JPS62212378A - Diarylsulfide derivative - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。(57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.
Description
本発明は、新規なジアリールスルフィド、その製造法及
びその薬剤における使用に関する。
今回式（１）
１式中、Ｒ１は式
のチアシル７ミ７基を表わし、但し
Ｒ５は水素、アルキル、アラルキル又はアシルを表わし
、
Ｒ６及びＲ”は同一でも異なってもよく且つ水素、アル
キル、アラルキル又はアリールを表わし、
Ｒ７はアルキル、シクロアルキル、アラルキル、アシル
又はアリールを表わし、
ｎは数１又は２を表わし、
Ｒ２及びＲ３は同一でも異なってもよく且つ水素、アル
キル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、アル
キルチオ、ハロデノアルキル、ハロデノアルコキシ、ハ
ロデノアルキルチオ、了り−ル、アラルキル、アリーロ
キシ、アラルコキシ、アラルキルチオ、アシル、カルボ
キシル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、
アルフキジカルボニルフルキル、ニトロ、シアノ又はハ
ロゲンを表わし、或いは式
％式％
Ｒ８及びＲ″は同一でも異なっていてもよく且つ水素、
アルキル、アリール、アラルキル、アシル、トリフルオ
ルアセチル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル
、トリフルオルメチルフェニルスルホニル又はトリルス
ルホニルを表わし、モして
Ｒ４はＲ１の上述の意味の１つを表わし、或いは水素、
アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、
アルキルチオ、ノ）ロゲノアルキル、ハロデノフルフキ
シ、ノ為ロデノフルキルチオ、アリール、アラルキル、
アリーロキシ、アラルコキシ、アラルキルチオ、アシル
、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルボキシア
ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ニトロ、シア
ノ又はハロゲンを表わし、或−１は式％式％
Ｒ８及びＲ１は上述の意味を有する］
のジアリールスルフィド及びその塩が発見された。
ここにアルキルは一般に炭素数１〜１２の直鎖又は分岐
鎖炭化水素基を表わす、炭素数１〜約８の低級アルキル
は好適である。言及しうる例はメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、イ
ンペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソ
ヘプチル、オクチル及びインオクチルである。
アルケニルは一般に炭素数２〜１２と１つ又はそれ以上
の、好ましくは１又は２つの二重結合を有する直鎖又は
分岐鎖炭化水素基である。炭素数２〜約６及び１つの二
重結合を有する低級アルケニル基は好適である。炭素数
２〜４及び１つの二重結合を有するアルケニル基は特に
好適である。
言及しうる例は、ビニル、７リル、プロペニル、インプ
ロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、イン
ペンテニル、ヘキセニル、イソへキセニル、ヘプテニル
、イソへブテニル、オクテニル及びインオクテニルであ
る。
ジクロフルキルは一般に炭素数５〜８の環式炭化水素基
を表わす。シクロペンチル及びシクロヘキシル基は好適
である。シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘ
プチルは例として言及しうる。
アルコキシは一般に炭素数１〜１２を有し且つ酸素原子
を通して結合する直鎖又は分岐鎖炭化水素基を表わす、
炭素数１〜約６の低級アルコキシは好適である。炭素数
１〜４のフルコキシ基は特に好適である。言及しうる例
はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、
ブトキシ、インブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ
、ヘキソキシ、イソヘキソキシ、ヘプトキシ、イソへブ
トキシ、オクトキシ又はインオクトキシ基である。
アルキルチオは一般に炭素数１〜１２を有し且つ硫黄原
子を通して結合する直鎖又は分岐鎖炭化水素基を表わす
。ｌｋ素数１〜約６の低級アルキルチオは好適である。
炭素数１〜４のフルキルチオ基は特に好適である。Ｎ及
しうる例はメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イ
ソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ペンチ
ルチオ、イソペンチルチオ、ヘキシルチオ、イソへキシ
ルチオ、ヘプチルチオ、イソへブチルチオ、オクチルチ
オ及びインオクチルチオである。
ハロデフアルキルは一般に炭素数１〜約６及び１つ又は
それ以上のハロゲン原子、好ましくは１つ又はそれ以上
の弗素、塩素及び／又は臭素原子を有する直鎖又は分岐
鎖低級アルキルを表わす。
炭素数１〜４及び１つ又はそれ以上の弗素及び／又は塩
素原子を有する、アルキルは好適である。炭素数１又は
２及び５つまでの弗素原子或いは３つまでの塩素原子を
有するアルキル基は特に好適である。言及しうる例は、
フルオルメチル、クロルメチル、ブロムメチル、フルオ
ルエチル、クロルエチル、ブロムエチル、フルオルプロ
ピル、クロルプロピル、ブロムプロピル、フルオルブチ
ル、クロルブチル、ブロムブチル、フルオルイソプロピ
ル、クロルイソプロピル、ブロムイソプロピル、クロル
オルメチル、）＋７フルオルメチル、ジクロルメチル、
トリクロルメチル、クロルオルエチル、ジクロルメチル
、トリフルオルエチル、テトラフルオルエチル、ペンタ
フルオルエチル、トリクロルエチル及びトリフルオルプ
ロピルである。トリフルオルメチル、クロルオルメチル
、フルオルメチル、クロルメチル及びトリフルオルエチ
ルは特に好適である。
ハロデノアルフキシは一般に炭素１１〜約６と１つ又は
それ以上のハロゲン原子、好ましくは１つ又はそれ以上
の弗素、塩素及び／又は臭素原子を有し且つ酸素原子を
通して結合する直鎖又は分岐鎖低級アルキルを表わす。
炭素数１〜４及び１つ又はそれ以上の弗素及び／又は塩
素原子を有するハロデフアルコキシは好適である。、炭
素数１又は２及び５つまでの弗素原子或いは３つまでの
塩素原子を有するハロデノアルコキシは特に好適である
。言及しうる例は、フルオルメトキン、クロルメトキシ
、ブロムメトキシ、フルオルエトキシ、クロルエトキシ
、ブロムニドキシ、フルオルプロポキシ、クロルプロポ
キシ、ブロムプロポキシ、フルオルブトキシ、クロルブ
トキシ、ブロムブトキシ、フルオルイソプロポキシ、ク
ロルイソプロポキシ、ブロムイソプロポキシ、クロルオ
ルメトキシ、トリプルオルメトキシ、ジクロルメトキシ
、トリクロルメトキシ、クロルオルエトキシ、トリフル
オルエトキシ、テトラフルオルエトキシ、ペンタ７ルオ
ルエトキシ
トリフルオルエトキシである．トリフルオルメトキシ、
クロルオルメトキシ、フルオルメトキシ、クロルメトキ
シ及びトリプルオルエトキシは特に好適である。
ハロデノアルキルチオは、一般に炭素数１〜約６と１つ
又はそれ以上のハロゲン原子、好ましくは１つ又はそれ
以上の弗素、塩素及び／又は臭素原子を有し且つ硫黄原
子を通して結合する直鎖又は分岐鎖低級アルキルを表わ
す。炭素数１〜４及び１つ又はそれ以上の弗素及び／又
は塩素原子を有するハロデフアルキルチオは好適である
。炭素数１又は２及び５つまでの弗素原子或いは３つま
での塩素原子を有するハロデノアルキルチオは特に好適
である。言及しうる例は、フルオルメチルチオ、クロル
メチルチオ、ブロムメチルチオ、フルオルエチルチオ、
クロルエチルチオ、ブロムエチルチオ、フルオルプロピ
ルチオ、クロルプロピルチオ、ブロムプロピルチオ、フ
ルオルブチルチオ、ブロムブチルチオ、クロルブチルチ
オ、フルオルイソプロピルチオ、クロルイソプロピルチ
オ、ブロムイソプロピルチオ、クロルオルメチルチオ、
トリフルオルメチルチオ、ジクロルメチルチオ、トリク
ロルメチルチオ、クロルオルエチルチオ、トリフルオル
エチルチオ、テトラブルオルエチルチオ、ペンタフルオ
ルエチルチオ、トリクロルエチルチオ及びトリフルオル
エチルチオである。
トリフルオルメチルチオ、クロルオルメチルチオ、フル
オルメチルチオ、クロルメチルチオ及びトリクロルエチ
ルチオは特に好適である。
アリールは一般に炭素数６〜約１２の芳香族基を表わす
。好適なアリール基はフェニル、ナフチル及びビフェニ
ルである。
アラルキルは一般に炭素数７〜１４を有し且つフルキレ
ン頻を通して結合するアリール基を表ゎす。脂肪族部分
の炭素数が１〜６及び芳香族部分の炭素数が６〜１２の
７ラルキル基は好適である。
次の７ラルキル基は例として言及しうる：ベンノル、ナ
フチルメチル、７エネチル及びフェニルプロピル。
アリーロキシは一般に炭素数６〜約１２を有し且つ酸素
原子を通して結合する芳香族基を表わす。
好適なアリーロキシ基はフェノキシ又はす７ナロキシ基
である。
アラルコキシは一般に炭素数７〜１４を有し且つアルキ
ル鎖が酸素原子を通して結合する７ラルキル基を表わす
、脂肪族部分の炭素数が１〜６及び芳香族部分の炭素数
が６〜１２のアラルコキシ基は好適である。次のアラル
コキシ基は例として言及しうる：ベンノロキシ、ナフチ
ルメトキシ、７エネトキシ及びフェニルプロポキシ。
アラルキルチオは一般に炭素数７〜１４を有し且つアル
キル鎖が硫黄原子を通して結合するアラルキル基を表わ
す。脂肪族部分の炭素数が１〜６及び芳香族部分の炭素
数が６〜１２の７ラルキルチオ基は好適である。次の７
ラルキルチオ基は例として言及しうろ：ペンシルチオ、
ナフチルメチルチオ、７エネチルチオ及Ｖフエニルプロ
ピルチオ。
アシルは一般に炭素数１〜約６を有し且つカルボニル基
を通して結合するフェニル或いは炭素数１〜約６の直鎖
又は分岐鎖低級アルキルを表わす。
フェニル及び炭素数４までのアルキル基は好適である。
言及しうる例はベンゾイル、７セチル、エチルカルボニ
ル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブ
チルカルボニル及びインブチルカルボニルである。
アルコキシカルボニルは例えば式
％式％
で表わされる。この場合アルキルは炭素数１〜８の直鎖
又は分岐鎖炭化水素基を表わす。アルキル部分の炭素数
が１〜約６の低級アルフキジカルボニルは好適である。
アルキル部分の炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル
は特に好適である。次のアルコキシカルボニル基は例と
して言及しうる：メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル及びインブトキシカルボニル。
カルボキシアルキルは一般に炭素数１〜１２を有し且
つカルボキシル基が置換した直鎖又は分岐鎖炭化水素基
を表わす。カルボキシ−炭素数１〜約６の低級アルキル
は好適である。言及しうる例はカルボキシメチル、１−
カルボキシエチル、１−カルボキシプロピル、１−力ル
ボキシプチル、１−カルボキシペンチル、１−力ルボキ
シヘキシル、２−カルボキシエチル、２−カルボキシプ
ロピル、３−カルボキシブチル、４−カルボキシブチル
、２−カルボキシ−１−プロピル、１−力ルボキシ−１
−プロピルである。
アルコキシカルボキシアルキルは一般に炭素数１〜１２
を有し且つアルコキシカルボニルの置換した直鎖又は分
岐鎖炭化水素基である。但しこのアルコキシカルボニル
は上述の意味を有する。それぞれの場合に各アルキル部
分の炭素数が１〜約６の低級アルコキシカルボニル−低
級アルキルは好適である。言及しうる例はメトキシカル
ボニル、エトキシカルボニルメチル、プロポキシカルボ
ニルメチル、ブトキシカルボニルメチル、インプロポキ
シカルボニルメチル、インブトキシカルボニルメチル、
１−メトキシカルボニル−エチル、１−エトキシカルボ
ニル−エチル、１−プロポキシカルボニル−エチル、１
−ブトキシカルボニル−エチル、１−インプロポキシカ
ルボニル−エチル、１−インブトキシカルボニル−エチ
ル、２−メトキシカルボニル−エチル、２−エトキシ力
ルボニルエｆル、２−７’ ｔｌ ｔ： ”？シカルボ
ニルーエｆル、２−ブトキシカルボニル−エチル、２−
インプロポキシカルボニル−エチル、２−インブトキシ
カルボニルメチル、２−ノドキシカルボニル−２−７”
ｔ７ｈ”ル、２−エトキシカルボニル−２−７” 。
ビル、２−プロポキシカルボニル−２−プロピル、２−
１トキシ力ルボニル−２−プロピル、２−インプロポキ
シカルボニル−２−プロピル、２−インブトキシカルボ
ニル−２−プロピル、１−メトキシカルボニル−２−プ
ロピル、１−エトキシカルボニル−２−プロピル、１−
プロポキシカルボニル−２−プロピル、１−ブトキシカ
ルボニル−２−プロピル、１−インプロポキシカルボニ
ル−２−プロピル、１−インブトキシカルボニル−２−
プロピル、３−メトキシカルボニル−プロピル、３−エ
トキシカルボニル−プロピル、３−７”ロボキシカルボ
ニループロビル、３−インプロポキシカルボニル−プロ
ピル、３−ブトキシカルボニル−プロピル及び３−イン
プロポキシカルボニルプロビルである。
ハロゲンは一般に弗素、塩素、臭素又はヨウ素、好まし
くは弗素、塩素又は臭素を表わす、ハロゲンは特に好ま
しくは弗素又は塩素を表わす。
アルキルスルホニルは一般に炭素数１〜１２を有し且つ
Ｓ０２基を通して結合した直鎖又は分岐鎖炭化水素基を
表わす。炭素数１〜約６の低級アルキルスルホニルは好
適である。言及しうる例はメチルスルホニル、エチルス
ルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニ
ル、ブチルスルホニル、インブチルスルホニル、ペンチ
ルスルホニル、イソペンチルスルホニル
ホニル及びインへキシルスルホニルである。
アリールスルホニルは一般に炭素数６〜約１２を有し且
つＳ０２基を通して結合する芳香族基を表わす。言及し
うる例はフェニルスルホニル、ナフチルスルホニル及び
ビフェニルスルホニルである。
一般式（１）の好適は化合物は、
Ｒ１が式
のチアシル７ミ７基を表わし、但し
Ｒ’が水素、低級アルキル、ベンジル、ベンゾイル又は
アセチルを表わし、
Ｒ６及びＲ”が同一でも異なってもよく且つ水素、低級
アルキル又はフェニルを表わし、
Ｒ７が低級アルキル、シクロヘキシル、ベンジル、アセ
チル、ベンソイル又１ｉ７エ二ルを表わし、そして
ｎが数１又は２を表わし、
Ｒ２及びＲ３は同一でも異なってもよく且つ水素、低級
アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アル
キルチオ、ハロデフ低級アルキル、ハロデフ低級アルコ
キシ、トリフルオルメチルチオ、フェニル、ベンノル、
フェノキシ、ベンジロキシ、低級アルキルカルボニル
シル、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ−低級ア
ルキル、低級アルコキシカルボニル−低級アルキル、ニ
トロ、シアノ、弗素、塩素又は臭素を表わし、或いは式
の基を表わし、但し
Ｒ８及びＲ１は同一であっても異なってもよ（且つ水Ｘ
、低級アルキル、フェニル、ペンシル、低級アルキルカ
ルボニル、ベンゾイル、） ＋７ フルオルロア七チル
、低級アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、トリ
フルオルメチルフェニルスルホニル、又はトリルスルホ
ニルを表わし、そして
Ｒ４がＲ１の上述した意味の１つを有し或いは水素、低
級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級ア
ルキルチオ、ハロゲノ−低級アルキル、ハロデノー低ａ
フルコキシ、トリフルオルメチルチオ、７エ二ル、ベン
ジル、フェノキシ、ベンジロキシ、低級アルキルカルボ
ニル、ベンゾイル、カルボキシル、低級アルコキシカル
ボニル、カルボキシ−低級アルキル、低級アルコキシー
低級アルキル、ニトロ、シアノ、弗素、塩素又は臭素を
表わし、或いは式
％式％
Ｒ’及びＲ１が上述の意味を有する、
もの及びその塩である。
式（１）の特に好適な化合物は、
Ｒ１が式
のチアシルアミ７基を表わし、但し
Ｒ５が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ベンツｌし又はアセチルを表わし、
Ｒ６及びＲ６′が同一でも異なってもよく且つ水素、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル又はフェニルを表わし、
Ｒ′がメチル、エチル又はアセチルを表わし、
Ｒ２及びＲ３が同一でも異なってもよく且つ水素、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、アリル、メトキ
シ、メチルチオ、トリフルオルメチル、トリプルオルメ
トキシ、ジフルオルメチル、トリフルオルメチルチオ、
７セチル、カルボキシル、カルボキシメチル、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル
メチル、１−メトキシカルボニルエチル、２−メトキシ
カルボニルエチル、２−エトキシカルボニルメチル、１
−エトキシカルボニルエチル、２−エトキシカルボニル
メチル、２−エトキシカルボニルエチル、シアノ、弗素
、塩素又は臭素を表わし、
Ｒ４がＲ１の上述した意味の１つを有し、或いは水素、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、メトキシ、メチルチオ、トリフルオル
メチル、トリプルオルメトキシ、）＋７フルオルメチル
チオ、アセチル、カルボキシル、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、カルボキシメチル、メトキシカル
ボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、１−ノドキ
シカルボニル−エチル、２−メトキシカルボニル−エチ
ル、１−エトキシカルボニル−エチル、２−エトキシカ
ルボニル−エチル、ニトロ、シア／、弗素、塩素、臭素
又は式％式％
Ｒ”及ｖＲ’は同一でも異なってもよく且つ水素、メチ
ル、エチル、プロピル、インプロピル、フェニル、ベン
ジル、アセチル、トリフルオル７セチル、メチルスルホ
ニル、フェニルスルホニル又はトリプルオルメチルフェ
ニルスルホニル、トルイルスルホニルを表わす、
もの及びその塩である。
本発明によるシアリールスルフイドＳ 導体はその塩の
形であってもよい０本発明による基質の、有機酸及び無
機酸との塩は一般に本明ｍ書に言及することができる。
生理学的に許容しうる塩は本発明との関連で好適である
６ノ７リ一ルスルフイド誘導体の生理学的に許容しうる
塩は無機酸又は有機酸との塩であってよい、鉱酸との塩
例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸水素塩、硫酸塩、燐
酸水素塩又は燐酸塩、或いは有機カルボン酸との塩例え
ば乳酸塩、マレイン酸塩、７マル酸塩、酢酸塩、酒石酸
塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、又は安息香酸塩は好適で
ある。
次のジアリールスルフィド誘導体は例として列挙できる
：ビスー［４−（Δ２−チアゾリン−２−イル）アミノ
フェニル１スルフイド、ビス−（４−（４−フェニル−
Δ２−チアゾリンー２−イル）アミノフェニル１スルフ
イド、［２−フェニルチオ−５−（Δ２−チアゾリンー
２−イル）アミノ１フエニル酢酸、メチル［２−フェニ
ルチオ−５−（Δ２−チアゾリンー２−イル）アミ／１
フエニルアセテート・ビス−（４−（５−メチル−Δ２
−チアゾリンー２−イル）アミノフェニル１スルフイド
、ビス−１４−（４−メチル−Δ２−チアゾリンー２−
イル）アミノフェニル１スルフイド、４−（Δ２−チア
ゾリンー２−イル）アミノ−４′−７ミノジフエニルス
ルフイド、４−（Δ２−チアゾリンー２−イル）アミ／
−４’−）ジルアミ７りフェニルスルフィド、４−（３
−メチルチアゾリノン−２−イル）イミノ−４’−）ジ
ルアミ７ノフエニルスルフイド、４゜４’−（３，３’
−ジアセチルチアソリノン−２−イル）ノイミノー：）
フェニルスルフィド、４−（３−メチルチアゾリノン−
２−イル）イミノ−４′−アミ７ジフエニルスルフイド
、４−（Δ２−チアゾリンー２−イル）アミノ−４′−
クロルジフェニルスルフィド塩酸塩、４−（△２−チア
ゾリンー２−イル）アミノ−４′−メチルーツフェニル
スルフィド、４−メチル−４’−（３−メチルチアゾリ
ジン−２−イル）イミノ−ジフェニルスルワイド、４−
（Δ２−チアゾリンー２−イル）アミ７−４′−チアゾ
ルー２−イル−アミノ−ジフェニルスルワイド、４−ニ
トロ−４′−（Δ２−チアゾルー２−イル）アミ／−ジ
フェニルスルワイド、４−（Δ２−チアゾリンー２−イ
ル）アミノ−４’−（３−トリフルオルメチルフェニル
）−スルホニルアミノーツフェニルスルフイド、及１ビ
ス−［４−（５−メチル−Δ５−チアゾリンー２−イル
）アミノフェニル１スルフイド。
式
［式中、Ｒ′は水素、アルキル、アラルキル又はアシル
を表わし、
Ｒ６は水素、アルキル又はアリールを表わし、
Ｒ２及びＲ３は同一でも異なってもよ（且つ水素、アル
キル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、アル
キルチオ、〕）ロゲノアルキル、ハロデノアルコキシ、
ノ為ロデノアルキルチオ、アリール、アラルキル、７リ
ーロキ・シ、アラルコキシ、アラルキルチオ、アシル、
カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルボキシアル
キル、アルフキジカルボニルフルキル、ニトロ、シアノ
又はハロゲンを表わし、或いは式
％式％
Ｒ’及びＲｇは同一でも異なっていてもよく且つ水素、
フルキル、アリール、アラルキル、アシル、トリフルオ
ルアセチル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル
、トリフルオルメチルフェニルスルホニル又はトリルス
ルホニルを表わし、そして
Ｒ４は式
の基を表わし、但し
Ｒ５は水素、アルキル、アラルキル又はアシルを表わし
、
Ｒ６及びＲ”は同一でも異なってもよく且つ水素、アル
キル、アラルキル又はアリールを表わし、
Ｒ？はアルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリー
ル又はアシルであり、そしてｎは数１又は２を表わし、
或いは
Ｒ４は水素、アルキル、アルケニル、ジクロフルキル、
アルコキシ、フルキルチオ、ハロデフアルキル、ハログ
ノフルフキシ、へロデノアルキルチオ、アリール、７ラ
ルキル、アリーロキシ、７ラルコキシ、７ラルキルチオ
、アシル、カルボキシル、フルコキシ力ルボニル、カル
ボキシアルキル、アルフキジカルボニルアルキル、ニト
ロ、シアノ又はへロデンを表わし、或いは弐Ｎ
を表わし、なお
ＲＩ′及びＲ９は上述の意味を有する１のジアリールス
ルフイド誘導体の製造法は、［Ａ］ 一般式（ＩＩ）
１式中、Ｒ６は上述の意味を有し、そしてＸは塩素、臭
素又はヨウ素、好ましくは塩素又は臭素を表わす】
のハロゲン化合物を、適当ならば水及び／又は不活性な
有様溶媒中、適当ならば塩基の存在下に一般式（ＩＩＩ
）
１式中、Ｒ２−Ｒ４は上述の意味を有する１のチオ尿素
と反応させ、そして適当ならば得られた塩を塩基で遊離
の化合物に転化し、そして適当ならばこれらの生成物を
アルキル化、アラルキル化又はアシル化する、或いは一
般式（［Ｖ）［Ｂ］
旧
１式中、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素、特に塩素又は臭素
を表わし、そして
Ｒ６は上述の意味を有する】
のチアゾールを、水屋Ｖ／又は不活性な有機溶媒中、適
当ならば触媒の存在下に一般式（Ｖ）［式中、Ｒ２−Ｒ
５は上述の意味を有する１のアミンと反応させ、そして
適当ならば得られた化合物を塩基で遊離の化合物に転化
する、或いは［Ｃ］ 一般式（Ｖｌ）
［式中、Ｒ２、Ｒ５及びＲ６は上述の意味を有する１
のチオフェノールを、適当ならば水及び／又は不活性な
有Ｂ！溶媒中、塩基の存在下及び適当ならば触媒の存在
下に一般式（■）
Ｒり
１式中、Ｒ３及びＲ４は上述のｉ味を有し、そして
Ｙは塩素、臭素又はヨウ素を表わす］
のハｏ５／ノア １７−ルと反応させる、ことが特色で
ある。
本発明による方法Ａ、Ｂ及びＣは次の方程式で例示する
ことができる。
［Ａ］
しＭ：１
［Ｂ］
［Ｃ１
本発明による方法Ａ、１３及びＣに対する適当な溶媒は
、反応条件ドに変化しない通常の有機溶媒である。これ
らは好ましくはアルコール例えばメタノール、エタノー
ル、プロパツール又はインプロパツール、或いはエーテ
ル例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
７ラン又はグリコールモ／又はジメチルエーテル、或い
はＵ北本素側光ばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキ
サン、シクロヘキサン、石油留分又はデカリン、ジメチ
ルホルム７ミド、ヘキサメチル燐酸トリアミド、アセト
ニトリル、酢酸エチル又はツメチルスルホキシドを含む
。同様に言及した溶媒の混合物を用いることも可能であ
る。
本発明の方法に対する塩基としては一１通常の無機又は
有機塩基が使用できる。これらは好ましくはアルカリ金
属水酸化物、例えば水酸化す） ＋７ウム又は水酸化カ
リウム、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム又は炭酸カリウム、アルカリ金属ア
ルコレート、例えばナトリウムメタル−ト又はカリウム
ｔｅｒｔ−ブタル−ト、或いは有機アミン例えばトリエ
チルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、ピペリジン又はモル７オリンを含む。
