JPS6259215A - キチンオリゴマ−、キトサンオリゴマ−含有リポソ−ム - Google Patents
キチンオリゴマ−、キトサンオリゴマ−含有リポソ−ムInfo
- Publication number
- JPS6259215A JPS6259215A JP19775485A JP19775485A JPS6259215A JP S6259215 A JPS6259215 A JP S6259215A JP 19775485 A JP19775485 A JP 19775485A JP 19775485 A JP19775485 A JP 19775485A JP S6259215 A JPS6259215 A JP S6259215A
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- liposome
- oligomer
- chitin
- oligomers
- chitosan
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- Granted
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、抗腫瘍活性および抗感染活性を有するキチン
オリゴマー、キトサンオリゴマーおよびキチンオリゴマ
ー部分脱アセチル体より選ばれる少なくとも一つの物質
を含有するリポソームに関するものである。
オリゴマー、キトサンオリゴマーおよびキチンオリゴマ
ー部分脱アセチル体より選ばれる少なくとも一つの物質
を含有するリポソームに関するものである。
（従来の技術）
近年、抗悪性腫瘍剤として、谷種の菌体あるいは埴生産
物から得られる多糖体を有効成分とするものが提案され
１例えばシイタケ子実体よル抽出される多糖体、レンチ
ナンを有効成分とする抗腫瘍剤（特公昭≠７−３’７０
０２号公報、特公昭ダタ−４ｔｔ弘号公報）、カワ２タ
ケから抽出される蛋白多糖体を有効成分とする抗腫瘍剤
（特公昭！！−、２Ｊ、２７／号公報、特公昭よ７−グ
０／Ｊ−１号公報）、人里結核鱗から抽出されるリボ多
糖体を有効成分とする抗腫瘍剤（％開昭ｊ ７− ／Ｉ
ｔ／り号公報２等が提供されている。本発ＢＡ者らも、
先に、天然界に多量に存在するＮ−アセチルグルコサミ
ン分子が多数結合してなる多糖体であるキチンを有効成
分とする抗腫瘍剤を提供した（特開昭！ター２７１２６
号公報〕。他方、医栗物１ｊＩｔをリポソーム（Ｉｌｐ
ｏｓｏｍｅ）中に内包させた製剤にすることは知られて
いる（特開昭ｊターフ４０２／号。
物から得られる多糖体を有効成分とするものが提案され
１例えばシイタケ子実体よル抽出される多糖体、レンチ
ナンを有効成分とする抗腫瘍剤（特公昭≠７−３’７０
０２号公報、特公昭ダタ−４ｔｔ弘号公報）、カワ２タ
ケから抽出される蛋白多糖体を有効成分とする抗腫瘍剤
（特公昭！！−、２Ｊ、２７／号公報、特公昭よ７−グ
０／Ｊ−１号公報）、人里結核鱗から抽出されるリボ多
糖体を有効成分とする抗腫瘍剤（％開昭ｊ ７− ／Ｉ
ｔ／り号公報２等が提供されている。本発ＢＡ者らも、
先に、天然界に多量に存在するＮ−アセチルグルコサミ
ン分子が多数結合してなる多糖体であるキチンを有効成
分とする抗腫瘍剤を提供した（特開昭！ター２７１２６
号公報〕。他方、医栗物１ｊＩｔをリポソーム（Ｉｌｐ
ｏｓｏｍｅ）中に内包させた製剤にすることは知られて
いる（特開昭ｊターフ４０２／号。
特開昭！ター／乙３３／！号及び特開昭！ター、ｚｉｔ
ｒｙａ号公報参照）。
ｒｙａ号公報参照）。
（発明が解決しようとする問題点）
しかしながら、前記のキチンを有効成分とする抗腫瘍剤
はすぐれた抗腫瘍活性を有するが、キチンが水不溶性の
高分子であるために、注射剤等の製剤化が困難なこと、
静脈内投与ができないこと等、実用面において問題点か
あシ、実用的な抗腫瘍剤として未だ充分満足できるもの
ではない。
