JPS63152325A - 脳虚血症予防治療剤 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明は、下記一般式(I)
(式中Rはアルキル基を意味する。)
で示されるグルタチオン モノ アルキルエステル又は
その塩を有効成分とする脳虚血症予防治療剤に関する。
その塩を有効成分とする脳虚血症予防治療剤に関する。
(従来の技術)
虚血とは1部分的血液不足の状態ない(・、脳における
虚血が脳虚血である。
虚血が脳虚血である。
ヒトの全層平均血流量は、50〜60 ml/100g
脳/min程度とされるので、脳重量を1400gとす
れば必要とされる全血流量は700〜840m1/mi
nとなる。
脳/min程度とされるので、脳重量を1400gとす
れば必要とされる全血流量は700〜840m1/mi
nとなる。
この数値は、脳重量と全体重の比が約1:36であるの
に対し、脳血流量と心拍出量との比が約1:65である
ことを考慮すると、脳が非常に多量の血流を必要として
(・ることを示すものである。
に対し、脳血流量と心拍出量との比が約1:65である
ことを考慮すると、脳が非常に多量の血流を必要として
(・ることを示すものである。
脳血流を左右する因子には、潅流圧;動脈血や脳組織に
おける二酸化炭素(Co2) 、酸素(O2)あるが、
脳血管には脳に対する潅流圧が変化しても、その変動に
対抗して面流を一定に維持しようとする自動調節能が存
在する。しかし、各種の病態によりこの機構の障害が生
じ脳虚血状態が惹き起こされることになる。このような
虚血状態を惹起する病態としては、脳血栓、脳塞栓、脳
出血、くも膜下出血等が挙げられる。
おける二酸化炭素(Co2) 、酸素(O2)あるが、
脳血管には脳に対する潅流圧が変化しても、その変動に
対抗して面流を一定に維持しようとする自動調節能が存
在する。しかし、各種の病態によりこの機構の障害が生
じ脳虚血状態が惹き起こされることになる。このような
虚血状態を惹起する病態としては、脳血栓、脳塞栓、脳
出血、くも膜下出血等が挙げられる。
従来、脳虚血疾患の予防、治療剤としては。
脳血栓や脳塞栓に対するものとして抗凝固剤。
血栓溶解剤、血小板凝集抑制剤等が、出面性素因に対す
るものとして抗線溶剤、脳浮腫に対するものとしてステ
ロイドホルモン剤、臨床症状に対するものとして各種の
対症療法剤等が用いられている他、脳代謝機能障害に対
するものとル して、チトクロームC,メクロフェノセート。
るものとして抗線溶剤、脳浮腫に対するものとしてステ
ロイドホルモン剤、臨床症状に対するものとして各種の
対症療法剤等が用いられている他、脳代謝機能障害に対
するものとル して、チトクロームC,メクロフェノセート。
シチコリノなどの脳代謝賦活剤が用いられている。
一方、グルタチオン モノ アルキルエステル(1)は
、グルタチオノのグリノンカルボキシル基に関するアル
キルエステルであって、従来グルタチオンの活性吸収体
として医薬の解責。
、グルタチオノのグリノンカルボキシル基に関するアル
キルエステルであって、従来グルタチオンの活性吸収体
として医薬の解責。
酸素およびその新陳代謝産物(たとえば過酸化物)、フ
リーラジカル、外的化合物などからの細胞の保護作用等
が報告されているものである。
リーラジカル、外的化合物などからの細胞の保護作用等
が報告されているものである。
(発明が解決しようとする問題点)
しかしながら、従来脳虚血疾患に用いられている薬剤は
、それぞれの臨床症状に対するものとして有効であると
しても、脳虚血状態に対する直接的な効果は十分でなか
ったり、低酸素状態における機能改善、特に急性期下の
機能改善を発揮するものがない等の問題があり、抗層虚
