JPS62126138A - Base composition for biological electrode of iontophoresis - Google Patents

Abstract

PURPOSE:The titled composition for raising endermic absorption of generalized drug at low voltage and at low electric current, containing a nicotinic acid or isonicotinic acid alkyl ester as an essential component and further an organic solvent and water in a specific ratio. CONSTITUTION:A base composition for biological electrode of iontophoresis containing a compound shown by formula I (R is 6-20C alkyl) as an essential component and further a lower alcohol, a cyclic urea (e.g., N,N-di methylethyleneurea), a lactam compound (e.g., 2-pyrrolidone), etc., as an organic solvent and/or water. The blending ratio of the compound shown by the formula the organic solvent and water is 5-95:0-95:0-95wt%. A drug used for iontophoresis is an ionizing drug (e.g., local anesthesia), use of the composition promotes skin permeation and endermic absorption of drug and can accelerate skin absorption of drug at low electric current.

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、イオントフオレーゼにおける、生体電極用基
剤組成物に関するものであって、特に、全身性薬物を投
与できる前記組成物を提供できるものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Field of Industrial Application] The present invention relates to a base composition for a bioelectrode in iontophoresis, and in particular can provide the composition capable of administering systemic drugs. It is something.

〔従来技術〕[Prior art]

従来、局所あるいは全身性薬物を外皮より投与する方法
としては、軟膏、クリーム等、外皮に薬物を基剤と共に
塗擦する方法、あるいは、テープ製剤を貼付する方法が
とられている。しかしながら、この方法は、単に皮膚表
面にのみ薬物を塗布又は貼付する性質のものであった。Conventionally, methods for administering topical or systemic drugs through the skin include applying the drug to the skin together with a base using ointments, creams, etc., or applying a tape preparation. However, this method involves simply applying or pasting the drug onto the skin surface.

そこで、外用薬を経皮的に吸収させるだめの、経皮吸収
促進剤（特開昭５８−２１００２６号公報）が提案され
ている。Therefore, a transdermal absorption enhancer (Japanese Unexamined Patent Publication No. 58-210026) has been proposed to allow external drugs to be absorbed transdermally.

近年、生体組織に電圧を負荷した時の作用について、多
くの研究が行われており、イオン濃度の変化は生体活動
に欠かせない副産物、すなわち生体組織を司る諸因子で
あるということがわかってきた。これらの観点から、イ
オン滲透法（イオントフオレーゼ）が見立されている。In recent years, much research has been conducted on the effects of applying voltage to biological tissues, and it has become clear that changes in ion concentration are essential by-products of biological activities, that is, various factors that control biological tissues. Ta. From these viewpoints, the iontophoresis method (iontophoresis) has been considered.

末法は、直流電流による電気治療で、イオン化した分子
に対する極性効果を利用して、薬物を皮膚中に浸透させ
る方法であり、これまでに、殺菌、静脈瘤性潰瘍、ケロ
イド、慢性関節炎等に利用されている。The terminal method uses electric therapy using direct current to penetrate the skin by making use of the polar effect on ionized molecules.It has been used for sterilization, varicose ulcers, keloids, chronic arthritis, etc. has been done.

一方、近年全身性薬物を経皮投与する新しい製剤技術が
開発されているが、イオントフオレーゼによる全身性薬
物の投与方法は試みられていない。On the other hand, although new formulation techniques for transdermally administering systemic drugs have been developed in recent years, no attempt has been made to administer systemic drugs using iontophoresis.

これは、イオントフオレーゼにより薬物を経皮的に生体
内に浸透させるには、比較的高電圧、高電流、短時間処
理が必要であると考えられていたためであり、さもない
と、火傷を生ずる恐れがあるからである。また、従来は
装置が大型化して携帯等に不便である。This was because it was thought that relatively high voltage, high current, and short time treatment were required to transdermally infiltrate drugs into living bodies using iontophoresis, which otherwise could cause burns. This is because there is a risk that this may occur. Furthermore, conventional devices are large and inconvenient to carry.

〔発明が解決しようとする問題点〕[Problem that the invention seeks to solve]

本発明者らは、低電圧、低電流、長時間処理による薬物
の経皮的に制御された速度での投与を実現すべく、鋭意
研究を重ねた結果、次の知見を得た。すなわち、イオン
トフオレーゼにおいて生体電極として後記する特定の化
合物および該化合物に必要に応じて有４Ｒ，溶媒、水を
配合してなるＫＭ成放物イオン性薬物を配合することに
より低電圧、低電流にて薬物の経皮吸収性が容易に進行
することができることを見い出した。The present inventors have made the following findings as a result of intensive research aimed at achieving transdermal administration of drugs at a controlled rate using low voltage, low current, and long-time treatment. That is, in iontophoresis, low voltage and low current can be achieved by blending a specific compound described later as a bioelectrode and a KM compound ionic drug made by blending the compound with 4R, a solvent, and water as necessary. It was found that the transdermal absorption of drugs can be easily progressed.

本発明は上記の知見に基づいて完成されたものであり、
その第１の目的は、イオントフオレーゼにおいて低電流
密度にて薬物の経皮透過を可能とする生体雪掻用基剤組
成物を提供することにある。The present invention was completed based on the above findings,
The first objective is to provide a base composition for snow shoveling in living organisms that enables transdermal permeation of drugs at low current densities in iontophoresis.

本発明の第２の目的は、イオントフオレーゼにおいて低
電流密度にて薬物の経皮浸透性を高める方法を提供する
ことにある。A second object of the present invention is to provide a method for increasing transdermal permeability of drugs at low current density in iontophoresis.

本発明の第３の目的は、小型電池の使用が可能なイオン
トフオレーゼ生体電極を提供することである。A third object of the present invention is to provide an iontophoretic bioelectrode that can be used with a small battery.

〔問題点を解決するための手段〕[Means for solving problems]

即ち、本発明は一般式 で表わされる化合物（１）を必須成分として含むことを
特徴とするイオントフオレーゼ生体電極用基剤組成物に
関する。That is, the present invention relates to a base composition for an iontophoretic bioelectrode, which is characterized by containing the compound (1) represented by the general formula as an essential component.

