JPS63218688A - Ｎ―アセチル―３―フルオロ―ノイラミン酸誘導体およびその製造方法 - Google Patents
Ｎ―アセチル―３―フルオロ―ノイラミン酸誘導体およびその製造方法Info
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- JPS63218688A JPS63218688A JP62052358A JP5235887A JPS63218688A JP S63218688 A JPS63218688 A JP S63218688A JP 62052358 A JP62052358 A JP 62052358A JP 5235887 A JP5235887 A JP 5235887A JP S63218688 A JPS63218688 A JP S63218688A
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- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、Ｎ−アセチル−３−フルオロ−ノイラミン酸
の新規な誘導体およびそれらの製造方法に関する。
の新規な誘導体およびそれらの製造方法に関する。
シアル酸は、生体内において糖蛋白や糖脂質の糖鎖末端
に位置し、糖鎖の生理活性発現に大きく関与しているこ
とが知られているが、その機能を解明する上で、シアル
酸誘導体の合成が重要視されている。
に位置し、糖鎖の生理活性発現に大きく関与しているこ
とが知られているが、その機能を解明する上で、シアル
酸誘導体の合成が重要視されている。
上記シアル酸の基本構造となるノイラミン酸のＮ−アセ
チル誘導体は天然から得られるものであるが、そのフッ
素化誘導体については、これまで２位１：Ｍ、Ｎ、５ｈ
ａｎａ ａｎｄ Ｒ９［！ｂｙ、 Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ
、Ｒｅｓ、、 １２７巻、２０１頁、 １９８４年〕、
あるいは９位ＣＭ、 Ｓｈａ−ｒｍａ ａｎｄ Ｗ、Ｋ
ｏｒｙｔｎｙｌ、 Ｊ、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、Ｃｈｅｍ
、、 １巻。
チル誘導体は天然から得られるものであるが、そのフッ
素化誘導体については、これまで２位１：Ｍ、Ｎ、５ｈ
ａｎａ ａｎｄ Ｒ９［！ｂｙ、 Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ
、Ｒｅｓ、、 １２７巻、２０１頁、 １９８４年〕、
あるいは９位ＣＭ、 Ｓｈａ−ｒｍａ ａｎｄ Ｗ、Ｋ
ｏｒｙｔｎｙｌ、 Ｊ、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、Ｃｈｅｍ
、、 １巻。
３１１頁、 １９８２−１９８３年〕にフッ素を導入し
たものが合成されている。
たものが合成されている。
上記のように、Ｎ−アセチルノイラミン酸にフッ素を導
入する試みは、従来よりなされているものの、３位にフ
ッ素が導入された誘導体については、その立体構造が明
確にされたものは未だ得られていない。
入する試みは、従来よりなされているものの、３位にフ
ッ素が導入された誘導体については、その立体構造が明
確にされたものは未だ得られていない。
本発明者は、Ｎ−アセチルノイラミン酸の３位に立体選
択的にフッ素を導入する研究を重ね、Ｎ−アセチル−３
−フルオロ−ノイラミン酸とその誘導体、およびそれら
の有用な合成法を見出し、本発明を完成させるに到った
。
択的にフッ素を導入する研究を重ね、Ｎ−アセチル−３
−フルオロ−ノイラミン酸とその誘導体、およびそれら
の有用な合成法を見出し、本発明を完成させるに到った
。
本発明の目的は、Ｎ−アセチル−３−フルオロ−ノイラ
ミン酸とその新規な誘導体を提供することにある。
ミン酸とその新規な誘導体を提供することにある。
また、本発明の他の目的は、上記Ｎ−アセチル−３−フ
ルオロ−ノイラミン酸とその誘導体の有用な製造方法を
提供することにある。
ルオロ−ノイラミン酸とその誘導体の有用な製造方法を
提供することにある。
本発明のＮ−アセチル−３−フルオロ−ノイラミン酸誘
導体は、下記の一般式■で示される。
導体は、下記の一般式■で示される。
（式中、Ｒ２はフッ素原子、水酸基または一０ＣＯＣＨ
，、Ｒ１は水素または低級アルキル基、Ｒ３は水素また
はアセチル基をそれぞれ表す） 上記Ｎ−アセチル−３−フルオロ−ノイラミン酸誘導体
は゛、下記の一般式■ （式中、Ｒ４は低級アルキル基、ＡＣはアセチル基をそ
れぞれ表す）で示されるアルキル ５−アセトアミド−
２，６−アンヒドロ−４，７，８，９−テトラ−０−ア
セチル−２，３，５−）リゾオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ
−ガラクト−２−エノネートの酢酸水溶液またはジクロ
ロメタン溶液中に、 ■ フッ素を含有する不活性ガス、または■ フッ素を
含有する不活性ガスを酢酸／酢酸塩からなる混合物に通
じて得たアセチルハイポフルオライド、のいずれかを通
