JPS61502891A - 新規の免疫に有効な化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 新規の免疫に有効な化合物 本発明は一般式（＋） （式中Ｒ１及びＲ１は異なり、その場合Ｒ１は水素原子及びＲ２は直鎖状低級ア ルキル基、たとえばメチル−又はエチル基を示す。） なる２、６−位が置換されたアントラキノン系庄捗崎一般式（夏）なる新規の免 疫に有効な化合物及びその酸付加塩の製造法はそれ自体公知の方法（たとえばク ロルアセチルクロリドを用いるアシル化法に従２．１．第９７９頁以下、１９２ ７年に記載されている。）で式（Ｔｉ） なる２、６−ジアミツアントラキノンとα−クロル酢酸クロリドとを反応させ、 式（ｌＩ［）なる得られたビス−α−ハロゲンアシルアオフアントラキノンと式 （ｆｆ） （式中Ｒ１及びＲ２は上述の意味を有する。）なる化合物と反応させることにあ る。次いで得られた式（１）による化合物を場合により生理学的に相客な酸の添 加によって対応する塩に変える。

オーストリア特許第！５５１５２１号明細書によればビスーアセトアミドアント ラ中ノン、特にビスージメチルアきノーアセチルアミノ−アントラキノン及びビ ス−ヘキサメチレンイミノ−アセチルアミノ−アントラキノンは抗ウイルス性性 質を有する。今や一般式（１）なる化合物（式中Ｒ１は水素原子、Ｒ１はメチル −又はエチル基を示す。）は強い免疫に有効な物質であることが判ったことは驚 くべきことであシ、予期されなかったことである。

生物学的有効性： 本発明により得られた化合物をＤＴＨ−テスト（ｄｅｌａｙｅｄ　ｔｙｐｅ　ｈ ｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｍ１ｃｅ　）で試験する：ディートリ ヒ（Ｄｉｅｔｒｉｃｈ　）　ｐ　Ｔ’、’ｂｌ−＆　ヘス（Ｈｅ５ｓ　）　、　 Ｒ，：　マウスの過敏症、工、オキサシロンに対する接触敏感症の感応及び種々 の化学化合物による阻止（Ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｍ１ｃｅ 、　１．　Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆ　ｃｏｎｔａｃｔ　５ｅｎＳｉｔｉｖｉｔｙ 　ｔｏ　ｏＭｏｌｏｎｅ　ａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｂｙ　ｖａｒｉｏｕｓ 　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、　）：ｒｎｔ、Ａｒｃｈ、Ａｌｌｅ ｒｇｙ　３８．２４６−２５９　（１９７０）。

次表中に挙げたデータは新規化合物の免疫抑制有効性を示す。２．６−ビス−／ （メチルアミノ）−アセチルアミノ／−アントラキノンの免疫抑制をサイクロス ポリン−Ａと比較。

新規化合物（２，６−ピスーＭＡＡ＝２ｊ−ビス−（メチル−アミノ）−アセチ ルアミノ／−アントラキノン）、ＣＢ−Ａ＝プサイロスポリン−Ａを０Ｆ１−マ ウスの生体内で抗原（エタノール性オキサシロン−溶液）で局所性敏感化してテ ストする。未処理動物に対する炎症反応の減少を抑制率％で記載する◎新規化合 物は生体内及び試験管内で静細胞作用を示し、を椎動物門に於いて腫瘍並びに白 血病の治療にも際立っている。本発明により得られた化合物及びその薬理学的に 妥当な酸付加塩は薬学的調製物中の有効物質である。治療目的に左右される調製 物はこれを体重時及び１日あたり１１〜５０岬の量でで投与する場合、補乳類に 於て同族移植組織の剥離反応を阻害する。この配量範囲を最適な治療作用の達成 に適合されることができる。したがってたとえば数回小分けられた薬用量を投与 することができるあるいは薬用量を治療状況に対応して減少することができる。

著しい実際の利点はこの有効物質が夫々任意の手段及び方法で投与できることを 見い出したことである。たとえば経口、腹腔内、皮下、筋肉内又は静脈内である 。有効物質を単独で又は通常の薬学的担体との混合物の形で使用することもでき る。適する使用形態はたとえば錠剤、カプセル、坐剤、溶液。

シロップ、等々である。

例１：２．６−ピスー／（メチルアミノ）−アセチルアミノ／−アントラキノン 加圧容器中で２．６−ビス−（クロルアセチルアミノ）−アントラキノンｖｓｏ ｔをエタノール１５〇−中で懸濁し、メチルアミン（エタノール中約３０％溶液 ）の過剰を加える。混合物を３時間８０℃に加熱し、−晩室温で放置する。減圧 で蒸発し、析出する沈殿物を吸引炉取し、エタノールから再結晶する。

収量二五３ｙ；融点２６３℃ 例１に準じて次の化合物を製造する： ２．６−ビス−／（エチルアミノ）−アセチルアミノ／−アントラキノン

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. １．一般式（Ｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）（式中Ｒ１及びＲ２は異なり、Ｒ１は 水素原子，Ｒ２は直鎖状低級アルキル基，たとえばメチル−又はエチル基を示す 。） なる２，６−位が置換されたアントラキノン系から成る新規の免疫に有効な化合 物を製造するにあたり、式（ＩＩ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）なる２，６−ジアミノ−アントラキ ノンとα−クロル酢酸クロリドとを反応させ、式（ＩＩＩ）▲数式、化学式、表 等があります▼（ＩＩＩ）なる得られたビス−α−ハロゲンアシルアミノアント ラキノンと式（ＩＶ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）（式中Ｒ１及びＲ２は上述の意味を 有する。）なる化合物とを反応させ、一般式（Ｉ）なる得られた化合物を場合に より生理学的に危険のない酸付加塩に代えることを特徴とする、前記化合物の製 造法。
2. ２．２，６−ビス−／（メチルアミノ）−アセチルアミノ／−アントラキノン又 はその酸付加塩を含有する薬剤。
3. ３．２，６−ビス−／（エチルアミノ）−アセチルアミノ／−アントラキノン又 はその酸付加塩を含有する薬剤。
4. ４．免疫に有効な剤として請求範囲第１項，第２項及び第３項による一般式（Ｉ ）なる化合物の使用。