JPS62120348A - ｐ−アミノフエノ−ル類、その誘導体および使用方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はｐ−アミノフェノール類、その誘導体および使
用方法、更に詳しくは、大食細胞のロイコトリエン形成
を防止し、たとえば抗アレルギー剤、抗炎症剤として、
また乾せんの治療に打用な新規化合物に関する。

発明の構成と効果 本発明に係る新規化合物は、下記式［１］で示され、そ
の医薬的に許容しうる塩をも包含する。

Δ旦 ［式中、ｍはＯ〜５、 ＸはＣ）ｆまたはＮ、 ＲＩおよびＲ１は同一もしくは異なって、Ｈ１低吸アル
キル、アリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキレンオ
キン、アルキルチオ、アルコキシ、アルカノイルオキン
、アリールオギシ、ノ＼口、カルボキシ、アルコキシカ
ルボニルまたはアミド、（なお、Ｒ２はＡ環またはＢ環
の一方または両方（Ｂ環が好ましい）に存在する置換基
であってよい）、Ｒ３はｒ−１、低級アルキル、アルカ
ノイルまたはアロイル、および Ｒ４はＨ，低級アルキルまたはアルカノイルである。但
し、ＸがＣＩ（の場合、ｍは０およびＲ１はＩ（、Ｒ’
がＨの場合、Ｒ２はアルコキシ、■（またはヒドロキン
以外、およびＲ４がベンゾイルの場合、Ｒ２は■【以外
であるコ 医薬的に許容しうる塩に関し、本発明の範囲に属する塩
としては、医薬的に許容しうる酸付加塩が包含される。

これらの酸付加塩の調製に用いる酸類としては、就中、
ハロゲン化水素酸（たとえば塩化水素酸および臭化水素
酸）、硫酸、硝酸およびリン酸などの無機酸類、並びに
マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、酢酸、安息
香酸、２−アセトキン安息香酸、ザリヂル酸、コハク酸
、テオフィリン、８−クロロチオフリン、ｐ−アミノ安
息香酸、ｐ−アセタミド安は香酸またはメタンスルホン
酸などのａ機酸類が挙げられる。

本発明は更に、哺乳動物のロイコトリエン類によって起
る喘息の治療方法を提供出するものであり、かろ治療が
必要な哺乳動物において、該方法は哺乳動物宿主に対し
て有効量の式［［］の化合物らしくはその医薬的に許容
しうる塩、または式：０Ｈ （Ｒ５はＩ−ＬＯＨまたはアルコキシ）のＮ−ナフチル
−ｐ−アミノフェノールあるいは式 のアミノフェノールを投与する工程から成る。

本明細書で用いる各種語句の定義は、以下の通りである
。

「低級アルキル」または「アルキル」としては、炭素１
１２以下（好ましくは１〜８）の直鎖および分枝鎖基が
包含され、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンデル、
ヘキシル、イソヘキンル、ヘプチル、４．４−ツメチル
ペンチル、オクチル、２．２．４−　トリメチルペンデ
ル、ノニル、デシル、ウンデノル、ドデシル、これらの
６種分技鎖異性体、並びにこれらの基であってハロ置換
基（たとえばＦ、Ｂｒ５ＣＱらしくはＩ）またはＣＦ、
、アルコキシ置換基、アリール置換基、アルキル−アリ
ール置換基、ハロアリール置換基、シクロアルキル置換
基またはアルキルシクロアルキル置換基を有ずろものが
挙げられる。

［シクロアルキルＪとしては、炭素数３〜１２（好まし
くは３〜８）の飽和環式炭化水素基が包含され、たとえ
ばシクロプロピル、シクロブヂル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロへブチル、シクロデシル、シクロ
デシルおよびシクロドデシル（これらはいずれも１また
は２個のハロゲン、１または２個の低級アルキルおよび
／またはＩまたは２個の低級アルコキシで置換されてよ
い）が挙げられる。

「アリール」またはｒＡｒｊとは、環部に６〜ｌＯ側の
炭素を有するモノ環式またはジ環式芳香族基を指称し、
たとえばフェニル、ナフチル、置換フェニルまたは置換
ナフチル［置換基として１または２個の低級アルキル、
ハロゲン（ＣＬ　ＢｒまたはＦ）、Ｉまたは２個の低級
アルコキシおよび／またはｊまたは２ｐｌのヒドロキシ
であってよい］が挙げられる。

［−アラルキル」、「アリール−アルキル」または「ア
リール−低級アルキル」とは、上述のアルキル基であっ
てベンジルなどのアリール置換基を有する乙のを指称す
る。

「ハロゲン」または「ハロ」とは、塩素、臭素、弗素ま
たは沃素を指称し、塩素が好ましい。

「アルキルチオ」としては、上述の低級アルキル基が硫
黄原子に結合したものが包含される。

「ヒドロキンアルキレンオキシ」とは、式：１１０％式
％ 同ひ義）の基を指弥する。

「アルカノイル」および「アロイル」とはそれぞれ、低
級アルキル基がカルボニルＷ（Ｃ）におよびアリール基
がカルボニル基に結合したものを指称する。

「低級アルコキン」、「アルコキシ」、「アラルコキシ
」、「アルカノイルオキシ」および「アラルコキシ」と
しては、上述の低級アルギル、アラルキル、アルカノイ
ルおよびアロイル基が酸素原子に結合したものが包含さ
れる。

「アルコギンカルボ アルキル−０−Ｃ−の基を指称する。

「アミド」とは、 −　Ｃ　Ｎ　Ｈ　ｔを指称する。

ｒ（ＣＨ，）ｍＪおよびｒ（ＣＩりｎＪとしては、（Ｃ
Ｉ，）ｍの場合ノルマル鎖の炭素数０〜５、（ＣＨ２）
ｎの場合ノルマル鎖の炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖
基が包含され、これらは１個らしくはそれ以上の低級ア
ルキルおよび／またはハロゲン置換基を含有していても
よい。（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＩ４２）ｎの具体例とし
ては、ＣＨ，、−ＣＨ−１ＣＨ ３ −ＣＨ−、ＣＨ，ＣＨ３ Ｃ，Ｈ，−（、−１（ｃＨｔ）２　ｃ−１ＣＨ３ＣＨ３ ＣＨｔ　ＣＨｔ、　　ＣＩＩｘ　ＣＨ−１−Ｃ１〜Ｉ　
、　ＣＨＣＨ３Ｃｔ　Ｈｓ −ＣＨＣＨｆｆｉ　−、−ＣＨＣＨ−１ＣＨ３Ｃ，Ｈ５
Ｃ１−ｆ、ｃＩ！３　　　−ＣＩ−Ｌ−Ｃ−、ＣＨ。

（ＣＨＪ３、（ＣＨ２）い（ＣＨ２）ｓ、（ｃ　Ｈｔ）
ｅ、（ＣＨ２）、、　　（Ｃ）Ｉｔ）ａ、 Ｃ（Ｆ ｊ −ｃ　１−１２−　ＣＨ−１−（ＣＩ、）−Ｃ−１廖 　Ｈ３ −（ＣＨ、）ｔ−ＣＨ−１−Ｃ−ＣＨ２−１Ｈ３ −ＣＨ２−ＣＨ−ＣＩｌ−Ｃ１ｔ２、 ＣＩ−Ｌ　　Ｃ１１ｆｆ Ｃｌｒｔ　　ＣＪＩ　　　ＣＨ□−ＣＨ−ＣＨ３ＣＨａ などが挙げられる。

本発明化合物にあってまたは本発明方法の使用に好まし
い化合物としては、ＸがＣＨｌｍｈ＜ｏ。

Ｒ４が１４、Ｒ３が１１％Ｒ２かＢ環に存在する■、Ｏ
１２、ハロ（たとえばｎｒまたは【）、アルコキン（た
とえばメトキン）、低級アルキル（たとえばローペンデ
ル）、ヒドロキシアルキレンオキシ（たとえばヒドロキ
シブヂレンオキシ）、アルキルチオ（たとえばメチルチ
オ）、アミノ、カルボキノ、アルコギシカルボニル（た
とえばメチルオキンカルポニル）である化合物、ＸがＣ
ＨｌｍがＯ，Ｒ’がｌ１１Ｒ”ｈ＜Ｂ環に存在するＯ　
Ｉ−１またはアルコキシ（たとえばメトキシ）、Ｒ３が
アルキル（たとえばメチル）である化合物、ＸがＣＨｌ
ｍｈ＜ｌ、Ｒ’かト■、Ｒ３がｌ【、Ｒ２がＨまたはＯ
Ｈである化合物、Ｘ７＞（Ｎ、ｍｈ＜　ＯＳＲ’が！（
、Ｒ２およびＲ３がＨである化合物が挙げられる。

本発明の各種化合物または本発明方法で用いる化合物は
、下記の手順に従って製造することができる。

Ｒ３か１４、ｍが０である本発明化合物［１１および／
または本発明方法に用いる化合物を形成するには、出発
物質として式： ％式％ のｐ−アミノフェノール化合物を用い、これを式：の化
合物と、密封容器内で重亜硫酸ナトリウム水溶液の存在
下、約１００〜１７５℃で反応させて、式： の化合物を形成する。

ｍが１〜５、Ｒ３がト■である本発明化合物を？Ｊａ４
−るには、上記アミノフェノール［八］を式。

の化合物と、重炭酸ナトリウムなどの弱塩基およびヘキ
サメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰΔ）の存在下、約０
〜２０℃の温度で反応さけて、式。

ＯＲ′ の化合物を形成することができる。

Ｒ３がアルカノイルまたはアロイルである本発明化合物
を製造４゛ろには、化合物［ＩＶ］または［■］をピリ
ジンおよび塩化メチレンの存在下、適当なアルカノイル
ハライド（たとえば塩化アセチル）または適当なアロイ
ルハライド（たとえば塩化ベンゾイル）と反応させて、
式： （Ｒ３′はアルカノイルまたはアロイル）の化合物を形
成ずろことができる。

１で３が低級アルキルである本発明化合物は、化合物［
ＩＶ３または［Ｖｌから製造ずろことができる。

化合物［ＩＶ］または「■〕のｎ’が１４の場合、該化
合物［ＩＶ］または［Ｖｌをテトラヒドロフラン、ベン
ゼンまたはエーテルの存在下、水素化ナトリウムなどの
塩基で処理し、次いてＨ、発生が停止してから臭化ベン
ジル（または池の保護剤）を加えて、式の保護化合物を
形成する。次いでこの保護化合物［■コまたはＲ４が１
１以外である化合物［ＩＶ］または［■］を重炭酸ナト
リウムおよびヘキサメチルリン酸トリアミドの存在下、
約２０〜８０℃の高７ＦＡでアルキルハライド（アルキ
ル化剤）と反応させてアルキル化を行い、式； のアルキル化保護化合物を形成し、次いで酸性メタノー
ル中のパラジウム／活性炭触媒の存在下水素で処理して
水素添加を行い、式。

の化合物を形成ずろ。

化合物［ＩＶ］または［ＶｌのＲ’が１１以外の場合、
該化合物［ＩＶ］または［Ｖｌを直接アルキル化して、
式： の化合物を形成することかできる。

上記アミノフェノールとの反応体として用いるナフタレ
ン誘導体は、商業上入手可能で、文献において公知であ
り、および／まｌ鱈よ一般に通常の操作て製造すること
かてきろ。すなイつち、ＸがＣｌ−１であるナフタレン
反応体［１３］、すなイっち、式。

（Ｒ２は６位の■１、Ｂｒまたは０■（）の反応体は、
商業」二人子することができる。Ｒ２か２位ｆ７）Ｃｊ
、　０ＣＩＩ、まｆコ！ｉ　ＣＯｔ　ＩＩ　テア口＋　
７タレン反応体は、文献において公知である。

Ｒ２が一〇　（ＣＨ、）ｎＯＨであるナフタレン化合物
［Ｂ’ｌは、出発物質として式の対 応するブロモ−２−ナフトールを用いることにより製造
することかできる。すなわち、該化合物［Ｃ］を０℃に
冷却したテトラヒドロフラン中の水素化ナトリウムの分
散液に溶解し、次いでツメデルホルムアミドの存在下、
式。

ＣＨ，＝ＣＨ＝（ＣＨ２）ｎ　　、−ハロ　　　　　［
ＤＪ（ハロは＋３ｒまたはＣｆ２） のアルケニルハライドで処理して、式。

のナフタレン化合物を形成し、これをテトラヒドロフラ
ンに溶解し、次いで低温、たとえば約−７８〜−２０℃
にてｔ　　Ｃｄ（ｓＬｌで処理する。約−２０〜０°Ｃ
に温ためｌ：Ｓ後、トリメチルポレートのテトラヒドロ
フラン溶液を加え、次いで酢酸および過酸化水素を加え
て、式、 の２−ナフトール誘導体を形成４−る。ヘキサンおよび
テトラヒト〔１７ラン中の該化合物［−■１をホランメ
チルスルフィト錯体で処理した後、エタノール、水酸化
ナトリウムおよび過酸化水素を加えて、式： の２〜ナフタレン化合物を形成」゛る。

式・ の２−のナフトール化合物は、以下の手順で製造するこ
とができる。すなわち、ブロモ−２−ナフトール［Ｃ］
をテトラヒドロフランの存在下水素化すトリウムで処理
し、次いで保護する化合物（たとえばブロモメチルメチ
ルエーテル）を加えて、式： の化合物を形成する。該化合物［ＸＶ］のエーテルおよ
びテトラヒドロフラン溶液をたとえば約−７８〜−６０
℃の低温に冷却し、し−ブチルリチウムを加える。その
後、式： ％式％ のジアルキルノスルフィトを０１１える。温度を上記低
温で約３０分推持し、次いで反応液を室温まで温ため、
式。

の化合物を形成する。次いで該化合物［ＸＶ［’３／ジ
オキザンを塩酸で処理して保護基を脱離し、化合物［Ｘ
ｌＶ］を形成・トる。

Ｒ２かアルコキノである２−ナフＩ・−ル化合物は、以
下の手順で製造することができろ。“・４”なわら、式
： のブロモナフトールを、テトラヒドロフランの仔ζ［下
の水素化ナトリウムで、次いでジメチルホルムアミドの
存在下の沃化アルキルで処理して、式の化合物を形成し
、次いて化合物ＣＸＩＩＩの製造で上述した如く、テト
ラヒドロフランのｒ了、扛下のｔ−ブチルリチウム、次
いて酢酸、ｒ５よび過酸化水素で連続して処理し、式。

の２−ナフトール化合物を形成する。

Ｒ２がアミドである、すなイつち式： のナフトール化合物は、以下のモ順で製造することがで
きろ。すなわち、式： のブロモ−２−メトキンナフタレンをＣＯｔと共に、テ
トラヒドロフランの存在下Ｌ−ブヂルリチウムで処理し
て、式： の化合物を形成し、このジメチルホルムアミドおよびテ
トラヒドロフラノ溶液を冷却し、塩化オギザリルおよび
水酸化アンモニウムで処理して、式のアミノ化合物を形
成する。次いでアミン化合物［ＸＸｌ］を、塩化メチレ
ンの存在下三臭化ホウ素（ｒ’３１３　ｒ３）で処理し
、その間約−７８〜２０℃の低温に冷却することにより
、出発物質の式：の２−ナフトール化合物に変換する。

本発明化合物は抑制剤であって、大食細胞のロイコトリ
エン形成を防止する（サムエルソン、Ｂ、。

５ｃｉｅｎｃｅ、Ｖａｔ、　２２０．５６８〜５７５頁
、１９８３年参照）。本発明化合物をヒトまたは動物に
投与することにより、レアギンまたは非レアギン性のア
レルギーの治療法が達成される。喘息の治療が好ましい
が、アナフィラキシ−の薬理学伝達物質としてロイコト
リエン類が必要と思われるアレルギーのいずれら治療す
ることができる。たとえば、本発明化合物はアレルギー
鼻炎、食物アレルギーおよびじんま疹並びに喘息といっ
た症状の治療に使用することができる。

治療に際し、【イ効量でかつ実質的に非毒性量の本発明
化合物を用いろ。

本発明化合物は、かかる疾患に冒されやすい公知の各種
の噴孔動物種（例えばヒト、ネコ、イヌ等）に、約０　
、　ｌ　〜Ｉ　００部ｇ／ｋｇ、好ましくは約Ｉ〜５０
ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは約２〜２５　ｍｇ／ｋｇの
用量範囲のａ効ｍて経口または非経口投与することがで
きる。これらは１０１回または２〜４回に分けて投与さ
れる。

式［Ｉ］の本発明化合物の１種または混合物の単位用量
当たり、約５〜５００ｚｇを含ｒ丁ずろ崩形（例えば錠
剤、カプセル剤、溶液剤または懸罰液剤）に、活性物質
を用いることができる。それらは通常の方法で医薬用と
して一般に用いられている生物学的に許容しうるビヒク
ルらしくは担体、賦形剤、結合剤、保存剤、安定化剤、
芳香剤等と調剤することかできる。また、上述の如く本
発明化合物の１部は、本発明の他の化合物の中間体とし
てし役立つ。

次に挙げる実施例は、本発明の好ましい具体例である。

池に特別の指示がなければ、全ての温度は０Ｃで示す。

なお、Ｔ　Ｌ　Ｃプレートは５％ホスホモリブデン酸／
エタノールとノ（にスプレーおよび加熱４−ることによ
り可視化。

実施例１ ４−（２−ナフタレニルアミノ）フェノールの製造ニー ３０戻ＱのＩ−１、Ｏ中の１．００ｙ（６，９４ミリモ
ル、アルドリッヂ（Ａ　１ｄｒｉｃｈ））の２−ナフト
ール、１０１ｇ（９，２６ミリモル、アルドリッチ）の
・１−アミノフェノールおよび５．２ｇ（５０ミリモル
、アルドリッヂ）の重亜（ｉｔｊ酸ナトリウムの混合物
を３６時間還流する。反応混合物を冷却し、これを５０
　ｗＱ　）Ｈ２０ニ加え、５０ｍ１２の温酢酸エチルで
抽出する。打機層を分離し、更に５０肩σのＨｔＯで洗
い、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、減圧濃縮して固体を得る。

祖固体をフラソンユクロマトグラフィー（１５ｘ５．Ｏ
ｃｍ、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル−１：４）で精製し、
次いで再結晶（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）して、１．
１５ｇ（７１％）の標記化合物を淡紫色フレークで得る
。ｍ、ｐ、　Ｉ　３４〜１３５℃。

Ｉｒ’ｔ（ＫＢｒ）：３４０１，１６３１．．１５９７
，１５１５、＋３１４．１２４５，８５０，８２７，８
１７．７３９ｃ！！−’ ２　７　０Ｍｌ−１ｚ、’　夏−Ｅ　　　ＮＭＲ（ＣＤ
　Ｃ（２３／ＤＭＳＯ−ｄｏ）： ６．８０（ｄｄ、Ｊ＝２．７．２８） ７．１０（ｍ、　６ｌ−１） ７．２９（ｄｄＳＪ　＝７．８．１　＋、（）７．５　
０（ｄ、　　　、１　　＝８．　　Ｉ　　Ｈ）７．６５
（ｍ、２ｌ−１） ８．７３（ｓ、ＩＨ） ６．７５ＭＨｚ、＋３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣρ３／ＤＭＳ
Ｏ−ｄＳ）・ｌ　０５．５７，１１４．９１．１　＋　
７．８４゜＋２０．’ＬＩ、ｔ２１．５８．Ｉ２４．７
６．１２５０１．１２６．３５，１２６．Ｃ９，Ｉ２７
．５８，１３３、＋３．＋３３．８０．Ｉ４２．９３．
１５１．８ＭＳ（ＣＩ）：２３６（Ｍ＋［Ｉ）＋ １”　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／右浦エーテル
＝　ｌ　：２）、Ｒ「＝０．４４（ＰＭＡ＋ＵＶ）、同
一条件下の２１−フトールノｎｒ＝　０　、５８元素分
析（Ｃ１ｓｌｌ　１ａＮ　Ｏとして）計算値：Ｃ８１，
６８、ＩＨ５，５７、Ｎ５．９５実測値：０８１．（＋
８、＋１５．６９、Ｎ６０２実施例２ ４−４（６−メドキンー２−ナフチル）アミノコフェノ
ールの製造・− Ａ、６−メドキソー２−ナフトール 使用操作はＯｒｇ、５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、４９，９０．
１９６９年に記載。