じて付加反応を行うことにより合成される。
，、Ｒ１は水素または低級アルキル基、Ｒ３は水素また
はアセチル基をそれぞれ表す） 上記Ｎ−アセチル−３−フルオロ−ノイラミン酸誘導体
は゛、下記の一般式■ （式中、Ｒ４は低級アルキル基、ＡＣはアセチル基をそ
れぞれ表す）で示されるアルキル ５−アセトアミド−
２，６−アンヒドロ−４，７，８，９−テトラ−０−ア
セチル−２，３，５−）リゾオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ
−ガラクト−２−エノネートの酢酸水溶液またはジクロ
ロメタン溶液中に、 ■ フッ素を含有する不活性ガス、または■ フッ素を
含有する不活性ガスを酢酸／酢酸塩からなる混合物に通
じて得たアセチルハイポフルオライド、のいずれかを通
じて付加反応を行うことにより合成される。
一般式■で示される上記化合物は、例えば〔１９８６年
第９回糖質シンポジウム講演要旨集Ｂｉｔ頁〕に開示さ
れた方法により人手可能である。
第９回糖質シンポジウム講演要旨集Ｂｉｔ頁〕に開示さ
れた方法により人手可能である。
フッ素を含有する不活性ガスとしては、１〜２％のフッ
素を含有するアルゴンが使用され、これを上記一般式■
で示される化合物の酢酸水溶液、あるいはジクロロメタ
ン溶液などに７℃前後の低温下で１〜２時間通じると、
２位と３位にフッ素原子がシス付加したジフルオロ体が
主生成物として得られる。その際、２位に一０ＣＯＣＨ
３，３位にフッ素原子がシス付加およびトランス付加し
た二種のモノフルオロ体も同時に生成する。
素を含有するアルゴンが使用され、これを上記一般式■
で示される化合物の酢酸水溶液、あるいはジクロロメタ
ン溶液などに７℃前後の低温下で１〜２時間通じると、
２位と３位にフッ素原子がシス付加したジフルオロ体が
主生成物として得られる。その際、２位に一０ＣＯＣＨ
３，３位にフッ素原子がシス付加およびトランス付加し
た二種のモノフルオロ体も同時に生成する。
上記反応液中から生成物を分離精製するには、減圧下で
溶媒を留去した後、その残渣をシリカゲルを用いたカラ
ムクロマトグラフィーで展開し、酢酸エチル／エーテル
混液などを用いて溶出後、再結晶を行う。なお、各生成
物の立体構造を含めた分子構造は、＋１５１１（：、
ｌｉｐの核磁気共鳴スペクトルおよび旋光度により決定
した。
溶媒を留去した後、その残渣をシリカゲルを用いたカラ
ムクロマトグラフィーで展開し、酢酸エチル／エーテル
混液などを用いて溶出後、再結晶を行う。なお、各生成
物の立体構造を含めた分子構造は、＋１５１１（：、
ｌｉｐの核磁気共鳴スペクトルおよび旋光度により決定
した。
また、上記付加反応はアセチルハイポフルオライドを用
いて行うこともできる。
いて行うこともできる。
このアセチルハイポフルオライドは、酢酸カリなどの酢
酸塩と酢酸との混合物からなるカートリッジに、１〜２
％のフッ素を含有するアルゴンを通じて調製したものを
使用し、これを上記一般式■で示される化合物の酢酸水
溶液、あるいはジクロロメタン溶液などに室温下で１〜
２時間通じると、２位に一０ＣＯＣＲ３，３位にフッ素
原子がシス付加したモノフルオロ体が主生成物として得
られる。
酸塩と酢酸との混合物からなるカートリッジに、１〜２
％のフッ素を含有するアルゴンを通じて調製したものを
使用し、これを上記一般式■で示される化合物の酢酸水
溶液、あるいはジクロロメタン溶液などに室温下で１〜
２時間通じると、２位に一０ＣＯＣＲ３，３位にフッ素
原子がシス付加したモノフルオロ体が主生成物として得
られる。
その際、２位と３位にフッ素原子がシス付加したジフル
オロ体も同時ｌ＝生成するが、このジフルオロ体は、前
記酢酸塩と酢酸との混合物からなるカートリッジを通過
した未反応のフッ素の付加により生成するものと推定さ
れる。
オロ体も同時ｌ＝生成するが、このジフルオロ体は、前
記酢酸塩と酢酸との混合物からなるカートリッジを通過
した未反応のフッ素の付加により生成するものと推定さ
れる。
上記反応液中からの生成物の分離精製は、前述したシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー法を用いて行う。
カゲルカラムクロマトグラフィー法を用いて行う。
モノフルオロ体およびジフルオロ体の立体構造を含めた
分子構造は、ＩＬ １３（：、 ｌｉｐの核磁気共鳴ス
ペクトルおよび旋光度により決定し、前記フッ素による
付加反応生成物と同一であることを確認した。
分子構造は、ＩＬ １３（：、 ｌｉｐの核磁気共鳴ス
ペクトルおよび旋光度により決定し、前記フッ素による
付加反応生成物と同一であることを確認した。
次に、前記ジフルオロ体を下記の実施例で詳述する方法
で脱アセチル化することにより、Ｎ−アセチル−２，３
−ジフルオロ−ノイラミン酸エステルが得られ、さらに
その脱エステル化により、Ｎ−アセチル−２，３−ジフ
ルオロ−ノイラミン酸が得られる。
で脱アセチル化することにより、Ｎ−アセチル−２，３
−ジフルオロ−ノイラミン酸エステルが得られ、さらに
その脱エステル化により、Ｎ−アセチル−２，３−ジフ
