JPS62238216A - ステロイドクリ−ム製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、薬物放出性に優れたステロイドクリーム製剤
に関する。

ステロイド類は公知の如く優れた抗炎症作用を有し、主
に油性軟膏製剤及びクリーム製剤の形態で頻用されてい
る。両製剤は、屹燥性あるいは湿潤性等の適用される皮
膚病変部の状態等により使い分けられ、いずれも必要な
製剤形態である。

このうちクリーム製剤は、一般に、複数の油相成分を複
数の水相成分中に、あるいはその逆に乳化し、半固形の
安定な系とするため油性軟膏製剤より比校的多虞で複数
の界面活性剤が必要とされる複雑な組成となっており、
皮膚刺激性が高い傾向にあるといわれる。また、主薬で
あるステロイドと親和性の高いもの、例えば界面ｌ゛古
性剤、やや極性を有する油相成分あるいは浴解剤等はそ
の種類・添加盪により基剤からの薬物放出性に大きな影
響を与えることが知られている。

従って、良好な物性・安定性を持ち、皮膚刺激性が少な
く、更に薬物放出性の優れたクリーム製剤を得ることは
多大の努力が必要である。

ところで、特殊なりリーム製剤として、上述のような乳
化による増粘効果に依らずゲル化剤のカルボキシビニル
ポリマーを用いて増粘した製剤が某ホされている（特公
昭５８−５０９６４号）。これは、ステロイドをクロタ
ミトン等の溶解剤に溶解させ、流動性油状物質、非イオ
ン界面活性剤、カルボキシビニルポリマー及び水Ｉｎ性
塩基性物質を配合したものである。しかし、該クリーム
製剤は、所要の薬物を溶解するに足る溶解剤を含有する
ため、十分な薬物放出性を有しておらず、好ましい製剤
とみなすことはできない。

問題点を解決するための手段 本究明者は上記問題に鑑み、鋭意研究を重ねた結果、薬
物親和性の高い添加剤を必要最少溝としたできる限り単
純な組成とすることで、はとんど溶解剤の使用量だけが
薬物放出性を変化させるという、特殊な型のクリーム製
剤組成を得るに至った。

そして、このに目成系において°主薬ステロイド類ド部
を結晶状態で存在（ｌしめることにより、主薬の皮膚へ
の吸収性をその種類によらず容易に向上させ得ることを
見出し、本発明を完成しｊ、′：。

即ち本発明は、ステロイド０．０１〜２重１λ％、アジ
ピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル及びトリア
セチンから選ばれた１種または２種以上の溶解剤０．５
〜２０重爪％、非イオン界面活性剤０．１−５重縁％、
カルボキシビニルポリマー０．１−ａｉａ量％、水溶性
塩基性物質０．００５〜１重電％、精製水を含有し、上
記ステロイドの一部を結晶状態として存在せしめたこと
を特徴とするステロイドクリーム製剤に係わる。

本発明では上薬であるステロイドの一部が製剤中におい
て結晶状態で存在するように溶解剤を配合し、更に非イ
オン界面活性剤、ゲル化剤としてのカルボキシビニルポ
リマー及び水溶性塩基性物質を添加することを必須とし
、これによって優れた薬物放出性を有するステロイド製
剤を得ることができる。薬物は結晶状態のときが最も熱
力学的活性が高いので基剤の薬物親和性を低くすれば薬
物は放出されやすくなる。しかし薬物の全てを結晶状態
とした場合、薬物の基剤中での拡散が不十分となり良好
な薬物放出性は得られない。従って、結晶状態のステロ
イドは、配合されたステロイドのうち１０〜９１１１％
、好ましくは３０〜９ＯＮ隈％、史に好ましくは５０〜
８０重１％とするのが良い。本発明の製剤では１０重歳
％未満あるいは９０重Ａ％以上のときに良好な薬物放出
性を得雉い。