血作用や抗低酸素作用を示す薬剤の開発が切望されてい
た。
、それぞれの臨床症状に対するものとして有効であると
しても、脳虚血状態に対する直接的な効果は十分でなか
ったり、低酸素状態における機能改善、特に急性期下の
機能改善を発揮するものがない等の問題があり、抗層虚
血作用や抗低酸素作用を示す薬剤の開発が切望されてい
た。
(問題点を解決した手段)
かかる事情に鑑み、抗層虚血作用及び抗低酸素作用を発
揮し、脳虚血疾患の予防治療剤として有効な薬剤開発を
目的として鋭意研究した結果、グルタチオノ モノ ア
ルキルエステルが。
揮し、脳虚血疾患の予防治療剤として有効な薬剤開発を
目的として鋭意研究した結果、グルタチオノ モノ ア
ルキルエステルが。
この脳虚血疾患の予防、治療に極めて顕著な効果を有す
ることを見出し2本発明を完成した。
ることを見出し2本発明を完成した。
寸なわち本発明は頭記の構成に特徴を有し。
かかる脳血血症予防、治療に有効であることはグルタチ
オンにおいても知られていない。
オンにおいても知られていない。
なお1本出願人は先に グルタチオン モノアルキルエ
ステルを有効成分とする抗貧血剤につし・て特許出願し
ているが(特願昭61−131313号)、この抗貧血
剤としての発明と本願発明とは、疾患1作用機序を全く
異にし、その用途としての適用範囲におし・て明確に区
別しうるものである。
ステルを有効成分とする抗貧血剤につし・て特許出願し
ているが(特願昭61−131313号)、この抗貧血
剤としての発明と本願発明とは、疾患1作用機序を全く
異にし、その用途としての適用範囲におし・て明確に区
別しうるものである。
(発明の詳細な説明)
前記一般式(r)で示されるグルタチオン モノ アル
キルエステルにおいて、アルキル基は炭素数1乃至10
個の直鎖又分枝状のものが挙げられる。具体的には1例
えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基
、ブチル基。
キルエステルにおいて、アルキル基は炭素数1乃至10
個の直鎖又分枝状のものが挙げられる。具体的には1例
えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基
、ブチル基。
イソブチル基、 tert−ブチル基、ペンチル基。
インペンチル基、イ・オベンチル基、 tert−ペ
ンチル基、1−メチルブチル基、ヘキシル基。
ンチル基、1−メチルブチル基、ヘキシル基。
=4−
イソヘキシル基、2−メチルペンチル基、1−エチルブ
チル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基
等である。
チル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基
等である。
この化合物(I)またはその塩は、たとえば。
以下の方法により製造することができる。
I(、NCHCH2CH2CO−Nt(CHCO−Nl
(CH,C0OR(I )COOHCH25H (Rは前記の意味を有する。) すなわち1本製造法は、グルタチオン(n)と。
(CH,C0OR(I )COOHCH25H (Rは前記の意味を有する。) すなわち1本製造法は、グルタチオン(n)と。
アルコール(m)を酸(たとえば硫酸)存在下で反応す
せ、グルタチオン モノ アルキルエステルの塩を得た
のち、所望により更に脱塩あるいは造塩処理することに
より行われる。
せ、グルタチオン モノ アルキルエステルの塩を得た
のち、所望により更に脱塩あるいは造塩処理することに
より行われる。
本発明の化合物(I)は、好ましくは、遊離の形で投与