はすぐれた抗腫瘍活性を有するが、キチンが水不溶性の
高分子であるために、注射剤等の製剤化が困難なこと、
静脈内投与ができないこと等、実用面において問題点か
あシ、実用的な抗腫瘍剤として未だ充分満足できるもの
ではない。
（問題点を解決するための手段及び発明の作用）本発＃
ＪＪ８Ｊ者らは、抗腫瘍剤として用いられるキチンの有
する問題点を解決して実用的な抗腫瘍剤を提供すべ（鋭
意研究を重ねた結果、キチンを加水分解すると製造」μ
ことが知られている水溶性のキチンオリゴマー（Ｎ−ア
セチルキトオリゴ糖ともいう〕および中トサンオリゴマ
ー（キトオリゴ糖ともいう）が意外にも抗腫瘍活性およ
び抗感染活性をもち且つ抗腫瘍剤およ瀘感染症剤として
すぐれた特性を有することを見出した（本出願人の出願
に係る％願昭よター、２ｊ２７ｔ１号及び％願昭６Ｏ−
ｊＯｔＩＩ号明細誓参照）。本発明者らは、更に鋭意研
究を重ね、キチンオリゴマー、キトサンオリゴマーおよ
びキチンオリコマ一部分脱アセチル体よｎ：１４ｔｔｘ
れる少なくとも一つの物質をリポソーム（ＪＩｐｏｓｏ
ｍｅＪに含有させてリポソーム膣剤化することにより、
格段に前記の抗ｍ瘍活性及び抗感染活性全増強できるこ
とを見出し、本発明を完成するに至った。
ＪＪ８Ｊ者らは、抗腫瘍剤として用いられるキチンの有
する問題点を解決して実用的な抗腫瘍剤を提供すべ（鋭
意研究を重ねた結果、キチンを加水分解すると製造」μ
ことが知られている水溶性のキチンオリゴマー（Ｎ−ア
セチルキトオリゴ糖ともいう〕および中トサンオリゴマ
ー（キトオリゴ糖ともいう）が意外にも抗腫瘍活性およ
び抗感染活性をもち且つ抗腫瘍剤およ瀘感染症剤として
すぐれた特性を有することを見出した（本出願人の出願
に係る％願昭よター、２ｊ２７ｔ１号及び％願昭６Ｏ−
ｊＯｔＩＩ号明細誓参照）。本発明者らは、更に鋭意研
究を重ね、キチンオリゴマー、キトサンオリゴマーおよ
びキチンオリコマ一部分脱アセチル体よｎ：１４ｔｔｘ
れる少なくとも一つの物質をリポソーム（ＪＩｐｏｓｏ
ｍｅＪに含有させてリポソーム膣剤化することにより、
格段に前記の抗ｍ瘍活性及び抗感染活性全増強できるこ
とを見出し、本発明を完成するに至った。
従って、本発明の要旨とするところは、キチンオリゴマ
ー、キトサンオリゴマーおよびキチンオリゴマー部分脱
アセチル体より選ばれる少なくとも一つの物質を含有す
るリポソームにある。本発明のリポソームは、リン脂質
等からなる皮膜で形成された単２メラ小胞（ｕｎ目ａｍ
ｅｌｌａｒ ｖｅｓｉｃｆ〕又は多重ラメラ小胞（ｍｕ
ｌｌｌｌａｍｅＮａｒ ｖｅｓＩｃｌｔ ）の形のリポ
ソームの内部に、キチンオリゴマー。
ー、キトサンオリゴマーおよびキチンオリゴマー部分脱
アセチル体より選ばれる少なくとも一つの物質を含有す
るリポソームにある。本発明のリポソームは、リン脂質
等からなる皮膜で形成された単２メラ小胞（ｕｎ目ａｍ
ｅｌｌａｒ ｖｅｓｉｃｆ〕又は多重ラメラ小胞（ｍｕ
ｌｌｌｌａｍｅＮａｒ ｖｅｓＩｃｌｔ ）の形のリポ
ソームの内部に、キチンオリゴマー。
キトサンオリゴマーおよびキチンオリゴマー部分脱アセ
チル体よシ選ばれる少なくとも一つの物質が有効成分と
して内包された構造を有する。
チル体よシ選ばれる少なくとも一つの物質が有効成分と
して内包された構造を有する。
本発明で用いるリポソームの皮膜を形成するリン脂質は
、公知のものであることができ、特にその例としては、
ホスファチジルコリン（レシチンともいう）、ホス７ア
チジルエタノールアミン、ホス７アテジルセリン、ホス
７アチジルイノシトール、ホス７アチジルグリセロール
、ジホス７アテジルグリセロール、スフィンゴミエリン
等の天然リン脂質、ジパルミトイルホス７アテジルコリ
ン、ジステアロイルホス７アチジルコリン、ジノぞルミ
トイルホスファチジルエタノールアミン等の合成リン脂
質、等が挙げられる。これらのリン脂質には、安定化等
のために慣用の添加剤１例えばコレステロール類、ジセ
