JPS61286396A - 新規白金錯体およびその用途 - Google Patents
新規白金錯体およびその用途Info
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- JPS61286396A JPS61286396A JP12755185A JP12755185A JPS61286396A JP S61286396 A JPS61286396 A JP S61286396A JP 12755185 A JP12755185 A JP 12755185A JP 12755185 A JP12755185 A JP 12755185A JP S61286396 A JPS61286396 A JP S61286396A
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- Japan
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、水溶性の新規シス−ジアミノシクロヘキサノ
ール白金錯体および該化合物を有効成分として含有する
抗腫瘍剤に関する。
ール白金錯体および該化合物を有効成分として含有する
抗腫瘍剤に関する。
従来の技術
シスプラチン（シス−ジクロロジアミン白金（■））に
すぐれた抗腫瘍性が見い出されて以来（ネイチャー （
Ｎａｔｕｒｅ） ＋第２２２巻、３８５頁、 １９６９
年参照。）、その抗腫瘍剤としての幅広い研究がなされ
、現在では米国、英国、仏画において臨床に用いられる
に至っている。しかし、シスプラチンには腎毒性、吐き
気、嘔吐、難聴などの強い副作用があることから、各国
の研究者によシスプラチンより抗腫瘍性が強く、副作用
の少ない第二世代の白金錯体の合成、開発が進められて
いる。中でもシス−ジクロロ−１，２−ジアミノシクロ
ヘキサン白金（■）（ケミカルバイオロジカルインター
ラクションズ（Ｃｈｓｍ、 Ｂｌｏｌ、 Ｉｎｔｅｒａ
ｃｔｉｏｎｓ） 、第５巻、４１５頁、 １９７２年参
照。）が有効とされているが、水溶性の点で問題点があ
る。この点に着目して、マロネー） （１，２−ジアミ
ノシクロヘキサン）白金（■）（特開昭５３−３１６４
８号明細書参照。）、４−カルがキシフタレート（１，
２−ジアミノシクロヘキサン）白金（■）（特開昭５４
−４６７５２号明細書参照。）などの水溶性に優れた化
合物が開発されている。
すぐれた抗腫瘍性が見い出されて以来（ネイチャー （
Ｎａｔｕｒｅ） ＋第２２２巻、３８５頁、 １９６９
年参照。）、その抗腫瘍剤としての幅広い研究がなされ
、現在では米国、英国、仏画において臨床に用いられる
に至っている。しかし、シスプラチンには腎毒性、吐き
気、嘔吐、難聴などの強い副作用があることから、各国
の研究者によシスプラチンより抗腫瘍性が強く、副作用
の少ない第二世代の白金錯体の合成、開発が進められて
いる。中でもシス−ジクロロ−１，２−ジアミノシクロ
ヘキサン白金（■）（ケミカルバイオロジカルインター
ラクションズ（Ｃｈｓｍ、 Ｂｌｏｌ、 Ｉｎｔｅｒａ
ｃｔｉｏｎｓ） 、第５巻、４１５頁、 １９７２年参
照。）が有効とされているが、水溶性の点で問題点があ
る。この点に着目して、マロネー） （１，２−ジアミ
ノシクロヘキサン）白金（■）（特開昭５３−３１６４
８号明細書参照。）、４−カルがキシフタレート（１，
２−ジアミノシクロヘキサン）白金（■）（特開昭５４
−４６７５２号明細書参照。）などの水溶性に優れた化
合物が開発されている。
優れた抗腫瘍剤として使用できる低毒性で抗腫瘍活性が
強い水溶性のシスプラチン類縁化合物の開発が望まれて
いる。
強い水溶性のシスプラチン類縁化合物の開発が望まれて
いる。
本発明者は、上記目的を達成すべく鋭意研究を行なった
結果、アミン成分としてジアミノシクロヘキサノール類
を用いることにより、新規白金錯体を合成することに成
功し、さらにとの錯体が特にマウス白血病Ｌ−１２１０
、８−１８０に対して生育障害作用を有していることが
確認され、優れた抗腫瘍剤として使用できることを見出
し、本発明を完成させるに到った。即ち、本発明の白金
錯化合物は下記一般式 ％式％（） のいずれかで示される、シス−ジアミノシクロヘキサノ
ール白金錯体および、これを有効成分として含有する抗
腫瘍剤である。式中Ｒ−Ｒは水素原子または水酸基を、
しかしシクロヘキサン環を構成する炭素原子において一
つの炭素原子に水酸基が二個同時に置換しないように、
それぞれ表わす。
結果、アミン成分としてジアミノシクロヘキサノール類
を用いることにより、新規白金錯体を合成することに成
功し、さらにとの錯体が特にマウス白血病Ｌ−１２１０
、８−１８０に対して生育障害作用を有していることが
確認され、優れた抗腫瘍剤として使用できることを見出
し、本発明を完成させるに到った。即ち、本発明の白金
錯化合物は下記一般式 ％式％（） のいずれかで示される、シス−ジアミノシクロヘキサノ
ール白金錯体および、これを有効成分として含有する抗
腫瘍剤である。式中Ｒ−Ｒは水素原子または水酸基を、
しかしシクロヘキサン環を構成する炭素原子において一
つの炭素原子に水酸基が二個同時に置換しないように、
それぞれ表わす。
本発明の白金（ＩＩ）錯化合物は、塩化白金酸カリウム
（Ｉｆ）水溶液に、ジアミノシクロヘキサノール塩酸塩
または臭素酸塩水溶液を加え、これに炭酸水素ナトリウ
ムを加え冷蔵庫に放置し析出した結晶を集め、洗浄する
ことにより容易に製造することができる。また、先のジ
アミノシクロヘキサノール類は発明Ｊ部が先に報告した
方法〔プーテ。
（Ｉｆ）水溶液に、ジアミノシクロヘキサノール塩酸塩
または臭素酸塩水溶液を加え、これに炭酸水素ナトリウ
ムを加え冷蔵庫に放置し析出した結晶を集め、洗浄する
ことにより容易に製造することができる。また、先のジ
アミノシクロヘキサノール類は発明Ｊ部が先に報告した
方法〔プーテ。
ンケミカルソサイアティージャパン（Ｂｕｌｌ、Ｃｈｅ
ｍ。
ｍ。
Ｓｏｃ、 Ｊｐｎ、）第３７巻、７３３頁、 １９６４
年；同第３８巻、７５８頁、 １９６５年−同第３８巻
、 ２０２６頁、 １９６５年；同第３９巻、１７０頁
、 １９６６年；同第４０巻、１２９５頁、 １９６７
年参照。〕または文献記載の方法〔ジャーナルアメリカ
ンケミカルソサイアティー（Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅ
ｍ、 Ｓｏｃ、）第８０巻。
年；同第３８巻、７５８頁、 １９６５年−同第３８巻
、 ２０２６頁、 １９６５年；同第３９巻、１７０頁
、 １９６６年；同第４０巻、１２９５頁、 １９６７
年参照。〕または文献記載の方法〔ジャーナルアメリカ
ンケミカルソサイアティー（Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅ
ｍ、 Ｓｏｃ、）第８０巻。
７５２頁、 １９５８年参照。〕により合成できる。
本発明の化合物はシスプラチンと同等もしくはそれ以上
の抗腫瘍性を有し、かつ水溶性が高いため投与が容易で
ある。本発明の化合物は適当な注射用溶剤に溶解し、静
注、筋注、若しくは皮下注射あるいは点滴などによって
投与し得る。
の抗腫瘍性を有し、かつ水溶性が高いため投与が容易で
ある。本発明の化合物は適当な注射用溶剤に溶解し、静
注、筋注、若しくは皮下注射あるいは点滴などによって
投与し得る。
実施例
本発明を実施例により具体的に説明する。
実施例１
塩化白金酸カリウム（ＩＩ） １７１１％’（０，４１
ｍｍｏｌ）を水１．４ ｍｌに浴解し、これにＤＬ−２
、３−ノアミノ−（１、２／３ ）−シクロヘキサノー
ルジノ１イドロクロライ ド（プルティンケミストリー
ソサイアティージャノ９ン（Ｂｕｌｌ、 Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、 Ｊｐｎ、）、第３７巻、７３３頁、 １９６
４年参照。）ＩｏｏｌＷ（０，４９ｍｍｏｌ）ｋ水０．
６ ｔｙｒｅに溶かした溶液を加え、次に炭酸水素ナト
リウム６８９ルで洗浄し減圧乾燥して、ジクロロ［ＤＬ
−２，３−ジアミノ−（１、２７３）−シクロヘキサノ
ール〕白金（ＩＤ１１８■（収率７２％）を得た。
ｍｍｏｌ）を水１．４ ｍｌに浴解し、これにＤＬ−２
、３−ノアミノ−（１、２／３ ）−シクロヘキサノー
ルジノ１イドロクロライ ド（プルティンケミストリー
ソサイアティージャノ９ン（Ｂｕｌｌ、 Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、 Ｊｐｎ、）、第３７巻、７３３頁、 １９６
４年参照。）ＩｏｏｌＷ（０，４９ｍｍｏｌ）ｋ水０．
６ ｔｙｒｅに溶かした溶液を加え、次に炭酸水素ナト
リウム６８９ルで洗浄し減圧乾燥して、ジクロロ［ＤＬ
−２，３−ジアミノ−（１、２７３）−シクロヘキサノ
ール〕白金（ＩＤ１１８■（収率７２％）を得た。
融点 ３０１〜３０２℃
元素分析値 Ｃ１６Ｈ４４Ｎ２Ｃｔ２ＰｔＯとして実施
例２ ＤＬ−ミオ−イノサジアミン−１，２−ジハイドロクロ
ライド４４１’ｌ＆（０，１７ｍｍｏｌ）を実施例１と
同様に反応させ黄色結晶のジクロロ（ＤＬ−ミオ−イノ
サジアミン−１６２）白金（ＩＩ） ４５■（収率７０
％）を得た。
例２ ＤＬ−ミオ−イノサジアミン−１，２−ジハイドロクロ
ライド４４１’ｌ＆（０，１７ｍｍｏｌ）を実施例１と
同様に反応させ黄色結晶のジクロロ（ＤＬ−ミオ−イノ
サジアミン−１６２）白金（ＩＩ） ４５■（収率７０
％）を得た。
融点 ２４０〜２４２℃
元素分析値 Ｃ６Ｈ４４Ｎ２Ｃｔ２０４Ｐｔとし【実施
例３ ２−デオキシストレゾタミンジハイドロクロラナ イド（ジャーｉルアメリカンケミカルソサイアティー（
Ｊ、 Ａｙｎｓｒ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、） 、第８
０巻、７５２頁。
例３ ２−デオキシストレゾタミンジハイドロクロラナ イド（ジャーｉルアメリカンケミカルソサイアティー（
Ｊ、 Ａｙｎｓｒ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、） 、第８
０巻、７５２頁。
１９５８年参照。） ８０ｍ？ （０，１９ｍｍｏｌ）
を実施例１と同様に反応させ黄色結晶のジクロロ（２−
デオキシストレプタミン）白金（ＩＩ） ５７■（収率
６９チ）を得た。
を実施例１と同様に反応させ黄色結晶のジクロロ（２−
デオキシストレプタミン）白金（ＩＩ） ５７■（収率
６９チ）を得た。
融点 ２１９〜２２１℃
元素分析値 Ｃ６Ｈ１４Ｎ２Ｃ６２０，Ｐｔとして計算
値 Ｃ：１６．８３ 、Ｈ： ３．３０ 、Ｎ ：
６．５４チ測定値 Ｃ： １６．８５．Ｈ： ３．４
９．Ｎ ： ６．２５チ実施例４ 抗腫瘍試験１ （１）供与動物 ＩＣ１％／ＣＲＪＣ１ウ／ＣＲＪを用い、一群７匹（７
週令）を使用した。
値 Ｃ：１６．８３ 、Ｈ： ３．３０ 、Ｎ ：
６．５４チ測定値 Ｃ： １６．８５．Ｈ： ３．４
９．Ｎ ： ６．２５チ実施例４ 抗腫瘍試験１ （１）供与動物 ＩＣ１％／ＣＲＪＣ１ウ／ＣＲＪを用い、一群７匹（７
週令）を使用した。
（２）試験方法
上記マウスの腹腔内にサルコーマ−１８０゜Ｉ Ｘ １
０’個を移植した日を第０日として延命率を調べた。実
施例１〜３で調整した各種Ｐｔ（ｎ）錯化合物を第１８
目に腹腔内投与した。注射の溶剤には生理食塩水を用い
、また対照には生理食塩水を用いた。
０’個を移植した日を第０日として延命率を調べた。実
施例１〜３で調整した各種Ｐｔ（ｎ）錯化合物を第１８
目に腹腔内投与した。注射の溶剤には生理食塩水を用い
、また対照には生理食塩水を用いた。
その結果は表−１の示す如く、本発明のｐｔ（ＩＩ）錯
化合物は優れた抗腫瘍活性を示すことが判明した。
化合物は優れた抗腫瘍活性を示すことが判明した。
表 −１
実施例５ 抗腫瘍試験２
（１）供与動物
Ｂｒ）Ｆ１マウス（雌）を用い、一群５匹（７週令）を
使用した。
使用した。
（２）試験方法
上記マウスの腹腔内にマウス白血病Ｌ１２１０肺瘍細胞
１×１０５個を移植した日を第０１として延命率を調べ
た。実施例１〜３で調整した各種ＰＬ（ＩＩ）錯化合物
を第１日月に腹腔内投与した。注射の溶剤には生理食塩
水を用い、また対照には生理食塩水を用いた。
１×１０５個を移植した日を第０１として延命率を調べ
た。実施例１〜３で調整した各種ＰＬ（ＩＩ）錯化合物
を第１日月に腹腔内投与した。注射の溶剤には生理食塩
水を用い、また対照には生理食塩水を用いた。
その結果は表−２の示す如く、本発明のＰｔ（ＩＩ）錯
化合物は優れた抗腫瘍活性を示すことが判明した。
化合物は優れた抗腫瘍活性を示すことが判明した。
表 −２
発明の効果
以上から明らかな如く、本発明の新規白金錯体は、優れ
た抗腫瘍活性を示し、抗）ｊΦ瘍剤としての使用が期待
できる。故に、本発明は医薬産業上極めて有用である。
た抗腫瘍活性を示し、抗）ｊΦ瘍剤としての使用が期待
できる。故に、本発明は医薬産業上極めて有用である。
手続補正書
昭和６０年７月２０１
待訂庁艮官殿
！ン
Ｖ夕
１、事イ′１の表示
昭和６０年特許願第１２７５５１号
２、発明の名称
新規白金１１体おＪ：びぞの用途
３、補正をする者
事イ′１どの関係 特許出願人
イ１所 東京都中央区京橋−１目５番８号５、補ｊ
［により増ｈｎリ−る発明の数 なし７、補正の内
容 明細書を以下の通り訂正する。
［により増ｈｎリ−る発明の数 なし７、補正の内
容 明細書を以下の通り訂正する。
（１）第８頁２行目［融点３０１〜３０２℃ｌを［融点
３０１〜３０２℃（分解）］と訂正する。
３０１〜３０２℃（分解）］と訂正する。
（２）第８頁１３行目［融点２４０〜２４２℃］を［融
点２４０〜２４２℃（分解）］と訂正する。
点２４０〜２４２℃（分解）］と訂正する。
（３）第９頁５行目「融点２１９〜２２１℃」を［融点
２１９〜２２１℃（分解）」と訂正する。
２１９〜２２１℃（分解）」と訂正する。
（４）第９頁８行目ｒＮ：６．２５％１ど９行目「実施
例４」の間に下記の記載を挿入する。
例４」の間に下記の記載を挿入する。
［実施例４
ミオ−イノサジアミン−１，３−ジハイドロクロライド
（Ｊ、 ＯｒＬ Ｃｈｅｍ、、 ３３ ．２８３１（１
９６８））１５２ｍｇ（０，６０ｍｍｏｌ）を実施例１
と同様に反応させ１９られた結晶を、１、規定塩酸より
再結晶することにより、声色結晶のジクロロ（ミオ−イ
ノサジアミン−１，３）白金（ＩＴ）９３ｍｇ（収率３
４％）を得た。
（Ｊ、 ＯｒＬ Ｃｈｅｍ、、 ３３ ．２８３１（１
９６８））１５２ｍｇ（０，６０ｍｍｏｌ）を実施例１
と同様に反応させ１９られた結晶を、１、規定塩酸より
再結晶することにより、声色結晶のジクロロ（ミオ−イ
ノサジアミン−１，３）白金（ＩＴ）９３ｍｇ（収率３
４％）を得た。
融点 ２５３〜２６０℃（分解）
元素分析値 Ｃｓ ｌ−１１４Ｎ２ ＣＩ ２０ａ Ｐ
ｔ として計算値 Ｃ： １６，２２ 、ｌ−１：
３．１８ 、Ｎ ： ６，３１測定値 Ｃ：１６．１
５ 、Ｈ： ３．１９ 、Ｎ ： ６，０５ ＋（
５）第９頁９行目「実施例４」を「実施例５」と訂正す
る。
ｔ として計算値 Ｃ： １６，２２ 、ｌ−１：
３．１８ 、Ｎ ： ６，３１測定値 Ｃ：１６．１
５ 、Ｈ： ３．１９ 、Ｎ ： ６，０５ ＋（
５）第９頁９行目「実施例４」を「実施例５」と訂正す
る。
（６）第１１頁１行目「実施例５」を「実施例６」と訂
正する。
正する。
以−ト
