JPS6172725A - ジシクロペンタジエンビス（メチルアミン）のホスホネ−ト誘導体で錯体化された放射性金属 - Google Patents
ジシクロペンタジエンビス（メチルアミン）のホスホネ−ト誘導体で錯体化された放射性金属Info
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- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
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- C07F9/3817—Acids containing the structure (RX)2P(=X)-alk-N...P (X = O, S, Se)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
骨のスキャニングのために広く用いられるべき最初の放
射性核種は５Ｒ−８５であった。ストロンチウム−８５
は、静脈内投与後置に急速に蓄積され、骨格系の像映が
可能である。しかしながら、５Ｒ−８５は、長い物理的
半減期（６５日）を有し、また長い生物学的半減期（約
８００日）を有し、これが投与できるレベルを制限して
いる。また、放射されるガンマ光子の高いエネルギー（
５１４ｋｅＶ）を規準することは困難である。
射性核種は５Ｒ−８５であった。ストロンチウム−８５
は、静脈内投与後置に急速に蓄積され、骨格系の像映が
可能である。しかしながら、５Ｒ−８５は、長い物理的
半減期（６５日）を有し、また長い生物学的半減期（約
８００日）を有し、これが投与できるレベルを制限して
いる。また、放射されるガンマ光子の高いエネルギー（
５１４ｋｅＶ）を規準することは困難である。
骨格系を像映するために弗素−１８も用いられている。
これは１．８５時間の半減期を有する陽電子放射体であ
る。Ｆ−１８は像映に対して良好な物理的性質を有する
けれども、幾つかの重大な欠、１ 点を有し
ている。弗素−１８はサイクロトロンでつくられ、従り
て高価である。また、半減期が短いために、分布が制限
される。
る。Ｆ−１８は像映に対して良好な物理的性質を有する
けれども、幾つかの重大な欠、１ 点を有し
ている。弗素−１８はサイクロトロンでつくられ、従り
て高価である。また、半減期が短いために、分布が制限
される。
骨格系のスキャニング剤を含む多くの器官スキャニング
剤がテクネチウム−９９ｍによって現在置き換えられて
きている。この核澤は、像映に対して理想的な物理的性
質を有している（ＴＸＩ２＝６時間、１４１ ｋｅＶの
ガンマ光子）。また、Ｍｏ−９９／Ｔｅ−９９ｍ生成体
であるためＫはこれは容易に入手可能である。従って、
多くの像映は今やＴｅ−９９ｒｎを用いて行われている
。
剤がテクネチウム−９９ｍによって現在置き換えられて
きている。この核澤は、像映に対して理想的な物理的性
質を有している（ＴＸＩ２＝６時間、１４１ ｋｅＶの
ガンマ光子）。また、Ｍｏ−９９／Ｔｅ−９９ｍ生成体
であるためＫはこれは容易に入手可能である。従って、
多くの像映は今やＴｅ−９９ｒｎを用いて行われている
。
テクネチウム−９９ｍは、＋７酸化状態の生成体から／
４−テクネテートイオン（Ｔｅｒａうとして得られる。
４−テクネテートイオン（Ｔｅｒａうとして得られる。
錯体を形成するためには、Ｔｃはより低い酸化状態、す
なわち＋３．＋４又は＋５になければならない。他の還
元剤を用いることができるけれども、Ｓａ が最も多
く用いられている。例えば、Ｔｅ−９９ｍ錯体は、Ｓｎ
２＋を用い、錯体生成剤の存在下に、Ｔｅ０４−の還元
によって形成することができる。これは通常静脈内注射
に適当な塩水中で行われる。
なわち＋３．＋４又は＋５になければならない。他の還
元剤を用いることができるけれども、Ｓａ が最も多
く用いられている。例えば、Ｔｅ−９９ｍ錯体は、Ｓｎ
２＋を用い、錯体生成剤の存在下に、Ｔｅ０４−の還元
によって形成することができる。これは通常静脈内注射
に適当な塩水中で行われる。
市販の錯体生成剤は「放射性製薬キット」として売られ
ている。キットは錯体生成剤、還元剤及び必要により緩
衝剤及び安定剤を含む真空バイアルからなる。Ｔｃ −
９９ｍ錯体を製造するために、塩水中の数ミリリットル
