JPS62246575A - ピロロキノリンキノンの精製方法 - Google Patents
ピロロキノリンキノンの精製方法Info
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- JPS62246575A JPS62246575A JP8707286A JP8707286A JPS62246575A JP S62246575 A JPS62246575 A JP S62246575A JP 8707286 A JP8707286 A JP 8707286A JP 8707286 A JP8707286 A JP 8707286A JP S62246575 A JPS62246575 A JP S62246575A
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Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ピロロキノリンキノンの精製方法に関し、さ
らに詳細には、ピロロキノリンキノンをピロロキノリン
キノン塩として結晶化させこのピロロキノリンキノン塩
の結晶を分離することによるピロロキノリンキノンの精
製方法に係わる。
らに詳細には、ピロロキノリンキノンをピロロキノリン
キノン塩として結晶化させこのピロロキノリンキノン塩
の結晶を分離することによるピロロキノリンキノンの精
製方法に係わる。
ピロロキノリンキノン（以下 ＰＱＱと記す）は、別名
２，７．９−）リカルポキシーＩＨ−ピロロ（２、３−
ｆ ）キノリン−４，５−ジオンとも称され、１９７９
年に、メタノール資化性細菌のメタノール脱水素酵素の
補酵素として精製され、構造決定がなされた（ ９．Ａ
、９＠１Ｉｓｂｕｒｙｅｔ ａｌ、＊Ｎｍｔｕｒｅ、
＄ ２８０巻、９．８４３（１９７９））。さらに、近
年、細菌にかぎらず真核生物のかび、酵母、さらには、
哺乳動物にも補酵素として働＜ＰＱＱが存在しているこ
とが明らかとなった。このように、ＰＱＱは、補酵素と
して酵素反応または物質代謝系を活性化するものてあり
、医薬品として重要な役割を果す物質と考えられている
。
２，７．９−）リカルポキシーＩＨ−ピロロ（２、３−
ｆ ）キノリン−４，５−ジオンとも称され、１９７９
年に、メタノール資化性細菌のメタノール脱水素酵素の
補酵素として精製され、構造決定がなされた（ ９．Ａ
、９＠１Ｉｓｂｕｒｙｅｔ ａｌ、＊Ｎｍｔｕｒｅ、
＄ ２８０巻、９．８４３（１９７９））。さらに、近
年、細菌にかぎらず真核生物のかび、酵母、さらには、
哺乳動物にも補酵素として働＜ＰＱＱが存在しているこ
とが明らかとなった。このように、ＰＱＱは、補酵素と
して酵素反応または物質代謝系を活性化するものてあり
、医薬品として重要な役割を果す物質と考えられている
。
〔従来技術、発明が解決しようとする問題点〕従来、Ｐ
ＱＱの精製方法としては、粗製ＰＱＱ水溶液をＤ ’Ｉ
Ａ Ａ Ｂ −５ｅｐｈａｄｅｘ （ジエチルアミノエ
チル系陰イオン交換体−セファデックス以下同様、セフ
ァデックスはファルマシア社の登帰商標）人−２５カラ
ムを通過させてＰＱＱを吸着させた後、Ｏ−ＩＭ（モル
／ｌ 以下同様’）ＫＣＩ の濃度勾配法による溶出
（Ｍ、Ａｍｅ−ｙａｍａ ｅｔ ａｌ、、 Ａｇｒｉｃ
、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、＋ 第４８巻、ｐ、５６
１〜５６５（１９８４））のみが知られており、その他
の精製方法はまったく知られていない。
ＱＱの精製方法としては、粗製ＰＱＱ水溶液をＤ ’Ｉ
Ａ Ａ Ｂ −５ｅｐｈａｄｅｘ （ジエチルアミノエ
チル系陰イオン交換体−セファデックス以下同様、セフ
ァデックスはファルマシア社の登帰商標）人−２５カラ
ムを通過させてＰＱＱを吸着させた後、Ｏ−ＩＭ（モル
／ｌ 以下同様’）ＫＣＩ の濃度勾配法による溶出
（Ｍ、Ａｍｅ−ｙａｍａ ｅｔ ａｌ、、 Ａｇｒｉｃ
、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、＋ 第４８巻、ｐ、５６
１〜５６５（１９８４））のみが知られており、その他