ルオロ−ノイラミン酸が得られる。
同様に、前記モノフルオロ体の脱アセチル化により、Ｎ
−アセチル−３−フルオロ−ノイラミン酸エステルが得
られ、さらにその脱エステル化により、Ｎ−アセチル−
３−フルオロ−ノイラミン酸が得られる。
−アセチル−３−フルオロ−ノイラミン酸エステルが得
られ、さらにその脱エステル化により、Ｎ−アセチル−
３−フルオロ−ノイラミン酸が得られる。
本発明法によれば、アルキル ５−アセトアミド−２，
６−アンヒドロ−４，７，Ｌ ９−テトラ−０−アセチ
ル−２゜３．５−）リゾオキシ−Ｄ−グリセロ−〇−ガ
ラクトー２−エノネートを出発物質として、これにフッ
素またはアセチルハイポフルオライドを反応させること
により、短時間で収率よく、しかも立体選択的にフッ素
が導入されたＮ−アセチル−３−フルオロ−ノイラミン
酸の新規誘導体を得ることができる。
６−アンヒドロ−４，７，Ｌ ９−テトラ−０−アセチ
ル−２゜３．５−）リゾオキシ−Ｄ−グリセロ−〇−ガ
ラクトー２−エノネートを出発物質として、これにフッ
素またはアセチルハイポフルオライドを反応させること
により、短時間で収率よく、しかも立体選択的にフッ素
が導入されたＮ−アセチル−３−フルオロ−ノイラミン
酸の新規誘導体を得ることができる。
これらの誘導体は、生体内におけるシアル酸の作用機序
を解明する上で有用であるのみならず、抗ウィルス剤、
避妊剤あるいは免疫調製剤などとして利用することが期
待される。
を解明する上で有用であるのみならず、抗ウィルス剤、
避妊剤あるいは免疫調製剤などとして利用することが期
待される。
以下、実施例により本発明を詳述するが、本発明はこれ
らの実施例に限定されるものではない。
らの実施例に限定されるものではない。
〔実施例１〕
下記の式ＩＩａ
（式中、Ａｃはアセチル基を表す。以下同様）で示され
るメチル ５−アセトアミド−２，６−アンヒドロ−４
、７，８，９−テトラ−０−アセチル−２，３，５−）
リゾオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−エノネ
ート２．３ｇ（４，３＋ｎｍｏｌｅ）の酢酸溶液２５−
（７℃）中に、１．７％（６，１ｍｍｏｌｅ）のＦ、を
含むアルゴンガスを２時間通じた後、減圧下で溶媒を留
去し、２．５ｇのシラツブを得た。このシラツブをシリ
カゲル（メルク社ｒＧ６０」２５０ ｇ）のカラムクロ
マトグラフィーにて展開し、酢酸エチル／エーテル＝３
／ｌ（Ｖ／Ｖ） のからなる混合溶媒で溶出し、ジク
ロルメタン／イソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶
して下記の３種の生成物を得た。
るメチル ５−アセトアミド−２，６−アンヒドロ−４
、７，８，９−テトラ−０−アセチル−２，３，５−）
リゾオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−エノネ
ート２．３ｇ（４，３＋ｎｍｏｌｅ）の酢酸溶液２５−
（７℃）中に、１．７％（６，１ｍｍｏｌｅ）のＦ、を
含むアルゴンガスを２時間通じた後、減圧下で溶媒を留
去し、２．５ｇのシラツブを得た。このシラツブをシリ
カゲル（メルク社ｒＧ６０」２５０ ｇ）のカラムクロ
マトグラフィーにて展開し、酢酸エチル／エーテル＝３
／ｌ（Ｖ／Ｖ） のからなる混合溶媒で溶出し、ジク
ロルメタン／イソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶
して下記の３種の生成物を得た。
■ メチル ５−アセトアミド−４，７，８，９−テト
ラ−〇−アセチルー２．３．５−）リゾオキシ−２，３
−ジフルオロ−Ｄ−エリスローβ−Ｌ−グルコ−２−ノ
二二ロソネート〔分子構造〕 ■ （収量：９００■、収率：３６％） 〔物性値〕 融点＝９２℃ 〔α） 、 −４８，１２° （Ｃ＝０．５５． ク
ロロホルム）元素分析 Ｃ２０Ｈ２ｑ Ｎ＋ ＯＩｘ
Ｆ２計算値 ｃ ：４６．９７； Ｈ：５．３２；
Ｎ ：２．７３゜実測値 Ｃ：４７．００； Ｈ：５
Ｊ７； Ｎ ：３．００゜Ｒｆ ＝０．５４ （酢酸
エチル） ’Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤ（１！、） ５、００ （）Ｉ−３，Ｊ３． 、＝９．８５ Ｈｚ）
５、３９ （Ｈ−４，Ｊ、、 、＝１０．２６七）４、
４０ （Ｈ−５，Ｊ５． 、＝１０．６６七）４、２７
（Ｈ−６，Ｊｇ、 、・２．３８七）５、３９ （Ｈ
−７，Ｊ、、 、＝８．０６胆）５、１６ （ＩＩ−８
，Ｊ、、 、＝５．６８七。
ラ−〇−アセチルー２．３．５−）リゾオキシ−２，３
−ジフルオロ−Ｄ−エリスローβ−Ｌ−グルコ−２−ノ
二二ロソネート〔分子構造〕 ■ （収量：９００■、収率：３６％） 〔物性値〕 融点＝９２℃ 〔α） 、 −４８，１２° （Ｃ＝０．５５． ク
ロロホルム）元素分析 Ｃ２０Ｈ２ｑ Ｎ＋ ＯＩｘ
Ｆ２計算値 ｃ ：４６．９７； Ｈ：５．３２；
Ｎ ：２．７３゜実測値 Ｃ：４７．００； Ｈ：５
Ｊ７； Ｎ ：３．００゜Ｒｆ ＝０．５４ （酢酸