本発明に用いられるステロイド類としては、例えば、デ
キサメタシン、酢酸デキサメタシン、吉草酸デキサメタ
シン、ジプロピオン酸デキサメタシン、ベタメタシン、
酢酸ベタメタシン、吉草酸ベタメタシン、ベタメタシン
ベンゾエート、ジプロピオン酸ベタメタシン、酢酸メチ
ルプレドニゾロン、１ｑ草酸酢酸ブｌ／ドニゾロン、酢
酸グイクロリシン、プレドナジノロンアセトナイド、ト
リアムシノロンアセトナイド、フルオシノロンアセトナ
イド、）Ｊレオジノニド、ハルジノニド、アムシノニド
、酪酸ヒドロコルチゾン、吉草酸ヒドロコルチゾン、醋
酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、フルオロメソロン、
フルドロキシコルチド、吉草酸ジフルコルトロン、ビバ
ル酸フルメタシン、プロピオン酸クロベタゾール、プロ
ピオン酸ベクロメタゾン、二酢酸ジフロラゾン等の副腎
皮質ホルモン又はそのエステル類及び６α−フルオロ−
９α−クロロ−１６β−メチルプレドニゾロン−１７，
２１−ジアセテ−１・等の高脂俗性のステロイド類が挙
げられる。ステロイドの配合量はその薬理活性の強度に
より異なり、通常製剤中０．０１〜２電量％程度、特に
６α−フルオロ−９α−クロロ−１６β−メチルプレド
ニゾロン−１７，２１−ジアセテートについては０．０
１〜０．８爪！％程度、好ましくは０．０２〜０．２重
攬％程度とするのがよい。

溶解剤としては、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン
酸ジエチル及びトリアセチンから選ばれた１［または２
種以上を使用できる。溶解剤の配合風は、主薬の浴解剤
に対する溶解性から配合し本発明では、非イオン界面活
性剤を使用することによって、溶解剤を微粒化分散する
。かかる非イオン界面活性剤とし°Ｃは、通常軟ｆＦ製
剤に用いられる非イオン界面活性剤がいずれも使用でき
、例えば、ポリオキシエチレンポリオキシブロビレング
リコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピ１／ン
セチルエーテル、テトラオレイン酸ポリオキシエチレン
ソルビット、トリオレイン酸ポリオキシエチレンソルビ
タン　７Ｎリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビットミツ
ロウ、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチト・ンラノリン、ポリオキシエ
チレンラノリンアルコール、ポリ層キシゴチレンステア
リン酸アミド、１／シチン等又はこれらの混合物が挙げ
ら第１る。非イオン界面活性剤の配合１は上記溶解剤を
基剤中に微ｔ９化分散するに必要な最少量とすべく、製
剤中、０．１−５ｉ斌％程度の範囲内で設定される。

カルボキシビニルポリマーはカルボキシル基をもった水
溶性のビニルポリマーで、主としてアクリル酸の共重合
体である。カルボキシビニルポリマーを水に分散させる
と低粘度の酸性溶液がｉけられ、これを塩基で中和する
と粘ちょうなゲルとなる。本発明では、水溶性塩基性物
′ＵでＬ記カルボキシビニルぜリマーを中和し、ステロ
イド製剤のｐＨが４〜７程度となるように１周整する。

カルボキシビニルポリマーとしては、従来よりゲル化剤
として肌用される各種のものをいずれも使用できる。そ
の代表例としては例えば米国グツドリッチ・ケミカル社
（Ｂ、　Ｆ、　０ｏｏｄｒｉｃｈ　Ｏｈｓｍｉｃａｌ　
Ｏｏ、　）から市販される１−カーボボール（０ａｒｂ
ｏｐｏｌ　）　９３４゜９１０伎び９４１Ｊ、日木純薬
辻から市販される「シュンロンｐｗ−ｔｔｏ及びＰＷ−
１１１Ｊ　、和光純薬肚から市販される［ハイビスワコ
−１０２１，１０４及びＩＱ５Ｊ等を例示することがで
きる。該カルボキシビニルポリマーの配合風は、皮膚患
部に適用するに十分な粘度を与えるべく、製剤中０．１
〜８重潅％程度とするのがよい。

また、水溶性塩基性物質としては、例えば、メチルアミ
ン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、イソプロピル
アミン、ブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミ
ン等の低級アルキルアミン、ジメチルアミン、ジエチル
アミン、（Ｎ−メチル。

Ｎ−エチル）アミン、ジプロピルアミン、ジブチルアミ
ン、ジペンチルアミン、ジエチルアミン等のジ低級アル
キルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ｌ
−ジプロピルアミン、（Ｎ、Ｎ−ジメチル、Ｎ−エチル
）アにン等のトリアルキルアミン、メタノールアミン、
エタノールアミン、プロパツールアミン等のアルカノー
ルアミン、ジメタツールアミン、ジメタツールアミン、
ジブロバノールアミン等のジアルカノールアミン、トリ
メタノールアミン、トリエタノールアミン、トリプロパ
ツールアミン等のトリアルカノール７ミーン、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の金属水
酸化物、トリメチロールアミノメタン、アンモニア等又
はこれらの混合物を挙げることができる。水溶性塩基性
物質の配合層は、用いたカルボキシビニルポリマーの城
に従い製剤のｐＨが４〜７となるように、製剤中Ｏ，０
０５〜１重量％程度の範囲内で設定される。