５９０肩ｇ（２４，３ミリモル、アルドリッヂ）のマグ
ネシウム削り屑および５００ｚｇ（２，Ｉ　Ｉ　ミリモ
ル、アルドリッチ）の２−ブロモ−６−メドキンナフタ
レンの混合物を１０ｉｆ２の乾燥Ｔ　ＨＦ中で、反応が
開始するまで加熱する。反応混合物に、２０！（のＴ　
Ｉ−［Ｆ中の４．５０ｇ（１，９ミリモル）の２−ブロ
モ−６−メドキンナフタレンの溶液を、必要に応じて外
部加熱で還流推持しながら、１５分にイつたって添加す
る。還流を更に３０分続け、得られる冷却溶液を、予め
一１０’に冷却した３０村の乾燥Ｔ　ＩＩＦ中の２．６
１（２３ミリモル、アルファ（Ａｌｒａ））のトリメデ
ルボレートの溶液に滴下する。

滴下中、反応温度を一５°以下に維持する。形成した白
色スラリーを１５分間攪拌し、次いで【、８η１２（３
１ミリモル）の氷酢酸を一部づつ加えた後、４．８ｔｔ
ｔＱの１５％過酸化水素水溶液を滴下する。

反応混合物を室温まで温ため、３０分攪拌し、次いてこ
れを２００ｍ（のＩＯ％Ｎｔ［、Ｃｆ２水溶液に加え、
１５０ｍ（の酢酸エヂルで抽出する。有機層を分離し、
更＋、＝　１５０　、＊（１０）　＋１　ｔ　Ｏで洗い
、乾燥（ＭｇＳＱ、）Ｌ、減圧濃縮して固体を得る。組
物質をフラッソユクロマトクラフィー（１５ｘ０，５ｃ
ｍ、Ｆ。

ｔＯＡｃ／石浦エーテル＝ｌ：３）で精製し、次いて再
結晶（ＥｔＯΔＣ／石油エーテル）して２．４５ｇ（６
６％）の標記アルコールを光沢性白色板状晶で得る。ｍ
、ｐ、Ｉ　４５−１４７°。

Ｉ　ｎ（ＫＢｒ）：３３０４　（ブロード）、１６０９
’、＋５１２．１４５３１３８８．１２５１．＋２３１
゜１１５５ｉ１１２，１０３１．９３７，８５１．８１
０ｃｍ−’ ＭＳ（ＣＩ）：１７５（Ｍ＋Ｈ）＋ １３．４−［（６−メトキシ−２−ナフチル）アミノコ
フェノール ３００巧（１，７２ミリモル）の上記Ａアルコール、２
４３ａ＋９（２，２３ミリモル、アルドリッヂ）の４−
アミノフェノールおよび１．００９（９，６ミリモル）
の重亜硫酸ナトリウムの混合物を５　、　Ｏａｏ。

の１４，０中、密封チューブ内で攪拌しながら１５００
に２４時間加熱する。反応混合物を冷却し、これを１５
Ｉｌ（の酢酸エヂルに加え、１５ｄ部のｌ’−１ｔｏで
２回洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、減圧濃縮して固体を
得る。祖固体をフラッンユクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、ｌ　Ｏｘ３．Ｏｃ＋＋＋、ＥｔＯＡｃ／石油エー
テル−１：３）で精製し、次いで再結晶（ＥｔＯＡｃ／
石浦エーテ石油して、２６０ｍｇ（５７％）の標記化合
物をピンクがかった結晶で得る。ｍ、ｐ、　Ｉ　５３〜
１５４°０ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：３４１７（ブロード）、１６０８．
１５０８．１３８９，１３１１．１２５１．＋２３１゜
１２１６．１　＋６０．１０２４，８５３ｃｘ−’２７
０ＭＨｚ、’ｔ［−ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３＋ＤＭＳＯ−
ｄ、）　： ６３．８７（ｓ、３Ｈ、　ＯＣＨ、）６．８３（ｄ、Ｊ
＝８．２ｌ−１）６ ．９０〜７．２１（ｍｌ　６ｌ−Ｄ７ ．４８（ｍ、　　Ｉ　Ｉ−Ｄ ７．５７（ｄＳＪ＝９．ＩＨ） ８４３（ブロードｓ、ＩＨ１−ＮＩ−１−）ＭＳ（ＣＩ
）：２６６（Ｍ＋ｔ（）　＋Ｔ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、
ＥｔＯＡｃ／石油エーテル−１：３）、ｒｌ「−０，１
９（ＰＭＡ＋ＵＶ、均質）元素分析（Ｃ，７１−１、、
Ｎ　Ｏ、として）計算値：Ｃ７６，９６、Ｉ（５，７０
、Ｎ５．２８実測値：Ｃ７７，００、Ｉ−１５、８５、
Ｎ５．ｌ　９実施例３ ６−［（４−ヒドロキノフェニル）アミ７ノコー２−ナ
フタレノールの製造ニー ３０ｕ＆のＨ、Ｏ中の３００！（２，７５ミリモル、ア
ルドリッヂ）の４−アミノフェノール、１．５ｙ（９０
％、８，４ミリモル、アルドリッチ）の２，６−シヒド
ロキンナフタレンおよび１．Ｏｇ（９，６ミリ　　。

モル、アルドリッチ）の重亜硫酸ナトリウムの混合物を
１８時間還流する。反応混合物を冷却し、３０酎の■］
２０に加え、２５ｏ２部の酢酸エチルで２回抽出する。

有機抽出物をコンバインし、乾燥（ＭｇＳＯ，）ｌ、、
減圧８縮して固体を得る。相同体をフラッノユクロマト
グラフィー（＋５ｘｏ、５ｃｚ、ＥｔＯＡｃ／石油エー
テル−「２）で精製した後、再結晶（ＥｔＯＡｃ／石油
エーテル）して２＋５ｚｙ（３１％）の標記化合物を淡
ピンク結晶で得る。ｍ、ｐ。

１９５〜１９６°。

［Ｒ（ＫＢｒ）：３２６７　（ブロード）、１６０８．
１５０８．１４１６，１３７７．１３０５．＋２３０゜
１１５０．１　１２３．９４５．８６７．８２５ｃｍ−
’２７０ＭＨｚ、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（ｊ＋ＤＭＳＯ−
ｄ、）： ５．８２（ｓ、ＩＨｌ−ＮＨ） ６．８２（ｄｌ、Ｊ　＝　９　、２１−１、ヘンゼンｊ
香族）６９０〜７　、２０　（ｍ、　６　Ｈ、芳香族）
７．４３（ｄ、、Ｊ＝８．１Ｈ，ナフタレン）７　、５
０　（ｄ、　、１−８　、　Ｉ　Ｎ、ナフタレン）８．
３　０（ｓ、　　　ｌ　　＋−１、−□Ｈ）８．４８（
ｓ、　　Ｉ　＋−Ｉ、−０１−１）〜１Ｓ（ＣＩ）：２
５２（〜１＋＋−Ｄ＋Ｔ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、Ｅｔｏ
ｌ〜Ｃ／石Ａｂエーテル−Ｉ：２）、Ｒｆ＝Ｏ，１４（
ＰＭＡ＋ＵＶ、均質）、同一条件下の２．６−シヒドロ
ギノナフタレンのｎｒ＝０．２７ 元素分析（Ｃ、ｅｌ■１３Ｎ　Ｏ３として）計算値Ｃ７
６，４８、Ｈ５，２１ＳＮ５，５７実測値Ｃ７Ｇ、Ｃ８
，１１５，３２、Ｎ５．６５実施例・１ ４−［（６−プトギンー２−ナフタレニル）アミノコフ
ェノールの製造・− Ａ、２−ブロモ−６−ブトキシナフタレン４８０Ｈｇ（
５０％、ｌＯミリモル、アルファ）の水素化ナトリウム
の油状分ｌ牧体を石油エーテルで３回洗い、次いで残渣
を５９の乾燥ＴＩＩＦでカバーする。得られるスラリー
を攪拌し、これに１゜ｚ（１（Ｆ）　Ｔ　ＨＦ中（７）
２．００ｇ（８，９７ミ＋）モル、アルドリッヂ）の６
−ブロモ−２−ナフトールの溶液を１０分にわたって滴
下′４−る。反応混合物を３０分攪拌し、次いてＩ　、
７０ｙ（９，２３ミリモル、アルドリッチ）の１−ヨー
ドブタンおよび１５１のンーブ乾燥ＤＭＰを加えろ。得
られる溶液を６００に２時間加熱し、次いで冷却し、こ
れを１００ＲＱの１１，０に加え、５０１Ｑの石油エー
テルで抽出する。９機抽出物を更に１００１の１＋２０
で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，’）Ｌ、減圧濃縮して固体を
得る。組物質ヲフラソンユクロマトグラフィ−（１５ｘ
５ｃｔ、石油エーテル）で精製して、２　３１ｇ（９２
％）の標記化合物を白色固体で得る。ｍ、ｐ、４８〜５
０’。

Ｇ　ＯＭＩＩｚ、’Ｉ−ｉ−ＮＭＲ（Ｃｌ−１−Ｎ・０
．７３〜２．２０（ｍ、７ｆ（、（ＣＨｚ）ｔｃ　Ｉ−
（３）４．０　５（ｔ、　　　Ｊ　　＝６．２１−Ｉ　
、　　−〇ＣＨ，−）７．００〜８．００（ｍ、６Ｈ，
芳香族）′ｒＩ、Ｃ（シリカゲル、ＥｔｔＯ／石油エー
テル＝１　：９）、Ｒｒ＝０．６３（ｒ’ＭＡ＋ＵＶ、
均質）８．６−ブトキシ−２−ナフトール ｌＯ耐の乾燥Ｔ　ＩＩ　Ｆ中の５００肩９（１，７９ミ
リモル）の上記Ａ化合物の溶液に一７８°で、２，０！
ａのｔ−ブヂルリチウム溶液（１，８Ｍペンタン溶液、
３．６ミリモル、アルドリッチ）を１０分にわたって加
える。反応混合物を一７８°で３０分、次いで一２０°
で１５分攪拌する。得られろ黄色スラリーに、２３０μ
ｍ２（２，０ミリモル、アルファ）のトリメデルボレー
トを滴下する。スラリーは均質となり、１５分後に１１
４μ＆（２，（ミリモル）の氷酢酸、次いで０．５０ｉ
Ｉ２（〜２．２ミリモル）の１５％■（，０水溶液を導
入する。反応混合物を室温まで〜３０分にわたって温た
め、次いでこれを３０ｍＱのＩＭ−ＨＣＱ水溶液に加え
、２５ｒｘＱの酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を更
に３０Ｒ（のＩ　Ｍ　−Ｉ−Ｉ　ＣＱ水溶液で洗い、乾
燥（ＭｇＳＯ，）１．、、減圧濃縮して固体を得る。祖
物質をフラッノユクロマトグラフィー（シリカゲル、１
０Ｘ３．Ｏｃ、ｍ、［ＥｔＯＡｃ／石浦エーテ石油１＝
４）で精製して、３００ＩＩｇ（７８％）の標記化合物
を白色固体で得る。

ｍ、ｐ、　ｌ　ＯＯ〜１０２°。

Ｉｎ（ＫＢｒ）：３２８６，２９５９．１６１０，１５
１４．１３９０，１２５４．Ｉ２３０．８５３ｃＩＭ−
’６０Ｍｔ［ｚ、’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ２３）：０．
７０〜２．１５（ｎ＋、　７Ｈ，、−（ＣＨ２）２ＣＨ
い４．００（ｔ、Ｊ−＝（ｉ、２Ｈ、−ｏ　ｃ　ｔ−＋
　２−　）４．７８（ｓ、　　　■−１．−０１−１）
６．８０〜７．８０（ｍ、６ｔＴ、芳香族）ＭＳ（ＣＩ
）：２１７（Ｍ＋Ｈ）＋Ｔ 　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝Ｉ
　：９）ＪＬｒ＝　０　、　＋　５　（ＰＭＡ　＋　Ｕ
Ｖ、均質）Ｃ，４−［６−プトキンー２−ナフタレニル
）アミノコフェノール ５村のＥｔＯＩ−１／Ｈ２０（１：４）中の２７０ｍｇ
（１。

２５ミリモル）の上記Ｂ化合物、２１１３Ｂ（２，００
ミリモル、アルドリッチ）の４−アミノフェノールおよ
び５００ｙ（４，８１ミリモル、アルドリッチ）の重亜
硫酸ナトリウムの混合物を、密封チューブ内で１７０°
で４８時間急速に攪拌する。反応混合物を冷却し、これ
を２５ｍ（の■（２０に加え、２０ｍ（１部の酢酸エチ
ルで２回抽出ずろ。コンバインしｆコ有機抽出物を乾燥
（ＭｇＳｏ、）Ｌ、減圧濃縮して固体を得る。ｍ物質を
フラッンユクロマトグラフィー（シリカゲル、９　、Ｏ
Ｘ　５　、Ｏｃｍ、　ＥｔＯＡＣ／石浦エーテ石油で精
製した後、再結晶（エーテル／石油エーテル）してＩ　
６０７Ｒｇ（４２％）の標記化合物を小さなチューク白
色結晶で得る。Ｔ１１．Ｉ）、　１３８〜１３９°。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：３４１５．３２９０（ブロード）、
２９５９．１６０９．１５１２，１３９１．＋２４７゜
１１８９、Ｉ　１６２，８５４，８３８，８２３ｃｍ−
’２７０ＭＩＩｚ、’Ｉ−Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）
：０．９９（ｔ、Ｊ＝７，３１１、−ＣＨ３）１．５３
（ｔｑ、Ｊ＝７．７，２１１、−ＣＬｒ、Ｃ１（３）［
，８２（ｔｔ、、ｆ＝７．７．２）ｉ、−０Ｃ１１２Ｃ
Ｉ−Ｔ　、〜）４．０５（ｔ、、Ｊ＝７．２１１、−Ｑ
Ｃ）Ｉｆ−）４．６５＜ブロードｓ、Ｉｌ［、−０）−
１）６．８０（ｄ、、Ｉ＝８．２１１１　フェニルプロ
トン）７．２０（ｍ、７１．１、芳香族）７． ５０（ブロードｄ、Ｊ＝８．ＩＩ−（、芳容ｊｌＡ）７
．５９（ｄ、Ｊ＝８、ＩＨ，芳香族）ＭＳ（ＣＩ）・３
０８　（Ｍ　＋　Ｈ）＋’ｌ’　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、
Ｉε（Ｑ、Ａｃ／石油エーテル＝１・２）、１１ｆ＝０
．４３（１）ＭＡ→−ＵＶ、均質）、同条件下の上記Ｂ
ナフトールのｒｚｒ＝ｏ、６゜元素分析（Ｃ７゜１１２
１ＮＯ２として）計算値：Ｃ７８，Ｉ５、！−１６、８
９、Ｎ４．５６実測値：Ｃ７８，１３、Ｈ７、０５、Ｎ
４４９実施例５ ４−［［６−（メチルヂオ）−２−ナフタレニル］アミ
ノコフェノールの製造、− Ａ、６−ブロモ−２−メトギンメチレンオキノナフタレ
ン １．２９の水素化ナトリウム分散体（５０％浦状物、２
５ミリモル、アルファ）を石油エーテルで３回洗浄して
浦状分を除去し、次いて残渣に５０、籾の乾燥Ｔ　Ｉ−
Ｉ　Ｆを加える。得られる水素化ナトリウム分散液を損
拌し、これにトータル５．００９（２２，４ミリモル、
アルドリッチ）の６−ブロモ−２−ナフトールを３０分
にわたって少量づつ加える。

反応混合物を更に３０分攪拌し、次いで２　、　Ｏｚ（
Ｉｃ４ミリモル、アルドリッチ）のブ〔Ｊモメチルメチ
ルエーテルを１５分にわたって滴下Ｗろ。３０分後、反
応混合物を２００ＲＱのＨ２０に加え、７５又Ｑ部の酢
酸エチルで２回抽出する。ｈ′機抽出物をコンバインし
、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、減圧濃縮して固体を得る。ｉ
ｌｌ固体をフラッシュクロマトグラフィー（２０ｘ　５
．０ｃｍ、　ＥｔＯΔＣ／石ｆｉｔ＋エーテル−１・）
５）で精製して、５．５５９（９３％）の標記化合物を
淡匁色固体で得る。ｍ、ｐ、６３〜６５°。

ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５８．ｌ６２２．ｌ５８９，１４
９７、＋３８３．１２５４．１２００．１１５８゜１０
７９、Ｉｏｏｏｃｍ−’ ６０ＭＩ−Ｉｚ、’Ｈ−ＮＭｎＣＣＤＣＱａ）：３．５
０（ｓ、３ｔＬ　　０ＣＨ３） ５．２７（ｓ、２＋−，１，−ｏｃ＋ｔ、ｏ−）７．０
３〜８．００（ｍ、６１＋、芳香族）′Ｉ″ＬＣ（シリ
カゲル、ＥｔＯＡｃ／石、１１１エーテル＝ｌ：４）、
Ｉ？ｒ＝０．５３（ＰＭＡ＋ＵＶ）、同一条件下ｔ））
６−フＵ）モー２−す−）　トーＬノｎｒ＝　０．２Ｂ
、６−メチルチオ−２−メトキンメヂレンオギンナフタ
レン ３０ｍＱの乾燥エーテルおよび１０．−ｒｏの乾燥ＴＩ
（ｆ２中）−ｊ二足Ａ化合物２．（ｉ　７ｇ＜１０．０
　ミ！Ｊモル）の溶液に一７８°で、Ｉ／Ｉｗ（ｌのｔ
−ブヂルリヂウム溶液（１４Ｍペンタン溶液、２０ミリ
モル、アルドリッチ）を２０分にわたって滴下する。反
応混合物を−７８８で３０分、次いて−２００で３０分
攪拌する。得られるスラリーを再度−７８゜に冷却し、
Ｉ　、’ｌ　好（１２ミリモル、蒸留）のジメチルジス
ルフィドを一部づつ加える。反応混合物を一７８°で３
０分攪拌し、２時間にわたって室温まで温ため、次いて
これを５０初のｌ　Ｍ−Ｎ　ａｏ　１（水溶液に加え、
５０ｚ（の酢酸エチルで油出する。何機抽出物を更に５
０ｚｉ７のＬＭ−ＮａＯＨ水溶液で洗い、乾燥（ＭｇＳ
ＯＪＬ、減圧濃縮して黄色固体を得る。祖物質をフラッ
シュクロマトグラフィー（＋５Ｘ５．Ｏｃ戻、エーテル
／石油エーテル＝　１　：２　ｏ）で精製し、次いて再
結晶（エーテル／石ｊｊｌＪ−Ｔ−−デル）シテ、！、
４０！／（６０％）ノ標記化合物を白色結晶で得る。ｍ
、ｐ、５８〜６０°。