のナトリウムノ母−テクネテート溶液をバイアル中に注
射する。得られる溶液の正確な量が像映のために用いら
れる。
ている。キットは錯体生成剤、還元剤及び必要により緩
衝剤及び安定剤を含む真空バイアルからなる。Ｔｃ −
９９ｍ錯体を製造するために、塩水中の数ミリリットル
のナトリウムノ母−テクネテート溶液をバイアル中に注
射する。得られる溶液の正確な量が像映のために用いら
れる。
Ｓｕｂｒａｍｍｎｌａｎ他はＴｅ −９９ｍと無機ポリ
燐酸塩との錯体を骨格像映に用いることを報告している
（ Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ、 ９９巻、１９２〜１９６頁
、１９７１年）。他の数人がこの目的に有用であるとし
て無機ポリ燐酸塩を報告している（ＵＳ特許３８５２４
１４．４０１６２４９及び４０８２８４０参照）。骨像
映のためのピロ燐酸塩（ｐｙｐ ）の使用も教示されて
いる（米国特許３８５１０４４．３９３１３９６及び４
０７５３１４）。Ｔｃ−ホスフェートはかなりの成功を
納めたけれども、Ｔｃ−ホスホネートで置き換えられて
きている。
燐酸塩との錯体を骨格像映に用いることを報告している
（ Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ、 ９９巻、１９２〜１９６頁
、１９７１年）。他の数人がこの目的に有用であるとし
て無機ポリ燐酸塩を報告している（ＵＳ特許３８５２４
１４．４０１６２４９及び４０８２８４０参照）。骨像
映のためのピロ燐酸塩（ｐｙｐ ）の使用も教示されて
いる（米国特許３８５１０４４．３９３１３９６及び４
０７５３１４）。Ｔｃ−ホスフェートはかなりの成功を
納めたけれども、Ｔｃ−ホスホネートで置き換えられて
きている。
Ｔｅ−９９ｍとホスホン酸との錯体は、Ｔｅ−９９ｍ／
燐酸塩錯体よりも早い血液清澄を伴うよυ高い骨吸収を
示すうＴｅ−９９ｍＫより錯体化された場合に最もよい
骨スキャニング剤であると考えられているホスホン酸は
、ヒドロキシエタンジホスホネート（ＥＨＤＰ）、メチ
ン／ジホスホネート（ＭＤＰ ）及びヒドロキシメチレ
ンジホスホネートを含む（米国特許３９８３２２７．３
９８９７３０及び４０３２６２５、並びにＪ、 Ｎｕｅ
ｌ、 Ｍａｄ、 ２１．７６７頁、Ｒａｄｉｏｌｏｇ３
Ｆ １３６．２０９頁、Ｊ。
燐酸塩錯体よりも早い血液清澄を伴うよυ高い骨吸収を
示すうＴｅ−９９ｍＫより錯体化された場合に最もよい
骨スキャニング剤であると考えられているホスホン酸は
、ヒドロキシエタンジホスホネート（ＥＨＤＰ）、メチ
ン／ジホスホネート（ＭＤＰ ）及びヒドロキシメチレ
ンジホスホネートを含む（米国特許３９８３２２７．３
９８９７３０及び４０３２６２５、並びにＪ、 Ｎｕｅ
ｌ、 Ｍａｄ、 ２１．７６７頁、Ｒａｄｉｏｌｏｇ３
Ｆ １３６．２０９頁、Ｊ。
Ｎｕｅｌ Ｍｅｄ、 ２１．９６１頁、Ｒａｄｉｏｌｏ
ｇ７１３６．７４７頁）。
ｇ７１３６．７４７頁）。
骨格像映剤の評価は、はとんどの場合、骨組織及び軟組
織の間の最良の対比に到達するために、腎臓からの血液
清澄の速度だ対する合計骨吸収に限られていた。しかし
ながら、通常の骨と比較して急速成長骨においてスキャ
ニング剤が高い吸収を示すならば、より良い病変の検知
が可能であろうということが示唆されている（ Ｃｌ１
ｎｉｃａｌ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍａｄｉｃｉｎ
＠、７巻、４０３頁参照）。従って、Ｔｃ−９９ｍ錯体
が高い急速成長骨／通常骨吸収比を有することが必要で
ある。
織の間の最良の対比に到達するために、腎臓からの血液
清澄の速度だ対する合計骨吸収に限られていた。しかし
ながら、通常の骨と比較して急速成長骨においてスキャ
ニング剤が高い吸収を示すならば、より良い病変の検知
が可能であろうということが示唆されている（ Ｃｌ１
ｎｉｃａｌ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍａｄｉｃｉｎ
＠、７巻、４０３頁参照）。従って、Ｔｃ−９９ｍ錯体
が高い急速成長骨／通常骨吸収比を有することが必要で
ある。
幾つかの核種が像映に有用であろう。例えば、Ｒ＠−１
８６は９０．６時間の半減期及び１．０７６及び０．９