方法の態様Ｂ及びＣは好ましくは触媒量の銅粉末又は鉄
粉末、特に銅粉末の存在下に行なわれる。
本発明の方法Ａ、Ｂ及びＣによる式（１ａ）の化合物の
製造は一般に０〜２５０℃、好ましくは２０〜１５０℃
の温度範囲で行なわれる。
本発明による方法は一般に常圧下に行なわれる６しがＩ
−ながら減圧下または昇圧下に、例えば（）。
５〜５バールの範囲で行なうことも可能である。
方法人を行なう場合、チオ尿素（Ｉｌｌ）は一般にハロ
ゲン化合物（ｒｒ ＞ ｔモル当り０．５〜５モル、好
ましくは１〜２モルの量で使用される。本発明による方
法は例えば次のように行なわれる：ハロゲン化合物、チ
オ尿素及び適当な溶媒を混合し、そして適当ならば混合
物を暖める。得られたハロゲン化水素塩を常法に従い塩
基によって有利の化合物に転化し、そして適当ならば次
いでこれを、適当な溶媒例えばアルコール、シメチルホ
ルムアミドまたはツメチルスルホキシド中、適当ならば
塩基例えばアルカリ金属水酸化物またはアルコレート或
いは有機アミン例えばトリエチルアミンの存在下に一般
式（■）
Ｒ５’−７，（■）
１式中、１＜５′はアルキル、７ラルキル又はアシルを
表わし、そして
Ｚはハロゲン、好ましくは塩素、臭素又はヨウ素を表わ
す１
の化合物と反応させる。
本発明による方法Ｂを行なう場合、式■のアミンは一般
にチアゾール■の１モル当り０．１〜５モル、好ましく
は０．５〜３モルの量で使用される。適当ならば反応は
用いるチアゾール１モル当り１−１０モル、好ましくは
１〜５モルの量の塩基を更に添加してｆｔなうことがで
きる。本発明による方法は例えばアミン■、チアゾール
■及び適当ならば塩基及び触媒を適当な溶媒と混合し、
そして適当ならばこの成分を加熱し、或いは適当ならば
成分を（例えば密閉シリンダー型反応器中において）加
圧下に加熱することによって行なわれる。
本発明のｈ法Ｃを行なう場合、チオフェノール（■）は
一般にハロデノアリール（■「）の１モル当り１〜３モ
ル、好ましくは１〜１．５モルの量で用いられる。塩基
は一般にチオフェノールの１モル当り１〜５モル、好ま
しくは１〜３モルで用いられる。
この方法は例えば不活性な溶媒中においてチオフェノー
ル及び塩基からチオフェノレートを製造し、そしてこれ
を適当ならば適当な溶媒中触媒量の銅粉末の存在下にハ
ロデノアリールと反応させることによって行なうことが
できる。また、チオフェノレートを単離することも可能
である。
出発物質として使用される式（ＩＴ）のハロゲン化合物
は公知であり、或いは公知の方法によって製造すること
ができる［バイルシュタインズ・ハンドブー７・デフ・
オー〃ニツシエン・ヘミ−（ＢｅｉＩＳＬｅｉｎ’ｓ
Ｈａｎｄｂｕｃｈ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈ
ｅｎ ＣｂｅｍｉｅＬ７−ｖ２８３：１．６５ ：（
；（１）、１５１ Ｊ出発物質として用いられる式（Ｉ
［）のチオ尿素は公知であり、或いは公知の方法で製造
しうるＲ７−ベン−ワイル（Ｈｏｕｂｅｎ −Ｗｅｙｌ
’）着、１−メトーデンーデア・オーがニツシエン中ヘ
ミ−（Ｍｅｔｂｏｄｅｎｄｅｒ ｏｒ ｇａｎｉｓ
ｃｂｅｎ Ｃ１＋ｅ＋５ｉｅ）ＪｔｌＸｖ８９０：
ＩＸｔ８８７；ウルマンズ・エンシクロベディー・デア
・テクニツシエン・ヘミ−（Ｕ ｌ １ｍａｎｎｓ
Ｆ、 ｎｃｙｋｌ。
ｐｉｉｄｉｅ ｄｅｒ Ｔ ｅｃｈｎｉｓｃｌ＋ｅ
ｎ Ｃｂｅｍｉｅ）Ｘ ＩＶ ｖ ６８７；及びＢ、
レープ（Ｌｏｅｖ）ら、ジエイ・メト・ケム（Ｊ、Ｍｅ
ｄ、ＣｂｅＬｌｌ、 ）、ｊ ５，１０２４（１９７２
）ｌ。
出発物質として用いられる一般式（ＩＶ）のチアゾール
は公知であり、或いは公知の方法により！ｌ！！遣する
ことができる［ケミストリー・オブ・ヘテロサイクリッ
ク・フンパウンズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆＨｅＬ
ｅｒｏｃｙｃｌｉｃ ＣｏｍｐｏｕｎｄｓＬ ３４
／ １ ＊及びＰ。
シャツマン（Ｓ ｃｌ＋ａｔｚｍａｎ＋＋）ｖリービヒ
・７ン１１ヘム（Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、 Ｃｈｅ
ｍ、 ）＊２６１ 、１ （１（１８９１）１゜
出発物質として用いられる一般式（Ｖ）のアミン＋４／
、ｌｂｋｌ−ｍ４Ｌｎｌａ１．％ｌ＋／、’ｂ４ｉ盲ｆ
ｉ−ｊｔｉｌ：１−）ｎａｎ；ｌヂ対応するニトロ化合
物の還元により製造することができる１７−ベン−ワイ
ル者、メトーデフ・デア・オーがニツシェン・ヘミ−、
Ｘ７，３６３］。
出発化合物として用いられる一般式（Ｖ［）のチオフェ
ノールは公知であり、或いは公知の方法に従って製造で
きる［７−ペン−ワイル若、［メトーデフ・デア・オー
〃ニッシエン・ヘミ−１，ｌＬ１２゜２６．８１８；Ｘ
／ ４，１３５ ］。
出発物質として用いられる式（■）のハロデフ７リール
は公知であり、或いは公知の方法に従って製造しうる［
７−ペン−ワイル若、「メトーデフ・テア・オー〃ニッ
シエン・ヘミ−ＬＶ／３＊５０３、Ｖ／４，５１７ ＋
。
式
１式中、Ｒ６は水素、アルキル、７ラルキル又はアリー
ルを表わし、
夏く７はアルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリ
ール又はアシルを表わし、
Ｒ２及びＲＪは同一でも異なってもよく且つ水素、アル
キル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、アル
キルチオ、ハロゲノアルキル、ハロデフアルコキシ、ハ
ロデフアルキルチオ、アリール、アラルキル、アリーロ
キシ、アラルコキシ、アラルキルチオ、アシル、カルボ
キシル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、
アルコキシカルボニルアルキル、ニトロ、シアノ又はハ
ロゲンを表わし、或いは式
％式％
Ｒ８及びＲ９は同一でも異なってもよく且つ水素、アル
キル、アリール、アラルキル、アシル、トリプルオルア
セチル、フルキルスルホニル、７リールスルホニル、ト
リフルオルメチルフェニルスルホニル又はトリルスルホ
ニルを表わし、そして
Ｒ４は式
の基を表わし、但し
Ｒ５は水素、アルキル、アラルキル又はアシルを表わし
、
［（６及びＲ”は同一でも異なってもよく且つ水素、ア
ルキル、アラルキル又は了り−ルを表わし、
Ｒ７はアルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリー
ル又はアシルであり、そして１１は数１又は２を表わし
、或いは
Ｒ’は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
アルコキシ、アルキルチオ、〕）ロデデフルキル、ハロ
デフアルコキシ、ハロデフアルキルチオ、アリール、ア
ラルキル、アリーロキシ、アラルコキシ、アラルキルチ
オ、アシル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カ
ルボキシアルキル７フキシアルキル、ニトロ、シア／又
はハロゲンを表わし、或いは式
％式％
Ｒ＠及びＲｅは上述の意味を有する１
のジアリールスルフィド誘導体を製造する方法は、＋１
’）１ 一般式（ＩＩ）のハロゲン化合物を、適当なら
ば水及び／又は不活性な有機溶媒中、適当ならば塩基の
存在下に一般式（Ｉり
［式中、Ｒ２−Ｒ４及びＲ７は上述の意味を有する１
のチオ尿素と反応させ、そして適当ならば得られた塩を
塩基で遊離の化合物に添加する、ことが特徴である。
化合物１ｂの製造は次の方程式で例示される：しｌ
適当な溶媒は水又は反応条件下に変化しない通常の不活
性な有機溶媒である。これらは好ましくは、アルコール
例えばメタノール、エタノール、プロパツール又はイソ
プロパツール、或いはエーテル例えばジエチルエーテル
、ノオキサン、テトラヒドロ７ラン又はグリコールモノ
又はジメチルエーテル、或いは炭化水素例えばベンゼン
、キシレン、トルエン又は石油留分、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチル燐酸トリア
ミド、アセトニトリル又は酢酸エチルを含む。同様に言
及した溶媒の混合物を用いることも可能である。
反応は一般に２０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０
℃の温度で行なわれる。
反応は一般に常圧下に行なわれる。しかしながら反ｌδ
を昇圧又は減圧（例えば０．５〜５バール）下に行なう
ことも可能である。
本発明のこの方法を行なう場合、置換チオ尿素ＩＫは一
般にハロゲン化合物■の１モル当り０．１〜５、好まし
くは０．５〜２モルの量で使用される。本発明によるこ
の方法は例えば次のように行なわれる：ハロゲン化合物
及び置換チオ尿素を混合し、適当ならば混合物を適当な
溶媒に溶解し、そして適当ならば成分を暖める。得られ
たハロゲン化水素塩を常法により塩基を用いて遊離の化
合物に軟化する。ここに適当な塩基は通常の無機又は有
機塩基である。これらは好ましくはアルカリ金属水酸化
物、例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、アル
カリ４を属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム又は炭酸カリウム、アルカリ金属アルコレート
、例えばナトリウムメタル−ト又はエタ７レート或いは
カリフムメタル−ト又はエタノレート、或いはトリエチ
ルアミンを含む。
出発化合物として用いる置換チオ尿素は公知であり、或
いは公知の方法で製造することができる１７−ペン−ワ
イル萱、「メトーデン・デア・オーがニツシエンφヘミ
−Ｊ、ＩＬ８９０：及ヒオーがニック・シンセシス（Ｏ
ｒｇ、 Ｓ ｙｎｔｈ、 ）ｗ合本■、６１７（１９５
５）Ｊ。
式
１式中、１（５は水素、アルキル又はアシルを表わし、
Ｒ６及びＲ６′は同一で異なってもよく且つ水素、アル
キル又はアリールを表わし、
ｎは数１又は２を表わし、
Ｒ２及び１（１は同一でも異なってもよ＜１１．っ水素
、フルキル、アルケニル、ジクロフルキル、アルコキシ
、アルキルチオ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルキル
、ハロゲノアルキルチオ、アリール、アラルキル、アリ
ーロキシ、アラルコキシ、アラルキルチオ、アシル、カ
ルボキシル、フルコキシ力ルポニル、カルボキシフルキ
ル、フルコキシ力ルポニルアルキル、ニトロ、シアノ又
はハロゲンを表わし、或いは式
％式％
Ｒ１及びＲ９は同一でも異なってもよく且つ水素、フル
キル、アリール、アラルキル、アシル、）＋７フルオル
アセチル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
トリフルオル／チルフェニルスルホニル又はトリルスル
ホニルを表わし、そして
Ｒ４は式
の基を表わし、但し
Ｒ５は水素、アルキル、アラルキル又はアシルを表わし
、
Ｒ６及びＲ６’は同一でも異なってもよく且つ水素、ア
ルキル、アラルキル又はアリールを表わし、
Ｒ７はアルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリー
ル又はアシルであり、モしてｎは数１又は２を表わし、
或いは
Ｒ４は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲノアルキル、ハロゲ
ノアルコキシ、ハロデノフルキルチオ、アリール、アラ
ルキル、アリーロキシ、アラルコキシ、アラルキルチオ
、アシル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カル
ボキシアルキルアコキシアルキル、ニトロ、シアノ又は
ハロゲンを表わし、或いは式
％式％
Ｒ１及びＲ９は−Ｌ述の意味を有する】のジアリールス
ルフィド誘導体を製造する方法は、［Ｅ］ 一般式（
Ｘ）
１式中、Ｒ＠、Ｒ”及びｎはｈ述の意味を有する１の７
ミノエタノールを、不活性な有機溶媒中において一般式
（ＸＩ）
［式中、Ｒ”〜Ｒ４は上述の意味を有する１のインチオ
シアネートと反応させ、そして適当ならば生成物を７リ
ール化、アルキル化又はアシル化する、或いは
［Ｆ］ 一般式（Ｘｌ［）
Ｘ−（ＣＨＲ”）ｎ−ＣＩ−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ （Ｘ Ｉ
Ｔ ）■
１式中、Ｒｇ、 Ｒ＠’及びｎは上述の意味を有し、そ
して
Ｘは塩素、臭素又はヨウ素を表わす］
のハロデフイソチオシアネートを、適当ならば不活性な
有機溶媒中塩基の存在下に一般式（Ｖ）［式中、Ｒ２−
Ｒ５は上述の意味を有する」のアミンと反応させる、或
いは
［Ｇｌ 一般式（Ｘ ＩＩＩ ）
［式中、Ｒ２，Ｒ５，Ｒ’、Ｒ″′及びｎは上述の意味
を有する］
のチオ７二／−ルを、適当ならば水及び／又（よ不活性
な有機溶媒中、塩基の存在下及び適当ならば触媒の存在
下に一般式（■）のノ１０デノアリールと反応させる、
ことが特徴である。
本発明の方法Ｅ、Ｆ及びＧは犬の方程式で例示すること
がでｂる：
［Ｅ］
［Ｆ］
１；＋１゜
本発明の方法Ｅ及びＦに対する適当な溶媒は、反応条件
下に変化しない通常の有機溶媒である。
これらは好ましくはエーテル例えばジエチルエーテル、
ジオキサン、テトラヒドロ７ラン又はグリコールモノ−
又はジメチルエーテル、或いはへロデフ炭化水素、例え
ば塩化メチレン、クロロホルム又は四塩化炭素、或いは
炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキ
サン、シクロヘキサン又は石油留分を含む。これらの溶
媒の混合物を用いることも可能である。
方法Ｆにおける適当な塩基は、通常の無機又は有機塩基
である。これらは好ましくはトリフルキルアミン、例え
ばトリエチルアミン、或いはピリジン、ピコリン、モル
７オリン又はＮ−メチルピペリジン、或いはアルカリ金
属水酸化物例えば水酸化ナトリウム又はカリウム、或い
はアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム又はカリ
ウム、又は炭酸水素ナトリウムを含む。
方法Ｅ及びＦの反応は一般に−１０〜＋１５０”Ｃ％好
ましくは０〜８０℃の温度範囲で行なわれる。
本発明による方法Ｅ及びＦは一般に常圧下に行われる。
しかしながらこれを昇圧又は減圧（例えば０．５〜５パ
ール）下に行なうことも可能である。
方法Ｅを行なう場合、アミノエタノール（Ｘ）はインチ
オシアネート（ＸＩ）１モル当り一般に１〜１０モル、
好ましくは１〜５モルの量で用いられ、また方法Ｆでは
アミン１モル当り、一般に０．５〜１（）、好ましくは
１〜５モルのハロ２フインチオシアネート（Ｘ Ｈ）及
び０ 、５〜１０、好ましくは１〜５モルの塩基が使用
される。
方法Ｅ及びＦは例えば成分を適当な溶媒と混合し、そし
て適当ならば混合物を加熱することによって行なわれる
。処理は一般に公知の方法で行なうことができ、同業者
は良く知るところである。
方法Ｇの方法及び条件は方法Ｃに対してすでに記述した
ものと同様である。
出発物質として用いられる式（Ｘ）のアミノアルコール
は公知であり或いは公知の方法で製造することができる
［バイルシュタインズ・ハンドブー７・デア・オー〃ニ
ツシエン・ヘミ−、Ｘ［［，１８２：■、２７５］。
出発物質として用いられる式ＸＩのインチオシアネート
は公知であり、或いは公知の方法で製造することができ
る［７−ペン−ワイル着、［メトーテン働テア・オーが
ニツシエンφヘミ−Ｊ、ＩＩ、８出発物質として用いる
ハロデフインチオシアネ−）（ＸＩ［）は公知であり、
或いは公知の方法で製造することができる［Ｒ，Ｅ、
ハクラー（Ｈａｅｋｌｅｒ）ＩＴ、Ｗ、バ）し＝ｒ（Ｂ
ａｌｋｏ）ｔシント・コミュン（Ｓｙｎｔｈ、 Ｃｏｍ
ｍｕｎ、）、５．４３ （１９７５）］。
出発物質として用いる式（ＸｎＮのチオフェノールは公
知であり、或いは公知の方法で製造することができる［
例えば７−ペン−ワイル著、１メ）−デン・デア・オー
〃ニツシェン・ヘミ−Ｊ、ｌＬｉ２．１６，８１８：Ｘ
／４，１３５］。
式
Ｅ式中、Ｒ６は水素、アルキル又は７１７−ルを表わし
、
Ｒ７はアルキル、ジクロフルキル、アリール又は７シル
表わし、
Ｒ２及びＲ３は同一でも異なってもよく且つ水素、アル
キル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、アル
キルチオ、ハロデフアルキル、へロデフアルコキシ、ハ
ロデフアルキルチオ、アリール、アラルキル、アリーロ
キシ、アラルコキシ、７ラルキルチオ、アシル、カルボ
キシル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、
アルコキシカルボニルアルキル、ニトロ、シア／又はハ
ロゲンを表わし、或いは式
％式％
Ｒａ及びＲ１＋は同一でも異なってもよく１つ水素、ア
ルキル、アリール、アラルキル、アシル、トリフルオル
アセチル、フルキルスルホニル、アリールスルホニル、
トリフルオルメチルフェニルスルホニル又はトリルスル
ホニルを表わし、そして
Ｒ４は式
％式％
Ｒ５は水素、アルキル、アラルキル又はアシ。
ルを表わし、
Ｒ６及びＲ”は同一で６異なってもよく目、つ水素、ア
ルキル、アラルキル又は７１７−ルを表わし、
Ｒ７はフルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリー
ル又はアシルであり、そしてｎは数１又は２を表わし、
或いは
Ｒ４は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
アルコキシ、アルキルチオ、ハロデフアルキル、ハロデ
フアルコキシ、ハロデフアルキルチオ、アリール、アラ
ルキル、アリーロキシ、アラルコキシ、アラルキルチオ
、アシル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カル
ボキシアルキル、アコキシアルキル、ニトロ、シアノ又
はハロゲンを表わし、或いは式
％式％
Ｒ’及びＲ″は上述の意味を有する１
のジアリールスルフィド誘導体をｇ１造する方法は、Ｉ
ＨＩ 一般式０１）
１式中、Ｒ″は上述の意味を有し、モしでＸは塩素、臭
素又はヨウ素を表わす１
のジハロゲノ化合物を、適当ならは水及び／又番±不活
性な有効溶媒中、適当ならば塩基の存在下に一般式（Ｉ
Ｘ）
１式中、Ｒ２−Ｒ４及びＲ７は上述の意味を有する１
の置換子オ尿素と反応させ、そして適当ならば得られた
塩を塩基で遊離の化合物に転化する、ことが特徴である
。
本発明による式１ｄの化合物の製造は次の方程式で例示
することがでさる：
適当な溶媒は水或いは反応条件下に変化しない通常の有
機溶媒である。これらは好ましくはアルコール例えばメ
タノール、エタノール、プロパツール又はインプロパツ
ール、或いはエーテル例えばジメチルエーテル、ジオキ
サン、テトラヒドロ７ラン又はグリコールモノ又はジメ
チルエーテル、或いは炭素水素例えばベンゼン、キシレ
ン、トルエン又は石油留分或いはツメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチル燐酸トリアミド
、アセトニトリル又は酢酸エチルを含む。同様に言及し
た溶媒の混合物を用いることも可能である。
反応は一般に２０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０
℃の温度範囲で行なわれる。
反応は一般に常圧下に行なわれる。しかしながら、これ
を昇圧又は減圧（例えば０．５〜５パール）下に行なう
ことも可能である。
本発明のこの方法を行なう場合、置換されたチオ尿素は
、ハロゲン化合物ＸＩＶＩモル当り、一般に０．１〜５
、好ましくは０．５〜２モルの量で使用される。本発明
によるこの方法は例えば次の方法で行なわれる：ハロゲ
ン化合物及び置換されたチオ尿素を混合し、適当ならば
混合物を適当な溶媒に溶解し、そして適当ならば成分を
暖める。得られたハロゲン化水素酸塩を常法により塩基
を用いて遊離の化合物に転化する。ここに適当な塩基は
通常の無機又は有機塩基である。これらは好ましくはア
ルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム又は水酸
化カリウム、７′ルカリ會属炭酸塩、例えば炭酸ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム又は炭酸カリウム、アルカリ
金属アルコレート、例えばナトリウムメタ／レート又は
エタルレート或いはカリウムメタル−ト又はエタルレー
ト、或いはトリエチルアミンを含む。
出発物質として使用する置換チオ尿素は公知であり、或
いは公知の方法で製造することができる［７−ベン−ワ
イル者、［メトーデン・デア・オーがニツシエン・ヘミ
−Ｊ、ｆＬ８９０；及びオーガニック・シン上シス１合
本１１，６１７（１９５５）］。
本発明による式（The present invention relates to novel diaryl sulfides, their preparation and their use in medicine. In this formula (1) 1, R1 represents a thiacyl group of the formula, provided that R5 represents hydrogen, alkyl, aralkyl, or acyl, and R6 and R'' may be the same or different, and hydrogen, alkyl, represents aralkyl or aryl, R7 represents alkyl, cycloalkyl, aralkyl, acyl or aryl, n represents the number 1 or 2, R2 and R3 may be the same or different, and hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, halodenoalkyl, halodenoalkoxy, halodenoalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl,
represents alkyldicarbonylfurkyl, nitro, cyano or halogen, or the formula % R8 and R'' may be the same or different, and hydrogen,
represents alkyl, aryl, aralkyl, acyl, trifluoroacetyl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, trifluoromethylphenylsulfonyl or tolylsulfonyl, and R4 represents one of the abovementioned meanings of R1, or hydrogen,
Alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy,
alkylthio;
represents aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, nitro, cyano or halogen; and its salts were discovered. Alkyl here generally represents a straight or branched hydrocarbon radical having from 1 to 12 carbon atoms, with lower alkyl having from 1 to about 8 carbon atoms being preferred. Examples which may be mentioned are methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, pentyl, impentyl, hexyl, isohexyl, heptyl, isoheptyl, octyl and inoctyl. Alkenyl is generally a straight or branched hydrocarbon group having 2 to 12 carbon atoms and one or more double bonds, preferably one or two double bonds. Lower alkenyl groups having 2 to about 6 carbon atoms and one double bond are preferred. Particularly preferred are alkenyl groups having 2 to 4 carbon atoms and one double bond. Examples which may be mentioned are vinyl, 7lyl, propenyl, impropenyl, butenyl, isobutenyl, pentenyl, impentenyl, hexenyl, isohexenyl, heptenyl, isohebutenyl, octenyl and inoctenyl. Dichlorofurkyl generally represents a cyclic hydrocarbon group having 5 to 8 carbon atoms. Cyclopentyl and cyclohexyl groups are preferred. Cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl may be mentioned as examples. Alkoxy generally represents a straight-chain or branched hydrocarbon group having 1 to 12 carbon atoms and bonded through an oxygen atom.