ｒｆｌ（ＫＩ３ｒ）：２９６７．１５９３．１４９４．
！３８０．１２５２．１２１４，１１９４，１１５９゜
１０７９、ｌ　０７０．９９３ｃｉ−’６　０　　ＭＨ
ｚ、’ｌｌ　　−ＮＭＲ（ＣＤ　　ｃｃ、ｔ）：２．５
５（ｓ、３　Ｈｌ　５ＣＩＩ３）３　　、　５　０　　
（ｓ、　　　３　　Ｈ、０Ｃｔｈ）５．２７（Ｓ、２　
）Ｉ、−０ＣＨ２０−）７．０７〜７．８０（ｍ、６１
−ｆ、芳香族）Ｔ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、エーテル／石
油エーテル＝　ｌ　：９）、ｌ′Ｌｆ＝０．３８（ＰＭ
、Ａ＋ＵＶ）、これらの条件下で」−記Ａ化合物とスポ
ット同じ。

Ｃ，６〜メヂルチ才−２−ナフトール ４１のジオギザン中の７００ｍｇ（２，９９ミリモル）
のに記■３化合物の溶液に、１ｗ（のＩ　Ｍ　−［−１
Ｃｉ２水溶液を加え、５０″に１８時間加熱する。反応
、昆合物を冷却し、これを５０７ＱのＩ（２０に加え、
２５πσ部の酢酸エチルで２回抽１１ト（−る。何機抽
出物をコンバインし、乾燥（〜ＩｇＳＯ４）Ｌ、威圧濃
縮して固体を得る。租固体をフラ・シ、クロマトグラフ
ィー（１０ｘ５．０ｃｚ、ＥｔＯＡｃ／石浦エーテ石油
で精製して、１６５：＋９（２９％）の標み己化合物を
白色固体で得ろ。ｍ、ｐ、　ｌ　２０〜Ｉ２２３゜ＩＲ
（Ｋｌｌｒ）：３３３５（ブＩＪ　　！”）、＋５９９
．１５７３．１５０１，１４３２．１３５４．１２７８
゜１２１０．９１（５，８Ｇ３．８５Ｇ、８１３ｃｒ’
２７０ＭＬＩｚ、’１１　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（！３）：
２．５５（ｓ、３１．ｉ、−９ＣＩ（ｚ）４．９２（ｓ
、ＩＨ、−０Ｈ） ７　、　Ｉ　Ｏ（ｍ、　　２　［Ｌ　）７　斤＆）７．
３５（ｄｄ、Ｊ＝２．９．ＩＨ，、芳香族）７．６０（
ｍ、３Ｎ、７香族） ＭＳ（ＣＩ）：　１９１　（Ｍ二ｌり＋Ｔ　Ｌ　Ｃ（シ
リカゲル、ＥｔＯ，Ａｃ／石、１１１エーテル＝Ｉ　：
４）、Ｒｒ＝０．３７（ＰＭＡ＋ＵＶ）、同条件下の」
二足Ｂ化合物のＩ？ｒ＝０．６８Ｄ、４−［［６−（メ
チルチオ）−２−ナフタレニル］アミノ］フェノール １５０ｍｇ（０，７９ミリモル）の上記Ｃナフトール、
ｌ　７０．ｌＩ（！（１，５Ｇミリモル、アルドリッヂ
）の４−アミノフェノール、５００屑９（４，８８ミリ
モル、アルドリッチ）の重亜硫酸ナトリウムおよび５′
Ｉｌ（の１（２０の混合物を、密封チューブ内で１５５
〜１６０°にて６０時間急速攪拌する。反応混合物を冷
却し、これを２５１のＨ、Ｏに加え、２５ｚ（！部の酢
酸エチルで２回抽出する。コンバインした有機抽出物を
乾燥（ＭｇＳＯ４）ｔ、、減圧濃縮して固体を得る。祖
物質をフラッシュクロマトグラフィー（１２Ｘ３．Ｏｃ
だ、ＥｔＯＡｃ／石油エーテルート３）で精製した後、
再結晶（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）して、１４９１９
（６７％）の標記化合物を明灰色結晶で得る。ｍ、ｐ、
　１２７〜１２８°。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１０，３２８９（ブロード）、■
６２９、＋５９３．１５１８．１５０３．＋４４１゜１
３１　１、［２３４，８５８，８＋５ｃｒ’２７０ＭＩ
Ｉｚ、’ｆｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＆ａ）：２．５４　（Ｓ
、　３　＋−１、−Ｓ　Ｃ＋−［わ４．５８（ｓ、Ｉ　
ＩＬ　　−０Ｈ） ５．６０（ｓ、Ｉｌｌ、−ＮＩ［−） ６．８２（ｄＳＪ＝９，２Ｈ、ベンゼン芳香族）７．０
９（ｄｌ、Ｊ　＝　９　、３　Ｈ、ベンゼン芳香族）７
．１　４（ｄＳ　　Ｊ　　＝２．Ｉ　　１１）７．３０
（ｄｄ、　　Ｊ　＝２．９，１１１）７．５０（ｄＳＪ
＝９．目Ｉ） ７．５５（ｄ、　　Ｊ　＝２．Ｉ　Ｈ）７．６０（ｄ、
Ｊ＝９．１１−１１ １−１）　Ｉ）：２８２（Ｍ＋）Ｉ）＋′ｒＬＣ（シリ
カゲル、ＥｔＯＡ、ｃ／石油ニーデル＝１・３）、［＝
０．Ｉ　９（ＰＭＡ＋ＵＶ、均質）、同一条件下の上記
Ｃ化合物のＲｆ＝０．３４元素分Ｆｆｒ（ＣＩ７Ｈ１５
Ｎ　ＯＳとして）計算値・Ｃ７２，５７、Ｉ５．３７、
Ｉ４．．９８、ＳＩ＋、４０ 実測値：Ｃ７２，６５、Ｉ５．２０、Ｉ４．９２．５１
１．１８ 実施例６ ４−［［６−［（４−ヒドロキンフェニル）アミノコ−
２−ナフタレニル］オキン］ブタノールの製造：Ａ、６
−ブロモ−２−（２−プロペニルオキシ）ナフタレン １００ｚｃの乾燥ＴＨＦ中のＩ　Ｏ，００９（４５ミリ
モル、アルドリッチ）の６−ブロモ−２−ナフトールお
よび２．１６！７（，４９，０ミリモル、１．１当量、
６０％油状物、アルドリッチ）のＮ　ａ　Ｈ分散体の溶
液を、ガス発生かおさまるまで０℃で攪拌する。２！ｌ
ｆ２のＤＭＦ中の−１、Ｇ　Ｏｍ＆（４５，０ミリモル
、アルドリッヂ）の４−ブロモ−１−ブテンの溶液を滴
下し、溶液を室温まで温ため、次いて７０℃で一夜攪拌
する。この溶液に、２．２８１１Ｃ（２２，５ミリモル
、０．５当量、アルドリッヂ）の４−ブロモ−Ｉ−ブテ
ンおよび６ｍＱのへキザメチルリン酸トリアミド（１−
ｒ　Ｍ　Ｐ　Ａ　）を加える。次いで１０ｍＱの乾燥Ｔ
　Ｉ−Ｉ　Ｆ中の１．００ｙ（２ｏ、ｓミリモル、６０
％油状物、アルドリッチ）のＮａｔ（分散体を加え、７
０℃で８時間攪拌し、最後に９０℃に１２時間加熱する
。混合物を冷却し、水を加え、これをＥＬＯＡｃで抽出
し、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、減圧濃縮する。フラッシュ
クロマトグラフィー（シリカゲル、Ｉコ１ＯＡｃ／石油
エーテル−１８）で精製を行い、４．３１９（３５％）
の標記化合物を鮮黄色固体で得る。…、ｐ、３５〜３７
℃。

Ｉｎ（Ｋ１３ｒ）：３４７４．３０７７．２９２６．！
６２７．１５９１．１４９８．１４５９，１３８８゜！
　２Ｇ２．ｆ　２０７．ｌｌ６８．ｌｌ２５．Ｉ　Ｃ６
４゜１　０３２．９８８，９２　１，８７７ｃｍ−区２
７０ＭＨｚ、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（！ｔ）：６２．６１
（ｄｔ、Ｊ＝６，７１１ｚ、２Ｈ。

ＯＣＨｔ　ＣＨ２） ＣＩ２（ＬＳ　Ｊ＝７１１ｚ、２＋−Ｉ、−ＱＣＬｌ　
ｔ　ＣＬｌ　２−）５．１８（ｍ、２　ＩＩ、　　　Ｃ
Ｈ　＝　ＣＨ（ＣＩ−）ｚ−５．９４（ｄａｔ５．１　
＝６．７Ｈｚ、ＩＩＩ、−Ｃ［（＝Ｃ＋−（−（Ｃｆ（
２）２−Ｃ）−）７．０９（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ１芳
香族Ｈ）７．１６（ｄｄＳＪ＝３．９Ｈｚ、２Ｈ１芳香
族ｌ４）７．４８（ｄｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、ｌｔ（、芳
香族Ｈ）７．５８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ｌＨ１芳香族Ｉ−
■）７．６３（ｄ、Ｊ＝９ＨｚｊＨ，芳香族１（）＋７
．９０（ｓＳＩ　Ｉ−１，芳香族１−１　＞ＴＬＣ（シ
リカゲル、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１：ｌ）、１１
「−０，７８（ＵＶ＋ＰＭＡ、均質）Ｂ、６−（２−プ
ロベニルオキン）−２−ナフトール ２０ｘ（ｌの乾燥Ｔ　Ｆｌ　Ｆ中の５．３３ｙ（１９，
２ミリモル）の上記Ａ化合物の溶液に、−７８℃で、２
３．３１（４２，３ミリモル、２．２当虫、１．８２Ｍ
ペンタン溶液、アルドリッヂ）のｔ−ＢｕＬｉを２０分
にわたって加える。３０分後溶液を一２０℃に温ため、
１５分攪拌し、次いで５村の乾燥ＴＨＦ中の２，４０１
（２３，０ミリモル、１．２当量、アルファ）のトリメ
チルボレートの溶液を加える。

１５分後、１．７ｍ（（２９ミリモル）の氷酢酸を加え
、次いで３屑σのＨ，Ｏ中の２．３０ｉ＆（２３，０ミ
リモル、１．２当爪）の３０％８．０２水溶液を加える
。得られる混合物を室温まで温ため、３０分攪拌する。

これにｌＯ％水性ＮＨ，Ｃ（！を加え、これをＥｔＯＡ
ｃて抽出する。有機層を０２０で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ
，）Ｌ、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー
（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１：６．１
：８）および石油エーテルによる洗浄で精製を行い、２
．０４ｇ（５０％）の標記化合物を光沢性白色結晶で得
る。ｍ、ｐ、９２〜９３°Ｃ６Ｉｎ（ＫＢｒ）＋３２（
ｉ２，１６０７，１５１３．１３８＆、＋２３３，１１
５５．１１１３．＋０３２゜９５１．９１６，８５２，
８１０ｃｍ−’２７０ＭＨｚ、’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣσ
３）：δ２．６０（ｄｔ、Ｊ＝５，５Ｉ−１ｚ、２１（
、−ＯＣＩ−［ｔ　ＣＨｔ　　　） ４．１１（ｔ’５Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨｔＣ）Ｌ、）４．
８６（ｓ、Ｉ　Ｈ，−０Ｈ） ５．１２（ｍ、２Ｈ，ＣＨｚ＝ＣＨ） ５．９４（ｄａｔ、Ｊ＝６．５．３Ｈｚ％　ＩＨ。

ＣＨ、＝　　ＣＨ−） ７．０６（ｍ、４Ｈ１芳香族Ｈ） ７．５６および７．６３（２つのｄ重複、Ｊ＝６Ｈｚ。

２　Ｈ１芳香族Ｈ） ＭＳ（ＣＩ）＋２１５（Ｍ＋Ｈ）” ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル−］：
Ｉ）、Ｒｆ＝０．６１（ＵＶ＋ＰＭＡ、均質）Ｃ１６−
（４−ヒドロキシブトキン）−２−ナフトール ５ｍ（のヘキサンおよび２１１１ｆ２の乾燥Ｔ　ＨＦ中
の７２０ｍｇ（３，４ミリモル）の上記Ａ化合物の溶液
を０℃に冷却し、Ｏ，Ｉ４ｆｆ（２（ＬＯＭ、０．４当
量、１．４ミリモル、アルドリッヂ）のボランメチルス
ルフィド錯体を加える。得られるスラリーを室温まて温
ため、攪拌する。１時間で更に２ｍＱの乾燥Ｔ　Ｉ（Ｆ
および７０７ＩＣ（Ｉ　ＯＭ、　０．７ミリモル、アル
ドリッヂ）のボランメチルスルフィド錯体を加える。１
．５時間後、更に７０μＱ（０２当屯、１０Ｍ、０．７
ミリモル、アルドリッヂ）のボランメチルスルフィド錯
体を加える。１時間後２ｍＱのＥ　Ｌ　Ｏ＋−ｔを加え
、次いで２ｘ（７の３Ｎ−ＮａＯＨを加え、溶液を０℃
に冷却する。これに７００μａ（７゜２ミリモル、ｌ、
０５当債）の３０％水性１−Ｉ　−Ｏｔをゆっくり加え
、溶液を１時間還流する。溶液を冷却し、ＥｔＯＡｃを
加え、これを塩水で洗い、乾燥（ＭｇＳ　Ｏ４）シ、減
圧濃縮する。各水性層を濃１４Ｃｇで酸性化し、フンバ
インし、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層をコンバインし
、乾燥（ＭｇＳｏ、）ｌ、、減圧濃縮する。最終精製を
フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡ
ｃ／石油エーテル＝　Ｉ　：４　、１　：２）で行い、
２８９肩９（３７％）の標記化合物を白色固体で得ろ。

ｍ、ｐ、　Ｉ　４８〜１５０℃。

Ｉｎ（Ｋｒ３ｒ）：３３ｔ３５，３０Ｂ４，２９５１．
１６０５．１５１３．Ｉイ４５．ｌ３９ｆ、＋２２８゜
１１５８．１０５０．９Ｇ１．８Ｇ３，８５３，８００
ｃｍ−’ ２　７　０　　ＭＨｚ、’Ｉ−（−ＮＭＲ（ＣＤ　　（
Ｊ！３）：δ　１．７５（ｄｔ、　　　Ｊ＝７．７Ｈｚ
、　　　２Ｉ（、ＨＯＣ１１、ＣＨ２−） １．８５（ｄｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ１ＣＨ２ＣＩＬ
Ｏｆｌ） ３．７ＩＱ、Ｊ＝７１（ｚ、２Ｈ１−ＣＨ，０Ｈ）４．
０８（ｔ、Ｊ＝７１−１２，２ＬＬ−ＣＨ，Ｃｌ−１，
０Ｒ）７．０７（ｍ、　４１（、芳香族１−１　）７．
５７Ｃｔ、Ｊ＝８Ｆ１ｚ、２Ｎ、芳香族Ｈ）ＴＬＣ（シ
リカゲル、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝　Ｉ　：Ｉ）、
Ｒｒ＝０．２１（ＵＶ＋ｐＭＡ）Ｄ、４＝［［６−［（
４−ヒドロキシフェニル）アミノコ−２−ナフタレニル
］オキシコブタノール５１Ｎ（２の１４，０中の２９０
罪（Ｉ、３ミリモル）の上記Ｃ化合物、２８３ｍｇ（２
，６０ミリモル、２当量、アルドリッヂ）の４−アミノ
フェノールおよび５００朽（４，８ミリモル、３．７当
量）の重亜硫酸ナトリウムの急速攪拌溶液を、密封デユ
ープ内で１５０℃に１９時間加熱する。溶液を冷却し、
水を加え、これをＥｔＯＡｃで抽出する。ａ機層をコン
バインし、乾燥（ＭｇＳＯ，）ｌ、、減圧濃縮する。最
初の精製をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル
、Ｔ　［（Ｆ　／石油エーテル＝　Ｉ　：２）で行う。

得られる生成物は上記Ｃ化合物を混入し、これを０　、
　Ｉ　Ｎ−Ｎａ０Ｉ■、次いでＩ−１、Ｏて洗う。最終
精製をフラッシュクロマトグラフィー（Ｔｌ−（Ｆ／石
石工エーテルＩ：３）で行い、１８０巧（４３％）の標
記化合物を淡紫色固体で得る。ｍ、ｐ、　ｌ　３２〜１
３５°Ｃ０ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２１．２９４７，１６０８，１５
０９．１３８９，１３１６．１２４９．１１６３゜１０
４７．１００３，９５２，８５７，８１８ｃ肩−１２７
０ＭＨｚ、’ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　　Ｏｄａ）：６１．６
０（ｄｔ、　Ｊ　＝６．６Ｈｚ、２ｆ（、−ＣＩ−［、
ＣＩ（、ＯＩ−１） １．７８（ｄｔＳＪ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ。

−ｏ　　ｃ　　＋Ｉ　、ＣＩ−［ｔ　−）３．４７（ｄ
ｔ１Ｊ＝６．６１（ｚ、２Ｈ１−ＣＩ、０Ｈ）４．０２
（Ｌ、　Ｊ＝６）ｆｚ、２Ｆ［、−ｏ　ＣＩ−Ｔ　、　
ＣＨ、−）４．４３（Ｌ、Ｊ＝６Ｉ−１ｚ、ＩＨ，Ｃｌ
Ｉ２０Ｈ）６．７　２（ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）
７．００（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）７． １３（ｍ、３Ｈ） ７．５０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ） ７．５９（ｄ、　、Ｊ　＝８［−（ｚ、Ｉ　Ｈ）８．９
７（ｓ、Ｉ　Ｈ，−ＯＨまたはＮＨ）ＭＳ（ＣＩ）：３
２４（Ｍ＋Ｈ）＋ ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝Ｉ：
Ｉ）、Ｒｆ＝０．３６（ＵＶ＋ＰＭＡ、均質）元素分析
（Ｃｔ　ｏ　Ｈ２ＩＮ　Ｏ３として）計算値：Ｃ７４，
２８、Ｈ６、５５、Ｈ４，３３実測値・Ｃ７３，９９、
Ｈ６，５５、Ｈ４，３５実施例７ ６−［（４−メトキシフェニル）アミノコ−２−ナフタ
レノールの製造ニー ６０ｍＱの■４，０中の１．００ｇ（８，１ミリモル、
アルドリッチ）のｐ−アニシジン、５．２０ｇ（３２５
ミリモル、４当屯、アルドリッヂ）の２．６−シヒドロ
キノナフタレンおよび３．３８９（３２，５ミリモル、
４当屯、アルドリッヂ）の重亜硫酸ナトリウムの溶液を
１２時間還流する。反応液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡ
ｃで抽出し、乾燥（ＭｇＳ　Ｏ４）し、減圧濃縮する。