エチル） ’Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤ（１！、） ５、００ （）Ｉ−３，Ｊ３． 、＝９．８５ Ｈｚ）
５、３９ （Ｈ−４，Ｊ、、 、＝１０．２６七）４、
４０ （Ｈ−５，Ｊ５． 、＝１０．６６七）４、２７
（Ｈ−６，Ｊｇ、 、・２．３８七）５、３９ （Ｈ
−７，Ｊ、、 、＝８．０６胆）５、１６ （ＩＩ−８
，Ｊ、、 、＝５．６８七。
Ｊ・１・＝２．７１七）
４、０１．４．３２ （Ｈ−９，１（−９°＋Ｊ３，９
・＝１２．５５七）５、４９ （Ｎｕｔ、 ＪＷｔｔ、
５＝１０．２０ Ｈｚ）３、９１ （ＣＯＯ（，１１
，） １．９１（ＮＣＯ口ｂ） ２、０５．２．１０．２．１１．２．１３ （ＯＡｃ）
。
・＝１２．５５七）５、４９ （Ｎｕｔ、 ＪＷｔｔ、
５＝１０．２０ Ｈｚ）３、９１ （ＣＯＯ（，１１
，） １．９１（ＮＣＯ口ｂ） ２、０５．２．１０．２．１１．２．１３ （ＯＡｃ）
。
■ メチル ５−アセトアミド−２，４，７，８，９−
ペンタ−０−アセチル−３，５−ジデオキシ−３−フル
オロ−０−エリスローβ−Ｌ−グルコー２−ノ二二口ソ
ネート〔分子構造〕 ■ （収量： １９０． 収率ニア％） 〔物性値〕 融点：１１９ ℃ 〔α）ｏ −５６，５” （ｃ＝ｏ、２ｔ、 ｃＨ
ｃｚ、）元素分析 Ｃ２２Ｈ２ＯＮ Ｇ１４ Ｆ計算値
Ｃ二４７．９１； Ｈ：５．４Ｂ、 Ｎ ：２．５
３゜実測値 Ｃ：４８．１０； Ｈ：５．３５；
Ｎ ：２．３０゜Ｒｆ ＝０．２６ ’Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣβ３） ４、６２ （Ｈ−３，Ｊ、、 、＝９．６０ Ｈｚ”）
５、４８ （ｌ（−４，Ｊ４．５＝ｔｏ、 ０５七）４
、２４ （Ｈ−５，ＪＳ、 ｇ＝１０．５４七）４、
Ｉｆ（ｉｔ−６，Ｊ、、 、＝２．２９ ＆ン５、
３５ （）！−７，Ｊ？、 ａ＝４．６６七）５．０２
（Ｈ−８，Ｊ、、、＝６．６９七。
ペンタ−０−アセチル−３，５−ジデオキシ−３−フル
オロ−０−エリスローβ−Ｌ−グルコー２−ノ二二口ソ
ネート〔分子構造〕 ■ （収量： １９０． 収率ニア％） 〔物性値〕 融点：１１９ ℃ 〔α）ｏ −５６，５” （ｃ＝ｏ、２ｔ、 ｃＨ
ｃｚ、）元素分析 Ｃ２２Ｈ２ＯＮ Ｇ１４ Ｆ計算値
Ｃ二４７．９１； Ｈ：５．４Ｂ、 Ｎ ：２．５
３゜実測値 Ｃ：４８．１０； Ｈ：５．３５；
Ｎ ：２．３０゜Ｒｆ ＝０．２６ ’Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣβ３） ４、６２ （Ｈ−３，Ｊ、、 、＝９．６０ Ｈｚ”）
５、４８ （ｌ（−４，Ｊ４．５＝ｔｏ、 ０５七）４
、２４ （Ｈ−５，ＪＳ、 ｇ＝１０．５４七）４、
Ｉｆ（ｉｔ−６，Ｊ、、 、＝２．２９ ＆ン５、
３５ （）！−７，Ｊ？、 ａ＝４．６６七）５．０２
（Ｈ−８，Ｊ、、、＝６．６９七。
ＪＳ、 ９・＝２．４４七）
４、１４．４．５１（Ｈ−９，Ｈ−９’ 、 Ｊｓ、
ＩＩ・＝１２．４６七）５、５８ （ＮＨ，Ｊ、、、
、＝１０．０８ Ｈｚ’）３．８５（ＣＯＯＣＨ，） １、８９ （ＮＣｆ］ＣＨ，） ２、０４．２．０６．２．１０．２．１５．２．２４
（ＯＡｃ）。
ＩＩ・＝１２．４６七）５、５８ （ＮＨ，Ｊ、、、
、＝１０．０８ Ｈｚ’）３．８５（ＣＯＯＣＨ，） １、８９ （ＮＣｆ］ＣＨ，） ２、０４．２．０６．２．１０．２．１５．２．２４
（ＯＡｃ）。
■ メチル ５−アセトアミド−２，４，７，８，９−
ペンタ−０−アセチル−３，５−ジデオキシ−３−フル
オロ−Ｄ−エリスローβ−し一マンノー２−ノ二二口ソ
ネート〔分子構造〕 （収量＝ ３０ ｍｇ、 収率＝７％）〔物性値〕 融点：１９４ ℃ 〔α）、 −２４，５’ （Ｃ＝０．１９． クロ
ロホルム）元素分析 Ｃ２２Ｈ＊ｏ Ｎ ＯＩ＜ Ｆ計
算値 Ｃ：４７．９１： Ｈ：５．４８； Ｎ ：
２．５３゜実測値 Ｃ：４７．８５； Ｈ：５．５３
； Ｎ ：２．５５゜Ｒｆ ＝０．２３ （酢酸エチ
ル） ’Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｊ２．） ４、９４（１１−３，Ｊ、、 、＝２．’５７七）５、
５０ （）ｌ−４，Ｊ、、 、＝１０．６８ ｆ（ｚ）
４、１４（ＩＩ−５，ＪＳ、 ｇ＝１０．６１七）４、
２５（ｆｌ−６，Ｊｌｌ、 ｔ＝１．８４翫）５、３５
（Ｈ−７，Ｊ、、 、＝５．１３七）５．１３（Ｈ−
８，Ｊ、、、＝６．６０七。
ペンタ−０−アセチル−３，５−ジデオキシ−３−フル
オロ−Ｄ−エリスローβ−し一マンノー２−ノ二二口ソ
ネート〔分子構造〕 （収量＝ ３０ ｍｇ、 収率＝７％）〔物性値〕 融点：１９４ ℃ 〔α）、 −２４，５’ （Ｃ＝０．１９． クロ
ロホルム）元素分析 Ｃ２２Ｈ＊ｏ Ｎ ＯＩ＜ Ｆ計
算値 Ｃ：４７．９１： Ｈ：５．４８； Ｎ ：
２．５３゜実測値 Ｃ：４７．８５； Ｈ：５．５３
； Ｎ ：２．５５゜Ｒｆ ＝０．２３ （酢酸エチ
ル） ’Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｊ２．） ４、９４（１１−３，Ｊ、、 、＝２．’５７七）５、