されろ。また、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の無機酸との
塩、あるいは、シ・、つ酸塩。
されろ。また、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の無機酸との
塩、あるいは、シ・、つ酸塩。
D−トルエノスルホン酸塩、マレイン酸塩等の有機酸と
の塩等の形で投与することもできる。
の塩等の形で投与することもできる。
塩の形で投与するときは、必要により脱塩処理するか、
あるし・は炭素水素ナトリウムの如き生体に害を及ぼさ
ない塩基を添加したのち投与される。
あるし・は炭素水素ナトリウムの如き生体に害を及ぼさ
ない塩基を添加したのち投与される。
本発明のグルタチオン モノ アルキルエステル(I)
又はその塩は1通常用し・られる製剤用、 担体、賦
形剤その他の添加剤を用(・て2錠剤。
又はその塩は1通常用し・られる製剤用、 担体、賦
形剤その他の添加剤を用(・て2錠剤。
散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、液剤、注射
剤等に調製され、経口的または非経口的に投与される。
剤等に調製され、経口的または非経口的に投与される。
投与量は、投与ルート、患者の体重1年令、症状等によ
り適宜調整されるが1通常成人1日当り、静注で数10
乃至6ooIT1gが適当である。
り適宜調整されるが1通常成人1日当り、静注で数10
乃至6ooIT1gが適当である。
なお1本発明の化合物(I)またはその塩の急性毒性(
LD、。)は、たとえばイソプロピルエステルの場合、
マウス腹腔内注射で、 5.3g/kg程度である。
LD、。)は、たとえばイソプロピルエステルの場合、
マウス腹腔内注射で、 5.3g/kg程度である。
(発明の効果)
本発明の一般式(1)で示される化合物又はその塩を有
効成分とする薬剤は優れた抗層虚血及び抗低酸素作用を
示し、脳虚血症の予防あるいは治療剤として有用である
。
効成分とする薬剤は優れた抗層虚血及び抗低酸素作用を
示し、脳虚血症の予防あるいは治療剤として有用である
。
(実施例)
以下、実施例を掲記し本発明を更に詳細に説明する。な
お、参考例として実施例で使用したグルタチオン モノ
イソプロピルエステル。
お、参考例として実施例で使用したグルタチオン モノ
イソプロピルエステル。
及びモノ エチルエステルの製造例を示す。
参考例 1゜
グルタチオン モノ イソプロピルエステルの製造例
(1)イソプロピル アルコール800 mlにグルタ
チオン124gを加え、攪拌下95%硫酸42 mlを
滴下する。発熱するが特に冷却の必要はない。
チオン124gを加え、攪拌下95%硫酸42 mlを
滴下する。発熱するが特に冷却の必要はない。
約1時間後に均一な溶液となり、はぼ24時間後にグル
タチオン モノ イソプロピルエステル(イソプロピル
γ−L−グルタミル−し一ゾステイニルグリソネート
)の硫酸塩の結晶が析出し始めるが、さらに−夜攪拌を
続ける。結晶を沢取し、イソプロピルアルコール200
ml テ洗浄し、減圧乾燥すると、硫酸塩885gを
得る。
タチオン モノ イソプロピルエステル(イソプロピル
γ−L−グルタミル−し一ゾステイニルグリソネート
)の硫酸塩の結晶が析出し始めるが、さらに−夜攪拌を
続ける。結晶を沢取し、イソプロピルアルコール200
ml テ洗浄し、減圧乾燥すると、硫酸塩885gを
得る。
このモノの一部を水−イソプロピルアルコール混液(混
合比1:5)で再結晶して精製し。
合比1:5)で再結晶して精製し。
分析用試料とした。
融点 145〜150°C
元素分析値(Cl5H23N306S−HH2So、