チルホス７エート、ホスファチジン酸、ステアリルアミ
ン等の荷電脂質＠またはα−トコフェロール等を適宜に
添加、配合してもよい。
、公知のものであることができ、特にその例としては、
ホスファチジルコリン（レシチンともいう）、ホス７ア
チジルエタノールアミン、ホス７アテジルセリン、ホス
７アチジルイノシトール、ホス７アチジルグリセロール
、ジホス７アテジルグリセロール、スフィンゴミエリン
等の天然リン脂質、ジパルミトイルホス７アテジルコリ
ン、ジステアロイルホス７アチジルコリン、ジノぞルミ
トイルホスファチジルエタノールアミン等の合成リン脂
質、等が挙げられる。これらのリン脂質には、安定化等
のために慣用の添加剤１例えばコレステロール類、ジセ
チルホス７エート、ホスファチジン酸、ステアリルアミ
ン等の荷電脂質＠またはα−トコフェロール等を適宜に
添加、配合してもよい。
本発明のリポソーム中に用りる抗腫瘍活性および抗感染
活性を有する有効成分物質としてのキチンオリゴマーの
具体例としては、ジ−Ｎ−アセチル−キトビオース、ト
リーＮ−７セチルー中トトリオース、テ）２−Ｎ−７セ
チルーキトテトラオース、ペンタ−Ｎ−７セチルーキト
ペンタオース、ヘキサ−Ｎ−アセテルーキトヘキサオー
ス、ヘプタ−Ｎ−アセチル−キトへブタ１−スがある。
活性を有する有効成分物質としてのキチンオリゴマーの
具体例としては、ジ−Ｎ−アセチル−キトビオース、ト
リーＮ−７セチルー中トトリオース、テ）２−Ｎ−７セ
チルーキトテトラオース、ペンタ−Ｎ−７セチルーキト
ペンタオース、ヘキサ−Ｎ−アセテルーキトヘキサオー
ス、ヘプタ−Ｎ−アセチル−キトへブタ１−スがある。
またキトサンオリゴマーの具体例としては、キトビオー
ス、キトトリオース、キトテトラオース、キトペンタオ
ース、キトヘキサオース、キトヘプタオース等がある。
ス、キトトリオース、キトテトラオース、キトペンタオ
ース、キトヘキサオース、キトヘプタオース等がある。
更に、キチンオリゴマー部分脱アセチル体の具体例とし
ては、ジ−Ｎ−７セチルーキトビオース、トリーＮ−ア
セチル−キトトリオース、テトラ−Ｎ−７セチルーキト
テトラオース、ペンタ−Ｎ−７セチルーキトペンタオー
ス。
ては、ジ−Ｎ−７セチルーキトビオース、トリーＮ−ア
セチル−キトトリオース、テトラ−Ｎ−７セチルーキト
テトラオース、ペンタ−Ｎ−７セチルーキトペンタオー
ス。
ヘキサ−Ｎ−７セチルーキトヘキサオース、ヘプタ−Ｎ
−アセテルーキトヘキサオースのアセチル基の一部が脱
アセチルしたものが挙けられる。特に好ましい、有効成
分としてヘキサ−Ｎ−アセチル−キトペンタオース、ヘ
キサ−Ｎ−７セチルーキトヘキサオース等の中チンオリ
ゴマーが挙けられる。
−アセテルーキトヘキサオースのアセチル基の一部が脱
アセチルしたものが挙けられる。特に好ましい、有効成
分としてヘキサ−Ｎ−アセチル−キトペンタオース、ヘ
キサ−Ｎ−７セチルーキトヘキサオース等の中チンオリ
ゴマーが挙けられる。
本発明によ）キチンオリゴマー、キトサンオリゴマーお
よびキチンオリゴマー部分脱アセチル体よシ選ばれる少
なくとも一つの物質を含有するリポソームは、常法によ
シ製造することができる。
よびキチンオリゴマー部分脱アセチル体よシ選ばれる少
なくとも一つの物質を含有するリポソームは、常法によ
シ製造することができる。
すなわち、前記のようなリポソーム換形成物質をクロロ
ホルム、エタノール等の有機溶媒に溶解した溶液を、適
当な容器に入れ、減圧下に溶媒の一部又は全部を留去し
て容器内壁面にリポソーム換形成物質の薄膜を形成させ
、その後％該容器にキチンオリゴマー、キトサンオリゴ
マーおよびキチンオリゴマー部分脱アセチル体より選ば
れる少なくとも一つの有効成分物質を溶解した溶液、例
えば水溶液を加え、全体を攪拌又は振とりするかまたは
超音波処理すると、目的とするリポソームの懸濁液を形
成できる。得られたリポソームはそれを含む懸濁液とし
