JPS62185084A

JPS62185084A - アリ−ルエステラ−ゼ活性測定用基質

Info

Publication number: JPS62185084A
Application number: JP2613886A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Tanaka; 浩田中; Mikiya Kitamura; 幹弥北村; Fumio Sakamoto; 坂本　文夫; Mikio Tonomura; 幹雄外村
Original assignee: Kanebo Ltd
Current assignee: Kanebo Ltd
Priority date: 1986-02-07
Filing date: 1986-02-07
Publication date: 1987-08-13

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は肝疾患、特に肝硬変症の診断に於ける血中アリ
ールエステラーゼ活性測定用基質に関する。更に詳しく
は、アリールエステラーゼ活性測定用基質として有用な
一般式（１）Ｃ式中、Ｒ１は水禽原子または低級アルキル基であり、
Ｒ２はフェニル基または置換フェニル基である。）で示される新規な１，３−ジオキソ−ルー２−オン誘導
体に関する。

〔従来の技術〕

ヒトの血中には、アリールエステラーゼ（（ＥＣ３，１
，１，２）、以下ＡｒＥと略記する。〕とコリンエステ
ラーゼ（（ＥＣ３，１，１，８）、以下ＣｈＥと略記す
る。〕の２２Ｍのエステラーゼが存在するが（Ａｎｎ。

Ｎ、　Ｙ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　、　９４　、８４
４　、１９６１参照）、この血中ＡｒＥの活性低下と肝
硬変症とは密接な関連のあることが知られている（ＣＩ
ｉｎ、Ｃｂｉｍ。

Ａｃｔａ、　１８　、２１　（１９６７）参照〕。

従来、この血中ＡｒＥ活性の測定にはフェニルアセテー
トを基質としてＡｒＥにより氷解されて生成する酢酸の
自動滴定法〔生化学、３８，３５３（１９６６）参照〕
及び同時に生成するフェノールをフェリシアン化カリの
存在下に４−アミノアンチピリン（４−アミノフェナジ
ン）と反応させ４−　（ｐ−ベンゾキノン−モノイミノ
）フェナジンに換えて比色定量する方法（ＣＩｉｎ−Ｃ
ｈｅ■、。

２５．１７１４　（１９７９）参照〕、β−ナフチルア
セテートを基質としてＡｒＥにより氷解されて生成する
β−ナフトールを吸光度の変化によって定量する方法（
Ｃ１ｉｎ、　Ｃｂｊｍ、　Ａｃｔａ、且、２５５（１９
７２’）参照〕、あるいはチオエステルを基質としてＡ
ｒＥにより氷解されて生成するチオフェノールをＳＨ定
量試薬で発色させ比色定量する方法（特公昭５７−４３
２０号公報参照）などが知られている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかし、従来のＡｒＥ活性測定用の基質はいずれもＣｈ
Ｅによっても加水分解を受は易いため、基質特異性が充
分とは言えず、例えば肝硬変症の診断を目的として血中
ＡｒＥ活性を測定する際には、一旦、ＡｒＥを電気泳動
法等によって分離する必要があり、操作が煩雑となる欠
点を有する。

そこでＡｒＥに対する基質特異性が高く、しかも感度・
精度に優れたＡｒＥ活性測定用基質を見い出すべく種々
検討を加えた。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者等は、上記の観点に立って種々検討した結果、
前記一般式（１）で示される新規な１゜３−ジオキソ−
ルー２−オン誘導体がＡｒＥによっては加水分解される
が、他方、　ＣｈＥによっては極めて加水分解されにく
く、肝疾患、特に肝硬変症の診断に於ける血中ＡｒＥ活
性測定用基質として有用であることを見い出し、本発明
を完成した。

本発明の１．３−ジオキソ−ルー２−オン誘導体に於け
るＲＩで定義される基のうち、低級アルキル基としては
例えばメチル基が挙げられる。またＲ２で定義される基
のうち、置換フェニル基の置換基としてはハロゲン原子
、低級アルキル基。