の精製方法はまったく知られていない。
しかしながら、この方法ではＰ Ｑ Ｏ，はＰＱＱ塩と
して得られるが、このＰ Ｑ Ｑ、塩含有画分は、ＫＣ
ｌ のほかにもたん白質、糖類および糖脂質のような多
くの不純物を含んでおり、これらの不純物を除去する精
製方法の出現が期待されている。
して得られるが、このＰ Ｑ Ｑ、塩含有画分は、ＫＣ
ｌ のほかにもたん白質、糖類および糖脂質のような多
くの不純物を含んでおり、これらの不純物を除去する精
製方法の出現が期待されている。
本発明者らは、ＰＱＱの精製方法の研究を重ねた結果、
メタノール、エタノールおよびアセトンなどの親水性有
機溶媒と水との混合液からＰＱＱをＰ ＱＱ塩として結
晶化させるこ七によりＰＱＱを容易４こ精製しつるこ乏
を見出し、本発明を完成した。
メタノール、エタノールおよびアセトンなどの親水性有
機溶媒と水との混合液からＰＱＱをＰ ＱＱ塩として結
晶化させるこ七によりＰＱＱを容易４こ精製しつるこ乏
を見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、親水性有機溶媒と水との混合液で
ＰＱＱ塩の結晶化を行ない、ＰＱＱをＰＱＱ塩の結晶と
して分離することを壽徴とするＰＱＱの精製方法である
。
ＰＱＱ塩の結晶化を行ない、ＰＱＱをＰＱＱ塩の結晶と
して分離することを壽徴とするＰＱＱの精製方法である
。
本発明で精製される粗製ＰＱＱは、ＰＱＱとともに不純
物を含有していればよく、給源、抽に付される。このＰ
Ｑ、 Ｑ塩はＰＱＱ（Ｌ：アルカリ金属もしくはアル
カリ士金属との塩である。好ＱＱ塩はＰＱＱの３つのカ
ルボキシル基のうち１または２０カルボキシル基の水素
原子が前記の金属原子で置換された塩であると考えられ
る。
物を含有していればよく、給源、抽に付される。このＰ
Ｑ、 Ｑ塩はＰＱＱ（Ｌ：アルカリ金属もしくはアル
カリ士金属との塩である。好ＱＱ塩はＰＱＱの３つのカ
ルボキシル基のうち１または２０カルボキシル基の水素
原子が前記の金属原子で置換された塩であると考えられ
る。
この粗＄１ＰＱＱに含有されている不純物としては、た
とえば、たん白質、糖類、糖脂質およびりん脂質などの
有機質の不純物ならびにＫＣ／詔よびＮａＣ１などの無
機質の不純物などがある。
とえば、たん白質、糖類、糖脂質およびりん脂質などの
有機質の不純物ならびにＫＣ／詔よびＮａＣ１などの無
機質の不純物などがある。
また、給源としては細菌、かびおよび酵母など、の微生
物の培養上澄液および微生物菌体ならびに哺乳動物の組
織などがある。微生物の培養上澄液が好ましい。
物の培養上澄液および微生物菌体ならびに哺乳動物の組
織などがある。微生物の培養上澄液が好ましい。
本発明では、合成品ならびに微生物の培養上澄液、微生
物菌体からの抽出液および哺乳動物の組織からの抽出液
、さらにこれらの濃縮物中のＰＱＱはＰＱＱ塩に変換し
て結晶化に付される。ＰＱＱをＰＱＱ塩に変換するため
には、たとえばこれらのＰＱＱ含有物とＫＯＨもしくは
ＮａＯＨの水溶液を混合するか、または、これらのＰＱ
Ｑ含有物の水溶液をイオン交換クロマトグラフィに付し
て得られたＰＱＱ塩含有画分を回収すればよい。就中、
Ｄ Ｅ Ａ Ｅ −８ｅｐｈａｄｅｘ人−２５などのイ
オン交換体を使用したイオン交換クロマトグラフィによ
って得られたＰＱＱ塩含有画分を、さらに８ｅｐｈａｄ
ｅｘ Ｇ −１０などのようなビーズ状ゲルを使用した
ゲルろ過に付したＰＱＱ塩含有物が好ましい。
物菌体からの抽出液および哺乳動物の組織からの抽出液
、さらにこれらの濃縮物中のＰＱＱはＰＱＱ塩に変換し
て結晶化に付される。ＰＱＱをＰＱＱ塩に変換するため
には、たとえばこれらのＰＱＱ含有物とＫＯＨもしくは
ＮａＯＨの水溶液を混合するか、または、これらのＰＱ
Ｑ含有物の水溶液をイオン交換クロマトグラフィに付し
て得られたＰＱＱ塩含有画分を回収すればよい。就中、
Ｄ Ｅ Ａ Ｅ −８ｅｐｈａｄｅｘ人−２５などのイ
オン交換体を使用したイオン交換クロマトグラフィによ
って得られたＰＱＱ塩含有画分を、さらに８ｅｐｈａｄ
ｅｘ Ｇ −１０などのようなビーズ状ゲルを使用した
ゲルろ過に付したＰＱＱ塩含有物が好ましい。
結晶化に用いられる溶媒としては、親水性溶媒を通常は