一般式（＋）において、Ｒは炭素数６〜２ｏ、好ましく
は８〜１８のアルキル基であり、好適なものとしては、
ニコチン酸ラウリル、ニコチン酸オクチル、ニコチン酸
ステアリル、イソニコチン酸ラウリルなどが例示される
。In the general formula (+), R is an alkyl group having 6 to 2 carbon atoms, preferably 8 to 18 carbon atoms, and preferred examples include:
Examples include lauryl nicotinate, octyl nicotinate, stearyl nicotinate, and lauryl isonicotinate.

また、一般式（１）において、−ＣＯＯＲで表わされる
基はピリジン核の３位または４位にＲＦＩｉされている
こと、即ち、−ａ式 で表わされる化合物であることが好ましい。Further, in the general formula (1), it is preferable that the group represented by -COOR is RFIi at the 3rd or 4th position of the pyridine nucleus, that is, it is a compound represented by the -a formula.

本発明のイオントフオレーゼ生体電極用基剤組成物は、
これにイオン解離性薬物を配合することによって、それ
自体で生体電極とすることができるが、前記組成物には
必要に応じて有機溶媒、水を含ませることができる。The base composition for iontophoresis bioelectrode of the present invention is
By adding an ion-dissociative drug to this composition, it can be used as a bioelectrode by itself, but the composition can contain an organic solvent and water as necessary.

前記有機溶媒としては、低級アルコール、環状尿素、ア
ルキレングリコール、ラクタム化合物、グリセリン、ジ
メチルスルホキシドなどの極性の親水性溶媒が好適なも
のとして例示され、これらは一種類以上使用される。Suitable examples of the organic solvent include polar hydrophilic solvents such as lower alcohols, cyclic ureas, alkylene glycols, lactam compounds, glycerin, and dimethyl sulfoxide, and one or more of these solvents may be used.

低級アルコールとしては、メチルアルコール、エチルア
ルコール、ｎ−プロピルアルコール、１ｓｏ−プロピル
アルコール、ｎ−ブチルアフレコール、１ｓｏ−ブチル
アルコール、５ｅｃ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルア
ルコール、ｎ−アミルアルコール、１ＳＯ−アミルアル
コール、ｎ−ヘキシルアルコール、ｃｉｓ−３−ヘキシ
ルアルコール等の炭素数１〜６の鎖状１価アルコールが
好ましい。Examples of lower alcohols include methyl alcohol, ethyl alcohol, n-propyl alcohol, 1so-propyl alcohol, n-butyl afrecol, 1so-butyl alcohol, 5ec-butyl alcohol, t-butyl alcohol, n-amyl alcohol, 1SO-amyl Chain monohydric alcohols having 1 to 6 carbon atoms such as alcohol, n-hexyl alcohol, and cis-3-hexyl alcohol are preferred.

般式 〔式中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ水素原子または低級アル
キル基（好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
１ｓｏ−プロピル、ｎ−ブチルなどの炭素数１〜４のも
の）を示す〕 で表わされる環状尿素が好ましい、より具体的には、Ｎ
、Ｎ−ジメチルエチレン尿素、エチレン尿素、Ｎ、Ｎ−
ジエチルエチレン尿素などが列挙される。General formula [wherein R1 and R2 are each a hydrogen atom or a lower alkyl group (preferably methyl, ethyl, n-propyl,
A cyclic urea having 1 to 4 carbon atoms such as 1so-propyl and n-butyl is preferable. More specifically, a cyclic urea represented by
, N-dimethylethyleneurea, ethyleneurea, N,N-
Diethylethylene urea and the like are listed.

アルキレングリコールにおいて、アルキレンとしては炭
素数２〜８のものが好ましく、アルキレンクリコールと
してはエチレングリコール、１゜３−プロパンジオール
、１．２−プロパンジオール、ブタンジオール、ペンク
ンジオール、２−メチル−２，４−ベンタンジオール、
２−エチル−１，３−ヘキサンジオールなどが列挙され
る。In alkylene glycol, alkylene preferably has 2 to 8 carbon atoms, and examples of alkylene glycol include ethylene glycol, 1.3-propanediol, 1.2-propanediol, butanediol, pencundiol, 2-methyl- 2,4-bentanediol,
2-ethyl-1,3-hexanediol and the like are listed.

ラクタム化合物としては、一般式 〔式中、Ｒ３は水素原子、低級アルキル基（好ましくは
、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓ。The lactam compound has the general formula [wherein R3 is a hydrogen atom, a lower alkyl group (preferably methyl, ethyl, n-propyl, is.

−プロビルなどの炭素Ｒ１〜３のもの）を、ｎは３〜５
の整数を示す〕 で表わされるラクタム化合物が好ましい。具体的には、
２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−メチルピ
ペリドン、Ｎ−メチルカプロラクタムなどが列挙される
。- carbon R1 to 3 such as provil), n is 3 to 5
lactam compound represented by the following is preferable. in particular,
2-pyrrolidone, N-methylpyrrolidone, N-methylpiperidone, N-methylcaprolactam and the like are listed.

化合物（＋）と有機溶媒との配合割合は、通常、１〜９
９　：　９９〜ｌ　（重量％）、好ましくは５〜７５；
９５〜２５（重量％）である。The blending ratio of compound (+) and organic solvent is usually 1 to 9.
9: 99-1 (wt%), preferably 5-75;
95 to 25 (wt%).

化合物（１）と水との配合割合は、通常、１〜９９　：
　９９〜ｌ　（重量％）、好ましくは５〜３５：９５〜
６５　（重量％）である。The mixing ratio of compound (1) and water is usually 1 to 99:
99~l (wt%), preferably 5~35:95~
65 (wt%).

また、化合！ｌ！Ａ（ｒ）と有ａ溶媒との混合系には、
水を含ませることができ、その際の三者の配合割合は、
通常、５〜９５：５〜９５：０〜９５　（重量％）であ
る。Also, combine! l! In the mixed system of A(r) and a solvent,
Water can be included, and the blending ratio of the three components is as follows:
Usually, it is 5-95:5-95:0-95 (wt%).

