JPS62103019A - 抗めまい剤 - Google Patents
抗めまい剤Info
- Publication number
- JPS62103019A JPS62103019A JP61161281A JP16128186A JPS62103019A JP S62103019 A JPS62103019 A JP S62103019A JP 61161281 A JP61161281 A JP 61161281A JP 16128186 A JP16128186 A JP 16128186A JP S62103019 A JPS62103019 A JP S62103019A
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- JP
- Japan
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- nystagmus
- antidinic
- afloqualone
- agent
- active ingredient
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- Granted
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規抗めまい剤に関する。
めまいは前庭神経系に発生した急激な平衡神経の破綻に
より起こる中枢神経系内での情報機構の統合異常であり
、運動異常感9位置異常感、眼振。
より起こる中枢神経系内での情報機構の統合異常であり
、運動異常感9位置異常感、眼振。
均衡阻害、偏倚現象、悪心、嘔吐、流汗、流延あるいけ
心悸亢進などの諸症状を伴うことが知られている。
心悸亢進などの諸症状を伴うことが知られている。
従来この様なめまいの治療・予防にけ抗コリン薬、トラ
ンキライザー、抗ヒスタミン薬、鎮静薬。
ンキライザー、抗ヒスタミン薬、鎮静薬。
血管拡張薬(例えばシンナリジン等)あるいは制吐薬(
例えばジフェニドール等)の薬剤が用いられて来ている
。
例えばジフェニドール等)の薬剤が用いられて来ている
。
本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、中枢性ぢ弛緩剤と
して知られる6−アミノ−2−フルオロメチル−3−(
0−トリル)−4(3H)−キナ 。
して知られる6−アミノ−2−フルオロメチル−3−(
0−トリル)−4(3H)−キナ 。
シリノン(以下、“アラ0クアロン″と略称する)もし
くけその薬理的に許容しうる酸付加塩が抗めまい剤とし
て有用であることを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。
くけその薬理的に許容しうる酸付加塩が抗めまい剤とし
て有用であることを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。
すなわち、本発明に係るアクロクアaンもしくはその薬
理的に許容しうる酸付加塩を有効成分とする抗めまい剤
は前庭性眼振に対し極めて優れた抑制作用を有し、前庭
性平衡感覚反射系異常を効果的に治療ないし予防するこ
とができる。
理的に許容しうる酸付加塩を有効成分とする抗めまい剤
は前庭性眼振に対し極めて優れた抑制作用を有し、前庭
性平衡感覚反射系異常を効果的に治療ないし予防するこ
とができる。
例えば、アフロクアロンをネコに経口投与(投与量:
10mg/kg ) Ls回転により誘発される前庭性
眼振の回転中及び回転後における眼振数、持続時間およ
び最大振幅の検体投与30〜180分後における抑制効
果を検した場合、アクロクアロンは回転中眼振における
眼振数、持続時間および振幅をそれぞれ最高約90%、
88%および80%抑制する。また同様に回転後眼振に
おける眼振政、持続時間および振幅をそれぞれ最高約8
6%。
10mg/kg ) Ls回転により誘発される前庭性
眼振の回転中及び回転後における眼振数、持続時間およ
び最大振幅の検体投与30〜180分後における抑制効
果を検した場合、アクロクアロンは回転中眼振における
眼振数、持続時間および振幅をそれぞれ最高約90%、
88%および80%抑制する。また同様に回転後眼振に
おける眼振政、持続時間および振幅をそれぞれ最高約8
6%。
80%および78%抑制する。更に、アフロクアロンは
投与量が5mg/kgである場合(おいても。
投与量が5mg/kgである場合(おいても。
回転中眼振の眼振数及び持続時間をそれぞれ最高約62
%及び56%、また回転後眼振における振幅を最高約5
2%抑制することができる。
%及び56%、また回転後眼振における振幅を最高約5
2%抑制することができる。
この様なアク0クアロンの眼振抑制作用は睡眼−覚醒周
期、脳波学的検討および脳幹網様体刺激脳波覚醒反応に
対する作用の結果からみて、上記投与量においては意識
レベルの低下に基づく作用とは考えられない。またアフ
ロクアロンの筋弛緩作用におけるED5o値(約20
mg/kg、マウス経口投与)K対しその約174量(
5mg/kg、 p、0.)で前庭性眼振を抑制するこ
とからもわかる通り。
期、脳波学的検討および脳幹網様体刺激脳波覚醒反応に
対する作用の結果からみて、上記投与量においては意識
レベルの低下に基づく作用とは考えられない。またアフ
ロクアロンの筋弛緩作用におけるED5o値(約20
mg/kg、マウス経口投与)K対しその約174量(
5mg/kg、 p、0.)で前庭性眼振を抑制するこ
とからもわかる通り。
アフロクアロンは筋統御系の他に平衡機能に対しても高
い特異性を持つため、運動異常感2位置異常感、均衡阻
害、偏倚現象、悪心、嘔吐、流汗。
い特異性を持つため、運動異常感2位置異常感、均衡阻
害、偏倚現象、悪心、嘔吐、流汗。
流ぬあるいは心悸亢進等の諸症状の治療・予防にも用い
ることができる。
ることができる。
上記の如く9本発明に係るアフロクアロンは優れた眼振
抑制作用を有し、抗めまい薬として有用であるとともに
前庭平衡感覚反射系の異常に伴う諸症状の治療ないし予
防にも有用である。
抑制作用を有し、抗めまい薬として有用であるとともに
前庭平衡感覚反射系の異常に伴う諸症状の治療ないし予
防にも有用である。
本発明の有効成分であるアフロクアロンはその薬理的に
許容しつる酸付加塩の形でも抗めまい剤として使用する
ことができる。この塩としては例えば塩酸塩、臭素酸塩
また#−i硫酸塩の如き無機酸の付加塩或いは芳香族ス
ルホン酸(例エバベンゼンスルホン酸、トルエンスルホ
ン酸)またはアルキルスルホン酸(例、tばメタンスル
ホン酸、エタンスルホン酸)の如き有機酸の付加塩等を
挙げることができる。
許容しつる酸付加塩の形でも抗めまい剤として使用する
ことができる。この塩としては例えば塩酸塩、臭素酸塩
また#−i硫酸塩の如き無機酸の付加塩或いは芳香族ス
ルホン酸(例エバベンゼンスルホン酸、トルエンスルホ
ン酸)またはアルキルスルホン酸(例、tばメタンスル
ホン酸、エタンスルホン酸)の如き有機酸の付加塩等を
挙げることができる。
更に本発明に係るアフロクアロン又はその塩は。
通常の経口又は非経口投与に適した賦形剤との混合物の
形で用いることもできる。この様な賦形剤としては例え
ば、ゲラチン、ラクトース、グルコース、塩化ナトリク
ム、デンプン、ステアリン酸マグネシクム、クルク、植
物油などを挙げるどとができる。又、剤型としてFi錠
剤、糖衣錠、丸剤。
形で用いることもできる。この様な賦形剤としては例え
ば、ゲラチン、ラクトース、グルコース、塩化ナトリク
ム、デンプン、ステアリン酸マグネシクム、クルク、植
物油などを挙げるどとができる。又、剤型としてFi錠
剤、糖衣錠、丸剤。
カプセル剤等の固形製剤あるいは溶液、ケン濁液。
ツし濁液剤等の液剤であってもよい。これらの製剤は殺
菌し、及び/又は安定化剤、湿潤化剤、乳化剤等の補助
剤を含むものであってもよい。
菌し、及び/又は安定化剤、湿潤化剤、乳化剤等の補助
剤を含むものであってもよい。
本発明に係る770クアロンあるいけその塩を抗めまい
剤として使用する場合、経口的にも非経口的(例えば静
脈、筋因あるいは皮下注射等)にも投与することができ
るが、とりわけ経口的に投与するのが好ましい。アフロ
クアロンあるいはその塩の投与量は患者の年令2体重、
状態あるいけ疾患の程度などにより異なるが9通常1日
当りの投与量は0.05〜10 mg/kgt好ましく
Fio、 1〜2 mg/kgである。
剤として使用する場合、経口的にも非経口的(例えば静
脈、筋因あるいは皮下注射等)にも投与することができ
るが、とりわけ経口的に投与するのが好ましい。アフロ
クアロンあるいはその塩の投与量は患者の年令2体重、
状態あるいけ疾患の程度などにより異なるが9通常1日
当りの投与量は0.05〜10 mg/kgt好ましく
Fio、 1〜2 mg/kgである。
又、アフロクアロンは毒性が低く(急性毒性(L Ds
o ) : 528.0 mg/kg、 マクスに経
口投与)抗めまい剤として安全性が高い。
o ) : 528.0 mg/kg、 マクスに経
口投与)抗めまい剤として安全性が高い。
(実施例1)
エーテル麻酔下に気管カニユーレを挿入したネコ(体重
=1,9〜3.5kg、一群4〜6匹)を回転機円盤上
に設置した脳定位固定装置に固定し+Lr椎体レベルで
を細切断を行い、四肢を拘束した。
=1,9〜3.5kg、一群4〜6匹)を回転機円盤上
に設置した脳定位固定装置に固定し+Lr椎体レベルで
を細切断を行い、四肢を拘束した。
鼻梁および外眼角の皮膚に、眼振図誘導用の電極を装着
した。エーテル麻酔停止2時間経過後1回転機円盤を3
Orpm(180°/秒の等角速度)で。
した。エーテル麻酔停止2時間経過後1回転機円盤を3
Orpm(180°/秒の等角速度)で。
40秒開時計回わりに水千回伝することにより前庭性眼
振を誘発し、医用プレメータシステム?介して眼振図を
記録した。回転中ネコは遮眼した。
振を誘発し、医用プレメータシステム?介して眼振図を
記録した。回転中ネコは遮眼した。
眼振は30分間隔で誘発し、3回目の誘発後。
0.5%カルボキシメチルセルロース溶液に溶解又はケ
ン濁した検体を経口投与した。対照群には検体溶液の代
わりK O,596カルポキシメチルセルロース溶液を
経口投与した。
ン濁した検体を経口投与した。対照群には検体溶液の代
わりK O,596カルポキシメチルセルロース溶液を
経口投与した。
得られる眼振図から9回転中眼振および回転後眼振につ
き、眼振政、眼振の持続時間および最大振幅を測定した
。
き、眼振政、眼振の持続時間および最大振幅を測定した
。
検体の抗めまい効果は下式から算出される各時点での対
応する対照群に対する抑制率として表わした。
応する対照群に対する抑制率として表わした。
持続時間の抑制率
振幅の抑制率
(結果)
結果は下記第1〜3表に示す通りである。
(1)眼振数の抑制作用
第 1 表
(a) 回転中
*:化学名:α、α−ジフェニルー1−ピペリジンブタ
ノール−塩酸塩 rb) 回転後 (2) 持続時間の抑制作用 ¥J 2 表 (a) 回転中 (b) 回転後 (3)振幅の抑制作用 第 3 表 (a) 回転中 (b) 回転後 (実施例2) アフロクアロン 10重量部乳 糖
so nス
テアリン酸マグネシウム l nトクモaコシ
デンプン 3611デキストリン
3 〃上記を混和後加圧成型して1錠100
mgの錠剤を得る。
ノール−塩酸塩 rb) 回転後 (2) 持続時間の抑制作用 ¥J 2 表 (a) 回転中 (b) 回転後 (3)振幅の抑制作用 第 3 表 (a) 回転中 (b) 回転後 (実施例2) アフロクアロン 10重量部乳 糖
so nス
テアリン酸マグネシウム l nトクモaコシ
デンプン 3611デキストリン
3 〃上記を混和後加圧成型して1錠100
mgの錠剤を得る。
Claims (1)
- 6−アミノ−2−フルオロメチル−3−(0−トリル)
−4(3H)−キナゾリノンもしくはその薬理的に許容
しうる酸付加塩を有効成分としてなる抗めまい剤
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60-154932 | 1985-07-12 | ||
JP15493285 | 1985-07-12 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS62103019A true JPS62103019A (ja) | 1987-05-13 |
JPH062674B2 JPH062674B2 (ja) | 1994-01-12 |
Family
ID=15595091
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61161281A Expired - Lifetime JPH062674B2 (ja) | 1985-07-12 | 1986-07-08 | 抗めまい剤 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4721714A (ja) |
EP (1) | EP0208335B1 (ja) |
JP (1) | JPH062674B2 (ja) |
DE (1) | DE3683550D1 (ja) |
HK (1) | HK44493A (ja) |
SG (1) | SG15293G (ja) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4848483A (ja) * | 1971-10-15 | 1973-07-09 | ||
JPS5064283A (ja) * | 1973-10-15 | 1975-05-31 | ||
JPS51105082A (ja) * | 1975-03-07 | 1976-09-17 | Tanabe Seiyaku Co | Kinazorinonjudotaino seiho |
JPS51105083A (ja) * | 1975-03-13 | 1976-09-17 | Tanabe Seiyaku Co | Kinazorinonjudotainoseiho |
JPS52125181A (en) * | 1976-04-10 | 1977-10-20 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Quinazolinone derivatives and preparation thereof |
JPS59128376A (ja) * | 1983-01-13 | 1984-07-24 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | キナゾリノン誘導体 |
-
1986
- 1986-06-26 US US06/878,602 patent/US4721714A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-08 JP JP61161281A patent/JPH062674B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-11 EP EP86109506A patent/EP0208335B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-11 DE DE8686109506T patent/DE3683550D1/de not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-02-11 SG SG152/93A patent/SG15293G/en unknown
- 1993-05-06 HK HK444/93A patent/HK44493A/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4848483A (ja) * | 1971-10-15 | 1973-07-09 | ||
JPS5064283A (ja) * | 1973-10-15 | 1975-05-31 | ||
JPS51105082A (ja) * | 1975-03-07 | 1976-09-17 | Tanabe Seiyaku Co | Kinazorinonjudotaino seiho |
JPS51105083A (ja) * | 1975-03-13 | 1976-09-17 | Tanabe Seiyaku Co | Kinazorinonjudotainoseiho |
JPS52125181A (en) * | 1976-04-10 | 1977-10-20 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Quinazolinone derivatives and preparation thereof |
JPS59128376A (ja) * | 1983-01-13 | 1984-07-24 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | キナゾリノン誘導体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4721714A (en) | 1988-01-26 |
EP0208335A2 (en) | 1987-01-14 |
EP0208335B1 (en) | 1992-01-22 |
JPH062674B2 (ja) | 1994-01-12 |
HK44493A (en) | 1993-05-14 |
SG15293G (en) | 1993-04-16 |
DE3683550D1 (de) | 1992-03-05 |
EP0208335A3 (en) | 1989-09-13 |
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