JPS62135435A - Base composition for biological electrode of iontophoresis - Google Patents

Abstract

PURPOSE:A base composition for biological electrode of iontophoresis making endermic absorption of generalized drug possible at low current density, containing a pyrrolidonecarboxylic acid derivative as an essential component. CONSTITUTION:The titled composition containing a pyrrolidone-carboxylic acid derivative shown by formula (R1 is H or <=5C aliphatic hydrocarbon; R2 is 7-20C aliphatic hydrocarbon) as an essential component. Iontophoresis is electrical therapy by DC electric current, a method wherein a drug is permeated into the skin by the use of polar effect on ionized molecules. When a generalized drug is administered by the use of the base composition by iontophoresis, since permeation of the ionic drug to the skin is synergistically promoted, ion introduc tion is made possible even at low electric current. Since the composition can be administered for a long period, medicinal effect can be prolonged. The compo sition contains an organic solvent and/or water and its blending ratio is 5-60:25-95:0-60(wt%).

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、イオントフオレーゼにおける、生体電極用基
剤組成物に関するものであって、特に、全身性薬物を投
与できる前記組成物を提供できるものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Field of Industrial Application] The present invention relates to a base composition for a bioelectrode in iontophoresis, and in particular can provide the composition capable of administering systemic drugs. It is something.

〔従来技術〕[Prior art]

従来、局所あるいは全身性薬物を外皮より投与する方法
としては、軟膏、クリーム等、外皮に薬物を基剤と共に
塗擦する方法、あるいは、テープ製剤を貼付する方法が
とられている。しかしながら、この方法は、単に皮膚表
面にのみ薬物を塗布又は貼付する性質のものであった。Conventionally, methods for administering topical or systemic drugs through the skin include applying the drug to the skin together with a base using ointments, creams, etc., or applying a tape preparation. However, this method involves simply applying or pasting the drug onto the skin surface.

そこで、外用薬を経皮的に吸収させるための、経皮吸収
促進剤（特開昭５８−２１００２６号公報）が提案され
ている。Therefore, a transdermal absorption enhancer (Japanese Unexamined Patent Publication No. 58-210026) has been proposed for transdermally absorbing external drugs.

近年、生体組織に電圧を負倚した時の作用について、多
くの研究が行われており、イオン濃度の変化は生体活動
に欠かせない副産物、すなわち生体＆ｌ１ｖａを司る諸
因子であるということがわかってきた。これらの観点か
ら、イオン滲透法（イオントフオレーゼ）が見直されて
いる０本法は、直流電流による電気治療で、イオン化し
た分子に対する極性効果を利用して、薬物を皮膚中に浸
透させる方法であり、これまでに、殺菌、静脈瘤性潰瘍
、ケロイド、慢性関節炎等に利用されている。In recent years, much research has been conducted on the effects of applying a negative voltage to biological tissues, and it has been found that changes in ion concentration are essential by-products of biological activities, that is, various factors that control living organisms. It's here. From these points of view, the iontophoresis method (iontophoresis) has been reconsidered.The method uses electrical therapy using direct current to infiltrate drugs into the skin by utilizing the polar effect on ionized molecules. It has been used for sterilization, varicose ulcers, keloids, chronic arthritis, etc.

一方、近年全身性薬物を経皮投与する新しい製剤技術が
開発されているが、イオントフオレーゼによる全身性薬
物の投与方法は試みられていない。On the other hand, although new formulation techniques for transdermally administering systemic drugs have been developed in recent years, no attempt has been made to administer systemic drugs using iontophoresis.

これは、イオントフオレーゼにより薬物を経皮的に体内
に浸透させるには、比較的高電圧、高電流、短時間処理
が必要であると考えられていたためである。This is because it was thought that relatively high voltage, high current, and short-time treatment were required to transdermally permeate drugs into the body using iontophoresis.

〔発明が解決しようとする問題点〕[Problem that the invention seeks to solve]

本発明者らは、低電圧、低電流、長時間処理による薬物
の経皮的に制御された速度での投与を実現すべく、鋭意
研究を重ねた結果、次の知見を得た。すなわち、イオン
トフオレーゼにおいて生体電極として後記する特定の化
合物および該化合物に有機溶媒、必要に応じて水を配合
してなる組成物にイオン性薬物を配合することにより低
電圧、低電流にて薬物の経皮吸収性が容易に進行するこ
とができることを見い出した。The present inventors have made the following findings as a result of intensive research aimed at achieving transdermal administration of drugs at a controlled rate using low voltage, low current, and long-time treatment. That is, in iontophoresis, by blending an ionic drug into a composition made of a specific compound described later as a bioelectrode, the compound, an organic solvent, and water as necessary, the drug can be produced at low voltage and low current. It has been found that transdermal absorption of can be easily progressed.

本発明は、上記の知見に基づいて完成されたものであり
、その第１の目的は、イオントフオレーゼにおいて低電
流密度にて薬物の経皮透過を可能とする生体電極用基剤
組成物を提供することにある。The present invention was completed based on the above findings, and its first purpose is to provide a bioelectrode base composition that enables transdermal permeation of drugs at low current density in iontophoresis. It is about providing.

本発明の第２の目的は、イオントフオレーゼにおいて低
電流密度にて薬物の経皮浸透性を高める方法を提供する
ことにある。A second object of the present invention is to provide a method for increasing transdermal permeability of drugs at low current density in iontophoresis.

〔問題点を解決するための手段〕[Means for solving problems]

即ち、本発明は、一般式 （式中、Ｒ１は水素原子または炭素数５以下の脂肪族炭
化水素基を、Ｒ２は炭素数７〜２０の脂肪族炭化水素基
を示す） で表わされるピロリドンカルボン酸誘導体（Ｌ）を必須
成分として含むイオントフオレーゼ生体電極用基剤組成
物に関する。That is, the present invention provides a pyrrolidone carboxyl group represented by the general formula (wherein R1 represents a hydrogen atom or an aliphatic hydrocarbon group having 5 or less carbon atoms, and R2 represents an aliphatic hydrocarbon group having 7 to 20 carbon atoms) The present invention relates to a base composition for an iontophoretic bioelectrode containing an acid derivative (L) as an essential component.

一般式（１）におけるＲ、は水素原子または炭素数５以
下の脂肪族炭化水素基であり、鎖状（直鎖、分岐鎖）の
もの、また飽和、不飽和の何れでもよい、好ましくは鎖
状、飽和のもの、即ちアルキル基であり、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、１ｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ
−ブチル、ｎ−アミル、ｔｓｏ−アミル等が例示され、
特に炭素数１〜４のものが好ましい。R in the general formula (1) is a hydrogen atom or an aliphatic hydrocarbon group having 5 or less carbon atoms, and may be a chain (straight chain, branched chain), saturated or unsaturated, preferably a chain. saturated, i.e., alkyl groups, such as methyl, ethyl, n-propyl, 1so-propyl, n-butyl, t
-Butyl, n-amyl, tso-amyl, etc. are exemplified,
Particularly preferred are those having 1 to 4 carbon atoms.