５０ （）ｌ−４，Ｊ、、 、＝１０．６８ ｆ（ｚ）
４、１４（ＩＩ−５，ＪＳ、 ｇ＝１０．６１七）４、
２５（ｆｌ−６，Ｊｌｌ、 ｔ＝１．８４翫）５、３５
（Ｈ−７，Ｊ、、 、＝５．１３七）５．１３（Ｈ−
８，Ｊ、、、＝６．６０七。
ＪＳｒ！・＝２゜２０七）
４、５７ （ｆｌ−９，Ｊｓ、 ｓ・＝１２．４６七）
５、４３ （Ｎｌｉ、 ＪＮＬ、 Ｓ＝８．７９ Ｈｚ
＞３、８４ （Ｃ［１０１１Ｌ３） １、９２ （ＮＣＯＩＣ１１３） ２、０４．２．０５．．２．１１．２．１７．２．１８
（０＾Ｃ）〔実施例２〕 １．５％（１０ｍｍｏｌｅ）のＦ２を含むアルゴンガス
を酢酸カリ／酢酸の混合物からなるカートリッジに通じ
てアセチルハイポフルオライド （＾ｃＯＦ） を調
製し、これを前記実施例１で用いたメチル ５−アセト
アミド−２，６−アンヒドロ−４，７，８，９〜テトラ
−０−アセチル−２，３，５−トリデオキシ−Ｄ−グリ
セロ−０−ガラクト−２−エノネート４８０ ｍｇ （
１，０ｍｍｏｌｅ）の酢酸溶液１０ｍ１！中に室温で１
時間通じた後、溶媒を減圧下６０℃で留去し、５２０■
のシラツブを得た。
５、４３ （Ｎｌｉ、 ＪＮＬ、 Ｓ＝８．７９ Ｈｚ
＞３、８４ （Ｃ［１０１１Ｌ３） １、９２ （ＮＣＯＩＣ１１３） ２、０４．２．０５．．２．１１．２．１７．２．１８
（０＾Ｃ）〔実施例２〕 １．５％（１０ｍｍｏｌｅ）のＦ２を含むアルゴンガス
を酢酸カリ／酢酸の混合物からなるカートリッジに通じ
てアセチルハイポフルオライド （＾ｃＯＦ） を調
製し、これを前記実施例１で用いたメチル ５−アセト
アミド−２，６−アンヒドロ−４，７，８，９〜テトラ
−０−アセチル−２，３，５−トリデオキシ−Ｄ−グリ
セロ−０−ガラクト−２−エノネート４８０ ｍｇ （
１，０ｍｍｏｌｅ）の酢酸溶液１０ｍ１！中に室温で１
時間通じた後、溶媒を減圧下６０℃で留去し、５２０■
のシラツブを得た。
このシラツブをシリカゲル（メルク社Ｖ Ｇ６０ Ｊ６
０ｇ）のカラムクロマトグラフィーにて展開し、酢酸エ
チル／エーテル＝ ３ ／ １ （Ｖ／Ｖ） のから
なる混合溶媒で溶出し、ジクロルメタン／イソプロピル
エーテルの混合溶媒で再結晶して前記実施例１と同じ生
成物 ■ メチル ５−アセトアミド−４，７，８，９−テト
ラ−０−アセチル−２，３，５−トリデオキシ−２，３
−ジフルオロ−〇−エリスローβ−Ｌ−４ルコー２−ノ
二二口ソネート〔収量＝４０■、収率＝７．７％〕およ
び、■ メチル ５−アセトアミド−２，４，７，８，
９−ペンタ−０−アセチル−３，５−ジデオキシ−３−
フルオロ−Ｄ−エリスローβ−Ｌｌ”ルコー２−ノ二二
ロソネ−） 〔収！＝１９０■、収率＝３４％〕を得た
。
０ｇ）のカラムクロマトグラフィーにて展開し、酢酸エ
チル／エーテル＝ ３ ／ １ （Ｖ／Ｖ） のから
なる混合溶媒で溶出し、ジクロルメタン／イソプロピル
エーテルの混合溶媒で再結晶して前記実施例１と同じ生
成物 ■ メチル ５−アセトアミド−４，７，８，９−テト
ラ−０−アセチル−２，３，５−トリデオキシ−２，３
−ジフルオロ−〇−エリスローβ−Ｌ−４ルコー２−ノ
二二口ソネート〔収量＝４０■、収率＝７．７％〕およ
び、■ メチル ５−アセトアミド−２，４，７，８，
９−ペンタ−０−アセチル−３，５−ジデオキシ−３−
フルオロ−Ｄ−エリスローβ−Ｌｌ”ルコー２−ノ二二
ロソネ−） 〔収！＝１９０■、収率＝３４％〕を得た
。
〔実施例３〕
前記実施例１または２で得られた■ メチル５−アセト
アミド−４，７，８，９−テトラ−０−アセチル−２，
３，５−トリデオキシ−２，３−ジフルオロ−〇−エリ
スローβ糺−グルコー２−ノニニロソネート５０■（０
，０９８ｍｍｏｌｅ）を含有する無水メタノール溶液（
３−）中に、ナトリウムメトキシド（ＮａＯＣＨ，）
２ｍｍｏｌｅを含有するメタノール１−を加え、室温
で３０分攪拌した。反応液にダウエックス（Ｄｏｗｅｘ
） ５０ ［Ｈ”）少過剰を加えて撹拌し、樹脂を濾過
してメタノール５−で洗浄した。この濾液を減圧下で濃
縮してメタノール／酢酸エチル／石油エーテルの混合溶
媒で再結晶して下記の生成物■を得た（収量＝２６■、
収率＝７７％）。
アミド−４，７，８，９−テトラ−０−アセチル−２，
３，５−トリデオキシ−２，３−ジフルオロ−〇−エリ
スローβ糺−グルコー２−ノニニロソネート５０■（０
，０９８ｍｍｏｌｅ）を含有する無水メタノール溶液（
３−）中に、ナトリウムメトキシド（ＮａＯＣＨ，）
２ｍｍｏｌｅを含有するメタノール１−を加え、室温
で３０分攪拌した。反応液にダウエックス（Ｄｏｗｅｘ
） ５０ ［Ｈ”）少過剰を加えて撹拌し、樹脂を濾過
してメタノール５−で洗浄した。この濾液を減圧下で濃
縮してメタノール／酢酸エチル／石油エーテルの混合溶
媒で再結晶して下記の生成物■を得た（収量＝２６■、
収率＝７７％）。
■ メチル ５−アセトアミド−２，３，５−トリデオ
キシ−２，３−ジフルオロ−〇−エリスローβ−Ｌ−グ
ルコー２−ノニュロソネート 〔分子構造〕 ■ 〔物性値〕 融点：２２７ ℃ 〔α〕０ ４９．７９° （Ｃ＝１．４５． Ｈ２Ｏ
）元素分析 ＣＩ ２ Ｈｔ ＊ Ｎ Ｏ＠ Ｆ を計