Lower alkoxy having 1 to about 6 carbon atoms is preferred. A flukoxy group having 1 to 4 carbon atoms is particularly suitable. Examples that may be mentioned are methoxy, ethoxy, propoxy, impropoxy,
Butoxy, imbutoxy, pentoxy, isopentoxy, hexoxy, isohexoxy, heptoxy, isohebbutoxy, octoxy or inoctoxy groups. Alkylthio generally represents a straight or branched hydrocarbon radical having 1 to 12 carbon atoms and attached through a sulfur atom. Lower alkylthio with lk primes of 1 to about 6 are preferred. A furkylthio group having 1 to 4 carbon atoms is particularly suitable. Possible examples are methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio, pentylthio, isopentylthio, hexylthio, isohexylthio, heptylthio, isohbutylthio, octylthio and inoctylthio. Halodephalkyl generally represents a straight-chain or branched lower alkyl having from 1 to about 6 carbon atoms and one or more halogen atoms, preferably one or more fluorine, chlorine and/or bromine atoms. Alkyl having 1 to 4 carbon atoms and one or more fluorine and/or chlorine atoms is preferred. Particularly preferred are alkyl groups having 1 or 2 carbon atoms and up to 5 fluorine atoms or up to 3 chlorine atoms. Examples that may be mentioned are:
Fluoromethyl, chloromethyl, bromomethyl, fluoroethyl, chlorethyl, bromoethyl, fluoropropyl, chlorpropyl, bromopropyl, fluorobutyl, chlorobutyl, bromobutyl, fluoroisopropyl, chloroisopropyl, bromoisopropyl, chloromethyl, )+7 fluoromethyl, dichloromethyl,
They are trichloromethyl, chloroethyl, dichloromethyl, trifluoroethyl, tetrafluoroethyl, pentafluoroethyl, trichloroethyl and trifluoropropyl. Particularly preferred are trifluoromethyl, chloromethyl, fluoromethyl, chloromethyl and trifluoroethyl. Halodenoalfoxy generally has a straight chain or Represents branched lower alkyl. Halodephalkoxy having 1 to 4 carbon atoms and one or more fluorine and/or chlorine atoms is preferred. , halodenoalkoxy having 1 or 2 carbon atoms and up to 5 fluorine atoms or up to 3 chlorine atoms are particularly preferred. Examples which may be mentioned are fluormethquine, chlormethoxy, bromomethoxy, fluorethoxy, chlorethoxy, bromnidoxy, fluoropropoxy, chlorpropoxy, bromopropoxy, fluorobutoxy, chlorbutoxy, bromobutoxy, fluoroisopropoxy, chloroiso These are propoxy, bromoisopropoxy, chloroormethoxy, triple ormethoxy, dichloromethoxy, trichloromethoxy, chloroorethoxy, trifluoroethoxy, tetrafluoroethoxy, penta7fluoroethoxytrifluoroethoxy. trifluoromethoxy,
Particularly preferred are chloroormethoxy, fluoromethoxy, chlormethoxy and triple-orethoxy. Halodenoalkylthio is a straight chain generally having from 1 to about 6 carbon atoms and one or more halogen atoms, preferably one or more fluorine, chlorine and/or bromine atoms and bonded through a sulfur atom. Or represents a branched lower alkyl group. Halodephalkylthio having 1 to 4 carbon atoms and one or more fluorine and/or chlorine atoms are preferred. Halodenoalkylthio having 1 or 2 carbon atoms and up to 5 fluorine atoms or up to 3 chlorine atoms are particularly preferred. Examples that may be mentioned are fluoromethylthio, chloromethylthio, bromomethylthio, fluoroethylthio,
Chlorethylthio, Bromoethylthio, Fluoropropylthio, Chlorpropylthio, Bromopropylthio, Fluorobutylthio, Brombutylthio, Chlorbutylthio, Fluoroisopropylthio, Chlorisopropylthio, Bromisopropylthio, Chlorormethylthio ,
These are trifluoromethylthio, dichloromethylthio, trichloromethylthio, chloroethylthio, trifluoroethylthio, tetrafluoroethylthio, pentafluoroethylthio, trichloroethylthio, and trifluoroethylthio. Particularly preferred are trifluoromethylthio, chloromethylthio, fluoromethylthio, chloromethylthio and trichloroethylthio. Aryl generally represents an aromatic group having from 6 to about 12 carbon atoms. Preferred aryl groups are phenyl, naphthyl and biphenyl. Aralkyl generally refers to an aryl group having 7 to 14 carbon atoms and linked through a fullkylene group. A 7-ralkyl group in which the aliphatic portion has 1 to 6 carbon atoms and the aromatic portion has 6 to 12 carbon atoms is preferred. The following 7ralkyl radicals may be mentioned by way of example: benol, naphthylmethyl, 7enethyl and phenylpropyl. Aryloxy generally represents an aromatic group having from 6 to about 12 carbon atoms and attached through an oxygen atom. A preferred aryloxy group is a phenoxy or 7-naloxy group. Aralkoxy generally represents a 7-ralkyl group having 7 to 14 carbon atoms and in which the alkyl chain is bonded through an oxygen atom, an aralkoxy group having 1 to 6 carbon atoms in the aliphatic portion and 6 to 12 carbon atoms in the aromatic portion. is suitable. The following aralkoxy groups may be mentioned by way of example: benoloxy, naphthylmethoxy, 7enethoxy and phenylpropoxy. Aralkylthio generally represents an aralkyl group having 7 to 14 carbon atoms and to which the alkyl chain is attached through the sulfur atom. A 7ralkylthio group in which the aliphatic portion has 1 to 6 carbon atoms and the aromatic portion has 6 to 12 carbon atoms is preferred. next 7
Ralkylthio groups may be mentioned by way of example: pencylthio,
Naphthylmethylthio, 7enethylthio and Vphenylpropylthio. Acyl generally represents phenyl having 1 to about 6 carbon atoms and attached through a carbonyl group or straight or branched lower alkyl having 1 to about 6 carbon atoms. Phenyl and alkyl groups having up to 4 carbon atoms are preferred. Examples which may be mentioned are benzoyl, 7-cetyl, ethylcarbonyl, propylcarbonyl, isopropylcarbonyl, butylcarbonyl and inbutylcarbonyl. Alkoxycarbonyl is represented, for example, by the formula %. In this case, alkyl represents a straight-chain or branched hydrocarbon group having 1 to 8 carbon atoms. Lower alkyl dicarbonyls having from 1 to about 6 carbon atoms in the alkyl moiety are preferred. Alkoxycarbonyl whose alkyl moiety has 1 to 4 carbon atoms is particularly suitable. The following alkoxycarbonyl groups may be mentioned by way of example: methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl and imbutoxycarbonyl. Carboxyalkyl generally represents a straight or branched hydrocarbon group having 1 to 12 carbon atoms and substituted with a carboxyl group. Carboxy-lower alkyl of 1 to about 6 carbon atoms are preferred. Examples that may be mentioned are carboxymethyl, 1-
Carboxyethyl, 1-carboxypropyl, 1-carboxybutyl, 1-carboxypentyl, 1-carboxyhexyl, 2-carboxyethyl, 2-carboxypropyl, 3-carboxybutyl, 4-carboxybutyl, 2-carboxy-1-propyl , 1-ruboxy-1
-It is propyl. Alkoxycarboxyalkyl generally has 1 to 12 carbon atoms
and is a straight or branched hydrocarbon group substituted with alkoxycarbonyl. However, this alkoxycarbonyl has the above-mentioned meaning. Lower alkoxycarbonyl-lower alkyl in each case having 1 to about 6 carbon atoms in each alkyl moiety are preferred. Examples that may be mentioned are methoxycarbonyl, ethoxycarbonylmethyl, propoxycarbonylmethyl, butoxycarbonylmethyl, impropoxycarbonylmethyl, imbutoxycarbonylmethyl,
1-methoxycarbonyl-ethyl, 1-ethoxycarbonyl-ethyl, 1-propoxycarbonyl-ethyl, 1
-butoxycarbonyl-ethyl, 1-impropoxycarbonyl-ethyl, 1-imbutoxycarbonyl-ethyl, 2-methoxycarbonyl-ethyl, 2-ethoxycarbonyl-ethyl, 2-7' tl t: "?sicarbonyl-ethyl, 2-butoxycarbonyl-ethyl, 2-
Impropoxycarbonyl-ethyl, 2-imbutoxycarbonylmethyl, 2-nodoxycarbonyl-2-7”
t7h",2-ethoxycarbonyl-2-7". Bill, 2-propoxycarbonyl-2-propyl, 2-
1-toxycarbonyl-2-propyl, 2-impropoxycarbonyl-2-propyl, 2-imbutoxycarbonyl-2-propyl, 1-methoxycarbonyl-2-propyl, 1-ethoxycarbonyl-2-propyl, 1-
Propoxycarbonyl-2-propyl, 1-butoxycarbonyl-2-propyl, 1-impropoxycarbonyl-2-propyl, 1-imbutoxycarbonyl-2-
Propyl, 3-methoxycarbonyl-propyl, 3-ethoxycarbonyl-propyl, 3-7" loboxycarbonyl-propyl, 3-impropoxycarbonyl-propyl, 3-butoxycarbonyl-propyl and 3-impropoxycarbonylpropyl. Halogen generally represents fluorine, chlorine, bromine or iodine, preferably fluorine, chlorine or bromine, halogen particularly preferably represents fluorine or chlorine. Alkylsulfonyl generally has from 1 to 12 carbon atoms and through the S02 group Represents an attached straight-chain or branched hydrocarbon radical. Lower alkylsulfonyl having 1 to about 6 carbon atoms is preferred. Examples that may be mentioned are methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, butylsulfonyl, inbutyl. Sulfonyl, pentylsulfonyl, isopentylsulfonyl and inhexylsulfonyl. Arylsulfonyl generally represents an aromatic radical having from 6 to about 12 carbon atoms and linked through the SO2 group. Examples that may be mentioned are phenylsulfonyl. , naphthylsulfonyl and biphenylsulfonyl. Preferred compounds of general formula (1) are R1 represents a thiacyl group of the formula, with the proviso that R' represents hydrogen, lower alkyl, benzyl, benzoyl or acetyl, R6 and R" may be the same or different and represent hydrogen, lower alkyl or phenyl, R7 represents lower alkyl, cyclohexyl, benzyl, acetyl, benzoyl or 1i7 enyl, and n represents the number 1 or 2, R2 and R3 may be the same or different and are hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkylthio, halodef lower alkyl, halodef lower alkoxy, trifluoromethylthio, phenyl, benol,
represents phenoxy, benzyloxy, lower alkylcarbonylsyl, lower alkoxycarbonyl, carboxy-lower alkyl, lower alkoxycarbonyl-lower alkyl, nitro, cyano, fluorine, chlorine or bromine, or represents a group of the formula, provided that R8 and R1 are the same Even if it is different (and water
, lower alkyl, phenyl, pencil, lower alkylcarbonyl, benzoyl, ) +7 represents fluoro-heptyl, lower alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, trifluoromethylphenylsulfonyl, or tolylsulfonyl, and R4 has one of the above-mentioned meanings of R1 or has hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkylthio, halogeno-lower alkyl, halodeno-low a
Represents flukoxy, trifluoromethylthio, 7-enyl, benzyl, phenoxy, benzyloxy, lower alkylcarbonyl, benzoyl, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, carboxy-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, nitro, cyano, fluorine, chlorine or bromine. , or the formula % formula % where R' and R1 have the above-mentioned meanings and salts thereof. Particularly preferred compounds of formula (1) are those in which R1 represents a thiacylamide group of the formula, with the proviso that R5 represents hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, benzene or acetyl, and R6 and R6' are the same or different. and represents hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl or phenyl, R' represents methyl, ethyl or acetyl, R2 and R3 may be the same or different, and hydrogen, methyl, ethyl, Propyl, isopropyl, allyl, methoxy, methylthio, trifluoromethyl, triple ormethoxy, difluoromethyl, trifluoromethylthio,
7 Cetyl, carboxyl, carboxymethyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, methoxycarbonylmethyl, 1-methoxycarbonylethyl, 2-methoxycarbonylethyl, 2-ethoxycarbonylmethyl, 1
-ethoxycarbonylethyl, 2-ethoxycarbonylmethyl, 2-ethoxycarbonylethyl, cyano, fluorine, chlorine or bromine, R4 has one of the abovementioned meanings of R1, or hydrogen,
Methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, t
ert-butyl, methoxy, methylthio, trifluoromethyl, triple ormethoxy, )+7 fluoromethylthio, acetyl, carboxyl, methoxycarbonyl,
Ethoxycarbonyl, carboxymethyl, methoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonylmethyl, 1-nodoxycarbonyl-ethyl, 2-methoxycarbonyl-ethyl, 1-ethoxycarbonyl-ethyl, 2-ethoxycarbonyl-ethyl, nitro, cya/, fluorine, Chlorine, bromine or formula % R'' and vR' may be the same or different and hydrogen, methyl, ethyl, propyl, impropyl, phenyl, benzyl, acetyl, trifluorocetyl, methylsulfonyl, phenylsulfonyl or triple ol methylphenylsulfonyl, tolylsulfonyl, and salts thereof.Sialylsulfide S conductors according to the invention may be in the form of salts thereof.Salts of substrates according to the invention with organic and inorganic acids. may generally be referred to herein. Physiologically acceptable salts are preferred in the context of the present invention. Physiologically acceptable salts of the 6-7lyl sulfide derivatives may be prepared with inorganic or organic acids. Salts with mineral acids, which may be salts with acids, such as hydrochlorides, hydrobromides, hydrogen sulphates, sulfates, hydrogen phosphates or phosphates, or salts with organic carboxylic acids, such as lactate, maleic acid; The salts, hepmalates, acetates, tartrates, citrates, malates or benzoates are suitable. The following diarylsulfide derivatives may be mentioned by way of example: -2-yl)aminophenyl 1 sulfide, bis-(4-(4-phenyl-
Δ2-thiazolin-2-yl)aminophenyl 1-sulfide, [2-phenylthio-5-(Δ2-thiazolin-2-yl)amino 1-phenylacetic acid, methyl[2-phenylthio-5-(Δ2-thiazolin-2-yl)ami/ 1
Phenyl acetate bis-(4-(5-methyl-Δ2)
-thiazolin-2-yl)aminophenyl 1 sulfide, bis-14-(4-methyl-Δ2-thiazoline-2-
yl) aminophenyl 1 sulfide, 4-(Δ2-thiazolin-2-yl)amino-4'-7minodiphenyl sulfide, 4-(Δ2-thiazolin-2-yl)ami/
-4'-) Zylamide 7-phenyl sulfide, 4-(3
-Methylthiazolinon-2-yl)imino-4'-)dylamino7nophenyl sulfide, 4°4'-(3,3'
-Diacetylthiazolinon-2-yl)neuminor:)
Phenyl sulfide, 4-(3-methylthiazolinone-
2-yl)imino-4'-ami7diphenyl sulfide, 4-(Δ2-thiazolin-2-yl)amino-4'-
Chlordiphenyl sulfide hydrochloride, 4-(△2-thiazolin-2-yl)amino-4'-methyl-tuphenyl sulfide, 4-methyl-4'-(3-methylthiazolidin-2-yl)imino-diphenyl sulfide, 4-
(Δ2-Thiazolin-2-yl)ami7-4'-thiazol-2-yl-amino-diphenylsulfide, 4-nitro-4'-(Δ2-thiazol-2-yl)ami/-diphenylsulfide, 4-( Δ2-thiazolin-2-yl)amino-4'-(3-trifluoromethylphenyl)-sulfonylaminonate phenyl sulfide, and 1bis-[4-(5-methyl-Δ5-thiazolin-2-yl)aminophenyl 1 sulfide. Formula [wherein R' represents hydrogen, alkyl, aralkyl or acyl, R6 represents hydrogen, alkyl or aryl, R2 and R3 may be the same or different (and hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy , alkylthio, ]) logonoalkyl, halodenoalkoxy,
Notamerodenoalkylthio, aryl, aralkyl, 7-aryloki, aralkoxy, aralkylthio, acyl,
represents carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, alfkyldicarbonylfurkyl, nitro, cyano or halogen, or the formula % R' and Rg may be the same or different, and hydrogen,
represents furkyl, aryl, aralkyl, acyl, trifluoroacetyl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, trifluoromethylphenylsulfonyl or tolylsulfonyl, and R4 represents a group of the formula, with R5 representing hydrogen, alkyl, aralkyl or acyl; , R6 and R" may be the same or different and represent hydrogen, alkyl, aralkyl or aryl, R? is alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl or acyl, and n represents the number 1 or 2,
Or R4 is hydrogen, alkyl, alkenyl, dichlorofurkyl,
Alkoxy, furkylthio, halodefalkyl, halognoflufoxy, herodenoalkylthio, aryl, 7ralkyl, aryloxy, 7ralkoxy, 7ralkylthio, acyl, carboxyl, flukoxycarbonyl, carboxyalkyl, alfoxycarbonylalkyl, nitro, cyano or represents herodene, or represents 2N, and RI' and R9 have the above-mentioned meanings. [A] General formula (II) 1 In the formula, R6 is the above-mentioned and X represents chlorine, bromine or iodine, preferably chlorine or bromine], if appropriate in water and/or an inert solvent, if appropriate in the presence of a base. The general formula (III
) in which R2-R4 have the above-mentioned meanings, react with a thiourea of 1 and, if appropriate, convert the salt obtained with a base to the free compound and, if appropriate, convert these products into alkyl , aralkylated or acylated, or thiazoles of the general formula ([V) [B] in which X represents chlorine, bromine or iodine, in particular chlorine or bromine, and R6 has the abovementioned meaning of the general formula (V) [wherein R2-R
5 is reacted with an amine of 1 having the abovementioned meaning and, if appropriate, the compound obtained is converted to the free compound with a base, or [C] of the general formula (Vl) [wherein R2, R5 and R6 is a thiophenol with the meaning given above, if appropriate with water and/or inert B! In a solvent, in the presence of a base and, if appropriate, a catalyst, the general formula (■) R1, R3 and R4 have the above-mentioned meaning, and Y represents chlorine, bromine or iodine] The feature is that it is reacted with Hao5/Noah17-l. Methods A, B and C according to the invention can be illustrated by the following equations. [A] S: 1 [B] [C1 Suitable solvents for processes A, 13 and C according to the invention are customary organic solvents which do not vary significantly with the reaction conditions. These are preferably alcohols such as methanol, ethanol, propatool or inpropazole, or ethers such as diethyl ether, dioxane, tetrahydro7rane or glycol mo/or dimethyl ether, or benzene, toluene, xylene, hexane, Contains cyclohexane, petroleum fractions or decalin, dimethylformamide, hexamethylphosphoric triamide, acetonitrile, ethyl acetate or trimethylsulfoxide. It is likewise possible to use mixtures of the mentioned solvents. As base for the process of the invention any one of the customary inorganic or organic bases can be used. These are preferably alkali metal hydroxides, such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, alkali metal carbonates, such as sodium carbonate,
These include sodium bicarbonate or potassium carbonate, alkali metal alcoholates such as sodium metalt or potassium tert-butalate, or organic amines such as triethylamine, pyridine, picoline, N-methylpiperidine, piperidine or mole 7 oleine. Process embodiments B and C are preferably carried out in the presence of catalytic amounts of copper or iron powder, especially copper powder. The preparation of compounds of formula (1a) according to processes A, B and C of the invention is generally carried out at 0 to 250°C, preferably from 20 to 150°C.
It is carried out over a temperature range of The process according to the invention is generally carried out under normal pressure.
- while under reduced pressure or under elevated pressure, for example (). It is also possible to work in the range from 5 to 5 bar. When carrying out the process, thiourea (Ill) is generally used in an amount of 0.5 to 5 mol, preferably 1 to 2 mol, per mol of halogen compound (rr > t). The halogen compound, thiourea and a suitable solvent are mixed and, if appropriate, the mixture is warmed. The hydrogen halide salt obtained is converted to the preferred compound with a base according to conventional methods, and if appropriate then This is prepared in a suitable solvent such as alcohol, dimethylformamide or dimethylsulfoxide, if appropriate in the presence of a base such as an alkali metal hydroxide or alcoholate or an organic amine such as triethylamine, to form a compound of the general formula (■) R5'-7, (■) React with a compound of the formula 1 in which 1<5' represents alkyl, 7ralkyl or acyl and Z represents a halogen, preferably chlorine, bromine or iodine. When carrying out process B according to the invention , the amine of formula (1) is generally used in an amount of 0.1 to 5 mol, preferably 0.5 to 3 mol, per mole of thiazole (2).If appropriate, the reaction is carried out in an amount of 1 to 10 mol, per mole of thiazole used. A further base, preferably in an amount of 1 to 5 mol, can be added to obtain ft. The process according to the invention includes, for example, mixing the amine (1), the thiazole (2) and if appropriate the base and catalyst with a suitable solvent;
This is then carried out, if appropriate, by heating the components, or, if appropriate, by heating the components under pressure (for example in a closed cylinder reactor). When carrying out Method C of the invention, thiophenol (■) is generally used in an amount of 1 to 3 mol, preferably 1 to 1.5 mol, per mole of halidenoaryl (■'').The base is generally thiophenol 1 to 5 mol, preferably 1 to 3 mol, per mol of the thiophenolate. This can be carried out by reaction with a halidenoaryl in the presence of a medium catalytic amount of copper powder. It is also possible to isolate the thiophenolate. The halogen compound of formula (IT) used as starting material is It is known or can be manufactured by a known method [Beilstein's Handboo 7 Def.
BeiIS Lein's
Handbuch der organisch
en CbemieL7-v283:1.65 :(
; (1), 151 J Formula (I) used as starting material
The thiourea [) is known or can be produced by a known method.
') Arrival, 1-Metbodender or ganis (Metbodender or ganis)
cben C1+e+5ie) JtlXv890:
IXt887;
F, ncykl. piidi der T echniscl+e
n Cbemie) X IV v 687; and B,
Loev et al., J.Me.
d, CbeLll, ), j 5, 1024 (1972
) l. The thiazoles of general formula (IV) used as starting materials are known or can be prepared by known methods! l! ! [Chemistry of Heterocyclic Pounds]
erocyclic compoundsL 34
/ 1 * and P. Shirtman (S cl+atzman++) v Liebigs Ann, Che
m, )*261,1 (1(1891)1°Amine of general formula (V) used as starting material +4/
, lbkl-m4Lnla1. %l+/,'b4i blind f
i-jtil: 1-)nan;ldi 17-ben-Weyl, which can be prepared by reduction of the corresponding nitro compound,
X7, 363]. The thiophenols of the general formula (V[) used as starting compounds are known or can be prepared according to known methods [7-Pen-Weil Young, [Methodeff der Ornissien Hemi-1, 1L12゜26 .818;X
/ 4,135]. Halodef 7-reel of formula (■) used as a starting material is known or can be produced according to known methods [
7-Pen Weil Young, “Methodeff Thea O Nissien Hemi-LV/3*503, V/4,517 +
. In formula 1, R6 represents hydrogen, alkyl, 7ralkyl, or aryl, and 7 represents alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl, or acyl, and R2 and RJ may be the same or different, and alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, halogenoalkyl, halodephalkoxy, halodephalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl,
represents alkoxycarbonylalkyl, nitro, cyano or halogen, or formula % R8 and R9 may be the same or different and hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, acyl, triple olacetyl, furkylsulfonyl, 7-arylsulfonyl, represents trifluoromethylphenylsulfonyl or tolylsulfonyl, and R4 represents a group of the formula, with the proviso that R5 represents hydrogen, alkyl, aralkyl or acyl, [(6 and R'' may be the same or different, and hydrogen, alkyl , aralkyl or aryl, R7 is alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl or acyl, and 11 represents the number 1 or 2, or R' is hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl,
Alkoxy, alkylthio, ]) rhodefurkyl, halodefalkoxy, halodefalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl7 fuxaalkyl, nitro, sia/or halogen, or the formula % Formula % R@ and Re have the above meanings 1 The method for producing the diaryl sulfide derivative is +1
')1 A halogen compound of the general formula (II) is reacted with a halogen compound of the general formula (I) in water and/or an inert organic solvent, if appropriate in the presence of a base, [wherein R2-R4 and R7 are It is characterized in that 1 is reacted with a thiourea having the abovementioned meaning and, if appropriate, the salt obtained is added to the free compound with a base. The preparation of compound 1b is illustrated by the following equation: Suitable solvents are water or the customary inert organic solvents which do not change under the reaction conditions. These are preferably alcohols such as methanol, ethanol, propatool or isopropyl alcohol, or ethers such as diethyl ether, nooxane, including tetrahydro-7rane or glycol mono- or dimethyl ether, or hydrocarbons such as benzene, xylene, toluene or petroleum fractions, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, hexamethylphosphoric triamide, acetonitrile or ethyl acetate. Mixtures of the mentioned solvents may also be used. The reaction is generally carried out at 20-200°C, preferably at 20-150°C.
It is carried out at a temperature of °C. The reaction is generally carried out under normal pressure. However, anti-lδ
It is also possible to carry out the reaction under elevated or reduced pressure (eg 0.5 to 5 bar). When carrying out this process of the invention, the substituted thiourea IK is generally used in an amount of 0.1 to 5, preferably 0.5 to 2 mol per mole of halogen compound II. The process according to the invention is carried out, for example, as follows: the halogen compound and the substituted thiourea are mixed, if appropriate the mixture is dissolved in a suitable solvent, and if appropriate the components are warmed. The obtained hydrogen halide salt is softened to a free compound using a base in a conventional manner. Suitable bases here are the customary inorganic or organic bases. These are preferably alkali metal hydroxides, such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, alkali carbonates, such as sodium carbonate, sodium bicarbonate or potassium carbonate, alkali metal alcoholates, such as sodium metaltate or ether7. acid salts or carihummetalates or ethanolates, or triethylamine. The substituted thioureas used as starting compounds are known or can be prepared by known methods. (O
rg, Synth, )w combined edition ■, 617 (195
5) J. In formula 1, 1 (5 represents hydrogen, alkyl or acyl, R6 and R6' may be the same or different and represent hydrogen, alkyl or aryl, n represents the number 1 or 2, R2 and 1 ( 1 may be the same or different<11. Hydrogen, furkyl, alkenyl, dichlorofurkyl, alkoxy, alkylthio, halogenoalkyl, halogenoalkyl, halogenoalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, flukoxy represents luponyl, carboxyfurkyl, fluoroxyluponylalkyl, nitro, cyano or halogen, or formula % R1 and R9 may be the same or different and hydrogen, furkyl, aryl, aralkyl, acyl, )+7fluor acetyl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl,
represents trifluoro/tylphenylsulfonyl or tolylsulfonyl, and R4 represents a group of the formula, with R5 representing hydrogen, alkyl, aralkyl or acyl, R6 and R6' may be the same or different and represent hydrogen, alkyl, aralkyl or represents aryl, R7 is alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl or acyl, and n represents the number 1 or 2;
Or R4 is hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl,
represents alkoxy, alkylthio, halogenoalkyl, halogenoalkoxy, halidenofurkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkylakoxyalkyl, nitro, cyano or halogen, or has the formula The method for producing the diaryl sulfide derivative of the formula [E] where R1 and R9 have the meanings given above is based on the general formula (
X) In formula 1, R@, R'' and n have the meanings as described in h.