このように調製されたイオントフオレーゼ生体電極用基
剤組成物は、これにイオン解離性薬物を配合することに
よって、それ自体で生体電極とすることができるが、薬
物保持部材等に保持させ、これを金属板等の導体上に被
覆して、あるいは金属容器にいれて生体電極とすること
が好ましい。The base composition for an iontophoretic bioelectrode prepared in this way can be used as a bioelectrode by itself by incorporating an ion-dissociative drug into it, but it can also be used as a bioelectrode by itself by holding it in a drug holding member or the like. It is preferable to coat this on a conductor such as a metal plate or put it in a metal container to make a bioelectrode.

薬物保持部材としては、含浸保持材、ゲル化剤などが挙
げられる。含浸保持材としては、イオン性薬物、化合物
（１）を有機溶媒および／または水の存在あるいは不存
在下に含浸保持できるものであればよく、例えば、不織
布、紙、多孔質膜、多孔質セラミック、発泡体等が使用
できる。また、ゲル化剤としては、ポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルホルマール、ポ
リアクリル酸およびそのナトリウム塩、ポリアクリル酸
エステル部分鹸化物、ポリエチレンオキサイド等の合成
高分子、ならびにカラヤガム、トラガントゴム、寒天、
カラギナン等の天然高分子、ヒドロキシプロピルセルロ
ース等の多糖類の部分変性物等が使用される。Examples of drug holding members include impregnated holding materials and gelling agents. The impregnating and retaining material may be any material that can impregnate and retain the ionic drug and compound (1) in the presence or absence of an organic solvent and/or water, such as nonwoven fabric, paper, porous membrane, and porous ceramic. , foam, etc. can be used. In addition, as gelling agents, synthetic polymers such as polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl formal, polyacrylic acid and its sodium salt, partially saponified polyacrylic ester, polyethylene oxide, as well as karaya gum, gum tragacanth, agar,
Natural polymers such as carrageenan, partially modified polysaccharides such as hydroxypropyl cellulose, etc. are used.

かくして得られた生体電極は、生体と接触させ、かつ直
流発生装置の端子と連結せしめ、電流を通じることによ
ってイオン解離性薬物を生体中に浸透せしめることがで
きる。The bioelectrode thus obtained can be brought into contact with a living body and connected to a terminal of a direct current generator, and the ion dissociative drug can be infiltrated into the living body by passing an electric current therethrough.

本発明イオントフオレーゼに用いられる薬物は、イオン
解離性薬物で、電ｊｉｌｔ導入可能な薬物であれば特に
制限はない。本発明の基剤組成物を使用することによっ
て、局所作用を目的とする薬物であればより容易に深部
まで当該薬物を浸透させることができ、また、全身作用
を目的とする薬物の場合は、より容易に皮膚中または皮
下組織、血中へ当該薬物を浸透させることができる。当
該薬物としては、分子ｌ　１０００以下、特に５００以
下のものが好ましい。The drug used in the iontophorase of the present invention is not particularly limited as long as it is an ion-dissociative drug and is capable of introducing electric shock. By using the base composition of the present invention, if the drug is intended for local action, the drug can more easily penetrate deep into the body, and if the drug is intended for systemic action, the drug can more easily penetrate deep into the body. The drug can more easily penetrate into the skin, subcutaneous tissue, and blood. The drug preferably has a molecular l of 1000 or less, particularly 500 or less.