算値 Ｃ：４１．９８； Ｈ：５．５７； Ｎ ：４
．０８゜実験値 Ｃ：４２゜１１； Ｈ：５．６３；
Ｎ ：４．３８゜’Ｈ−ＮＭＲδ（Ｄ２０） ４．８８（Ｈ−３，Ｊｓ、４＝８．９８七）４、１３−
４．２６ （３）１． ）Ｉ−４，）ｌ−５，）ｌ−６
）３．５８（Ｈ−７，Ｊｓ、？ ＝０七）３．７３（Ｈ
−８，Ｊ、、、＝９．１６と。
キシ−２，３−ジフルオロ−〇−エリスローβ−Ｌ−グ
ルコー２−ノニュロソネート 〔分子構造〕 ■ 〔物性値〕 融点：２２７ ℃ 〔α〕０ ４９．７９° （Ｃ＝１．４５． Ｈ２Ｏ
）元素分析 ＣＩ ２ Ｈｔ ＊ Ｎ Ｏ＠ Ｆ を計
算値 Ｃ：４１．９８； Ｈ：５．５７； Ｎ ：４
．０８゜実験値 Ｃ：４２゜１１； Ｈ：５．６３；
Ｎ ：４．３８゜’Ｈ−ＮＭＲδ（Ｄ２０） ４．８８（Ｈ−３，Ｊｓ、４＝８．９８七）４、１３−
４．２６ （３）１． ）Ｉ−４，）ｌ−５，）ｌ−６
）３．５８（Ｈ−７，Ｊｓ、？ ＝０七）３．７３（Ｈ
−８，Ｊ、、、＝９．１６と。
Ｊｓ、＊＝３．３０七。
Ｊｓ、ｓ□＝６．０５Ｈｚ）
３、６３．３．８１ （Ｈ−９，）Ｉ−９°＋Ｊ９．＠
・＝１１．９１七）２、０６ （ＮＣＯＣＩｌ、） ３、９５ （ＣＤＯＣｔ１３） 〔実施例４〕 前記実施例１または２で得られた■ メチル５−アセト
アミド−４，７，８，９−テトラ−０−アセチル−２，
３，５−トリデオキシ−２，３−ジフルオロ−Ｄ−エリ
スローβ−し一グルコー２−ノ二二ロソネー） ２５０
ｍｇ （０，４９ｍｍｏｌｅ）を、０．５Ｎ ＮａＯＨ
水溶液１〜２％を含有する無水メタノール溶液８−中加
え、室温で１時間撹拌した。
・＝１１．９１七）２、０６ （ＮＣＯＣＩｌ、） ３、９５ （ＣＤＯＣｔ１３） 〔実施例４〕 前記実施例１または２で得られた■ メチル５−アセト
アミド−４，７，８，９−テトラ−０−アセチル−２，
３，５−トリデオキシ−２，３−ジフルオロ−Ｄ−エリ
スローβ−し一グルコー２−ノ二二ロソネー） ２５０
ｍｇ （０，４９ｍｍｏｌｅ）を、０．５Ｎ ＮａＯＨ
水溶液１〜２％を含有する無水メタノール溶液８−中加
え、室温で１時間撹拌した。
反応液中にナトリウムメトキシド（ＮａＯＣＨａ） ２
ｍｍｏｌｅを含有するメタノール１−を加え、室温で３
０分撹拌した。反応液にダウエックス（Ｑｏｗｅｘ）５
０ （）Ｉ”）少過剰を加えて撹拌し、濾過後、樹脂を
水１０−で洗浄した。この濾液を減圧下で濃縮し、残渣
を水に溶かして活性炭を少量加えて撹拌した。
ｍｍｏｌｅを含有するメタノール１−を加え、室温で３
０分撹拌した。反応液にダウエックス（Ｑｏｗｅｘ）５
０ （）Ｉ”）少過剰を加えて撹拌し、濾過後、樹脂を
水１０−で洗浄した。この濾液を減圧下で濃縮し、残渣
を水に溶かして活性炭を少量加えて撹拌した。
その後、活性炭を濾別し、濾液を真空乾燥して下記の生
成物■を得た（収量＝１２８ｍｇ、収率＝７６％）。
成物■を得た（収量＝１２８ｍｇ、収率＝７６％）。
■ ５−アセトアミド−２，３，５〜トリデオキシ−２
，３−ジフルオロ−〇−エリスローβ−Ｌ−クルコー２
−ノニュロソン酸 〔分子構造〕 ■ 〔物性値〕 融点＝２０６ ℃ 〔α〕。−４５，２° （Ｃ＝２．２２． Ｈ２Ｏ）
元素分析 Ｃ、ＨＩ ７ Ｎ Ｏｅ Ｆ ２計算値 Ｃ
：４０．１２； Ｈ：５．２０； Ｎ ：４．２５
゜実験値 Ｃ：４０．２３： Ｈ：５．１１； Ｎ
：４．１６゜’Ｈ−ＮＭＲδ（Ｄ２０） ４．８０ （Ｈ−３，Ｊ３． 、＝８．７９七）４、１
２−４．２３ （３Ｈ，Ｈ−４，）Ｉ−５，８−６）３
、５５ （ＩＩ−７，Ｊｌ、 ｆｆ＝ｏ、 ７４七）３
．７５ （ｆｌ−８，Ｊｖ、ｓ＝８．６６ Ｈｚ。
，３−ジフルオロ−〇−エリスローβ−Ｌ−クルコー２
−ノニュロソン酸 〔分子構造〕 ■ 〔物性値〕 融点＝２０６ ℃ 〔α〕。−４５，２° （Ｃ＝２．２２． Ｈ２Ｏ）
元素分析 Ｃ、ＨＩ ７ Ｎ Ｏｅ Ｆ ２計算値 Ｃ
：４０．１２； Ｈ：５．２０； Ｎ ：４．２５
゜実験値 Ｃ：４０．２３： Ｈ：５．１１； Ｎ
：４．１６゜’Ｈ−ＮＭＲδ（Ｄ２０） ４．８０ （Ｈ−３，Ｊ３． 、＝８．７９七）４、１
２−４．２３ （３Ｈ，Ｈ−４，）Ｉ−５，８−６）３
、５５ （ＩＩ−７，Ｊｌ、 ｆｆ＝ｏ、 ７４七）３
．７５ （ｆｌ−８，Ｊｖ、ｓ＝８．６６ Ｈｚ。
Ｊｓ、ｓ”５．８７ｋ。
Ｊｓ、 ｇｌ ＝２．７５ Ｈｚ）
３、６３．３．８２ （Ｈ−９，Ｈ−９°、Ｊｓ、Ｉ１
・＝１１．７３七）。
・＝１１．７３七）。
２、０６ （ＮＣＯＣｌｉ３）。
〔実施例５〕
前記実施例１または２で得られた■ メチル５−アセト
アミド−２，４，７，８，９−ペンタ−０−アセチル−
３，５−ジデオキシ−３−フルオロ−Ｄ−エリスローβ
−Ｌ−グルコノニュロソネー） ５５ ｍｇを用い、前
記実施例３と同様の方法で下記の化合物■を得た（収量
＝２４ｍｇ、 収率＝７５％）。
アミド−２，４，７，８，９−ペンタ−０−アセチル−
３，５−ジデオキシ−３−フルオロ−Ｄ−エリスローβ
−Ｌ−グルコノニュロソネー） ５５ ｍｇを用い、前
記実施例３と同様の方法で下記の化合物■を得た（収量
＝２４ｍｇ、 収率＝７５％）。
