JPS62201864A

JPS62201864A - ３―アミノピロリジンの製造法

Info

Publication number: JPS62201864A
Application number: JP22604185A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Hojo; 剛北條; Yasushi Sakamoto; 坂本　安司; Masumi Tsutsumi; 堤　ます美; Tamotsu Yamada; 保山田; Kazuhiko Nakazono; 中園　数彦; Kazuya Ishimori; 石森　一也
Original assignee: Tokyo Kasei Kogyo Co Ltd
Current assignee: Tokyo Chemical Industries Co Ltd
Priority date: 1985-10-11
Filing date: 1985-10-11
Publication date: 1987-09-05
Also published as: JPH0312054B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕この発明は、合成ＪＪＸ科として有用な、殊に農薬・医
薬のような生理活性ｖ！ｌ質金つくる碑Ｍ、ＪＡＬ索と
して適合する５−アミノピロリジンとその製造法に関す
る。

〔従来の技術〕

従来、５−アミノピロリジンそのものは、その単純な構
造にもかかわらず、合成され九ことも、天然物中などか
ら単離されたこともなく、その物性は全く知られていな
かつ九。わずかに、１−位および／まｔは５−位の窒系
に置換ｊｔ有する５−アミノピロリジンが知られている
のみでるる。従って、過去５−アミノピロリジンそのも
のから直接有用と考えられる物が合成された？１ｊｒｉ
報告されていないが、分子内に３−アミノピロリジン骨
格金倉み生理活性を示す有用な化合物があることは知ら
れている。例えは、１９６７−１９６８年にＯ，Ｄ、Ｌ
ｕｎ５ｆｏｒｄ等は、１−位に置換基を有する各種５−
アミノピロリジンの尿素及びインドール誘導体上合成し
て、その中枢神経に対する薬理作用全研究し、鎮静作用
のめることを見出だしている（　Ｊ、　Ｍａｄ。

Ｃｈｅｍ、、１０．１０１５（１９６７）：１ｂｉｄ、
、１１゜１０５４（１９６Ｂ））。

ま九、最近Ｊ、　ＭａｔＳｕｌｌｌＯｔＯ等は、抗菌性
を示すピリド／系化合物の時定位置に各桟環状アミン類
を導入した化合物全台成し、そのｉｎ　ｖｉｔｒ。

およびＩｎｖｉｓａでの抗菌スクーリニングを行つ几。

その結果、５−アセチルアミノピロリジンを用いて導入
し、脱アセチル化して合成したと考えられる化合物、７
−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−エチル−６
−フルオロ−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−
ナフチリジン−５−カルボン＃Ｒおよびその同族体が、
最も有効な抗菌性を示し、籍に、ブドウ球菌、グツイド
モナス菌感染症に対して有効な治療効果金量したと報告
しているＣ　Ｊ、　Ｍａｄ、　Ｃｈａｍ、、　２７　。

１５４３（１９８４）］。

以上のととく５−アミノピロリジン骨格が優れた性ｆＸ
ヲ示すことは明らかであるが、この３一アミノビロリジ
ン部分の合成法については、はとんど知られていない。

例えば、上記の第２の例で原料として使用されている５
−アセチルアミノピロリジンについても、その製法およ
び物性は全く報告されていない。これはＬｕｎａｆｏｒ
ｄ等により長いルートで合成された１−ベンジル−５−
アミノピロリジン（上記の文献）をアセチル化した後、
還元して得られると考えられる。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者等は上記のごとき一般的な用途に用いることが
できる最も基本的で安定な５−アミノピロリジン化合物
として母核の３−アミノピロリジンに注目しその合成法
全研究した。

従来５−アミノピロリジンそのものが、合成されなかつ
九主な理由は、１）５−アミノピロリジン合成の前駆体に達するのに長
い工程が必要でめること。

２）ピロリジン環内の窒素原子の求核性、塩基性が非常
にういため、この部分を保護しなければピロリジン環の
５−位にアミノ基を導入することかで＠ないこと。

５）３−アミノピロリジン合成の最終工程の脱保護のさ
い、加水分Ｓｔ−用いるケースが多いが、５−アミノピ
ロリジンは水ｍ性で、かつ、水と共沸する九め蒸留によ
る分離かで＠ないこと。

等によると考えられる。

本発明の目的とするところは、有用な新規二官能性化合
物、５−アミノピロリジンを提供すること、並びにこの
新規化合物全工業的に都合良く製造する方法全提供する
ことにある。

〔問題点全解決するための手段〕

本発明の目的化合＊ｒＣ１５−アミノピロリジンとして
化学式：倉もって表され、純粋な状態で常圧沸点１５９〜１６０
℃金もつ常温常圧で無色の液体でおるところの、従来全
く知られなかった新規化合物である。この化合物のその
他の物性は、後記する実施例の中に示した。