本発明のクリーム製剤には、他に適当な添加剤を配合し
てもよい。適当な添加剤としては、まず製剤の皮膚付着
性を高める目的で、例えば、メチルセルロース、エチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニ
ルアルコール、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナト
リウム、デンプン、トラガカントゴム、アラビアゴム等
のガノ、質及び水溶性高分子化合物を挙げることができ
、配合量は製剤中５重週％未満程度でよい。また保湿剤
として、例えば、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール、ソルビット、グリセリン、１．８−ブチレ
ンゲリコール等の多価アルコール類を挙げることができ
、配合量は２０重風量以下程度でよい。

本発明のクリーム製剤の製造法は特に限定されない。な
お一般にはクリーム製剤の乳化操作は加熱下に行われる
が、下記の製造方法−１及び製造方法−２に例示した如
く非加熱での製造が可能であり、この場合熱に不安定な
薬物も使用でき、また薬物の結晶析出・成長も起こり難
い。

〈製造方法−１〉 含有するステロイドのうち結晶が１０〜９０ｉ鼠ｆｆ１
．好ま；ノ＜は８０〜９０亀龍％、更に好ましくは５０
−８０璽駄％存在するような配合風の溶解剤の１種また
は混合物に、ステロイドを室温にて溶解・分散する。次
に、非イオン界面活性剤を加え、これらをカルボキシビ
ニルポリマー水溶液に加えた後に十分撹はん（）、水溶
性塩基性物質の水溶液及び残りの精製水を加えてｐｈｉ
を４〜７に調整し、本発明のステロイド製剤を得る。

ガム質あるいは水溶性高分子化合物又は多価アルコール
類を加える場合には、カルボキシビニルポリマー水溶液
に混合するか、あるいは水溶性塩基性物質の水溶液を加
えた後に加える仁とができる。

〈製造方法−２〉 ＊遣方法−１と同様にして、ステロイドを溶解剤に溶解
・分散し、これを非イオン界面活性剤とカルボキシビニ
ルポリマー水溶液との混合液に加えた後、十分撹はんし
、水溶性塩基性物質の水溶液及び残りの精製水を加えて
ｐＨを４〜７に調整し、本発明のステロイド製剤を得る
。

ガム質あるいは水浴性高分子化合物又は多価アルコール
類を加える場合には、カルボキシビニルポリマー水溶液
に混合するか、あるいは水溶性塩基性物質の水溶液を加
えた後に加えることができる。

発明の効果 本発明のクリーム製剤は、基剤成分をできる限り単純化
し且つ結晶状態の薬物を含有することにより、極めて優
れたステロイド放出性を持つに至り、従って、高い治療
効果が期待できる。

実施例 本発明のクリーム製剤の製剤例としての実施例及び本発
明製剤の有用性を示す薬理試験を挙げ、本発明をより一
層明瞭なものとする。

以下、各実施例骨こおいて、精製水はイオン交換樹脂に
よって精製した水を意味し、粘度は東京計器株式会社製
ＢＨ型粘度計によって、２５゛Ｃにおいて測定した値で
ある。

実施例１；６α−フルオロ−９α−クロロ−１６β−メ
チルプレドニゾロン−１７，２１−ジアセテートクリー
ム ６α−フルオロ−９α−クロロ−１６β−メチルプレド
ニゾロン−１７，２１−ジアセテート　　０．０６ｆア
ジピン酸ジイソプロピル　　　　　　　２．０テトラオ
レイン酸ポリオキシ エチレンソルビット　　　　　　　　　　　０．２２％
カルボキシビニルポリマー水溶液　５０．０プロピレン
グリコール　　　　　　　　１０．０メチルパラベン　
　　　　　　　　　　　０．１２％水酸化ナトリウム水
溶液　　　　　　５．０計　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１００．０ｆ６α−フルオロ−９α
−クロロ−１６β−メチルプレドニゾロンー１７．２１
−ジアセテートの５０ｍｇをアジピン酸ジイソプロピル
２．　Ｏｆとテトラオレイン酸ポリオキシエチレンソル
ビット０．２１の見合物に加え、室温にて超音波分散し
た。これに２％カルボキシビニルポリマー水ｉ［５ｏ、
ｏｐとメチルパラベン０．１ｆのプロピレングリコール
ｌＯ，Ｏｆ／ｆｆＰｅ１．の混合物を加えた後、激しく
かきｎぜ、次いで撹はんしながら２％水酸化ナトリウム
水溶液５、Ｏｆを加え、更に精製水を加えて全量を１０
０ｆとし、十分に撹はんしてクリーム製剤をｔＶた。