■ メチル ５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−
３−フルオロ−０−エリスローβ−Ｌ−４ルコー２−／
二二ロソネート 〔分子構造〕 〔物性値〕 融点＝２０９ ℃（メタノール／酢酸エチル／石油エー
テル混合溶媒より再結晶） （α） ｏ ４１．１４° （Ｃ＝０．８６． Ｈ
２Ｏ）元素分析 ＣＩ２ Ｈｚｏ Ｎ Ｏｓ Ｆ計算値
Ｃ：４２．２３； Ｈ：５．９； Ｎ ：４．１
゜実１Ｎ１ Ｃ：４２．３７； Ｈ：６．Ｏ；
Ｎ ：４．３゜’Ｈ−ＮＭＲδ（Ｄ２０） ４、７５ （Ｈ−３，Ｊ、、 、＝８．９８七）４、０
９−４．１８ （３Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−５，ｌｌ−６）３
、５６ （Ｈ−７，Ｊｌ、 ｔ＝１．１０セ）３、７１
（Ｈ−８，ＪＴ、 、＝８．７９ Ｈｚ。
３−フルオロ−０−エリスローβ−Ｌ−４ルコー２−／
二二ロソネート 〔分子構造〕 〔物性値〕 融点＝２０９ ℃（メタノール／酢酸エチル／石油エー
テル混合溶媒より再結晶） （α） ｏ ４１．１４° （Ｃ＝０．８６． Ｈ
２Ｏ）元素分析 ＣＩ２ Ｈｚｏ Ｎ Ｏｓ Ｆ計算値
Ｃ：４２．２３； Ｈ：５．９； Ｎ ：４．１
゜実１Ｎ１ Ｃ：４２．３７； Ｈ：６．Ｏ；
Ｎ ：４．３゜’Ｈ−ＮＭＲδ（Ｄ２０） ４、７５ （Ｈ−３，Ｊ、、 、＝８．９８七）４、０
９−４．１８ （３Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−５，ｌｌ−６）３
、５６ （Ｈ−７，Ｊｌ、 ｔ＝１．１０セ）３、７１
（Ｈ−８，ＪＴ、 、＝８．７９ Ｈｚ。
Ｊｓ、 ｓ”６．０５七。
Ｊ、１・＝３．４３七）
３、６３．３゜８ （Ｈ−９，）Ｉ−９°、 Ｊｌ、
！−＝１．１．９ ＆）２．０６（ＮＣＯＣ１３） ３、９１ （ＣＯＯＣ１１３）。
！−＝１．１．９ ＆）２．０６（ＮＣＯＣ１３） ３、９１ （ＣＯＯＣ１１３）。
〔実施例６〕
前記実施例１または２で得られた■ メチル５−アセト
アミド−２，４，７，８，９−ペンタ−０−アセチル−
３，５−ジデオキシ−３−フルオロ−Ｄ−エリトロ−β
−Ｌ−グ）Ｌｔ ：ｌ ／ ニー ユ０７ネート２０
ｍｇ （０，０３６ｍａ＋ｏｌｅ）を、１ＮＮａ叶水溶
液２０％を含有するメタノール溶液１−中に加え、室温
で１時間撹拌した。
アミド−２，４，７，８，９−ペンタ−０−アセチル−
３，５−ジデオキシ−３−フルオロ−Ｄ−エリトロ−β
−Ｌ−グ）Ｌｔ ：ｌ ／ ニー ユ０７ネート２０
ｍｇ （０，０３６ｍａ＋ｏｌｅ）を、１ＮＮａ叶水溶
液２０％を含有するメタノール溶液１−中に加え、室温
で１時間撹拌した。
その後、前記実施例４と同様の処理を施して下記の化合
物■を得た（収量＝ ９ ｍｇ、 収率＝７６％）。
物■を得た（収量＝ ９ ｍｇ、 収率＝７６％）。
■ ５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−３−フル
オロ−Ｄ−エリスローβ−し一グルコー２−ノ二二ロソ
ン酸〔分子構造〕 ■ 〔物性値〕 融点：２０５ ℃ （ｆｆ）ｏ ４０．０２° （Ｃ＝０．８６．
Ｈ２Ｏ）元素分析 Ｃ、Ｈ＋ ｓ Ｎ Ｏｓ Ｆ計算値
Ｃ：４０．３７； Ｈ：５．５４； Ｎ ：４．
２７゜実験値 Ｃ：４０．０７； Ｈ：５．５１；
Ｎ ：４．２１゜’Ｈ−ＮＭＲδ（Ｄ２０） ４、７１（Ｈ−３，Ｊ３． 、＝８．４２七）４、１０
−４．１５ （３）１． ）ｌ−４，Ｈ−５，Ｈ−６）
３．５４（Ｈ−７，Ｊｓ、ｔ＝０七） ３．７３（Ｈ−８，Ｊ、、、＝８．７９七。
オロ−Ｄ−エリスローβ−し一グルコー２−ノ二二ロソ
ン酸〔分子構造〕 ■ 〔物性値〕 融点：２０５ ℃ （ｆｆ）ｏ ４０．０２° （Ｃ＝０．８６．
Ｈ２Ｏ）元素分析 Ｃ、Ｈ＋ ｓ Ｎ Ｏｓ Ｆ計算値
Ｃ：４０．３７； Ｈ：５．５４； Ｎ ：４．
２７゜実験値 Ｃ：４０．０７； Ｈ：５．５１；
Ｎ ：４．２１゜’Ｈ−ＮＭＲδ（Ｄ２０） ４、７１（Ｈ−３，Ｊ３． 、＝８．４２七）４、１０
−４．１５ （３）１． ）ｌ−４，Ｈ−５，Ｈ−６）
３．５４（Ｈ−７，Ｊｓ、ｔ＝０七） ３．７３（Ｈ−８，Ｊ、、、＝８．７９七。
Ｊｓ、 ｓ＝６．０５’Ｈｚ。
Ｊ、２．・＝２．７５七）
３、６３．３．８３ （Ｈ−９，Ｈ−９°、 Ｊｓ＋
＊・＝１１．９１ｋ）２、０６ （ＮＣＯＣｌｌｓ）。
＊・＝１１．９１ｋ）２、０６ （ＮＣＯＣｌｌｓ）。
Claims (9)
- （１）一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１はフッ素原子、水酸基または−ＯＣＯＣ
Ｈ＿３、Ｒ＾２は水素または低級アルキル基、Ｒ＾３は
水素またはアセチル基をそれぞれ表す）で示されるＮ−
アセチル−３−フルオロ−ノイラミン酸誘導体。 - （２）一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾４は低級アルキル基、Ａｃはアセチル基を
それぞれ表す）で示されるアルキル５−アセトアミド−
２，６−アンヒドロ−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−ア