１０％（Ｖ／Ｖ 以下同様）以上、好ましくは１０〜
９０ｔ４含有する水溶液（以下混合溶媒と記す）が好ま
しい。親水性溶媒の代表例としては、たとえば、メタノ
ール、エタノールおよびイソプロパツールなどのアルコ
ール類ならびにアセトン、およびメチルエチルケトンな
どの脂肪族ケトンなどがある。
１０％（Ｖ／Ｖ 以下同様）以上、好ましくは１０〜
９０ｔ４含有する水溶液（以下混合溶媒と記す）が好ま
しい。親水性溶媒の代表例としては、たとえば、メタノ
ール、エタノールおよびイソプロパツールなどのアルコ
ール類ならびにアセトン、およびメチルエチルケトンな
どの脂肪族ケトンなどがある。
親水性有機溶媒と水との混合液は、ＰＱＱ塩の結晶化時
において、両者の混合物であればよく、予め混合された
混合液として使用してもよく、また、両者を分離して使
用することもできる。すなわち、たとえば、固体の粗製
ＰＱＱ塩を予め混合された混合液に溶解して結晶化に付
してもよく、粗製ＰＱＱ塩水溶液と親水性有機溶媒とを
混合して、これを結晶化に付してもよい。
において、両者の混合物であればよく、予め混合された
混合液として使用してもよく、また、両者を分離して使
用することもできる。すなわち、たとえば、固体の粗製
ＰＱＱ塩を予め混合された混合液に溶解して結晶化に付
してもよく、粗製ＰＱＱ塩水溶液と親水性有機溶媒とを
混合して、これを結晶化に付してもよい。
結晶化の操作は、それ自体公知の方法を使用しうる。す
なわち、混合溶媒の量はＰＱＱ塩が溶解するに十分な景
であればよく、親水性有機溶媒の種類、含有基および溶
解時の温度などによって異り、−概に特定しえないが、
粗製ＰＱＱ塩１ｇあたり通常は２ｏｄ以上、好ましくは
５０〜５００−程度とされる。溶解時の温度は混合溶媒
の種類およびその使用量などによって異り一概に特定し
えないが、ＰＱＱ塩の分解温度より低く、通常は１０〜
１００℃、好ましくは２０〜８０℃とされる。このよう
にして得られた粗製ＰＱＱ塩溶液は、固形分を含有して
いるときには所望により濾過して、固形分を取り除くこ
とが好ましい。この粗製ＰＱＱ塩溶液は、濃縮し、また
は濃縮しないで、溶解時より低い温度で、静置するかま
たは静かに攪拌しつ＼放置して結晶を析出させる。結晶
析出時の温度は溶解時の温度より低ければよく、特に制
限はなく、この液中のＰＱＱ塩の濃度および混合溶媒の
種類により異り一概に特定しえないが、溶解時の温度と
晶出時の温度との差は５℃以上、好ましくは１０℃以上
であり、かつ液温の温度を１０℃以下とすることが特に
好ましい。
なわち、混合溶媒の量はＰＱＱ塩が溶解するに十分な景
であればよく、親水性有機溶媒の種類、含有基および溶
解時の温度などによって異り、−概に特定しえないが、
粗製ＰＱＱ塩１ｇあたり通常は２ｏｄ以上、好ましくは
５０〜５００−程度とされる。溶解時の温度は混合溶媒
の種類およびその使用量などによって異り一概に特定し
えないが、ＰＱＱ塩の分解温度より低く、通常は１０〜
１００℃、好ましくは２０〜８０℃とされる。このよう
にして得られた粗製ＰＱＱ塩溶液は、固形分を含有して
いるときには所望により濾過して、固形分を取り除くこ
とが好ましい。この粗製ＰＱＱ塩溶液は、濃縮し、また
は濃縮しないで、溶解時より低い温度で、静置するかま
たは静かに攪拌しつ＼放置して結晶を析出させる。結晶
析出時の温度は溶解時の温度より低ければよく、特に制
限はなく、この液中のＰＱＱ塩の濃度および混合溶媒の
種類により異り一概に特定しえないが、溶解時の温度と
晶出時の温度との差は５℃以上、好ましくは１０℃以上
であり、かつ液温の温度を１０℃以下とすることが特に
好ましい。
この結晶化は２回以上くり返すことができる。
少量の不溶解物が混入されている粗製ＰＱＱ塩溶液を濾
過せずに結晶化に付すときには、この結晶化をくり返す
ことが好ましい。
過せずに結晶化に付すときには、この結晶化をくり返す
ことが好ましい。
このようにして析出した結晶は、通常の固液分離手段た
とえばｒ遇および遠心分離によって分離され、ついで乾
燥される。このようにして得られたＰＱＱ塩の結晶は、
薬効などにおいてＰＱＱと同等である。
とえばｒ遇および遠心分離によって分離され、ついで乾