Minoethanol is reacted in an inert organic solvent with an inthiocyanate of the general formula (XI) [where R'' to R4 have the meanings given above and, if appropriate, the product is converted into a 7-arylated, alkyl or acylate, or [F] General formula (Xl[) X-(CHR”)n-CI-N=C=S (X I
T ) ■ 1 in which Rg, R@' and n have the meanings given above and X represents chlorine, bromine or iodine] is dissolved with a base, if appropriate in an inert organic solvent. in the presence of general formula (V) [wherein R2-
R5 has the meaning given above; or [Gl] of the general formula (X is characterized in that it is reacted with a 10 denoaryl of the general formula (■), if appropriate in water and/or in a relatively inert organic solvent, in the presence of a base and, if appropriate, in the presence of a catalyst. The methods E, F and G of the invention can be illustrated by the dog equation: [E] [F] 1;+1° Suitable solvents for methods E and F of the invention are determined by the reaction conditions These are preferably ethers such as diethyl ether,
Dioxane, tetrahydro7rane or glycol mono-
or dimethyl ether, or herodef hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform or carbon tetrachloride, or hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, hexane, cyclohexane or petroleum fractions. It is also possible to use mixtures of these solvents. Suitable bases in method F are customary inorganic or organic bases. These are preferably triflukylamines, such as triethylamine, or pyridine, picoline, mole 7 ol or N-methylpiperidine, or alkali metal hydroxides, such as sodium or potassium hydroxide, or alkali metal carbonates, such as sodium or potassium carbonate, Or contains sodium bicarbonate. The reactions of processes E and F are generally carried out in the temperature range from -10 to +150"C, preferably from 0 to 80°C. Processes E and F according to the invention are generally carried out under normal pressure. However, they are carried out under elevated or reduced pressure ( For example, 0.5 to 5 par). When carrying out process E, the aminoethanol (X) is generally 1 to 10 mol per mol of inthiocyanate (XI),
It is preferably used in amounts of 1 to 5 mol, and in process F, per mole of amine, generally 0.5 to 1 (), preferably 1 to 5 mol of halo2finthiocyanate (X H) and 0,5 to 5 mol. 10, preferably 1 to 5 mol of base are used. Methods E and F are carried out, for example, by mixing the components with a suitable solvent and, if appropriate, heating the mixture. The processing can be carried out by generally known methods and will be familiar to those skilled in the art. The methods and conditions for Method G are similar to those already described for Method C. The amino alcohol of formula (X) used as a starting material is known or can be produced by a known method [Beilstein's Handbu 7 der Aunischen Hemie, X[[,182:■ , 275]. The inthiocyanates of the formula Halodefinthiocyanane) (XI[) used as a substance is known,
Alternatively, it can be produced by a known method [R, E,
Haekler IT, W, B) = r(B
Synth, Com
mun, ), 5.43 (1975)]. The thiophenol of the formula (XnN) used as a starting material is known or can be produced by a known method [
For example, 7-Penn Weil, 1me)-Den der O-Nitschen Hemie-J, lLi2.16,818:X
/4,135]. In formula E, R6 represents hydrogen, alkyl or 717-l, R7 represents alkyl, dichlorofurkyl, aryl or 7syl, R2 and R3 may be the same or different and represent hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy , alkylthio, halodefalkyl, herodefalkoxy, halodefalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, 7ralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl,
Represents alkoxycarbonylalkyl, nitro, sia/or halogen, or formula % Formula % Ra and R1+ may be the same or different 1 hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, acyl, trifluoroacetyl, furkylsulfonyl, arylsulfonyl ,
represents trifluoromethylphenylsulfonyl or tolylsulfonyl, and R4 is hydrogen, alkyl, aralkyl or acyl. R6 and R" are the same and may be different, hydrogen, alkyl, aralkyl or 717-r, R7 is furkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl or acyl, and n is a number represents 1 or 2,
Or R4 is hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl,
represents alkoxy, alkylthio, halodephalkyl, halodephalkoxy, halodephalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, axoxyalkyl, nitro, cyano or halogen; The method for preparing the diaryl sulfide derivative of the formula %, where R' and R'' have the above-mentioned meanings, is based on I
HI General formula 01) 1 in which R'' has the above meaning and X represents chlorine, bromine or iodine, optionally containing water and/or an inert active compound. In a solvent, if appropriate in the presence of a base, the general formula (I
X) is characterized in that R2-R4 and R7 in formula 1 are reacted with the substituent urea of 1 having the abovementioned meaning and, if appropriate, the salt obtained is converted into the free compound with a base. . The preparation of compounds of formula 1d according to the invention can be illustrated by the following equation: Suitable solvents are water or customary organic solvents which are unchanged under the reaction conditions. These are preferably alcohols such as methanol, ethanol, propatool or inpropatol, or ethers such as dimethyl ether, dioxane, tetrahydroctane or glycol mono- or dimethyl ether, or carbon hydrogens such as benzene, xylene, toluene or petroleum distillates or trimethylformamide. , dimethylsulfoxide, hexamethylphosphoric triamide, acetonitrile or ethyl acetate. It is likewise possible to use mixtures of the mentioned solvents. The reaction is generally carried out at 20-200°C, preferably 20-150°C.
It is carried out in the temperature range of ℃. The reaction is generally carried out under normal pressure. However, it is also possible to carry out this under elevated or reduced pressure (for example 0.5 to 5 par). When carrying out this process of the invention, the substituted thiourea is generally 0.1 to 5 per mole of halogen compound XIVI.
, preferably in an amount of 0.5 to 2 mol. The process according to the invention is carried out, for example, in the following manner: the halogen compound and the substituted thiourea are mixed, if appropriate the mixture is dissolved in a suitable solvent, and if appropriate the components are warmed. The obtained hydrohalide salt is converted into a free compound using a base in a conventional manner. Suitable bases here are the customary inorganic or organic bases. These are preferably alkali metal hydroxides, such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, 7' alkali carbonates, such as sodium carbonate, sodium bicarbonate or potassium carbonate, alkali metal alcoholates, such as sodium meta/lates or ethalates. Alternatively, it contains potassium metalate or etallate, or triethylamine. The substituted thioureas used as starting materials are known or can be prepared by known methods [7-Ben-Weyl et al. 11, 617 (1955)]. The formula according to the invention (
【）のジアリールスルフィドは人間の
薬剤及び／又は獣類の薬剤における活性化合物として使
用できる。驚゛＜ことに、この物質はアラキドン酸の代
謝と関連する酵素反応、待にリボキシデナーゼの禁１Ｅ
剤として働く。
斯くしてそれは好ましくは呼吸気管例えばアレルギー、
喘息、気管支炎、気腫、ショック・ラング（ｓｌ＋ｏｃ
ｋ ｌｕｎｇ）、心臓血管病、炎症、リューマチ、乾
癖、浮腫、血栓症、血栓■検使及び虚血症（末梢、心臓
及び脳循環系における変１３１）の病気の処置及び予防
に対して適当である。
新規な活性化合物は公知の方法に従い、不活性で無毒性
の製薬学的に適当な賦形剤又は溶媒を用いることにより
通常の処方物例えば錠剤、カプセル剤、糖衣錠、丸薬、
粒剤、エーロゾル、シロップ剤、乳化液、懸濁液及び溶
液に転化できる。製薬学的に活性な化合物は、それぞれ
の場合、全混合物の約０．５〜９０重址％の量で、即ち
上述の投与！１１．範囲を達成するのに十分な量で存在
すべきである。
処方物は例えば、適当ならば乳化剤及び／又は分散剤を
用いることにより活性剤を溶媒及び／又は賦形剤で増量
することによって製造され、例えば水を希釈剤として用
いる場合、適当ならば有機溶媒を補助溶媒として使用で
きる。
言及しうる助剤の例は、水、無毒性の有機溶媒例えばパ
ラフィン（例えば石油留分）、植物油（例えば南京就油
／ゴマ油）、アルコール（例えばエチルアルコール及び
グリセロール）及びグリコール（例えばプロピレングリ
コール及びポリエチレングリフール）、固体賦形剤例え
ば天然岩石粉（例えばカオリン、アルミナ、滑石及びチ
ョーク）、合成岩石粉（例えば商分散珪酸及び珪酸塩）
、糖（例えばスクロース、ラクトース及びグリコース）
、乳化剤（例えばポリオキシエチレン脂肪族スエテル、
ポリオキシエチレン脂肪族アルコールエーテル、アルキ
ルスルホネート及びアリールスルホネート）、分散剤（
例えばりゲニンサルファイド廃液、メチルセルロース、
澱粉及びポリビニルピロリドン）及び潤滑剤（例えばス
テアリン酸マグネシウム、滑石、ステアリン、酸及び硫
酸ナトリウム）である。
投与は常法により、好ましくは経口又は非経口的に、特
に舌下的又は静脈内に行ないうる。経１」的使用の場合
、錠剤は勿論上述の賦形剤の他に添加剤例えばクエン酸
ナトリウム、炭酸カルシウム及び燐酸二カルシウムを、
種々の補助剤例えば澱粉、好ましくはツヤ〃イモの澱粉
、ゼラチンなどと一緒に含有することができる。潤滑剤
例えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリ
ウム及び滑石は更に錠剤の製造のために一緒に使用しう
る。経１コ用の′Ｉｔ図された水性懸濁液及び／又はエ
リキサ−剤の場合には、上述の助剤の他に種々の風味改
良剤又は染料も活性化合物に添加しうる。
一般に静脈内投与の場合、効果的な結果を得るために、
約０．００１−１＋＊ｇ／体重に、、好ましくは約０．
０１〜０ 、５１１１ｇ／ ｋｇの量を投与し、また経
口投与の場合、約０．０１−２０ｍｇ／体重ｋｇ、好ま
しくは０．１〜１０ ｍｇ／ ｋｇの量を投与すること
が有利であると判明した。
それにもかかわらず、時に上述量から逸脱すること、特
に体重、投与方式の関数としてばかりでなく、個々の薬
剤に対する反応又は薬剤の処方物の性質及び投与間隔の
関数としてそうすることが必要でありうる。即ちいくつ
かの場合には上述の最小量以下で処置することが十分で
あり、一方他の場合には一上述の一ヒ限量を越えなけれ
ばならない。
比較的多量に投与する場合には、これを１０当り数回の
投薬量に分割することが得策である。
臣」Ｌ胴
実施例１
ビス（４−インチオシアナトフェニル）スルフィドトル
エン１．５１中ビス（４−アミノフェニル）スルフィド
４７．５ｇの濾過溶液を、氷冷しながらトルエン３００
ｍ１中チオホスゲン３１ｉ１’の溶液にゆっくりと滴下
した。この混合物を０℃で３０分間撹拌し、１０℃まで
暖め、そしてトルエン１５０Ｍ１中トリエチルアミン１
１０ｔ１の溶液を滴々に添加した４次いでこの混合物を
１５℃で更に３０分間次いで室温で２時間撹拌し、沈澱
を吸引ｒ別し、溶液を４０℃、真空下に濃縮した。残渣
をシクロヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラ
フィーに供した。
融点： ７８〜７９℃
収率： 理論量の６４％
実施例 ２
ビス［４−（Δ２−チアゾリンー２−イル）アミノフェ
ニル］スルフィド
ビス（４−イソチオシアナトフェニル）スルフィド３０
．４Ｓｌ及びエタノール２５０＊１の混合物（こ、アミ
ノエタノール１２．２ｉ＋１を０〜５℃でゆっくりと滴
下し、混合物を０℃で２時間撹拌した。沈澱を吸引濾過
した。精製のために残渣を沸点下に濃塩酸と共に溶解し
、次いで溶液を室温で夜通し撹拌した。水冷しながら、
ｐＨを４５％水酸化ナトリウム溶液で９にし、沈澱を吸
引炉別し、水洗し、乾燥した。
融点： １９５〜１９５．５℃
収率； 理論量の８１％
実施例 ３
ビス［４−（Δ２−チアゾリンー２−イル）アミノフェ
ニル］スルフィドＨＣ１塩
ビス［４−（Δ２−チアゾリンー２−イル）アミノフェ
ニル］スルフィド３ｇをＩＮ ＨＣｌ０．６ｍｌ及び
Ｈ２ｏ １０ ｘｉ中に入れ、混合物を凍結乾燥した。
収量： 定量的
空気中で潮解する吸湿性の結晶
実施例 ４
ビス［４−（４−フェニル−Δ２−チアゾリンー２−イ
ル）アミノフェニル］スルフィドビス（４−イソチオシ
アナトフェニル）スルフィド５．６ｇ及び２−アミノ−
２−フェニルエタノール５．５ｇを塩化メチレン１００
１Ｉｌに溶解し、溶液を０℃で１時間撹拌した。沈澱を
吸引し、沸点で濃ＨＣＩに溶解した。冷却後、ｐＨを水
酸化ナトリウム溶液で７にもっていった。沈澱を吸引ｒ
別し、エーテル／ヘキサン＝ １． ： １と共に沸騰
させ、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相：塩
化メチレン）に供した。
収率： 理論量の６８％
実施例 ５
（５−ニトロ−２−）果ニルチオ）フェニル酢酸ＣＨ２
Ｃ０ＯＨ
チオフェノール４０．５１Ｆを、Ｈｚ０４００１１中Ｋ
ＯＨ３９，５ｙの溶液に滴下した１次いでこの混合物に
（２−クロル−５−ニトロ）フェニル酢酸７１ｇ及び銅
粉４ｙを一部ずつ添加し、混合物を還流下に７時間加熱
した。これを熱時濾過し、冷却し、塩酸で酸性にした。
水性相を、油から傾斜してこれを分離し、生成物をエタ
ノール／水から結晶化させた。
収率： 理論量の５３％
融点＝ １３５℃
実施例 ６
メチル（５゛−ニトロ−２−フェニルチオ）フ、エニル
アセテート
ｃＨ，Ｃ００Ｈｉ
メタノール２００１１１中メチル（５−ニトロ−２−フ
ェニルチオ）フェニル酢酸４０ｇに硫酸３ｇを添加し、
混合物を還流下に２時間加熱し、冷却し、そして溶液を
蒸発させた。この残渣にエーテル２００１１１及び氷水
２００ｉｊ！を添加し、相を分離し、水性相をエーテル
で３回抽出した。−緒にしたエーテル相を飽和炭酸ナト
リウム溶液で２回洗浄し、ｉ！酸ナトリウムで乾燥し、
濃縮した。
収率： 理論量の９８％
融点： 黄色の油
実施例 ７
メチル（５−アミノ−２−フェニルチオ）フェニルアセ
テート
ＣＨ２Ｃ００Ｈｚ
メチル（５−ニトロ−２−フェニルチオ）フェニルアセ
テート４０．３ｇ及び酢酸４５０１１１の溶液中に塩化
スズ（Ｕ）水和物１３５．５ｇを一部ずつ導入し、濃塩
酸１７５ｍ１を添加し、そして混合物を還流下に５時間
加熱した。冷却後、混合物を濃縮し、残渣を１０％水酸
化ナトリウム溶液５５０ｍ１と共に撹拌し、吸引が遇し
、再び希塩酸１２に溶解した。溶液を夜通し放置した後
、無色の結晶２２．５ｇを得た。
収率： 理論量の６３％
融点＝ ９５°Ｃ１分解
実施例 ８
メチル（５−イソチオシアナト−２−フェニルチオ）フ
ェニルアセテート
ＣＨ２ＣＯＯＨ３
トルエン５００１１ｉ中メチル（５−アミノ−２−フェ
ニルチオ）フェニルアセテート２２ｙを、トルエン２０
０ｒｌ中チオホスゲン９．２ｇの溶液に０℃で添加し、
混合物を水浴中で４時間撹拌した。
濃縮後、残渣を塩化メチレンを用いるシリカゲルでのク
ロマトグラフィーに供した。
収率： 理論量の３２％
融点＝ ８１〜８２℃
実施例 ９
［２−フェニルチオ−５−（Δ２−チアゾリンー２−イ
ル）アミノコフェニル酢酸
ＣＨ２ＣＯＯＨ
塩化メチレン１．５０ｍｆ中メチル（５−イソチオシア
ナト−２−フェニルチオ）フェニルアセテート８ｇにア
ミンエタノール１．８ｇを０℃で滴々に添加した。混合
物を３０分間撹拌した後、これを蒸発させ、沈澱を濃塩
酸中に懸濁させ、そして懸濁液を沸点に１時間撹拌した
。この結果透明な溶液が生成し、これから冷却により酸
の沈澱物６．９ｇを得た。
収率； 理論量の７９％
融点： １５９〜６０℃
実施例 １０
メチル［２−フェニルチオ−５−（Δ２−チアゾリンー
２−イル）アミノコフェニルアセテートＣＨ，Ｃ０ＯＨ
。
実施例５と同様にして、［２−フェニルチオ−５−（Δ
２−チアゾリンー２−イル］フェニル酢酸及びメタノー
ルから生成物５．３ｇを得た。
収率： 理論量の７４％
融点： １２２〜４℃
実施例 １１
４−（フェニルチオ）フェニルインチオシアネート
トリエン２５０ｚｉ中チオホスゲン１１．９ｇの溶液に
、トリエン２５０ｍｅ中４−フェニルチオアニリン２０
．１ｇの溶液及びついでトリエチルアミン２０．２ｇを
氷冷しながら連続的に滴下し、混合物を１時間撹拌した
。室温まで暖めた後、珪藻土を通して吸引濾過し、炉液
を蒸発させた。残留する油にヘキサンを添加し、混合物
を濾過し、そして炉液を再び蒸発させた。この残渣を、
シクロヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフ
ィに供して透明な油を得た。
収率： 理論量の８２％
実施例 １２
２−［Ｎ−フェニルチオ）フェニル］アミノーΔ２−チ
アゾリン
塩化メチレン２５０ｍ１中（４−フェニルチオ）フェニ
ルインチオシアネート２０ｇの溶液に、アミノエタノー
ル５３を氷冷しながら滴下し、そして混合物を１時間撹
拌しな０次いで混合物を還流下に更に１時間加熱し、冷
却し、吸引濾過し、残渣を水でゆすいだ。この残渣を、
塩化メチレンに溶解し、有機相を水酸化ナトリウム溶液
で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。
収率゛： 理論量の７９％
融点： ９９℃
実施例 １３
４−（４−シアノフェニルチオ）フェニルインチオシア
ネート
トリエン５０ｉ中チオホスゲン２．３ｇの溶液に、トル
エン１００ｉ１’中４−（４−シアノフェニルチオ）ア
ニリン４゜３ｇの溶液及び次いでトリエチルアミン３゜
８ｇを氷冷しながら連続的に滴下し、そして混合物を氷
冷しながら１時間、次いで室温で１時間撹拌した。この
混合物を珪藻土を通して吸引濾過し、炉液を回転蒸発機
で蒸発させ、シクロヘキサンを用いるシリカゲルでのク
ロマトグラフィーに供した。
収率： 理論量の８３％
融点＝ ９１℃
実施例 １４．１５及び１６
２− ［４−（４−シアノフェニルチオ）フェニルコア
ミノ−Δ２−チアゾール１先
４− ［４−（Δ２−チアゾリンー２−イル）アミノフ
ェニルチオ］安息香酸１５
及び
４− ［４−（Δ２−チアゾリンー２−イル）アミノフ
ェニルチオ］安息香酸アミド１ｉ
塩化メチレン１００ｉ＋１中４−（４−シアノフェニル
チオ）フェニルインチオシアネート４ｇの溶液にアミノ
エタノール９ｇを滴下し、混合物を１時間撹拌し、吸引
濾過した。残渣を濃ＨＣｌ１００１１１に溶解し、溶液
を還流下に１時間加熱した。冷却後、ＮａＯＨを混合物
がアルカリになるまで添加し、生成した沈澱を吸引濾過
した。
収量： １先が０．１ｇ
融点： １３５〜６℃
母液をＨＣＩで酸性にし、塩化メチレンを添加し、相間
に生成した沈澱を吸引炉別した。
収ｆｔ： １５が０．５ ｇ
融点＝ ２１０〜２℃
次いで２相を分離し、水性相を塩化メチレンで２回抽出