低級アルコキシ基、ニトロ基等が挙げられるが。

置換フェニル基として具体的には例えば４−クロロフェ
ニル基、４−フルオロフェニル基、４−メチルフェニル
基、４−メトキシフェニル基、゛４−二トロフェニル基
等が挙げられる。

本発明化合物（Ｉ）は、例えば、下記の方法によって製
造することができる。

即ち、一般式〔■〕（式中、ＲＩは前記に同じであり、Ｘはハロゲン原子で
ある。）で示される化合物と一般式〔工〕Ｒ”ＳＨ・・・・・・・・・　（ｍ）（式中、Ｒ２は前記に同じである。）で示される化合物を１例えばジクロルメタン等の非極性
溶媒中、好ましくはトリエチルアミン等の塩基の存在下
通常Ｏ〜４０℃で１０分から２時間反応させることによ
って本発明化合物ＣＩ）を製造することができる。

上記反応に於て、化合物（ＩＩ　）に対する化合物（Ｉ
ＩＩ）および塩基の使用量は、夫々通常１−１゜２倍モ
ルである。又、原料として用いられる化合物（ＩＩ）は
、例えば特開昭５７−２Ｈ８４号、同５９−２３１０８
２号公報に記載の方法によって製造することができる。

本発明化合物（Ｉ）を基質としてＡｒＥ活性を測定する
には、本発明化合物ＣＩ）の溶液と被検体とをｐＨ５〜
９、好ましくはｐＨ６〜８の緩衝液中で酵素反応させ、
その結果生ずるチオフェノールあるいはチオフェノール
誘導体の生成期速度（チオエーテルの加水分解速度）を
測定することにより行い得るが、一定時間後の生成量を
測定してもよい。

と記生成初速度（または一定時間後の生成量）の測定は
、酵素反応により生成するチオフェノールあるいはチオ
フェノール誘導体を、常法により例えば５．５′−ジチ
オビス（２−ニトロ安息香酸）（以下ＤＴＮＢと略記す
る。）等のＳＨ定量試薬で発色させ、比色定量すること
により行い得る（後記試験側参照）が、４−ニトロチオ
フェノール等の４−二トロ誘導体が生成する場合には、
直接（例えば波長４１２ｎ■で）比色定量することもで
きる。

〔発明の効果〕

本発明化合物（Ｉ）は以下に示す試験結果のとおり、Ａ
ｒＥによっては加水分解されるが、他方。

ＣｈＥによっては極めて加水分解されにくいことから、
血中ＡｒＥ活性を測定する際の優れた特異的基質であり
（第１表参照）、肝疾患、特に肝硬変症の診断に於ける
血中ＡｒＥ活性測定用基質として有用である（第２表参
照）。

試験例１木、　化合　　Ｉ　のＡｒＥに　　　　　　　、：（１
）供試化合物（基質）本発明化合物〔工〕　（実施例１〜９の各化合物）、フ
ェニルアセテート（東京化成工業株製）、β−ナフチル
アセテート（メルク社製）及びＳ−バレロイルチオフェ
ノール（特公昭５７−４３２０時公報記載の方法にて合
成）。

（ｉｉ）エステラーゼ（ＡｒＥ　、　ＣｈＥ）ＡｒＥは
市阪大血清（Ｍｉｌｅｓ社）より、Ｓ、　Ｓ。

Ｃｈｏｉ　＆　Ｔ、　Ｌ、　Ｆｏｒｓｔｅｒの方法（Ｊ
、　Ｄａｉｒｙ　Ｓｃｉ、、　５０、１０８８（１９Ｂ
？）参照〕で精製したものを用い、ＣｈＥはベーリンガ
ー社製（人血漿由来）をそのまま使用した。