本発明の５−アミノピロリジンは、例えば下記の方法に
よって製造され得る。

即ち本発明の３−アミノピロリジンの製造方法は、一般
式：％式％〔式中、Ｘ、Ｙ％２はそれぞれ塩素、臭素、ヨウ素のよ
うなハロゲン原子、またはＯＲ基（こコテＲｆ１、メＩ
’ンスルホニル、エタンスルホニル、フロバフスルホニ
ル、ブタンスルホニルのごとき低級アルカンスルホニル
基、あるいは直換ベンゼンスルホニルのととｉ　芳香ｉ
スルホニル基）ヲ表す〕で表される三置換ブタンに、ア
ンモニアを反応させるＩ＃ｔ−特徴とする。

本反応に用いられる１、２．４−三Ｉｔ！ｌ！ｌブタン
類を具体的に示すと、例えば１，２．４−　）　ＩＪジ
クロブタン、１，２．４−　トリブロモブタン、１．４
−ジブロモブタン−２−メタンスルホナート、１，２−
ジブロモ−４−クロロブタン、１，２．４−　）リス（
メタンスルホノキシ）ブタン、　　１，２．４−　トリ
ス（ｐ−トルエンスルホノキシ）ブタン、５゜４−ジブ
ロモブタン−１−メタンスルホナートなどが挙げられる
が、原料としてはこれらに限定されるものではなく、ブ
タン骨格上の各置換基にはハロゲン原子、アルキルスル
ホニル基、アリールスルホニル基など、通常脱離基とし
て使用されるものが任意の順序で組み合わされたものが
使用可能である。

これらの三官能性ブタン類の製法、性質、反応などは、
従来殆ど知られておらず、儀かに１゜２．４−トリブロ
モブタンが１，２−ジブロモ−４−メトキシブタンと臭
化水素との反応によジ、１几、１，２．４−　トリクロ
ロブタンが１，２−ジクロロ−４−ヒドロキシブタンと
塩化チオニルとの反応で合成されているのみである。

不発明者等は、各棟原料を用いて１，２．４−三！換ブ
タン類の合成方法を研死した結果、例えば１，２．４−
ブタントリオール、５−ブテン−１−オール、４−クロ
ロ−１−ブテン、４−ブロモ−１−ブテンｌどから上記
の多くの倉規なもの？含む三置換ブタン類が得ら九るこ
とが明らかとなり、これらとアンモニア、：第一アミン
、保護したアミン、？ｌ胃する化合物類、あるいはアミ
ン前、躯体を生成することが予想される種々の試薬類と
の反応金研究し、５−アミノピロリジン骨格を一段階で
合成する従来全く夕１１？みない新しい反応全見出し、
さらに吐細に反応条件の検討を行って本製法全完成させ
たものである。

以下、この本発明の方法の具体的な反応粂沖および分離
精製方法について鮮しく説明する。

三置換ブタンとアンモニアとの反応は、通常液体アンモ
ニアを用い、オートクレーブ中で加圧加熱の条件下にて
行う。反応温度、反応時間は使用する三を換ブタ／の種
類により異なるが、例えば１，２．４−　）リブロモブ
タン金用いた場合は、温度４５〜５０℃で２０時間で反
応は光結する。本反応では、一旦生成しｔ３−アミノピ
ロリジンが原料の三置換ブタン等と逐次的に反応する副
反応も無視できないため、液体アンモニア金三を侯ブタ
ンに対して十分通貨に系内に存在させることが望ましい
。例えば、１，２．４−トリブロモブタンを用い友場合
、原料に対してアンモニア全モル比にして５６Ｓ７２倍
用いるとき５−アミノピロリジンは２２〜５５％の収率
で得られる。

反応終了後の目的物の分離精製方法は、用いる原料によ
υ石干異なるが、例えば次のようにして行い得る。ｌず
、過温のアンモニアを留去後は、６−アミノピロリジン
塩とアンモニウム塩との混合物よりなる残分が得られる
ので、これヲ磯アルカリ水に酸かし、蒸留によりアンモ
ニア水ヲ分ける。５−アミノピロリジンは水と共沸して
次に留出してくるので蒸留により水とは分離できないが
、これに例えば塩酸水を加え中和し、一旦６−アミノピ
ロリジンの塩酸塩の形で単離する。次にこの塩酸基金メ
タノール中にｍかし、ナトリウムメトキシドを加え、３
−アミノピロリジンを遊離形にし、蒸留により分離する
。５−アミノピロリジンはメタノールとは共沸せず、分
離することができる。この物は心安に応じて更に蒸留に
より精製する。

〔発明の効果〕

本発明の新規化合物５−アミノピロリジンは、その構造
から予想されるように、よく知られたエチレンアミン類
が使われている大部分の用途、即ち繊維処理剤、紙処理
剤、農薬、キレート剤、接着剤、ゴム薬品等に配合もし
くは誘導体として使用され得る。とりわけ抗菌作用を有
する医薬・原薬の合Ｈ，原料として使用できる。