３９ Ｍ＠Ｖのベータ放射線を有する。また、Ｆｔｅの
化学はＴｅの化学に極めて類似しているので、Ｒｅ錯体
の生物学的定位もＴｅ錯体のそれと類似しているであろ
う。像映に有用な他の核種、特にランタニド属の金属の
核種も存在する。
８６は９０．６時間の半減期及び１．０７６及び０．９
３９ Ｍ＠Ｖのベータ放射線を有する。また、Ｆｔｅの
化学はＴｅの化学に極めて類似しているので、Ｒｅ錯体
の生物学的定位もＴｅ錯体のそれと類似しているであろ
う。像映に有用な他の核種、特にランタニド属の金属の
核種も存在する。
放射性核種に対する新規な安定な錯体生成剤すナワチジ
シクロペンタジエンピス（メチルアミン）のメチレンホ
スホネート誘導体は、動物の骨格系を像映するのに有用
であるということが見出されたのである。これらの錯体
は、腎臓から容易に清澄され、骨に大ＪｉＫ吸収される
。急速成長骨に訃ける吸収と通常骨における吸収との比
は高い。
シクロペンタジエンピス（メチルアミン）のメチレンホ
スホネート誘導体は、動物の骨格系を像映するのに有用
であるということが見出されたのである。これらの錯体
は、腎臓から容易に清澄され、骨に大ＪｉＫ吸収される
。急速成長骨に訃ける吸収と通常骨における吸収との比
は高い。
この発明は、骨格系を像映するための新規な錯体の使用
に関する。錯体生成剤は、その錯体生成剤を含む塩水に
８ｎ を添加した時に、安定な放射性核種錯体を形成
することが見出された。錯体は腎臓から容易（清澄され
、骨格系に多量に吸収１ される。
に関する。錯体生成剤は、その錯体生成剤を含む塩水に
８ｎ を添加した時に、安定な放射性核種錯体を形成
することが見出された。錯体は腎臓から容易（清澄され
、骨格系に多量に吸収１ される。
また、急速成長骨の活性と通常骨の活性との比が、市販
のノホスホネートキットで調製された錯体におけるより
も高いということが見出された。
のノホスホネートキットで調製された錯体におけるより
も高いということが見出された。
従って、この発明の錯体により、骨病変を可視化し、よ
υ明瞭に区別することが可能となる。
υ明瞭に区別することが可能となる。
この発明に有用な錯体生成剤は３ （４） 、 ８ （
９）−ビス（アミノメチル）−トリシクロ〔５，２，１
゜０２・６〕デカン、すなわちジシクロインタジエンビ
ス（メチルアミン）又はＤＣＰＤ −ＢＭＡ 、の誘導
体である。
９）−ビス（アミノメチル）−トリシクロ〔５，２，１
゜０２・６〕デカン、すなわちジシクロインタジエンビ
ス（メチルアミン）又はＤＣＰＤ −ＢＭＡ 、の誘導
体である。
これらの錯体生成剤の構造は下記式で示される。
上式中、置換基Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは、それぞれ独立に、
水素；ヒドロキシアルキル（アルキル基は２〜６個の炭
素原子を含む）；ホスホン醗基；スルホン酸基；メチレ
ンホスホン酸基；メチレン−、エチレン−及ヒクロピレ
ンースルホン酸基：カルビン酸基（２〜４個の炭素原子
を有する）；及びそれらのアルカリ金属、アルカリ土類
金属、アンモニア又はアミン塩を表し、Ａ、Ｂ、Ｘ及び
Ｙのうち少なくとも１つはメチレンホスホン酸又はその
塩であるものとする。
水素；ヒドロキシアルキル（アルキル基は２〜６個の炭
素原子を含む）；ホスホン醗基；スルホン酸基；メチレ
ンホスホン酸基；メチレン−、エチレン−及ヒクロピレ
ンースルホン酸基：カルビン酸基（２〜４個の炭素原子
を有する）；及びそれらのアルカリ金属、アルカリ土類
金属、アンモニア又はアミン塩を表し、Ａ、Ｂ、Ｘ及び
Ｙのうち少なくとも１つはメチレンホスホン酸又はその
塩であるものとする。
この種の化合物は、ジシクロインタジエンビス（メチル
アミン）をＤＣＰＤ−ＢＭＡと反応して上記の置換基部
分を与えるような化合物と反応させることにより形成さ
れる。
アミン）をＤＣＰＤ−ＢＭＡと反応して上記の置換基部
分を与えるような化合物と反応させることにより形成さ
れる。
ホルムアルデヒド及び亜燐酸がＤＣＰＤビス（メチルア
ミン）すなわちＤＣＰＤ −ＢＭＡと完全に反応される
と、下記の構造を有する化合物が得られる。
ミン）すなわちＤＣＰＤ −ＢＭＡと完全に反応される
と、下記の構造を有する化合物が得られる。
以下余白
０−０４ ０．１−０