イオン性薬物としては具体的には次の如き薬物が例示さ
れる。即ち、局所麻酔剤（例、塩酸テトラカイン、塩酸
プロ力イン、塩酸ジブカイン、塩酸リドカイン、塩酸オ
キシププロカイン、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエ
チルアミノエチル、塩酸ブビバカイン、塩酸メピバカイ
ン）、抗ヒスタミン剤（例、塩酸ジフェンヒドラミン、
マレイン酸カルビノキサミン、マレイン酸クロルフェニ
ラミン、塩酸イソチペンジル、塩酸クレミゾール）、抗
生物質〔β−ラクタム系抗生物質（例、メチシリンナト
リウム、オキサシリンナトリウム、クロキサシリンナト
リウム、アンピシリンナトリウム、塩酸ビバンビシリン
、ヘタシリンカリウム、カルヘニシリンナトリウムなど
のペニシリン類、セファロチンナトリウム、セファゾリ
ンナトリウム、シ セファピリンナトリウム、セフオシギンナトリウム、セ
フメタゾールナトリウム、セフオシギナトリウムなどの
セファロスポリン類）、リン酸オレアンドマイシン、塩
酸リンコマイシン、塩酸タリンダマイシンなどのマクロ
ライド系抗生物質、硫酸フラジオマイシンなどのアミノ
グリコシド系抗生物質、コハク酸クロラムフェニコール
ナトリウム、塩酸テトラサイクリン、フシジン酸ナトリ
ウム〕、化学療法剤（例、イソニアシトメタンスルホン
酸ナトリウム、塩酸エタンブトール）、催眠鎮静剤（例
、塩酸フルラゼパム）、鎮痛消炎剤（例、ジクロフェナ
ックナトリウム、サリチル酸ナトリウム、塩酸ベンジダ
ミン、酒石酸エルゴタミン、メシル酸ジメトチアジン）
、鎮量刑（例、塩酸イソブレナリン、メシル酸ベタヒス
チン）、精神神経用剤（例、塩酸クロルプロマジン、硫
酸ハロペリドール、塩酸イミプラミン、塩酸アミトリブ
チリン、塩酸ミアンセリン、塩酸ドキセピン）、自律神
経用剤（例、臭化ジスチグミン）、鎮痙剤（例、硫酸ア
トロピン、臭化ブチルスコポラミン、塩化トロスピウム
、塩酸ピペタナート）、筋弛緩剤（例、メシル酸ブリシ
ノール）、抗パーキンソン剤（例、塩酸ピペリデン）、
不整脈用剤（例、塩酸プロプラノロール、塩酸プフェト
ロール、塩酸インデノロール、塩酸ブタモロール、マレ
イン酸チモロール）、血圧降下剤（例、塩酸クロニジン
、硫酸へタニジン、塩酸プラゾシン）、冠血管拡張剤（
例、塩酸ジルチアゼパム、塩酸ベラパミル、塩酸トリメ
タジジン）、鎮咳去痰剤（例、硫酸テルブタリン、塩酸
クロルプレナリン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸ツロプテ
ロール、フマル酸ケトチフェン）、消化性潰瘍治療剤（
例、臭化グリコピロニウム）、副腎ホルモン剤（例、リ
ン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、デキサメタシンナト
リウム、リン酸プレドニゾロンナトリウム）、抗悪性腫
瘍剤（例、塩酸レバミゾール、硫酸プレオマイシン、塩
酸プレオマイシン）など、があげられる。Specific examples of ionic drugs include the following drugs. i.e., local anesthetics (e.g., tetracaine hydrochloride, procaine hydrochloride, dibucaine hydrochloride, lidocaine hydrochloride, oxyprocaine hydrochloride, diethylaminoethyl parabutylaminobenzoate hydrochloride, buvivacaine hydrochloride, mepivacaine hydrochloride), antihistamines (e.g., diphenhydramine hydrochloride) ,
Carbinoxamine maleate, chlorpheniramine maleate, isothipendyl hydrochloride, clemizole hydrochloride), antibiotics [β-lactam antibiotics (e.g. methicillin sodium, oxacillin sodium, cloxacillin sodium, ampicillin sodium, bibambicillin hydrochloride, hetacillin potassium, Penicillins such as carhenicillin sodium, cephalosporins such as cephalothin sodium, cefazolin sodium, cicefapirin sodium, cefocigin sodium, cefmetazole sodium, and cefosigine sodium), oleandomycin phosphate, hydrochloric acid Macrolide antibiotics such as lincomycin, talindamycin hydrochloride, aminoglycoside antibiotics such as fradiomycin sulfate, chloramphenicol sodium succinate, tetracycline hydrochloride, sodium fusidate], chemotherapeutic agents (e.g., isoniacycline), Sodium methanesulfonate, ethambutol hydrochloride), sedative-hypnotics (e.g., flurazepam hydrochloride), analgesic anti-inflammatory agents (e.g., diclofenac sodium, sodium salicylate, benzydamine hydrochloride, ergotamine tartrate, dimethothiazine mesylate)
, sedation (e.g., isobrenaline hydrochloride, betahistine mesylate), psychiatric drugs (e.g., chlorpromazine hydrochloride, haloperidol sulfate, imipramine hydrochloride, amitributyline hydrochloride, mianserin hydrochloride, doxepin hydrochloride), autonomic drugs (e.g., distigmine bromide) ), antispasmodics (e.g., atropine sulfate, butylscopolamine bromide, trospium chloride, pipetanate hydrochloride), muscle relaxants (e.g., bricinol mesylate), antiparkinsonian agents (e.g., piperidine hydrochloride),
Antiarrhythmic agents (e.g., propranolol hydrochloride, pfetrol hydrochloride, indenolol hydrochloride, butamolol hydrochloride, timolol maleate), antihypertensive agents (e.g., clonidine hydrochloride, hetanidine sulfate, prazosin hydrochloride), coronary vasodilators (
e.g., diltiazepam hydrochloride, verapamil hydrochloride, trimetazidine hydrochloride), antitussive expectorants (e.g., terbutaline sulfate, chlorprenaline hydrochloride, bromhexine hydrochloride, tulopterol hydrochloride, ketotifen fumarate), agents for treating peptic ulcers (
(e.g., glycopyrronium bromide), adrenal hormones (e.g., hydrocortisone sodium phosphate, dexamethacin sodium, prednisolone sodium phosphate), antineoplastic agents (e.g., levamisole hydrochloride, pleomycin sulfate, pleomycin hydrochloride), etc. , can be given.

本発明基剤組成物へのイオン解離性薬物の配合量は、所
望の薬効を奏するに十分な量であればよく、それは薬物
の種類、患者の体重、症状などによって異なるものであ
り、これら条件に応じて適宜選択すればよい。一般的に
は、本発明生体電極用基剤組成物の総量に対して０．０
１〜２０重量％、就中１〜１０重量％であることが好ま
しい。The amount of the ionically dissociative drug added to the base composition of the present invention may be sufficient as long as it exhibits the desired medicinal effect, and it varies depending on the type of drug, patient's weight, symptoms, etc., and depends on these conditions. It may be selected as appropriate. Generally, 0.0 based on the total amount of the bioelectrode base composition of the present invention.
It is preferably 1 to 20% by weight, especially 1 to 10% by weight.

本発明の基剤組成物には、さらに配合する薬物の放出を
調整するために、各種増粘剤、ゲル化剤、賦形剤などの
ごとき通常の製剤に使用される添加剤を配合してもよい
。The base composition of the present invention may further contain additives commonly used in pharmaceutical preparations, such as various thickeners, gelling agents, excipients, etc., in order to adjust the release of the drug. Good too.

〔作用・効果〕[Action/Effect]

本発明の生体電極用基剤組成物は、イオントフオレーゼ
によるイオン解離性薬物の皮膚浸透、経皮吸収を促進す
るので、例えば０．１〜０．５　ｍＡ　／　ｃｎｌ程度
の低電流でも当該当薬物の皮膚吸収を促進することがで
きる。Since the bioelectrode base composition of the present invention promotes skin permeation and transdermal absorption of ion-dissociative drugs by iontophoresis, it can be used even at low currents of, for example, 0.1 to 0.5 mA/cnl. It can promote the skin absorption of drugs.