〔実施例〕

以下本発明の！Ｉ！！造法の実施例を示すが、本発明の
方法はこの実施例に限定嘔れるものではない。

実施例１オートクレーブ中で、１，２．４−　トリブロモブタン
８８ｇ（沸点９９．５℃１５．５騙Ｈｇ　）　　を５７
０１！の液体アンモニア中に加え、４５〜５０℃、７０
　ｋｇ／ｃｍ２の加圧下で２０時間かき混ぜた。

反応後、過量のアンモニアを除き、残分上水５０　Ｃ１
１ｊｉＣ＠解させ、カセイソーダ７２ｇを刃口えて、５
−アミノピロリジンを水と共に常圧で蒸留し九。浴温１
５０〜１７０℃で沸点１０１〜１１４℃の留分２１５Ｉ
ｔ−染め、＠塩酸５５ｊｌｌｊｔ−加えてｍ縮乾固し、
粗製の５−アミノピロリジン・二塩酸塩１８．９　＃　
（収率５９．８％）上掛た。このものを窒素雰囲気下で
ナトリウムメトキシド１５．２　Ｊ　１＆：含むメタノ
ール８０１のＭｆｉに加え３０分加熱還流させた。冷却
し、沈でんする塩化ナトリウムをろ別し、ろｇｔ−窒素
雰囲気下で蒸留して沸点１５９〜１６０℃の５−アミノ
ピロリジン８．１　Ｎ　（収率５１．７％）を得た。

”　　　１４１３　？　７屈折率　ｎｌ）比　　重　　５Ｇ２ｏＯ，？　　９　１　　ＯＮＭＲ（
ＣＤＯｊ、）δ＝　５．５０−５．７０　（ｍ、ＩＨ）
、　２．４５〜３．２５　（ｍ、４Ｈ）、　１．１５−
２．２６　ＣＤＩ、２Ｈ）、　１．５０（ｓ、ＡＨ）。

ｒＲ（ｎ６ａｔ）　　５２５０，１６００．８７０１７
１　　（−ＮＨ２）。

俗解度：水、エタノール、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホル
ム、四塩化次系、ヘンゼンにきわめて溶けやすく、ヘキ
サンにやや浴けやすい。

誘導体５−アミノピロリジン・二塩酸塩ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃ１６）δ＝　８．５５％　Ｉ　Ｏ
，Ｉ　Ｑ　（ｓ、ｂｒｏａｄ、５１（）。

ξ６６〜４．２５　（ｍ、ＩＨ）、　２．９５Ｓ５．６
６　（ｍ、４Ｈ）。

１．９５へ２．５０　（ｍ、２Ｈ）。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　５２００−２８００　、１５９０５
１５５０都−１（−ＮＨｉ　）。

塩素含ｔ　（Ｃ４Ｈ，２Ｎ２Ｃ／２）理論値（％）　：　４４，５８実測値（％）　：　４５．５５Ｎ、Ｎｌ−ジアセチル−５−アミノピロリジンＮＭＲ（
ＣＤＯｊ、）δ＝　７．００〜７．４０　（ｓ、ｂｒｏ
ａｄ、ＩＨ）。

４．１７−４．７３　（ｍ、ＩＨ）、　５．１５　Ｓ５
．９０　（ｍ、４Ｈ）。

１．７７−２．４７　（ｍ、８Ｈ）。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）３４００−３２５０．１６７０−１
６２０゜１５５０／Ｗ”’ Ｎ　Ｎｌ−ジ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−アミノピ
ロリジンＮＭＲ（ｃｐｃｚ３＞δ＝　４．９０Ｓ５．１７　（ｄ
、ｂｒｏａｄ、ＩＨ）。

５．９３〜４．５０　（１１，ＩＨ）、　２．９０〜５
．８７　（ｍ、４Ｈ）。

１．０５Ａ−２，５５（ｍ、２Ｈ）、　１．４７　（ｓ
、［Ｈ）。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）３５００．１６７０．１５２０ｍ　
　。

Claims

【特許請求の範囲】１、化学式： ▲数式、化学式、表等があります▼ をもって表され、純粋な状態で常圧沸点１５９〜１６０
℃をもつ常温常圧で無色の液体である３−アミノピロリ
ジン。２、一般式：ＸＣＨ＿２ＣＨＹＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｚ〔式
中、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれハロゲン原子、またはＯ
Ｒ基（ここでＲは、アルカンスルホニル基、あるいは芳
香族スルホニル基）を表す〕で表される三置換ブタンに
、アンモニアを反応させることを特徴とする３−アミノ
ピロリジンの製造法。３、ハロゲン原子が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子
である特許請求の範囲第２項記載の製造法。