燥される。このようにして得られたＰＱＱ塩の結晶は、
薬効などにおいてＰＱＱと同等である。
以下の実施例によって本発明をさらに具体的に説明する
。なお、本発明はこれらの実施例に限定されるものでは
ない。
。なお、本発明はこれらの実施例に限定されるものでは
ない。
実施例 １
キサントバクタ−オートトロフイカス ０８Ｍ ４３
１ の培養液から得られた培養上好ｔＩＬ１０１を、
２ ｍ Ｍりん酸カリウム緩衝液（ｐＨ７，０）で平衡
化したＤ Ｅ Ａ Ｆｆ ８ｅｐｈａｄｅｘ Ａ−２
５カラム（充填量 ２．６×１０ｃＩｒＬ）に流下させ
てＰＱＱを吸着させた。その後、２ｍＭりん酸カリウム
緩衝液にＫＣ／ を添加して０２００−を得た。この
ＰＱＱ塩含有画分（１）２００−を純水で平衡化した８
ｅｐｂａｄｅｘ Ｇ −１０カラム（充填量 ２．６
Ｘ１００ｃｍ）を流下させ、ついで純水でＰＱＱ塩を溶
出させ、ＰＱＱ塩含有画分（２）を３５−得た。このＰ
ＱＱ塩含有画分（２）はＰＱＱ（分析においてＰＱＱ塩
はＰＱＱとして表示される 以下同様）をｓｓｗｙ含有
していた。また、このＰＱＱ塩含有画分を濃縮乾燥して
１７０ｗｇの固体を得た（ ＰＱＱ純度は２０．６チ）
。
１ の培養液から得られた培養上好ｔＩＬ１０１を、
２ ｍ Ｍりん酸カリウム緩衝液（ｐＨ７，０）で平衡
化したＤ Ｅ Ａ Ｆｆ ８ｅｐｈａｄｅｘ Ａ−２
５カラム（充填量 ２．６×１０ｃＩｒＬ）に流下させ
てＰＱＱを吸着させた。その後、２ｍＭりん酸カリウム
緩衝液にＫＣ／ を添加して０２００−を得た。この
ＰＱＱ塩含有画分（１）２００−を純水で平衡化した８
ｅｐｂａｄｅｘ Ｇ −１０カラム（充填量 ２．６
Ｘ１００ｃｍ）を流下させ、ついで純水でＰＱＱ塩を溶
出させ、ＰＱＱ塩含有画分（２）を３５−得た。このＰ
ＱＱ塩含有画分（２）はＰＱＱ（分析においてＰＱＱ塩
はＰＱＱとして表示される 以下同様）をｓｓｗｙ含有
していた。また、このＰＱＱ塩含有画分を濃縮乾燥して
１７０ｗｇの固体を得た（ ＰＱＱ純度は２０．６チ）
。
この固体の粗製ＰＱＱ塩を３０℃で５Ｈの水に溶博し、
これにエタノールを５−添加し、ついでこの溶液を５℃
に冷却し、５℃で２４時間放置したところ、結晶が析出
した。析出した結晶を遠心分離で分離した。この結晶を
さらに工びＫＣＩ を０．３ダ含んでいた。
これにエタノールを５−添加し、ついでこの溶液を５℃
に冷却し、５℃で２４時間放置したところ、結晶が析出
した。析出した結晶を遠心分離で分離した。この結晶を
さらに工びＫＣＩ を０．３ダ含んでいた。
なお、結晶中のＰＱＱの同定詔よび定量はこの結晶の水
溶液について高速液体クロ７トグラフィによった（以下
の実施例に右いても同様）。
溶液について高速液体クロ７トグラフィによった（以下
の実施例に右いても同様）。
機 器：高滓製高速液体クロマトグラフカラム：ニュク
レオシル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ） ５Ｃ１８／２７（容
積比） 流速： Ｑ 、 ７ Ｉｌｌ／ ｍｉｎ検出器：高滓８
ＰＤ−６Ａ ＵＶ分分光震度計実施例２ ハイホミクロビウム エスピー ＤＳＭ １８６９
の培養液から得られた培養上澄液１０ノを、２ｍＭりん
酸カリウム緩衝液（ｐＨ７，０）で平衡化したＤ Ｂ
Ａ Ｅ −８ｅｐｈｍｄｅｘ Ａ−２５（ファルマシア
製）カラム（充填量 ２．６Ｘ１０ｃｌＩＬ）に流下さ
せてＰＱＱを吸着させた。その後２ｍＭりん酸カリウム
緩衝液（ｐＨ７−０）６００１１１１でカラムを洗浄し
た後、２ｍＭりん酸カリウム緩衝液にＮａＣ１を添加し
て０−１ＭＮａＣｊ？（１、２１）の濃度勾配でＰＱＱ
塩（ＰＱＱ Ｎａ塩 ）を溶出し、ＰＱＱ塩含有画分
（１）３００ｄを得た。このＰＱＱ塩含有画分（１）を
、純水で平衡化した８ｅｐｈａｄｅｘ Ｇ −１０（フ
ァルマシア１１）カラム（充填量 ２．６Ｘ１００α）
に吸着させ、純水で溶出させ、ＰＱＱ塩含有画分（２）
４２ｄを得た。さらに、純水で緩衝化した５ｅｐｈａｄ
ｅｘ Ｇ −１０（ファルマシア製）カラム（充填量
２．６Ｘ１００ｃＩＬ）に前記のＰＱＱ塩含有画分（
２）４２ｍ／を流下させ、ついで純水でＰＱＱ塩を溶出