（粘度５６．０００センチボイズ、　ｐＨ４，７０）実
施例２；吉草酸ベタメクゾンクリーム吉蓼酸ベタメタシ
ン　　　　　　　　　　０．１２　ｆアジピン酸ジイソ
プロピル　　　　　　　８．０テトラオレイン酸テリオ
キシ エチレンソルビット　　　　　　　　　　０．８２％カ
ルボキシビニルポリマー水Ｚ容液　５０．０プロピレン
グリコール　　　　　　　　１０．０メチルパラベン　
　　　　　　　　　　　０．１２％水酸化ナトリウム水
溶液　　　　　　５．０計　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ｔｏｏ、ｏｐ吉草酸ベタメタシンの
１２０ｍｐ　　をアジピン酸ジイソプロピル８．Ｏｆと
テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット０．３
１の混合物に加え、室温にて超音波分散した。これに２
％カルボキシビニルポリマー水溶液５０．Ｏｆとメチル
パラベン０．ＩＶのプロピレングリコール１０．　Ｏｆ
溶液の混合物を加えた後、激しくかき梶ぜ、次いで撹は
んしながら２％水酸化ナトリウム水溶液５．Ｏｆを加え
、更に精製水を加えて全量を１０Ｏｆとし、十分に撹は
んしてクリーム製剤を得た。

（粘度６４．５００センチポイズ、ｐＨ４，７２）実施
側８；６α−フルオロ−９ａ−クロロ−１６β−メチル
プレドニゾロン−１７，２１−ジアセテートクリーム ６α−フルオロ−９α−クロロ−１６β−メチルプレド
ニゾロン−１７，２１−ジアセテー）　　　０．０５ｆ
セバシン酸ジエチル　　　　　　　　　　２．５ポリオ
キシエチレンポリオキシ プロピレンセチルエーテル　　　　　　　０．８２％カ
ルボキシビニルポリマー水溶液　５０．０グリセリン　
　　　　　　　　　　　１０．０メチルパラベン　　　
　　　　　　　　　　０．１２％水酸化ナトリウム水ｆ
ｆＪ液　　　　　　５．０計　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ｔｏｏ、ｏｒ６α−フルオロ−９α
−クロロ−１６β−メチルプレドニゾロン−１７，２１
−ジアセテートの５０ｍｇをセバシン酸ジエチル２．５
２とポリオキシエチレンゲリオキシプロピレンセチルエ
ーテル０．３１Ｆの混合物に加え、室温にて超音波分散
した。

これに２％カルボキシビニルポリマー水ａａ５ｏ、。

ｆとメチルパラベン０．１ｆのグリセリン１０．ＯＦ浴
溶液混合物を加えた後、激しくかき混ぜ、次いで撹はん
しながら２％水酸化ナトリウム水溶液５．Ｏｆを加丸、
更に精製水を加えて全量を１００ｆＦとし。

十分に撹はんしてクリーム製剤を得た。

（粘度６１，０００センチポイズ、ｐＨ４，６６）実施
例４；酢酸デキサメタシンクリーム酢酸デキサメタシン
　　　　　　　　　　０．１９トリアセチン　　　　　
　　　　　　　　　５．０トリオレイン酸ポリオキシエ
チ レンソルビタン　　　　　　　　　　　　　０．５カル
ボキシビニルポリマー　　　　　　　　１．０メチルパ
ラベン　　　　　　　　　　　　０．１２％トリエタノ
ールアミン水溶液７．０計　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ｉｏｏ、ｏｒ酢酸デキサメタシンの
１００　ｍｇをトリアセチン５、ｏｙとトリオレイン酸
ポリオキシエチレンソルビタン０，５ｆの見合物に加え
、室温にて超音波分赦した。これにメチルパラベン０１
１ｙを溶解した２％カルボキシビニルポリマー水溶液５
０．０ｆＩを加えた後、激しくかき混ぜ、次いで龍はん
しながら２％トリエタノールアミン水浴液？、　Ｏｆを
加え、更に精製水を加えて全域を１ｏｏｉ／とじ、十分
に攬はんしてクリーム製剤を得た。