・MH20として)CHN 3 計算値(%)’ 38,32 6.18 10.31
11.80実測値(%) 38,11 6.34
10.32 12.10f21 (11で得た未精製
の硫酸塩50.0gを水1.26に溶解し、 HP−
201,57にチャージし、水で流出し。
・MH20として)CHN 3 計算値(%)’ 38,32 6.18 10.31
11.80実測値(%) 38,11 6.34
10.32 12.10f21 (11で得た未精製
の硫酸塩50.0gを水1.26に溶解し、 HP−
201,57にチャージし、水で流出し。
次(・でメタノール−水混液(混合比1:l)で流出し
、目的物質を含むフラクション2.5 tを得る。この
フラクションを濃縮後、凍結乾燥を行いグルタチオン
モノ イソプロピルエステル338gを得る。
、目的物質を含むフラクション2.5 tを得る。この
フラクションを濃縮後、凍結乾燥を行いグルタチオン
モノ イソプロピルエステル338gを得る。
(1)融点 184〜186°C
(11)赤外吸収スペクトル(KBr、 am−+ )
1730、1635.1525.1400.1370゜
1205 、1100 (111)比旋光度([α]甘) −31,0(c = 1.0.水) (1■)核磁気共鳴スペクトル(DMSO−d6.δp
pm )1.20 (6H,d、 J=6Hz )1
.72〜2.16 (2H,m ) 2.2C1−2’、40(2H,m) 2.64〜2.86 (2H,m ) 3.20−3.56 (IH,m ) 3.80 (2H,s) 4.20〜4.60 (LH,m ) 4.68〜5.08 (LH,m ) 参考例 2 グルタチオ/ モノ エチルエステルの製造法参考例1
と同様にしてグルタチオン モノ エチルエステル(エ
チル r−L−グルタミル−し−システイニルグリンイ
・−ト)を得た。
1730、1635.1525.1400.1370゜
1205 、1100 (111)比旋光度([α]甘) −31,0(c = 1.0.水) (1■)核磁気共鳴スペクトル(DMSO−d6.δp
pm )1.20 (6H,d、 J=6Hz )1
.72〜2.16 (2H,m ) 2.2C1−2’、40(2H,m) 2.64〜2.86 (2H,m ) 3.20−3.56 (IH,m ) 3.80 (2H,s) 4.20〜4.60 (LH,m ) 4.68〜5.08 (LH,m ) 参考例 2 グルタチオ/ モノ エチルエステルの製造法参考例1
と同様にしてグルタチオン モノ エチルエステル(エ
チル r−L−グルタミル−し−システイニルグリンイ
・−ト)を得た。
(1)赤外線吸収スペクトル(KBr、 Cm−1)1
735.1635.1520.1400.1200(1
1) 比旋光度(「α」冒) −27,2(c = 1.0.水) (iii)核磁気共鳴スペクト/L/ (DMSO−d
o +δppm )1.16 (3H,t、
J=7Hz )1.70〜2.04 (2H、m ) 2.16〜2.40 (2H,m ) 2.60〜2.82 (2H、m ) 3.16〜3.40 (LH,m ) 3.80 (2H,s ) 4.04 (2H,q、 J=7Hz )4.
20〜4.48 (LH、m ) 実施例 l。
735.1635.1520.1400.1200(1
1) 比旋光度(「α」冒) −27,2(c = 1.0.水) (iii)核磁気共鳴スペクト/L/ (DMSO−d
o +δppm )1.16 (3H,t、
J=7Hz )1.70〜2.04 (2H、m ) 2.16〜2.40 (2H,m ) 2.60〜2.82 (2H、m ) 3.16〜3.40 (LH,m ) 3.80 (2H,s ) 4.04 (2H,q、 J=7Hz )4.