した。有機相をＮａ２５Ｏ＜で乾燥し、蒸発させた。
収量： Ｌｉの０．４ｇ
融点＝ １９２〜３℃
実施例 １７
ビス［４−（３−メチル−チアゾリン−２−イミノ）フ
ェニル］スルフィド
ＣＨ３ＣＨ３
ビス［４−（Δ２−チアゾリンー２−イル）アミノフェ
ニル］スルフィド４．８ｇを乾燥したジメチルホルムア
ミド１００１１１に乾燥し、水素化ナトリウム０．７５
ｇを添加した。この混合物を超音波洛中において室温下
に２時間反応させ、０〜５℃に冷却し、そしてヨウ化メ
チル１．６社を添加した。この混合物を水浴中で１時間
、そして室温で更に１時間撹拌し、次いで真空下に乾燥
するまで濃縮した。この残渣を塩化メチレン中に懸濁さ
せ、次いで懸濁液を２Ｎ塩酸で洗浄した。水性相を２Ｎ
水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、真空下に蒸発
乾燥し、残渣を塩化メチレン中で撹拌して抽出した１次
いで可溶性物質をｒ別し、炉液を真空下に蒸発乾固し、
そして残存する油を、塩化メチレン／メタノール＝９／
１を用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーに供した
。
収率： 理論量の４％
融点： １３０〜１４０℃
友扱ム凰ＪＬＬ
ビス（４−イソチオシアナトフェニル）スルフィド０．
９ＦＩを塩化メチレン２０ｍ１に溶解し、この溶液を０
〜５℃まで冷却し、Ｎ−メチルエタノールアミン０．２
ｇを添加した。この混合物を氷冷しながら１時間撹拌し
、そして吸引濾過した。残液を濃塩酸２０′１．１に溶
解し、溶液を還流下に１時間加熱し、冷却し、アンモニ
アでアルカリ性にした。沈澱を吸引炉別し、乾燥した。
収率： 理論量の２２％
融点＝ １３９〜１４１℃
実施例 １８
４−（４−）リフルオルメチルフェニルチオ）フェニル
インチオシアネート
トルエン１５０ｉ＋１’中４−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）チオアニリン４．５ｇの濾過溶液及び次い
でトリエチルアミン３．４ｇを、トルエン５０Ｍ１中チ
オホスゲン３．４ｇの溶液に水冷しながらゆっくりと滴
下した。この混合物を水冷しながら２時間撹拌し、回転
蒸発機で蒸発させ、次いで残渣を、シクロヘキサンを用
いるシリカゲルでのクロマトグラフィーに供した。
収率： 理論量の７７％
融点＝ ４６〜４７℃
実施例 １９
２− ［Ｎ−４−（４−トリフルオルメチルフェニルチ
オ）フェニル１アミノ−Δ２−チアゾリン塩酸塩
塩化メチレン５０Ｒ１中４−（４−トリフルオルメチル
フェニルチオ）フェニルインチオシアネー）４．．１
ｇの溶液に、エタノールアミンを水冷しなから滴下し、
混合物を氷冷しながら３０分間撹拌し、そして沈澱を吸
引炉別しな。
残渣を濃塩酸１００１β中に懸濁させ、懸濁液を還流下
に１時間加熱し、冷却し、アンモニアでアルカリ性にし
た０次いで残渣を吸引炉別し、塩酸中に入れ、そして混
合物を再びアンモニアでアルカリ性にした。沈澱を吸引
Ｐ別し、水中で夜通し撹拌し、再び吸引炉別し、乾燥し
た。
収率： 理論量の７４％
融点： ７８〜８０％
実施例 ２０
ビス［４−（３−シクロへキシル−５−メチル−チアゾ
リジン−２−イミノ）フェニル］スルフィド
塩化メチレン２０１１中Ｎ−シクロへキシルアミノ−１
−メチル−エタノール５．２２の溶液を、塩化メチレン
１００ｉ＋１中ビス（４−イソチオシアナトフェニル）
スルフィド１０ＦＩの混合物に水冷しながら滴下し、混
合物を０〜５℃で１時間撹拌し、吸引濾過した。この残
渣を濃塩酸１５０ｚＮ中に懸濁させ、そして懸濁液を還
流下に１時間加熱した０次いで冷却後生成物をアンモニ
アで沈澱させ、残渣を再び濃塩酸中に入れ、混合物を再
びアンモニアでアルカリ性にした。沈澱を吸引炉別し、
乾燥した。この残渣を、塩化メチレン／メタノール＝５
０：ｉを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーに供
した。
収率： 理論量の２％
融点＝ １９８℃
実施例 ２１
２− ［４−（４−アミノフェニルチオ）フェニルコイ
ミノ−３−フェニル−チアゾリジン
塩化メチレ１００ｚＲ中ビス（４−イソシアナトフェニ
ル〉スルフィド１０ｇの混合物にフェニルエタノールア
ミン９，２ｇを氷冷しながら滴下し、混合物を水冷しな
がら１時間撹拌した。この残渣を吸引炉別し、濃塩酸１
００ｚＮ中に懸濁させ、そして懸濁液を還流下に１時間
加熱し、冷却し、アンモニアでアルカリ性にし、再び吸
引濾過した。
この残渣を濃塩酸に溶解し、溶液を再びアンモニアでア
ルカリ性にし、沈澱を吸引炉別し、乾燥した。この残渣
を、塩化メチレン／メタノール＝５０＝１を用いるシリ
カゲルでのクロマトグラフィーに供した。
収率二 理論量の６％
融点： １４３〜１４５℃
実施例 ２２
ビスＬ４− （５−メチル−Δ２−チアゾリンー２−イ
ル）アミノフェニルコスルフィド
ビス（４−イソチオシアナトフェニル）スルフィド１０
ｇ（０，０３３モル）を塩化メチレンｔｏ。
１１に溶解し、溶液を０〜５℃に冷却し、アミノ−２−
ヒドロキシプロパン５．０ｙ＝５．２ｍ１（０，０６６
モル）を滴々に添加した０次いでこの混合物を０〜５℃
で凡そ更に１時間撹拌し、真空下に蒸発乾固し、そして
残渣を濃塩酸に＠濁させた。この懸濁液を還流下に１時
間加熱し、透明な溶液がゆっくり生成した。冷却後濃ア
ンモニア溶液を撹拌しながら注意深く添加することによ
り生成物を沈澱させた；必要ならば、塩酸／アンモニア
で沈澱させた。
収量： １．２ｙ（理論量の８．７％）融点： １９
２℃（分解）
実施例 ２３
ビス［４−（４−メチル−Δ２−チアゾリンー２−イル
）アミノフェニル］スルフィド
ビス（４−イソチオシアナトフェニル）スルフィドｌ０
ＩＦ （０，０３３モル）を塩化メチレン１００ｚ１に
溶解し、この溶液を０〜５℃まで冷却し、そして２−ア
ミノ−１−ヒドロキシプロパ２ラ３０
た。続いて混合物を凡そ更に１時間０〜５℃で撹拌し、
真空下に蒸発乾固し、残渣を濃塩酸中に懸濁させた．こ
の懸濁液を還流下に１時間加熱した。
透明な溶液がゆっくり生成した．冷却後、生成物を撹拌
しながら濃アンモニア溶液を注意深く添加して沈澱させ
た；必要ならば塩酸／アンモニアで沈澱させた。
収量： １．６ｇ（理論量の１１．７％）融点： １
８０℃
実施例 ２４
ビス［４−（５．６−シヒドロー１．３−チアジン−２
−イル）アミノフェニル］スルフィドビス（４−イソチ
オシアナトフェニル）スルフィド４．２ｇ （０．０１
４モル）を塩化メチレン５０１１Ｑに溶解し、溶液を０
〜５℃まで冷却し、１−アミノ−３−ヒドロキシプロパ
ン２．１ｙ＝２、２ｘｌく０．０２８モル）を滴々に添
加した。
次いでこの混合物を０〜５℃で凡そ更に１時間撹拌し、
真空下に蒸発乾固し、残渣を濃塩酸中に懸濁させた．こ
の懸濁液を還流下に１時間加熱した。
透明な溶液がゆっくり生成した。冷却後、生成物を撹拌
しながら濃アンモニア溶液を注意深く添加して沈澱させ
た；必要ならば塩酸／アンモニアで沈澱させた。
収量： ５．６ｇ（理論量の９６．６％）融点＝ １
７２℃（分解）
実施例 ４５
４−１・シルアミノ−４′〜ニトロジフエニルスルフイ
ド
４−アミノ−４′−ニトロジフェニルスルフィド２５．
１ｇ（０．１モル）をジオキサン１５００ｘ（ｌ中に溶
解し、ピリジン８ａ．１（０．１モル）を添加した．こ
の溶液にジオキサン２００１ｆｆｉ中塩化トシル１９．
４ｇ （０．１モル）を滴下した。この結果温度は１２
℃まで低下した。混合物を還流下に夜通し暖めた。冷却
後、真空下に蒸発乾固し、混合物を２Ｎ水酸化すトリウ
ム溶液で２回洗浄した．中性になるまで洗浄し且つ乾燥
した後、溶媒を真空下に留去し、残渣をジエチルエーテ
ルと共に撹拌した。
収率： ２０．５ｙ（理論量の５１６５％）融点：
３２４℃（分解）
実施例 ２６
４−トシルアミノ−４′−アミノジフェニルスルフィド
４−トシルアミノ−４′−二トロジフェニルスルフィド
１８ｙ （０．０４５モル）をメタノール２００１１１
に溶解し、５％ラネーニッケル懸濁液５０ｘｊｉ’を添
加し、温度を３５℃まで暖めた。ヒドラジン水和物５．
６９（０．１１２モル）を注意深く添加（Ｎ．が発生）
した後、還元を行った。
この混合物を更に１３０分間３５℃で反応させ続け、不
溶物質を炉別した。炉液を真空下に蒸発させた後、残渣
を水中に懸濁させ、懸濁液を塩化メチレンで抽出した。
回転蒸発機での乾燥及び蒸発により生成物を得た。
収量： １２．５ｇ（理論量の７３．５％）融点；
１３５℃
実施例 ２７
４−トシルアミノ−４′−イソチオシアナトジフェニル
スルフィド
チオホスゲン２．５ｍ１（０，０３１モル）をジオキサ
ン１００ｉ＋ｆ中に溶解し、溶液を０〜５℃まで冷却し
、そしてジオキサン４００＊１に溶解した４−トシルア
ミノ−４′−アミノジフェニルスルフィド１０ｙ（０，
０２７モル）をゆっくりと滴下した。次いでピリジン６
．２ｇ＝８．５ｍ１（０，０６２モル）を添加し、残渣
を撹拌しながら更に３時間５〜１０℃で反応させた。こ
の反応溶液をシリカゲルを通して濾過し、少容址になる
まで蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離
した（シリカゲル６０、移動相として塩化メチレン：メ
タノール＝１００ ： １）、４．４’−ジインチオア
ナトジフェニルスルフィド１．０ｇの他に、所望の生成
物を得た。
収Ｍ： ５．７ｇ（理論量の５１，４％）融点： １
８３℃（分解）
実施例 ２８
４−（Δ２−チアゾリンー２−イル）アミノ−４′アミ
ノフエニルスルフイド
４−トシルアミノ−４′−イソチオシアナトジフェニル
スルフィド２．８ｇ（０，００６８モル）を塩化メチレ
ン５０１１に溶解し、溶液を０〜５°Ｃまで冷却し、そ
してエタノールアミン０．４ｇ＝０．４ｍｌ＜０．０６
１モル）を撹拌しながら滴下した。この混合物を更に１
時間室温で反応させ続け、真空下に蒸発乾固し、残渣を
濃塩酸中に懸濁させた。約１時間還流させた後、油状相
と水性相を得た０分離後、水性相をアルカリ性にし、無
色の精製物を得た。
収量： ２５０肩Ｖ
融点： １４８℃
１鳳にＪｕ
４−（Δ２−千７ゾリンー２−イル）アミノ−４′−ト
シルアミ／ジフェニルスルフィド
分離した４′−（Δ２−チアゾリンー２−イル）アミノ
−４’−７ミノノフエニルスルフイド（実施例２８ ）
ノ油をメタノール中に入れ、混合物を攪拌しながらアン
モニア溶液でアルカリ性にした。沈澱した生１！１．ａ
ＩＲを塩化メチレン中に入れ、混合物を水洗し、乾燥し
、そして真空下に蒸発乾固した。
収ｉ１：２．２ｇ（理論量の６５．７％）融点：＞ ２
２０℃（分解）
去ＪＪＬ一旦」−
４−（３−メチル−チアゾリジン−２−イル）イミノ−
４′−トシルアミノジフェニルスルワイド（ｉｌｌ・
４−トシルアミノ−４′−イソチオシアナトジ７工ニル
スルフィド（実施例２７）２．８ｇ（０，００６８モル
）を塩化メチレン５０ｍ１に溶解し、この溶液を０〜５
℃まで冷却し、Ｎ−メチルエタノールアミン０．５ｇ＝
０．５５ｍ１（０，００６８モル）を滴下した。この混
合物を更に１時間室温で反応させ続け、次いで分離した
沈澱を吸引炉別した。依然湿った生成物を濃塩酸５０１
中に懸濁させ、懸濁液を１時間還流下に加熱した０分離
した黄色の油を水性相から分離し、メタノール中に入れ
、そして混合物を攪拌しながらアンモニア溶液でアルカ
リ性にした。この混合物を真空下に濃縮乾固し、残渣を
塩化メチレン中に入れ、混合物を水洗し、塩化メチレン
相を乾燥し、濃縮乾固した。
［ｆｌ： １ 、８ ｇ（Ｊｌｉｌ＆ｆｉ〕５６．５％
）融点：＞ ２２０℃（分解）
Ｋ（桝−」」−
４，４’−（３，３’−ジアセチルチアゾリジン−２−
イル）ノアミノ−ジフェニルスルフィド
ビスＥ４−（Δ２−チアゾリンー２−イル）−７ミノフ
エニル］スルフイド（実施例２）５．Ｏｇ（０，００７
７モル）を乾燥ツメチルホルムアミド５０１に溶解し、
水素化ナリトウム０．４６ｇ（０，０１５２モル）を添
加した。この混合物を超音波浴中で１時間反応させた後
、新しく蒸留した塩化アセチル１゜２ｇ＝１ｍｌ（０，
０１５モル）を室温で滴下し、混合物を更に１時間反応
させ続けた０次いで反応混合物を真空下に蒸発乾固させ
、残渣を塩化メチレン中に懸濁し、そして懸濁液を２回
水洗した。有機相を回転蒸発機で乾燥することにより黄
色の油を得た。これはモノ及びノアセチル化出発物質を
含有した。カラムクロマトグラフィー（シリカゾル６０
、塩化メチレン二メタノール＝１００：１）での分離に
より所望のノアセチル生成物を得た。
収ｆ１： １−５ ｇ（Ｆｌｍ ｕ）４１ ％）融点＝
１２０〜１２２℃
友広ｔ」口１曵
ビス−【４−（Δ２−チアゾリンー２−イル）−７ミノ
フエニル］スルフイド（実施例２ ）３．０ｇ（０，０
０７７モル）を新しい無水酢酸１００１に溶解し、この
溶液を室温で２４時間攪拌し、氷水約３００ｍ１上に注
いだ、この混合物を塩化メチレンで３回抽出し、水洗し
、有機相を乾燥し、そして蒸発乾固した。
収量：２．０ｇ（理論量の５４．８％）融点：１２０〜
１２２℃
Ｘ１０−−λ２−
４−（３−メチル−チアゾリジン−２−イル）イミノ−
４′−７ミノージフエニルスルフイド
ＣＩ。
匡
４−（３−メナルチアゾリジンー２−イル）−イミ／−
４′−トシルアミ７りフェニルスルフィド（実施例３０
）の黄色の油を除いた水性相を水性アンモニアでアルカ
リ性にした。この時所望のアミンが沈澱した。
収ｉ１：０．１８ｇ（理論量の９．４％）融点＝１３１
〜１３３℃
４−クロル−４′−インチ才シアナトップ二二ルスルフ
イド
チオホスデン４．２ｍ１（０，０５４モル）を塩化メチ
レン中に入れ、水２００ｍ１の層を混合物の下に導入し
、そして混合物を０〜５℃まで冷却した。
次いで塩化メチレン２００ｍ１中４−クロル−４′−７
ミ７ジフエニルスルフイド１２．８ｇ（０，０５４モル
）及び水５０１中ＮａＯＨ４，３２ｇを激しく攪拌しな
がら添加した。
次いで混合物を更に２時間５℃で反応させ続けた１次い
で有機相を分離し、乾燥し、真空下に蒸発乾固した。こ
の残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゾル６０、
シクロヘキサン）で分離した。
収ｆｉ：１４．５ｇ（理論量の９８％）ｉ Ｒ（ＣＨＣ
１３）： ２０２０ ａｍ−’にＮＣ８帯犬ＪＪＬじＬ
ｌ
４−（Δ２−チアゾリノンー２−イル）アミノ−４′−
クロルーツフェニルスルフィｙｍａ塩
４−クロル−４′−イソチオシアナトジフェニルスルフ
ィド５．Ｏｇ（０，０１８モル）を塩化メチレン１００
１に溶解し、この溶液を０〜５℃まで冷却し、エタノー
ルアミン１．１ｇ＝１．１ｍ１（０，０１８モル）を滴
下した。続いてこの混合物を３０分間攪拌し、沈澱した
チオ尿素を分離し、湿った生成物を濃塩酸中に懸濁させ
た。ｌ！ＪＰＩＪＷ１．を還流下に１時間加熱した後、
油を分離した。しばら（の間、油から塩酸塩が晶出した
。
収ｆｉ：４．４ｇ（理論量の７７．８％）融／！Ｉ、：
１６２℃（分解）
炙１九−３５
４−メチル−４′−イソチオシアナトジフェニルスルフ
ィド
チオホスデン３３．８ｇ：２２，４＋＊ｌ（０，３ｍ１
）を塩化ノナレフ１００ｍ１中に入れ、この混合物の下
に水４００１の層を導入し、そして塩化メチレン３００
ｍ１中４−７ミノー４′−メチルノフェニルスルフイド
６１．５ｇ（０，３モル）を激しく攪拌しながら添加し
た。この混合物を１時間反応させ続け、有機相を分離し
、乾燥し、そして真空下に蒸発乾固した。この残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゾル６０、シクロヘキ
サン）によって分離した。
収ｊｉ：５８．６ｇ（理論量の７６％）４−（Δ２−チ
アゾリジンー２−イル）アミ／−４′−メチルーツフェ
ニルスルフィド
４−メチル−４′−イソチオシアナトジフェニルスルフ
ィド１ Ｂ、Ｏｇ（０，０７モル）を塩化メチレン２５
０１に溶解し、この溶液を５℃まで冷却し、そしてエタ
ノールアミン４．３ ｇ：４ 、５ ｍｌを攪拌しなが
ら添加した。３０分間反応させ続けた後、チオ尿素を吸
引炉別し、濃塩酸中に患濁させ、そして懸濁液を還流下
に１時間加熱した６分離した油をメタノール中に入れ、
所望の生成物をアンモニアで沈澱させた。
収量：８，１ｇ（理論量の３８．６％）融点：１１５℃
’−３７
４−（５，６−ジヒドロ−チアジンー２−イル）アミノ
−４′−メチル−７７二二ルスルフイド塩酸塩４−メチ
ル−４′−イソチオシアナトジフェニルスルフィド（実
施例３５ ）１８．０ｇ（０，０７モル）を塩化メチレ
ン２５０ｍ１中に溶解し、この：Ｓ液を０〜５℃に冷却
し、そして３−７ミノプロパノール５．３ｇ＝５．３ｍ
ｌを滴下した。ａいてこの混合物を３０分間攪拌し、チ
オ尿素を炉別し、濃塩酸と共に沸とうさせることにより
環化させた０分離した油をメタノール中に入れ、所望の
生成物をアンモニアで沈澱させた。
収ｆｉ：２１ 、３ ｇ（ｊ！［１量）９７％）融点：
８５〜８７℃
に鳳且−１１
４−メチル−４’−（３−メチルチアゾリジン−２−イ
ル）イミ／−りフェニルスルフィＶ
Ｃ１１゜
延
４−メチル−４′−イソチオシアナトジフェニルスルフ
ィド（実施例３５Ｎ８．０ｇ（０，０７モル）を塩化メ
チレン２５０ｍ１に溶解し、この溶液を０〜５℃まで冷
却し、モしてＮ−メチルエタノールアミン５．３ｇ＝５
．５ ｍｌを滴下した。この混合物を３０分間反応させ
続け、チオ尿素を枦別し、そして濃塩酸と共に沸とうさ
せることにより環化させた。沈降した油をメタノール中
に入れ、所望の生成物をアンモニアで沈澱させた。
収量：１８．３ｇ（理論量の８３．３％）融点＝５９〜
６１℃
笈１乱−影工
４−７ミノー４−チアゾルー２−イル−７ミノーシフエ
ニルスルフイド
４−ニトロ−４′−チアゾルー２−イル−アミ７ノ７エ
二ルスルフイド（実施例４８ ）４．Ｏｇ（０，０１２
モル）及びヒドラジン水和物１．５ｇ（０，０３モル）
をツクノール／テトラヒドロフラン（１：１ ）５０ミ
／に溶解し、そしてメタノール中ラネーニッケルを攪拌
しながら室温で一部ずつ添加した０反応混合物は僅かに
暖くなり、気体を発生させた０次いでこの混合物を３時
間還流下に暖め、不溶性の物質を枦別し、炉液を真空下
に蒸発乾固し、そして残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゾル６０、塩化メチレン：テトラヒドロ７ラン
＝ １ ：１ ）によって分離した。
収＋ｆｉ：３．３ｇ（Ｐｔ！ｉ！ｒ量の９２％）融点＝
１１９℃
失［
４−インチオシアナト−４′−チアゾルー２−イル−７
ミノーシフエニルスルフイド
チオホスデン１．３ｇ（０，Ｏｉモル）を塩化メチレン
１０−１に溶解し、この混合物の下に水２０ｍ＋１の屑
を導入し、そして塩化メチレン／テトラヒドロ７フン（
１：１ ）５０ｗｌ中４中子−７ミノー４−チアゾルー
２ル−アミ７ジフエニルスルフイド（実施例３９）３．
Ｏｇ（０，０１モル）を滴下した０次いで２Ｎ水酸化す
） ＩＪウム溶液１０１を激しく攪拌しながら室温で滴
下し、この混合物を更に２時間攪拌した。暗赤色の有ａ
Ｂ４を什離し、力２ムクロマトグラフイー（シリカゲル
６０、塩化メチレン：シクロヘキサン＝ １ ：１ ）
に供した。
ｌｆｆ１ｉ： ３ 、２ ｇ（理！１ｉ）９３．６ ％
）融ｉ、：１３４℃
東 ４１
４−（Δ２−チアゾリンー２−イル）−７ミ／−４′−
チアゾルー２−イル−アミン−ジフェニルスルフィド実
施例４０からのインシアネー）３．２ｇ（０，０９４モ
ル）を塩化メチレン５Ｇ論１に−Ｓ解し、そしてエタノ
ールアミン０，６．＝０．６ｍ１（０，００９４モル）
を滴下した。ジスルフィドの赤色の急速に消えた。この
混合物を蒸発乾固し、残渣を濃塩酸中に懸濁させ、そし
て懸濁液を還流下に１時間加熱した１反応混合物を水で
希釈し、最終生成物を２Ｎ水酸化す） リウム溶液で沈
澱させた。次いで生成物をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル６０、氷酢酸／メタノール／塩化メチレン＝
ＩＱ１５／８５ ）によって分離した。
収ｊｉ：２．２ｇ（理論量の６１％）
融点：１８２℃
夾Ｕ
４−ニトロ−４′−インチオシアナトジフェニルスルフ
ィド
チオホスデン１２ｇニア、９ｍ１（０，１モル）を塩化
メチレン１００１に溶解し、この混合物の下に水２００
ｍ１の層を導入し、そして塩化メチレン２５０ｍ１中４
−７ミノー４′−ニトロ−ジフェニルスルフィド２４．
６ｇ（０，１モル）ノ溶液及び水５０ｍ１中ＮａＯＨ８
ｇ（０，２モル）を激しく攪拌しながら０〜５で添加し
た。この混合物を更に２時開Ｏ〜５℃で反応させ続け、
有機相を分離し、蒸発乾固し、モして残渣をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゾル６０、シクロヘキサン）に
供した。
収量：２８．１ｇ（理論量９９．６％）融点：１０９℃
ｍ−土】−
４−ニトロ−４′−（Δ２−チアゾリンー２−イル）ア
ミノ−ジフェニルスルフィド
上記インチオシアネート（実施例４２）２８ｇ（０゜１
モル）を塩化メチレン３００ｍ１に溶解し、溶液を０〜
５℃に冷却し、そしてエタノールアミン５゜９−１（Ｇ
、 １モル）を滴下した。更に１時間攪袢した後、チ
オ尿素を吸引炉別し、この残渣を濃塩酸中に！＆濁させ
、そしてこの懸濁液を還流下に１時間加熱した０分離し
た油をメタノール中に入れ、生成物を７ンモニアで沈澱
させた。
収量：２８ｇ（理論量の８４．６％）
融点：１７８℃
’ＪＵＩｉＪｌｊ ４４
４−ニトロ−４’−（３−トリフルオルメチルフェニル
）スルホンアミ７ジフエニルスルフイド
４−７ミ／−４’−二トロジフェニルスル７４Ｆ２５、
Ｉｇ（０，１モル）をジオキサン１５００ｉｓｌに溶解
し、ピリジン８ｍ１（０，１モル）を添加し、そして３
−）＋７フルオルノチルベンゼンスルホニルクロライド
２４．５ｇ（０，１モル）を攪拌しながら滴下した。こ
の混合物を室温で４８時間反応させ続け、真空下に蒸発
乾固し、残渣を酢酸エチル中に入れ、この混合物を中性
になるまで水洗し、乾燥し、そして溶媒を留去した。
収ｊｉ：２４．５ｇ（理論量の５４％）融点：１１３℃
夾１副Ｌ＝（Ｌ
４−アミノ−４’−（３−）リフルオルメチルフェニル
）スルホニルアミノジフェニルスルフィド実施例４４か
らのニトロ化合物２４．４．（０，０５４モル）をメタ
ノール３００論１にＳ％し、ヒドラジン水和物６．７ｇ
Ｂ６．５曽１（０，１３５毫ル）及び徐々に５％ラネー
ニッケル懸濁液２５−１を添加し、そして混合物を還流
下に暖めた０次いで混合物を、Ｎ２が発生しなくなるま
で更に３０分間反応させ続けた。不溶性の物質をｔｌｌ
した後、ｔＦ［を真空下に懸濁乾固し、残渣を塩化メチ
レン中に入れた。この混合物を２回洗浄し、そして塩酸
で抽出した。水酸化す） ＋７ウム溶液でアルカリ性に
した後、混合物を塩化メチレンで抽出し、抽出物をＮＪ
Ｌ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空下に蒸発乾固した。こ
の残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、
塩化メチレン）に供した。
収量：６．３ｇ（理論量の２７．５％）融点＝１３３℃
犬」１例−４６
４−インチオシ７ナトー４’−（３−トリフルオルメチ
ルフェニル）スルホエルアミノーシフェニルスルフイド
チオホスデン１．５９ｇ−”１．１論１（０，０１３モ
ル）を塩化メチレン５０−１に溶解し、この混合物を下
に水２０１の層を導入し、そして混合物を０〜５℃に冷
却した。塩化メチレン１００１中実施例４５からのアミ
ン５．７ｇ（０，０１３モル）を激しく攪拌しながら滴
下した。３０分間反応させ続けた後、有機相を分離し、
乾燥し、真空下に蒸発乾固した０次いでカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル６０、塩化メチレン）による分
離を行なった。
収ｔ：５．２ｇ（理論量の８５．５％）融点：９３℃
に１ｍ
４−（Δ２−チアゾリンー２−イル）アミノ−４’−（
３−）リフルオルメチルフェニル）−スルホニルアミノ
−ジフェニルスルフィド
実施例４６からのインチオシアネー）５．２ｇ（０，０
１１モル）を塩化メチレン１００１に溶解し、エタノー
ルアミン０．０８ｇミ０，０８ｅ＋ｌ（０，０１１モル
）を攪拌しながら０〜５℃で添加した。この混合物を３
０分間攪拌させ続け、チオ尿素を炉別し、これを濃塩酸
中に懸濁させ、そして懸濁液を沸点で１時間加熱した０
次いで油を水性相から分離し、チアゾリンをアンモニア
で沈澱させた。
収量：５．１ｇ（理論量の９１．１％）融点：１８２℃
夫（九−１１
Ｎ −［４−（４−ニトロフェニルチオ）フェニル１千
オ尿素
４−ニトロ−４′−アミ７りフェニルスルフィト２４．
６ｇ（０，１モル）を塩化メチレン１５０１に溶解し、
この混合物の下に水１００１の層を導入し、そして塩化
メチレン５０ｓｌ中チオホスデン１２゜７ ｇ＝ ８．
４ ｍｌ（０、１１モル）を激しく攪拌しながら添加し
た。２Ｎ水酸化ナトリウム溶液５０１を滴下した。この
結果穏やかに暖くなった（３０〜３５℃）、この混合物
を室温で３時間攪拌した後、有機相を分離し、２５％ア
ンモニア溶液を添加した。この反応混合物を夜通し攪拌
し、残渣を分離した。
収量：２５．Ｉｇ（理論量の８５％）
融、慨：１４９℃
に ４９
４−ニトロ−４′−チアゾルー２−イルーアミノーノフ
ェニルスルフイド
実施例４８からのチオ尿素６．Ｉｇ（０，００２モル）
を水２０ｍ１中に懸濁させ、そして１−クロルノエチル
エーテル（純度８５％）５．８ｇ：＝５ｍｌ（０，０４
モル）を添加した。この結果透明な溶液が生成し、穏や
かに暖くなった。この溶液を更に１時間８０℃に加熱し
、そして次いで冷却し、ＮａＨＣＯ４溶液で中和した０
分離した沈澱を吸引炉別し、乾燥した。
収ｆｆｉ：４．７ｇ（理論量の７２％）融点：１５９℃
次の化合物は実施例４９と同様にして製造した：Ｋ（肚
−影東
ビス［＋ｔ４’−（ビスチアゾルー２−イル）７ミノ】
ジフェニルスルフィド
収量：理論量の７０％［（Ｈ２Ｎ ＣＮ Ｈ−Ｃｓ Ｈ
４）ｚ Ｓ基準１
に施Ｕ
４−（チア ’／”ルー２−イル）アミノーノ７エエル
スルフイド
収率：理論量の７１％（Ｈ，Ｃ，−８−（、Ｈ，−ＮＨ
Ｃ８ＮＨ，基準）
融点：１２８℃
夾 ５２
４−（４−メチル−チアゾルー２−イル）アミノ−ジフ
ェニルスルフィド
収率：］ｌ＃ｉＬノロ ４ ％（ＨｓＣａ−Ｓ −Ｃ−
Ｈ−Ｎ ＨＣ３ＮＨ２基準）
融点：１１２℃
次の化合物を実施例３と同様に製造した：Ｘ１漬Ｌ工５
３
ビス［４−（Δ２−チアゾリンー２−イル）７ミノ７エ
二ルｊスルフイド乳ＰＩｌ塩
ビスＥ４−（Δ２−ナアゾリンー２−イル）アミノ７エ
二ル１スルフイド硫酸塩
ビス［４−（Δ２−チアゾリンー２−イル）アミ／７エ
二ルＪスルフイドクエン酸塩
本発明による物質の生理学的作用を次の方法により決定
した：
ポーギート（Ｂｏｒｇｅａｔ）ら、ブロク・ナトル・ア
カド・サイ（Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、 Ｓｃ
ｉ、 ）Ｕ ＳＡ、７６、 ２１５（１９８２）の方法
に従い、ラットにおけるＰＮＮのリボキシデナーゼの尺
度として、Ｃａイオノマーでの刺激後に生成するロイコ
トリエンＢ、（ＬＴＢ、）を逆相ＨＰＬＣで決定した。
例えばこの試験により次の化合物に対して決定したＩＣ
，。値を第１表に示す。
１１＆The diaryl sulfides of ) can be used as active compounds in human and/or veterinary medicine. Surprisingly, this substance inhibits enzyme reactions related to the metabolism of arachidonic acid, especially riboxydenase.