工
ω
例１
脱イオン水（ｔｏｏｋ）及び４９．０．９（０，２５モ
ル）のＤＣＰＤ−ＢＭＡを、水冷還流コンデンサー、機
械式攪拌器、温度調節器付きの温度計、及び添加ロート
を備えた、５００ｕｌの丸底反応フラスコ中に計り入れ
た。約１２０１ｉの濃Ｈ（Ｊ溶液及び９８．７１１．２
０モル）の亜燐酸をこのアミン水溶液に添加し、反応混
合物を還流に加熱し、１時間保持した。３７チホルムア
ルデヒド水溶液（８５，ＩＥ、１．０５モル）を添加ロ
ートに入れ、２時間で添加した。反応混合物を還流で更
に２時間加熱し、次いで冷却した。得られた生成物は、
各アミン窒素が下記のメチレンホスホン酸基で置換され
たＤＣＰＤ−ＢＭＡ誘導体であった。
ル）のＤＣＰＤ−ＢＭＡを、水冷還流コンデンサー、機
械式攪拌器、温度調節器付きの温度計、及び添加ロート
を備えた、５００ｕｌの丸底反応フラスコ中に計り入れ
た。約１２０１ｉの濃Ｈ（Ｊ溶液及び９８．７１１．２
０モル）の亜燐酸をこのアミン水溶液に添加し、反応混
合物を還流に加熱し、１時間保持した。３７チホルムア
ルデヒド水溶液（８５，ＩＥ、１．０５モル）を添加ロ
ートに入れ、２時間で添加した。反応混合物を還流で更
に２時間加熱し、次いで冷却した。得られた生成物は、
各アミン窒素が下記のメチレンホスホン酸基で置換され
たＤＣＰＤ−ＢＭＡ誘導体であった。
■
この生成物は上記の式■の構造を有していた。
上記の溶液２００μノを１ゴの０．９チＮ＊Ｃ１溶液と
混合し、窒素でバブルした。稀Ｎａ ＯＨ及びＨＣｌを
用いて−を３に調整し、Ｏ，１ｍ／の新たに溶離したＮ
ａＴｃＯ４溶液を添加した。この溶液に、１００μｌの
新たに調製した酒石酸第一錫（５ｎＣ４Ｈ４０６）を添
加した。溶離剤として塩水及びアセトンを用いたに−Ｉ
４−クロマトグラフィーは、５ｔｓよシ小さいＴｅ０４
− ｔたけ還元された未錯体化Ｔｅとしての活性を示し
た。
混合し、窒素でバブルした。稀Ｎａ ＯＨ及びＨＣｌを
用いて−を３に調整し、Ｏ，１ｍ／の新たに溶離したＮ
ａＴｃＯ４溶液を添加した。この溶液に、１００μｌの
新たに調製した酒石酸第一錫（５ｎＣ４Ｈ４０６）を添
加した。溶離剤として塩水及びアセトンを用いたに−Ｉ
４−クロマトグラフィーは、５ｔｓよシ小さいＴｅ０４
− ｔたけ還元された未錯体化Ｔｅとしての活性を示し
た。
上記で調製された錯体の５０μｌを実験用う、トに注射
した。注射後２時間の間、間隔をおいて行われたシンチ
レーションスキャンは、診断に有効な質の骨格像を示し
た。
した。注射後２時間の間、間隔をおいて行われたシンチ
レーションスキャンは、診断に有効な質の骨格像を示し
た。
例２
例１で評判された錯体の５０μｌを麻酔されていないマ
ウスに尾部静脈から注射した。マウスを注射後１５．３
０及び６０分で殺し、それらの組織を除去し、ＮａＩカ
ウンターを用いて放射綜を測定した。表Ｉに示す結果は
、骨における高い百分率の吸収を示し、他の組織におい
ては比較的吸収が低いことを示している。このデータは
、良好な骨のスキャンがラットにおいて観察された例１
のそれと一致している 表１ １５ ３．９ ０．３１ １．２ ３０ ３．０ ０．１０ ０．６８ ６０ ６．４ ０．１０ ０．７７ 表■は、本発明の錯体が筋肉及び肝臓組織に対するより
も骨組織に対するはるかに大きい親和性を有するという
ことを示している。
ウスに尾部静脈から注射した。マウスを注射後１５．３
０及び６０分で殺し、それらの組織を除去し、ＮａＩカ
ウンターを用いて放射綜を測定した。表Ｉに示す結果は
、骨における高い百分率の吸収を示し、他の組織におい
ては比較的吸収が低いことを示している。このデータは
、良好な骨のスキャンがラットにおいて観察された例１
のそれと一致している 表１ １５ ３．９ ０．３１ １．２ ３０ ３．０ ０．１０ ０．６８ ６０ ６．４ ０．１０ ０．７７ 表■は、本発明の錯体が筋肉及び肝臓組織に対するより
も骨組織に対するはるかに大きい親和性を有するという
ことを示している。
例３
− 例１でｙｇ！２！！ｌされた錯体５０μノを麻酔さ
れた実験用う、トの静脈に注射した。１２０分後、動物
を殺し、大腿骨を除去した。これらの骨の末端を中 □
央部分から切り離し、各部分を計量し、別々に分析した
。これらの骨部分の放射能の景を、ＮａＩシンチレーシ
ョンカウントを用いて定量した。これらの結果を市販の