一般式（夏）におけるＲ２は炭素数７〜２０の脂肪族炭
化水素基であり、鎖状（直鎖、分岐鎖）、環状のいずれ
でもよく、また飽和、不飽和の何れでもよい。鎖状、飽
和のもの、すなわちアルキル基としては、ｎ−オクチル
、ｎ−デシル、ｎ−ドデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−
ヘキサデシル、ｎ−オクタデシル、２−エチルヘキシル
、３．７−シメチルオクチル、２−へキシルデシル、２
−オクチルドデシル、メチルオクチル等の炭素数８〜１
８のものが好ましい、鎖状、不飽和のものにおける不飽
和としては二重結合が好ましく、その数は１〜２である
ことが好ましい。かかるものとしては、たとえば２−オ
クテニル、１）−ドデセニル、オレイル、リルイル等の
炭素数８〜１８のものが好適に例示される。環状のもの
としては、シクロヘキシルエチル、シクロヘプチル、シ
クロヘキシルメチル、シクロオクチル、４−シクロへキ
シルブチル、３−シクロペンチルプロピル、５−メチル
−２−イソプロピルシクロヘキシル、シクロトデカニル
、シクロへキサデカニル、シクロオクタデカニル等が挙
げられ、特に、炭素数８〜１８のものが好ましい。R2 in the general formula (summer) is an aliphatic hydrocarbon group having 7 to 20 carbon atoms, and may be either chain (straight chain, branched chain) or cyclic, and may be saturated or unsaturated. Chain-like, saturated ones, that is, alkyl groups, include n-octyl, n-decyl, n-dodecyl, n-tetradecyl, n-
Hexadecyl, n-octadecyl, 2-ethylhexyl, 3.7-dimethyloctyl, 2-hexyldecyl, 2
-8 to 1 carbon atoms such as octyldodecyl, methyloctyl, etc.
8 is preferable, and the unsaturation in the chain-like, unsaturated bond is preferably a double bond, and the number thereof is preferably 1 to 2. Preferred examples of such compounds include those having 8 to 18 carbon atoms, such as 2-octenyl, 1)-dodecenyl, oleyl, and lylyl. Cyclic ones include cyclohexylethyl, cycloheptyl, cyclohexylmethyl, cyclooctyl, 4-cyclohexylbutyl, 3-cyclopentylpropyl, 5-methyl-2-isopropylcyclohexyl, cyclotodecanyl, cyclohexadecanyl, cyclooctadecanyl, etc. Among them, those having 8 to 18 carbon atoms are particularly preferred.

本発明で使用されるピロリドンカルボン酸誘五体（Ｎと
しては、たとえば、次の如き化合物が挙げられる。Examples of the pyrrolidone carboxylic acid derivative (N) used in the present invention include the following compounds.

１−アルキルピロリドンカルボン酸メチルエステル、１
−アルキルピロリドンカルボン酸エチルエステル、１−
アルキルピロリドンカルボン酸ｎ−プロビルエステル、
１−アルキルピロリドンカルボン９ｎ−ブチルエステル
、１−アルキルピロリドンカルボン酸ｎ−へブチルエス
テル、１−アルキルピロリドンカルボン酸ｎ−オクチル
エステル、１−アルキルピロリドンカルボンＭｎ−ノニ
ルエステル、１−アルキルピロリドンカルボン酸ｎ−デ
シルエステル、１−アルキルピロリドンカルボン酸ｎ−
ウンデシルエステル、１−アルキルピロリドンカルボン
１）９ｎ−ドデシルエステル、１−アルキルピロリドン
カルボン酸ｎ−トリデシルエステル、ｌ−アルキルピロ
リドンカルボン＃Ｉｎ−テトラデシルエステル、１−ア
ルキルピロリドンカルボン酸ｎ−ヘキサデシルエステル
、１−アルキルピロリドンカルボン酸ｎ−オクタデシル
エステル、１−アルキルとロリドンカルポン酸ｎ−エイ
コシルエステル、１−アルキルピロリドンカルボン酸１
ｓｏ−プロピルエステル、１−アルキルピロリドンカル
ボン酸２−メチルヘキシルエステル、１−アルキルピロ
リドンカルボン酸２−エチルヘキシルエステル、１−フ
ルキルピロリドンカルボン酸３．７−シメチルオクチル
エステル、ｌ−フルキルピロリドンカルボン酸２−へキ
シルデシルエステル、ｌ−アルキルピロリドンカルボン
＃Ｒ２−オクチルドデシルエステル、１−アルキルとロ
リドンカルボン酸２，４．４−）ツメチル１−ペンタン
エステル、■−フルキルピロリドンカルボン酸メチルオ
クチルエステル、ピロリドンカルボン酸メチルエステル
、ピロリドンカルボン酸エチルエステル、ピロリドンカ
ルボン酸ｎ−プロピルエステル、ピロリドンカルボン酸
ｎ−ブチルエステル、ピロリドンカルボン酸ｎ−ヘプチ
ルエステル、ピロリドンカルボン酸ｎ−オクチルエステ
ル、ピロリドンカルボン酸ｎ−ノニルエステル、ピロリ
ドンカルボン酸ｎ−デシルエステル、ピロリドンカルボ
ン酸ｎ−ウンデシルエステル、ピロリドンカルボン酸ｎ
−ドデシルエステル、ピロリドンカルボン酸ｎ−トリデ
シルエステル、ピロリドンカルボン酸ｎ−テトラデシル
エステル、ピロリドンカルボン酸ｎ−ヘキサデシルエス
テル、ピロリドンカルボン酸ｎ−オクタデシルエステル
、ピロリドンカルボン酸ｎ−エイコシルエステル、ピロ
リドンカルボン酸１ｓｏ−プロピルエステル、ピロリド
ンカルボン酸２−メチルヘキシルエステル、ピロリドン
カルボン酸２−エチルヘキシルエステル、ピロリドンカ
ルボン酸３．７−シメチルオクチルエステル、ピロリド
ンカルボン酸２−へキシルデシルエステル、ピロリドン
カルボン酸２−オクチルドデシルエステル、ピロリドン
カルボンｌＷ２．４．４−トリメチル１−ペンクンエス
テル、ピロリドンカルボン酸メチルオクチルエステルな
どのＲ２がアルキルである化合物（ただし、上記化合物
における１−アルキルにおけるアルキルはメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、１ｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ
−アミル、１ｓｏ−アミルなどである）、ピロリドンカ
ルボン酸２−シクロヘキシルエチルエステル、ピロリド
ンカルボン酸シクロへブチルエステル、ピロリドンカル
ボン酸シクロヘキシルメチルエステル、ピロリドンカル
ボン酸シクロオクチルエステル、ピロリドンカルボン酸
４−シクロヘキシルブチルエステル、ピロリドンカルボ
ン酸３−シクロペンチルプロピルエステル、ピロリドン
カルボン酸５−メチル−２−イソプロピルシクロヘキシ
ルエステル、１−アルキルピロリドンカルボン酸２−シ
クロヘキシルエチルエステル、１−アルキルピロリドン
カルボン酸シクロヘプチルエステル、１−アルキルピロ
リドンカルボン酸シクロヘキシルメチルエステル、■−
アルキルピロリドンカルボン酸シクロオクチルエステル
、ｌ−アルキルピロリドンカルボン酸４−シクロへキシ
ルブチルエステル、１−アルキルピロリドンカルボン酸
３−シクロベンチルプロピルエステル、１−アルキルピ
ロリドンカルボン酸５−メチル−２−イソプロピルシク
ロヘキシルエステルなどのＲ２が環状アル−ドルである
化合物（ただし、上記化合物における１−アルキルにお
けるアルキルはメチル、エチル、ｎ−プロピル、１ｓｏ
−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−アミル、ｔｓ。1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid methyl ester, 1
-Alkylpyrrolidone carboxylic acid ethyl ester, 1-
alkylpyrrolidonecarboxylic acid n-probyl ester,
1-alkylpyrrolidonecarboxylic 9n-butyl ester, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid n-hebutyl ester, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid n-octyl ester, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid Mn-nonyl ester, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid n -decyl ester, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid n-
undecyl ester, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid 1)9n-dodecyl ester, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid n-tridecyl ester, l-alkylpyrrolidonecarboxylic acid #In-tetradecyl ester, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid n-hexadecyl ester Esters, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid n-octadecyl ester, 1-alkyl and lolidonecarboxylic acid n-eicosyl ester, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid 1
so-propyl ester, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid 2-methylhexyl ester, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid 2-ethylhexyl ester, 1-furkylpyrrolidonecarboxylic acid 3.7-dimethyloctyl ester, l-furkylpyrrolidonecarboxylic acid Acid 2-hexyldecyl ester, l-alkylpyrrolidonecarboxylic acid #R2-octyldodecyl ester, 1-alkyl and lolidonecarboxylic acid 2,4.4-)tsumethyl 1-pentane ester, ■-furkylpyrrolidonecarboxylic acid methyloctyl ester ester, pyrrolidonecarboxylic acid methyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid ethyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid n-propyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid n-butyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid n-heptyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid n-octyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid n -nonyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid n-decyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid n-undecyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid n
-dodecyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid n-tridecyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid n-tetradecyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid n-hexadecyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid n-octadecyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid n-eicosyl ester, pyrrolidonecarvone acid 1so-propyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid 2-methylhexyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid 2-ethylhexyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid 3.7-dimethyloctyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid 2-hexyldecyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid 2- Compounds in which R2 is alkyl, such as octyldodecyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid 2.4.4-trimethyl 1-penkune ester, and pyrrolidonecarboxylic acid methyloctyl ester (however, the alkyl in 1-alkyl in the above compounds is methyl, ethyl, n -propyl, 1so-propyl, n-butyl, n
-amyl, 1so-amyl, etc.), pyrrolidonecarboxylic acid 2-cyclohexyl ethyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid cyclohebutyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid cyclohexylmethyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid cyclooctyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid 4-cyclohexylbutyl ester , pyrrolidonecarboxylic acid 3-cyclopentylpropyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid 5-methyl-2-isopropylcyclohexyl ester, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid 2-cyclohexylethyl ester, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid cycloheptyl ester, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid Acid cyclohexyl methyl ester, ■-
Alkylpyrrolidonecarboxylic acid cyclooctyl ester, l-alkylpyrrolidonecarboxylic acid 4-cyclohexylbutyl ester, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid 3-cyclobentylpropyl ester, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid 5-methyl-2-isopropylcyclohexyl ester Compounds such as esters in which R2 is a cyclic aldol (however, the alkyl in 1-alkyl in the above compounds is methyl, ethyl, n-propyl, 1so
-propyl, n-butyl, n-amyl, ts.