させ、ＰＱＱ塩含有画分（３）３ｓｍ／を得た。このＰ
ＱＱ含有画分（５）はＰＱＱ塩を５５ｗＩｇ含有してい
た。また、このＰＱＱ塩含有画分（３）を濃縮乾燥した
ところ１４７１１の固体を得た（ ＰＱＱ純度は３７．
４係）。
レオシル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ） ５Ｃ１８／２７（容
積比） 流速： Ｑ 、 ７ Ｉｌｌ／ ｍｉｎ検出器：高滓８
ＰＤ−６Ａ ＵＶ分分光震度計実施例２ ハイホミクロビウム エスピー ＤＳＭ １８６９
の培養液から得られた培養上澄液１０ノを、２ｍＭりん
酸カリウム緩衝液（ｐＨ７，０）で平衡化したＤ Ｂ
Ａ Ｅ −８ｅｐｈｍｄｅｘ Ａ−２５（ファルマシア
製）カラム（充填量 ２．６Ｘ１０ｃｌＩＬ）に流下さ
せてＰＱＱを吸着させた。その後２ｍＭりん酸カリウム
緩衝液（ｐＨ７−０）６００１１１１でカラムを洗浄し
た後、２ｍＭりん酸カリウム緩衝液にＮａＣ１を添加し
て０−１ＭＮａＣｊ？（１、２１）の濃度勾配でＰＱＱ
塩（ＰＱＱ Ｎａ塩 ）を溶出し、ＰＱＱ塩含有画分
（１）３００ｄを得た。このＰＱＱ塩含有画分（１）を
、純水で平衡化した８ｅｐｈａｄｅｘ Ｇ −１０（フ
ァルマシア１１）カラム（充填量 ２．６Ｘ１００α）
に吸着させ、純水で溶出させ、ＰＱＱ塩含有画分（２）
４２ｄを得た。さらに、純水で緩衝化した５ｅｐｈａｄ
ｅｘ Ｇ −１０（ファルマシア製）カラム（充填量
２．６Ｘ１００ｃＩＬ）に前記のＰＱＱ塩含有画分（
２）４２ｍ／を流下させ、ついで純水でＰＱＱ塩を溶出
させ、ＰＱＱ塩含有画分（３）３ｓｍ／を得た。このＰ
ＱＱ含有画分（５）はＰＱＱ塩を５５ｗＩｇ含有してい
た。また、このＰＱＱ塩含有画分（３）を濃縮乾燥した
ところ１４７１１の固体を得た（ ＰＱＱ純度は３７．
４係）。
この固体の粗製ＰＱＱ塩を８−の水とメタノール１２ｍ
とを混合したメタノール水溶液に６０℃で溶解し５℃に
冷却し５℃で２４時間放置したところ結晶が析出した。
とを混合したメタノール水溶液に６０℃で溶解し５℃に
冷却し５℃で２４時間放置したところ結晶が析出した。
析出した結晶を遠心分離で分離した。この結晶をさらに
メタノールで洗浄し、風乾して褐色の結晶５５．６■が
実施例 ３ 結晶化に用いる混合液を、アセトン水溶液（アセトン濃
度 ５０ｖｏ１４）としたほかは、実５２ 、６ＭＩＣ
純度 ９８．８壬）およびＫＣＩを０．４１１１Ｆ含ん
でいた。
メタノールで洗浄し、風乾して褐色の結晶５５．６■が
実施例 ３ 結晶化に用いる混合液を、アセトン水溶液（アセトン濃
度 ５０ｖｏ１４）としたほかは、実５２ 、６ＭＩＣ
純度 ９８．８壬）およびＫＣＩを０．４１１１Ｆ含ん
でいた。
特許出願人 三菱瓦斯化学株式会社
代表者長野和吉
Claims (1)
- 親水性有機溶媒と水との混合液でピロロキノリンキノン
塩の結晶化を行ない、ピロロキノリンキノンをピロロキ
ノリンキノン塩の結晶として分離することを特徴とする
ピロロキノリンキノンの精製方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8707286A JPH07113024B2 (ja) | 1986-04-17 | 1986-04-17 | ピロロキノリンキノンの精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8707286A JPH07113024B2 (ja) | 1986-04-17 | 1986-04-17 | ピロロキノリンキノンの精製方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62246575A true JPS62246575A (ja) | 1987-10-27 |
| JPH07113024B2 JPH07113024B2 (ja) | 1995-12-06 |
Family
ID=13904738
