1992-12-11 | 1994-07-15 | 松下電器産業株式会社 | ローディング装置 |
-
1980
- 1980-12-25 JP JP18292780A patent/JPS57108048A/ja active Granted
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0652043U (ja) * | 1992-12-11 | 1994-07-15 | 松下電器産業株式会社 | ローディング装置 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS57108048A (en) | 1982-07-05 |
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