本発明において用いられる基剤組成物は、無通電下でも
イオン性薬物の皮膚透過を促進するが、通電を行うこと
によって、相乗的に薬物の皮膚透過、経皮吸収を促進す
るものであるから、低電流でもイオン導入が可能になる
。また、長期間にわたって当該薬物投与が可能であると
ころから、薬効の持続化が可能である。さらに、イオン
解離性薬物の皮ｉ透過、経皮吸収が改善されるので、小
型電池の使用が可能となり、携帯でき、かつ、長時間通
電による放出、投与、制御可能な装量化が可能になると
いう利点がある。The base composition used in the present invention promotes skin permeation of ionic drugs even when no electricity is applied, but when electricity is applied, it synergistically promotes skin permeation and transdermal absorption of drugs. , iontophoresis becomes possible even with low current. Furthermore, since the drug can be administered over a long period of time, the drug's efficacy can be sustained. Furthermore, the skin permeation and transdermal absorption of ionically dissociative drugs are improved, making it possible to use small batteries, making it portable, and enabling long-term energization for release, administration, and controllable dosage. There is an advantage.

〔実施例〕〔Example〕

以下、実施例、実験例などによって、本発明をより具体
的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定され
るものではない、なお、以下において部とあるのはすべ
て重量部を示す。Hereinafter, the present invention will be explained in more detail with reference to Examples, Experimental Examples, etc., but the present invention is not limited thereto. Note that all parts hereinafter refer to parts by weight.

実施例１ （１）サリチル酸ナトリウム　　　　　０．３部（２）
ニコチン酸ラウリル　　　　　１００部上記＋１１を（
２）に溶解して薬物溶液を作成し、直径２０ａｍ、厚さ
２ｆｉのポリエステル不織布に０．５ｍｌの溶液を含浸
し、同一サイズ、厚さ０．５　ｍのアルミ製電流分散プ
レートを不織布と密着させて電極部とした。Example 1 (1) Sodium salicylate 0.3 part (2)
Lauryl nicotinic acid 100 parts +11 above (
2) to create a drug solution, impregnate a polyester non-woven fabric with a diameter of 20 am and a thickness of 2 fi with 0.5 ml of the solution, and place an aluminum current dispersion plate of the same size and thickness of 0.5 m in close contact with the non-woven fabric. This was used as an electrode part.

比較例１ ＋１１サリチル酸ナトリウム　　　　　０．３部（２）
蒸留水　　　　　　　　　　　１００部上記（１１を（
２）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同様にし
て電極部とした。Comparative Example 1 +11 Sodium Salicylate 0.3 part (2)
100 parts of distilled water
2) to prepare a drug solution, and use the same method as in Example 1 to prepare an electrode part.

実験例１ 直径２５Ｈ１長さ５０龍で中央部にサンプリング孔のあ
るガラスセルの両端にラット剥離皮膚を設置し、片側に
実施例１または比較例１の電極部を取りつけ、反対側に
は実施例１における薬物溶液の代わりに、０．９％Ｎａ
ｃ１溶液を含浸した実施例１と同様の電極部を取りつけ
、薬液側を陰極とし、０．２５ｍＡ／−の電流を１０分
間通電し、薬物の皮膚１３ｉＩ７４量を高速液体クロマ
トグラフで測定した。Experimental Example 1 Rat exfoliated skin was installed at both ends of a glass cell with a diameter of 25H and a length of 50mm and a sampling hole in the center, and the electrode part of Example 1 or Comparative Example 1 was attached to one side, and the electrode of Example 1 was attached to the other side. Instead of drug solution in 1, 0.9% Na
An electrode part impregnated with c1 solution similar to that in Example 1 was attached, the drug solution side was used as a cathode, a current of 0.25 mA/- was applied for 10 minutes, and the amount of drug on the skin 13iI74 was measured using a high performance liquid chromatograph.

結果を第１図に示した。The results are shown in Figure 1.

実施例２〜４ ［１１サリチル酸ナトリウム　　　　　１０部（２）ニ
コチン酸ラウリル　　　　　　　変量（３）Ｎ−メチル
−２−ピロリドン　　　変量上記（１１に（２１，（３
）を第１表に示す割合で溶解して薬物溶液を作成し、実
施例１と同様の操作で電極部とした。Examples 2 to 4 [11 Sodium salicylate 10 parts (2) Lauryl nicotinate Variable (3) N-methyl-2-pyrrolidone Variable (11 to (21, (3)
) was dissolved in the ratio shown in Table 1 to prepare a drug solution, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

比較例２−ａ （１＋サリチル酸ナトリウム　　　　　１０部（２）蒸
留水　　　　　　　　　　　１００部上記［１１を（２
）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同様にして
電極部とした。Comparative Example 2-a (1+sodium salicylate 10 parts (2) distilled water 100 parts
) to prepare a drug solution and prepare an electrode part in the same manner as in Example 1.

比較例２−ｂ （１）サリチル酸ナトリウム　　　　　１０部（２）Ｎ
−メチル−２−ピロリドン　１００部上記（１）を（２
）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同様にして
電極部とした。Comparative Example 2-b (1) Sodium salicylate 10 parts (2) N
-Methyl-2-pyrrolidone 100 parts (1) above (2)
) to prepare a drug solution and prepare an electrode part in the same manner as in Example 1.

実験例２ 実施例２〜４ならびに比較例’ｌ−ａおよび２−すの電
極部について、薬物透過量を実験例１と同様にして、高
速液体クロマトグラフを用いて測定し、その結果を第１
表に示した。Experimental Example 2 The amount of drug permeation was measured using a high performance liquid chromatograph in the same manner as in Experimental Example 1 for the electrode parts of Examples 2 to 4 and Comparative Examples 'l-a and 2-su. 1
Shown in the table.

（余　白） 実施例５〜７・実験例３ （１１サリチル酸ナトリウム　　　　　　　１部（２）
ニコチン酸ラウリル　　　　　　　１部（３）Ｎ−メチ
ル−２−ピロリドン　　　変量（４）蒸留水　　　　　
　　　　　　　　変量上記（１）に（２）、　（３１，
（４１を第２表に示す割合で溶解して薬物？８液を作成
し、実施例１と同様の操作で電極部とした。実験例２と
同様にして薬物透過量を測定し、その結果を第２表に併
記した。(Margin) Examples 5 to 7/Experimental Example 3 (11 Sodium salicylate 1 part (2)
Lauryl nicotinate 1 part (3) N-methyl-2-pyrrolidone Variant (4) Distilled water
Variables (1) above, (2), (31,
(41 was dissolved in the ratio shown in Table 2 to prepare a drug-8 solution, which was used as an electrode part in the same manner as in Example 1. The amount of drug permeation was measured in the same manner as in Experimental Example 2, and the results were are also listed in Table 2.