（粘度４５，０００センチポイズ、ｐＨ４，２ｇ）実施
例５：フルオシノロンアセトナイドクリームフルオシノ
ロンアセトナイド　　　　　０．０２５ｆ！アジピン酸
ジイソプロピル　　　　　　０．５セバシン酸ジエチル
　　　　　　　　　０．５テトラオレイン酸ポリオキシ
エ チレンソルビット　　　　　　　　　　　０．２２％カ
ルボキシビニルポリマー水浴液５０．０メチルパラベン
　　　　　　　　　　　０．１２％水酸化ナトリウム水
溶液　　　　　５，０計　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ｔｏｏ、ｏｒフルオシノロンアセトナイド
の２ｂｙｒ１ｇ　　をアジピン酸ジ・イソプロピル０．
５１　、セバシン酸ジエチル０．５２とテトラオレイン
酸ポリＡキシエチレンツルピッ）０．２１／の混合物に
加え、室温にて超音波分散した。これにメチルパラベン
０．１ｆを溶解した２％カルボキシビニルポリマー水溶
液５０．０１を加えた後、激しくかき混ぜ、次いでａは
んしながら２％水酸化ナトリウム水浴液５、（１１１を
加え、更に精製水を加えて全１をｉｏｏｇとし、十分に
攬はんしてクリーム製剤を得た。

（粘度７１，０００センチポイズ、１３．ＥＩ４．６８
）実施例６；デキリメタゾンクリーム デキ・リメタゾン　　　　　　　　　　　　０４１ｇア
ジピン酸ジイソプロピル　　　　　　　　６．０セバシ
ン酸ジエチル　　　　　　　　　　２．０トリアセチン
　　　　　　　　　　　　　１．０テトラオレイン酸ポ
リオキシエ チレンソルビット　　　　　　　　　　　　２．０２％
カルボキシビニルポリマー水溶［５０，０メチルパラベ
ン　　　　　　　　　　　　　０．１２％水酸化ナトリ
ウム水溶液　　　　　　５．０計　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　ｉｏｏ、ｏｒデキサメタシン
の１００ｍｙをアジピン酸ジイソプロピル６、（１、セ
バシン酸ジエチル２．０ｆ１トリアセチン１．０ｙとテ
トラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビッｌ−２，Ｏ
ｆの混合物にＩＪＩＩ　、ｔ　、室温にて超音波分散し
た。これにメチルパラベン０．１１を溶解した２％カル
ボキシビニルポリマー水／８液５０．（ＨＦを加えた礫
、激しくかき混ぜ、次いで撹はんしながら２％水酸化ナ
トリウム水浴液５．Ｏｆを加え、史に精製水を加丸て全
１を１０（ＨＦとし、十分に攬はんしてクリーム製剤を
得た。

（粘＋ｉ　５５．０００センチポイズ、ｐＨ４，５９）
薬理試験 本発明のクリーム製剤及び本発明品と類似の組成を有す
る特公昭５８−５０９６４＋ｇ′に記載の実施例を参考
にした従来のクリーム製剤を調製し、外用ステロイドの
作用の１つである血゛彦収縮作用について試験した。ヒ
ト血管収縮効果試験は、臨床効果を非常によく反映し、
列用ステロイドの効力険定法として最も成要視されてい
る。

〔試験方法〕 １、試験化合物（ステロイド） １）６α−フルオロ−９α−クロロ−１６β−メチルプ
レドニゾロン−１７，２１−ジアセテート ２）吉草酸ベタメタシン ２、試験試料の調製 第１表に示す組成＜ｍ２％）を１する木兄Ｉｌ」クリー
ム製剤及び従来のクリーム製剤を以下の方法で調製した
。

１）本発明クリーム製剤の製法 アジピン酸ジイソプロピルとテトラオレイン酸ポリオキ
シエチレンソルビットの混合物に、６α−フルオロ−９
α−クロロ−１６β−メチルプレドニゾロン−１７，２
１−ジアセテート（あるいは吉草酸ベタメタシン）を規
定臘加え、室温にて超音波分散した。これに２％カルボ
キシビニルポリマー水溶液とメチルパラベンのプロピレ
ングリコール溶液の混合物を加丸な後、激しくかき混ぜ
、次いで撹はんしながら、２％水酸化ナトリウム水溶液
を加え更に精製水を加えて全数を１００ｖとし、充分暑
こ撹はんして試験試料とした。