Acts as an agent. Thus it is preferably used in the respiratory trachea, e.g. allergies,
Asthma, bronchitis, emphysema, shock lung (sl+oc)
Suitable for the treatment and prevention of diseases such as cardiovascular disease, inflammation, rheumatism, psoriasis, edema, thrombosis, thrombosis, and ischemia (alterations in the peripheral, cardiac and cerebral circulatory systems). It is. The novel active compounds can be formulated according to known methods using inert, non-toxic pharmaceutically suitable excipients or solvents into the customary formulations such as tablets, capsules, dragees, pills, etc.
Can be converted into granules, aerosols, syrups, emulsions, suspensions and solutions. The pharmaceutically active compound is in each case in an amount of about 0.5 to 90% by weight of the total mixture, i.e. the administration as described above! 11. Should be present in sufficient amount to achieve the range. Formulations are prepared, for example, by extending the active agent with solvents and/or excipients, if appropriate using emulsifiers and/or dispersants, e.g. when water is used as diluent, organic solvents, if appropriate. can be used as a co-solvent. Examples of auxiliaries that may be mentioned are water, non-toxic organic solvents such as paraffins (e.g. petroleum distillates), vegetable oils (e.g. Nanjing oil/sesame oil), alcohols (e.g. ethyl alcohol and glycerol) and glycols (e.g. propylene glycol and solid excipients such as natural rock powders (e.g. kaolin, alumina, talcum and chalk), synthetic rock powders (e.g. commercially dispersed silicic acid and silicates)
, sugars (e.g. sucrose, lactose and glycose)
, emulsifiers (e.g. polyoxyethylene aliphatic sethers,
polyoxyethylene aliphatic alcohol ethers, alkyl sulfonates and arylsulfonates), dispersants (
For example, rigenin sulfide waste liquid, methylcellulose,
starch and polyvinylpyrrolidone) and lubricants (eg magnesium stearate, talc, stearin, acids and sodium sulfate). Administration may be carried out in a conventional manner, preferably orally or parenterally, in particular sublingually or intravenously. In the case of regular use, the tablets, of course, contain additives such as sodium citrate, calcium carbonate, and dicalcium phosphate in addition to the excipients mentioned above.
Various adjuvants may be included, such as starch, preferably glossy sweet potato starch, gelatin, etc. Lubricants such as magnesium stearate, sodium lauryl sulfate and talc may also be used together for the manufacture of tablets. In the case of aqueous suspensions and/or elixirs for individual use, in addition to the auxiliaries mentioned above, various flavor improvers or dyes can also be added to the active compounds. Generally, for intravenous administration, to obtain effective results,
to about 0.001-1+*g/body weight, preferably about 0.001-1+*g/body weight.
0.01-0, 5111 g/kg, and in the case of oral administration, it is advantageous to administer an amount of about 0.01-20 mg/kg body weight, preferably 0.1-10 mg/kg. found. Nevertheless, it is sometimes necessary to deviate from the above-mentioned amounts, in particular as a function of body weight, mode of administration, but also as a function of the response to the individual drug or the nature of the drug formulation and the interval between doses. sell. That is, in some cases it is sufficient to treat with less than the above-mentioned minimum amount, while in other cases one above-mentioned limit dose must be exceeded. If relatively large amounts are to be administered, it may be advisable to divide them into several 10 doses. Bis(4-inchocyanatophenyl) sulfide A filtered solution of 47.5 g of bis(4-aminophenyl) sulfide in 1.5 l of toluene was added to 300 g of toluene while cooling on ice.
It was slowly added dropwise to a solution of thiophosgene 31i1' in m1. The mixture was stirred at 0°C for 30 minutes, warmed to 10°C, and triethylamine 1 in 150M toluene was added.
A solution of 10 t1 was added dropwise and the mixture was then stirred for a further 30 minutes at 15°C and then for 2 hours at room temperature, the precipitate was removed with suction and the solution was concentrated under vacuum at 40°C. The residue was subjected to chromatography on silica gel using cyclohexane. Melting point: 78-79°C Yield: 64% of theory Example 2 Bis[4-(Δ2-thiazolin-2-yl)aminophenyl]sulfide Bis(4-isothiocyanatophenyl)sulfide 30
．． A mixture of 4Sl and ethanol 250*1 (aminoethanol 12.2i+1) was slowly added dropwise at 0-5°C, and the mixture was stirred at 0°C for 2 hours. The precipitate was filtered with suction. The solution was then stirred at room temperature overnight with water cooling.
The pH was adjusted to 9 with 45% sodium hydroxide solution, and the precipitate was separated in a suction oven, washed with water, and dried. Melting point: 195-195.5°C Yield: 81% of theory Example 3 Bis[4-(Δ2-thiazolin-2-yl)aminophenyl]sulfide HC1 salt Bis[4-(Δ2-thiazolin-2-yl)amino 3 g of phenyl]sulfide were placed in 0.6 ml of IN HCl and 10 xi of H2o and the mixture was lyophilized. Yield: Quantitative Hygroscopic crystals deliquescent in air Example 4 5.6 g of bis[4-(4-phenyl-Δ2-thiazolin-2-yl)aminophenyl]sulfide bis(4-isothiocyanatophenyl)sulfide and 2-amino-
5.5 g of 2-phenylethanol to 100 g of methylene chloride
The solution was stirred at 0° C. for 1 hour. The precipitate was aspirated and dissolved in concentrated HCI at boiling point. After cooling, the pH was brought to 7 with sodium hydroxide solution. Suction the precipitate
Separate, ether/hexane = 1. : 1 and subjected to chromatography on silica gel (mobile phase: methylene chloride). Yield: 68% of theory Example 5 (5-nitro-2-)fruitylthio)phenylacetic acid CH2
C0OH Thiophenol 40.51F, K in Hz 040011
71 g of (2-chloro-5-nitro)phenylacetic acid and 4y of copper powder were added dropwise to a solution of 39.5y of OH, then added in portions to this mixture, and the mixture was heated under reflux for 7 hours. This was filtered hot, cooled and acidified with hydrochloric acid. The aqueous phase was separated from the oil by decanting and the product was crystallized from ethanol/water. Yield: 53% of theory Melting point = 135°C Example 6 Methyl (5'-nitro-2-phenylthio)phenyl acetate cH,C00Hi To 40 g of methyl (5-nitro-2-phenylthio) phenyl acetic acid in methanol 200111 Add 3g of sulfuric acid,
The mixture was heated under reflux for 2 hours, cooled and the solution was evaporated. Add ether 200111 and ice water 200ij to this residue! was added, the phases were separated and the aqueous phase was extracted three times with ether. - Wash the combined ether phase twice with saturated sodium carbonate solution and i! dried with sodium chloride;
Concentrated. Yield: 98% of theory Melting point: Yellow oil Example 7 Methyl(5-amino-2-phenylthio)phenylacetate CH2C00Hz In a solution of 40.3 g of methyl(5-nitro-2-phenylthio)phenylacetate and 450111 of acetic acid 135.5 g of tin(U) chloride hydrate were introduced in portions, 175 ml of concentrated hydrochloric acid were added, and the mixture was heated under reflux for 5 hours. After cooling, the mixture was concentrated, the residue was stirred with 550 ml of 10% sodium hydroxide solution, suction was applied and again dissolved in 12 ml of dilute hydrochloric acid. After leaving the solution overnight, 22.5 g of colorless crystals were obtained. Yield: 63% of theory Melting point = 95 ° C1 Decomposition Example 8 Methyl (5-isothiocyanato-2-phenylthio) phenyl acetate CH2COOH3 Methyl (5-amino-2-phenylthio) phenyl acetate 22y in toluene 50011i, toluene 20
Added at 0°C to a solution of 9.2g of thiophosgene in 0rl,
The mixture was stirred in a water bath for 4 hours. After concentration, the residue was chromatographed on silica gel using methylene chloride. Yield: 32% of theory Melting point = 81-82°C Example 9 [2-phenylthio-5-(Δ2-thiazolin-2-yl)aminocophenylacetic acid CHCOOH Methyl (5-isothiocyanato-2) in 1.50 mf methylene chloride -Phenylthio) 1.8 g of amine ethanol was added dropwise to 8 g of phenyl acetate at 0°C. After stirring the mixture for 30 minutes, it was evaporated, the precipitate was suspended in concentrated hydrochloric acid, and the suspension was stirred for 1 hour at the boiling point. This resulted in a clear solution from which 6.9 g of acid precipitate was obtained on cooling. Yield: 79% of theory Melting point: 159-60°C Example 10 Methyl[2-phenylthio-5-(Δ2-thiazolin-2-yl)aminocophenylacetate CH,C0OH
. In the same manner as in Example 5, [2-phenylthio-5-(Δ
5.3 g of product were obtained from 2-thiazolin-2-yl]phenylacetic acid and methanol. Yield: 74% of theory Melting point: 122-4°C Example 11 4-(Phenylthio)phenylthiocyanate In a solution of 11.9 g of thiophosgene in 250zi of triene, 20 4-phenylthioaniline in 250me of triene is added.
．． 1 g of solution and then 20.2 g of triethylamine were added dropwise continuously with ice cooling and the mixture was stirred for 1 hour. After warming to room temperature, it was suction filtered through diatomaceous earth and the filtrate was evaporated. Hexane was added to the remaining oil, the mixture was filtered, and the filtrate was evaporated again. This residue
Chromatography on silica gel using cyclohexane gave a clear oil. Yield: 82% of theory Example 12 2-[N-phenylthio)phenyl]amino-Δ2-thiazoline To a solution of 20 g of (4-phenylthio)phenyl thiocyanate in 250 ml of methylene chloride, 53 aminoethanol was added dropwise under ice cooling. and the mixture was stirred for 1 hour.The mixture was then heated under reflux for a further 1 hour, cooled, filtered with suction and the residue was rinsed with water. This residue
Dissolved in methylene chloride, the organic phase was washed with sodium hydroxide solution, dried and evaporated. Yield: 79% of theory Melting point: 99°C Example 13 4-(4-cyanophenylthio)phenyl thiocyanate A solution of 2.3 g of thiophosgene in 50 l of triene was added with 4-(4-cyanophenylthio) in 100 l of toluene. A solution of 4.3 g of thio)aniline and then 3.8 g of triethylamine were added dropwise in succession with ice cooling, and the mixture was stirred for 1 hour with ice cooling and then for 1 hour at room temperature. The mixture was filtered with suction through diatomaceous earth, the filtrate was evaporated on a rotary evaporator and chromatographed on silica gel using cyclohexane. Yield: 83% of theory Melting point = 91°C Examples 14.15 and 16 2-[4-(4-cyanophenylthio)phenylcoamino-Δ2-thiazole 1 first 4-[4-(Δ2-thiazoline-2 -yl)aminophenylthio]benzoic acid 15 and 4-[4-(Δ2-thiazolin-2-yl)aminophenylthio]benzoic acid amide 1i 4-(4-cyanophenylthio)phenyl inthiocyanate 4g in methylene chloride 100i+1 9 g of aminoethanol was added dropwise to the solution and the mixture was stirred for 1 hour and filtered with suction. The residue was dissolved in concentrated HCl 100111 and the solution was heated under reflux for 1 hour. After cooling, NaOH was added until the mixture became alkaline and the precipitate formed was filtered with suction. Yield: 0.1 g per sample Melting point: 135-6°C The mother liquor was acidified with HCI, methylene chloride was added, and the precipitate formed between the phases was separated in a suction furnace. Yield: 0.5 g of 15 Melting point = 210-2°C. The two phases were then separated and the aqueous phase was extracted twice with methylene chloride. The organic phase was dried over Na25O and evaporated. Yield: 0.4 g of Li Melting point = 192-3°C Example 17 Bis[4-(3-methyl-thiazolin-2-imino)phenyl] sulfide CH3CH3 Bis[4-(Δ2-thiazolin-2-yl)aminophenyl] 4.8 g of sulfide was dried in 100111 dimethylformamide and 0.75 g of sodium hydride.
g was added. The mixture was reacted for 2 hours at room temperature in a sonicator, cooled to 0-5°C, and 1.6 ml of methyl iodide was added. The mixture was stirred in a water bath for 1 hour and at room temperature for a further 1 hour, then concentrated to dryness under vacuum. This residue was suspended in methylene chloride and the suspension was then washed with 2N hydrochloric acid. The aqueous phase is 2N
The residue was made alkaline with sodium hydroxide solution, evaporated to dryness under vacuum, and the residue was extracted by stirring in methylene chloride.The soluble material was then separated off and the filtrate was evaporated to dryness under vacuum.
Then, the remaining oil was extracted with methylene chloride/methanol = 9/
1 was subjected to chromatography on silica gel. Yield: 4% of the theoretical amount Melting point: 130-140°C Friendship Muo JLL Bis(4-isothiocyanatophenyl) sulfide 0.
9FI was dissolved in 20 ml of methylene chloride, and this solution was
Cool to ~5°C and add 0.2
g was added. The mixture was stirred with ice cooling for 1 hour and filtered with suction. The residue was dissolved in 20'1.1 of concentrated hydrochloric acid and the solution was heated under reflux for 1 hour, cooled and made alkaline with ammonia. The precipitate was separated in a suction oven and dried. Yield: 22% of theory Melting point = 139-141°C Example 18 4-(4-trifluoromethylphenyl)thioaniline in 150i+1' of 4-(4-)lifluoromethylphenylthio)phenylthiocyanate toluene 4.5 g and then 3.4 g of triethylamine were slowly added dropwise to a solution of 3.4 g of thiophosgene in 50M1 of toluene with water cooling. The mixture was stirred for 2 hours with water cooling, evaporated on a rotary evaporator and the residue was then chromatographed on silica gel using cyclohexane. Yield: 77% of theory Melting point = 46-47°C Example 19 2-[N-4-(4-trifluoromethylphenylthio)phenyl 1-amino-Δ2-thiazoline hydrochloride 4-(4) in methylene chloride 50R1 -trifluoromethylphenylthio)phenylthiocyanate)4. ．． 1
Add ethanolamine dropwise to the solution of g while cooling with water,
The mixture was stirred on ice for 30 minutes and the precipitate was filtered off with suction. The residue was suspended in concentrated hydrochloric acid 1001β, the suspension was heated under reflux for 1 hour, cooled and made alkaline with ammonia. to make it alkaline. The precipitate was separated by suction, stirred in water overnight, separated again by suction oven, and dried. Yield: 74% of theory Melting point: 78-80% Example 20 Bis[4-(3-cyclohexyl-5-methyl-thiazolidin-2-imino)phenyl]sulfide N-cyclohexylamino in methylene chloride 2011 -1
-Methyl-ethanol A solution of 5.22 ml of bis(4-isothiocyanatophenyl) in 100 i+1 methylene chloride
It was added dropwise to the mixture of sulfide 10FI with water cooling, the mixture was stirred for 1 hour at 0-5°C and filtered with suction. The residue was suspended in concentrated hydrochloric acid (150 zN) and the suspension was heated under reflux for 1 hour. Then after cooling the product was precipitated with ammonia, the residue was taken up again in concentrated hydrochloric acid and the mixture was again washed with ammonia. Made alkaline. Separate the precipitate in a suction furnace,
Dry. This residue was mixed with methylene chloride/methanol = 5
Chromatography on silica gel using 0:i. Yield: 2% of theory Melting point = 198°C Example 21 2-[4-(4-aminophenylthio)phenylcoimino-3-phenyl-thiazolidine 10 g of bis(4-isocyanatophenyl) sulfide in 100 zR of methylene chloride 9.2 g of phenylethanolamine was added dropwise to the mixture under ice-cooling, and the mixture was stirred for 1 hour under water-cooling.
00zN and the suspension was heated under reflux for 1 hour, cooled, made alkaline with ammonia and filtered again with suction. This residue was dissolved in concentrated hydrochloric acid, the solution was again made alkaline with ammonia, and the precipitate was filtered off with suction and dried. This residue was subjected to chromatography on silica gel using methylene chloride/methanol=50=1. Yield 2 6% of theory Melting point: 143-145°C Example 22 BisL4- (5-methyl-Δ2-thiazolin-2-yl)aminophenylcosulfide bis(4-isothiocyanatophenyl) sulfide 10
g (0,033 mol) to methylene chloride. 11, cooled the solution to 0-5 °C, and added amino-2-
Hydroxypropane 5.0y = 5.2ml (0,066
mol) was added dropwise to 0°C and then the mixture was heated to 0-5°C
Stirred for approximately an additional hour, evaporated to dryness under vacuum, and the residue was suspended in concentrated hydrochloric acid. The suspension was heated under reflux for 1 hour, and a clear solution slowly formed. After cooling, the product was precipitated by careful addition of concentrated ammonia solution with stirring; if necessary, it was precipitated with hydrochloric acid/ammonia. Yield: 1.2y (8.7% of theory) Melting point: 19
2°C (decomposition) Example 23 Bis[4-(4-methyl-Δ2-thiazolin-2-yl)aminophenyl]sulfide bis(4-isothiocyanatophenyl) sulfide 10
IF (0,033 mol) was dissolved in 100 ml of methylene chloride, the solution was cooled to 0-5° C. and 2-amino-1-hydroxypropanol was dissolved. The mixture was then stirred for approximately an additional hour at 0-5°C;
Evaporate to dryness under vacuum and the residue suspended in concentrated hydrochloric acid. This suspension was heated under reflux for 1 hour. A clear solution slowly formed. After cooling, the product was precipitated with stirring by careful addition of concentrated ammonia solution; if necessary with hydrochloric acid/ammonia. Yield: 1.6 g (11.7% of theory) Melting point: 1
80°C Example 24 Bis[4-(5.6-sihydro1.3-thiazine-2
4.2 g (0.01
4 mol) in methylene chloride 5011Q, and the solution was reduced to 0.
It was cooled to ˜5° C. and 1-amino-3-hydroxypropane (2.1y=2.2xl 0.028 mol) was added dropwise. The mixture was then stirred at 0-5°C for approximately an additional hour,
Evaporate to dryness under vacuum and the residue suspended in concentrated hydrochloric acid. This suspension was heated under reflux for 1 hour. A clear solution slowly formed. After cooling, the product was precipitated with stirring by careful addition of concentrated ammonia solution; if necessary with hydrochloric acid/ammonia. Yield: 5.6 g (96.6% of theory) Melting point = 1
72°C (decomposition) Example 45 4-1 Cylamino-4'-Nitrodiphenyl Sulfide 4-Amino-4'-Nitrodiphenyl Sulfide 25.
1 g (0.1 mol) was dissolved in dioxane 1500x (l) and pyridine 8a.1 (0.1 mol) was added.To this solution was added tosyl chloride 19.
4 g (0.1 mol) was added dropwise. As a result, the temperature is 12
The temperature dropped to ℃. The mixture was warmed under reflux overnight. After cooling, it was evaporated to dryness under vacuum and the mixture was washed twice with 2N thorium hydroxide solution. After washing to neutrality and drying, the solvent was evaporated under vacuum and the residue was stirred with diethyl ether. Yield: 20.5y (5165% of theory) Melting point:
324°C (decomposition) Example 26 4-Tosylamino-4'-aminodiphenyl sulfide 4-Tosylamino-4'-nitrodiphenyl sulfide 18y (0.045 mol) was dissolved in methanol 200111
50xji' of 5% Raney nickel suspension was added and the temperature was warmed to 35°C. Hydrazine hydrate5.
69 (0.112 mol) carefully added (N. generated)
After that, I made a refund. The mixture was allowed to react for an additional 130 minutes at 35° C. and the insoluble material was filtered out. After evaporating the filtrate under vacuum, the residue was suspended in water and the suspension was extracted with methylene chloride. The product was obtained by drying and evaporation on a rotary evaporator. Yield: 12.5 g (73.5% of theory) Melting point;
135°C Example 27 4-Tosylamino-4'-isothiocyanatodiphenylsulfide 2.5 ml (0,031 mol) of thiophosgene are dissolved in dioxane 100i+f, the solution is cooled to 0-5°C and dioxane 400* 4-tosylamino-4'-aminodiphenyl sulfide 10y (0,
027 mol) was slowly added dropwise. Then pyridine 6
．． 2 g=8.5 ml (0,062 mol) were added and the residue was reacted for a further 3 hours at 5-10° C. with stirring. The reaction solution was filtered through silica gel, evaporated to a small volume, and the residue was separated by column chromatography (silica gel 60, methylene chloride:methanol = 100:1 as mobile phase), 4.4'-diinch In addition to 1.0 g of oranatodiphenyl sulfide, the desired product was obtained. Yield M: 5.7 g (51.4% of theory) Melting point: 1
83°C (decomposition) Example 28 4-(Δ2-thiazolin-2-yl)amino-4'aminophenyl sulfide 2.8 g (0,0068 mol) of 4-tosylamino-4'-isothiocyanatodiphenyl sulfide was chlorinated Dissolve in methylene 5011, cool the solution to 0-5 °C, and ethanolamine 0.4 g = 0.4 ml < 0.06
1 mol) was added dropwise with stirring. Add 1 more of this mixture
The reaction was continued at room temperature for an hour, evaporated to dryness under vacuum, and the residue was suspended in concentrated hydrochloric acid. After refluxing for about 1 hour, an oily phase and an aqueous phase were obtained. After separation, the aqueous phase was made alkaline to obtain a colorless purified product. Yield: 250°C Melting point: 148°C '-7 minonophenyl sulfide (Example 28)
The oil was taken up in methanol and the mixture was made alkaline with ammonia solution while stirring. Precipitated raw 1!1. a
The IR was taken up in methylene chloride and the mixture was washed with water, dried and evaporated to dryness under vacuum. Yield i1: 2.2 g (65.7% of theory) Melting point: > 2
20℃ (decomposition) Once removed, 4-(3-methyl-thiazolidin-2-yl)imino-
2.8 g (0,0068 mol) of 4-tosylaminodiphenyl sulfide (Example 27) was dissolved in 50 ml of methylene chloride, and the solution was dissolved in 50 ml of methylene chloride. 0-5
Cool to ℃ and add 0.5 g of N-methylethanolamine=
0.55 ml (0,0068 mol) was added dropwise. The mixture was allowed to react for a further 1 hour at room temperature, and then the precipitate that had separated out was filtered off with suction. The still wet product is diluted with concentrated hydrochloric acid 501
The suspension was heated under reflux for 1 hour. The yellow oil that separated was separated from the aqueous phase, taken up in methanol and the mixture was made alkaline with ammonia solution while stirring. The mixture was concentrated to dryness under vacuum, the residue was taken up in methylene chloride, the mixture was washed with water, the methylene chloride phase was dried and concentrated to dryness. [fl: 1, 8 g (Jlil&fi] 56.5%
) Melting point: > 220°C (decomposition)
(Example 2) 5. Og(0,007
7 mol) in dry trimethylformamide 501,
0.46 g (0.0152 mol) of sodium hydride was added. After reacting this mixture for 1 hour in an ultrasonic bath, 1°2 g of freshly distilled acetyl chloride = 1 ml (0,
015 mol) was added dropwise at room temperature and the mixture was left to react for a further 1 hour.The reaction mixture was then evaporated to dryness under vacuum, the residue was suspended in methylene chloride and the suspension was washed twice with water. Drying the organic phase on a rotary evaporator gave a yellow oil. This contained mono- and noacetylated starting materials. Column chromatography (silica sol 60
, methylene chloride dimethanol = 100:1) to obtain the desired noacetyl product. Yield f1: 1-5 g (Flmu) 41%) Melting point =
120-122°C Tomohiro t'1 mouth 3.0 g (0,0
077 mol) in fresh acetic anhydride 1001, the solution was stirred at room temperature for 24 hours and poured onto about 300 ml of ice water, the mixture was extracted three times with methylene chloride, washed with water, the organic phase was dried, It was then evaporated to dryness. Yield: 2.0g (54.8% of theory) Melting point: 120~
122°C X10--λ2- 4-(3-methyl-thiazolidin-2-yl)imino-
4'-7 minodiphenyl sulfide CI. 4-(3-menalthiazolidin-2-yl)-imi/-
4'-Tosylamide 7-phenyl sulfide (Example 30
) was made alkaline with aqueous ammonia. At this time the desired amine precipitated. Yield i1: 0.18g (9.4% of theory) Melting point = 131
~133°C 4.2 ml (0,054 mol) of 4-chloro-4'-inch-old cyanatopsulfide thiophosdene are placed in methylene chloride, a layer of 200 ml of water is introduced below the mixture, and The mixture was cooled to 0-5°C. Then 4-chloro-4'-7 in 200 ml of methylene chloride
12.8 g (0.054 mol) of mi-7 diphenyl sulfide and 4.32 g of NaOH in 50 ml of water were added with vigorous stirring. The mixture was then allowed to react for a further 2 hours at 5° C. The organic phase was then separated, dried and evaporated to dryness under vacuum. This residue was subjected to column chromatography (silica sol 60,
cyclohexane). Yield: 14.5 g (98% of theory) i R (CHC
13): 2020 am-' NC8 belt dog JJLjiL
l 4-(Δ2-thiazolinon-2-yl)amino-4'-
Chloruthulphenylsulfide yma salt 4-chloro-4'-isothiocyanatodiphenylsulfide5. Og (0,018 mol) in methylene chloride 100
This solution was cooled to 0 to 5°C, and 1.1 g = 1.1 ml (0,018 mol) of ethanolamine was added dropwise. The mixture was subsequently stirred for 30 minutes, the precipitated thiourea was separated off, and the wet product was suspended in concentrated hydrochloric acid. l! JPIJW1. After heating under reflux for 1 hour,
The oil was separated. After a while, hydrochloride crystallized from the oil. Yield: 4.4 g (77.8% of theory) melted/!I:
162℃ (decomposition) Roasted 19-35 4-Methyl-4'-isothiocyanatodiphenylsulfide thiophosdene 33.8g: 22,4+*l (0.3ml
) in 100 ml of nonaref chloride, a layer of 400 ml of water was introduced below this mixture, and 300 ml of methylene chloride
61.5 g (0.3 mol) of 4-7 minnow 4'-methylnophenyl sulfide in m1 were added with vigorous stirring. The mixture was left to react for 1 hour, the organic phase was separated, dried and evaporated to dryness under vacuum. This residue was separated by column chromatography (silica sol 60, cyclohexane). Yield: 58.6 g (76% of theory) 4-(Δ2-thiazolidin-2-yl)ami/-4'-methyl-tuphenyl sulfide 4-methyl-4'-isothiocyanatodiphenyl sulfide 1 B, Og( 0.07 mol) in methylene chloride 25
The solution was cooled to 5° C. and 4.3 g:4,5 ml of ethanolamine was added with stirring. After continuing to react for 30 minutes, the thiourea was filtered off with suction, suspended in concentrated hydrochloric acid, and the suspension was heated under reflux for 1 hour.6 The separated oil was taken up in methanol.