−アミルなどである）、ピロリドンカルボン酸−ｃｉｓ
−３−へキセニルエステル、ピロリドンカルボン酸−オ
レイルエステル、ピロリドンカルボン酸すルイルエステ
ル、ｌ−アルキルピロリドンカルボン酸−ｃｉｓ−３−
へキセニルエステル、１−アルキルピロリドンカルボン
酸−オレイルエステル、１−アルキルピロリドンカルボ
ン酸すルイルエステル、ピロリドンカルボン酸ゲラニル
エステルなどのＲ２が鎖状不飽和炭化水素基である化合
物（ただし、上記化合物における１−アルキルにおける
アルキルはメチル、エチル、ｎ−プロピル、１ｓｏ−プ
ロピル、ｎ−ブチル、ｎ−アミル、１ｓｏ−アミルなど
である）などがあげられる。-amyl, etc.), pyrrolidone carboxylic acid -cis
-3-hexenyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid oleyl ester, pyrrolidonecarboxylic acid sulfyl ester, l-alkylpyrrolidonecarboxylic acid -cis-3-
Compounds in which R2 is a linear unsaturated hydrocarbon group, such as hexenyl ester, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid-oleyl ester, 1-alkylpyrrolidonecarboxylic acid sulfyl ester, and pyrrolidonecarboxylic acid geranyl ester (however, in the above compounds, 1 Examples of the alkyl in -alkyl include methyl, ethyl, n-propyl, 1so-propyl, n-butyl, n-amyl, 1so-amyl, etc.).

本発明のイオントフオレーゼ生体電極用基剤組成物は、
これにイオン解離性薬物を配合することによって、それ
自体で生体電極とすることができるが、前記組成物には
有機溶媒、必要に応じて水を含ませることができる。The base composition for iontophoresis bioelectrode of the present invention is
By adding an ion-dissociative drug to this composition, it can be used as a bioelectrode by itself, but the composition can also contain an organic solvent and, if necessary, water.

前記を機溶媒としては、低級フルコール、環状尿素、ア
ルキレングリコール、ラクタム化合物、ジメチルスルホ
キシドなどの極性の親水性溶媒が好適なものとして例示
され、これらは一種類以上使用される。Suitable examples of the solvent include polar hydrophilic solvents such as lower flucols, cyclic ureas, alkylene glycols, lactam compounds, and dimethyl sulfoxide, and one or more of these solvents may be used.

低級アルコールとしては、メチルアルコール、エチルア
ルコール、ｎ−プロピルアルコール、ｉｓ。Examples of lower alcohols include methyl alcohol, ethyl alcohol, n-propyl alcohol, is.

−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、１ＳＯ
−ブチルアルコール、５ｅｃ−ブチルアルコール、ｔ−
ブチルアルコール、ｎ−アミルアルコール、１ｓｏ−ア
ミルアルコール、ｎ−ヘキシルアルコール、ｃｉｓ−３
−ヘキシルアルコール等の炭素数１〜６の鎖状１価アル
コールが好ましい。-Propyl alcohol, n-butyl alcohol, 1SO
-butyl alcohol, 5ec-butyl alcohol, t-
Butyl alcohol, n-amyl alcohol, 1so-amyl alcohol, n-hexyl alcohol, cis-3
- Chain monohydric alcohols having 1 to 6 carbon atoms such as hexyl alcohol are preferred.

環状尿素としては、５員環のものが好ましく、低級アル
キル基で置換されていてもよい、特に、一般式 〔式中、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子または低級アル
キル基（好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
１ｓｏ−プロピル、ｎ−ブチルなどの炭素数１〜４のも
の）を示す〕 で表わされる環状尿素が好ましい、より具体的には、Ｎ
、Ｎ−ジメチルエチレン尿素、エチレン尿素、Ｎ、Ｎ−
ジエチルエチレン尿素などが列挙される。The cyclic urea is preferably a 5-membered ring, which may be substituted with a lower alkyl group, particularly a general formula [wherein R3 and R4 are each a hydrogen atom or a lower alkyl group (preferably methyl, ethyl , n-propyl,
A cyclic urea having 1 to 4 carbon atoms such as 1so-propyl and n-butyl is preferable. More specifically, a cyclic urea represented by
, N-dimethylethyleneurea, ethyleneurea, N,N-
Diethylethylene urea and the like are listed.

アルキレングリコールにおいて、アルキレンとしては、
炭素数２〜８のものが好ましく、アルキレングリコール
としては、エチレングリコール、１．３−プロパンジオ
ール、１．２−プロパンジオール、ブタンジオール、ベ
ンタンジオール、２−メチル−２，４−ベンタンジオー
ル、２−エチル−１，３−ヘキサンジオールなどが列挙
される。In alkylene glycol, alkylene is
Those having 2 to 8 carbon atoms are preferable, and examples of the alkylene glycol include ethylene glycol, 1,3-propanediol, 1,2-propanediol, butanediol, bentanediol, 2-methyl-2,4-bentanediol, 2 -ethyl-1,3-hexanediol and the like.

ラクタム化合物としては、一般式 〔式中、Ｒ５は水素原子、低級アルキル基（好ましくは
、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓ。The lactam compound has the general formula [wherein R5 is a hydrogen atom, a lower alkyl group (preferably methyl, ethyl, n-propyl, is.