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8707286A Expired - Fee Related JPH07113024B2 (ja) | 1986-04-17 | 1986-04-17 | ピロロキノリンキノンの精製方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07113024B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011007633A1 (ja) * | 2009-07-16 | 2011-01-20 | 三菱瓦斯化学株式会社 | ピロロキノリンキノンのナトリウム塩結晶 |
| WO2012039474A1 (ja) * | 2010-09-22 | 2012-03-29 | 三菱瓦斯化学株式会社 | ピロロキノリンキノンのカルシウム塩 |
| WO2012070649A1 (ja) * | 2010-11-26 | 2012-05-31 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 溶解性の高いピロロキノリンキノン塩及びその製造方法 |
| WO2012173217A1 (ja) * | 2011-06-16 | 2012-12-20 | 三菱瓦斯化学株式会社 | ピロロキノリンキノンジナトリウム塩の結晶およびその製造方法 |
| WO2018003531A1 (ja) * | 2016-06-29 | 2018-01-04 | 三菱瓦斯化学株式会社 | ピロロキノリンキノンモノナトリウム及びその製造方法、並びにそれを含む組成物 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
1986
- 1986-04-17 JP JP8707286A patent/JPH07113024B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011007633A1 (ja) * | 2009-07-16 | 2011-01-20 | 三菱瓦斯化学株式会社 | ピロロキノリンキノンのナトリウム塩結晶 |
| US9321770B2 (en) | 2009-07-16 | 2016-04-26 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Crystals of pyrroloquinolinequinone sodium salts |
| CN102471336A (zh) * | 2009-07-16 | 2012-05-23 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 吡咯并喹啉醌的钠盐结晶 |
| US9163014B2 (en) | 2009-07-16 | 2015-10-20 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Crystals of pyrroloquinolinequinone sodium salts |
| JP5240362B2 (ja) * | 2009-07-16 | 2013-07-17 | 三菱瓦斯化学株式会社 | ピロロキノリンキノンのナトリウム塩結晶 |
| CN103119044A (zh) * | 2010-09-22 | 2013-05-22 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 吡咯并喹啉醌的钙盐 |
| US8969563B2 (en) | 2010-09-22 | 2015-03-03 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Calcium salt of pyrroloquinoline quinone |
| WO2012039474A1 (ja) * | 2010-09-22 | 2012-03-29 | 三菱瓦斯化学株式会社 | ピロロキノリンキノンのカルシウム塩 |
| JPWO2012039474A1 (ja) * | 2010-09-22 | 2014-02-03 | 三菱瓦斯化学株式会社 | ピロロキノリンキノンのカルシウム塩 |