最初の精製をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡ
ｃ／石油エーテル＝ｌ：６゜ｌ：４）で行い、次いで適
切画分を濃縮する。酢酸エチルを加え、これを温０．ｌ
Ｎ−ＮａＯＨで繰返し洗い、２，６−ノヒドロキシナフ
タレンを除去し、乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、減圧濃縮する
。最終精製をフラッシュクロマトグラフィー（Ｔ　ＨＥ
／石ＭＪエーテル＝Ｉ：４）で行い、６３３Ｂ（３０％
）の標記化合物を局ピンク色固体で得る。ｍ、ｐ、　１
５２〜１５３℃。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３１１１９．３３７４．ｌ６１０．１
５０４．１３１８，１２６７．１２２７．１１８３゜１
　Ｉ４８，１１２５，１０２３，９４．６，８６６ｃｍ
−’２７０　Ｍｌｆｚ、　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＱ３
＋　ＣＤ３０Ｄ）： ３．８０（ｓ、３Ｈ１ＯＣＨ３）６． ８７（ｄＳＪ＝９ｔ［ｚ、２ＬＬ芳香族Ｈ）７．０１〜
７．１２（ｍ、５　［−１、芳香族１−１　）７．２２
（ｓｌｌ　１４、芳香族ＩＤ７． ４８（ｄ、　Ｊ　＝８１−１ｚ、１１（、芳香族１−（
）７．５３（ｄ、Ｊ＝９１（ｚ、Ｉｆ−１、芳香族Ｈ）
ＭＳ（ＣＩ）：２　Ｇ　６（Ｍ＋Ｈ）”ＴＬＣ（シリカ
ゲル、ＥｔＯＡｃ／石浦エーテル〜１：Ｉ）、Ｒｒ＝０
．５０（ＵＶ＋ＰＭＡ、均質）元素分析（Ｃ＋７ｒ−ｒ
　、５Ｎ　Ｏ、として）計算値：Ｃ７６，９６、Ｈ５，
７１、Ｎ５．２８実側値：Ｃ７６，７４，１４５、８６
、Ｎ５．２２実施例８ ６−［（４−ヒドロキシフェニル）アミノコナフタレン
−２−アミドの製造ニー Ａ、６−メトキシ−２−ナフタレンカルボン酸７５好の
乾燥Ｔ　Ｉ（Ｆ中の８．００ｇ（３３，８ミリモル、ア
ルドリッヂ）の６−ブロモ−２−メトキシナフタレンの
溶液を一７８℃に冷却し、３６ｘＱ（１，８Ｍペンタン
溶液、６５ミリモル、アルドリッヂ〕のＬ−プチルリヂ
ウムを３０分にわたって加える。反応混合物を一７８℃
で３０分攪拌し、次いて一２０°Ｃに３０分温める。混
合物を一７８℃に再冷却し、スラリーに８．００ｇ（１
８０ミリモル）の粉砕ドライアイスを加え、次いでこれ
を２時間にわたって室温まで温ためる。混合物を減圧濃
縮し、残渣に１ＯＯＲＱのＩＮ−Ｉ−ｒｃ１２を加え、
これをｌｏｏｍｃの温ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を
水で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、減圧濃縮して固体を
得る。再結晶（ｌシｔｏＡｃ／石油エーテル）で精製し
て、ｓ、５ｏｙ（ｓｓ％）の標記化合物を小さな白色針
状結晶で得る。ｍ、ｐ、　Ｉ　９８〜２００℃。

ＪＲ（ＫＢｒ）＋３４４９．２９６８，２９４１，１６
８３．１６２６，１４８３，１３００，１２５７゜１２
０９．１０３１，８６０ｃ肩−１ ２７０Ｍｌ（ｚ、’ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄｓ）：δ３
．９１（ｓ、３Ｈ，−０ＣＨ３） ７．２４（ｄ、Ｊ＝９Ｌｔｚ、ＬＨ，芳香族Ｈ）７．３
９（ｓ、Ｉ　）ｆ、芳香族Ｈ） ７．９０（ｄｄ、　Ｊ　〜８．８Ｈｚ、２ｆ（、芳香族
Ｈ）８、Ｑ　Ｉ（ｄＳ　Ｊ＝９Ｈｚ、Ｉ）ｉ、芳香ｍ１
−■）８．５１　（ｓ、　　Ｉ　Ｈ１芳香族１−１　）
ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝　１　：　ｌ　）
、Ｒｒ＝０．３７（ＵＶ＋ＰＭＡ） ８．６−メトキシ−２−ナフタレンアミドｌ０１１１２
の乾燥ＴＨＦ中の７５０１９（３，７１ミリモル）の上
記Ａ化合物および３滴のＤＭＦの溶液を０℃に冷却し、
次いで４９０μｆ２（５，６０ミリモル、１．５当量、
アルドリッチ）の塩化オキサリルをゆっくり加える。４
５分後反応混合物を１０ｍ（ｌのｌθ％水性Ｎ　Ｈ、Ｏ
Ｉ−（に０℃にてゆっくり加え、次いで溶液を室温まで
温ため、２時間攪拌する。これにＩＮ−水性１４Ｃσを
加え、温ＥＬＯＡｃで抽出する。有機層を温ため、Ｍｇ
ＳＯ４の小パッドで濾過し、減圧濃縮する。再結晶（Ｅ
ｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ／石浦エーテル）で精製石油、４８
０ｉ９（６４％）の標記化合物を白色光沢針状結晶で得
る。ｍ。

ｐ、２２４〜２２６℃。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７９．３１９８，１６５６．１Ｇ
２７．＋５９９．１４８４．１３９１．１２６３゜１２
２０．１０３０．９１６．８６３．８１８ＣＪ！−’２
　７　０　　ＭＨｚ、’ＨＮＭｎ（ＤＭＳ　　Ｏｄｉ）
：６３．９０（ｓ、３Ｈ１−０ＣＩ−ＩＪ７．２３（ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，芳香族１−（）７．３７（ｍ、２
　Ｈ１芳香族Ｈ、アミドＨ）７．８７（ｍ１４Ｈ１芳香
族ｆ−１、アミドＨ）８．４０（ｓ、Ｉ　Ｈ１芳香族１
υ ＴＬ　　Ｃ（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃ＆２＝　　１　　：９
）、Ｒｒ＝　　０　　。

３４（ＵＶのみ） ０．６−ヒドロキシ−２−ナフタレンアミド５肩Ｑの乾
燥ＣＨｔＣｒＩｔ中（７）４７０ｉｙ（２，３４ミリモ
ル）の上記Ｂ化合物の溶液を一７８℃に冷却し、２．６
０ｘＱ（ＩＭ−ＣＨ２Ｃｅ２溶液、アルドリッチ、２．
６０　ミリモル）のＢＢｒ３を加える。溶液を室温まで
温ため、２．５時間攪拌し、次いで一７８℃に再冷却す
る。この溶液に更に２．６０１１ｏ２（ＩＭ　　ＣＨ！
　Ｃ（！　２溶液、フルドリッチ、２．６０ミリモル）
のＢＢｒｓを加え、０℃に温ため、１５分攪拌し、最後
に室温まで温ためる。溶液を室温で１２時間攪拌し、次
いでこれを５０１の飽和水性ＮａＨｃＯｓにゆっくりと
注ぎ、３０ｘＱ部のＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層
をコンバインし、Ｈ，Ｏ１塩水で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ
，）Ｌ、減圧濃縮する。

再結晶（ＥｔＯＡＣ／石油エーテル）で精製を行い、３
４３ｍ９（７８％）の標記化合物を黄色固体で得る。

ｍ、ｐ、２０５〜２０６℃。

ＪＲ（ＫＢｒ）：３４０３，３２１７．＋６４８．１６
０２、＋４８５．１２９８．１２２１．１１５７゜９２
４．８７１．８１７ｃｒ’ ２７０ＭＨｚ、’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｏ）：δ７．１
３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ１芳香族Ｈ）７．２６（ｓ、
ＩＨ，−ＮＨ−） ７．６９（ｄＳＪ＝８Ｈｚ、ｌｌ−１，芳香族Ｈ）７．
８３（ｄ％Ｊ　＝８Ｈｚ、２１−ｒ、芳香族１−ｆ　）
７．９５（ｓ、Ｉ　Ｈ，−ＮＨ−） ８．３３（Ｓ、ＩＨ１芳香族Ｈ） ９．４４（ｓ、Ｉ　Ｈ，−０１０ Ｔ　　Ｌ　　Ｃ（ＭｅＯＨ／　Ｃ１１ｔＣｂ＝　　Ｉ　
　：　　９　　）、　　Ｒｒ＝　　０　　。

１９（Ｕｖ＋ＰＭＡ） Ｄ、６−［（４−ヒドロキシフェニル）アミノコナフタ
レンー２−アミド ５ｘＱ、のＩ−ｒ　ｔ　Ｏ中の３２０次９（１，７１ミ
リモル）の上記Ｃ化合物、３７３ｘ９（３，４２ミリモ
ル、２当ｍ、アルドリッチ）の４−アミノフェノールお
よび０．５９（４，８ミリモル）の重亜硫酸ナトリウム
の溶液を、密封チューブ内で【５０℃に１７時間加熱す
る。更に３７３ｏ（３，４２ミリモル、２当遣、アルド
リッチ）の４−アミノフェノールを加え、密封チューブ
内で１５０’Ｃの加熱を１６時間続ける。溶液を冷却し
、これをｌ（，０に加え、該溶液をＥＬＯＡｃで抽出す
る。打機層をコンバインし、塩水で洗い、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ，）Ｌ、減圧濃縮する。フランンユクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、Ｔ　ＬＩ　Ｆ　／石油エーテルー２：
３）、次いで再結晶（水性ＭｅＯＨ）で精製を行い、１
２９３２ｇ（２７％）の標記化合物をオレンジ色固体で
得る。ｍ、ｐ、　２　Ｇ　０℃。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３７．３＋９７．１６６８，１６
２Ｇ、１５９２，１５１２．１４９７．＋４０２゜１３
２１．１２４１．！１７０，１１４５４１０４゜８１２
ｃｍ−’ ２７０　ＭＨｚ、’ＨＮＭｒｔ（ＤＭＳ　Ｏｄｏ）：６
６．４８（ｓ、　　Ｉ　Ｈ、アミン−ＮＨ−または−〇
１（） ６．７７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２　Ｈ、フェノールＨ）７
．１３（ｍ、４Ｈ，芳香族Ｈ１アミドＨ１フェノールＨ
） ７．５６（ｄＳＪ＝９Ｈｚ、１１（、芳香族Ｈ）７．７
５（ｎ＋、２Ｈ，芳香族Ｈ） ７．９０（ブロードｓ、ＩＨ，アミドＨ）８．１３（ｓ
、ＩＨ１芳香族Ｈ） ８．２６（ｓ、ＩＨ，芳香族Ｈ） ９．１３（ｓ、ＩＨ，アミンＮＨまたは−Ｏｒ−Ｉ）Ｍ
Ｓ（Ｃｌ）＋２７９（Ｍ＋Ｈ）’ ＴＬＣ（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨｔＣ（２ｔ＝　１
　：９）、Ｒ「＝Ｏ，Ｉ　７（ＵＶ＋ＰＭＡ、均質）元
素分析（Ｃ，？Ｈ，，Ｎ２０として）計算値：Ｃ７３，
３７、Ｈ５，０７、ＮＩｏ、０６実測値Ｃ７３，＋３、
Ｉｒ５．０６、Ｎ９８２実施例９ ６−［（４−ヒドロキシフェニル）アミノコ−２−ナフ
タレンカルボン酸メチルエステルの製造ニーＡ、６−ヒ
ドロキンー２−ナフタレンカルボン酸 １５０１１（の乾燥エーテル中の５．００９（２２，４
ミリモル、アルドリッチ）の６−ブロモ−２−ナフトー
ルのスラリーに一７８°で、１６ｍ（のメチルリチウム
溶液（１，４Ｍエーテル溶液、２２ミリモル、アルドリ
ッヂ）を１０分にわたって滴下する。反応混合物を１０
分栂拌し、２８ｍ（ｌのｔ−ブチルリチウム溶液（１，
８Ｍペンタン溶液、５０ミリモル、アルドリッヂ）を１
５分にわたって滴下する。得られるスラリーを一７８°
で３０分、００で１５分攪拌する。反応混合物を〜７８
°に再冷却し、これをカニユーレで１００９の粉砕ドラ
イアイスに加え、約〜２時間にわたって室温まで温タメ
、コレを２００ｍ、＋２ノＩ　Ｍ−ＩＣ，（ｌ水溶液に
加え、１００酎の酢酸エチルで抽出する。（Ｗ機抽出物
を分離し、更に２００屑σのＨ、０て洗い、減圧濃縮し
て淡黄色固体を（する。組物質を１２５１の温飽和Ｎ　
ａ　ＨＣＯ３水溶液に溶解し、５０πσ部の酢酸エチル
で２回抽出する。水性相を４ＨＣ１２てｐＩＩＩに酸性
化する。沈殿した固体をブソフナー（１３ｕｃｈｎｅｒ
）漏斗にて集め、次いで１１０’にて減圧乾燥して、２
．９５ｇ（７０％）の標記化合物をオフホワイト粉末で
得る。ｍ、ｐ、　２３７〜２４ピ。

Ｉ　ｎ（ＫＢｒ）：３４２９　（ブロード）、１６６９
，１６２６、！４８＝１，１３９６，１２８９，１２０
６ｃａ−’２７０　ＭＨｚ、’ＩＩ　　ＮＭＲ（ＣＤ　
Ｃ１ｈ＋　ＤＭ　Ｓ　０ｄ、）ニ ア、１７（ｍ、　　２ｊ（） ７．６５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈ） ７．７９（ｄ、　　　Ｊ＝Ｉ　　　Ｏ，ｌｌ−１）７．
９２（ｄｄＳ　Ｊ＝２．９．ＩＨ）８．４６　（ｓ、　
　ｌ　Ｈ） ９．６２（ブロードＳ、ＩＩ−Ｌ−ＯＨ）部分６７．５
ＭＨｚ、”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｆ２Ｐ／ＤＭＳＯ−ｄ、）
：１５６．４９，１６７．３７Ｍ５（ＣＩ）：Ｉ　８９
（Ｍ−Ｎ■）＋Ｔ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、ＭｅＯＨ／Ｃ
ＨｔＣＱｔ＝　Ｉ　：９）、Ｒｒ＝０．３５（ＵＶ） Ｂ、６−［ｌｉ（ヒドロキシフェニル）アミノコ−２−
ナフタレンカルボン酸メチルエステル１１の［（２０中
の３００朽（１，６０ミリモル）の上記Ａ化合物、２１
８Ｈｇ（２，００ミリモル、アルドリッチ）の４−アミ
ノフェノールおよび５００ｘｇ（４，８０ミリモル、ア
ルドリッヂ）の重亜硫酸ナトリウムの混合物を、密封パ
イレックス（Ｐ　ｙｒｅｘ）チューブ内で急速攪拌しな
がら１５０°に２４時間加熱する。反応混合物を冷却し
、５０確ρの１−１２０に加え、５０々Ｑの酢酸エチル
て抽出する。有機抽出物を分離し、更に５０ｘσの＋＋
１０で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，）する。得られる溶液を
水浴で冷却し、過剰のエーテル性ジアゾメタンて処理ｒ
る。５公役ＩＲ（ｌの氷酢酸を加え、溶液を減圧濃縮し
てｔ／ｊ色油色物状物る。ｆｆｌ油状物をフラッンユク
ロマトグラフィー（１０ｘ５．０ｃｙｔ、ＥｔＯＡｃ／
石油エーテル−１＝４）、次いで再結晶（エーテル／石
油エーテル）で精製を行い、３６０ｕｙ（７７％）の標
記エステルを黄色結晶で得る。ｍ、ｐ、　１７４〜１７
５°。

Ｉ　ｎ（ＫＢｒ）：３３９３　（ブロード）、＋６９１
．１６２６．１５０８．１３０１４２７０．＋２０９゜
８２４Ｃ屑刊 ２７０ＭＨｚ、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＬ：ｌｓ＋ＤＭｓ。

−ｄ、）　： ３．９２（ｓ、３Ｈ，−０ＣＨ３） ６．６９（ｓ、　　Ｉ　Ｌ＋） ６．８７（ｄ、Ｊ＝９，２）−１、ベンゼン芳香族）７
．０５（ｍ、　４１−［） ７．５１（ｄＳ　Ｊ＝９、ＩＩ］） ７．７２（ｄ、Ｊ＝９、ＩＩ−ｒ） ７．８７（ｄｄ、Ｊ＝２．９、ＩＩ（）８．３９（ｓ、
　　ｌ　ｉ−［、−Ｎ　Ｈ−または−０ｒ４）８．６６
（ｓ、　　Ｉ　Ｈｌ−Ｎ　Ｈ−または−Ｏｌ【）６７．
５Ｍ）（ｚ、′３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ（ｌ！３＋ＤＭＳＯ
−ｄｌｌ）：５１．４４，１０５．５７，１　１５．８
４，１１８．７１．１２２．８７，１２３．７６．１２
５．２９．１２５．４３，１２６．１６，１３０．０９
．Ｏ３０，４０，１３２，６３，＋　３７．１８，１４
６．１　１゜１　５３、＝１７．１　６７．０９ Ｍ５（ＣＩ）：２　９　４（Ｍ＋Ｈ）”Ｔ　Ｌ　Ｃ（シ
リカゲル、ＥｔＯＡｃ／石浦エーテ石油ｌ　：２）、Ｒ
ｆ＝０　２７（Ｉ）Ｍ／Ｍ　Ｕ’、／、均質）元素分析
（Ｃ，６１−１、、Ｎ　Ｏ３として）計算値Ｃ７３，７
１，Ｏ５，ｌ　５、Ｏ４，７８実測値Ｃ７３，６３、Ｉ
−ｒ　５　、　ｌ　、４、Ｏ４６７実施例１（） ６−Ｊ（４−ヒト〔ｌキノフェニル）アミノｒ−２−ナ
フタレンカルボッ酸の製造− Ａ、６−［（４−ヒドロキシフェニル）アミノコ−２−
ナフタレンカルボン酸フェニルベンジルエステル 密封した肉Ｉ７チユーブ内で、５頭の１−１　、　Ｏ中
の３００＋Ｈ（１，６０ミリモル）の実施例９Ａの酸、
２２０ｇ９（２，０２ミリモル、アルドリッチ）の４−
アミノフェノールおよび５００．７ｇ（４，、８ミリモ
ル、アルドリッヂ）の重亜硫酸す１−リウトの急速攪拌
混合物を、１５０℃に２５時間加熱」゛ろ。反応混合物
を冷却し、５０肩Ｃの１１２０に加え、３０ｒｎ。

部の温酢酸エチルで２回抽出４−る６１′ｆ機抽出物を
コンバインし、乾燥（ＭｇＳＯ，）１．．１，１００４
ｇ１０Ｏ４ミリモル）のンフェニルンアゾメタンを加え
る。得られる紫色溶液を室温で７０間保持し、最後に減
圧濃縮して油状物を得ろ。打Ｉ浦状物をフランンユクロ
マトグラフィ−（１５ｘ　５．Ｏｃπ、ｒ＞　ｔ　。

、へＣ／石石油−テル＝　ｌ　：２）で精製して、５３
ＯＮ９（７４％）の標、尼エステルをシＩ７色泡状物て
得る。

ｒｆｌ（Ｋ）ｌｒ）：３３９３．ｌ６９１．ｌ６２４．
１５１０．１２７９，１２３２．Ｉ　Ｉ　９７，１０９
６ｃ、ｖ−’６０ＭＨｚ、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ２ｚ）
：５．４７（ブロードｓ、　　Ｉ　Ｈ，−ＮＨ−）５．
７８（ｓ、ＩＨ、ヘンシルメチン）６８０〜８．２５（
ｍ、２０Ｈ１芳香族）８．５５（ｓ、　　Ｉ　Ｉ−Ｉ、
−ＯＨ）ＭＳ　（ＣＩ　）：４４６　（Ｍ＋　１（）＋
ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／石浦エーテ石油ｌ　
：２）、１１ｒ＝０．２５（ＰＭＡ＋ＵＶ）、同一条件
下の実施例９Ａの酸のエステルの［＝０．３８（ＵＶの
み） Ｂ、６−［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］＝２−
ナフタレンカルボン酸 １５ｚρのメタノール中の４５０ｚｙ（１，０１ミリモ
ル）の上記Ａ化合物および１１００ｚの１０％Ｐｄ／Ｃ
触媒の混合物をＩ気圧の水素（バルーン）下で１８時間
急速攪拌し、次いでンリカゲルブラグで濾過する。濾液
を減圧濃縮して、固体を得る。粗固体をフラッンユクロ
マトグラフィー（ｌｏｘ３゜Ｏｃｍ、ＥｔＯＡｃ／石油
エーテル＝Ｉ：４、次いでＥｔＯＡ、ｃ／石１４１］エ
ーテル−１：Ｉ（１％ＭｅＯＨ含（Ｔ））で精製して、
Ｉ　７５叩（６２％）の標記化合物をラヘンダー色固体
で得る。ｍ、ｐ、２５２″（分解）。

ｌ　Ｒ（ＫＩ３ｒ）：３１９　Ｇ　（ブロード）、１６
７８．ｌＧ２４，１５１３．１４９５．ｌ３２４．１２
６６゜１２３３．１１９７ｃ１１−’ ２７０ＭＨｚ、’ｌ−Ｉ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｏ）：
６．７７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈ、ベンゼン環）７．０８（
ｄＳＪ＝９，２１１、ベンゼン環）７．１２（ｓ、　　
Ｉ　ｌ−１） ７．１７（ｄｌ、Ｉ−９、ＩＮ） ７．５７（ｄ％Ｊ＝９、ｌｌ−１） ７．７６（ｄ、、Ｊ＝８、ｌ１ｌ） ７．８３（（１、Ｊ＝９．１１（） ８．２２（ｓ、　　Ｉ　Ｈ） ８．３３（ｓ、　　ｌ　Ｈ） ＭＳ（ＣＩ）：２８０（Ｍ＋［Ｉ）” Ｔ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨ７ＣＬ＝　Ｉ
　：９）、Ｒｒ＝０．３３（ＰＭＡ＋ＵＶ、均質）、同
一条件下の上記Ａ化合物のＲｆ＝０．７０ 元素分析（Ｃ＋ｄ（、ａＮＯ３として）計算値：Ｃ７３
，ｌ　ｔ、Ｈ４，６９、Ｈ５，０２実測値・Ｃ７２，５
７、Ｈ４、８４、Ｈ４，９３実施例ｌＩ ４−［（６−ベンチルー２−ナフタレニル）アミノ］フ
エブールの製造・− Δ、６−（＋−ヒドロキシペンデル）−２−ナフトール ４０ＩｌＩσの乾燥エーテル中の１．００ｇ（４，４８
ミリモル、アルドリッヂ）の６−ブロモ−２−ナフトー
ルの溶液に一７８°で、３．２だρの１．４Ｍ−メチル
リヂウムエーテル溶液（５，０ミリモル）を滴下する。

反応混合物を５分間攪拌し、次いで５０ｚρの１．８Ｍ
−ｔ−ブヂルリヂウムベンクン溶液（９，０ミリモル）
を５分にわたって加える。得られるスラリーを一７８°
で３０分、０°で１５分攪拌し、−７８°に再冷却し、
３ｍＱ、のエーテル中の０．５０ｍＱ（／Ｉ　、７　ミ
リモル）の蒸留バレルアルデヒドの溶液を数分にイつた
って滴下する。５分後反応混合物を０°に温ため、１．
−ＩＱのＨ２０で反応を抑え、これをＩｏｏｍＣの水冷
Ｎ　Ｈ４ＣＱ飽和水溶液に加える。有機層を分離し、ｌ
００ｚ４のＩ］２０で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、減
圧濃縮して暗色油状物を得る。粗油状物をフラッシュク
ロマ）・グラフィー（１０ｘ５．ｏｃｚ、［’＞ｔＯＡ
ｃ／石浦エー石油−Ｉ：３）で精製し、５９０ｍｇ（５
７％）の標記化合物を淡黄色固体で得ろ。ｍ、’ｐ、　
Ｉ　Ｏ９〜ｌ　ｌ　ｌ’　。

６０Ｍ［ｌｚ、’＋（−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｌ＋／ＣＤ５
ＯＤ）：δ０．８０（ｆｉｌｌ、３　［−１、−ＣＩ−
Ｉ　３）１．０３〜２．２０（ｍ、６Ｈ１−（ＣＨ２）
３ｃＨ３）３７２（ブロードＳ、２　■１、−０１−ｒ
　）４．７３（［、Ｊ　＝　６　、１　Ｈ、ヘンシルメ
チン）６．９０〜７．８３（ｍ、Ｇ　Ｉ−１、芳香族）
ＴＬＣ（シリカゲル、ＩΣｔＯＡｃ／石油エーテル）。

ｎｒ＝０．２９（ＰＭＡ、＋ＵＶ）、同一条件下の６−
ブロモ−２−ナフトールのＲｆ＝０．５３Ｂ、Ｇ−ペン
デル−２−ナフトール ３７！Ｑのトリエチル７ラン（アルドリッヂ）中の５０
０ｚｇ（２，＋　７　ミリモル）の上記Ａ化合物のスラ
リーに、３ｍｇのトリフルオロ酢酸を室温で滴下する。

反応混合物を３０分攪拌し、次いて減圧濃縮して固体を
得る。ｍ固体を石油エーテルで洗い、次いでフラッノコ
クロマトグラフィー（シリカゲル、ｌ　０ｘ３ｃｒｎＳ
ＥｔＯＡｃ／石油エーテル−Ｉ：５）で精製し、再結晶
（ベ石油エーテルエーテル）して、４３５Ｂ（９４％）
の標記化合物を白色結晶で得ろ。ｍ、ｐ、　９４〜９５
°。

ＩＲ（ＫＢｒ）＋３２８７．２８５１．１６４２．１６
０９．１５１０，１４（３７，１４５３，１２８８゜１
２２８．１１５７ｃｍ−’ ２７０ＭＨｚ、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ０，ａ）：６０．８
９（Ｈ、Ｊ　＝　７　、３１−１、　ＣＨ３）１．３４
．（ｍ、！■−■、　（ＣＩ（２）２ＣＨ３）１．６８
（ｍ、２　Ｉ−１、−ＣＩ−［、（ＣＨ２）２ＣＩ−（
３）２．７２（ｔ、Ｊ＝８．２１−１、ベンジル−ＣＩ
−Ｉｆ−）４．８３（ｓ、＋　ｔｒ、−００）７．０６
（ ｄｄＳ　　Ｊ＝３．９．ＩＨ）７．１１（ｄ、、Ｊ＝２
．Ｉｆ（）７．２８（ ｄｄＳＪ＝２．９．１Ｌ（）７．５３（ｓ、ＬＩＤ ７．５９（ｄ、Ｊ＝８．ＩＨ） ７．６７（ｄ、、＋−，ｓ、ｌｌ−Ｄ ＭＳ（Ｃｌ）：２１５（Ｍ＋ｌＩ）” Ｔ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、ＥｔＯΔＣ／石浦エーテ石油
Ｉ：３）、［二〇、４ＧＣＵＶ＋Ｆ）Ｍ　Ａ　）、同一
条件下の１−記Ａ化合物のＲｆ＝０．１７ｃ、４−［（
６−ベンチルー２−ナフタレニル）アミノコフェノール ６ｖｔＱ（１’）ジオギサン／水（１：２）中ノ２７５
Ｘ！９（Ｉ２９ミリモル）のＬ記■３化合物、Ｉ　８５
Ｂ（１，７０ミリモル、アルドリッチ）の、１−アミノ
フェノールおよび１．００ｇ（９６ミリモル、アルドリ
ッヂ）の重亜硫酸ナトリウムの混合物を、密封チコーブ
内で争攪拌しながら１５０°に４８時間加熱する。

反応混合物を冷却して、２５１ＱのＩ］、０に加え、２
５ｘＱ、の酢酸エチルで抽出する。ｆｆ機抽出物を２５
皮Ｑの１１　、　Ｏで洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｉ、、
減圧濃縮して固体を得る。祖物質をフラソノユクロマト
グラフィー（シリカゲル、１２ｘ３．Ｏｃ１！、ＥｔＯ
Ａｃ／石浦エーテ石油１・５）で精製し、再結晶（Ｉシ
ｔＯＡｃ／石油エーテル）して４８Ｆｇ（１２％）の標
記化合物を白色結晶で得る。ｍ、ｐ、　Ｉ　３４〜１３
５ＩＲ（ＫＢｒ）＋３４０２．２９２４，１６３３．１
６０８．１５１６，１３１５，１２５２，８７０．８１
７ｃ：ｌ−’ ２７０Ｍｌ−１ｚ、’ｌ−１−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｌ−１
−Ｎ、８９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈ１−ＣＨ３）１　、３４
　（ｍｌ、４１１、　（ＣＨ２）２　ＣＨ３）１　．６
　８　　（ｍ、　　　２　　Ｌｌ、　　　−ＣＨ２（Ｃ
Ｈ２）２ＣＨ３）２．７０（Ｌｌ　Ｊニア　、　２　Ｉ
ｆ、ベンジルメチレン）、４　、５４　（ブロードｓ、
ＩＨ１−０ＨまたばＮ　Ｈ）５５７（プローｔ”ｓＳＩ
　ＩＩ、　−０１１またはＮＨ）６．８１（ｄｌ、Ｊ−
９，２１−Ｉ、芳香族）７．００〜７．３０（ｍ、５１
−Ｌ　％６族）７．４８（ｓ、　　ｌ　Ｉ−１、芳香族
）７．５１（ｄ、Ｊ　＝　８　、　Ｉ　１−１、芳香族
）７．６３（ｄｌ、Ｊ−８，１１１、芳香族）ＭＳ（Ｃ
Ｉ）：３０６（ｙ＋ｒｇ＋Ｔ　Ｌ　Ｃ（ シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／石浦エーテ石油１：３）、ｒ
え「＝０．２６（Ｐ！ｖｉＡ−＋−ＵＶ、均質）、同一
条件下の上記ｒ）化合物のＲＩ’＝０．４８元素分析（
Ｃ２１ｕ　２３Ｎ　Ｏとして）計算値：Ｃ８２，５８、
Ｉ（７，５９、Ｎ・１５９実測値・Ｃ８２，７０、ｔ［
７，６＋、Ｎ−１，２７実施例１２ ４−［（６−ブロモ−２−ナフタレニル）アミノコフェ
ノールの製造・− ５ｍＱの■１２０中の３３４ｚｙ（１，５０ミリモル、
アルドリッチ）の６−ブロモ−２−ナフトール、２１８
ｚ９（２，００ミリモル、アルドリッチ）の・１−アミ
ノフェノールおよび１．０ｇの重亜硫酸すトリウムの混
合物を、密封パイレックス（ｐｙｒｅｘ）チューブ内で
１５０°に７６時［ｊ訂加熱する。反応液を冷却して、
２５ｉρのＩＩ、Ｏに加え、２５皮Ｑの酢酸エチルで抽
出する。有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ，）し、減圧濃縮
して固体を得る。ｍ固体をフラッソユクロマトグラフィ
ー（ｌ　ＯＸ５．Ｏｃｔ、ｒ’＞ｔＯＡｃ／石浦エー石
油−１・４）てＦ＋？製した後（Ｙｆ拮品（ＥｔＯＡｃ
／石４１１エーテル）して、３３０ｔｙ（７０％）の（
手記化合物を灰白色小結晶で得る。ｍ、ｐ、　１７９〜
ｌ８０°。

Ｉ　ｎ（ＫＩ３ｒ）：３４０５　（ブロード）、１６２
７．１５９０．１５２５，１３１５．１２５１．８６９
．８１５ｃＩＩ伺 ２７０ＭＩ（ｚ、’Ｉ（ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３／ＤＭＳ
Ｏ−ｄ、）　： δ６．０６（ｓ、ＩＨｌ−ＮＨ−） ６．８６（ｍ、２Ｈ） ７．０８（ｍ、　　４　Ｈ） ７．３９（ｍ、　　２　Ｈ） ７．５６（ｄｌ　Ｊ＝８　、　　＋１−１）７．８０（
ｓ、　　Ｉ　Ｉ−Ｉ） ８．４　０（ｓ、　　　ｌ　　Ｈｌ　　−Ｏｆ−１）Ｍ
Ｓ（ＣＩ）：３１４．３１６（Ｍ＋）（）十ＴＬＣ（シ
リカゲル、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝　Ｉ　：４　）
ｙＲｒ＝　Ｏ、＋　２　（ＰＭＡ　＋　ＵＶ）、同一条
件下の６−ブロモ−２−ナフトールのＲｆ＝０．２元素
分析（Ｃ＋ａＨ１２Ｂ　ｒＮ　Ｏとして）計算値：Ｃ６
１，１７、Ｉ３．８５、Ｉ４．４６、Ｂｒ２５．４３ 実測値：Ｃ６１，＋３、Ｉ３　、８４、Ｎ　４　、３８
、Ｂｒ２５．４２ 実施例１３ ４−４（６−ヨード−２−ナフタレニル）アミノコフェ
ノールの製造・− Ａ、６−ヨード−２−メトキシナフタレン１０好の乾燥
Ｔ　ＨＦ中の１．００＠（４，２２ミリモル、アルドリ
ッチ）の６−ブロモ−２−メトキノナフタレンの溶液に
一７８°で、４．５ｍρの１゜４Ｍ−ｔ−ブヂルリチウ
ムペンクン溶液（６，３ミリモル、アルドリッヂ）を１
０分にイつたって滴下する。反応混合物を一７８°で３
０分、０°で１５分攪拌する。得られる黄色溶液を一７
８°に再冷却し、次いで＋、２０ｇ（４，７２ミリモル
、アルドリッヂ）のヨウ素を一部づつ加える。反応混合
物を室温に温ため、１時間攪拌し、これを５０村の８２
０に加え、５０ｉ（７の酢酸エチルで抽出する。

有機抽出物を更に５０村のＨ，Ｏで洗い、乾燥（Ｍｇｓ
ｏ、）Ｌ、減圧濃縮して固体を得る。粗固体を再結晶（
ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）して、８０５肩９（６７％
）の標記化合物を淡黄色フレークで得る。

ｍ、ｐ、　ｌ　４２〜１４３°。

１Ｒ（ＫＢｒ）：１６２２．１５７８．１４９４．１２
Ｇ４．１２１２．１１６５，１０２９．８９８，８５４
．８１７，４７６．４６５ｃｉ−’２７０Ｍ１（ｚ、１
Ｆ■　ＮＭＲ（ＣＤＣ＆３）：３．８９（ｓ、３１−（
、−０ＣＨ、）７．０５（ｄ、　Ｊ　＝３．Ｉ　Ｈ）７ ．１２（ｄｄｌ、Ｉ＝３．９．ＩＮ）７．４５（ｄ、Ｊ
＝８．Ｉ！−１）７ ．５９（ｄ、、ｌ−８１Ｌ−ｒ）７ ．６４（ｄｄ、　　Ｊ＝２．８．１）Ｉ８．１１（ｓ、
Ｉｆ−１） ６７．５ＭＨｚ、１３０−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、３）・５
５゜３２．８８゜０５．ＩＮ５．８，１１９．５，１２
８．４（ｓ）、＋３０．６．＋３３．４．１３４．８．
１３６．３゜Ｍ５（ＣＩ）：２８５（Ｍ＋ｌＩ）＋ Ｔ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、エーテル／石油エーテル＝　
Ｉ　：４）、１１ｆ＝０．４９（ＵＶ＋ＰＭＡ、均質）
、同一条件下の６−ブロモ−２−メトキノナフタレンの
［＝０．５８ ８．６−ヨード−２−ナフトール １０ｍＱ、（Ｄ乾燥Ｃ１］ｔＣＱｔ中ノ４７５ｖ９（１
，６７ミリモル）の上記Ａ化合物の溶液に一７８°で、
２　、　ＯｍＱＩ）三臭化ホウ素溶液（１、０Ｍ　　Ｃ
Ｈｔ　Ｃ（Ｌ溶液、２．０ミリモル、アルドリッヂ）を
加えろ。

反応混合物を室温に温ため、２時間Ｒｔ拌し、次いてこ
れを５０Ｍ１２のＮａＨＣＯ３飽和水溶液に加え、３５
ｍＱの酢酸エチルで抽出する。打機層を分離し、２５１
１Ｑの１１２０で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、減圧濃
縮して固体を得ろ。組物質をフラッンユクロマトグラフ
ィ−（Ｉ　Ｏｘ３．Ｏｃ、ｗ、ＥｔＯＡｃ／石浦エーテ
石油１：４）で精製して、４３３ｚ９（９６％）の標記
化合物を白色固体で得る。ｆｆｌｉ）、　Ｉ　３　Ｇ〜
１３８°。

Ｉ　　Ｒ（ＫＩ３ｒ）：：３２８２　　、１６２５ｊ５
８６．＋５０１．１４３２．Ｉ２４５．１２０１，９０
０，８８１．８５８．ｌｉ　９３，４７１ｃｒ’２７０
ＭＨｚ、’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）：５．００（ｓ
、　　ｌ　Ｉ−（、−〇Ｈ）７．１０（ｍ、２ｉ−１） ７．４１　（ｄ、　　Ｊ　＝　９．　ｌ　Ｈ）７．６３
（ｄ、Ｊ＝９．ＩＨ） ７．６４（ｄｄＳ　Ｊ＝２．９．ＩＨ）８．１４（ｄ、
Ｊ＝ｌ、ＩＩ−１） Ｍｌｌ−１）・２７１（Ｍ＋Ｈ）＋ ＴＬＣ（’ｚリカゲル、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝Ｉ
　：４）Ｊｔｒ＝０．３２（ＰＭＡ＋ＵＶ、均質）、同
一条件下の上記Ａ化合物の［＝０．６９Ｃ，４−［（６
−ヨード−２−ナフタレニル）アミノコフェノール ４００ｍｇ（１，４８ミリモル）の上記Ｂ化合物、３０
０ｉ１ｊ（２，７５ミリモル、アルドリッヂ）の４−ア
ミンフェノール、５００ｘｇＣ４゜８０ミリモル、アル
ドリッチ）の重亜硫酸ナトリウムおよび５ｇｇの■］２
０の急攪拌混合物を、密封チューブ内で１６０°に７２
時間加熱する。反応液を冷却して、５０ＲＩ２のト■、
０に加え、２５ｍＱ部の酢酸エチルで２回抽出する。コ
ンバインした６機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、減圧
濃縮して固体を得ろ。徂固体をフラッシュクロマトグラ
フィー（１５ｘ３．０ｃ′Ｒ１ＥＬＯＡｃ／石油エーテ
ル−１・２）で精製した後再結晶（ＥｔＯＡｃ／石油エ
ーテル）して、４２５ａｙ（８０％）の標記化合物を淡
灰色結品で得る。ｍ、ｐ、　１９４〜１９５°（分解）
。

［Ｒ（ＫＢｒ）：３４０９（ブ［１−ド）、１６２５．
１５８３．１５２０．１３１ＣＩ２５０，８６８，８１
６．４７５ｃ肩−１ ２７０ＭＩ［Ｚ、’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ！３＋ＤＭＳ
ＯａＪ： ６．４０（Ｓ、　　Ｉ　Ｈｌ−Ｎ　Ｈ−）６．８５（ｄ
ｄ、Ｊ＝２．６．２Ｈ、ベンゼン芳香族）７．０８（ｍ
、　４１−Ｉ） ７．２７ＣｄＳＪ＝９．Ｉｌ、？） ７．５　Ｉ（ｄ、Ｊ＝８．２１（） ８．００（ｓ、ＩＨ） ８．５９（ｓｌ　　１Ｈ１−０８’） ６７．５ＭＨｚ、１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＆３＋ＤＭＳ
０〜ｄａ）：８５．６４，１０６．３，１１５．８，１
９１　。

０、＋　２３．３．ｌ　２７．４，１２９．３，１３３
．２゜１３３．３，１３４．０，１３５．６，１４４．
３．１５Ｍ５（ＣＩ）：３６２（Ｍ＋Ｈ）” ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／石浦エーテ石油Ｉ　
：２）、Ｒｒ＝０．３５（ＰＭＡ＋ＵＶ、均質）、同一
条件下の上記Ｂ化合物の［＝０．４８元素分Ｈ’′ｒ（
Ｃ＋ｓＨ＋Ｈ　ＮＯとして）計算値・Ｃ５３，２＋、ｌ
−１３，３５、Ｎ３８８．１３５．１３ 実測値：Ｃ５３，６０，［−１３，６１，Ｎ３．７５．
１３５．０９ 実施例１４ ４、−［（２−ナフタレニルメチル）アミノコフェノー
ルの製造ニー １２ｍ２の乾燥ＨＭ　Ｐ　Ａ中の１．００ｇ（４，５０
ミリモル、アルドリッチ）の２−（ブロモメチル）ナフ
タレン、２．４６ｇ（２２，６ミリモル、５当量、アル
ドリッヂ）の４−アミノフェノールおよび１５１ｇ（Ｉ
　ｓ、ｏミリモル、４当ｍ）の重炭酸ナトリウムの溶液
を、０°で６０分攪拌する。水を加え、これをＥｔＯＡ
Ｃで抽出する。６機層をコンバインし、乾燥（ＭｇＳＯ
，）Ｌ、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー
（シリカゲル、ＥｔＯＡＣ／石浦エーテ石油　Ｉ　：５
）で精製を行い、８００巧（７１％）の標記化合物を白
色固体で得る。ｍ、ｐ、　１２０〜１２１℃。

Ｉｎ（ＫＢｒ）：３４　９　１．３３２７．Ｉ　　６０
０．１５０９．１４２１．１３Ｇ７，１３３６．１３０
７゜１２２７．１１１２，８２１．７４Ｇｃａ−’２　
７　０ＭＨｚ、ＪＩ　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）二
４．１０（ブロード５ｓ２ＬＩ、−、’Ｊ　ＬＪおよび
０ＩＩ）４　．４　３（ｓ、　　　２Ｈ、ＩＴ−Ｎ−Ｃ
Ｉ［、）６．５８（ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ、２１１、フェ
ノールＨ　）６．７０（ｄ、Ｊ　＝９１１ｚ、２Ｈ、フ
ェノールｌ−０７，４３（ｍ、３Ｈ１芳呑族Ｈ）７． ８０（ｍ、４トＩ、芳香族Ｈ）ＭＳ （ＣＩ）：２５０（Ｍ＋Ｉ＋）ＩＴ　 Ｌ　Ｃ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／石浦エーテル＝ｌ：
ｌ）、Ｒｒ＝０．５２（ＵＶ＋ＰＭＡ、均質）元素分析
（Ｃ、、，０，５Ｎ　Ｏとして）計算値Ｃ８１，８９、
ｒ−（６、０７、Ｎ５．６２実測値：Ｃ８１，８７，１
１６，ｌ０１Ｎ５．６８実施例ｌ５ Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（６−ヒドロキ
ラー２−ナフタレニル）アセトアミドの製造、− １５ｘ（ｉの乾燥ＣＩ４２　ＣＱ、および５ｍＱの乾燥
Ｔ　ＨＦ中の８３０ｍｇＣ５，３０ミリモル）の６−［
（４−ヒドロキシフェニル）アミノコ−２−ナフタレノ
ール（実施例３の記載に準じ製造）および８４０μｆｆ
（６，６０ミリモル、２当喰）のンメチルアニリンの溶
液を０８で攪拌し、次いで４１５μｆ２（５，８０ミリ
モル、マリンクａ　−１−（Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ
））の塩化アセデルを滴下する。５０分公役Ｎ−水性Ｈ
Ｃ（を加え、これをｔ＝ｔｏＡｃで抽出する。有機層を
ＩＮ−水性ｌＩＣＩ２ＩＣ−、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、
減圧濃縮する。水性層を温ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層
をコンバインし、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、減圧濃縮する
。仝（ｒ機層の精製をフラノツユクロマトグラフィー（
ＥｔＯＡＣ／石ｉ１１エーテル−１：２，１．：ｌ）お
よび１１を結晶（水性Ｍｅ０１１）て行い、Ｑ７ｚ＠（
１０％）の標記化合物を淡オレンジ色結晶で得る。ｍ、
ｐ、　２５５℃。

ＩＲ（Ｋｒ３ｒ）：３３４９．２７９９，２６Ｌ１．２
５９７、＋６０６．１５９２．１５０８．１４７２゜１
４０２．１２５０，９９３．８８１．８５８．８４２ｃ
ｍ−’ ２　７　０　　ＭＨｚ、’　　トＩ　　　　ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳ　　Ｏｄｏ）：δＩ　、９３（ｓ、　３１−（、Ｃ
０ＣＩＴ３）６．７６（ｓ、　２１−（、芳香族Ｈ）７
．１０〜７．３２（ブロードｍ、４１−１．芳香族Ｈ）
７．６７（Ｓ、４ｆ、Ｉ、芳香族ｒ−ｉ　）９．６９（
ブロードｓ、　　２　Ｈ，−Ｎ　）（−および０■１　
） ＭＳ（ＣＩ）：２９４（Ｍ＋Ｈ）＋ ＴＬＣ（シリカゲル、ＥＬＯＡｃ／石浦エーテ石油３：
Ｉ）、Ｒｆ＝０．３８（ＵＶ＋Ｐ〜ｉ　Ａ　、均質）元
素分析（Ｃ、ａＬ（、ｓＮ　Ｏ３として）計算値：Ｃ７
３，７０、Ｉ−（５，＋５、Ｎ４．７７実測（ｔｉ：Ｃ
〕７３　、４９、Ｉ−［５、２２、Ｎ４゜６５実奄例１
６ Ｎ〜（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（６−メドキノ
ー２−ナフタレニル）アセトアミドの製造・４ｍ（！の
乾燥ＣＨ　２　Ｃ（！２中の１９０ｍｇ（０，７２ミリ
モル）の１−［（Ｇ−メトキシ−２−ナフチル）アミノ
コフェノール（実施例２の記載に準じ製造）および０．
５（ｂｒｔ（！のビリノン（ＫＯＨ上で乾燥）の溶液に
０°で５５１Ｊ、Ｃ（０，７７ミリモル）の塩化アセチ
ルを５分にイったって滴下する。反応混合物を３０分攪
拌し、次いで２５ｍＱのｌＮ−ＩＣ＆水溶液に加え、２
５ｍＱの温酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を更に２
５ＨのＩ　Ｍ−ＨＣρ水溶液で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，
）Ｌ、減圧濃縮して固体を得る。祖固体をフラノツユク
ロマトグラフィー（シリカゲル、Ｉ　Ｏｘ３．Ｏｃｍ、
ＥｔＯＡｃ／石浦エーテ石油１：Ｉ）で精製した後、再
結晶（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）して、ｌ　４５ｕｇ
（６６％）の標記化合物を白色結晶で得る。ｍ、Ｉ）、
　１８７〜１８８°。

［Ｒ（ＫＩ３ｒ）：３１００（ブロード）、＋６．１２
．１６０５．１５１１．＋４６３．１３９１．＋２６１
゜１２４１．１２２２．１１６９，１０３１ｃａ−’２
７０Ｍ！−１ｚ、’ｌｌ　　ＮＭｆｌ（ＤＭＳＯ−ｄｏ
）δｌ　、９　＝ｌ　（ｓ、　３　Ｈ、アセデルＣＬ（
、）３　、８６　（ｓ、　　３　Ｈ，ＯＣＬ１２）６．
６０〜７．９５（＋ｎ、ＩＯ［−１、芳香〃５）９．６
０（ブロードＳ、ｌ　Ｈｌ−０［Ｉ）ＭＳ（ＣＩ）：３
０８（Ｍ＋Ｉ［）” １”　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、ＥＬＯＡｃ／石浦エーテ石
油１　：Ｉ）、Ｒｒ＝０．２１　（ＰＭＡ＋ＵＶ、均質
）、同一条件下の実施例２化合物のＲｆ＝０．６０元素
分析（Ｃｌ９１−１１７Ｎ　Ｏ３として）計算値：Ｃ７
４，２５，１，１５、５８、Ｎ４１．５６実測値Ｃ７４
，３８、Ｈ５、６８、Ｎ　、１　、５６実施例１７ ４−［（６−メドキンー２−ナフチル）メチルアミノ］
フェノールの製造− Ａ、ｌ［（Ｉ−ベンジルオキシフェニル）アミノコ−６
−メドキシナフタレン ＋ｏｏｚｇの水素化すトリウム分散体（５０％油状物、
２１ミリモル、アルファ）から、これを石油エーテルで
３回洗って油状物を除去し、次いで残渣をｌＯ岬の乾燥
Ｔ　ＨＦでカバーする。得られる混合物にトータル５３
０ｉ９（２，００ミリモル）の４−［（６−メトキシ−
２−ナフチル）アミノコフェノール（実施例２の記載に
準じ製造）を数ｍ部づつ加える。深紫色反応混合物を水
素の発生が止まるまで更に１０分攪拌し、次いで１＋Ｃ
のシーブ乾燥ＤＭＦを加えた後、２４０μ（（２，０２
ミリモル、アルドリッチ）の臭化ベンジルを加える。溶
液を５０°に１時間加熱し、冷却して５０ＦＩＱのＩ（
２０に加え、５０２Ｑの酢酸エチルで抽出する。６機抽
出物を更にＨ２０て２回洗い、乾燥（ＭｇＳ　Ｏ、）し
、減圧濃縮して６９０ｍｇ（９７％）の粗標紀化合物を
ラベンダー色固体で得る。ｍ、ｐ、　１５５〜１５７°
。

６０ＭＩ　Ｉｚ、　菫Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ２３）：
３．８５（ｓ、３Ｈ，０ＣＨ３） ５．０３（ｓ、２ｉ−１、−００ＩＩ、Ｐｈ）６．７７
〜７．８０（ｍ、１６８） ’ｒＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝　
Ｉ　：２）、Ｒｒ＝０．４７（ＰＭＡ＋ＬＪＶ、均質）
、同一条件下の実施例２化合物の［＝０．２６Ｂ、２−
［（４−ベンジルオキシフェニル）メチルアミノ］−６
−メドキシナフタレン 栓をしたフラスコで、５Ｍ＆の乾燥ＨＭ　Ｐ　Ａ中の６
７５ｍｇ（１，９０ミリモル）の」−記Ａ化合物、２３
５μｍ２（３，８０ミリモル、Ｍ　ＣＢ　）のヨードメ
タンおよび４００ＬＩｇ（４，７６ミリモル）の重炭酸
ナフタレン粉末の混合物を５０°に１８時間加熱する。

反応液を冷却して、２５７＋（ｊの０２０に加え、２５
℃のジクロロメタンで抽出する。有機抽出物を分離し、
２５ｚ＆部（Ｆ）　ｆ（ｔ　Ｏテ３回洗い、乾燥（Ｎａ
２Ｓ０４）シ、減圧濃縮して固体を得る。組物質をジク
ロロメタンに可溶化し、中性アルミナパッド（５Ｘ３Ｃ
ＩＩ、活性度１．ＣＨ，Ｃρ、溶離）で濾過する。濾液
を減圧濃縮して、５９８＋９（８５％）の標記化合物を
淡ピンク色固体で得る。ｍ、ｐ、　１３９〜１４＋’　
。

６０Ｍｌ４ｚ、’ｆ（ＮＭＲ（ＣＤＣ（２３）：３．３
０（ｓ、３１−Ｉ、−ＮＣＨ３）３．８３（ｓ、３　Ｈ
，−ＯＣＩ（３）５．００（ｓ、２Ｈ，０ＣＨｚＰｈ） ６．７０−７．７０（ｍ、Ｉ　５Ｈ） ＭＳ（ＣＩ）：３７０（Ｍ＋Ｈ）＋ Ｔ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、ＥＬＯＡｃ／石油エーテル＝
ｌ：４）、Ｒｆ＝０．５３（ＰＭＡ＋ＵＶ、均質）、同
一条件下の」二足Ａ化合物のＲｆ＝０．３３０．４−［
（６−メドキンー２−ナフチル）メチルアミノコフェノ
ール 水浴で冷却した４０肩σの無水メタノールに、０゜５０
ｍ１２（７，０ミリモル）の塩化アセチルを滴下する。

溶液を１５分攪拌し、次いでアルゴン下１５０ｍ９の１
０％パラジウム／活性炭触媒を一部づつ加える。混合物
を室温に温ため、５６０ｉｆ（１，５２ミリモル）の上
記Ｂ化合物を加え、反応液をＩ気圧の水素（バルーン）
下で３時間急攪拌する。得られる混合物を砂の小カラム
（４ｘ２ｃ１Ｎ）で濾過し、溶出液をポリカーボネート
フィルターで再濾過する。濾液を減圧濃縮し、残渣を５
１りのＮ　ａ　ＩＩ　Ｃ０１飽和水溶液と５０次ぐの酢
酸エチル間に分配する。

有機抽出物を分離し、水性層を２５ｍＱの酢酸エチルで
抽出する。６機抽出物を減圧下でコンバインして固体を
得ろ。徂固体をフラッンコークロマトグラフィー（ｌ　
Ｏｘ３．Ｏｃ肩、ＥｔＯＡｃ／石浦エーテ石油１：４）
で精製した後、再結晶（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）し
て３２０πｇ（７５％）の標記化合物を淡黄緑色結晶で
得ろ。ｍ、ｐ、　ｌ　３９〜１４０°。

Ｉｎ（Ｋ１３ｒ）：３３０７．ｌ６０５．ｌ　５１４．
１４６３．１３９１．＋２４４．１２０５，１１６Ｇ。

Ｉ　Ｉ　２０，１０３０．８５３，８２７ｃｒ’２７０
　ＭＨｚ、’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ０，３）：３３２（ブ
ロードＳ、３１１、−ＮＣ＋［３）３．８９（ｓ、３Ｎ
、−０Ｃ＋（ｔ） ４．６　ｌ　（ｓ、　　ｌ　Ｉ−１、−０Ｈ）６．８０
（ｄ、Ｊ＝９．２１１、フェノール芳香族）７．０５（
ｍ、　６ＬＩ、芳香族） ７．５３（ｄ、　Ｊ　＝　Ｉ　ＯｌＩ　Ｌｌ、芳香族）
７．５７（ｄ、Ｊ＝９．ＩＨ，芳香族）ＭＳ（ＣＩ）：
２８０（Ｍ＋１−［）＋ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡ
ｃ／石油エーテル＝１・４．）、ｒ（ｆ＝０．１８（Ｐ
ＭＡ＋ＵＶ、均質）、同一条件下の上記Ｂ化合物の１１
ｆ＝０．５１元素分析（Ｃ＋ａＨ＋□Ｎｏ、として）計
算値：Ｃ７７，４０、Ｈ６，Ｉ３、Ｈ５，０１実測値：
Ｃ７７，５１、Ｈ６、＋　４、Ｈ４，９４実施例１８ ４−（６−キノリニルアミノ）フェノールの製造二　− Ａ、６−ヒドロキシキノリン １０、ｌ！ｆ２の４８％水性［１Ｂｒ中の２．５０ｇ（
１５゜７ミリモル、アルドリッヂ）の６−メドキシキノ
リンの溶液を２４時間還流する。反応混合物を冷却して
、＋５０ｚ（の重炭酸ナトリウム飽和攪拌水溶液にゆっ
くり加え、次いで１００ｘ（７部の酢酸エチルで２回抽
出する。有機抽出物をコンバインし、乾燥（Ｍｇｓｏ＊
）Ｌ、減圧濃縮して固体を得る。組物質を再結晶（Ｅｔ
ＯＡｃ／石油エーテル）して１゜９５ｇ（８４％）の標
記化合物を白色結晶で得る。ｍ。

１）、１９４〜４９５°。

ＩＲ（ＫＩ３ｒＣ：〜３１００−２５００（ブロード）
。

１Ｇ３７．＋５７９．１５００．１４１７．＋３７７゜
１３２１．１２６８，１２４２，１２２８．１１５９゜
１１２７．９２１．８３８，７９１．７７２ｃ肩−’２
７０ＭＨｚ、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ２ｓ＋ＤＭＳＯ−（
１Ｇ）： δ７．＋３（ｄ、　Ｊ＝３．ＩＨ） ７．３１　（ｄｄＳＪ　＝４．８．　！　ｌ−１）７．
３５（ｄｄ、　Ｊ＝２．’８．１１−１）７．９１（ｄ
ＳＪ＝８．１Ｈ） ７．９９（ｄ％Ｊ＝７．ＩＩ−Ｄ ｓ、６７（ｄｄ、Ｊ＝２．４．ＬＨ） ９．７７（ブロードｓ、ＩＨ１−０Ｉ−１）６７．５Ｍ
Ｈｚ、”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ（！ｔ＋ＤＭｓＯ−ｄ＝）：
Ｉ　０７．６，１２０．２，１２１．３，１２８゜７．
１２９．４，１３３．４，１４２．５，１４６．０゜１
５４．８ Ｍ５（ＣＩ）：Ｉ　４８（Ｍ＋Ｈ）＋ ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝Ｉ　
：Ｉ）、Ｒｆ＝０．２６（ＵＶ、均質）、同一条件下の
６−メドキシキノリンのＲ「＝０．３９Ｂ、４−（６−
キラリンアミノ）フェノール５７１Ｑ（１）　Ｈｔ　Ｏ
中（７）３００ｚｌｉ＋（２，０４ミリモル）ノ」二足
Ａ化合物、２７２Ｂ（２，５０ミリモル、アルドリッチ
）の４−アミノフェノールおよび５００ａｙ（４８ミリ
モル、アルドリッヂ）の重亜硫酸ナトリウムの急社拌溶
液を、密封デユープ内で１６００に２０時間加熱する。

反応混合物を冷却して、５０１１＆のＨ、Ｏに加え、５
０ｍＱ部の温酢酸エチルで２回抽出する。（′−１′機
抽出物をコンバインし、乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、減圧濃
縮してオレンジ色固体を得ろ。ｆｆｌ物質をフラソンユ
クロマトグラフィー（２０Ｘ５．Ｏｃ！ｌ、ＥｔｏＡｃ
／ＣＨ７Ｃ（ｂ／石石工エーテル１　：Ｉ　：Ｉ）で精
製して、３１０ｍ９（６４％）の標記化合物を黄色固体
で得る。ｍ、ｐ、〜２３５°Ｃ（分解）。

ＩＩえ（ＫＢｒ１３３７５、〜３０５０−２４００（ブ
ローｆ”）、１６２４，１５１２．１４６９，１３８３
゜１２５０．８３３ｃＲ−’ ２７０ＭＩＩｚ、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３＋ＤＭＳＯ
ａＳ）　： δ６．７９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈ、フェノール芳香族）７
．０８（ｍ、３１（） ７．２１１（ｄｄＳ　Ｊ＝４．８．ＩＨ）７．３７（ｄ
ｄ、Ｊ＝３．９．ＩＨ） ７．８０（ｍｌ　２１０ ７．８８（ｄ、Ｊ＝８．ＩＨ） ８．５２（ｄｄ％　Ｊ＝２．４．ＩＨ）８．９８（ブロ
ードｓ、ＩＩ−［） ６７．５Ｍｌ−１ｚ、”ＣＮＭ［ｊ（ＣＤＣ（！３＋Ｄ
ＭｓＯ−（１，）：Ｉ０３．Ｏ，ｌ　１４．３．１１９
１３．Ｉ　２０゜６．１２　＋、２．１２８．１．Ｉ　
３１．９．１　／Ｉ　１．５゜１４２．９．Ｉ４４．２
．１５１．５ Ｍ５（ＣＩ）：２　３　７（Ｍ＋−Ｈ）”ＴＬＣ（’ｚ
リカゲル、Ｅ　ｔ　ＯＡ　ｃ／　ＣＨ　２　ＣＩ２．／
−６浦エーテル−２：Ｉ　：り、１１Ｆ＝０．ｌ　７（
ＰＭＡ−ｔ−ＵＶ、均質）、同一条件下の上記Ａ化合物
および４−７ミ）フエ）−ルのＩ？ｒ＝０．２２元素分
析（Ｃ＋ｓＨ＋ｔＮｔＯとして）計算値：Ｃ７６，２５
、Ｉ−１５、１２、Ｎ１１．８６実測値：Ｃ７５，９０
、Ｈ５、２２、Ｎ１１．８１実施例１９〜４２ 前記発明の詳細な説明および実施例１−１８に記載の操
作に従って、以下に示す池の本発明化合物を製造するこ
とができる。

（以下余白） 実施例　　　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　　Ｒ’
　（位置）１９、　　　　　　　１１　　　　　　　　
　　　　Ｈ２０、ＣＨ３ＣｖＨｓ　（３） Ｉ！ ２１　、　　　　　　　　ＣＨ，ＣＣ，Ｈ７（２）２２
　、　　　　　　　１１　　　　　　　　　　　０１１
　（３）ＯＲ’ ＣＪｓ　　　　　　　　　ＣＨｔ　　　　　　　　　　
　ＣＨｌ、（６）’　　　　　　　　　　　（ＣＩＬｙ
）　ｔ　　　　　　　　　Ｃｅ１１６（７）Ｃ３１１７
Ｃ（Ｃ１１２）３　　　　　　　　０ｉ＋　（６）Ｃ，
Ｈ，Ｃ（Ｃ１１，）、　　　　　　　　　　ｌｌ０ＣＩ
Ｉ！Ｏ−（７）実施例　　　　　　　　Ｒ’　　　　　
　　　　　Ｒ’　（位置）２３　、　　　　　　　　Ｃ
，Ｉｌ、　　　　　　　　　　ＨＯ（ＣＩＩ２）、Ｏ（
２）（ｊ ２４　、　　　　　　　　Ｃ，Ｈ，Ｃｃｔｕｓｓ　（３
）２５　、　　　　　　　　ＩＩ　　　　　　　　　　
　　ｃｎｓｏ　（６）２６　、　　　　　　　　Ｃ，Ｈ
７Ｈ ］１１１ ２７　、　　　　　　　　Ｃ，Ｈ７ＣＣ，Ｈ，ＣＯ（３
）２　ｆ３　、　　　　　　　　ＨＣ，Ｈ，ＣＯ（２）
２９　、　　　　　　　　Ｃ４１（９Ｃ１（５）３０　
、　　　　　　　　Ｃ−ｔ（ｅＣＣＯＪ　（２）３１　
、　　　　　　　　ＨＣＨ，ＯＣ（３）３２　、　　　
　　　　　Ｃ，Ｈ，、ＮＨＩＣ−（６）Ｒ’　　　　　
　　　（ｃ＋ｉｔ）＋＋＋　　　　　　　　　Ｒ”　（
位置）Ｈ（ＣＨＪｓ　　　　　　　　　　ＣｔＨｓＳ　
（６）ＣＨ３ ＨＣＨｔＣＨＣ３ＨｔＯ（８） ＣＨ。

Ｃ３Ｈｖ　　　　　　　　　　　ＣＨｚ　　ＣＣＨ３Ｃ
Ｏ（７）ＣＨａ ＣＪ＋ｓ　　　　　　　　　（ＣＨｔ）ｓ　　　　　　
　　　ＣＯＪ　（５）ＣＨａ　　　　　　　　　　　　
　０ Ｃ，Ｈｌ、　　　　　　　　　−ＣＨ−Ｃ，Ｈ，ＱＣ（
６）ＩＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ＩＩＣ，Ｈ，ＣＮＨＩＣ（６） ＨＣ１’１．　（６） ＨＣｔＨｓ　（７） 実施例　　　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　　Ｒ’
　（位置）３３　、　　　　　　　　Ｃ，Ｈ，、ＣＣＨ
，ＣＮＩＩ　（３）３４　、　　　　　　　　ＨＣ，Ｈ
，ＣＮＨ（５）３５、　　　　　　　　Ｃ−Ｈ１３Ｈ ３６、ＣＪ、、ＣＩ Ｒ’　　　　　　　　（ＣＨｔ）ｍ　　　　　　　　　
Ｒ”　（位置）Ｈ（ＣＨｚ）ｚ　　　　　　　　　　Ｃ
５ｔ（，１（６）実施例　　　　　　　　Ｒ’　　　　
　　　　　　Ｒ’　（位置）３７　、　　　　　　１１
　　　　　　　　　　　　ｃ、Ｈｓｓ　（３）３８　、
　　　　　　　Ｃ，Ｈ６Ｃ１１３０（６）３９、　　　
　　　　Ｃ３１１７ＣＨ ４０、１１Ｃ，［（５ＣＯ（２） ４１　、　　　　　　　Ｃ７１１，、Ｃ１（６）４２　
、　　　　　　　Ｃ，１Ｉ７Ｃｏ、Ｈ（５）０Ｒ’ ）Ｉ　　　　　　　　　　　Ｃ１１２Ｃ１，（４）Ｃ４
Ｈｅ　　　　　　　　　（ＣＨ，）３　　　　　　　　
　　ＣＯ２１１（５）ｊ１１ ＣＪｌ、、ＣＣ，ＩＩ、Ｃ（３） ＣＪＩ、　　　　　　　　　　　　Ｏ Ｉ　　　　　　　　　　　　　　ＩＩ Ｈ−ＣＨ，−ＣＨ−Ｃ３＋（７０Ｃ（５）ＣＩ＋３　　
　　　　　　　　（ｃｕｔ）ｅ　　　　　　　　　　Ｎ
ｉ１２Ｃ（２）Ｃ，Ｈ，Ｃ（ＣＩｌｔ）、　　　　　　
　　　　ＣＨ３０（７）実施例・１３ １Ｅ［（６−メドキノー２−ナフタレニル）メチノ四ア
ミノ］フェノールの製造・− 八　〇−メトキンー２−ナフタレンカルボン酸メチルエ
ステル 水浴で冷却した４０ｍＱのアセトン／酢酸エチル（Ｉ　
１）中の１．０１！７（５，００ミリモル）の実施例１
　Ａ酸化合物の溶液に、エーテル性ジアゾメタンｉ−Ｆ
　１ｅｓｃｒ　＆　Ｆ　１ｅｓｅｒ、Ｖｏｌ、　ｌ　、
　　Ｉ　９２真に記載に卆じ１．５９の１−メチル−３
−ニトロ−１−ニトロソ−グアニジン（Ｍ　Ｎ　Ｎ　Ｇ
　）から製造］を淡黄色が持続するまで加える。５分後
反応混合物に数滴の氷酢酸を加えて反応を抑え、次いで
減圧濃縮して１．０５＠（９７％）の租標記化合物を白
色固体で得る。ｍ、ｐ、＋９４〜１９５°。

ＩＲ（ＫＩ３ｒ）：２９５３．＋７１１．１６２９．１
４８ＣＩ　２９３．１２０７．ｌ　０９８．ｌ　０２５
゜８　Ｇ　Ｇ、８　Ｉ　９ｃｆｆ−’ ６０ＭＨｚ、’［Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ２ｓ）：δ３．
９２，３．９５（重複ｓ、６１−１、−０　ＣＨ３およ
び−ＣＯ，Ｃｔ１．） ７．０３〜７．３０（ｍ、２Ｈ） ７．５８〜８．１３（ｍ、３Ｈ） ８．５３（ｓ、　　ＩＨ） ＴＬＣ（シリカゲル、ＥＬＯＡｅ／石浦エーテ石油ｌ：
ｌ）、１１ｆ＝０．６８（ＰＭＡ（わずか）、ＬＪＶ、
均質）、同一条件下の実施例ＩＡ化合物のＲｆ＝０、８
．２−ヒドロキシメチル−６−メ］・キノナフタレン 水浴で冷却した＋５１の乾燥ＴＩＥＦ中の１．０Ｉｙ（
４，（３８ミリモル）の」−１記Ａエステルの溶液に、
トータル２００ｍｙ（５゜２６ミリモル）の水素化リヂ
ウム・アルミニウム粉末を数ｍ部づつ加える。

数分後反応混合物を室温に温ため、３０分杷拌する。得
られる混合物を０８に再冷却し、Ｉ−ｆ　、　Ｏをゆっ
くり加えて反応を抑え、これを５０ｘ０．の水冷１　！
Ｖｌ−）Ｉ　Ｃ（水溶液に加え、５０ｚρ部の酢酸エチ
ルで２回抽出する。ａ機抽出物をコンバインし、２５ｚ
ρのＩ（，０で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、、減圧濃
縮して８７０ｍｇＣ９９％）の標記化合物を白色固体で
得る。ｍ、ｐ、　１．１９〜！２ピ。

ＩＲ（Ｋ１３ｒ）：３２６９，１６３３，１６０９，１
７１８５．１４６３，１３９１，１２６６．１２３８゜
１１７４．１０２７，８５８，８１７ｃｘ＝６０ＭＨｚ
、’ＩＩ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ＆ｚ／ＤＭＳＯ−ｄ６）： ６３．２３（Ｌ、Ｊ＝６．ＩＨ，−０１（）３．８７（
ｓ、３１−Ｌ　−０ＣＨ３）４７５（ブロードｄＳ　Ｊ
＝６．２１−１、−ＣＨ，０６．９３〜７．８０（ｍ、
　６ｌ−Ｄ ＴＬＣ（シリカゲル、ＥＬＯＡｃ／石油エーテル＝　！
　：２）、ｌ？ｆ＝０．３０（ＰＭＡ＋ＵＶ、均質）、
同一条件下の上記ＡエステルのＲｆ＝０．６４０２−メ
タンスルポニルオキンメチル−６一メトキシナフタレン 水浴で冷却した１５ｚ１２の乾燥Ｔ　ＨＦ　／　ＣＩ　
、　Ｃ１２２（１：２）中の４２５ｉ９（２，２６ミリ
モル）の上記Ｂ化合物および０．４６ＨＣ３，４ミリモ
ル）のシーブ乾燥トリエチルアミンの溶液に、２１Ｏμ
Ｑ（２゜７ミリモル、アルドリッヂ）のメタンスルホニ
ルクロリドを滴下する。反応混合物を３０分攪拌１７、
次いでこれを２５ｍＱの水冷ＩＭ−〇ＣＱ水溶液に加え
、２５吋の水冷ＣＨ２（Ｊ！２で急速に抽出する。

有機抽出物を冷しなから乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、、次い
で減圧乾燥（冷水浴）して５９０ｍｇ（９８％）の担標
記化合物を熱に不安定な白色固体で得る。ｍ、ｐ、＞４
０℃（分解）。

ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡ、ｃ／石油エーテル＝Ｉ
　：２）、Ｒ「＝０．３０（ＰＭＡ＋　ＵＶ）、上記■
３３部物と同スポット Ｄ、４−［、［（６−メトキシ−２−ナフタレニル）メ
チル］アミノ］フェノール 水浴で冷却した８ｙ（ｌの乾燥１−Ｉ　Ｍ　Ｐ　Ａ中の
８７２ｍｇ（８，０ミリモル、アルドリッチ）の４−ア
ミノフェノール、２５２ｏ（３，００ミリモル）の重炭
酸ナトリウム粉末の溶液に、５００ｍｇ（１，８８”。

リモル）の上記Ｃ化合物を一部づつ加える。反応混合物
を０８で６時間攪拌し、次いでこれを５０．１のＩ−１
、Ｏに加え、５０ＲＱの酢酸エチルで抽出する。有機抽
出物を５０ｍ（１部のＨｆｆｉ　Ｏで３回洗い、乾燥（
ＭｇＳＯ４）Ｌ、減圧濃縮して固体を得る。組物質をフ
ラゾンユクロマトグラフィー（１２’Ｘ５゜ＯＣ臥ＥＬ
ＯＡｃ／石石油−テル−Ｉ：３）で精製した後、再結晶
（Ｅ［）Ａｃ／石油エーテル）して３６５！１！／（７
０％）の標記化合物を淡黄色結晶で得る。

ｍ、ｐ、　Ｉ　５７〜１５８°。

［［′１（ＫＩ３ｒ）：３７００−２４００（ブロード
）。

３３０５、ｌ　（ｉ０５，１５１３，１４８３．１４３
２゜１３９＋、＋２６４．１２２０．１１７５．１０１
６゜８６６．８３５．８１５ｃｊ＋−’ ２７０ＭＩ（ｚ、’■１−ＮＭＲ（ＣＤＣρ３／ＤＭＳ
ＯａＳ）　： δ３，８９（ｓ、３Ｈ１−０ＣＨ３） ４．０　７（ｓ、　　　！　　Ｈｌ　　−Ｎ　　ｒ−ｒ
　　−）４．３５　（ｓ、　２　Ｌｌ、−Ｎ　［Ｉ　Ｃ
Ｈ２−）６．５５（ｄＳＪ＝９．２Ｈ、ベンゼン芳香族
）６．６７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈ、ベンゼン芳香族）７．
１２（ｍ、２１−１、ナフタレン芳香族）７．４４（ｄ
、Ｊ＝８．ＩＨ） ７．６　９（ｍ、　　　３Ｌｒ） ７、．９６（ｓ、　　Ｉ　Ｈ，−０Ｈ）６７．５ＭＩ（
ｚ、１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（ｈ／ＤＭＳＯｄａ）：δ
４８．８５（−ＮＨＣｒＩｚ）、５・１．７４（−〇Ｃ
Ｈ３）、１０．５．２．Ｉ　　Ｉ　３．８．Ｉ　　Ｉ　
５．６，１．１８．２，１２５．２，１２６．０．１２
６．５，１２８゜３．１２８．６．＋　３３．２．１３
．４．８．１　＝１１．１　。

１４８．７，１５６．９ Ｍ５（ＣＩ）：２８０（Ｍ＋ＩＩ）＋ ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／石１１１１エーテル
＝１・２）、Ｒｆ＝０．３４（ＰＭＡ＋ｔＪＶ、均質）
元素分析（Ｃ＋ｓＨ１７Ｎ　Ｏ３として）計算値：Ｃ７
７，４０、＋１６．１３、Ｎ５．０１実測値：Ｃ７７，
３８、Ｉ−ｒ　６　、２４、Ｎ５．０４実施例４４ ６−［［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル］
−２−ナフタレノールの製造ニー ＋５ｚ（（７）乾燥ＣＩｆ　ｔ　Ｃｒｂ中の１．５４９
（５，５２ミリモル）の実施例４３化合物の溶液を−７
８゜に冷却し、１８．２ｆｆＣのＢ　Ｂ　ｒ３（ｌ　Ｍ
　　ＣＩＩ　２　ＣＱｔ溶液、１８２ミリモル、３．３
当！４、アルドリッチ）を滴下する。溶液を室温に温た
め、１．７５時間攪拌する。飽和水性Ｎ　ａｌ（ＣＯｓ
をゆっくり加え（ガス発生かおさまるまで）、溶液をＥ
ｔＯＡｃで抽出する。何機層をコンバインし、ｉ−ｒ　
ＩＭｏで洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、減圧濃縮する。

精製を再結晶（ＥｔＯＡｃ／石Ｍ！＋エーテル）で行い
、１．１５ｇ（７９％）の標記化合物をオフホワイト固
体で得る。ｍ、ｐ、１７７〜１７９℃。

［ｆｌ（ＫＩ３ｒ）：３４．１１，３３１１．３０３２
，１６０８．１５１３．Ｉ４４５，１４０９，１２１１
゜１１０　＋、９８８，９０２，８６２，８３０．７８
３ＣＭ＝ ２７０　ＭＨｚ、　’ＨＮ　ＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ２３＋　
Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ、）　： ６４．３３（ｓ、２Ｈ１ＮＨＣＨｔ　　）６．５５（ｄ
、　Ｊ＝８ｆ−ｉｚ、２１−（、ベンゼン芳香族）６．
６７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ、ベンゼン芳香族）７゜Ｉ
　０（ｄｄ、　Ｊ＝３．ｌ　ｌＨｚ、ｌｔｉ、万古Ｍ　
ＩＩ　）７．３８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１ｊ−（、芳香族
【（）７．６３（ｍ、３　Ｈ１芳香族Ｈ） ８．００（ｓ、　　Ｉ　ｒ−Ｉ、−Ｎ　Ｈまたは−０１
−Ｉ）９．０７（ｓ、　　Ｉ　Ｈｌ−Ｎ　Ｈまたは−Ｏ
ｔｒ　）ＭＳ（ＣＩ）：２６６（Ｍ＋ＩＯ” ＴＬＣ（シリカゲル、ＩεｔＯＡｃ／石油エーテル＝Ｉ
　：２）、Ｒｒ＝０．３０（ＵＶ＋ＰＭＡ、均質）元素
分析（Ｃ、，１−１，５Ｎ　Ｏ、として）計算値・Ｃ７
６，９６、Ｉ（５、７０、Ｎ５．２８実測値：０７６．
５１．）［５，７６、Ｎ５００実施例４５ ４−［［２−（６−メドキンー２−ナフタレニル）エチ
ル］アミノ］フェノールの製造ニーＡ、２−ヒドロキシ
エチル−６−メトキンナフタレン 一７８°に冷却した３０ｍ１の乾燥Ｔ　ＨＦ中の２゜０
９（８，４４ミリモル、アルドリッヂ）の２−ブロモ−
６〜メトギンナフタレンの溶液に、ｌ０ｚ（のｉ、４Ｍ
−ｔ−フチルリチウムベンクン溶液（１４ミリモル、ア
ルドリッチ）を１０分にわたって滴下する。反応混合物
を一７８°で〜３０分、−２０°で１５分攪拌ずろ。得
られる溶液を−７８゜に再冷却し、０．８．ｖ（（１６
ミリモル、イーストマン（Ｅ　ａｓｔｍａｎ））の正味
の冷酸化エチレンを一部づつ加えた後、２．０ｘ１２（
１６ミリモル）の新蒸留三フッ化ホウ素・エテレートを
３０秒にわたって加える。反応混合物を１５分攪拌し、
ＩｍＱのメタノールで反応を抑え、次いでこれをｌ００
７１（２のＩ−１２０に加え、３０ｍ（ｊの酢酸エチル
で抽出する。有機抽出物を乾燥（ＭｇＳ　Ｏ４）　Ｌ、
減圧濃縮して固体を得る。祖固体をフラッシュクロマト
グラフィー（１５Ｘ５Ｇ１１、ＥｔＯＡｃ／石油エーテ
ル−１：２）で精製して、１．０６ｇ（６２％）の標記
化合物を白色固体で得る。ｍ、り、１０８〜１１０°。