−プロピルなどの炭素数１〜３のもの）を、ｎは３〜５
の整数を示す〕 で表わされるラクタム化合物が好ましい。具体的には、
２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−メチルピ
ペリドン、Ｎ−メチルカプロラクタムなどが列挙される
。- carbon atoms of 1 to 3 such as propyl), where n is 3 to 5
lactam compound represented by the following is preferable. in particular,
2-pyrrolidone, N-methylpyrrolidone, N-methylpiperidone, N-methylcaprolactam and the like are listed.

ピロリドンカルボン酸誘導体（１）と有機溶媒との配合
割合は、通常、１〜９９　：　９９〜ｌ、好ましくは５
〜５０：９５〜５０である。The blending ratio of the pyrrolidone carboxylic acid derivative (1) and the organic solvent is usually 1 to 99:99 to 1, preferably 5
~50:95-50.

ピロリドンカルボン酸ｉＡ体（１）と水との配合割合は
、通常５０〜９９：５０〜１　（重量％）、好ましくは
６０〜８０　：　４０〜２０である。The mixing ratio of pyrrolidone carboxylic acid iA form (1) and water is usually 50-99:50-1 (wt%), preferably 60-80:40-20.

また、ピロリドンカルボン酸誘導体（Ｉ）と有１？８媒
との混合系には水を含ませることができ、その際の王者
の配合割合は、通常５〜６０　：　２５〜９５：０〜６
０（重量％）である。In addition, water can be included in the mixed system of the pyrrolidone carboxylic acid derivative (I) and the 1-8 solvent, and the mixing ratio of the king in this case is usually 5-60: 25-95: 0-6.
0 (wt%).

このように調製されたイオントフオレーゼ生体電極用基
剤組成物は、これにイオン解離性薬物を配合することに
よって、それ自体で生体電極とすることができるが、薬
物保持部材等に保持させ、これを金属板等の導体上に被
覆して、あるいは金属容器にいれて生体電極とすること
が好ましい。The base composition for an iontophoretic bioelectrode prepared in this way can be used as a bioelectrode by itself by incorporating an ion-dissociative drug into it, but it can also be used as a bioelectrode by itself by holding it in a drug holding member or the like. It is preferable to coat this on a conductor such as a metal plate or put it in a metal container to make a bioelectrode.

薬物保持部材としては、含浸保持材、ゲル化剤などが挙
げられる。含浸保持材としては、イオン性薬物、ピロリ
ドンカルボン酸誘導体（１）を有機溶媒および／または
水の存在あるいは不存在下に、含浸保持できるものであ
ればよく、例えば、不織布、紙、多孔質膜、多孔質セラ
ミック、発泡体等が使用できる。また、ゲル化剤として
は、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポ
リビニルホルマール、ポリアクリル酸およびそのナトリ
ウム塩、ポリアクリル酸エステル部分鹸化物、ポリエチ
レンオキサイド等の合成樹脂、ならびにカラヤガム、ト
ラガントゴム、寒天、カラギナン等の天然樹脂、ヒドロ
キシプロピルセルロース等の多糖類の部分変性物等が使
用される。Examples of drug holding members include impregnated holding materials and gelling agents. The impregnating and retaining material may be any material that can impregnate and retain the ionic drug and pyrrolidone carboxylic acid derivative (1) in the presence or absence of an organic solvent and/or water, such as nonwoven fabric, paper, and porous membranes. , porous ceramic, foam, etc. can be used. In addition, gelling agents include synthetic resins such as polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl formal, polyacrylic acid and its sodium salt, partially saponified polyacrylic acid esters, polyethylene oxide, and karaya gum, gum tragacanth, agar, carrageenan, etc. Natural resins, partially modified polysaccharides such as hydroxypropyl cellulose, etc. are used.

かくして得られた生体電極は、生体と接触させ、かつ直
流発生装置の端子と連結せしめ、電流を通じることによ
ってイオン解離性薬物を生体中に浸透せしめることがで
きる。The bioelectrode thus obtained can be brought into contact with a living body and connected to a terminal of a direct current generator, and the ion dissociative drug can be infiltrated into the living body by passing an electric current therethrough.

本発明イオントフオレーゼに用いられる薬物は、イオン
解離性薬物で、電離導入可能な薬物であれば特に制限は
ない０本発明の基剤組成物を使用することによって、局
所作用を目的とする薬物であればより容易に深部まで当
該薬物を浸透させることができ、また、全身作用を目的
とする薬物の場合は、より容易に皮膚中または皮下組織
、血中へ当該薬物を浸透させることができる。当該薬物
としては、分子１）０００以下、特に５００以下のもの
が好ましい。The drug used in the iontophoresis of the present invention is an ion-dissociative drug and is not particularly limited as long as it can introduce ionization. In the case of a drug intended for systemic action, the drug can more easily penetrate into the skin, subcutaneous tissue, and blood. . The drug preferably has a molecular weight of 1)000 or less, particularly 500 or less.