第２表 実施例８〜１０・実験例４ （１）サリチル酸ナトリウム　　　　　　１０部（２）
ニコチン酸ラウリル　　　　　　　変量（３）Ｎ−メチ
ル−２−ピロリドン　　１０部（４）蒸留水　　　　　
　　　　　　　　変量上記（１）に（２＋、　＋３１．
　（４１を第３表に示す割合で熔解して薬物溶液を作成
し、実施例１と同様の操作で電極部とした。実験例２と
同様にして薬物透過量を測定し、その結果を第３表に併
記した。Table 2 Examples 8 to 10/Experimental Example 4 (1) Sodium salicylate 10 parts (2)
Lauryl nicotinic acid Variable (3) N-methyl-2-pyrrolidone 10 parts (4) Distilled water
Variable (1) above (2+, +31.
(41 was melted at the ratio shown in Table 3 to prepare a drug solution, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1. The amount of drug permeation was measured in the same manner as in Experimental Example 2, and the results were It is also listed in Table 3.

第３表 実施例１１〜１３・実験例５ （１）サリチル酸ナトリウム　　　　　１０部（２）ニ
コチン酸ラウリル　　　　　　　変量（３）Ｎ−メチル
−２−ピロリドン　　　変量（４）蒸留水　　　　　　
　　　　　　１０部上記ｆｉｌに（２＋、　（３１，（
４１を第４表に示す割合で溶解して薬物溶液を作成し、
実施例１と同様の操作で電極部とした。実験例２と同様
にして薬物通過量を測定し、その結果を第４表に併記し
た。Table 3 Examples 11 to 13/Experimental Example 5 (1) Sodium salicylate 10 parts (2) Lauryl nicotinate Variable (3) N-methyl-2-pyrrolidone Variable (4) Distilled water
10 copies in the above fil (2+, (31, (
A drug solution was prepared by dissolving 41 in the proportion shown in Table 4,
An electrode part was prepared in the same manner as in Example 1. The amount of drug passing was measured in the same manner as in Experimental Example 2, and the results are also listed in Table 4.

第４表 実施例１４ ＋１１ジクロフエナツクナトリウム　　　１部（２）イ
ソニコチン酸ラウリル　　　　３０部（３）【−ブチル
アルコール　　　　　３０部（４）蒸留水　　　　　　
　　　　　　４０部上記ｆｉ＋に＋２１．　＋３１．　
＋４１をン容解して薬物ン容液をイ乍成し、実施例１と
同様の操作で電極部とした。Table 4 Example 14 +11 Diclofenac sodium 1 part (2) Lauryl isonicotinate 30 parts (3) [-Butyl alcohol 30 parts (4) Distilled water
40 copies +21 to above fi+. +31.
+41 was dissolved to prepare a drug solution, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

比較例３−ａ （１）ジクロフェナックナトリウム　　　１部（２）蒸
留水　　　　　　　　　　　１００部上記（１）を（２
）に溶解して薬物／８液を作成し、実施例１と同様の操
作で電極部とした。Comparative Example 3-a (1) Diclofenac sodium 1 part (2) Distilled water 100 parts
) to prepare a drug/8 solution, which was used as an electrode part in the same manner as in Example 1.

比較例３−ｂ ｆｌ＋ジクロフェナックナトリウム　　　１部（２）ｔ
−ブチルアルコール　　　　１００部上記＋１１を（２
１に；８解して薬物ｆＩ液を作成し、実施例１と同様の
操作で電極部とした。Comparative Example 3-b fl+diclofenac sodium 1 part (2) t
-butyl alcohol 100 parts +11 above (2
1 and 8 to prepare a drug fI solution, and use the same procedure as in Example 1 to prepare an electrode part.

実施例１５ （１）サルブタモルサルフェート　　　　１部（２）ニ
コチン酸オクチル　　　　　　３０部（３）プロピレン
グリコール　　　　　３０部（４）茎留水　　　　　　
　　　　　　４０部上記（１）に［２１，＋３１．　（
４１を溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同様の操
作で電極部とした。Example 15 (1) Salbutamol sulfate 1 part (2) Octyl nicotinate 30 parts (3) Propylene glycol 30 parts (4) Stalk distilled water
40 copies (1) above [21, +31. (
A drug solution was prepared by dissolving 41, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

比較例４−ａ ｆｉ＋サルブタモルサルフェート　　　　１部（２）蒸
留水　　　　　　　　　　　１００部上記（１）を（２
）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同様の操作
で電極部とした。Comparative Example 4-a fi + salbutamol sulfate 1 part (2) Distilled water 100 parts The above (1) was mixed with (2
) to prepare a drug solution and use the same procedure as in Example 1 to prepare an electrode part.

比較例４−ｂ （１）サルブタモルサルフェート　　　　１部（２）プ
ロピレングリコール　　　　ｌＯＯ部上記ｆｉ＋を（２
）に溶解して薬物？８液を作成し、実施例１と同様の操
作で電極部とした。Comparative Example 4-b (1) Salbutamol sulfate 1 part (2) Propylene glycol 100 parts The above fi+ was (2
) is the drug dissolved in? 8 liquids were prepared and used as electrode parts in the same manner as in Example 1.