クリーム製剤Ａ；粘度５６．０００センチポイズｐＨ４
，７０ クリーム製剤Ｂ；粘度６０．０００センチボイズｐＨ４
，７２ ２）従来のクリーム製剤の製法 ６ａ−フルオロ−９α−クロロ−１６β−メチルプレド
ニゾロン−１７，２１−ジアセテート（あるいは吉草酸
ベタメタシン）をクロタミトンに加温溶解し、これに流
動パラフィン（あるいはミリスチン酸イソプロピル）及
びプロピレングリコール、ポリオキシエチレンラウリル
エーテル（あるいはモノステアリン酸イリオキシエチレ
ンソルビタン）、４％カルボキシビニルポリマー水溶液
、精製水、１％エデト酸ナトリウム水ｆ８Ｍを加え、こ
れを水浴上で約７０〜８０°Ｃに加温し、撹はんしなが
ら２％トリエタノールアミン水溶液（あるいは２％水酸
化すｌ・リウム水溶液）を加え、史に精製水を加えて全
１を１ｏｏｉｉ’とし、十分に撹はんして試験試料とし
た。

クリーム製剤Ｃ；粘度５５．００　ＯセンチポイズｐＨ
４，８８ クリーム製剤Ｄ；粘度６２．０００七ンチポイズｐＨ４
，４０ クリーム製剤Ｅ；粘度５８．０００センチポイズｐＨ４
，４５ クリーム製剤１！′；粘度６０．０００センチボイズｐ
Ｈ４，５２ 次いで、それぞれの処方について基剤を上記の通り調製
し、乳鉢・乳棒を用いて練合する方法によって順次４倍
基剤希釈し下記の７段階の濃度試料を調製した。

即ち、クリーム製剤（Ａ、Ｏ，Ｄ）については、■　０
．０５％　　　　　■　０．０１２５％■０．００８１
２５％　　■　０．０００７８１ｉ３％Ｇ’ｉ）　０．
０００１９５３％　＜ｆｉ）ｏ、　ｏ　ｏ　ｏ　０４８
　ｓ　ｓ％■０．００００１２２１％ クリーム製剤（Ｂ、Ｅ、Ｆ）については、■０．１２％
　　　　　ｏｏ、ｏａ％ Ｑ）　０．００７５％　　　（Ｑ　０．００１８７５％
■０．０００４６８８％　Ｆ、１５）　０．０００１１
７２％■０．００００２９８０％ であり、（ｉ種の試料につきそれぞれ７段階の濃度のも
のが得られ、合計４２試料とした。

８、　被験者 皮膚疾患のない８０〜４２歳の１建康な成人男子志願者
１０名を被験者とした。

４、　試砿手順 被験者ごとに、上記４２ｆ！ｉ類の試験試料全てをａｔ
　ｒａｎｄｏｍに割りつけ、パッチテスト用ばん割前（
鳥居薬品■製）の布部分に各試料をほぼ同鑞宛（約８０
ｍｐ）塗布し、これを被験者の上背部に貼付した。貼付
密封時間を４時間とし、判定は貼付したばん割前及び試
料を除去した後２時間及び４時間後に行った。

５、判定方法 血管収縮作用による皮膚の蒼白化現象の度合いを次の基
準で判定した。

「反応なし」　　　　を（−） 「微弱な蒼白現象」　を（±） 「明らかな蒼白現象」を（＋） なお、本試験は二重盲検法に準じて実施した。

第２表 第　２　表（続き） また、陽性率について、プロビット法により、以上の結
果より、本発明のクリーム製剤の血管収縮作用が、金回
するステロイドの種類に関係なく、従来のクリーム製剤
よりも鰻れていることは明らかである。

従って、本発明のクリーム製剤が優れた薬物放出性を有
していることが判る。

（以上）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）ステロイド０．０１〜２重量％、 アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル及びト
   リアセチンから選ばれた１種または２種以上の溶解剤０
   ．５〜２０重量％、 非イオン界面活性剤０．１〜５重量％、 カルボキシビニルポリマー０．１〜３重量％、水溶性塩
   基性物質０．００５〜１重量％、 精製水を含有し、上記ステロイドの一部を結晶状態とし
   て存在せしめたことを特徴とするステロイドクリーム製
   剤。