20〜4.48 (LH、m ) 実施例 l。
(注射剤の処方例)
グルタチオン モノ インプロピルエステル硫酸塩を4
5n′1g/mtの濃度で精製水に懸濁させ、5°C以
下に冷却する。エステル硫酸塩に対し、約2倍モルの炭
酸水素ナトリウムを加えて、エステル硫酸塩を溶解し、
溶液をpH4に調整したのち、濃度を4Orltg/m
lとし、無菌沢過する。バイアル瓶に各25 mlの溶
液を入れ凍結乾燥する。
5n′1g/mtの濃度で精製水に懸濁させ、5°C以
下に冷却する。エステル硫酸塩に対し、約2倍モルの炭
酸水素ナトリウムを加えて、エステル硫酸塩を溶解し、
溶液をpH4に調整したのち、濃度を4Orltg/m
lとし、無菌沢過する。バイアル瓶に各25 mlの溶
液を入れ凍結乾燥する。
実施例 2゜
(測定方法)
雄ウィスターラント(体重的300g )の両側総頚動
脈を永久結紮し脳虚血状態にすると、動物シま神経症状
(手足の麻痺、げ℃・れん等)を呈し、その多くは24
時間以内に死亡した。そこで、結紮後24時間目におけ
る死亡に対する本則の影響を検討した。検体は結紮直後
、結紮後1および2時間目に腹腔内投与した。なお、対
照群には生理食塩水のみを投与した。
脈を永久結紮し脳虚血状態にすると、動物シま神経症状
(手足の麻痺、げ℃・れん等)を呈し、その多くは24
時間以内に死亡した。そこで、結紮後24時間目におけ
る死亡に対する本則の影響を検討した。検体は結紮直後
、結紮後1および2時間目に腹腔内投与した。なお、対
照群には生理食塩水のみを投与した。
(実験結果)
その結果を表■に示す。結果はFischerの検定法
によって評価した。
によって評価した。
表12 両側総頚動脈結紮ラットθ)死亡に対する作
用 投与量+11 動物数 死亡数″′対照
2421 グルタチオノ モノ 300 24
15ゝイソプロピルエステル (t1mg/kgi、p、、 1回の投与量を示す。
用 投与量+11 動物数 死亡数″′対照
2421 グルタチオノ モノ 300 24
15ゝイソプロピルエステル (t1mg/kgi、p、、 1回の投与量を示す。
(2)結紮後24時間目における死亡数、ws:対照(
生理食塩水投与群)と比較して5%の危険率をもって有
意な差を示した。
生理食塩水投与群)と比較して5%の危険率をもって有
意な差を示した。
表1に示されるように、グルタチオン モノ イソプロ
ピルエステル群の死亡数は対照群に比して有意に低かっ
たので本則が両側総頚動脈結紮ラットにお(・て脳虚血
保護作用を示すことは明らかである。
ピルエステル群の死亡数は対照群に比して有意に低かっ
たので本則が両側総頚動脈結紮ラットにお(・て脳虚血
保護作用を示すことは明らかである。
実施例 3゜
(測定方法)
雄ICRマウス(体重的30g )を吸入および排気口
を有する容量21のガラス製容器へ入れ、95.3%皇
素および4.7%酸素を含む混合ガスを51/minの
流量で通気し、低酸素状態を生じさせ、マウスが死に至
るまでの時間を測定した。検体は混合ガス吸入10分前
に静脈内投与した。なお、対照群には生理食塩水のみを
投与した。
を有する容量21のガラス製容器へ入れ、95.3%皇
素および4.7%酸素を含む混合ガスを51/minの
流量で通気し、低酸素状態を生じさせ、マウスが死に至
るまでの時間を測定した。検体は混合ガス吸入10分前
に静脈内投与した。なお、対照群には生理食塩水のみを
投与した。
(実験結果)
その結果を表Hに示す。結果は5tudent’s t
−テストによって評価した。
−テストによって評価した。
表■、低酸素負荷マウスの致死時間に
対する作用
投与量01 動物数 致死時間+1対照
14 201±18グルタチオン モノ
3QO14262±221′イソプロピルエステル (1) mg/kg i、v、 、 (21単位:秒
、※:対照(生理食塩水投与群)と比較して5%の危険
率をもって有意な差を示した。
14 201±18グルタチオン モノ
3QO14262±221′イソプロピルエステル (1) mg/kg i、v、 、 (21単位:秒
、※:対照(生理食塩水投与群)と比較して5%の危険
率をもって有意な差を示した。
表■に示されるように、グルタチオン モノ イソプロ
ビルエステル群の致死時間は対照群に比して有声に長か
ったので1本剤が低酸素負荷マウスにおし・て低酸素保
護作用を示すことは明らかである。
ビルエステル群の致死時間は対照群に比して有声に長か
ったので1本剤が低酸素負荷マウスにおし・て低酸素保
護作用を示すことは明らかである。
実施例4゜
雄ウィスターラット(体重的300g)をベンドパルビ
タール(40mg/kg t、p、)により麻酔し。
タール(40mg/kg t、p、)により麻酔し。
脳定位固定装置に固定した。脳内に血腫な作る為、あら
かじめ尾静脈から採血した自家血液0.2ccを矢状縫
合から4mm右側、冠状縫合から2mm尾側、層表から
4nynの脳部位に注入した。強制的に左後肢を高さ4
.5cmの台にのせ、後肢を台上にのせている時間を測
定し。
かじめ尾静脈から採血した自家血液0.2ccを矢状縫
合から4mm右側、冠状縫合から2mm尾側、層表から
4nynの脳部位に注入した。強制的に左後肢を高さ4
.5cmの台にのせ、後肢を台上にのせている時間を測
定し。