イオン性薬物としては、具体的には次の如き薬物が例示
される。すなわち、局所麻酔剤（例、塩酸テトラカイン
、塩酸プロカイン、塩酸ジブカイン、塩酸リドカイン、
塩酸オキシププロ力イン、塩酸バラブチルアミノ安息香
酸ジエチルアミノエチル、塩酸ブビバカイン、塩酸メピ
バカイン）、抗ヒスタミン剤（例、塩酸ジフェンヒドラ
ミン、マレイン酸カルビノキサミン、マレイン酸クロル
フェニラミン、塩酸イソチペンジル、塩酸クレミゾール
）、抗生物質〔β−ラクタム系抗生物質（例、メチシリ
ンナトリウム、オキサシリンナトリウム、クロキサシリ
ンナトリウム、アンピシリンナトリウム、塩酸ピバンピ
シリン、ヘクシリンカリウム、カルベニシリンナトリウ
ムなどのペニシリン類、セファロチンナトリウム、セフ
ァゾリンナトリウム、セファピリンナトリウム、セフオ
キシチンナトリウム、セフオキシチンナトリウム、セフ
ロキシムナトリウムなどのセファロスポリン類）、リン
酸オレアンドマイシン、塩酸リンコマイシン、塩酸クロ
リンダマイシンなどのマクロライド系抗生物質、硫酸フ
ラジオマイシンなどのアミノグリコシド系抗生物質、コ
ハク酸クロラムフェニコールナトリウム、塩酸テトラサ
イクリン、フシジン酸ナトリウム〕、化学療法剤（例、
イソニアシトメタンスルホン酸ナトリウム、塩酸エタン
ブトール）、催眠鎮静剤（例、塩酸フルラゼパム）、鎮
痛消炎剤（例、ジクロフェナックナトリウム、サリチル
酸ナトリウム、塩酸ペンシダ迅ン、酒石酸エルゴタミン
、メシル酸ジメトチアジン）、鎮量剤（例、塩酸イソブ
レナリン、メシル酸ベタヒスチン）、精神神経用剤（例
、塩酸クロルプロマジン、硫酸ハロペリドール、塩酸イ
ミプラミン、塩酸アミトリブチリン、塩酸ミアンセリン
、塩酸ドキセピン）、自律神経用剤（例、臭化ジスチグ
ミン）、鎮痙剤（例、硫酸アトロピン、臭化ブチルスコ
ポラミン、塩化トロスピウム、塩酸ビペタナート）、筋
弛緩剤（例、メシル酸プリシノール）、抗パーキンソン
剤（例、塩酸ピペリデン）、不整脈用剤（例、塩酸プロ
プラノロール、塩酸ブフェトロール、塩酸インデノロー
ル、塩酸ブタモロール、マレイン酸チモロール）、血圧
降下剤（例、塩酸クロニジン、硫酸ベタニシン、塩酸ブ
ラゾシン）、冠血管拡張剤（例、塩酸ジルチアゼバム、
塩酸ヘラパミル、塩酸トリメタジジン）　、鎮’ｎＪＡ
去痰剤（例、硫酸テルブタリン、塩酸クロルプレナリン
、塩酸ブロムヘキシン、塩酸ツロブテロール、フマル酸
ケトチフエン）、消化性潰瘍治療剤（例、臭化グリコピ
ロニウム）、副腎ホルモン剤（例、リン酸ヒドロコルチ
ゾンナトリウム、デキサメタシンナトリウム、リン酸プ
レドニゾロンナトリウム）、抗悪性腫瘍剤（例、塩酸レ
バミゾール、硫酸プレオマイシン、塩酸プレオマイシン
）などがあげられる。Specific examples of ionic drugs include the following drugs. That is, local anesthetics (e.g., tetracaine hydrochloride, procaine hydrochloride, dibucaine hydrochloride, lidocaine hydrochloride,
Oxypropyroine hydrochloride, valabutylaminobenzoic acid diethylaminoethyl hydrochloride, buvivacaine hydrochloride, mepivacaine hydrochloride), antihistamines (e.g. diphenhydramine hydrochloride, carbinoxamine maleate, chlorpheniramine maleate, isothipendyl hydrochloride, clemizole hydrochloride), antibiotics [β- Lactam antibiotics (e.g., penicillins such as methicillin sodium, oxacillin sodium, cloxacillin sodium, ampicillin sodium, pivampicillin hydrochloride, hexilin potassium, carbenicillin sodium, cephalothin sodium, cefazolin sodium, cephapirin sodium, cefoxitin sodium) , cephalosporins such as cefoxitin sodium and cefuroxime sodium), macrolide antibiotics such as oleandmycin phosphate, lincomycin hydrochloride, and chlorindamycin hydrochloride, aminoglycoside antibiotics such as fradiomycin sulfate, and succinic acid. chloramphenicol sodium, tetracycline hydrochloride, sodium fusidate], chemotherapy agents (e.g.
Sodium isoniacytomethanesulfonate, ethambutol hydrochloride), sedative-hypnotics (e.g., flurazepam hydrochloride), analgesic anti-inflammatory agents (e.g., diclofenac sodium, sodium salicylate, pencida hydrochloride, ergotamine tartrate, dimethothiazine mesylate), sedatives (e.g., isobrenaline hydrochloride, betahistine mesylate), psychiatric agents (e.g., chlorpromazine hydrochloride, haloperidol sulfate, imipramine hydrochloride, amitributyline hydrochloride, mianserin hydrochloride, doxepin hydrochloride), autonomic nerve agents (e.g., distigmine bromide), antispasmodics (e.g., atropine sulfate, butylscopolamine bromide, trospium chloride, bipetanate hydrochloride), muscle relaxants (e.g., pricinol mesylate), antiparkinsonian agents (e.g., piperidine hydrochloride), antiarrhythmic agents (e.g., propranolol hydrochloride, buffet hydrochloride). Trol, indenolol hydrochloride, butamolol hydrochloride, timolol maleate), antihypertensive agents (e.g., clonidine hydrochloride, betanisin sulfate, brazosin hydrochloride), coronary vasodilators (e.g., diltiazebam hydrochloride,
Herapamil hydrochloride, trimetazidine hydrochloride), Zhen'nJA
Expectorants (e.g., terbutaline sulfate, chlorprenaline hydrochloride, bromhexine hydrochloride, tulobuterol hydrochloride, ketotifen fumarate), peptic ulcer agents (e.g., glycopyrronium bromide), adrenal hormones (e.g., hydrocortisone sodium phosphate, Dexamethacin sodium, prednisolone sodium phosphate), antineoplastic agents (e.g., levamisole hydrochloride, pleomycin sulfate, pleomycin hydrochloride), etc.

本発明基剤組成物へのイオン解離性薬物の配合量は、所
望の薬効を奏するに十分な量であればよく、それは薬物
のｍ類、患者の体重、症状などによって異なるものであ
り、これら条件に応じて適宜選択すればよい、−船釣に
は、本発明生体電極用基剤組成物の総量に対して０．０
１〜２０重量％、就中１〜ｌＯ重量％であることが好ま
しい。The amount of the ion dissociative drug added to the base composition of the present invention may be an amount sufficient to exhibit the desired medicinal effect, and it varies depending on the class M of the drug, the patient's weight, symptoms, etc. It may be selected as appropriate depending on the conditions. - For boat fishing, 0.0
Preferably it is 1 to 20% by weight, especially 1 to 10% by weight.

本発明の基剤組成物には、さらに配合する薬物の放出を
調整するために、各種増粘剤、ゲル化剤、賦形剤などの
ごとき通常の製剤に使用される添加剤を配合してもよい
。The base composition of the present invention may further contain additives commonly used in pharmaceutical preparations, such as various thickeners, gelling agents, excipients, etc., in order to adjust the release of the drug. Good too.

〔作用・効果〕[Action/Effect]

本発明の生体電極用基剤組成物は、イオントフオレーゼ
によるイオン解離性薬物の皮膚浸透、経皮吸収を促進す
るので、例えば０．１〜０．５ｍＡ／ｅａ！程度の低電
流でも当該光薬物の皮膚吸収を促進することができる。The bioelectrode base composition of the present invention promotes skin permeation and transdermal absorption of ion-dissociative drugs by iontophoresis, so that the bioelectrode base composition of the present invention promotes skin permeation and transdermal absorption of ion-dissociative drugs by iontophoresis. Even a moderately low current can promote skin absorption of the photodrug.

本発明において用いられる基剤組成物は、無通電下でも
イオン性薬物の皮膚透過を促進するが、通電を行うこと
によって、相乗的に薬物の皮膚透過、経皮吸収を促進す
るものであるから、低電流でもイオン導入が可能になる
。また、長期間にわたって当該薬物投与が可能であると
ころから、薬効の持続化が可能である。さらに、イオン
解離性薬物の皮膚透過、経皮吸収が改善されるので、小
型電池の使用が可能となり、携帯でき、かつ、長時間通
電による放出、投与、制御可能な装量化が可能になると
いう利点がある。The base composition used in the present invention promotes skin permeation of ionic drugs even when no electricity is applied, but when electricity is applied, it synergistically promotes skin permeation and transdermal absorption of drugs. , iontophoresis becomes possible even with low current. Furthermore, since the drug can be administered over a long period of time, the drug's efficacy can be sustained. Furthermore, the skin permeation and transdermal absorption of ionically dissociative drugs are improved, making it possible to use small batteries, making them portable, and enabling long-term energization for release, administration, and controllable dosage. There are advantages.

〔実施例〕〔Example〕

以下、実施例、実験例などによって本発明をより具体的
に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定される
ものではない。なお、以下において部とあるのはすべて
重量部を示し、またＰＣＡはピロリドンカルボン酸を意
味する。Hereinafter, the present invention will be explained in more detail with reference to Examples, Experimental Examples, etc., but the present invention is not limited by these in any way. In the following, all parts are by weight, and PCA means pyrrolidone carboxylic acid.

実施例１ （１）サリチル酸ナトリウム　　　　　　　　　３部（
２）Ｎ−メチルＰＣＡラウリルエステル　ｌＯＯ部上記
ｆｌ）を（２）に溶解して薬物溶液を作成し、直径２０
龍、厚さ２■−のポリエステル不織布に０．５ｎ＋１の
溶液を含浸し、同一サイズ、厚さ０．５１−のアルミ製
電流分散プレートを不織布と密着させて電極部とした。Example 1 (1) 3 parts of sodium salicylate (
2) N-Methyl PCA lauryl ester lOO portion Above fl) was dissolved in (2) to create a drug solution, and the diameter was 20 mm.
A polyester nonwoven fabric with a thickness of 2cm was impregnated with a solution of 0.5n+1, and an aluminum current dispersion plate of the same size and thickness of 0.51cm was brought into close contact with the nonwoven fabric to form an electrode part.