６０ＭＩＩｚ、’ｌｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２＋）：６１
．４５（ブロードｓ、ＩＨ１−ＯＨ）２．９８（ｔ、Ｊ
　＝６．２０．ベンジルメチレン）３．６２〜４．０８
（δ３８８８てメトキシＳと共にｍ、　　）−タル５１
−Ｉ、−０ＣＨ３および−ＣＨ２０Ｈ） ６．９２〜７．８５（ｍ、６トＩＳ芳香族）ＭＳ（ＣＩ
）：２０３（Ｍ−Ｈ）＋ ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／石浦エーテ石油Ｉ：
２）、Ｒｒ＝０．２９（ＰＭＡ＋ＵＶ）、同一条件下の
２−ブロモ−６−メトキンナフタレンのＩλｆ＝０．８
１ ８．６−メトキシ−２−ナフタレニルアセトアルデヒド ３０肩Ｑの乾燥ＣＨ２（Ｊ！２中の１．０２ｙ（５，０
５ミリモル）の上記Ａ化合物の溶液に、２．４ｇ（５６
６ミリモル、アルドリッチ）のパーヨードナン（ｐｅｒ
ｉｏｄｉｎａｎｅ）酸化剤を一部づつ加えろ。反応混合
物を１時間攪拌し、次いでこれを下方の１００ＩＱのエ
ーテルへ４０肩ρのＩ　Ｍ　−ＮａＯＨ水溶液と共に加
える。得られる。混合物を１５分ｎ拌し、次いで有機層
を分離し、更に４０ｚＱのＩＭ−ＮａＯ１１水溶液、４
０７１（！の［１、０で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、
減圧濃縮してオレンジ色固体を得る。徂固体をフラソシ
コクロマトタ゛ラフイー（１２ｘ５ｃｍ。

Ｉ号ＬＯＡｃ／石油エーテル＝１５）で精製し、７８０
ｍｇ（７７％）の標記化合物を白色固体で得る。ｍｐ、
７５〜７８°。

ＩＲ（ＫＬ３ｒ）：２８２８，２７３０，１　７　１７
．１６０６．１４８５．１３９０．１２Ｇ１．１２３２
゜１１６０．１０２９，８５９，８１９ｃｒ’Ｇ　ＯＭ
Ｌ［ｚ、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（！ｔ）：δ３，７５（ｄ
、Ｊ＝２，２Ｈ１−ＣＨ２ＣＩ−［０）３．９２（ｓ、
３　Ｈ，−ＯＣｌｌ３）６９５〜７．３８（ｍ、３Ｎ、
芳香族）７．４０〜７．８８（ｍ、　３　ｆ−Ｌ芳香族
）９．８０（祖ｔＳ　Ｊ＝２．ｌｌ−１、−ＣＨ０）Ｍ
Ｓ（ＣＩ）・２０１　（Ｍ＋　１−（）”Ｔ　Ｌ　Ｃ（
ンリカゲル、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１・４）、１
１ｆ＝０．３２（ＰＭＡ＋ＩＪＶ）、同一条件下の」二
足Ａ化合物のＲｆ’＝０．１Ｃ，４−［［１−（６−メ
）・キン−２−ナフタレニル）エチル」アミノ」フェノ
ール１０ ｍＱの無水メタノール中の６００ｕ９（３，０ミリモル
）の」二足Ｂアルデヒドおよび４７８ｔ！／（３３０ミ
リモル、アルドリッチ）の４−アミノフェノール・塩酸
塩の溶液を１０分攪拌し、このように形成される黄色溶
液に１３０πｇ（２，０ミリモル、アルドリッチ）のン
アノポウ水素化ナトリウムを一部づつ加える。反応混合
物を１．５時間攪拌し、これを５０ｍ１２０′）Ｎａｌ
−１ｃＯａ飽和水溶液に加え、３０ｍＱの酢酸エチルで
抽出する。ａ機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ，：ＩＬ、減圧
濃縮して固体を得る。徂固体をフラッシュクロマトクラ
フィー（ＩＯＸ５ｃｚ、ＥＬＯＡｅ／石油エーテル−ｌ
ｌ３）で精製した後、再結晶（ＥｔＯＡｃ／石浦エーテ
石油して４６０ｚ９（５２％）の標記化合物を白色小結
晶で得る。ｍ、ｐ、　１２０〜Ｉ２ピ。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１２．２９３６．３５００−２５
００（ブロード）、１６０７．＋５０３．１４８３゜＋
２６２．１２４７．１２３１．ｌｌ８１，８５６゜８２
６Ｃ肩−１ ２７０ＭＨｚ、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（！３）：６３．０
３（ｔＳ　Ｊ＝７．２１−１、ペンノルメチレン）３．
４２（ＬＳ　Ｊ＝７．２１−１．−Ｎｌ−１−ＣＩ−［
２−）３．９２（ｓ、３Ｈ１−０Ｃ１１３） ４、　、２　／＋　（ブロードｓ、、　ＩＨｌ−Ｎ　Ｉ
−Ｉ　−）６．５３（（１１，Ｊ　＝　８　、２１−１
、フェニル芳香族）６．７０（ｄ、　、１　＝８．２１
−［、フェニル芳香族）７．１２（ｓ、２　［−１、芳
香族） ７．１６（ｄ、Ｊ＝２．１１４．芳香族）７．３１（（
１、Ｊ　＝　２　、８　、　Ｉ　１−［、芳香族）７．
５８（ｓ、　　ｌ　ｌ（、−０１−Ｄ７．６７（ｄ、Ｊ
＝３．ｌｌ−１、芳香族）７．７０（ｄｌ、Ｊ　＝　３
　、　ｌ　Ｉ−［、芳香族）ＭＳ（Ｃｌ）：２９４　（
Ｍ＋Ｈ）＋ ＴＬＣ（ソリ力ゲル、ＥｔＯＡｃ／石浦エーテ石油ｌ：
Ｉ）、１１ｆ＝０．４８（ＰＭＡ＋ＵＶ、均質）、同一
条件下の」二足Ｂ化合物のＲｆ＝０．６９元素分析（Ｃ
，、ｆ（、□Ｎ　Ｏ２として）計算値：Ｃ７７，７９、
Ｈ６、５３、Ｎ４．７７実６１１１値・Ｃ７７，９５、
Ｈ６、５０、Ｎ４．５４実施例４６ ４−［［（６−メトキシ−２−ナフタレニル）メチルコ
メチルアミノコフェノールの製造、−Ａ、４−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオギン）アニリン ４０次Ｑの乾燥Ｄ　Ｍ　Ｆ　／　ＣＨ２Ｃρ＝（１：１
．）中の２゜１８９（２０，０ミリモル、アルドリッヂ
）の４−アミノフェノール、３．７５９＜２５．０ミリ
モル、アルドリッチ）のｔ−ブヂルクロロジメチルンラ
ン、３．５ｘＱ（２５ミリモル）のシーブ乾燥トリエチ
ルアミンおよびＩ　２５＋ｆ２（１，０ミリモル、アル
ドリッヂ）の４−ジメチルアミノピリジンの溶液を室ｌ
Ｗで４８時間攪拌する。反応混合物を５０靜の酢酸エチ
ルに加え、１００Ｒ（！部の！−１２０で４回洗い、乾
燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、減圧濃縮して深紅色油状物を得る
。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１５ｘ５
．０ｃｊｌ、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル−Ｉ。

４）で精製して、８５０Ｂ（１９％）の標記化合物をオ
レンジ色浦状物で得る。

６０ＭＨｚ、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＦ！３）：６０．１７
（ｓ、　６Ｈ、　ＯＳ　ｉ（ＣＨ３）２）０．９８（ｓ
、　９１−１、　ｃ（ｃ＋−ｒ３）＊）３．３５（ブロ
ードＳ、２１（、−Ｎ　Ｈ、）６．６３　（ｍ、　４　
Ｈ１芳谷族）Ｍ Ｓ（ＣＩ）＋２２＝ｉ（Ｍ＋Ｈ）＋Ｔ ＬＣ（シリカゲル、Ｅ＋＋ＤＡｃ／石油エーテル＝　ｌ
　：　４　）　、　ｎ　Ｉ’　＝　０　、３３　（Ｐ　
Ｍ　Ａ　＋　Ｕ　Ｖ　、均質）、同一条件下の４−アミ
ノフェノールのＲｒ＝ｏ、。

８．６−メトキシ−２−ナフタレニルカルボキノアルデ
ヒド １５、！ρの乾燥Ｔｌ１Ｆ中の１．Ｏｇ（４，２２ミリ
モル、アルドリッチ）の２−ブロモ−６−メドキシナフ
タレンの溶液に一７８°で、５．０肩Ｑの１．４Ｍ−ｔ
−ブヂルリチウムペンクン溶液（７，０ミリモル、アル
ドリッチ）を１０分にわたって滴下する。反応混合物を
一７８°で３０分、−２０°で１５分担拌する。得られ
る溶液を一７８°に再冷却し、０．８０．ｖ＋＆（１０
，３ミリモル）ノシーブ乾燥ＤＭＦを一部ずつ加える。

反応混合物を−７８゜で３０分損拌し、次いで室温に１
時間にわたり温ため、１．７ａのメタノールで反応を抑
え、これを６Ｏｘ（ｌの８２０に加え、３０順の酢酸エ
チルで抽出する。有機抽出物を更に６０ｆｆ＆の１−１
２０で洗い、乾燥（ＭｇＳ　Ｏ４）　シ、減圧濃縮して
固体を得る。徂固体をフラノンユクロマトグラフィー（
１２Ｘ５゜Ｏｃｍ、ＥｔＯＡｃ／石浦エーテ石油１・６
）で精製して、５３０ｉｇ（６８％）の標記化合物を淡
黄色固体で得る。

６　０ＭＨｚ、’Ｈ−−ＮＩｖＬＲ（ＣＤＣ（！３）：
６３．９２（ｓ、　３　Ｉ−１、−〇ＣＩ−ｒ３）７０
０〜８　、３５　（ｍ、　６１−１、芳香族）１０．１
３（ｓＳ　Ｉ　Ｈ，−ＣＨｏ）Ｔ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル
、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝ｌ：４）、ＲＪ＝０．４
１（ＰＭＡ＋ＵＶ、均質）、同一条件下の２−ブロモ−
６−メドキノナフタレンのＲｆ＝０．６２ Ｃ，４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキン）−Ｎ−（
６−メトキシ−２−ナフタレニルメチル）アニリン 冷水浴にて、９肩Ｑの乾燥メタノール／酢酸エチル（７
：２）中の５１２肩９（２，７５ミリモル）の上記Ｂア
ルデヒドおよび６３５ｕ９（２，８５ミリモル）の上記
Ａ化合物の溶液に、Ｉ　７３ｚｇ（２，７５ミリモル、
アルドリッチ）のシアノホウ水素化ナトリウム、次いで
数分後に０．５０肩Ｑの氷酢酸を加える。反応混合物を
３０分攪拌し、次いでこれを５０．７ＱのＮａＨＣＯ３
飽和水溶液に加え、３０ｍＱの酢酸エチルで抽出する。

有機抽出物を５０１１＋（部のＩ］２０で２回洗い、１
吃燥（Ｎ　ａｔ　Ｓ　Ｏ４）　シ、減圧濃縮して１．１
０７（定ｍ）の徂標記化合物を明褐色固体で得る。ｍ、
ｐ、　８８〜９２°。

６０ＭＨｚ、’ｌ−［ＮＭＲ（ＣＤＣ夕。）。

６０．１５（ｓ、６Ｔ（ＳＳｉ（ＣＨａ）−）０．９８
（ｓ、９　Ｈｌ　　Ｃ（Ｃ１，＋）ｓ）３．９０（ｓ、
３Ｈ，０ＣＨ３） ４．３７（ｓ、２ｔ（、ＮＨＣＨ２） ６．６２（相ｄＳＪ　＝　２．４　Ｎ、　ヘンゼノ芳香
族）６．９７〜７　、９５　（ｍ、　　Ｇ　Ｈ、ナフタ
レン芳香族）Ｍ　Ｓ　（ＣＩ　）：　３９４　（Ｍ　＋
　ＩＩ）十ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／石油エー
テル＝ｌ：４）、ｎｆ＝０．８０（ＰＭＡ＋ＵＶ）、同
一条件下の上記Ａ化合物およびＢ化合物のＲｒはそれぞ
れ０３３および０．５９ Ｄ、４−（ｔ−ブヂルメチルンリルオキシ）−Ｎ−メヂ
ルーＮ−６−（メトキシ−２−ナフタレニルメチル）ア
ニリン Ｉｆ）＋＆の乾燥ＨＭ　Ｐ　Ａ中の１．１０１？（２，
８０ミリモル）の祖上記Ｃ化合物、７００ｍｇ（８，３
３ミリモル）の重炭酸ナトリウム粉末および０．３５ｚ
（（５，６ミリモル）のヨードメタンの溶液を室温で２
時間攪拌する。次いで反応混合物を５０ｍ＆のＨ２Ｏに
加え、３（ｂｖｇの酢酸エチルで抽出する。有機抽出物
を５０７ＩＣ部のＨ２０で２回洗い、乾燥（ＭｇｓＯ４
）Ｌ、減圧濃縮して暗色油状物を得る。■物質をフラッ
シュクロマトグラフィー（１，５Ｘ５ｃｘ、エーテル／
石油エーテル−１９）で精製して、７９８、ｖｙ（７０
％）の標記化合物を淡黄色１月体で得る。

ｍ、ｐ、　５４〜５６°。

６０ＭＨｚ、’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（！３）６０．１７
（ｓ、６　Ｈｌ　Ｓ　ｉ（ＣＨ３）２）０．９８（ｓ、
９［−１、Ｃ（ＣＨ３）＊）２．９２（ｓ、３Ｈ、−Ｎ
　ＣＨ３）３．９２（ｓ、　　３■−ｒ、　　−０ＣＩ
−（３）４．５５（ブロードｓ、２ＬＩ、　　　ＮＨＣ
Ｈ２）６．７７（ｓ、４１−［、ベンゼン芳香族）７．
００〜７．９０（ｍ、６ＩＩ、ナフタレン芳δ族）ＭＳ
（ＣＩ）：４０８（Ｍ＋Ｈ）”ＴＬＣ （シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／石浦エーテ石油　Ｉ　：＝
１）、Ｒ「−０，５０（１）ＭＡ＋ＵＶ、均質）、同一
条件下の上記Ｃ化合物のＲｒ＝０．３９Ｌ’：　、　４
−　［［（６−メドキンー２−ナフタレニル）メチル１
メヂルアミノ］フエノール ０°に冷却した７ｍｇの乾燥Ｔ　Ｉ−Ｉ　Ｆ中の７２５
ｍｇ（１，７８ミリモル）の上記Ｉ）シリルエーテルの
溶液に、６００ｍｇ（１，９０ミリモル、フル力（Ｆ　
Ｉｕｋａ））のフッ化テトラ−ローブデルアンモニウム
・３水和物固体を一部づつ加える。反応混合物を１５分
攪拌し、次いでこれを２５ｍ（ｌのＮａ１−ＩＣＯ，飽
和水溶液に加え、２５村の酢酸エチルで抽出する。有機
抽出物を２５ｍＱの１１　、　Ｏで洗い、乾燥（ＭｇＳ
　Ｏ、）し、減圧濃縮して油状物を得る。組物質をフラ
ッシュクロマトグラフィー（１２Ｘ　３．０ｃｍ５ＥＬ
ＯＡｃ／石浦エーテル）で精製した後、再結晶（ＥｔＯ
Ａｃ／石油エーテル）して４２０ｘｙ（８１％）の標記
化合物を白色小結晶で得る。ｍ、ｐ、　１０８〜１１０
Ｉｎ（ＫＢｒ）：３４２５．２９６５，２７９６，１６
０７．１５１４．１２３２．１１７１．１１０２゜１０
２５．８５７，８１９ｃｘ−１ ２７０ＭＨｚ、’ｌｌ−ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ８）：
δ２．８４　（ｓ、　３　Ｈ，Ｎｉｌ　　Ｃｌ−１３）
３．８５（ｓ、３Ｈ１−０ＣＩ■３） ４．４７　（ｓ、　２　［Ｉ、−Ｎ　Ｉ−Ｉ　　ＣＩＬ
２　　）６．６２（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈ、ベンゼン芳香族
）６．６８（ｄ、Ｊ＝９．２Ｌｌ、ベンゼン芳香族）７
．１２（ｄｄＳＪ　＝３．９．１１．（）７．２７（ｄ
ＳＪ　＝２．１．　Ｉ−，１）７．３４（ｄｄ、Ｊ＝２
．９．ＩＨ） ７．６４　Ｃ８，Ｉ　）Ｄ ７．７４（ｄ、Ｊ＝９，２Ｈ） ８．５６（ｓ、　　Ｉ　Ｉ−［、−０１（）ＭＳ（ＣＩ
）・２９４　（Ｍ＋Ｈ）” ＴＬＣ（ソリ力ゲル、ＥＩＡｃ／石油エーテル＝　ｌ　
：Ｉ）、Ｒ「＝０．２１（ＰＭＡ＋ＵＶ、均質）、同一
条件下の上記り化合物のＲｆ＝０．８３元素分叶（Ｃ，
９１（、、Ｎ　Ｏ２として）計算値：Ｃ７７，７９、Ｌ
［６、５３、Ｎ４．７７実測値・Ｃ７７，０８、Ｉ−Ｉ
　Ｇ　、　５４、Ｎ４．７５特許出願人　イー・アール
・スクイブ・アンド・サンズ・インコーホレイテッド

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ｍは０〜５、 ＸはＣＨまたはＮ、 Ｒ＾１およびＲ＾２は同一もしくは異なって、Ｈ、低級
   アルキル、アリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキレ
   ンオキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アルカノイルオ
   キシ、アリールオキシ、ハロ、カルボキシ、アルコキシ
   カルボニルまたはアミド、Ｒ＾３はＨ、低級アルキル、
   アルカノイルまたはアロイル、および Ｒ＾４はＨ、低級アルキルまたはアルカノイルである。 但し、ＸがＣＨの場合、ｍは０およびＲ＾１はＨ、Ｒ＾
   ４がＨの場合、Ｒ＾２はアルコキシ、Ｈまたはヒドロキ
   シ以外、およびＲ＾４がベンゾイルの場合、Ｒ＾２はＨ
   以外である］ で示される化合物、またはその酸付加塩。 ２、Ｒ＾４がＨである前記第１項記載の化合物。 ３、Ｒ＾１がＨである前記第２項記載の化合物。 ４、Ｒ＾３がＨ、ｍがＯである前記第１項記載の化合物
   。 ５、ＸがＣＨである前記第１項記載の化合物。 ６、ＸがＮである前記第１項記載の化合物。 ７、４−［（６−ブロモまたは６−ヨード−２−ナフタ
   レニル）アミノ］フェノールである前記第１項記載の化
   合物。 ８、４−［（６−ペンチル−２−ナフタレニル）アミノ
   ］フェノールである、前記第１項記載の化合物。 ９、６−［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）］−２
   −ナフタレンカルボン酸もしくはそのメチルエステルで
   ある前記第１項記載の化合物。 １０、４−［［６−アミド−２−ナフタレニル］アミノ
   ］フェノールである前記第１項記載の化合物。 １１、４−［［６−（メチルチオ）−２−ナフタレニル
   ］アミノ］フェノールである前記第１項記載の化合物。 １２、４−［（６−ブトキシ−２−ナフタレニル）アミ
   ノ］フェノールである前記第１項記載の化合物。 １３、４−［［６−［（４−ヒドロキシフェニル）アミ
   ノ］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタノールである前
   記第１項記載の化合物。 １４、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（６−メ
   トキシまたは６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）アセ
   トアミドである前記第１項記載の化合物。 １５、４−［（６−メトキシ−２−ナフチル）メチルア
   ミノ］フェノールである前記第１項記載の化合物。 １６、４−［（２−ナフタレニルメチル）アミノ］フェ
   ノールである前記第１項記載の化合物。 １７、４−（６−キノリニルアミノ）フェノールである
   前記第１項記載の化合物。 １８、有効量の前記第１項記載の化合物もしくはその医
   薬的に許容しうる塩、およびその医薬的に許容しうる担
   体から成ることを特徴とする哺乳動物のロイコトリエン
   類によって起るアレルギー症状を抑制する組成物。