て取扱うことができる。尚、前記のキチンオリゴマー、
キトサンオリゴマーおよびキチンオリゴマー部分脱アセ
チル体よシ選ばれる少なくとも一つの物質を溶解した水
溶液を調製する際に用いる溶ｔＫ杖、水、生理食塩水、
リン酸緩衝液、ト井（７ミノメタン緩衝液等の緩衝液。
ホルム、エタノール等の有機溶媒に溶解した溶液を、適
当な容器に入れ、減圧下に溶媒の一部又は全部を留去し
て容器内壁面にリポソーム換形成物質の薄膜を形成させ
、その後％該容器にキチンオリゴマー、キトサンオリゴ
マーおよびキチンオリゴマー部分脱アセチル体より選ば
れる少なくとも一つの有効成分物質を溶解した溶液、例
えば水溶液を加え、全体を攪拌又は振とりするかまたは
超音波処理すると、目的とするリポソームの懸濁液を形
成できる。得られたリポソームはそれを含む懸濁液とし
て取扱うことができる。尚、前記のキチンオリゴマー、
キトサンオリゴマーおよびキチンオリゴマー部分脱アセ
チル体よシ選ばれる少なくとも一つの物質を溶解した水
溶液を調製する際に用いる溶ｔＫ杖、水、生理食塩水、
リン酸緩衝液、ト井（７ミノメタン緩衝液等の緩衝液。
ブドウ糖、ソルビトール等の水溶液又はこれらの混合液
であｐ得る。
であｐ得る。
また１本発明のリポソーム製剤は、リポソーム膜形成物
質をジエチルエーテル、ジインプロピルエーテル等の有
機溶媒にｆ＃解した清液に対して。
質をジエチルエーテル、ジインプロピルエーテル等の有
機溶媒にｆ＃解した清液に対して。
キチンオリゴマー、キトサンオリゴマーおよびキチンオ
リゴマー部分脱アセチル体よシ辿ばれる少なくとも一つ
の物質を溶解した溶液１例えは水溶液を加え、得られた
混合液を超音波処理等によって乳化させ、その後に、減
圧下に有機溶媒の一部又は全部を留去することによって
も製造することができる。その他１本発明のリポソーム
製剤は界面活性剤除去法、エーテル注入法等の公知のリ
ポソーム製剤化技術によっても製造できる。
リゴマー部分脱アセチル体よシ辿ばれる少なくとも一つ
の物質を溶解した溶液１例えは水溶液を加え、得られた
混合液を超音波処理等によって乳化させ、その後に、減
圧下に有機溶媒の一部又は全部を留去することによって
も製造することができる。その他１本発明のリポソーム
製剤は界面活性剤除去法、エーテル注入法等の公知のリ
ポソーム製剤化技術によっても製造できる。
このようにして製造された本発明のリポソームは、遠心
分離のような常法によりリポソームの個々の粒子を液体
媒質から単離でき、単離されたリポソーム粒子は、これ
をキチンオリゴマー、キト用の水性溶媒に再分散させた
後、遠心分離することによって精製することもできる。
分離のような常法によりリポソームの個々の粒子を液体
媒質から単離でき、単離されたリポソーム粒子は、これ
をキチンオリゴマー、キト用の水性溶媒に再分散させた
後、遠心分離することによって精製することもできる。
またセファデックスカラムを用いたグル濾過によって精
製することもできる。
製することもできる。
このようにして得られる本発明のリポソームは。
懸濁液として得られた形のまま、または適当な溶媒中に
再懸濁させた形で、もしくは一旦凍結乾燥したリポソー
ム粒子を適当な溶媒中に再分散させて得た分散液の形で
常法によ）注射剤として使用に供する。本発明のリポソ
ーム製剤は、抗腫瘍剤として用いる場合に、その７日１
体重／Ｋｆ当シのリポンーム有効投与薬量はキチンオリ
ゴマー、キトサンオリゴマーおよびキチンオリゴマー部
分脱アセチル体より選ばれる少なくとも一つの有効成分
物質の量に換算して、１Ｏ−ｊｏｏｌｑ、好ましくはよ
Ｏ〜／ｊＯツである。
再懸濁させた形で、もしくは一旦凍結乾燥したリポソー
ム粒子を適当な溶媒中に再分散させて得た分散液の形で
常法によ）注射剤として使用に供する。本発明のリポソ
ーム製剤は、抗腫瘍剤として用いる場合に、その７日１
体重／Ｋｆ当シのリポンーム有効投与薬量はキチンオリ