比較例１ １０サリチル酸ナトリウム　　　　　　　　　３部（２
）蒸留水　　　　　　　　　　　　　　１００部上記＋
１）を（２）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と
同様にして電極部とした。Comparative Example 1 10 Sodium salicylate 3 parts (2
) Distilled water 100 parts above +
A drug solution was prepared by dissolving 1) in (2), and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

実験例１ 直径２５１、長さ５０ｍ５で中央部にサンプリング孔の
あるガラスセルの両端にラット剥離皮膚を設置し、片側
に実施例１または比較例１の電極部を取りつけ、反対側
には実施例１における薬物溶液の代わりに、０．９％Ｎ
ａＣ１溶液を含浸した実施例１と同様の電極部を取りつ
け、薬液側を陰極とし、０．２５ｍＡ／ｃｊの電流を１
０分間通電し、薬物の皮膚透過量を高速液体クロマトグ
ラフで測定した。Experimental Example 1 Rat exfoliated skin was installed at both ends of a glass cell with a diameter of 251 m and a length of 50 m5 and a sampling hole in the center, and the electrode part of Example 1 or Comparative Example 1 was attached to one side, and the electrode part of Example 1 or Comparative Example 1 was attached to the other side. Instead of drug solution in 1, 0.9% N
Attach the same electrode part as in Example 1 impregnated with aC1 solution, use the chemical solution side as the cathode, and apply a current of 0.25 mA/cj to 1.
Electricity was applied for 0 minutes, and the amount of drug permeated through the skin was measured using a high performance liquid chromatograph.

結果を第１図に示した。The results are shown in Figure 1.

実施例２〜４ ｉｌ＋サリチル酸ナトリウム　　　　　　　　１０部（
２）Ｎ−メチルＰＣＡラウリルエステル　　変量（３）
Ｎ−メチル−２−ピロリドン　　　　　変量上記（１）
を（２）、（３）に第１表に示す割合で溶解して薬物溶
液を作成し、実施例１と同様の操作で電極部とした。Examples 2-4 10 parts of il+sodium salicylate (
2) N-methyl PCA lauryl ester variable (3)
N-Methyl-2-pyrrolidone Variable (1) above
(2) and (3) in the proportions shown in Table 1 to prepare a drug solution, and the same procedure as in Example 1 was performed to prepare an electrode part.

比較例２−ａ ｆｉｔサリチル酸ナトリウム　　　　　　　　１０部（
２１７Ｍ留水　　　　　　　　　　　　　１．００部上
記（１）を（２）に溶解して薬物？８液を作成し、実施
例１と同様の操作で電極部とした。Comparative Example 2-a fit sodium salicylate 10 parts (
1.00 parts of 217M distilled water Dissolve the above (1) in (2) to create a drug? 8 liquids were prepared and used as electrode parts in the same manner as in Example 1.

比較例２−ｂ （１）サリチル酸ナトリウム　　　　　　　１０部（２
）Ｎ−メチル−２−ピロリドン　　　１００部上記（１
）を（２）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同
様の操作で電極部とした。Comparative Example 2-b (1) Sodium salicylate 10 parts (2
) 100 parts of N-methyl-2-pyrrolidone (1
) was dissolved in (2) to prepare a drug solution, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

実験例２ 実施例２〜４ならびに比較例２−ａおよび２−ｂの電極
部について、薬物透過量を実験例■と同様にして、高速
液体クロマトグラフを用いて測定し、その結果を第１表
に示した。Experimental Example 2 For the electrode parts of Examples 2 to 4 and Comparative Examples 2-a and 2-b, the amount of drug permeation was measured using a high-performance liquid chromatograph in the same manner as in Experimental Example ①. Shown in the table.

（以下余白） 実施例５〜７・実験例３ （１）サリチル酸ナトリウム　　　　　　　１０部（２
）Ｎ−メチルＰＣＡラウリルエステル　１０部（３）Ｎ
−メチル−２−ピロリドン　　　　　変量（４）蒸留水
　　　　　　　　　　　　　　　変量上記（１）を＋２
１．　（３），＋４１に第２表に示す割合で溶解して薬
物溶液を作成し、実施例１と同様の操作でｉｉｔ極部と
した。実験例１と同様にして薬物透過量を測定し、その
結果を第２表に併記した。(Left below) Examples 5 to 7/Experimental Example 3 (1) Sodium salicylate 10 parts (2
) N-methyl PCA lauryl ester 10 parts (3)N
-Methyl-2-pyrrolidone Variable (4) Distilled water Variable (1) above +2
1. (3), +41 in the ratio shown in Table 2 to prepare a drug solution, and the same procedure as in Example 1 was performed to prepare the iit polar part. The amount of drug permeation was measured in the same manner as in Experimental Example 1, and the results are also listed in Table 2.

（以下余白） 第２表 実施例８〜１０・実験例４ ｆｌ＋サリチル酸ナトリウム　　　　　　　　１ｏ部（
２）Ｎ−メチルＰＣＡラウリルエステル　　変量（３）
Ｎ−メチル−２−ピロリドン　　　　５０部（４）蒸留
水　　　　　　　　　　　　　　　変量上記ｆｉ＋を（
２１，＋３）．　＋４１に第３表に示す割合でｌ容解し
て薬物溶液を作成し、実施例１と同様の操作で電極部と
した。実験例１と同様にして薬物透過量を測定し、その
結果を第３表に併記した。(Margin below) Table 2 Examples 8 to 10/Experimental Example 4 fl+sodium salicylate 10 parts (
2) N-methyl PCA lauryl ester variable (3)
N-Methyl-2-pyrrolidone 50 parts (4) Distilled water
21, +3). A drug solution was prepared by dissolving the drug solution in the proportion shown in Table 3, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1. The amount of drug permeation was measured in the same manner as in Experimental Example 1, and the results are also listed in Table 3.

第３表 実施例１）〜１３・実験例５ （１）サリチル酸ナトリウム　　　　　　　　１０部（
２）Ｎ−メチルＰＣＡラウリルエステル　　変量（３）
Ｎ−メチル−２−ピロリドン　　　　　変量（４）蒸留
水　　　　　　　　　　　　　　１０部上記（１）を＋
２）、　＋３）、　＋４１に第４表に示す割合でン容解
して薬物溶液を作成し、実施例１と同様の操作で電極部
とした。実験例１と同様にして薬物透過量を測定し、そ
の結果を第４表に併記した。Table 3 Examples 1) to 13/Experimental Example 5 (1) Sodium salicylate 10 parts (
2) N-methyl PCA lauryl ester variable (3)
N-Methyl-2-pyrrolidone Variable (4) Distilled water 10 parts Add (1) above
2), +3), and +41 were dissolved in the proportions shown in Table 4 to prepare a drug solution, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1. The amount of drug permeation was measured in the same manner as in Experimental Example 1, and the results are also listed in Table 4.

