JPS62145015A - 抗炎症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規な抗炎症剤、さらに詳しくはシアル酸、と
くにＮ−アセチルノイラミン酸を有効成分とする抗炎症
剤に関する。

技術的背景と先行技術 哺乳動物の胎盤抽出物、プラセンタエキスには種々の薬
理活性成分が含まれ、そのために医薬品、化粧品などに
配合されている。このプラセンタエキスには、動物の種
類によっても多少変動があるが、多くのアミノ酸類、ビ
タミン類、無機成分、アルカリホスファターゼ、デオキ
シリボ核酸、中性Ｃｔｔケトステロイドなどが含まれて
いることが知られている。

発明の目的 本発明者らは、永年、プラセンタエキス、とくにウシの
プラセンタエキスの薬理活性、有効成分などについて研
究を重ね、今回、そのプラセンタエキスはシアル酸がＮ
−アセチルノイラミン酸の形で含まれていることを発見
し、このシアル酸に注目し、その薬理活性について種々
検討した。その結果、シアル酸にすぐれた抗炎症作用が
あることを知り本発明を完成した。

すなわち、本発明はシアル酸、ことにＮ−アセチルノイ
ラミン酸を有効成分とする抗炎症剤を提供するものであ
る。

発明の構成および効菓 本発明の抗炎症剤における有効成分であるシアル酸は本
発明者らによりグラセンタエキス中に含まれることが見
い出されたが、このシアル酸とはノイラミン酸のアシル
誘導体の一群を意味し、多くの動物多糖類の重要成分で
あることが知られており、その主な一種であるＮ−アセ
チルノイラミン酸は試薬などとしてずてに市販に供され
ている。

本発明にはいずれのシアル酸ら含むが、とくにＮ−アセ
デルノイラミン酸が好ましい活性成分として用いられる
。

本発明者らの実験によれば、シアル酸（Ｎ−アセチルノ
イラミン酸）は下記のような薬理学的および生化学的作
用を示す。

（＋）抗炎症作用 市販のＮ−アセチルノイラミン酸を用い、ラットにおけ
るカラゲニン誘発浮腫に対する抑制作用を実験した。な
お、対象薬物としてアスピリンを用いた。

（ｉ）実験１ 方法・ ウィスター系雄ラット（体重１３０〜１６２９．１群７
匹）を室内（温度２３±１℃、湿度５５±５％）に保ち
、１週間固型飼料（ＣＥ−２、日本クリア社製）および
飲料水を与えて飼育した。これにＮ−アセチルノイラミ
ン酸（Ｓ　Ｅ　Ａ）３０．１００．３００．５００よた
はｌ　Ｏ００ｗ９／に９のグツド緩衝液（ｐＨ６，４）
［Ｇｏｏｄ　　Ｎ、ｌｌ、バイオケミストリイ（１１ｉ
ｏｃｈｃｍｉｓＬｒｙ）、　　５．４６７〜４７　Ｇ（
１９６６）］の溶液を皮下注射した。ついで、１％カラ
ゲニン生理食塩水溶液０　、１　ｍ（ｌを動物の右後肢
の足’１Ｊｊｆへ注射してカラゲニン浮腫を誘発させた
。注射後３０分〜２４時間に亙って浮腫を観察した。

結果： 得られた浮腫率を添付の第１図に示す。また、その浮腫
率よりＮ−アセチルノイラミン酸（ＳＩＡ）の浮腫抑制
率を算出すると下記第１表に示すとおりである。

第　１　表　　　　　　　　　　　　（抑制率％）（１
１）実験２ シアル酸とアスピリンとの効果を比較するために、前記
実験ｌと同様にして、ラットにＮ−アセデルノイラミン
酸（Ｓ　Ｉ　Ａ）３００．ｏ／＆ｙおよび対照としてア
スピリン１ｏ　ｏ　ｍｇ／ｋｇのグツド緩衝液（ｐＨ６
、４）の溶液を皮下注射したのち、カラゲニンによる浮
腫誘発を行なった。

その浮腫率を第２図に示す。まｌこ、その浮腫率より浮
腫抑制率を算出すると下記第２表に示すとおりである。

第　２　表　　　　　　　　　　（抑制率％）上記結果
から明らかなように、Ｎ−アセチルノイラミン酸３００
　ｍ９／ｋｆｔ以上でかなりの浮腫抑制率を示し、また
アスピリンに比べて作用持続性を示した。