（ｉｉｉ　）測定方法ＡｒＥおよびＣｈＥ夫々に対する各供試化合物（基質）
の加水分解速度を以下の方法によって求めた。

本発明化合物ＣＩ）については、Ｇ、Ｌ、ＥＩｌｍａｎ
等の方法（Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、　、ヱ、８８
（１１１８１）参照〕に準じ１次のようにして求めた。

即ち、　３．２ｍＮ　ＤＴＮＢ溶液１００μＱ、０．４
＋ｓＭ本発明化合物（Ｉ）溶液８００μＱにエステラー
ゼ溶液１００μＱを加え、２５℃に保ち、自記記録計付
分光光度計（島津自記分光光度計。

υＶ−３００型）で単位時間（１分間）における吸光度
の増大値（ΔＯＤ　４１２／５ｉｎ）から次式により加
水分解速ｒＩＩ（ＩＬａｏｌ／ａＱ／ｗｉｎ）を求めた
。

ＤＴＮＢとエステラーゼは、夫ｈ８ｍ１４　ＣａＣＱｖ
および０．０８ｍＭ　ＥＤＴＡ−２Ｎａを含む５０ｍＭ
　ＰＩＰＥＳ−水酸化ナトリウム緩衝液（グツド緩衝液
、　ｐＨ８，５）で調製し、本発明化合物ＣＩ）もその
２０■Ｘジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯと略記す
る。）溶液を上記塩類を含むグー、ド緩衝液で５０倍希
釈して調製した。

エステラーゼは最終濃度で夫々１単位／−となるように
添加した。夫々のエステラーゼ単位は次の方法によって
求めた。即ち、ＡｒＥは下記の豐。

Ｊｕｎｇｅ　＆　Ｈ，Ｋｌｅｅｓの方法によりフェニル
アセテートを基質として２５℃で１分間当たりＩ　ＩＬ
ａｏｌのフェノールを生成するエステラーゼ量を１単位
とした。また、　ＧｈＥは前記のＧ、Ｌ、Ｅ］　１ｍａ
ｎ等の方法によりヨウ化ブチリルチオコリンを基質とし
て２５℃で１分間当たり１　ｐｍｏｌのチオコリンを生
成するエステラーゼ量を１単位とした。

また、フェニルアセテートについてはＷ、　Ｊｕｎｇｅ
＆　Ｈ，Ｋｌｅｅｓの方法（Ｈ，Ｕ、　Ｂｅｒｇｍｅｙ
ｅｒ編、Ｍｅｔｈｏｄｓｏｆ　Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ　Ａ
ｎａｌｙｓｉｓ、第３版、　Ｖｅｒｌａｇ　Ｃｈｅｍｉ
ｅ。

Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、　８〜１４頁、　１８８４参照）、
β−ナフチルアセテートについてはＡ、　Ｂｕｒｌｉｎ
ａ　＆　Ｌ、　Ｇａｌｚｉｇｎａらの方法（Ｃｌｉｎ、
　Ｃｈｉｎ、　Ａｃｔａ、　３Ｌ　２５５（１９７２）
参照〕、Ｓ−バレロイルチオフェノールについては特公
昭５７−４３２０号公報記載の方法によって、夫々の加
水分解速度（ｐｍｏ＋／＠Ｑ／＋５ｉｎ）を求めた。

（ｉｉｉ　）結果第１表試験例２血°中のＡｒＥ活　：健常人および肝硬変症患者の血清中＾ｒＥ活性を測定し
た。

（ｉ）対象健常人（男性１９名、女性１０名１合計２９名１年令、
２８〜７２歳）および肝硬変症患者（男性８名、年令、
４８〜７８歳）。

（１１）測定方法健常人および肝硬変症患者から５〜７−ずつ採血後、血
清分離割入試験管（セパラビットチューブＳ、積水化学
工業■製）に夫々注入し、各血清を遠心分離（３０００
ｒｐ（５分間）した。

得られた各血清サンプル中の３７℃に於けるＡｒＥ活性
を、安々以下の条件で自動分析装置（７０５形日立自動
分析装置）により測定した。

分析条件：分析方法　　　　：レート法（３８０〜４８０ｓｅｃ）
血清サンプル量　：　５鉢Ｑ第１試薬１量　　：　　４００μｑ第２試薬ｆｌ量　　：　　ＩＱＯｕＱ主波長　　　　　：　　４８０ｎ■ 副波長　　　　　：　　５４８ｎｍファクター　　　：　　−４３９１３冨　：第１試薬（発色液）　：　１．８Ｗ／ＶＸ　ＤＴ
ＮＢ　（９０Ｖ／Ｖ！　ＤＭＳＯ溶＊）　ｌ　ａＱ１５
０ｍＭ　ＰＩＰ！Ｓ−水酸化ナトリウム緩衝液（グツド
緩衝液、　ＰＨ８，５’）　１００　ｄに添加混合し発
色液とする。

ｘｘ：第２試薬（基質液）　：　９０Ｖ／ＶＸ［１ＩＩ
ＳＯ溶液４　ｄに４−（４−フルオロフェニル）チオメ
チル−５−メチル−１，３−ジオキソ−ルー２−オン（
実施例１の化合物）４．Ｂ■ｇを溶解し、更に２０ｍＭ
　Ｃａ　＠　Ａｃｅｔａｔｅ　−０，４ｍＭ　ＥＤＴＡ
−２Ｎａ溶液（ｐＨ４，４）　８ａＱを添加混合し基質
液とする。

（ｉｉｉ　）結果結果を第２表に示す。

第２表〔実施例〕次に実施例を挙げて、本発明を更に具体的に説明する。

実施例１處：４−クロロメチル−５−メチル−１，３−ジオキソ−ル
ー２−オン２．０ｇをジクロルメタン４０＠Ｑに溶解し
、これに４−フルオロチオフェノール１．８ｇを加え、
次いでトリエチルアミン１．４ｇを加え室温で３０分間
反応させた０反応後減圧下に溶媒を留去し、得られた残
渣を酢酸エチルに溶解した。不溶物をろ別した後、再び
減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣を以下に示す条
件下に中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（＠）
に付し、次いで酢酸エチル／ｎ−へキサンの混合溶媒か
ら再結晶することにより、標記化合物を淡黄色結晶とし
て１．８ｇ　（収率５６％）得た。

融点：６０〜６２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｙ　（ｃｍ”）：１８１１．１７３４．
１５Ｂ９．１４９４．１２６５．１２３５．１２０７．
１１２７付近等。

ＮＭＲ（ＣＤα、）δ：１．７（ｓ、３Ｈ。

−ＣＨｌ）、３．７　（３，２Ｈ，−ＣＨ２！　−’）
。

６．９〜７．７付近（ｍ、４Ｈ，芳香族プロトン）。

元素分析値（ＣＨＯＳＦとして）：計算値（％）　Ｃ、５４，９１１：　Ｈ、３，７８実測
値（％）　Ｃ、５４，７８：　Ｈ、３，７９＠；中圧シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー条件：試料の約６０
倍量のシリカゲル６０（２３０〜４００メツシユ、メル
ク社製）を中圧カラムクロマトグラフィー用のカラムに
乾式充填し、クロロホルム／ｎ−へキサン（１／２．ｖ
／ｖ）の混合溶媒を流すことによってカラムを調製した
。次いで試料を該カラムに加え入れ、クロロホルム／ｎ
−へキサン（１／２．ｖ／ｖ）の混合溶媒で１〜３ｋｇ
／、ａ／の圧力下に溶出した。

実施例２［４−クロロメチル−５−メチル−１，３−ジオキソ−ル
ー２−オン２．０ｇをジクロルメタン４０ｄに溶解し、
これに４−クロロチオフェノール２．０ｇを加え、次い
でトリエチルアミン１．４ｇを加え室温で３０分間反応
させた０反応後減圧下に溶媒を留去し、得られた残液を
酢酸エチルに溶解した。不溶物をろ別した後、再び減圧
下に溶媒を留去した。得られた残液を実施例１と同様に
して中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
次いで酢酸エチル／ｎ−ヘキサンの混合溶媒から再結晶
することにより、標記化合物を無色結晶として２．９ｇ
（収率８４％）得た。

融点：５４〜５７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｙ　（ａｍ−’）：１ｇ１４，１８０４
．１４７８，１２１０，１１３５，１０９０、付近等。

ＮＭＲ（ＣＤα１）δ：１．８（ｓ、３Ｈ。

−ＣＨ：＋）、３．７　（ｓ、２Ｈ，−ＣＨ，−）１７
．２〜７．４付近（４Ｈ９芳香族プロトン）。

元１／ｉ−分析値ＣＣＨＯＳＣＱとしテ）：計算値（％
）　Ｃ、５１，４？　；　Ｈ、３，５３実測値（％）　
Ｃ、５１，５７；　Ｈ、３，４４実施例３に１１五二」＝１コーとヒしＬと立しニエーＪ−ジオキ
ソールー２−オン　　　：４−クロロメチル−５−メチル−１，３−ジオキソ−ル
ー２−オン２．０ｇをジクロルメタン４０１１ＬＱに溶
解し、これにチオフェノール１．５ｇを加え１次いでト
リエチルアミン１．４ｇを加え室温で３０分間反応させ
た０反応後減圧下に溶媒を留去し、得られた残液を酢酸
エチルに溶解した。

不溶物をろ別した後、再び減圧下に溶媒を留去した。得
られた残渣を実施例１と同様に、中圧シリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、標記化合物を無色液体とし
て２．３ｇ　（収率７７％）得た。

沸点：約１８５℃７０．１１ｓＨｇＩＲ（ＣＤＧ１３）ｙ　（Ｃｍ−’）：１８１９．１７
３３．１２３７，１２０７．１１３４付近等。

ＮＭＲ（ＣＤＧｈ　）δ：１．７（ｓ、３Ｈ。

−ＣＨ，）、３．７　（ｓ、２Ｈ，−ＣＨｇ−）。

７．２〜７．７付近（ｍ、５Ｈ，芳香族プロトン）。

元素分析値（ＣＨＯＳとして）二計算値（％）　Ｃ、５９，４４；　Ｈ、４，５４実測値
（％）　Ｃ、５１３，３１；　Ｈ、４，４７実施例４成：４−クロロメチル−５−メチル−１，３−ジオキソ−ル
ー２−オン２．０ｇをジクロルメタン４０ｄに溶解し、
これに４−二トロチオフエノール２．１ｇを加え１次い
で、トリエチルアミン１゜４ｇを加え室温で３０分間反
応させた６反応後減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣
を酢酸エチルに溶解した。不溶物をろ別した後、再び減
圧下に溶媒を留去した。得られた残渣を実施例１と同様
にして中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
１次いで、酢酸エチルから再結晶することにより、標記
化合物を黄色結晶として２．４ｇ（収率６７％）得た。

融点＝８０〜８３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｙ　（ｃｍ−’）：１８４６．１８１８
．１７３３，１５９５，１５７８，１５１２．１３３８
，１３１２．１２６４．１２０９付近等。

ＮＭＲ（ＣＤ■３）δ：２．１　（ｓ、３Ｈ。

−ＣＨｌ　）、４　、ＯＣｓ　、２Ｈ，−ＣＨｌ　−）
　　。

７．３〜７．６付Ｖｆ（２Ｈ，芳香族プロトン）。

８．０〜８．６付近（２Ｈ９芳香族プロトン）。

元素分析値（ＣＨＮｏ　　Ｓとして）＝計算値（％）　
Ｃ、４９，４４；　Ｈ、３，３９；　Ｎ　、　５．２４
実測値（％）　Ｃ、４９，３１、Ｈ、３，４０，Ｎ　、
　５．２５実施例５成：４−クロロメチル−５−メチル−１，３−ジオキソ−ル
ー２−オン２．０ｇをジクロルメタン４０ＩＩＬＱに溶
解し、これに４−メチルチオフェノール１．７ｇを加え
、次いでトリエチルアミン１．４ｇを加え室温で１時間
反応させた０反応後減圧下に溶媒を留去し、得られた残
渣を酢酸エチルに溶解した。不溶物をろ別した後、再び
減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣を実施例１と同
様にして中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、次いで酢酸エチル／ｎ−へキサンの混合溶媒から再
結晶することにより、標記化合物を黄色結晶として２．
２ｇ　（収率６９％）得た。

融点：５７〜５９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ　（ｃｍ−’）：１８０８，１７３４
．１４９５，１２６２，１２３０，１２０６．１１２６
．１０３６付近等。

ＮＭＲ（ＣＤＧｈ　）　δ：１．７（ｓ、３Ｈ。

ＣＨｚ　）　、　２　、３　（ｓ　、　３　Ｈ、（γＣ
Ｈ３）、３．６　（ｓ、２Ｈ，ＣＨａ−）、７．０〜７
．５付逝（ｍ　、　４Ｈ、芳香族プロトン）。

元素分析値（ＣＨＯＳとして）：計算値（％）　Ｃ、＆１．ＱＯ、Ｈ、５，１２実測値（
％’）　Ｃ、８０，９３、Ｈ、５，００実施例６４−４−メトキシフ　ニル　　オフチル−５成：４−クロロメチル−５−メチル−１，３−ジオキソ−ル
ー２−オン２．０ｇをジクロルメタン４０ｄに溶解し、
これに４−メトキシチオフェノール１．９ｇを加え、次
いでトリエチルアミン１゜４ｇ加え室温で３０分間反応
させた０反応後減圧下に溶媒を留去し得られた残渣を酢
酸エチルに溶解した。不溶物をろ別した後、再び減圧下
に溶媒を留去した。得られた残渣を実施例１と同様にし
て中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、次
いで酢酸エチル／ｎ−へキサンの混合溶媒から再結晶す
ることにより、標記化合物を淡黄色結晶として２．３ｇ
（収率６８％）得た。

融点：５９〜６１℃ ＩＲ（ＣＤＣＱｑ）ｖ　（ｃｍ−’）：１８１９．１７
３３．１５９２，１４９６，１２８８，１２４９．１２
０６．１１８１，１１３３付近等。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１２３）δ：１．６　（ｓ、３Ｈ
。

−ＣＨａ）、３．６　　（Ｓ、２Ｈ，−ＣＨ２！　　　
）　　。

３．８　　（ｓ、３Ｈ，−ＯＣＨ，）　　、６．７〜７
゜０付近（２Ｈ９芳香族プロトン）、７．２〜７゜５付
近（２Ｈ１芳香族プロトン）。

元素分析値（ＣＨＯＳとして）：計算値（％）　Ｃ、５７，１３：　Ｈ、４，８０実測値
（％）　Ｃ、５７，０１、Ｈ、４，８４実施例７４−ブロモメチル−１，３−ジオキソ−ルー２−オン１
．０ｇをジクロルメタン３０−に溶解し、これに４−フ
ルオロチオフェノール０．８ｇを加え、次いでトリエチ
ルアミン０．６ｇを加え室温で１時間反応させた。反応
後減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルに
溶解した。

不溶物をろ別した後、再び減圧下に溶媒を留去した。得
られた残渣を実施例１と同様にして中圧シリカゲル力ラ
ムグロマトグラフィー〔但し、クロロホルム／ｎ−ヘキ
サン（２／１．ｖ／ｖ）で溶　　　′出〕に付し１次い
で酢酸エチル／ｎ−ヘキサンの混合溶媒から再結晶する
ことにより、標記化合物を淡黄色結晶として０．５２ｇ
　（収率４１％）得た。