| JP5842819B2 (ja) * | 2010-09-22 | 2016-01-13 | 三菱瓦斯化学株式会社 | ピロロキノリンキノンのカルシウム塩 |
| US8946423B2 (en) | 2010-11-26 | 2015-02-03 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Highly soluble salt of pyrroloquinoline quinone and method for producing the same |
| WO2012070649A1 (ja) * | 2010-11-26 | 2012-05-31 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 溶解性の高いピロロキノリンキノン塩及びその製造方法 |
| CN103261197A (zh) * | 2010-11-26 | 2013-08-21 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 溶解性高的吡咯并喹啉醌盐及其制造方法 |
| JP5979376B2 (ja) * | 2010-11-26 | 2016-08-24 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 溶解性の高いピロロキノリンキノン塩及びその製造方法 |
| JPWO2012173217A1 (ja) * | 2011-06-16 | 2015-02-23 | 三菱瓦斯化学株式会社 | ピロロキノリンキノンジナトリウム塩の結晶およびその製造方法 |
| US9174983B2 (en) | 2011-06-16 | 2015-11-03 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Pyrroloquinoline quinone disodium salt crystal and method for producing the same |
| WO2012173217A1 (ja) * | 2011-06-16 | 2012-12-20 | 三菱瓦斯化学株式会社 | ピロロキノリンキノンジナトリウム塩の結晶およびその製造方法 |
| WO2018003531A1 (ja) * | 2016-06-29 | 2018-01-04 | 三菱瓦斯化学株式会社 | ピロロキノリンキノンモノナトリウム及びその製造方法、並びにそれを含む組成物 |
| CN109311873A (zh) * | 2016-06-29 | 2019-02-05 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 吡咯并喹啉醌单钠及其制造方法、以及含有其的组合物 |
| EP3480197A4 (en) * | 2016-06-29 | 2019-06-19 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | PYRROLOCHINONE-CHINON-MONONATRIUM, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND COMPOSITION THEREWITH |
| US11021476B2 (en) | 2016-06-29 | 2021-06-01 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Pyrroloquinoline quinone monosodium and method for producing the same, and composition comprising the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07113024B2 (ja) | 1995-12-06 |
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|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |