JPS61288869A - Medical tube - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。(57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は１体内に留置して使用する医療用チューブの改
善に関し７体内留置中におこるチューブ内での体液ある
いは分泌物による閉塞を防止しうる医療用チューブに関
するものである。Detailed Description of the Invention (Field of Industrial Application) The present invention relates to the improvement of medical tubes that are used while being indwelled in the body. This relates to medical tubes that absorb water.

（従来の技術） 従来、胸部あるいは腹部の疾患で手術を行なつた場合、
術後の体液あるいは分泌物の排出に医療用チューブが利
用されている。また、気管あるいは食道の疾患の場合は
、気管あるいは食道の一部代用に使用れている。(Conventional technology) Conventionally, when surgery was performed for chest or abdominal diseases,
Medical tubes are used to drain body fluids or secretions after surgery. In addition, in the case of diseases of the trachea or esophagus, it is used as a substitute for part of the trachea or esophagus.

（発明が解決しようとする問題点） ところが胸部あるいは腹部は術後、排出する体液あるい
は分泌物の量が多く、使用したチューブの閉塞がよくお
こるという問題があった。このため、チューブを頻繁に
取り替えなければならず医療従事者にとって大きな負担
であった。そして。(Problems to be Solved by the Invention) However, there is a problem in that a large amount of body fluid or secretion is discharged from the chest or abdomen after surgery, and the tube used often gets blocked. For this reason, the tube had to be replaced frequently, which placed a heavy burden on medical personnel. and.

また体液あるいは分泌物によるチューブの閉塞は術後の
病状を悪化きせるという大きな問題があった。Furthermore, there is a major problem in that blockage of the tube by body fluids or secretions worsens the postoperative condition.

したがって９本発明の目的は、チューブ内での体液ある
いは分泌物による閉塞を長期間にわたり防止しうるチュ
ーブを提供することにある。Therefore, it is an object of the present invention to provide a tube that can prevent blockage of body fluids or secretions within the tube for a long period of time.

（問題点を解決するための手段） 本発明者らは、上記のごとき目的を達成すべく鋭意研究
した結果、素材が可塑性の高分子物質からなるチューブ
の表面に、線維素溶解活性物質と線維素溶解活性物質以
外のペプチド加水分解酵素の両者を固定化することによ
り、チューブ内での体液あるいは分泌物による閉塞を防
止しうろことを見出し１本発明を完成したものである。(Means for Solving the Problems) As a result of intensive research to achieve the above-mentioned objectives, the present inventors have found that a fibrinolytic active substance and fibers are added to the surface of a tube made of a plastic polymer material. The present invention has been completed by discovering that by immobilizing both the peptide hydrolase and the peptide hydrolase in addition to the lytic active substance, the tube can be prevented from being blocked by body fluids or secretions.

すなわち本発明は、素材が可塑性の高分子物質からなる
医療用チューブにおいて、チューブの表面に（Ａ）線維
素溶解活性物質と、　（Ｂ）線維素溶解活性物質以外の
ペプチド加水分解酵素とが固定化されていることを特徴
とするチューブ内での体液あるいは分泌物による閉塞を
長期間防止しうる医療用チューブである。That is, the present invention provides a medical tube made of a plastic polymer material, in which (A) a fibrinolytic active substance and (B) a peptide hydrolase other than the fibrinolytic active substance are immobilized on the surface of the tube. This is a medical tube that can prevent blockage due to body fluids or secretions within the tube for a long period of time.

本発明の医療用チューブは、素材として可塑性の高分子
物質を用いたものである。好ましい高分子物質としては
９例えば天然ゴム等の天然高分子。The medical tube of the present invention uses a plastic polymeric substance as a material. Preferred polymer materials include natural polymers such as natural rubber.

ポリスチレン、ポリアミド、ポリエステル、ポリエチレ
ン、ポリウレタン、ポリプロピレン、シリコーン樹脂、
ポリ塩化ビニル、ポリメタクリル酸エステル、ポリビニ
ルアルコール、エチレン−酢酸ビニル共重合体などの合
成高分子物があげられる。polystyrene, polyamide, polyester, polyethylene, polyurethane, polypropylene, silicone resin,
Examples include synthetic polymers such as polyvinyl chloride, polymethacrylic acid ester, polyvinyl alcohol, and ethylene-vinyl acetate copolymer.

本発明の医療用チューブの表面に固定化されている線維
素溶解活性物質とは、線維素の溶解に関与する物質のこ
とをいい、好ましい具体例としては、プラスミン、ブリ
ノラーゼ、ウロキナーゼ。The fibrinolytic active substance immobilized on the surface of the medical tube of the present invention refers to a substance involved in fibrinolysis, and preferred specific examples include plasmin, brinolase, and urokinase.

ストレプトキナーゼ、組織プラスミノーゲン・アクチベ
ーター等があげられる。Examples include streptokinase and tissue plasminogen activator.

また９本発明の医療用チューブの表面に固定化されてい
る線維素溶解活性物質以外のペプチド加水分解酵素（以
下ペプチド加水分解酵素と略す。）とは、線維素溶解活
性物質以外の酵素であって。Furthermore, the peptide hydrolase other than the fibrinolytic active substance immobilized on the surface of the medical tube of the present invention (hereinafter abbreviated as peptide hydrolase) is an enzyme other than the fibrinolytic active substance. hand.

かつペプチド結合に作用する酵素のことをいい。It also refers to enzymes that act on peptide bonds.

好ましい具体例としてはアミノペプチターゼ、トリペプ
チドアミノペブチターゼ等のα−アミノアシルペプチド
加水分解酵素、アミノアシルヒスチジンジペプチターゼ
、ジペプチジルペプチダーゼ等のジペプチド加水分解酵
素、セリンカルボキシヘプチダーゼ、プロリンカルボキ
シベブチターゼ等のセリンカルボキシペプチターゼ、カ
ルボキシペプチダーゼ、アルギニンカルボキシペプチダ
ーゼ等の金属カルボキシペプチダーゼ、キモトリプシン
、トリプシン、カテプシン、エラスターゼ等のセリンプ
ロテヘアーゼ、°パパイン、フシン等のシスティンプロ
ティアーゼ、ペプシン、キモシン等のアスパラギン酸プ
ロティアーゼ、セピアプロティアーゼ、レンズニュート
ラルプロティアーゼ等の金属プロティアーゼなどがあげ
られる。Preferred specific examples include α-aminoacyl peptide hydrolases such as aminopeptidase and tripeptide aminopebutidase, dipeptide hydrolases such as aminoacylhistidine dipeptidase and dipeptidyl peptidase, serine carboxyheptidase, and proline carboxyheptidase. metal carboxypeptidases such as serine carboxypeptidase, carboxypeptidase, and arginine carboxypeptidase; serine protehairases such as chymotrypsin, trypsin, cathepsin, and elastase; cysteine proteases such as papain and fucin; asparagine such as pepsin and chymosin; Examples include metalloproteases such as acid protease, sepia protease, and lens neutral protease.

本発明の医療用チューブの表面に固定化される線維素溶
解活性物質あるいはペプチド加水分解酵素はそれぞれ単
独で固定化されていてもよいし。The fibrinolytic active substance or the peptide hydrolase to be immobilized on the surface of the medical tube of the present invention may be immobilized alone.

また二種類以上のものが固定化されていてもさしつかえ
ない。Furthermore, it is acceptable even if two or more types are fixed.

本発明の医療用チューブには線維素溶解活性物質とペプ
チド加水分解酵素の両者が固定化されていることが必要
であり、いずれか一方のみでは本発明の効果は発現しな
い。固定化される割合は両者が固定化されているかぎり
はいかなる割合でもよいが、好ましい割合（単位）はｌ
：１である。It is necessary that the medical tube of the present invention has both a fibrinolytic active substance and a peptide hydrolase immobilized thereon, and the effect of the present invention cannot be achieved with either one alone. The ratio of immobilization may be any ratio as long as both are immobilized, but the preferred ratio (unit) is l.
:1.

これらの線維素溶解活性物質とペプチド加水分解酵素を
チューブ表面に固定化するには、公知の酵素の固定化方
法が利用でき１例えば「固定化酵素」　（千畑一部編、
講談社）、特開昭５３−８８３９０号公報、特開昭５４
−２６３９４号公報などに記載されている方法が利用で
きる。In order to immobilize these fibrinolytic active substances and peptide hydrolase on the tube surface, known enzyme immobilization methods can be used.
Kodansha), JP-A-53-88390, JP-A-54
The method described in, for example, Japanese Patent No. 26394 can be used.

本発明の医療用チューブを作成する方法としては、高分
子物質から公知の方法でチューブを形成し、得られたチ
ューブに線維素溶解活性物質とペプチド加水分解酵素を
固定化する方法が好ましい。A preferred method for producing the medical tube of the present invention is to form a tube from a polymeric substance by a known method, and to immobilize a fibrinolytic active substance and a peptide hydrolase on the resulting tube.

本発明の医療用チューブは使用目的に応じてチューブ先
端に穴をあけること、カフ、バルーン。The medical tube of the present invention can be used as a cuff, a balloon, or a hole in the tip of the tube depending on the purpose of use.

ウィング等を取り付けたものであってもよい。A wing or the like may be attached.

（実施例） 以下に実施例を示し９本発明をさらに具体的に説明する
。なお、線維素溶解活性物質は、合弁。(Example) The present invention will be described in further detail with reference to Examples below. The fibrinolytic active substance is a joint venture.

合弁編著「臨床検査法提案」改訂第２７版（金属出版）
　Ｖｌ−１１０を参照し１人フィブリノーゲン水溶液に
トロンビン生理食塩水溶液を添加して作成したフィブリ
ン平板にて測定した。Jointly edited “Clinical Testing Method Proposal” revised 27th edition (Metal Publishing)
Referring to Vl-110, measurements were made using a fibrin plate prepared by adding a thrombin saline solution to a fibrinogen aqueous solution.

すなわち、試料片をフィブリン平板上におき。That is, place the sample piece on a fibrin plate.

３７℃で２４時間放置した後、試料片のまわりのフィブ
リンの溶解の程度を（長径）×（短径）ＩＩＩＩＩ＋！
で表わした。After being left at 37°C for 24 hours, the degree of fibrin dissolution around the sample piece was calculated as (major axis) x (minor axis) III+!
It was expressed as

実施例１ 内径２．５ｍｍ、外径３ｍｏ＋のポリウレタン製チュー
ブを無水マレイン酸−メチルビニルエーテル共重合体を
２　（ｗｔ／ｖ）％と分子量４００のポリエチレングリ
コールを１　　（ｗｔ／ｖ）％溶解したアセトン溶液に
室温で３０秒間浸漬したのち、９０〜１００℃で２時間
減圧加熱した。このチューブをウロキナーゼとパパイン
をそれぞれ６００単位／Ｉ１１含有する生理食塩水溶液
中に浸漬して４℃で２４時間放置した後、生理食塩水に
て洗浄した。Example 1 A polyurethane tube with an inner diameter of 2.5 mm and an outer diameter of 3 MO+ was prepared by dissolving 2 (wt/v)% maleic anhydride-methyl vinyl ether copolymer and 1 (wt/v)% polyethylene glycol having a molecular weight of 400 in acetone. After being immersed in the solution for 30 seconds at room temperature, it was heated under reduced pressure at 90 to 100°C for 2 hours. This tube was immersed in a physiological saline solution containing 600 units/I11 of each of urokinase and papain, left at 4° C. for 24 hours, and then washed with physiological saline.

このようにして得られたウロキナーゼとパパインを共有
結合により固定化したチューブを長さ２ｍｎ＋に切断し
て線維素溶解活性を測定したところ。The thus obtained tube in which urokinase and papain were covalently immobilized was cut into 2 m+ lengths and the fibrinolytic activity was measured.

チューブ片はそのまわり直径２０ＩＩｌｒａの円形状（
４００ｍｎ＋”）にフィブリンを溶解した。The tube piece has a circular shape with a diameter of 20IIlra around it (
Fibrin was dissolved in 400 mn+”).

また、Ｎ−ベンゾイル−し−アルギニンエチルエステル
を基質としてチューブに固定化されたパパインの酵素活
性を測定したところ６単位／ｄであった。Furthermore, the enzymatic activity of papain immobilized on the tube using N-benzoyl-arginine ethyl ester as a substrate was measured and found to be 6 units/d.

ウロキナーゼとパパインを固定化した上記のチューブを
筋弛緩薬りラーレで不動化した体重３００ｇのラットの
気管内に挿入し、チューブの他端を人口呼吸機に接続し
、空気をラットに送りこんだ。The above-mentioned tube with immobilized urokinase and papain was inserted into the trachea of a rat weighing 300 g that had been immobilized with the muscle relaxant Rare, and the other end of the tube was connected to an artificial respirator to blow air into the rat.

このようにして人口呼吸を８時間行ってもラットは生存
していた。The rat remained alive even after 8 hours of artificial respiration in this manner.

比較のため、前記の方法でウロキナーゼのみを固定化し
たポリウレタン製チューブおよびパパインのみを固定化
したポリウレタン製チューブを作成し、ついで実施例１
と同様にクラーレで不動化したラットの気管に、このウ
ロキナーゼのみを固定化したチューブ、パパインのみを
固定化したチューブ、およびウロキナーゼとパパインを
固定化する前の実施例１で用いたものと同じポリウレタ
ン製チューブを用いてそれぞれ人口呼吸を行なったとこ
ろ、ウロキナーゼ単独の場合は６時間で。For comparison, a polyurethane tube on which only urokinase was immobilized and a polyurethane tube on which only papain was immobilized were prepared using the method described above, and then Example 1 was prepared.
Similarly, a tube immobilized with only urokinase, a tube immobilized with only papain, and the same polyurethane used in Example 1 before immobilization of urokinase and papain were placed on the trachea of a rat immobilized with curare. Artificial respiration was performed using a manufactured tube, and in the case of urokinase alone, it took 6 hours.

パパイン単独の場合は１時間３０分で１両者が固定化さ
れていないものは１時間でチューブが体液により閉塞し
て呼吸ができず死亡した。In the case of papain alone, it took 1 hour and 30 minutes, and in the case of cases in which both were not immobilized, the tube was blocked by body fluids and the patient died after being unable to breathe.

実施例２ 内径２．５ｍｍ、外径３ｍｍのポリウレタン製チューブ
内に無水マレイン酸−メチルビニルエーテル共重合体を
２　（ｗｔ／ｖ）％と分子量４００のポリエチレングリ
コールを１　　（ｗｔ／ｖ）％溶解したアセトン溶液を
入れ、室温で１分間放置したのち、チューブ内から溶液
を出し、９０〜１００℃で２時間減圧加熱した。このチ
ューブの内にストレプトキナーゼとα−キモトリプ′シ
ンをそれぞれ６００単位／ｒｔｈｌｌ含有する生理食塩
水溶液を入れ、４℃で２４時間循環した後、生理食塩水
にて内部を洗浄した。Example 2 2 (wt/v)% maleic anhydride-methyl vinyl ether copolymer and 1 (wt/v)% polyethylene glycol having a molecular weight of 400 were dissolved in a polyurethane tube with an inner diameter of 2.5 mm and an outer diameter of 3 mm. After adding the acetone solution and leaving it for 1 minute at room temperature, the solution was taken out from the tube and heated under reduced pressure at 90 to 100°C for 2 hours. A physiological saline solution containing 600 units/rthll of each of streptokinase and α-chymotrypsin was placed in this tube, and after circulating at 4° C. for 24 hours, the inside was washed with physiological saline.

このようにして得られたストレプトキナーゼとα−キモ
トリプシンを共有結合により固定化したチューブを長さ
２ｍｍに切断して、線維素溶解活性を測定したところチ
ューブ片はそのまわり直径２０ｆｆｌＩ１１の円形状（
４００ｍｍ”）にフィブリンを溶解した。The thus obtained tube in which streptokinase and α-chymotrypsin were covalently immobilized was cut into 2 mm long pieces and the fibrinolytic activity was measured.
400 mm'').

また、アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステルを基質と
してチューブに固定化されたα−キモトリプシンの酵素
活性を測定したところ５単位／　ｃｏｔ・であった。Furthermore, the enzymatic activity of α-chymotrypsin immobilized on the tube using acetyl-L-tyrosine ethyl ester as a substrate was measured and found to be 5 units/cot.

実施例１と同様にストレプトキナーゼとα−キモトリプ
シンを固定化したチューブをクラーレで不動化したラッ
トの気管に挿入して気管チューブとして８時間１入工呼
吸を行ったがチューブの閉塞は認められなかった。As in Example 1, a tube immobilized with streptokinase and α-chymotrypsin was inserted into the trachea of a rat immobilized with curare, and one breath was performed for 8 hours as a tracheal tube, but no obstruction of the tube was observed. Ta.

比較のため、同様にクラーレで不動化したラットの気管
にストレプトキナーゼとα−キモトリプシンを固定化し
ていない実施例２で用いたものと同じポリウレタン製チ
ューブを用いて人口呼吸を行ったところ１時間でチュー
ブが体液により閉塞し、ラットは呼吸ができず死亡した
。For comparison, artificial respiration was performed on the trachea of a rat immobilized with curare using the same polyurethane tube used in Example 2, in which streptokinase and α-chymotrypsin were not immobilized. The tube became blocked by body fluids, and the rat was unable to breathe and died.

実施例３ 内径２．５＋＋＋ｍ、外径３ｍｍ、のポリ塩化ビニル製
チューフ内に無水マレイン酸−メチルビニルエーテル共
重合体を２　（ｗｔ／ｖ）％と分子量４００のポリエチ
レングリコールを１　（ｗｔ／ｖ）％溶解したアセトン
溶液を入れ、室温で１分間放置したのちチューブ内から
溶液を出し９０〜１００℃で２時間減圧加熱した。この
チューブ内にｈｕｍａｎ　ｍｅｌａｎｏｍａ　ｃｅｌｌ
ｌｉｎｅから分離精製した組織プラスミノーゲンアクチ
ベーターとトリプシンをそれぞれ６００単位／１Ｉ１１
含む生理食塩水溶液を入れ４℃で２４時間循環した後、
生理食塩水にて内部を洗浄した。Example 3 2 (wt/v)% maleic anhydride-methyl vinyl ether copolymer and 1 (wt/v) polyethylene glycol having a molecular weight of 400 were placed in a polyvinyl chloride tube with an inner diameter of 2.5+++ m and an outer diameter of 3 mm. % dissolved acetone solution was added, and after being left at room temperature for 1 minute, the solution was taken out from the tube and heated under reduced pressure at 90 to 100° C. for 2 hours. Human melanoma cell inside this tube
600 units/1I11 of tissue plasminogen activator and trypsin separated and purified from the line.
After circulating a physiological saline solution containing at 4°C for 24 hours,
The inside was washed with physiological saline.

このようにして得られた組織プラスミノーゲンアクチベ
ーターとトリプシンを共有結合により固定化したチュー
ブを長さ２ｎ＋ＩＩ＋に切断して、線維素溶解活性を測
定したところチューブ片はそのまわり２１Ｘ１９ｍｍの
円形状（３９９ｍｍ”）にフィブリンを溶解した。The thus obtained tube in which tissue plasminogen activator and trypsin were covalently immobilized was cut into lengths of 2n+II+ and fibrinolytic activity was measured. 399 mm'').

マタ、ベンゾイル−し一アルギニンエチルエステルを基
質としてチューブに固定化されたトリプシンの酵素活性
を測定したところ５単位／ｄであった。The enzymatic activity of trypsin immobilized on a tube using benzoyl-arginine ethyl ester as a substrate was measured to be 5 units/d.

実施例′１と同様に組織ブラスミノーゲンアクチベータ
ーとトリプシンを固定化したチューブをクラーレで不動
化したラットの気管に挿入して気管チューブとして８時
間人口呼吸を行ったがチューブの閉塞は認められなかっ
た。As in Example '1, a tube immobilized with tissue plasminogen activator and trypsin was inserted into the trachea of a rat immobilized with curare, and artificial respiration was performed as a tracheal tube for 8 hours, but no obstruction of the tube was observed. Ta.

比較のため、同様にクラーレで不動化したラットの気管
に組織ブラスミノーゲンアクチベータとトリプシンを固
定化していない実施例３で用いたものと同じポリ塩化ビ
ニル製チューブを用いて人口呼吸を行ったところ４５分
でチューブが体液により閉塞し、ラットは呼吸ができず
死んだ。For comparison, artificial respiration was performed on the trachea of a rat immobilized with curare using the same polyvinyl chloride tube used in Example 3, in which the tissue plasminogen activator and trypsin were not immobilized45. Within minutes, the tube became blocked by body fluids and the rat was unable to breathe and died.

実施例４ 内径２．５ｍｍ、外径３ｍｍのナイロン製チューブ内に
３Ｎ塩酸水溶液を入れ、室温で２時間循環したのち、内
部を水洗した。Example 4 A 3N hydrochloric acid aqueous solution was placed in a nylon tube with an inner diameter of 2.5 mm and an outer diameter of 3 mm, and after circulating at room temperature for 2 hours, the inside was washed with water.

このチューブ内に、ウロキナーゼとα−キモドブリシン
をそれぞれ６００単位／ｍｅ含有し、さらに２　　（ｗ
ｔ／ｖ）％の１−シクロへキシル−３−（２−モルホリ
ニルエチル）−カーポジイミド−メト−Ｐ−）ルエンス
ルホネートを含有する生理食塩水溶液を入れ、４℃で５
時間循環した後、生理食塩水にて内部を洗浄した。This tube contains 600 units/me each of urokinase and α-chymodobrisin, and 2 (w
t/v)% of 1-cyclohexyl-3-(2-morpholinylethyl)-carposiimido-meth-P-)luenesulfonate was added to the saline solution containing 5% at 4°C.
After circulating for a period of time, the inside was washed with physiological saline.

このようにして得られたウロキナーゼとα−キモトリプ
シンを共有結合により固定化したチューブの線維素溶解
活性を実施例１と同様にして測定したところ直径２０ｍ
ｌ１１の円形状にフィブリンを溶解した。また、実施例
２と同様にしてα−キモトリプシンの活性を測定したと
ころ、５単位／ｄであった。The fibrinolytic activity of the thus obtained tube in which urokinase and α-chymotrypsin were covalently immobilized was measured in the same manner as in Example 1, and the diameter was 20 m.
Fibrin was dissolved in a circular shape of l11. Moreover, when the activity of α-chymotrypsin was measured in the same manner as in Example 2, it was found to be 5 units/d.

実施例５ 内径３ｍｍ、外径５ｍｍのエチレン−酢酸ビニル共重合
体製チューブを１５％水酸化ナトリウムメタノール溶液
にて６０℃で２時間ケン化した後、水洗した。このチュ
ーブの内部に１．４−ビス−（２，３−エポキシプロポ
キシ）−ブタンの５０％水溶液を室温で２０時間循環さ
せたのち、水洗し９次いでウロキナーゼとパパインをそ
れぞれ６００単位／ｍｌｌ含存する生理食塩水溶液を４
℃で２４時間循環させたのち水洗した。Example 5 An ethylene-vinyl acetate copolymer tube having an inner diameter of 3 mm and an outer diameter of 5 mm was saponified with a 15% sodium hydroxide methanol solution at 60° C. for 2 hours, and then washed with water. A 50% aqueous solution of 1,4-bis-(2,3-epoxypropoxy)-butane was circulated inside this tube at room temperature for 20 hours, and then washed with water.Next, urokinase and papain were added at 600 units/ml each. 4 saline solution
After circulating at ℃ for 24 hours, it was washed with water.

このようにして得られたウロキナーゼとパパインを共有
結合により固定化したチューブの綿維素溶解活性とパパ
イン活性を実施例１と同様にして測定したところ線維素
溶解活性は、直径２０ｍｍの円形状（４００ｍｍ”）に
フィブリンを溶解した。The cotton fibrinolytic activity and papain activity of the thus obtained tube in which urokinase and papain were covalently immobilized were measured in the same manner as in Example 1. 400 mm'').

また、パパイン活性は５単位／　ｃＡであった。Furthermore, papain activity was 5 units/cA.

実施例６ 内径２．５　ｍｍ、外径４ｍｍのシリコン樹脂製チュー
ブの内部に１．４−ビス−（２，３−エポキシプロポキ
シ）−ブタンの５０％水溶液を室温で２０時間循環させ
たのち水洗し３次いでウロキナーゼとパパインをそれぞ
れ６００単位／ｍｌ含有する生理食塩水溶液を４℃で２
４時間循環させたのち水洗した。Example 6 A 50% aqueous solution of 1,4-bis-(2,3-epoxypropoxy)-butane was circulated inside a silicone resin tube with an inner diameter of 2.5 mm and an outer diameter of 4 mm at room temperature for 20 hours, and then washed with water. Then, a physiological saline solution containing 600 units/ml each of urokinase and papain was added at 4°C for 2 hours.
After circulating for 4 hours, it was washed with water.

このようにして得られたウロキナーゼとパパインを共有
結合したチューブの活性を実施例１と同様にして測定し
たところ線維素溶解活性は直径２０ｍｍ円形状（４００
ｍｍ”）にフィブリンを溶解した。またパパイン活性は
５単位／　ｃｔＡであった。The activity of the thus obtained tube in which urokinase and papain were covalently bound was measured in the same manner as in Example 1, and the fibrinolytic activity was found in a circular shape (400
The fibrin was dissolved in 100 ml of fibrin.The papain activity was 5 units/ctA.

実施例７ 内径３ｍｍ、外径４ｍｍのポリエチレンテレフタレート
チューブの内部に温度９０°Ｃの４ｗｔχ水酸化ナトリ
ウム水溶液を１時間循環した。チューブより水酸化ナト
リウム水溶液を流し出した後、９０°Ｃの０．ＩＮ塩酸
を循環した。次いでチューブより０、ＩＮ塩酸を流し出
し、イオン交換水でよく洗浄した。このチューブ内を１
０Ｏｎ＋　１　／ｍｉｎの流速蝙て１０％ポリエチレン
イミン水溶液１００ｍ　ｌとメタノール５００ｍ　ｌと
からなる混合液を室温で２時間循環した。Example 7 A 4wtx sodium hydroxide aqueous solution at a temperature of 90°C was circulated for 1 hour inside a polyethylene terephthalate tube having an inner diameter of 3 mm and an outer diameter of 4 mm. After pouring out the sodium hydroxide aqueous solution from the tube, it was heated to 90°C. IN hydrochloric acid was circulated. Next, 0, IN hydrochloric acid was poured out from the tube, and the tube was thoroughly washed with ion-exchanged water. Inside this tube 1
A mixed solution consisting of 100 ml of a 10% polyethyleneimine aqueous solution and 500 ml of methanol was circulated at room temperature for 2 hours at a flow rate of 0 On+ 1 /min.