第４表 実施例１４ ＋１）ジクロフエナツクナトリウム　　　　　１部（２
）Ｎ−アミルＰＣＡラウリルエステル　３０部（３）ｔ
−ブチルアルコール　　　　　　　３０部（４）蒸留水
　　　　　　　　　　　　　　４０部上記（１）を＋２
１．　（３）、（４）に溶解して薬物溶液を作成し、実
施例１と同様の操作で電極部とした。Table 4 Example 14 +1) Diclofenuc sodium 1 part (2
) N-amyl PCA lauryl ester 30 parts (3)t
-Butyl alcohol 30 parts (4) Distilled water 40 parts Above (1) +2
1. A drug solution was prepared by dissolving in (3) and (4), and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

比較例３−ａ （１）ジクロフヱナックナトリウム　　　　　１部（２
）蒸留水　　　　　　　　　　　　　１００部上記［１
）を（２）に熔解して薬物溶液を作成し、実施例１と同
様の操作で電極部とした。Comparative Example 3-a (1) Diclofenac sodium 1 part (2
) Distilled water 100 parts Above [1
) was dissolved in (2) to prepare a drug solution, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

比較例３−ｂ ＋１）サリチル酸ナトリウム　　　　　　　　　１部（
２）ｔ−ブチルアルコール　　　　　　１００部上記（
１）を（２）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と
同様の操作で電極部とした。Comparative Example 3-b +1) 1 part of sodium salicylate (
2) t-Butyl alcohol 100 parts above (
A drug solution was prepared by dissolving 1) in (2), and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

実施例１５ ｆｉｌサルブタモルサルフェート　　　　　　１部（２
１）−Ｐ　ＣＡオクチルエステル　　　　３０部（３）
プロピレングリコール　　　　　　　３０部（４）″Ｍ
留水　　　　　　　　　　　　　　４０部上記＋１）を
（２１，＋３）．　（４１に溶解して薬物溶液を作成し
、実施例１と同様の操作で電極部とした。Example 15 fil salbutamol sulfate 1 part (2
1)-P CA octyl ester 30 parts (3)
Propylene glycol 30 parts (4)″M
Distilled water 40 parts Add the above +1) to (21, +3). (41 was dissolved to prepare a drug solution, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

比較例４−ａ （【）サルブタモルサルフェート　　　　　　１部（２
）蒸留水　　　　　　　　　　　　　１００部上記ｆｌ
ｌを（２）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同
様の操作で電極部とした。Comparative Example 4-a ([) Salbutamol sulfate 1 part (2
) Distilled water 100 parts above fl
A drug solution was prepared by dissolving 1 in (2), and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

比較例４−ｂ （１）サリチル酸ナトリウム　　　　　　　　　１部（
２）プロピレングリコール　　　　　　１００部上記（
１）を（２）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と
同様の操作で電極部とした。Comparative Example 4-b (1) 1 part of sodium salicylate (
2) Propylene glycol 100 parts above (
A drug solution was prepared by dissolving 1) in (2), and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

実施例１６ ＋１）テルブタリンサルフエート　　　　　　　１部＋
２１）−　Ｐ　ＣＡオレイルエステル　　　　３０部＋
３）Ｎ、Ｎジメチルスルホキシド　　　　４０部（４）
蒸留水　　　　　　　　　　　　　　３０部上記（１）
を＋２１．　（３），＋４）に溶解して薬物？８液を作
成し、実施例１と同様の操作で電極部とした。Example 16 +1) Terbutaline sulfate 1 part +
21)-P CA oleyl ester 30 parts+
3) N,N dimethyl sulfoxide 40 parts (4)
Distilled water 30 parts (1) above
+21. Drugs dissolved in (3), +4)? 8 liquids were prepared and used as electrode parts in the same manner as in Example 1.

比較例５−ａ （１）テルブタリンサルフェート　　　　　　　１部（
２）蒸留水　　　　　　　　　　　　　１００部上記（
１）を（２）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と
同様の操作で電極部とした。Comparative Example 5-a (1) Terbutaline sulfate 1 part (
2) Distilled water 100 parts above (
A drug solution was prepared by dissolving 1) in (2), and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

比較例５−ｂ ｆｉｌテルブクリンサルフェート　　　　　　　１部＋
２１Ｎ、Ｎジメチルスルホキシド　　　１００部上記＋
１）を（２）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と
同様の操作で電極部とした。Comparative Example 5-b fil terbucline sulfate 1 part +
21N,N dimethyl sulfoxide 100 parts above +
A drug solution was prepared by dissolving 1) in (2), and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

実施例１７ （１）塩酸プロプラノロール　　　　　　　　１部＋２
）　ｌ　−Ｐ　ＣＡヘプチルエステル　　　　３０部（
３）ジメチルエチレン尿素　　　　　　　３０部（４）
蒸留水　　　　　　　　　　　　　　４０部上記（１）
を＋２１．　（３），＋４１に溶解して薬物溶液を作成
し、実施例１と同様の操作で電極部とした。Example 17 (1) Propranolol hydrochloride 1 part + 2
) l-P CA heptyl ester 30 parts (
3) Dimethylethylene urea 30 parts (4)
Distilled water 40 parts (1) above
+21. (3), +41 to prepare a drug solution, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

比較例５−ａ （１）塩酸プロプラノロール　　　　　　　　１部（２
）蒸留水　　　　　　　　　　　　　１００部上記（１
）を（２）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同
様の操作で電極部とした。Comparative Example 5-a (1) Propranolol hydrochloride 1 part (2
) Distilled water 100 parts Above (1
) was dissolved in (2) to prepare a drug solution, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

比較例６−ｂ ＋ｌ）塩酸プロプラノロール　　　　　　　　１部（２
）ジメチルエチレン尿素　　　　　　１００部上記（１
）を（２）にン宕解して薬物溶液を作成し、実施例１と
同様の操作で電極部とした。Comparative Example 6-b +l) Propranolol hydrochloride 1 part (2
) Dimethylethylene urea 100 parts above (1
) was dissolved in (2) to prepare a drug solution, and the same procedure as in Example 1 was performed to prepare an electrode part.

実施例１８ （１）塩酸メトクロプラミド　　　　　　　　１部（２
１）−Ｐ　ＣＡドデシルエステル　　　　５０部（３）
Ｎ−メチル−２−ピロリドン　　　　３０部（４）蒸留
水　　　　　　　　　　　　　　２０部上記ｉｌｌを＋
２１．　＋３）．　＋４１に溶解して薬物溶液を作成し
、実施例１と同様の操作で電極部とした。Example 18 (1) Metoclopramide hydrochloride 1 part (2
1)-P CA dodecyl ester 50 parts (3)
N-Methyl-2-pyrrolidone 30 parts (4) Distilled water 20 parts + above ill
21. +3). +41 to prepare a drug solution, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

比較例７−ａ ＋１）塩酸メトクロプラミド　　　　　　　　１部（２
）蒸留水　　　　　　　　　　　　　１００部上記＋１
）を（２）に溶解して薬物ｉ８？＆を作成し、実施例１
と同様の操作で電極部とした。Comparative Example 7-a +1) Metoclopramide hydrochloride 1 part (2
) Distilled water 100 parts above +1
) in (2) and drug i8? Create &, Example 1
The electrode part was prepared in the same manner as above.

比較例７−ｂ ｉｌ＋塩酸メトクロプラミド　　　　　　　　１部（２
）Ｎ−メチル−２−とロリドン　　　１００部上記［１
）を（２）に熔解して薬物溶液を作成し、実施例１と同
様の操作で電極部とした。Comparative Example 7-bil+metoclopramide hydrochloride 1 part (2
) N-methyl-2- and lolidone 100 parts above [1
) was dissolved in (2) to prepare a drug solution, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

実施例１９ ［１）サリチル酸ナトリウム　　　　　　　　１部（２
１ＰＣＡ−２−へキシルデシルエステル　　５０部（３
）Ｎ−メチル−２−ピロリドン　　　　３０部（４）蒸
留水　　　　　　　　　　　　　　２０部上記＋１）を
＋２１．　（３），＋４１に溶解して薬物溶液を作成し
、実施例１と同様の操作で電極部とした。Example 19 [1] Sodium salicylate 1 part (2
1PCA-2-hexyldecyl ester 50 parts (3
) N-Methyl-2-pyrrolidone 30 parts (4) Distilled water 20 parts Add the above +1) to +21. (3), +41 to prepare a drug solution, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

比較例１３−ａ （１）サリチル酸ナトリウム　　　　　　　　　１部（
２）蒸留水　　　　　　　　　　　　　１００部上記ｆ
ｌｌを（２）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と
同様の操作で電極部とした。Comparative Example 13-a (1) 1 part of sodium salicylate (
2) Distilled water 100 parts f above
A drug solution was prepared by dissolving ll in (2), and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

比較例Ｂ−ｂ ［１）サリチル酸ナトリウム　　　　　　　　１部（２
）Ｎ−メチル−２−ピロリドン　　　１００部上記（１
）を（２）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同
様の操作で電極部とした。Comparative Example B-b [1) Sodium salicylate 1 part (2
) 100 parts of N-methyl-2-pyrrolidone (1
) was dissolved in (2) to prepare a drug solution, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

実験例６ 実施例１４〜１９および比較例３〜８について、薬物透
過率は実験例１と同様、高速液体クロマトグラフで測定
し、算出した。Experimental Example 6 In Examples 14 to 19 and Comparative Examples 3 to 8, the drug permeability was measured and calculated using a high performance liquid chromatograph in the same manner as in Experimental Example 1.