ジホスホネートキットかも調製された錯体のそれと比較
した（表■）。
れた実験用う、トの静脈に注射した。１２０分後、動物
を殺し、大腿骨を除去した。これらの骨の末端を中 □
央部分から切り離し、各部分を計量し、別々に分析した
。これらの骨部分の放射能の景を、ＮａＩシンチレーシ
ョンカウントを用いて定量した。これらの結果を市販の
ジホスホネートキットかも調製された錯体のそれと比較
した（表■）。
表■
申ｐｙｐ（ｆン ３．５０ １．７８
１．９７傘ＭＤＰ” ３．
９５ １．９０ ２．０
８傘ＥＨＤＰ” ３，４０ １．
４６ ２．３３例１の錯体 ３．６
０ １．４２ ２．５４註（１） ピロホス
フェート （２） メチレンジホスホネート （３） ヒドロキシエタンジホスホネート（４）末端
骨と中央骨の測定値の比 申この発明の例ではない。
１．９７傘ＭＤＰ” ３．
９５ １．９０ ２．０
８傘ＥＨＤＰ” ３，４０ １．
４６ ２．３３例１の錯体 ３．６
０ １．４２ ２．５４註（１） ピロホス
フェート （２） メチレンジホスホネート （３） ヒドロキシエタンジホスホネート（４）末端
骨と中央骨の測定値の比 申この発明の例ではない。
表■は、本発明の錯体が、中央骨吸収に比較して、他の
被験錯体よりもより大きい末端骨吸収を有するというこ
とを示している。
被験錯体よりもより大きい末端骨吸収を有するというこ
とを示している。
以下余白
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、放射性核種と下記の構造式を有する化合物との骨探
求用錯体。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上式中、置換基Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹはそれぞれ独立に、水
素；ヒドロキシアルキル（アルキル基は２〜６個の炭素
原子を含む）；ホスホン酸基；スルホン酸基；メチレン
ホスホン酸基；メチレン−、エチレン−及びプロピレン
−スルホン酸基；カルボン酸基（２〜４個の炭素原子を
有する）；及びそれらのアルカリ金属、アルカリ土類金
属、アンモニア又はアミン塩を含む基から選ばれ、Ａ、
Ｂ、Ｘ及びＹのうちの少なくとも１つはメチレンホスホ
ン酸又はその塩であるものとする。 ２、Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹがそれぞれメチレンホスホン酸基
又はその塩である特許請求の範囲第１項記載の錯体。 ３、放射性核種がテクネチウム−９９ｍである特許請求
の範囲第１項記載の錯体。 ４、特許請求の範囲第３項記載の錯体と塩水中の還元剤
とを含む組成物。 ５、還元剤がＳｎ＾２＾＋である特許請求の範囲第４項
記載の組成物。 ６、放射性核種がベーター線又はアルファー線放射体で
ある特許請求の範囲第４項記載の組成物。 ７、放射性核種がＲｅ−１８６である特許請求の範囲第
６項記載の組成物。 ８、放射性核種が周期律表のランタニド列の一種である
特許請求の範囲第６項記載の組成物。 ９、動物に対して、錯体生成剤で錯体化された放射性核
種を投与することを含む動物の骨格系を像映するための
方法であって、放射性核種錯体が特許請求の範囲第１〜
８項のいずれかに記載の錯体であることを特徴とする方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/505,665 US4515767A (en) | 1983-06-20 | 1983-06-20 | Radioactive metals complexed with phosphonate derivatives of dicyclopentadienebis(methylamine) |
| AU33051/84A AU578040B2 (en) | 1983-06-20 | 1984-09-14 | Radioactive complexes of dicyclopentadienebis (methylamine) and use in bone imaging |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6172725A true JPS6172725A (ja) | 1986-04-14 |