実施例１６ ｆｉ＋テルブタリンサルフェート　　　　１部（２）ニ
コチン酸ラウリル　　　　　　３０部Ｆ３１Ｎ、Ｎ’−
ジメチルスルホキシド　４０部（４）蒸留水　　　　　
　　　　　　　３０部上記＋１１に＋２１．　＋３１．
　＋４１を溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同様
の操作で電極部とした。Example 16 fi + terbutaline sulfate 1 part (2) lauryl nicotinate 30 parts F31N, N'-
Dimethyl sulfoxide 40 parts (4) Distilled water
30 copies +11 above +21. +31.
A drug solution was prepared by dissolving +41, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

比較例５−ａ （１１テルブタリンサルフエート　　　　１部（２）蒸
留水　　　　　　　　　　　１００部上記（１）を（２
）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同様の操作
で電極部とした。Comparative Example 5-a (11 Terbutaline sulfate 1 part (2) Distilled water 100 parts The above (1) was mixed with (2
) to prepare a drug solution and use the same procedure as in Example 1 to prepare an electrode part.

比較例５−ｂ ｆｉ＋テルブタリンサルフェート　　　　１部Ｆ２１Ｎ
、Ｎ’−ジメチルスルホキシド　１００部上記（１１を
（２）に溶解して薬物？８液を作成し、実施例１と同様
の操作で電極部とした。Comparative Example 5-b fi+terbutaline sulfate 1 part F21N
, N'-dimethyl sulfoxide 100 parts The above (11) was dissolved in (2) to prepare a drug solution, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

実施例１７ ｆｉｌ塩酸プロプラノロール　　　　　　１部（２）ニ
コチン酸ラウリル　　　　　　３０部（３）ジメチルエ
チレン尿素　　　　　３０部（４）蒸留水　　　　　　
　　　　　　４０部上記（１）に（２１，＋３１．　＋
４１を溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同様の操
作で電極部とした。Example 17 fil Propranolol hydrochloride 1 part (2) Lauryl nicotinate 30 parts (3) Dimethylethylene urea 30 parts (4) Distilled water
40 copies (21, +31. +
A drug solution was prepared by dissolving 41, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

比較例６−ａ ｆｉｌ塩酸プロプラノロール　　　　　　１部（２）奈
留水　　　　　　　　　　　１００部上記（１１を（２
）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同様の操作
で電極部とした。Comparative Example 6-a fil Propranolol hydrochloride 1 part (2) Naru water 100 parts
) to prepare a drug solution and use the same procedure as in Example 1 to prepare an electrode part.

比較例６−ｂ （１１塩酸プロプラノロール　　　　　　１部（２）ジ
メチルエチレン尿素　　　　１００部上記（１）を（２
）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同様の操作
で電極部とした。Comparative Example 6-b (11 Propranolol hydrochloride 1 part (2) Dimethylethylene urea 100 parts
) to prepare a drug solution and use the same procedure as in Example 1 to prepare an electrode part.

実施例１８ ＋１１塩酸メトクロプラミド　　　　　　１部（２）ニ
コチン酸ヘキシル　　　　　　５０部（３）Ｎ−メチル
−２−ピロリドン　　３０部（４）蒸留水　　　　　　
　　　　　　２０部上記（１）に＋２１．　（３１，＋
４１を溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同様の操
作で電極部とした。Example 18 +11 Metoclopramide hydrochloride 1 part (2) Hexyl nicotinate 50 parts (3) N-methyl-2-pyrrolidone 30 parts (4) Distilled water
20 copies +21 to (1) above. (31, +
A drug solution was prepared by dissolving 41, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

比較例７−ａ ＋１１塩酸メトクロプラミド　　　　　　１部（２）Ｍ
留水　　　　　　　　　　　１００部上記（１１を（２
）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同様の操作
で電極部とした。Comparative Example 7-a +11 Metoclopramide hydrochloride 1 part (2) M
Distilled water 100 parts (11 to (2)
) to prepare a drug solution and use the same procedure as in Example 1 to prepare an electrode part.

比較例７−ｂ ｆｉｌ塩酸メトクロプラミド　　　　　　１部（２）Ｎ
−メチル−２−ピロリド７１００部上記ｆｉ＋を（２）
に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同様の操作で
電極部とした。Comparative Example 7-b fil metoclopramide hydrochloride 1 part (2) N
-7100 parts of methyl-2-pyrrolide (2)
A drug solution was prepared by dissolving the drug in the solution, and an electrode part was prepared in the same manner as in Example 1.

実施例１９ （１）サリチル酸ナトリウム　　　　　　１部（２）ニ
コチン酸ステアリル　　　　　５０部（３）Ｎ−メチル
−２−ピロリドン　　３０部（４）蒸留水　　　　　　
　　　　　　２０部上記（１）に（２）τ（３１，＋４
１を溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同様の操作
で電極部とした。Example 19 (1) Sodium salicylate 1 part (2) Stearyl nicotinate 50 parts (3) N-methyl-2-pyrrolidone 30 parts (4) Distilled water
20 copies Add (1) above to (2) τ(31,+4
1 was dissolved to prepare a drug solution, and the same procedure as in Example 1 was performed to prepare an electrode part.

比較例３−ａ ｆｉｌサリチル酸ナトリウム　　　　　　　１部（２）
蒸留水　　　　　　　　　　　１００部上記＋ｌｌを（
２）に溶解して薬物？８？＆を作成し、実施例１と同様
の操作で電極部とした。Comparative Example 3-a fil sodium salicylate 1 part (2)
Distilled water 100 parts above +ll (
2) Drug dissolved in? 8? & was prepared and used as an electrode part in the same manner as in Example 1.

比較例Ｂ−ｂ （１１サリチル酸ナトリウム　　　　　　１部（２）Ｎ
−メチル−２−ピロリドン　１００部上記１１）を（２
）に溶解して薬物溶液を作成し、実施例１と同様の操作
で電極部とした。Comparative Example B-b (11 Sodium salicylate 1 part (2) N
-Methyl-2-pyrrolidone 100 parts 11) above (2
) to prepare a drug solution and use the same procedure as in Example 1 to prepare an electrode part.

実験例６ 実施例１４〜１９および比較例３〜８について薬物透過
率は実験例１と同様、高速液体クロマトグラフで測定し
、算出した。Experimental Example 6 The drug permeability of Examples 14 to 19 and Comparative Examples 3 to 8 was measured and calculated using a high performance liquid chromatograph in the same manner as in Experimental Example 1.