２、急性毒性 ｄｄＹ系雄マウス（体重２２〜ａｏｙ、１群１０匹）に
Ｎ−アセデルノイラミン酸１００．３００．１０００お
よび５０００巧／に９のグツド緩衝液（ｐｌ−１６，４
）の溶液を皮下注射し、！週間一般症状を観察し、また
投与後２４時間、アーウィン（Ｉ　ｒｗｉｎ）の変法［
ザイコファルマコロジア（Ｐ　ｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａ
−ｃｏｌｏｇｉａ）、　　１，３．　　２　２　２〜２
　５　７（＋　　９　６　８）コ（こ準じて行動症状を
観察した。その結果、死亡例はの影響ら認めら机なかっ
ｆこ。これより、Ｎ−アセデルノイラミン酸の急性毒性
、Ｌ　Ｄ　ｓ　ｏは５００’ｍｇ／ｋｇ以」二であり、
毒性はきわめて低く安全であることがわかる。

本発明の抗炎症剤は、経口投与、注射、外用のいずれの
投与形態でら用いられ、一般的な医薬製剤、例えば錠剤
、乳剤、溶液剤、懸副剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、
坐剤、注射剤、軟膏剤などの種々の剤形が採用される。

これらの製剤は通常使用される充填剤、増ｍ剤、結合剤
、付湿剤、崩壊剤、滑沢剤などの賦形剤、希釈剤を用い
て常法により製造される。なお本発明の抗炎症剤には他
の公知の抗炎症活性薬物を適宜配合してもよい。

本発明の抗炎症剤における活性成分のシアル酸の用量は
、小者の年令、体重、さらに症状の程度などによっても
多少変動するが、通常、ヒトの大人において、Ｉ　Ｏ〜
２０００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくはＩ　００−１００
０ｍｇ／ｋｇ／日の投与量にて用いられる。

つぎに実施例により本発明の抗炎症剤をさらに具体的に
説明−６るか本発明はこれらに限定されな０゜ 実施例１ 錠剤 成分　　　　　　用量 Ｎ−アセチルノイラミン酸　　　　　１００ｍｇアスピ
リン　　　　　　　　　　　　１００ｍｇ乳糖　　　　
　　　　　　　　　　　２０（１１１９″乾燥デンプン
　　　　　　　　　　　２００１１ｇステアリン酸マグ
ネシウム　　　　　　５０１９常法により１錠中に」−
記組成を有する錠剤を調製する。

実施例２ 注射剤 成分　　　　　　用量 Ｎ−アセチルノイラミン酸　　　　　１００１１ｇグツ
ド緩衝液　　　　　　　　　計１０００１１ｆ２常法に
より上記組成からなる注射剤を調製する。

実施例３ 軟膏剤（０／Ｗ型） 麻り一分□　　　　　用量 流動パラフィン　　　　　　　　９．００重量％ステア
リン酸　　　　　　　　　４．００　　〃セタノール　
　　　　　　　　　３．００　　〃モノステアリン酸ボ
キオキシ エヂレンソルビタン（２０ＥＯ）０．５０　　〃ノリコ
ン樹脂　　　　　　　　　０．５０　　〃Ｎ−アセデル
ノイラミン酸　　　３．００　〃プロピレングリコール
　　　　１８．００”パラオキシ安息谷酸メヂル　　０
．２０　〃アヤコールＬＣ−ワックス　　　３．００　
　〃精製水　　　　　　　　　　　５８．５０　　〃常
法により上記組成からなる軟膏剤を調製する。

【図面の簡単な説明】

第１図はカラゲニン誘発浮腫に対するＮ−アセデルノイ
ラミン酸の浮腫抑制活性（抗炎症活性）を示すグラフ、
第２図は、Ｎ−アセデルノイラミン酸および対照のアス
ピリンの抗カラゲニン誘発浮腫活性を示すグラフである
。 シー−１コントラージ

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）シアル酸を有効成分として含有することを特徴と
   する抗炎症剤。
2. （２）シアル酸がＮ−アセチルノイラミン酸である前記
   第１項記載の抗炎症剤。