| JPH0559894B2 JPH0559894B2 (ja) | 1993-09-01 |
Family
ID=36823425
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59191856A Granted JPS6172725A (ja) | 1983-06-20 | 1984-09-14 | ジシクロペンタジエンビス（メチルアミン）のホスホネ−ト誘導体で錯体化された放射性金属 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4515767A (ja) |
| JP (1) | JPS6172725A (ja) |
| AU (1) | AU578040B2 (ja) |
| CA (1) | CA1227214A (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4582698A (en) * | 1983-09-19 | 1986-04-15 | The Dow Chemical Company | Process for imaging cardiac infarcts |
| IL74386A (en) * | 1984-02-27 | 1988-12-30 | Dow Chemical Co | Bis(aminomethyl)bicyclo(2.2.1)heptanes useful as metal ion control agents |
| US4898724A (en) * | 1984-06-04 | 1990-02-06 | The Dow Chemical Company | Organis amine phosphonic acid complexes for the treatment of calcific tumors |
| US5066478A (en) * | 1984-06-04 | 1991-11-19 | The Dow Chemical Company | Radio labeled organic amine phosphonic acid complexes for the treatment of calcific tumors |
| JPH07245849A (ja) * | 1994-02-28 | 1995-09-19 | Furukawa Electric Co Ltd:The | 電気接続箱 |
| US6005083A (en) | 1997-03-28 | 1999-12-21 | Neorx Corporation | Bridged aromatic substituted amine ligands with donor atoms |
| CA2371728C (en) * | 1999-06-11 | 2009-06-02 | Neorx Corporation | High dose radionuclide complexes for bone marrow suppression |
| US7094885B2 (en) * | 1999-07-11 | 2006-08-22 | Neorx Corporation | Skeletal-targeted radiation to treat bone-associated pathologies |
| JP2004536034A (ja) * | 2001-01-08 | 2004-12-02 | ネオルクス コーポレイション | 治療的および診断的化合物、組成物および方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3989730A (en) * | 1972-06-15 | 1976-11-02 | Research Corporation | Bone-seeking technetium-99m complex |
| US4082840A (en) * | 1972-09-13 | 1978-04-04 | New England Nuclear Corporation | Bone seeking technetium 99m complex |