セチル−２，３，５−トリデオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ
−ガラクト−２−エノネートの溶液中に、フッ素を含有
する不活性ガス、またはこのフッ素を含有する不活性ガ
スを酢酸／酢酸塩からなる混合物に通じて得たアセチル
ハイポフルオライトを通じて反応させた後、溶媒を留去
し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付すことを特徴とする一般式 I ▲数式、化学式、表等
があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１はフッ素原子、水酸基または−ＯＣＯＣ
Ｈ＿３、Ｒ＾２は水素または低級アルキル基、Ｒ＾３は
水素またはアセチル基をそれぞれ表す）で示されるＮ−
アセチル−３−フルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方
法。 - （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｃはアセチル基を表す）で示される化合物で
ある特許請求の範囲第２項記載のＮ−アセチル−３−フ
ルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。 - （４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｃはアセチル基を表す）で示される化合物で
ある特許請求の範囲第２項記載のＮ−アセチル−３−フ
ルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。 - （５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｃはアセチル基を表す）で示される化合物で
ある特許請求の範囲第２項記載のＮ−アセチル−３−フ
ルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。 - （６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｃはアセチル基を表す）で示される化合物で
ある特許請求の範囲第２項記載のＮ−アセチル−３−フ
ルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。 - （７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｃはアセチル基を表す）で示される化合物で
ある特許請求の範囲第２項記載のＮ−アセチル−３−フ
ルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。 - （８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｃはアセチル基を表す）で示される化合物で
ある特許請求の範囲第２項記載のＮ−アセチル−３−フ
ルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。 - （９）式 （式中、Ａｃはアセチル基を表す）で示される化合物で
ある特許請求の範囲第２項記載のＮ−アセチル−３−フ
ルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015531765A (ja) * | 2012-08-18 | 2015-11-05 | アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ | シアリダーゼの同定および画像化のための細胞透過性プローブ |
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|---|---|---|---|---|
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| WO1995032955A1 (fr) * | 1994-05-27 | 1995-12-07 | Daikin Industries, Ltd. | Acide 7-fluoro-2, 3-didehydrosialique et intermediaire pour la synthese de cet acide |
| AU711845B2 (en) * | 1996-09-10 | 1999-10-21 | Daikin Industries, Ltd. | 4-substituted-2,7-dideoxy-7-fluoro-2,3-didehydro-sialic acid compounds |
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|---|---|---|---|---|
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