ゴマー、キトサンオリゴマーおよびキチンオリゴマー部
分脱アセチル体より選ばれる少なくとも一つの有効成分
物質の量に換算して、１Ｏ−ｊｏｏｌｑ、好ましくはよ
Ｏ〜／ｊＯツである。
本発明のリポソーム製剤を抗腫瘍剤として用いる場合に
、これが有効である腫瘍細胞の例には、マワスガンｍＢ
ｆｊｌ、 ｆルコーマ／ｌｒＯ，エールリッヒカルシノ
ーマ、ロイケミアＬ−／２１０．ｏイケミアＰ−３１８
’、ＭＭ−４ｔｔおよびＭｅｔｈ−Ａがある。
、これが有効である腫瘍細胞の例には、マワスガンｍＢ
ｆｊｌ、 ｆルコーマ／ｌｒＯ，エールリッヒカルシノ
ーマ、ロイケミアＬ−／２１０．ｏイケミアＰ−３１８
’、ＭＭ−４ｔｔおよびＭｅｔｈ−Ａがある。
また、本発明のリポソーム製剤は抗感染症剤として用い
る場合には、カンジダ・アルビカンス等の真菌、ならび
に黄色ノドク球繭及び単球症リステリア菌の如きダラム
陰性菌、ダラム陽性菌等の各種の菌に対しすぐれた抗感
染効果を示し、その有効系量は体重縁当り有効成分物質
の倉に換算して１Ｏ−１０ＯＮ９である。
る場合には、カンジダ・アルビカンス等の真菌、ならび
に黄色ノドク球繭及び単球症リステリア菌の如きダラム
陰性菌、ダラム陽性菌等の各種の菌に対しすぐれた抗感
染効果を示し、その有効系量は体重縁当り有効成分物質
の倉に換算して１Ｏ−１０ＯＮ９である。
（本発明の効果り
本発明のリポソームは、その中に含有される有効成分物
質が天然に存在するキチンを加水分解して得られるキチ
ンオリゴマー、キトサンオリゴマーおよびキチンオリげ
マ一部分脱アセチル体よ〕選ばれる少なくとも一つの物
質であるので、毒性が実質的になく、またキチンオリゴ
マー、キトサンオリゴマーおよびキチンオリゴマー部分
脱アセチル体がそれ自体有する抗腫瘍活性および抗感染
活性を格段に増強された活性効果を示す等の優れた特性
を有する。
質が天然に存在するキチンを加水分解して得られるキチ
ンオリゴマー、キトサンオリゴマーおよびキチンオリげ
マ一部分脱アセチル体よ〕選ばれる少なくとも一つの物
質であるので、毒性が実質的になく、またキチンオリゴ
マー、キトサンオリゴマーおよびキチンオリゴマー部分
脱アセチル体がそれ自体有する抗腫瘍活性および抗感染
活性を格段に増強された活性効果を示す等の優れた特性
を有する。
（実施例）
実施例／１７ボソーム製剤の製造
卵黄レシチン（ホス７アチジルコリンノの／ｌ”ｆ （
／ ７．ｊμモルノ、ホス７アチジルセリ／の６キ（７
・Ｊμモルノおよびコレステロールのｌ！キ（／ｊμモ
ル）をクロロホルムの！−に溶解した溶液にトコフェロ
ール７滴を加え、これをｔＯＷナス形フルペンに入れ、
減圧下にエバボレーターでクロロホルムの全部を留去し
た後、再び少量のクロロホルムを加えて溶解し、更に電
磁式攪拌器でよく攪拌下にクロロホルムを留去してコル
ベン内壁面に、レシチンを生体とする薄膜を形成させる
。次いで、＃Ｊ記コルベ／に、ヘキサ−Ｎ−アセチル−
キトヘキサオースの一２０ｒｎｙをリンｆｆ１ｌ衝塩＠
溶液、２ゴに溶解した水性溶液を加えた。後者の水性溶
液の添加量は、この水性溶液の／−当シに使用脂質のｉ
！′が一２０μモルに相浩するような量とした。更に、
電磁式攪拌器で攪拌すると、白濁したリポソーム５ｉ９
８液を得た。この懸濁液中のリポソームは電子Ｊ８１倣
鋭で観察すると、多重層リポソームであシ、その直径は
約／〜ｉｏμであった。
／ ７．ｊμモルノ、ホス７アチジルセリ／の６キ（７
・Ｊμモルノおよびコレステロールのｌ！キ（／ｊμモ
ル）をクロロホルムの！−に溶解した溶液にトコフェロ
ール７滴を加え、これをｔＯＷナス形フルペンに入れ、
減圧下にエバボレーターでクロロホルムの全部を留去し
た後、再び少量のクロロホルムを加えて溶解し、更に電
磁式攪拌器でよく攪拌下にクロロホルムを留去してコル
ベン内壁面に、レシチンを生体とする薄膜を形成させる
。次いで、＃Ｊ記コルベ／に、ヘキサ−Ｎ−アセチル−