これを神経症状として評価した。検体は自家血注入直後
、以後1日1回腹腔内投与し、対照群には生理食塩水の
みを投与した。神経症状の測定は術後1日1回、4日間
、薬物投与後30分に行った。
、以後1日1回腹腔内投与し、対照群には生理食塩水の
みを投与した。神経症状の測定は術後1日1回、4日間
、薬物投与後30分に行った。
さらに、術後4白目の神経症状観察直後ラットを断頭し
、右側半球脳を摘出した。脳内過酸化脂質は115%塩
化カリウムにて約10%ホモシネイトをつくり、その0
.1mlをとり。
、右側半球脳を摘出した。脳内過酸化脂質は115%塩
化カリウムにて約10%ホモシネイトをつくり、その0
.1mlをとり。
八木法に従い、マロンデアルデハイドを標準物質として
螢光定量した。
螢光定量した。
(実験結果)
その結果を表■に示す。結果は5tudent’s t
−テストによって評価した。
−テストによって評価した。
表■、自家血注入ラットの神経症状に対する作用対
照 42±1053±1243±113
1±10グルタチオンモノ 300 11±5″’
22±118±117±1゜イソプロピルエステル (1) mg/kg i、p−1回の投与量を示す。
(2)単位二秒。
照 42±1053±1243±113
1±10グルタチオンモノ 300 11±5″’
22±118±117±1゜イソプロピルエステル (1) mg/kg i、p−1回の投与量を示す。
(2)単位二秒。
(3)術後の日数を示す。
毫:対照(生理食塩水投与群)と比較して5%の危険率
をもって有意な差を示した。
をもって有意な差を示した。
I°対照と比較して1%の危険率をもって有意な差を示
した。動物数:10〜11 表■に示されるように、グルタチオンモノインプロピル
エステル群の強制姿勢持続時間は対照群に比して有意に
短かったので本則が自家血注入ラットにおいて神経症状
改善作用を示すことは明らかである。
した。動物数:10〜11 表■に示されるように、グルタチオンモノインプロピル
エステル群の強制姿勢持続時間は対照群に比して有意に
短かったので本則が自家血注入ラットにおいて神経症状
改善作用を示すことは明らかである。
また表(IV)に脳内マロンデアルデノ・イドに対する
効果の結果を示す。結果は5tudent’s t−テ
ストによって評価した。
効果の結果を示す。結果は5tudent’s t−テ
ストによって評価した。
表■ 自家血注入ラットの脳内マロンデアルデハイド含
量に対する作用 対 照 168±15
グルタチオンモノ 300 97±20
〜イソプロピルエステル (1) I7tg/kgi−p、(2)単位: nmo
l/g湿重量X1ll:対照(生理食塩水投与群)と比
較して1%の危険率をもって有意な差を示した。正常ラ
ットの脳内マロンデアルデハイド含量は77±3 nm
ol/g湿重量であった。動物数=10〜11 表■に示されるように自家血注入ラットにおいて脳内マ
ロンデアルデハイド含量の増加がみられた。グルタチオ
ン モノ イソプロピルエステル群の脳内マロンデアル
デハイド含量は対照群に比して有意に低かったので本則
が自家血注入ラットにおいて増加した過酸化脂質の産生
を抑制することは明らかである。
量に対する作用 対 照 168±15
グルタチオンモノ 300 97±20
〜イソプロピルエステル (1) I7tg/kgi−p、(2)単位: nmo
l/g湿重量X1ll:対照(生理食塩水投与群)と比
較して1%の危険率をもって有意な差を示した。正常ラ
ットの脳内マロンデアルデハイド含量は77±3 nm
ol/g湿重量であった。動物数=10〜11 表■に示されるように自家血注入ラットにおいて脳内マ
ロンデアルデハイド含量の増加がみられた。グルタチオ
ン モノ イソプロピルエステル群の脳内マロンデアル
デハイド含量は対照群に比して有意に低かったので本則
が自家血注入ラットにおいて増加した過酸化脂質の産生
を抑制することは明らかである。
以上の実験結果から、グルタチオン モノイソグロビル
エステルは自家血注入ラットにおいて神経症状改善作用
を示し、その作用の一部に過酸化脂質の産生抑制が関す
るものと考えられる。
エステルは自家血注入ラットにおいて神経症状改善作用
を示し、その作用の一部に過酸化脂質の産生抑制が関す
るものと考えられる。
Claims (3)
- (1)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中Rはアルキル基を意味する。) で示されるグルタチオン モノ アルキルエステル又は
その塩を有効成分とする脳虚血症予防治療剤。 - (2)Rが低級アルキル基である特許請求の範囲第(1
)項記載の脳虚血症予防治療剤。 - (3)Rがイソプロピル基である特許請求の範囲第(2
)項記載の脳虚血症予防治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP19600686 | 1986-08-20 | ||
JP61-196006 | 1986-08-20 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63152325A true JPS63152325A (ja) | 1988-06-24 |
Family
ID=16350660