透過薬物量 薬物透過率（χ）＝　　　　　　　　　　　　Ｘ１００
セル内投入全薬物量 結果を第５表に示した。Permeated drug amount Drug permeation rate (χ) = X100
Table 5 shows the results of the total amount of drugs injected into the cell.

（以　下　余　白） 実施例２０ （１）塩酸クロニジン　　　　　　　　０．４部（２１
ニコチン酸ラウリル　　　　　　１０部（３）エチルア
ルコール　　　　　　　７０部（４）蒸留水　　　　　
　　　　　　　２０部上記＋１１を＋２１．　＋３１．
　＋４１に溶解し、混合攪拌する。(Margin below) Example 20 (1) Clonidine hydrochloride 0.4 part (21
Lauryl nicotinate 10 parts (3) Ethyl alcohol 70 parts (4) Distilled water
20 copies +11 above +21. +31.
+41 and mix and stir.

この薬物溶液０．５ｍｌを直径３ｃ＋ａφ、厚さ２鰭の
ポリエステル不織布に含浸させ、上部に、同一サイズ、
厚さ０．２龍のアルミシートを接着したものを電極部に
用いた。Impregnate 0.5 ml of this drug solution into a polyester nonwoven fabric with a diameter of 3c+aφ and a thickness of 2 fins, and place a
An aluminum sheet with a thickness of 0.2 mm was used for the electrode part.

比較例９−ａ ＋ｌ）塩酸クロニジン　　　　　　　　０．４部（２）
蒸留水　　　　　　　　　　　１００部上記（１）を（
２）に溶解し、実施例２ｏと同様に電極部を作成した。Comparative Example 9-a +l) Clonidine hydrochloride 0.4 part (2)
Distilled water 100 parts Add (1) above (
2) to prepare an electrode part in the same manner as in Example 2o.

比較例９−ｂ （１）塩酸クロニジン　　　　　　　　０．４部（２）
エチルアルコール　　　　　　１００部上記（１１を（
２）に溶解し、実施例２ｏと同様に電極部を作成した。Comparative Example 9-b (1) Clonidine hydrochloride 0.4 part (2)
Ethyl alcohol 100 parts above (11)
2) to prepare an electrode part in the same manner as in Example 2o.

実験例７ ウィスター系雄性ラット（体重約１８０ｇ）の下腹部を
除毛し、右腹部に実施例２０または比較例９−ａ、９−
ｂを粘着テープで貼着した。Experimental Example 7 The lower abdomen of a Wistar male rat (weighing approximately 180 g) was removed, and the right abdomen was treated with Example 20 or Comparative Examples 9-a, 9-
b was attached with adhesive tape.

左腹部には薬物含有液と同様の構成の電極部材に０．９
％ＮａＣ１溶液を含浸し、電橋として粘着テープで貼着
した。On the left abdomen, an electrode member with the same structure as the drug-containing liquid was placed.
% NaCl solution and attached with adhesive tape as an electric bridge.

薬物含有液側を陽極とし、０．２５１１１Ａ／ｃＩ１１
の電流を５分間通電し、ラット尾動脈圧を測定した。With the drug-containing liquid side as the anode, 0.25111A/cI11
A current was applied for 5 minutes, and the rat tail artery pressure was measured.

結果を第２図に示した。The results are shown in Figure 2.

【図面の簡単な説明】[Brief explanation of drawings]

第１図および第２図は本発明基剤組成物の効果を示すグ
ラフである。 一〇−：実施例１　　−ロー：比較例９−ａ−・−〇−
・−：比較例１　　−■−：比較例ｇ−ｂ−・Δ−・−
二コントロール ー・−：実施例２０ ｍ＝」 手　続　主甫　正　書印発） 昭和６０年１２月６日FIGS. 1 and 2 are graphs showing the effects of the base composition of the present invention. 10-: Example 1 - Low: Comparative Example 9-a-・-0-
・-: Comparative example 1 -■-: Comparative example g-b-・Δ-・-
2 Control--: Example 20 m='' Procedures Written and sealed by Masaru Shufu) December 6, 1985

Claims (6)

【特許請求の範囲】[Claims] （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは炭素数６〜２０のアルキル基を示す）で表
わされる化合物（ I ）を必須成分として含むことを特
徴とするイオントフォレーゼ生体電極用基剤組成物。(1) General formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (I) (In the formula, R represents an alkyl group having 6 to 20 carbon atoms) Characterized by containing the compound (I) as an essential component A base composition for an iontophoretic bioelectrode. （２）有機溶媒を含む特許請求の範囲第（１）項記載の
イオントフォレーゼ生体電極用基剤組成物。(2) The base composition for an iontophoretic bioelectrode according to claim (1), which contains an organic solvent. （３）水を含む特許請求の範囲第（１）項または第（２
）項記載のイオントフォレーゼ生体電極用基剤組成物。(3) Claims (1) or (2) containing water.
) The base composition for an iontophoretic bioelectrode according to item 1. （４）化合物（ I ）と有機溶媒との配合割合が１〜９
９：９９〜１（重量％）である特許請求の範囲第（２）
項記載のイオントフォレーゼ生体電極用基剤組成物。(4) The blending ratio of compound (I) and organic solvent is 1 to 9
Claim No. 9:99-1 (wt%)
The base composition for an iontophoretic bioelectrode as described in 2. （５）化合物（ I ）と水との配合割合が５０〜９９：
１〜５０（重量％）である特許請求の範囲第（３）項記
載のイオントフォレーゼ生体電極用基剤組成物。(5) The blending ratio of compound (I) and water is 50 to 99:
1 to 50 (wt%) of the base composition for an iontophoretic bioelectrode according to claim (3). （６）化合物（ I ）と有機溶媒と水との配合割合が５
〜９５：０〜９５：０〜９５（重量％）である特許請求
の範囲第（３）項記載のイオントフォレーゼ生体電極用
基剤組成物。(6) The blending ratio of compound (I), organic solvent, and water is 5
95:0 to 95:0 to 95 (wt%), the base composition for an iontophoretic bioelectrode according to claim (3).