キトヘキサオースの一２０ｒｎｙをリンｆｆ１ｌ衝塩＠
溶液、２ゴに溶解した水性溶液を加えた。後者の水性溶
液の添加量は、この水性溶液の／−当シに使用脂質のｉ
！′が一２０μモルに相浩するような量とした。更に、
電磁式攪拌器で攪拌すると、白濁したリポソーム５ｉ９
８液を得た。この懸濁液中のリポソームは電子Ｊ８１倣
鋭で観察すると、多重層リポソームであシ、その直径は
約／〜ｉｏμであった。
このリポソームの内部には、ヘキサ−Ｎ−アセチル−キ
トヘキサオース水性溶液が含有されていた。
トヘキサオース水性溶液が含有されていた。
尚、前記のリン酸緩衝塩類ｍｇ、は塩化ナトリウムＯ０
？？、塩化カリウム０．２ Ｆ 、塩化カルシウム０、
／ ｆ％塩化マグネシウム６水和物ｏ、ｉｙ、 リン酸
水素二ナトリウム／−水和物コ、りｔおよびリン酸二水
床カリウム０．．２ Ｆ全蒸留水に溶解し全量１ｏｏｏ
ゴとしたものである。
？？、塩化カリウム０．２ Ｆ 、塩化カルシウム０、
／ ｆ％塩化マグネシウム６水和物ｏ、ｉｙ、 リン酸
水素二ナトリウム／−水和物コ、りｔおよびリン酸二水
床カリウム０．．２ Ｆ全蒸留水に溶解し全量１ｏｏｏ
ゴとしたものである。
実施例コ ザルコーマ／ＪＯに対する抗腫瘍活性試験
ｄｄｙ、ｓｐｐマウス（雄、≠週令、／群３匹Ｊの左置
径部皮下にザルコーマｉｔｏ腫瘍細胞ｊＸ１０’個を移
殖し、腫瘍移殖７日日に、すなわちｍ瘍がマウスに完全
に生着した日に、前記実施例／で得たリポソーム懸濁液
の必要量（Ｏ０／〜０．Ｊ ｔｄ ）をマウス尾静脈内
に投与した。腫瘍移殖後３０日日に、各マウスの腫瘍を
取ｐ出して腫働及証を測定し、対照試験に比べて腫瘍組
止第を求めた。得られた試験結果を次表に示す。
径部皮下にザルコーマｉｔｏ腫瘍細胞ｊＸ１０’個を移
殖し、腫瘍移殖７日日に、すなわちｍ瘍がマウスに完全
に生着した日に、前記実施例／で得たリポソーム懸濁液
の必要量（Ｏ０／〜０．Ｊ ｔｄ ）をマウス尾静脈内
に投与した。腫瘍移殖後３０日日に、各マウスの腫瘍を
取ｐ出して腫働及証を測定し、対照試験に比べて腫瘍組
止第を求めた。得られた試験結果を次表に示す。
尚、前記ヘキサ−Ｎ−７セテルーキトヘキサオース含有
リポンーム懸濁液に代えてリン酸緩衝塩類溶液のみを投
与して同様に腫傷重量を測定した場合を対照試験とした
。またヘキサ−Ｎ−７セチルーキトヘキサオースの水溶
液を投与して同様に塵場阻止率を求めた場合を比較試験
例／とし、またヘキサ−Ｎ−アセチル−キトヘキサオー
スを含まず単にリン酸緩衝塩類溶液を含有するリポソー
ム懸濁液を投与して同様に腫瘍阻止率を求めた場合を比
較試験例コとし、夫々の試験結果も次表に示した。
リポンーム懸濁液に代えてリン酸緩衝塩類溶液のみを投
与して同様に腫傷重量を測定した場合を対照試験とした
。またヘキサ−Ｎ−７セチルーキトヘキサオースの水溶
液を投与して同様に塵場阻止率を求めた場合を比較試験
例／とし、またヘキサ−Ｎ−アセチル−キトヘキサオー
スを含まず単にリン酸緩衝塩類溶液を含有するリポソー
ム懸濁液を投与して同様に腫瘍阻止率を求めた場合を比
較試験例コとし、夫々の試験結果も次表に示した。
表−７
実施例３
実施例／のヘキサ−Ｎ−アセテルーキトヘキサオース含
有リポソームに代えトリーＮ−７セチルーキトトリオー
ス含有リポソームを投与した以外は実施例／と同様に抗
腫瘍試験を行った結果、ザルコーマ／ｒＯに対するＭ瘍
阻止率約よ０％であった。
有リポソームに代えトリーＮ−７セチルーキトトリオー
ス含有リポソームを投与した以外は実施例／と同様に抗
腫瘍試験を行った結果、ザルコーマ／ｒＯに対するＭ瘍
阻止率約よ０％であった。
／、２
手続補正書（自発）
昭和６０年１０月 １８日
Claims (1)
- キチンオリゴマー、キトサンオリゴマーおよびキチンオ
リゴマー部分脱アセチル体より選ばれる少なくとも一つ