透過薬物量 薬物透過率（％）　＝　　　　　　　　　　　Ｘ　１０
０セル内投入全薬物量 その結果を第５表に示した。Permeated drug amount Drug permeation rate (%) = X 10
Table 5 shows the total amount of drug injected into the cell.

（以下余白） 第５表 実施例２０ （１）塩酸クロニジン　　　　　　　　　　０．４部（
２）Ｎ−メチルＰＣＡラウリルエステル　１０部（３）
エチルアルコール　　　　　　　　　７０部（４）蒸留
水　　　　　　　　　　　　　　２０部上記ｆｌｌヲ＋
２１．　＋３）．　（４）ニｉ％ｆＬ、混合ｔｕｆｆす
る。(Margin below) Table 5 Example 20 (1) Clonidine hydrochloride 0.4 part (
2) N-methyl PCA lauryl ester 10 parts (3)
Ethyl alcohol 70 parts (4) Distilled water 20 parts
21. +3). (4) Mix tuff with i%fL.

この薬物容液０．５ｎ＋１を直径３ｃｍφ、厚さ’１ｍ
ｍのポリエステル不織布に含浸させ、上部に、同一ナイ
ズ、厚さ０．２鮪のアルミシートを接着したものを電極
部に用いた。This drug solution 0.5n+1 is made into a diameter of 3cmφ and a thickness of 1m.
The electrode part was made by impregnating a polyester non-woven fabric with a diameter of 100 mm, and adhering an aluminum sheet of the same size and thickness of 0.2 mm to the upper part.

比較例９−ａ ｉｌ＋塩酸クロニジン　　　　　　　　　　０．４部（
２）蒸留水　　　　　　　　　　　　　１００部上記＋
１）を（２）に溶解して薬物溶ン夜を作成し、実施例２
０と同様に電極部を作成した。Comparative Example 9-a il+clonidine hydrochloride 0.4 part (
2) Distilled water 100 parts above +
Example 2 A drug solution was prepared by dissolving 1) in (2).
An electrode part was created in the same manner as in Example 0.

比較例ｇ−ｂ （１）塩酸クロニジン　　　　　　　　　　０．４部（
２）エチルアルコール　　　　　　　　１００部上記ｉ
ｌ＋を（２）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例２０
と同様に電極部を作成した。Comparative example g-b (1) Clonidine hydrochloride 0.4 part (
2) Ethyl alcohol 100 parts i above
A drug solution was prepared by dissolving l+ in (2), Example 20
An electrode part was created in the same manner as in the above.

実験例７ ウィスター系雄性ラット（体重約１８０ｇ）の下腹部を
除毛し、右腹部に実施例２０または比較例９−ａおよび
９−ｂを粘着テープで貼着した。Experimental Example 7 The lower abdomen of a Wistar male rat (weighing about 180 g) was removed, and Example 20 or Comparative Examples 9-a and 9-b was attached to the right abdomen with adhesive tape.

左腹部には薬物含存液と同様の構成の電極部材に０．９
％Ｎ　ａ　ＣＩ！温溶液含浸し、１橿として粘着テープ
で貼着した。On the left abdomen, an electrode member with the same structure as the drug-containing liquid was placed.
%N a CI! It was impregnated with a warm solution and attached as one piece with adhesive tape.

薬物含を側を陽極とし、０．２５ｍ＾／ｃｊの電流を５
分間通電し、ラット尾動脈圧を測定した。The drug-containing side is the anode, and a current of 0.25 m^/cj is applied to the
Electricity was applied for a minute, and rat tail artery pressure was measured.

結果を第２図に示した。The results are shown in Figure 2.

【図面の簡単な説明】[Brief explanation of drawings]

第１図および第２図は本発明法則組成物の効果を示すグ
ラフである。 第１図　　−口−：実施例１ 一１ｇ　−：比較例１ 第２図　　−〇−：実施例２０ 、−・−・　：比較例９−ａ −ム−：比較例９−ｂ −へ−二コントロールFIGS. 1 and 2 are graphs showing the effects of the composition according to the present invention. Figure 1 - Exit -: Example 1 -: Comparative Example 1 Figure 2 -〇-: Example 20 , -...: Comparative Example 9-a -mu: Comparative Example 9-b - two controls

Claims (6)

【特許請求の範囲】[Claims] （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１は水素原子または炭素数５以下の脂肪族
炭化水素基を、Ｒ＿２は炭素数７〜２０の脂肪族炭化水
素基を示す） で表わされるピロリドンカルボン酸誘導体（ I ）を必
須成分として含むイオントフォレーゼ生体電極用基剤組
成物。(1) General formula ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ (I) (In the formula, R_1 is a hydrogen atom or an aliphatic hydrocarbon group having 5 or less carbon atoms, and R_2 is an aliphatic hydrocarbon group having 7 to 20 carbon atoms. A base composition for an iontophoretic bioelectrode, which contains a pyrrolidone carboxylic acid derivative (I) represented by (representing a hydrogen group) as an essential component. （２）有機溶媒を含む特許請求の範囲第（１）項記載の
イオントフォレーゼ生体電極用基剤組成物。(2) The base composition for an iontophoretic bioelectrode according to claim (1), which contains an organic solvent. （３）水を含む特許請求の範囲第（１）項または第（２
）項記載のイオントフォレーゼ生体電極用基剤組成物。(3) Claims (1) or (2) containing water.
) The base composition for an iontophoretic bioelectrode according to item 1. （４）ピロリドンカルボン酸誘導体（ I ）と有機溶媒
との配合割合が１〜９９：９９〜１（重量％）である特
許請求の範囲第（２）項記載のイオントフォレーゼ生体
電極用基剤組成物。(4) The base for an iontophoretic bioelectrode according to claim (2), wherein the blending ratio of the pyrrolidone carboxylic acid derivative (I) and the organic solvent is 1 to 99:99 to 1 (wt%) Composition. （５）ピロリドンカルボン酸誘導体（ I ）と水との配
合割合が５０〜９９：５０〜１（重量％）である特許請
求の範囲第（３）項記載のイオントフォレーゼ生体電極
用基剤組成物。(5) A base composition for an iontophoretic bioelectrode according to claim (3), wherein the blending ratio of the pyrrolidone carboxylic acid derivative (I) and water is 50 to 99:50 to 1 (wt%). thing. （６）ピロリドンカルボン酸誘導体（ I ）と有機溶媒
と水との配合割合が５〜６０：２５〜９５：０〜６０（
重量％）である特許請求の範囲第（３）項記載のイオン
トフォレーゼ生体電極用基剤組成物。(6) The blending ratio of pyrrolidone carboxylic acid derivative (I), organic solvent and water is 5-60:25-95:0-60 (
% by weight), the base composition for an iontophoretic bioelectrode according to claim (3).