The desired product was precipitated with ammonia. Yield: 8.1 g (38.6% of theory) Melting point: 115 °C '-37 4-(5,6-dihydro-thiazin-2-yl)amino-4'-methyl-77 22lsulfide hydrochloride 4- 18.0 g (0.07 mol) of methyl-4'-isothiocyanatodiphenyl sulfide (Example 35) was dissolved in 250 ml of methylene chloride, the :S solution was cooled to 0-5°C, and 3-7 Minopropanol 5.3g = 5.3m
1 was added dropwise. The mixture was stirred for 30 minutes, the thiourea was filtered off, the separated oil was cyclized by boiling with concentrated hydrochloric acid, the separated oil was taken up in methanol, and the desired product was precipitated with ammonia. Yield: 21,3 g (j! [1 amount) 97%) Melting point:
4-Methyl-4'-isothiocyanatodiphenyl sulfide (-11 4-methyl-4'-(3-methylthiazolidin-2-yl)imide) Example 3 8.0 g (0.07 mol) of N-5N was dissolved in 250 ml of methylene chloride, the solution was cooled to 0-5°C, and 5.3 g (0.07 mol) of N-methylethanolamine was dissolved.
．． 5 ml was added dropwise. The mixture was allowed to react for 30 minutes, the thiourea was separated off and cyclized by boiling with concentrated hydrochloric acid. The precipitated oil was taken up in methanol and the desired product was precipitated with ammonia. Yield: 18.3g (83.3% of theory) Melting point = 59~
61°C Koichiran-Kageku 4-7 Minnow 4-thiazol-2-yl-7 minosiphenyl sulfide 4-nitro-4'-thiazol-2-yl-ami7-7enyl sulfide (Example 48) 4. Og(0,012
mol) and 1.5 g (0.03 mol) of hydrazine hydrate
was dissolved in 50 μl of Tsuknol/tetrahydrofuran (1:1) and the Raney nickel in methanol was added in portions at room temperature with stirring.The reaction mixture warmed slightly and evolved gas. was warmed under reflux for 3 hours, the insoluble material was separated off, the filtrate was evaporated to dryness under vacuum, and the residue was separated by column chromatography (silica sol 60, methylene chloride:tetrahydro 7 run = 1:1). did. Yield + fi: 3.3g (92% of Pt!i!r amount) Melting point =
119℃ Loss [4-inchocyanato-4'-thiazol-2-yl-7
1.3 g (0, Oi mol) of minocyphenylsulfide thiophosdene are dissolved in 10 −1 methylene chloride, 20 m+1 of water are introduced under this mixture, and methylene chloride/tetrahydro7
1:1) 4 core-7 minnow 4-thiazole-2-amino-7 diphenyl sulfide in 50 wl (Example 39)3.
Og (0.01 mol) was added dropwise at room temperature with vigorous stirring and the mixture was stirred for a further 2 hours. dark red color a
Release B4 and perform 2-layer chromatography (silica gel 60, methylene chloride: cyclohexane = 1:1)
Served. lff1i: 3, 2g (reason!1i) 93.6%
) Melting i,: 134℃ East 41 4-(Δ2-thiazolin-2-yl)-7mi/-4'-
3.2 g (0,094 mol) of thiazol-2-yl-amine-diphenyl sulfide from Example 40 are dissolved in methylene chloride, 5G, and 0.6 g of ethanolamine. =0.6m1 (0,0094 mol)
was dripped. The disulfide red color rapidly disappeared. The mixture was evaporated to dryness, the residue was suspended in concentrated hydrochloric acid, and the suspension was heated under reflux for 1 hour.1 The reaction mixture was diluted with water and the final product was 2N hydroxylated). It was precipitated with The product was then subjected to column chromatography (
Silica gel 60, glacial acetic acid/methanol/methylene chloride =
IQ15/85). Yield: 2.2 g (61% of theory) Melting point: 182°C Contains 12 g of 4-nitro-4'-inthiocyanatodiphenylsulfide thiophosden, 9 ml (0.1 mol) dissolved in 100 ml of methylene chloride. and add 200ml of water under this mixture.
4 in 250 ml of methylene chloride.
-7 minnow 4'-nitro-diphenyl sulfide 24.
6 g (0.1 mol) solution of NaOH8 in 50 ml of water
g (0.2 mol) were added from 0 to 5 with vigorous stirring. This mixture was further allowed to react at 0 to 5°C for 2 hours,
The organic phase was separated, evaporated to dryness, and the residue was subjected to column chromatography (silica sol 60, cyclohexane). Yield: 28.1 g (99.6% of theory) Melting point: 109°C m-Sat]-4-nitro-4'-(Δ2-thiazolin-2-yl)amino-diphenyl sulfide 28 g of the above inthiocyanate (Example 42) (0°1
mol) in 300 ml of methylene chloride, and the solution was
Cool to 5°C and add ethanolamine 5°9-1 (G
, 1 mol) was added dropwise. After stirring for another hour, the thiourea was separated in a suction furnace and the residue was poured into concentrated hydrochloric acid. The separated oil was taken up in methanol and the product was precipitated with 7 ammonia. Yield: 28 g (84.6% of theory) Melting point: 178°C 'JUIiJlj 44 4-Nitro-4'-(3-trifluoromethylphenyl)sulfonamide 7 diphenyl sulfide 4-7mi/-4'- Nitrodiphenylsul 74F25,
Ig (0.1 mol) was dissolved in 1500 isl of dioxane, 8 ml of pyridine (0.1 mol) was added and 3
-)+7 fluoronotylbenzenesulfonyl chloride (24.5 g (0.1 mol)) was added dropwise with stirring. The mixture was allowed to react for 48 hours at room temperature, evaporated to dryness under vacuum, the residue was taken up in ethyl acetate, the mixture was washed with water until neutral, dried and the solvent was evaporated. Yield: 24.5 g (54% of theory) Melting point: 113° C. L = (L 4-Amino-4'-(3-)lifluoromethylphenyl)sulfonylaminodiphenyl sulfide Nitro from Example 44 Compound 24.4. (0,054 mol) was converted to 300 mol of methanol by S%, and 6.7 g of hydrazine hydrate was added.
B6.5 1 (0,135 mm) and gradually 5% Raney nickel suspension 25-1 were added and the mixture was warmed to reflux for an additional 30 minutes until no more N was evolved. I kept reacting. tll insoluble substances
After that, tF[ was suspended to dryness under vacuum and the residue was taken up in methylene chloride. The mixture was washed twice and extracted with hydrochloric acid. After making alkaline with +7 um solution, the mixture was extracted with methylene chloride and the extract was diluted with NJ
Dry with L2SO4 and evaporate to dryness under vacuum. This residue was subjected to column chromatography (silica gel 60,
methylene chloride). Yield: 6.3g (27.5% of theory) Melting point = 133°C Dog'1 example-46 4-inthiosy7nato4'-(3-trifluoromethylphenyl)sulfoylaminocyphenylsulfide thiophosdene 1.59 g of 1.1 mol (0.013 mol) was dissolved in 50 mol of methylene chloride, a layer of 20 ml of water was introduced under the mixture, and the mixture was cooled to 0-5°C. 5.7 g (0.013 mol) of the amine from Example 45 in methylene chloride 1001 were added dropwise with vigorous stirring. After continuing to react for 30 minutes, the organic phase was separated and
It was dried and evaporated to dryness under vacuum and then separated by column chromatography (silica gel 60, methylene chloride). Yield: 5.2 g (85.5% of theory) Melting point: 1 m at 93°C 4-(Δ2-thiazolin-2-yl)amino-4'-(
5.2 g (0,0
11 mol) was dissolved in 100 ml of methylene chloride, and 0.08 g/0.08 e+l (0.011 mol) of ethanolamine was added at 0 to 5° C. with stirring. Add this mixture to 3
Stirring was continued for 0 min, the thiourea was filtered off, it was suspended in concentrated hydrochloric acid, and the suspension was heated at boiling point for 1 h.
The oil was then separated from the aqueous phase and the thiazoline was precipitated with ammonia. Yield: 5.1 g (91.1% of theory) Melting point: 182°C Phenyl sulfite 24.
Dissolve 6 g (0.1 mol) in methylene chloride 1501,
A layer of 100 ml of water is introduced below this mixture and 12°7 g of thiophosdene in 50 sl of methylene chloride = 8.
4 ml (0.11 mol) were added with vigorous stirring. 2N sodium hydroxide solution 501 was added dropwise. After stirring the mixture for 3 hours at room temperature, which resulted in mild warming (30-35° C.), the organic phase was separated and 25% ammonia solution was added. The reaction mixture was stirred overnight and the residue was separated. Yield: 25. Ig (85% of theory) melted at 149° C. 49 4-Nitro-4'-thiazol-2-ylaminonophenyl sulfide Thiourea from Example 486. Ig (0,002 mol)
was suspended in 20 ml of water and 5.8 g of 1-chloroethyl ether (85% purity):=5 ml (0.04
mol) was added. This resulted in a clear solution that became mildly warm. The solution was heated to 80 °C for a further 1 h and then cooled and neutralized with NaHCO4 solution.
The separated precipitate was separated in a suction oven and dried. Yield: 4.7 g (72% of theory) Melting point: 159°C The following compound was prepared analogously to Example 49: ]
Diphenylsulfide yield: 70% of theory [(H2N CN H-Cs H
4) U4-(thia'/'-2-yl)amino-7-el sulfide yield: 71% of theory (H,C,-8-(,H,-NH
C8NH, standard) Melting point: 128°C 52 4-(4-Methyl-thiazol-2-yl)amino-diphenyl sulfide Yield: ]l#iL 4% (HsCa-S-C-
H-N (based on HC3NH2) Melting point: 112°C The following compound was prepared in the same manner as in Example 3:
3 bis[4-(Δ2-thiazolin-2-yl)7mino7enylj sulfide milk PIl salt bisE4-(Δ2-naazolin-2-yl)amino7enyl1 sulfide sulfate bis[4-(Δ2 -Thiazolin-2-yl)ami/7enyl J sulfide citrate The physiological action of the substances according to the invention was determined by the following method: Borgeat et al., Proc. Natl. Acad, Sc
i,) Leukotriene B, (LTB,) produced after stimulation with Ca ionomer was determined by reversed-phase HPLC as a measure of riboxydenase of PNN in rats, following the method of USA, 76, 215 (1982). For example, the IC determined by this test for the following compounds:
,. The values are shown in Table 1. 11&
Claims (1)
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ のチアゾルアミノ基を表わし、但し Ｒ＾５は水素、アルキル、アラルキル又はアシルを表わ
し、 Ｒ＾６及びＲ＾６′は同一でも異なってもよく且つ水素
、アルキル、アラルキル又はアリールを表わし、 Ｒ＾７はアルキル、シクロアルキル、アラルキル、アシ
ル又はアリールを表わし、 ｎは数１又は２を表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３は同一でも異なってもよく且つ水素、
アルキル、アルケニル、シクロアル キル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲ ノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲ ノアルキルチオ、アリール、アラルキル、 アリーロキシ、アラルコキシ、アラルキル チオ、アシル、カルボキシル、アルコキシ カルボニル、カルボキシアルキル、アルコ キシカルボニルアルキル、ニトロ、シアノ 又はハロゲンを表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、なお Ｒ＾８及びＲ＾９は同一でも異なっていてもよく且つ水
素、アルキル、アリール、アラルキ ル、アシル、トリフルオルアセチル、アル キルスルホニル、アリールスルホニル、ト リフルオルメチルフエニルスルホニル又は トリルスルホニルを表わし、そして Ｒ＾４はＲ＾１の上述の意味の１つを表わし、或いは水
素、アルキル、アルケニル、シクロ アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハ ロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハ ロゲノアルキルチオ、アリール、アラルキ ル、アリーロキシ、アラルコキシ、アラル キルチオ、アシル、カルボキシル、アルコ キシカルボニル、カルボキシアルキル、ア ルコキシカルボニルアルキル、ニトロ、シ アノ又はハロゲンを表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、なお Ｒ＾８及びＲ＾９は上述の意味を有する］ のジアリールスルフイド及びその塩。 ２、Ｒ＾１が式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ のチアゾルアミノ基を表わし、但し Ｒ＾５が水素、低級アルキル、ベンジル、ベンゾイル又
はアセチルを表わし、 Ｒ＾６及びＲ＾６′が同一でも異なってもよく且つ水素
、低級アルキル又はフエニルを表わ し、 Ｒ＾７が低級アルキル、シクロヘキシル、ベンジル、ア
セチル、ベンゾイル又はフエニ ルを表わし、そして ｎが数１又は２を表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３は同一でも異なってもよく且つ水素、
低級アルキル、低級アルケニル、低 級アルコキシ、低級アルキルチオ、ハロゲ ノ低級アルキル、ハロゲノ低級アルコキシ、トリフルオ
ルメチルチオ、フエニル、ベン ジル、フエノキシ、ベンジロキシ、低級ア ルキルカルボニル、ベンゾイル、カルボキ シル、低級アルコキシカルボニル、カルボ キシ−低級アルキル、低級アルコキシカル ボニル−低級アルキル、ニトロ、シアノ、 弗素、塩素又は臭素を表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、但し Ｒ＾８及びＲ＾９は同一であっても異なってもよく且つ
水素、低級アルキル、フエニル、ベ ンジル、低級アルキルカルボニル、ベンゾイル、トリフ
ルオルロアセチル、低級アルキルスルホニル、フエニル
スルホニル、トリフルオルメチルフエニルスルホニル、
又はトリ ルスルホニルを表わし、そして Ｒ＾４がＲ＾１の上述した意味の１つを有し或いは水素
、低級アルキル、低級アルケニル、 低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ハロ ゲノ−低級アルキル、ハロゲノ−低級アル コキシ、トリフルオルメチルチオ、フエニ ル、ベンジル、フエノキシ、ベンジロキシ、低級アルキ
ルカルボニル、ベンゾイル、カ ルボキシル、低級アルコキシカルボニル、 カルボキシ−低級アルキル、低級アルコキ シ−低級アルキル、ニトロ、シアノ、弗素、塩素又は臭
素を表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、なお Ｒ＾８及びＲ＾９が上述の意味を有する、 特許請求の範囲第１項記載のジアリールスルフイド誘導
体及びその塩。 ３、Ｒ＾１が式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼ のチアゾルアミノ基を表わし、但し Ｒ＾５が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ベンジル又はアセチルを表 わし、 Ｒ＾６及びＲ＾６′が同一でも異なってもよく且つ水素
、メチル、エチル、プロピル、イソ プロピル、ブチル、イソブチル又はフエニ ルを表わし、 Ｒ＾７がメチル、エチル又はアセチルを表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３が同一でも異なってもよく且つ水素、
メチル、エチル、プロピル、イソプ ロピル、アリル、メトキシ、メチルチオ、 トリフルオルメチル、トリフルオルメトキ シ、ジフルオルメチル、トリフルオルメチ ルチオ、アセチル、カルボキシル、カルボ キシメチル、メトキシカルボニル、エトキ シカルボニル、メトキシカルボニルメチル、１−メトキ
シカルボニルエチル、２−エト キシカルボニルエチル、シアノ、弗素、塩 素又は臭素を表わし、 Ｒ＾４がＲ＾１の上述した意味の１つを有し、或いは水
素、メチル、エチル、プロピル、イ ソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、メ
チルチオ、トリフルオルメチル、 トリフルオルメトキシ、トリフルオルメチ ルチオ、アセチル、カルボキシル、メトキ シカルボニル、エトキシカルボニル、カル ボキシメチル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカ
ルボニルメチル、１−メトキシ カルボニル−エチル、２−メトキシカルボ ニル−エチル、１−エトキシカルボニル− エチル、２−エトキシカルボニル−エチル、ニトロ、シ
アノ、弗素、塩素、臭素又は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、なお Ｒ＾８及びＲ＾９は同一でも異なってもよく且つ水素、
メチル、エチル、プロピル、イソプ ロピル、フエニル、ベンジル、アセチル、 トリフルオルアセチル、メチルスルホニル、フエニルス
ルホニル又はトリフルオルメチ ルフエニルスルホニル、トルイルスルホニ ルを表わす、 特許請求の範囲第１〜２項の何れかに記載のジアリール
スルフイド誘導体及びその塩。 ４、治療処置のための式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾１は式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、又は▲数式、化学
式、表等があります▼ のチアゾルアミノ基を表わし、但し Ｒ＾５は水素、アルキル、アラルキル又はアシルを表わ
し、 Ｒ＾６及びＲ＾６′は同一でも異なってもよく且つ水素
、アルキル、アラルキル又はアリールを表わし、 Ｒ＾７はアルキル、シクロアルキル、アラルキル、アシ
ル又はアリールを表わし、 ｎは数１又は２を表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３は同一でも異なってもよく且つ水素、
アルキル、アルケニル、シクロアル キル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲ ノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲ ノアルキルチオ、アリール、アラルキル、 アリーロキシ、アラルコキシ、アラルキル チオ、アシル、カルボキシル、アルコキシ カルボニル、カルボキシアルキル、アルコ キシカルボニルアルキル、ニトロ、シアノ 又はハロゲンを表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、なお Ｒ＾８及びＲ＾９は同一でも異なっていてもよく且つ水
素、アルキル、アリール、アラルキ ル、アシル、トリフルオルアセチル、アル キルスルホニル、アリールスルホニル、ト リフルオルメチルフエニルスルホニル又は トリルスルホニルを表わし、そして Ｒ＾４はＲ＾１の上述の意味の１つを表わし、或いは水
素、アルキル、アルケニル、シクロ アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハ ロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハ ロゲノアルキルチオ、アリール、アラルキ ル、アリーロキシ、アラルコキシ、アラル キルチオ、アシル、カルボキシル、アルコ キシカルボニル、カルボキシアルキル、ア ルコキシカルボニルアルキル、ニトロ、シ アノ又はハロゲンを表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、なお Ｒ＾８及びＲ＾９は上述の意味を有する］ のジアリールスルフイド及びその塩。 ５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） ［式中、Ｒ＾５は水素、アルキル、アラルキル又はアシ
ルを表わし、 Ｒ＾６は水素、アルキル又はアリールを表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３は同一でも異なってもよく且つ水素、
アルキル、アルケニル、シクロアル キル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲ ノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲ ノアルキルチオ、アリール、アラルキル、 アリーロキシ、アラルコキシ、アラルキル チオ、アシル、カルボキシル、アルコキシ カルボニル、カルボキシアルキル、アルコ キシカルボニルアルキル、ニトロ、シアノ 又はハロゲンを表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、なお Ｒ＾８及びＲ＾９は同一でも異なっていてもよく且つ水
素、アルキル、アリール、アラルキ ル、アシル、トリフルオルアセチル、アル キルスルホニル、フエニルスルホニル、ト リフルオルメチルフエニルスルホニル又は トリルスルホニルを表わし、そして Ｒ＾４は式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ の基を表わし、但し Ｒ＾５は水素、アルキル、アラルキル又はアシルを表わ
し、 Ｒ＾６及びＲ＾６′は同一でも異なってもよく且つ水素
、アルキル、アラルキル又はアリールを表わし、 Ｒ＾７はアルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリ
ール又はアシルであり、そして ｎは数１又は２を表わし、或いは Ｒ＾４は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル
、アルコキシ、アルキルチオ、 ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、 ハロゲノアルキルチオ、アリール、アラル キル、アリーロキシ、アラルコキシ、アラ ルキルチオ、アシル、カルボキシル、アル コキシカルボニル、カルボキシアルキル、 アルコキシカルボニルアルキル、ニトロ、 シアノ又はハロゲンを表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、なお Ｒ＾８及びＲ＾９は上述の意味を有する］ のジアリールスルフイド誘導体を製造する際に、一般式
（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｒ＾６は上述の意味を有し、そしてＸは塩素、
臭素又はヨウ素、好ましくは塩 素又は臭素を表わす］ のハロゲン化合物を、適当ならば水及び／又は不活性な
有機溶媒中、適当ならば塩基の存在下に一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｒ＾２〜Ｒ＾４は上述の意味を有する］のチオ
尿素と反応させ、そして適当ならば得られた塩を塩基で
遊離の化合物に転化し、そして適当ならばこれらの生成
物をアルキル化、アラルキル化又はアシル化するか、或
いは一般式（IV）▲数式、化学式、表等があります▼（
IV） ［式中、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素、特に 塩素又は臭素を表わし、そして Ｒ＾６は上述の意味を有する］ のチアゾールを、水及び／又は不活性な有機溶媒中、適
当ならば触媒の存在下に一般式（Ｖ）▲数式、化学式、
表等があります▼（Ｖ） ［式中、Ｒ＾２〜Ｒ＾５は上述の意味を有する］のアミ
ンと反応させ、そして適当ならば得られた塩を塩基で遊
離の化合物に転化するか、或いは一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾５及びＲ＾６は上述の意味を有す
る］ のチオフエノールを、適当ならば水及び／又は不活性な
有機溶媒中、塩基の存在下及び適当ならば触媒の存在下
に一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） ［式中、Ｒ＾３及びＲ＾４は上述の意味を有し、そして Ｙは塩素、臭素又はヨウ素を表わす］ のハロゲノアリールと反応させる、一般式（ I ａ）の
ジアリールスルフイド誘導体の製造法。 ６、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） ［式中、Ｒ＾６は水素、アルキル、アラルキル又はアリ
ールを表わし、 Ｒ＾７はアルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリ
ール又はアシルを表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３は同一でも異なってもよく且つ水素、
アルキル、アルケニル、シクロアル キル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲ ノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲ ノアルキルチオ、アリール、アラルキル、 アリーロキシ、アラルコキシ、アラルキル チオ、アシル、カルボキシル、アルコキシ カルボニル、カルボキシアルキル、アルコ キシカルボニルアルキル、ニトロ、シアノ 又はハロゲンを表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、なお Ｒ＾８及びＲ＾９は同一でも異なっていてもよく且つ水
素、アルキル、アリール、アラルキ ル、アシル、トリフルオルアセチル、アル キルスルホニル、フエニルスルホニル、ト リフルオルメチルフエニルスルホニル又は トリルスルホニルを表わし、そして Ｒ＾４は式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ の基を表わし、但し Ｒ＾５は水素、アルキル、アラルキル又はアシルを表わ
し、 Ｒ＾６及びＲ＾６′は同一でも異なってもよく且つ水素
、アルキル又はアシルを表わし、 Ｒ＾７はアルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリ
ール又はアシルであり、そして ｎは数１又は２を表わし、或いは Ｒ＾４は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル
、アルコキシ、アルキルチオ、 ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、 ハロゲノアルキルチオ、アリール、アラル キル、アリーロキシ、アラルコキシ、アラ ルキルチオ、アシル、カルボキシル、アル コキシカルボニル、カルボキシアルキル、 アルコキシカルボニルアルキル、ニトロ、 シアノ又はハロゲンを表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、なお Ｒ＾８及びＲ＾９は上述の意味を有する］ のジアリールスルフイド誘導体を製造する際に、一般式
（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｒ＾６は上述の意味を有し、そしてＸは塩素、
臭素又はヨウ素を表わす］ のハロゲン化合物を、適当ならば水及び／又は不活性な
有機溶媒中、適当ならば塩基の存在下に一般式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） ［式中、Ｒ＾２〜Ｒ＾４及びＲ＾７は上述の意味を有す
る］ のチオ尿素と反応させ、そして過当ならば得られた塩を
塩基で遊離の化合物に転化する、一般式（ I ｂ）のジ
アリールスルフイドの製造法。 ７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾５は水素、アルキル又はアシルを表わし、 Ｒ＾６及びＲ＾６′は同一でも異なってもよく且つ水素
、アルキル、アラルキル又はアリールを表わし、 ｎは数１又は２を表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３は同一でも異なってもよく且つ水素、
アルキル、アルケニル、シクロアル キル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲ ノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲ ノアルキルチオ、アリール、アラルキル、 アリーロキシ、アラルコキシ、アラルキル チオ、アシル、カルボキシル、アルコキシ カルボニル、カルボキシアルキル、アルコ キシカルボニルアルキル、ニトロ、シアノ 又はハロゲンを表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、なお Ｒ＾８及びＲ＾９は同一でも異なっていてもよく且つ水
素、アルキル、アリール、アラルキ ル、アシル、トリフルオルアセチル、アル キルスルホニル、フエニルスルホニル、ト リフルオルメチルフエニルスルホニル又は トリルスルホニルを表わし、そして Ｒ＾４は式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ の基を表わし、但し Ｒ＾５は水素、アルキル、アラルキル又はアシルを表わ
し、 Ｒ＾６及びＲ＾６′は同一でも異なってもよく且つ水素
、アルキル、アラルキル又はアリー ルを表わし、 Ｒ＾７はアルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリ
ール又はアシルであり、そして ｎは数１又は２を表わし、或いは Ｒ＾４は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル
、アルコキシ、アルキルチオ、 ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、 ハロゲノアルキルチオ、アリール、アラル キル、アリーロキシ、アラルコキシ、アラ ルキルチオ、アシル、カルボキシル、アル コキシカルボニル、カルボキシアルキル、 アルコキシカルボニルアルキル、ニトロ、 シアノ又はハロゲンを表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、なお Ｒ＾８及びＲ＾９は上述の意味を有する］ のジアリールスルフイド誘導体を製造する際に、一般式
（Ｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） ［式中、Ｒ＾６、Ｒ＾６′及びｎは上述の意味を有する
］ のアミノエタノールを、不活性な有機溶媒中において一
般式（Ｘ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） ［式中、Ｒ＾２〜Ｒ＾４は上述の意味を有する］のイソ
チオシアネートと反応させ、そして適当ならば生成物を
アリール化、アルキル化又はアシル化するか、或いは一
般式（ＸII） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） ［式中、Ｒ＾６、Ｒ＾６′及びｎは上述の意味を有し、
そして Ｘは塩素、臭素又はヨウ素を表わす］ のハロゲノイソチオシアネートを、適当ならば不活性な
有機溶媒中塩基の存在下に一般式（Ｖ）▲数式、化学式
、表等があります▼（Ｖ） ［式中、Ｒ＾２〜Ｒ＾５は上述の意味を有する］のアミ
ンと反応させるか、或いは一般式（ＸIII）▲数式、化
学式、表等があります▼（ＸIII） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾６′及びｎは上
述の意味を有する］ のチオフエノールを、過当ならば水及び／又は不活性な
有機溶媒中、塩基の存在下及び適当ならば触媒の存在下
に一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） ［式中、Ｒ＾３及びＲ＾４は上述の意味を有し、そして Ｙは塩素、臭素又はヨウ素を表わす］ のハロゲノアリールと反応させる、該ジアリールスルフ
イド誘導体の製造法。 ８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｄ） ［式中、Ｒ＾６は水素、アルキル又はアリールを表わし
、 Ｒ＾７はアルキル、シクロアルキル、アリール又はアシ
ルを表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３は同一でも異なってもよく且つ水素、
アルキル、アルケニル、シクロアル キル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲ ノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲ ノアルキルチオ、アリール、アラルキル、 アリーロキシ、アラルコキシ、アラルキル チオ、アシル、カルボキシル、アルコキシ カルボニル、カルボキシアルキル、アルコ キシカルボニルアルキル、ニトロ、シアノ 又はハロゲンを表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、なお Ｒ＾８及びＲ＾９は同一でも異なっていてもよく且つ水
素、アルキル、アリール、アラルキ ル、アシル、トリフルオルアセチル、アル キルスルホニル、フエニルスルホニル、ト リフルオルメチルフエニルスルホニル又は トリルスルホニルを表わし、そして Ｒ＾４は式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ の基を表わし、但し Ｒ＾５は水素、アルキル、アラルキル又はアシルを表わ
し、 Ｒ＾６及びＲ＾６′は同一でも異なってもよく且つ水素
、アルキル、アラルキル又はアリー ルを表わし、 Ｒ＾７はアルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリ
ール又はアシルであり、そして ｎは数１又は２を表わし、或いは Ｒ＾４は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル
、アルコキシ、アルキルチオ、 ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、 ハロゲノアルキルチオ、アリール、アラル キル、アリーロキシ、アラルコキシ、アラ ルキルチオ、アシル、カルボキシル、アル コキシカルボニル、カルボキシアルキル、 アルコキシカルボニルアルキル、ニトロ、 シアノ又はハロゲンを表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、なお Ｒ＾６及びＲ＾９は上述の意味を有する］ のジアリールスルフイド誘導体を製造する際に、一般式
（ＸIV） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） ［式中、Ｒ＾６は上述の意味を有し、そしてＸは塩素、
臭素又はヨウ素を表わす］ のジハロゲノ化合物を、適当ならば水及び／又は不活性
な有機溶媒中、適当ならば塩基の存在下に一般式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） ［式中、Ｒ＾２〜Ｒ＾４及びＲ＾７は上述の意味を有す
る］ の置換チオ尿素と反応させ、そして適当ならば得られた
塩を塩基で遊離の化合物に転化する、式（ I ｄ）のジ
アリールスルフイド誘導体の製造法。 ９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾１は式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ のチアゾルアミノ基を表わし、但し Ｒ＾５は水素、アルキル、アラルキル又はアシルを表わ
し、 Ｒ＾６及びＲ＾６′は同一でも異なってもよく且つ水素
、アルキル、アラルキル又はアリールを表わし、 Ｒ＾７はアルキル、シクロアルキル、アラルキル、アシ
ル又はアリールを表わし、 ｎは数１又は２を表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３は同一でも異なってもよく且つ水素、
アルキル、アルケニル、シクロアル キル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲ ノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲ ノアルキルチオ、アリール、アラルキル、 アリーロキシ、アラルコキシ、アラルキル チオ、アシル、カルボキシル、アルコキシ カルボニル、カルボキシアルキル、アルコ キシカルボニルアルキル、ニトロ、シアノ 又はハロゲンを表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、なお Ｒ＾８及びＲ＾９は同一でも異なっていてもよく且つ水
素、アルキル、アリール、アラルキ ル、アシル、トリフルオルアセチル、アル キルスルホニル、アリールスルホニル、ト リフルオルメチルフエニルスルホニル又は トリルスルホニルを表わし、そして Ｒ＾４はＲ＾１の上述の意味の１つを表わし、或いは水
素、アルキル、アルケニル、シクロ アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハ ロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハ ロゲノアルキルチオ、アリール、アラルキ ル、アリーロキシ、アラルコキシ、アラル キルチオ、アシル、カルボキシル、アルコ キシカルボニル、カルボキシアルキル、ア ルコキシカルボニルアルキル、ニトロ、シ アノ又はハロゲンを表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、なお Ｒ＾８及びＲ＾９は上述の意味を有する］ のジアリールスルフイド及びその塩を含有する薬剤。 １０、ジアリールスルフイド誘導体を０．５〜９０重量
％で含有する特許請求の範囲第９項記載の薬剤。 １１、式 Ｒ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾１は式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ のチアゾルアミノ基を表わし、但し Ｒ＾５は水素、アルキル、アラルキル又はアシルを表わ
し、 Ｒ＾６及びＲ＾６′は同一でも異なってもよく且つ水素
、アルキル、アラルキル又はアリールを表わし、 Ｒ＾７はアルキル、シクロアルキル、アラルキル、アシ
ル又はアリールを表わし、 ｎは数１又は２を表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３は同一でも異なってもよく且つ水素、
アルキル、アルケニル、シクロアル キル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲ ノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲ ノアルキルチオ、アリール、アラルキル、 アリーロキシ、アラルコキシ、アラルキル チオ、アシル、カルボキシル、アルコキシ カルボニル、カルボキシアルキル、アルコ キシカルボニルアルキル、ニトロ、シアノ 又はハロゲンを表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、なお Ｒ＾８及びＲ＾９は同一でも異なっていてもよく且つ水