の物質を含有するリポソーム。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19775485A JPS6259215A (ja) | 1985-09-09 | 1985-09-09 | キチンオリゴマ−、キトサンオリゴマ−含有リポソ−ム |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19775485A JPS6259215A (ja) | 1985-09-09 | 1985-09-09 | キチンオリゴマ−、キトサンオリゴマ−含有リポソ−ム |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6259215A true JPS6259215A (ja) | 1987-03-14 |
| JPH0574573B2 JPH0574573B2 (ja) | 1993-10-18 |
Family
ID=16379786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19775485A Granted JPS6259215A (ja) | 1985-09-09 | 1985-09-09 | キチンオリゴマ−、キトサンオリゴマ−含有リポソ−ム |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6259215A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998042755A1 (en) * | 1997-03-25 | 1998-10-01 | University Of Strathclyde | Particulate drug carriers |
| JP2001031577A (ja) * | 1999-07-16 | 2001-02-06 | Fujibio Co Ltd | キチン・キトサンによるシスプラチンの副作用防止方法及びそのための配合剤 |
| JP2001031575A (ja) * | 1999-07-16 | 2001-02-06 | Fujibio Co Ltd | キチン・キトサンによる５−フルオロウラシルの副作用防止方法及びそのための配合剤 |
| JP2007278254A (ja) * | 2006-04-11 | 2007-10-25 | Honda Motor Co Ltd | 内燃機関の制御装置 |
-
1985
- 1985-09-09 JP JP19775485A patent/JPS6259215A/ja active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998042755A1 (en) * | 1997-03-25 | 1998-10-01 | University Of Strathclyde | Particulate drug carriers |
| JP2001031577A (ja) * | 1999-07-16 | 2001-02-06 | Fujibio Co Ltd | キチン・キトサンによるシスプラチンの副作用防止方法及びそのための配合剤 |
| JP2001031575A (ja) * | 1999-07-16 | 2001-02-06 | Fujibio Co Ltd | キチン・キトサンによる５−フルオロウラシルの副作用防止方法及びそのための配合剤 |
| JP2007278254A (ja) * | 2006-04-11 | 2007-10-25 | Honda Motor Co Ltd | 内燃機関の制御装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0574573B2 (ja) | 1993-10-18 |
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