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62197598A Pending JPS63152325A (ja) | 1986-08-20 | 1987-08-06 | 脳虚血症予防治療剤 |
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Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0257992B1 (ja) |
JP (1) | JPS63152325A (ja) |
KR (1) | KR880002822A (ja) |
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---|---|---|---|---|
US4968671A (en) * | 1987-11-26 | 1990-11-06 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic agents for ischemic heart diseases |
US5093478A (en) * | 1989-07-14 | 1992-03-03 | Cornell Research Foundation, Inc. | Preparing glutathione monoesters |
EP0494405B2 (en) * | 1991-01-10 | 2000-04-19 | Transcend Therapeutics, Inc. | Use of L-2-oxo thiazolidine-4-carboxylate for the treatment of pulmonary diseases |
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US5095027A (en) * | 1991-02-28 | 1992-03-10 | Clintec Nutrition Co. | Method for treating reperfusion injury employing L-2-oxothiazolidine-4-carboxylic acid |
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US20060105972A1 (en) | 2004-11-17 | 2006-05-18 | Nagasawa Herbert T | Method to enhance delivery of glutathione and ATP levels in cells |
TW201201712A (en) | 2010-01-28 | 2012-01-16 | Max International Llc | Compositions comprising sugar-cysteine products |
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JPS61179691A (ja) * | 1985-02-05 | 1986-08-12 | Matsushita Graphic Commun Syst Inc | 画像会議システム |
JPS61285889A (ja) * | 1985-06-13 | 1986-12-16 | Toshiba Corp | 画像通信ネツトワ−ク装置 |
-
1987
- 1987-08-06 JP JP62197598A patent/JPS63152325A/ja active Pending
- 1987-08-19 KR KR870009041A patent/KR880002822A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-08-20 DE DE8787307383T patent/DE3781064T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-20 EP EP87307383A patent/EP0257992B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-20 AT AT87307383T patent/ATE79268T1/de not_active IP Right Cessation
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Also Published As
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---|---|
EP0257992A2 (en) | 1988-03-02 |
DE3781064D1 (de) | 1992-09-17 |
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DE3781064T2 (de) | 1992-12-17 |
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