次にジシクロへキシルカーポジイミドの５　（ｗｔ／ｖ
）％メタノール溶液２００ｍ　ｌを添加して引き続き６
時間循環した。チューブ内より処理液を流し出した後、
メタノールを循環することにより洗浄し引き続、き減圧
乾燥した。このポリエチレンイミン処理したポリエチレ
ンテレフタレートチューブ内を１００ｍ　ｌ　／ｗｉｎ
の流速にて無水マレイン酸−メチルビニルエーテル共重
合体の４　（ｗｔ／ｖ）％アセトン溶液６００ｍ　ｌを
室温で１時間循環したのち脱水アセトンで洗浄し、つい
で乾燥した。このチューブ内に水を充填して２日間室温
で放置した後、水を流し出した。次いでウロキナーゼと
パパインをそれぞれ６００単位７ｍｌ含有する生理食塩
溶液を４℃で５時間循環させたのち水洗した。このよう
にウロキナーゼとパパインをイオン結合により固定化し
たポリエチレンテレフタレートチューブの線維素溶解活
性は直径１９ｍｍの円形状（３６／ｍｍ”）にフィブリ
ンを溶解した。また、パパイン活性は４単位Ｚｃｒ＆で
あった。Next, 5 of dicyclohexylcarposiimide (wt/v
)% methanol solution and then continue to 6
Time cycled. After pouring out the processing solution from inside the tube,
It was washed by circulating methanol and subsequently dried under reduced pressure. The inside of this polyethylene terephthalate tube treated with polyethyleneimine is 100ml/win.
600 ml of a 4 (wt/v)% acetone solution of maleic anhydride-methyl vinyl ether copolymer was circulated at room temperature for 1 hour at a flow rate of 100 ml, followed by washing with dehydrated acetone and then drying. The tube was filled with water and left at room temperature for 2 days, and then the water was poured out. Next, a physiological saline solution containing 7 ml of 600 units each of urokinase and papain was circulated at 4° C. for 5 hours, and then washed with water. As described above, the fibrinolytic activity of the polyethylene terephthalate tube in which urokinase and papain were immobilized by ionic bonding dissolved fibrin in a circular shape (36/mm") with a diameter of 19 mm. In addition, the papain activity was 4 units Zcr & .

参考例 実施例１〜７において得られたチューブを長さ２ｃｍに
切断し、ウサギ腹腔内に１０日間放置し後。Reference Example The tubes obtained in Examples 1 to 7 were cut to a length of 2 cm and left in the rabbit's abdominal cavity for 10 days.

チューブをウサギ腹腔内より取り出して、チューブの開
存状態を観察したところ、チューブはすべて開存してい
た。When the tubes were removed from the rabbit's abdominal cavity and the patency of the tubes was observed, all tubes were found to be patent.

比較のため線維素溶解活性物質とペプチド加水分解酵素
を固定化する前の実施例１〜７で用いたのと同じチュー
ブを同様にウサギ腹腔内に１０日間放置した後のチュー
ブの開存状態を観察したところチューブすべて閉塞して
いた。For comparison, the same tubes used in Examples 1 to 7 before immobilization of the fibrinolytic active substance and peptide hydrolase were similarly left in the rabbit peritoneal cavity for 10 days, and then the patency state of the tubes was determined. Upon observation, all tubes were occluded.

（発明の効果） 本発明の医療用チューブは、チューブ表面に線維素溶解
活性物質とペプチド加水分解酵素が固定化されており、
チューブ内に流入する体液あるいは分泌物によるチュー
ブ内での閉塞を長期間防止することができる。従って１
本発明の医療用チューブは、気管あるいは食道の代用と
して、また。(Effects of the Invention) The medical tube of the present invention has a fibrinolytic active substance and a peptide hydrolase immobilized on the tube surface,
Blockage in the tube due to body fluids or secretions flowing into the tube can be prevented for a long period of time. Therefore 1
The medical tube of the present invention can also be used as a substitute for the trachea or esophagus.

術後の気管チューブあるいは食道チューブとしてそして
また術後の排液チューブとして有用である。It is useful as a postoperative tracheal or esophageal tube and also as a postoperative drainage tube.

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] （１）素材が可塑性の高分子物質からなる医療用チュー
ブにおいて、チューブの表面に（Ａ）線維素溶解活性物
質と、（Ｂ）線維素溶解活性物質以外のペプチド加水分
解酵素とが固定化されていることを特徴とするチューブ
内での体液あるいは分泌物による閉塞を長期間防止しう
る医療用チューブ。(1) In a medical tube made of a plastic polymeric substance, (A) a fibrinolytic active substance and (B) a peptide hydrolase other than the fibrinolytic active substance are immobilized on the surface of the tube. A medical tube capable of preventing blockage due to body fluids or secretions within the tube for a long period of time.