融点：５７〜５９℃ Ｉ　Ｒ（ＣＤＧｈ　）ｖ　　（ｃｍ−’）　　：　　１
８４９　．１８１９．１５９２，１４９３，１２３７．
１２１４．１１５７，１１２３．１０６７付近等。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱｉ　　）　　δ　：３．７（ｄ、２Ｈ
。

−ＣＨ２，−）　　、６．７　　（ｔ　　、ＩＨ，ＨＣ
＝Ｃ→　。

Ｉ６．９〜７．６　（ｍ、４Ｈ，芳香族プロトン）。

元素分析値（ＣＨＯＳＦとして）：計算値（％）　Ｃ、５３，０９；　Ｈ、３，１２実測値
（％）Ｃ，５２゜９Ｂ　、　Ｈ、２，９８実施例８４−ブロモメチル−１，３−ジオキソ−ルー２−オン°
１．Ｏｇをジクロルメタン３０−に溶解し、これにチオ
フェノール０．７ｇを加え１次いでトリエチルアミン０
．６ｇを加え室温で１時間反応させた０反応後減圧下に
溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解した。

不溶物をろ別した後、再び減圧下に溶媒を留去した。得
られた残渣を実施例１と同様にして中圧シリカゲル力ラ
ムグロマトグラフィー〔但し、クロロホルム／ｎ−ヘキ
サン（２／ｌ、ｖ／ｖ）で溶出〕に付し。

標記化合物を無色液体として０．７ｇ　（収率６０％）
得た。

沸点：約１７５℃／　０　、１　ｍｍＨｇＩＲ（ＣＤＧ
ｈ）ｙ　（ｃｍ−’）：１８４９．１８１７．１２１５
，１１２３．１０６８付近等。

ＮＭＲ（ＣＤＧｈ）δ：３．８　（ｄ、２Ｈ，−ＣＨ，
−）　　、　６　、７　（ｔ　、　ＩＨ、ＨＣ＝Ｃ→　
。

ｊ　　　　　＼７．２〜７．７付近（ｍ、５Ｈ，芳香族プロトン）。

元素分析値（ＣＨＯＳとして）：計算値（％）　Ｃ、５７ｊ３８　：　Ｈ、３，８７実測
値（％）　Ｃ、５７，５４、Ｈ、３，８２実施例９４−ブロモメチル−１，３−ジオキソ−ルー２−オン１
．ｏｇをジクロルメタン３０ｄに溶解し、これに４−二
トロチオフエノール０．９ｇを加え、次いでトリエチル
アミン０．６ｇを加え室温で１時間反応させた０反応後
減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶
解した。不溶物をろ別した後、再び減圧下に溶媒を留去
した。得られた残渣を、実施例１と同様にして中圧シリ
カゲル力ラムグロマトグラフイー〔（目し、クロロホル
ム／ｎ−ヘキサン（２／１．ｖ／ｖ）で溶出〕に付し、
次いでクロロホルム／ｎ−へキサンの混合溶媒から再結
晶することにより、標記化合物を黄色結晶として０．５
ｇ（収率３５％）得た。

融点：１０９〜１１２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｙ　　（ｃｍ−”）：１８７０．１８３
８，１８０６，１７８６，１５７７．１５０６．１３３
６，１３２１．１１３４付近等。

ＮＭＲ（ＣＤＧｈ　　）　　δ　：４．０（ｄ、２Ｈ。

７．２〜７．６付近（２Ｈ９芳香族プロトン）。

８．０〜８．５付近（２Ｈ１芳香族プロトン）。

Claims

【特許請求の範囲】一般式〔 I 〕▲数式、化学式、表等があります▼・・
・・・・・・・〔 I 〕（式中、Ｒ＾１は水素原子また
は低級アルキル基であり、Ｒ＾２はフェニル基または置
換フェニル基である。）で示される１，３−ジオキソール−２−オン誘導体。