素、アルキル、アリール、アラルキ ル、アシル、トリフルオルアセチル、アル キルスルホニル、アリールスルホニル、ト リフルオルメチルフエニルスルホニル又は トリルスルホニルを表わし、そして Ｒ＾４はＲ＾１の上述の意味の１つを表わし、或いは水
素、アルキル、アルケニル、シクロ アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハ ロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハ ロゲノアルキルチオ、アリール、アラルキ ル、アリーロキシ、アラルコキシ、アラル キルチオ、アシル、カルボキシル、アルコ キシカルボニル、カルボキシアルキル、ア ルコキシカルボニルアルキル、ニトロ、シ アノ又はハロゲンを表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、なお Ｒ＾８及びＲ＾９は上述の意味を有する］ のジアリールスルフイド及びその塩の、薬剤の製造に対
する使用法。 １２、リポキシゲナーゼ禁止剤の製造に対する特許請求
の範囲第１１項記載の使用法。[Claims] 1. Formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (I) [In the formula, R^1 is the formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼, ▲ Numerical formulas, chemical formulas,
Tables etc. are available ▼, ▲ Mathematical formulas, chemical formulas, tables etc. are available ▼ or ▲ Mathematical formulas, chemical formulas, tables etc. are available ▼ Represents a thiazolamino group, provided that R^5 represents hydrogen, alkyl, aralkyl or acyl, R^ 6 and R^6' may be the same or different and represent hydrogen, alkyl, aralkyl or aryl, R^7 represents alkyl, cycloalkyl, aralkyl, acyl or aryl, n represents the number 1 or 2, R^2 and R^3 may be the same or different, and hydrogen,
Alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, halogenoalkyl, halogenoalkoxy, halogenoalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, nitro, cyano or halogen or represents a group of the formula ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼, and R^8 and R^9 may be the same or different, and hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, acyl, trifluoroacetyl , alkylsulfonyl, arylsulfonyl, trifluoromethylphenylsulfonyl or tolylsulfonyl, and R^4 represents one of the abovementioned meanings of R^1, or hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio , represents halogenoalkyl, halogenoalkoxy, halogenoalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, nitro, cyano or halogen, or represents the formula ▲ mathematical formula, chemical formula, Diaryl sulfides and salts thereof. 2. R^1 is a formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼, ▲ mathematical formulas, chemical formulas,
Tables etc. are available ▼, ▲ Mathematical formulas, chemical formulas, tables etc. are available ▼ or ▲ Mathematical formulas, chemical formulas, tables etc. are available ▼ Represents a thiazolamino group, provided that R^5 represents hydrogen, lower alkyl, benzyl, benzoyl or acetyl. , R^6 and R^6' may be the same or different and represent hydrogen, lower alkyl or phenyl, R^7 represents lower alkyl, cyclohexyl, benzyl, acetyl, benzoyl or phenyl, and n is the number 1 or 2, R^2 and R^3 may be the same or different, and hydrogen,
Lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkylthio, halogeno-lower alkyl, halogeno-lower alkoxy, trifluoromethylthio, phenyl, benzyl, phenoxy, benzyloxy, lower alkylcarbonyl, benzoyl, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, carboxy-lower alkyl, lower Alkoxycarbonyl - Represents lower alkyl, nitro, cyano, fluorine, chlorine, or bromine, or represents a group of the formula ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼, provided that R^8 and R^9 are the same or different and hydrogen, lower alkyl, phenyl, benzyl, lower alkylcarbonyl, benzoyl, trifluoroacetyl, lower alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, trifluoromethylphenylsulfonyl,
or tolylsulfonyl and R^4 has one of the abovementioned meanings of R^1 or hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkylthio, halogeno-lower alkyl, halogeno-lower alkoxy, trifluoro; represents methylthio, phenyl, benzyl, phenoxy, benzyloxy, lower alkylcarbonyl, benzoyl, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, carboxy-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, nitro, cyano, fluorine, chlorine or bromine, or the formula ▲ , chemical formula, table, etc. ▼ represents the group ▼, where R^8 and R^9 have the above-mentioned meanings, and the diaryl sulfide derivative and its salt according to claim 1. 3. R^1 is a formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼, ▲ mathematical formulas, chemical formulas,
There are tables, etc. ▼ or ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ Represents a thiazole amino group, provided that R^5 represents hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, benzyl, or acetyl, and R^6 and R^6 ' may be the same or different and represent hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl or phenyl, R^7 represents methyl, ethyl or acetyl, and R^2 and R^3 are the same or different; hydrogen,
Methyl, ethyl, propyl, isopropyl, allyl, methoxy, methylthio, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoromethyl, trifluoromethylthio, acetyl, carboxyl, carboxymethyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, methoxycarbonylmethyl, 1-methoxy carbonylethyl, 2-ethoxycarbonylethyl, cyano, fluorine, chlorine or bromine, R^4 has one of the abovementioned meanings of R^1, or hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, tert-butyl, methoxy, methylthio, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethylthio, acetyl, carboxyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, carboxymethyl, methoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonylmethyl, 1-methoxycarbonyl-ethyl, 2- Represents a group of methoxycarbonyl-ethyl, 1-ethoxycarbonyl-ethyl, 2-ethoxycarbonyl-ethyl, nitro, cyano, fluorine, chlorine, bromine or the formula ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼, and R^8 and R^9 may be the same or different, and hydrogen,
Any one of claims 1 to 2 representing methyl, ethyl, propyl, isopropyl, phenyl, benzyl, acetyl, trifluoroacetyl, methylsulfonyl, phenylsulfonyl, trifluoromethylphenylsulfonyl, tolylsulfonyl Diaryl sulfide derivatives and salts thereof as described. 4. Formulas for therapeutic treatment ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (I) [In the formula, R^1 is a formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.
Tables etc. are available▼, ▲Mathematical formulas, chemical formulas, tables etc. are available▼, or ▲Mathematical formulas, chemical formulas, tables etc. are available▼ Represents a thiazolamino group, provided that R^5 represents hydrogen, alkyl, aralkyl or acyl, R ^6 and R^6' may be the same or different and represent hydrogen, alkyl, aralkyl or aryl; R^7 represents alkyl, cycloalkyl, aralkyl, acyl or aryl; n represents the number 1 or 2; , R^2 and R^3 may be the same or different, and hydrogen,
Alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, halogenoalkyl, halogenoalkoxy, halogenoalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, nitro, cyano or halogen or represents a group of the formula ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼, and R^8 and R^9 may be the same or different, and hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, acyl, trifluoroacetyl , alkylsulfonyl, arylsulfonyl, trifluoromethylphenylsulfonyl or tolylsulfonyl, and R^4 represents one of the abovementioned meanings of R^1, or hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio , represents halogenoalkyl, halogenoalkoxy, halogenoalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, nitro, cyano or halogen, or represents the formula ▲ mathematical formula, chemical formula, Diaryl sulfides and salts thereof. 5. Formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (I a) [In the formula, R^5 represents hydrogen, alkyl, aralkyl or acyl, R^6 represents hydrogen, alkyl or aryl, R^2 and R^3 may be the same or different, and hydrogen,
Alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, halogenoalkyl, halogenoalkoxy, halogenoalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, nitro, cyano or halogen or represents a group of the formula ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼, and R^8 and R^9 may be the same or different, and hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, acyl, trifluoroacetyl , represents alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, trifluoromethylphenylsulfonyl or tolylsulfonyl, and R^4 is the formula ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼, ▲mathematical formulas, chemical formulas,
Represents the group ▼, ▲ has mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ or ▲ has mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼, where R^5 represents hydrogen, alkyl, aralkyl, or acyl, and R^6 and R^6' may be the same or different and represent hydrogen, alkyl, aralkyl or aryl, R^7 is alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl or acyl, and n represents the number 1 or 2, Or R^4 is hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, halogenoalkyl, halogenoalkoxy, halogenoalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonyl represents alkyl, nitro, cyano or halogen, or represents the formula ▲a mathematical formula, a chemical formula, a table, etc.▼, where R^8 and R^9 have the above-mentioned meaning] When producing a diaryl sulfide derivative General formula (II) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(II) [In the formula, R^6 has the above meaning, and X is chlorine,
bromine or iodine, preferably chlorine or bromine] of general formula (III) in water and/or an inert organic solvent, if appropriate, in the presence of a base. etc. ▼(III) reacting with thiourea [in which R^2 to R^4 have the meanings given above] and, if appropriate, converting the obtained salt with a base to the free compound, And if appropriate, these products can be alkylated, aralkylated or acylated, or the general formula (IV)▲mathematical formula, chemical formula, table, etc.▼(
IV) in which X represents chlorine, bromine or iodine, in particular chlorine or bromine, and R^6 has the abovementioned meaning, in water and/or an inert organic solvent, if appropriate. In the presence of a catalyst, general formula (V) ▲ mathematical formula, chemical formula,
▼(V) React with the amine [in which R^2 to R^5 have the meanings given above] and, if appropriate, convert the salt obtained to the free compound with a base. , or general formula ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ (VI) [wherein R^2, R^5 and R^6 have the meanings given above] Thiophenol, if appropriate, water and/or or in an inert organic solvent, in the presence of a base and, if appropriate, in the presence of a catalyst, the general formula (VII) ▲ Numerical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (VII) [wherein R^3 and R^4 has the abovementioned meaning and Y represents chlorine, bromine or iodine. 6. Formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (I b) [In the formula, R^6 represents hydrogen, alkyl, aralkyl, or aryl, and R^7 represents alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl, or acyl. In the expression, R^2 and R^3 may be the same or different, and hydrogen,
Alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, halogenoalkyl, halogenoalkoxy, halogenoalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, nitro, cyano or halogen or represents a group of the formula ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼, and R^8 and R^9 may be the same or different, and hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, acyl, trifluoroacetyl , represents alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, trifluoromethylphenylsulfonyl or tolylsulfonyl, and R^4 is the formula ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼, ▲mathematical formulas, chemical formulas,
Represents the group ▼, ▲ has mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ or ▲ has mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼, where R^5 represents hydrogen, alkyl, aralkyl, or acyl, and R^6 and R^6' may be the same or different and represent hydrogen, alkyl or acyl, R^7 is alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl or acyl, and n represents the number 1 or 2, or R ^4 is hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, halogenoalkyl, halogenoalkoxy, halogenoalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, represents nitro, cyano or halogen, or represents the formula ▲a mathematical formula, a chemical formula, a table, etc.▼, where R^8 and R^9 have the above-mentioned meanings] When producing a diaryl sulfide derivative, General formula (II) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (II) [In the formula, R^6 has the above meaning, and X is chlorine,
represents bromine or iodine] in water and/or an inert organic solvent, if appropriate, in the presence of a base to form a compound of the general formula (IX) ▲Mathematical formula, chemical formula, table, etc.▼(IX ) in which R^2 to R^4 and R^7 have the abovementioned meanings] and, if appropriate, converting the salt obtained to the free compound with a base, the general formula (Ib) Method for producing diaryl sulfide. 7. Formulas ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ [In the formula, R^5 represents hydrogen, alkyl, or acyl, and R^6 and R^6' may be the same or different, and hydrogen, alkyl, aralkyl or represents aryl, n represents the number 1 or 2, R^2 and R^3 may be the same or different, and hydrogen,
Alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, halogenoalkyl, halogenoalkoxy, halogenoalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, nitro, cyano or halogen or represents a group of the formula ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼, and R^8 and R^9 may be the same or different, and hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, acyl, trifluoroacetyl , represents alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, trifluoromethylphenylsulfonyl or tolylsulfonyl, and R^4 is the formula ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼, ▲mathematical formulas, chemical formulas,
Represents the group ▼, ▲ has mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ or ▲ has mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼, where R^5 represents hydrogen, alkyl, aralkyl, or acyl, and R^6 and R^6' may be the same or different and represent hydrogen, alkyl, aralkyl or aryl, R^7 is alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl or acyl, and n represents the number 1 or 2, Or R^4 is hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, halogenoalkyl, halogenoalkoxy, halogenoalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonyl represents alkyl, nitro, cyano or halogen, or represents the formula ▲a mathematical formula, a chemical formula, a table, etc.▼, where R^8 and R^9 have the above-mentioned meaning] When producing a diaryl sulfide derivative The aminoethanol of the general formula (X) ▲Mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(X) In a solvent, it is reacted with an isothiocyanate of the general formula (X I ) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. Then, the product should be arylated, alkylated or acylated, or the general formula (XII) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(XII) [where R^6, R^6' and n are has the meaning given above;
and X represents chlorine, bromine or iodine] is prepared by preparing a halogenoisothiocyanate of the general formula (V) ▲ mathematical formula, chemical formula, table, etc. ▼ (V) [ In the formula, R^2 to R^5 have the above-mentioned meanings], or by reacting with the amine of the general formula (XIII) ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (XIII) [In the formula, R^2 , R^5, R^6, R^6' and n have the meanings given above] in the presence of a base and, if appropriate, a catalyst, in water and/or an inert organic solvent, if appropriate. In the presence of the general formula (VII) ▲Mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(VII) [wherein R^3 and R^4 have the above meanings, and Y represents chlorine, bromine or iodine. A method for producing the diaryl sulfide derivative, which comprises reacting the diaryl sulfide derivative with a halogenoaryl. 8. Formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (I d) [In the formula, R^6 represents hydrogen, alkyl or aryl, R^7 represents alkyl, cycloalkyl, aryl or acyl, R^ 2 and R^3 may be the same or different, and hydrogen,
Alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, halogenoalkyl, halogenoalkoxy, halogenoalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, nitro, cyano or halogen or represents a group of the formula ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼, and R^8 and R^9 may be the same or different, and hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, acyl, trifluoroacetyl , represents alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, trifluoromethylphenylsulfonyl or tolylsulfonyl, and R^4 is the formula ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼, ▲mathematical formulas, chemical formulas,
Represents the group ▼, ▲ has mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ or ▲ has mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼, where R^5 represents hydrogen, alkyl, aralkyl, or acyl, and R^6 and R^6' may be the same or different and represent hydrogen, alkyl, aralkyl or aryl, R^7 is alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl or acyl, and n represents the number 1 or 2, Or R^4 is hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, halogenoalkyl, halogenoalkoxy, halogenoalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonyl represents alkyl, nitro, cyano or halogen, or represents the formula ▲a mathematical formula, a chemical formula, a table, etc.▼, where R^6 and R^9 have the above-mentioned meaning] When producing a diaryl sulfide derivative In the general formula (XIV) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (XIV) [In the formula, R^6 has the above meaning, and X is chlorine,
representing bromine or iodine] in water and/or an inert organic solvent, if appropriate, in the presence of a base, to form a dihalogeno compound of the general formula (IX) ▲Mathematical formula, chemical formula, table, etc.▼(IX ) in which R^2-R^4 and R^7 have the meanings given above] and, if appropriate, converting the resulting salt with a base to the free compound, A method for producing the diaryl sulfide derivative of (Id). 9. Formula▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(I) [In the formula, R^1 is a formula▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼,▲Mathematical formulas, chemical formulas,
Tables etc. are available ▼, ▲ Mathematical formulas, chemical formulas, tables etc. are available ▼ or ▲ Mathematical formulas, chemical formulas, tables etc. are available ▼ Represents a thiazolamino group, provided that R^5 represents hydrogen, alkyl, aralkyl or acyl, R^ 6 and R^6' may be the same or different and represent hydrogen, alkyl, aralkyl or aryl, R^7 represents alkyl, cycloalkyl, aralkyl, acyl or aryl, n represents the number 1 or 2, R^2 and R^3 may be the same or different, and hydrogen,
Alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, halogenoalkyl, halogenoalkoxy, halogenoalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, nitro, cyano or halogen or represents a group of the formula ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼, and R^8 and R^9 may be the same or different, and hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, acyl, trifluoroacetyl , alkylsulfonyl, arylsulfonyl, trifluoromethylphenylsulfonyl or tolylsulfonyl, and R^4 represents one of the abovementioned meanings of R^1, or hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio , represents halogenoalkyl, halogenoalkoxy, halogenoalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, nitro, cyano or halogen, or represents the formula ▲ mathematical formula, chemical formula, A drug containing diaryl sulfide and its salt, where R^8 and R^9 have the above-mentioned meanings. 10. The drug according to claim 9, which contains a diaryl sulfide derivative in an amount of 0.5 to 90% by weight. 11. Formula R▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(I) [In the formula, R^1 is the formula▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼,▲Mathematical formulas, chemical formulas,
Tables etc. are available ▼, ▲ Mathematical formulas, chemical formulas, tables etc. are available ▼ or ▲ Mathematical formulas, chemical formulas, tables etc. are available ▼ Represents a thiazolamino group, provided that R^5 represents hydrogen, alkyl, aralkyl or acyl, R^ 6 and R^6' may be the same or different and represent hydrogen, alkyl, aralkyl or aryl, R^7 represents alkyl, cycloalkyl, aralkyl, acyl or aryl, n represents the number 1 or 2, R^2 and R^3 may be the same or different, and hydrogen,
Alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, halogenoalkyl, halogenoalkoxy, halogenoalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, nitro, cyano or halogen or represents a group of the formula ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼, where R^8 and R^9 may be the same or different, and hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, acyl, trifluoroacetyl , alkylsulfonyl, arylsulfonyl, trifluoromethylphenylsulfonyl or tolylsulfonyl, and R^4 represents one of the abovementioned meanings of R^1, or hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio , represents halogenoalkyl, halogenoalkoxy, halogenoalkylthio, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, aralkylthio, acyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, nitro, cyano or halogen, or represents the formula ▲ mathematical formula, chemical formula, ▼ where R^8 and R^9 have the above-mentioned meanings] Use of diaryl sulfide and its salts for the manufacture of drugs. 12. The use according to claim 11 for the production of lipoxygenase inhibitors.
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| WO2001019807A1 (en) * | 1999-09-14 | 2001-03-22 | Shionogi & Co., Ltd. | 2-imino-1,3-thiazine derivatives |
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- 1987-03-06 JP JP5040287A patent/JPS62212378A/en active Pending
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