Claims (2)
- （１）下記一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）▲数式、化
学式、表等があります▼（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）▲数式、化
学式、表等があります▼（IV） のいずれかで示される、シス−ジアミノシクロヘキサノ
ール白金錯体。式中Ｒ＾１〜Ｒ＾８は水素原子または水
酸基を、しかしシクロヘキサン環を構成する炭素原子に
おいて一つの炭素原子に水酸基が二個置換しないように
、それぞれ表わす。 - （２）下記一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）▲数式、化
学式、表等があります▼（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）▲数式、化
学式、表等があります▼（IV） のいずれかで示される、シス−ジアミノシクロヘキサノ
ール白金錯体を有効成分として含有する抗腫瘍剤。式中
Ｒ＾１〜Ｒ＾８は水素原子または水酸基を、しかしシク
ロヘキサン環を構成する炭素原子において一つの炭素原
子に水酸基が二個置換しないように、それぞれ表わす。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12755185A JPS61286396A (ja) | 1985-06-12 | 1985-06-12 | 新規白金錯体およびその用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12755185A JPS61286396A (ja) | 1985-06-12 | 1985-06-12 | 新規白金錯体およびその用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61286396A true JPS61286396A (ja) | 1986-12-16 |
Family
ID=14962802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12755185A Pending JPS61286396A (ja) | 1985-06-12 | 1985-06-12 | 新規白金錯体およびその用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61286396A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0310260A2 (en) * | 1987-09-26 | 1989-04-05 | Ajinomoto Co., Inc. | Platinum complexes and their use as anti-tumor agents |
-
1985
- 1985-06-12 JP JP12755185A patent/JPS61286396A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0310260A2 (en) * | 1987-09-26 | 1989-04-05 | Ajinomoto Co., Inc. | Platinum complexes and their use as anti-tumor agents |
| US5041579A (en) * | 1987-09-26 | 1991-08-20 | Ajinomoto Co., Inc. | Platinum complexes and uses therewith |
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