| US3851044A (en) * | 1972-09-13 | 1974-11-26 | New England Nuclear Corp | Bone seeking technetium 99m stannous phosphate complex |
| US4016249A (en) * | 1972-09-13 | 1977-04-05 | New England Nuclear Corporation | Bone seeking technetium 99m complex |
| US3852414A (en) * | 1972-09-13 | 1974-12-03 | New England Nuclear Corp | Bone seeking technetium 99m stannous phosphate complex |
| US3983227A (en) * | 1973-05-23 | 1976-09-28 | The Procter & Gamble Company | Dry mixture containing diphosphonates and a stannous salt useful in the preparation of Tc99M containing bone scanning agents |
| US3931396A (en) * | 1973-05-31 | 1976-01-06 | Commissariat A L'energie Atomique | Method of preparation of a composition having a base of 99m technetium for diagnosis by scintigraphy |
| US4023625A (en) * | 1975-09-05 | 1977-05-17 | Caterpillar Tractor Co. | Structure mounting a bulldozer assembly to a vehicle |
| US4075314A (en) * | 1976-04-29 | 1978-02-21 | Mallinckrodt, Inc. | Stannous pyrophosphate technetium-99m compositions |
| US4387087A (en) * | 1980-04-18 | 1983-06-07 | Research Corporation | Cationic lipophilic complexes of 99m Tc and their use for myocardial and hepatobiliary imaging |
| ZA852799B (en) * | 1984-06-04 | 1986-12-30 | Dow Chemical Co | Organic amine phosphonic acid complexes for the treatment of calcific tumors |
-
1983
- 1983-06-20 US US06/505,665 patent/US4515767A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-09-14 CA CA000463172A patent/CA1227214A/en not_active Expired
- 1984-09-14 JP JP59191856A patent/JPS6172725A/ja active Granted
- 1984-09-14 AU AU33051/84A patent/AU578040B2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU578040B2 (en) | 1988-10-13 |
| CA1227214A (en) | 1987-09-22 |
| AU3305184A (en) | 1986-03-20 |
| JPH0559894B2 (ja) | 1993-09-01 |
| US4515767A (en) | 1985-05-07 |
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