JPS6127973A - ピリミジノン誘導体、その製造法及びその用途 - Google Patents
ピリミジノン誘導体、その製造法及びその用途Info
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- JPS6127973A JPS6127973A JP13712885A JP13712885A JPS6127973A JP S6127973 A JPS6127973 A JP S6127973A JP 13712885 A JP13712885 A JP 13712885A JP 13712885 A JP13712885 A JP 13712885A JP S6127973 A JPS6127973 A JP S6127973A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は新規ピリミジノン誘導体に関する。
きらに詳しくは、この発明は薬理活性を有する新規ピリ
ミジノン誘導体およびその塩、その製造法、それを含有
する医薬組成物に関する。
ミジノン誘導体およびその塩、その製造法、それを含有
する医薬組成物に関する。
従って、この発明の1つの目的は新規かつ有用なピリミ
ジノン誘導体およびその塩を提供することである。
ジノン誘導体およびその塩を提供することである。
この発明の別の目的は該ピリミジノン誘導体およびその
塩の製造法を提供することである。
塩の製造法を提供することである。
この発明のさらにもう1つの目的は前記ピリミジノン誘
導体またはその塩を含有する医薬組成物を強心剤および
抗アレルギー剤として提供することである。
導体またはその塩を含有する医薬組成物を強心剤および
抗アレルギー剤として提供することである。
この発明のピリミジノン誘導体は新規であり、下記の一
般式(I ) :) 〔式中、R’およびR1はそれぞれ低級アルキル、低級
アルコキシカルボニル(低級)アルキル、カルボキシ(
低級)アルキルまたはジ(低級)アルキルアミノ(低級
)アルキル、R8およびR4はそれぞれヒドロキシ、低
級アルコキシ、ハロ(低級)アルコキシ、低級アルキル
チオ、低級アルカンスルフィニル、低級アルカンスルホ
ニル、ニトロ、アミン、ジ(低級)アルカンスルホニル
アミノ、低級アルコキシカルボニル(低級)アルコキシ
またはカルボキシ(低級)アルコキシ、または互いに結
合して低級アルキレンジオキシまたは低級アルキリデン
ジオキシを形成する基5R6は低級アルキルおよび/ま
たはスルファモイルで置換されていてもよいアリール;
R”は水素またはスルファモイル(但し、R’およびR
1がともに低級アルキルであり R8およびR′が低級
アルコキシである場合には、Rleはスルファモイル)
である〕で示きれる。
般式(I ) :) 〔式中、R’およびR1はそれぞれ低級アルキル、低級
アルコキシカルボニル(低級)アルキル、カルボキシ(
低級)アルキルまたはジ(低級)アルキルアミノ(低級
)アルキル、R8およびR4はそれぞれヒドロキシ、低
級アルコキシ、ハロ(低級)アルコキシ、低級アルキル
チオ、低級アルカンスルフィニル、低級アルカンスルホ
ニル、ニトロ、アミン、ジ(低級)アルカンスルホニル
アミノ、低級アルコキシカルボニル(低級)アルコキシ
またはカルボキシ(低級)アルコキシ、または互いに結
合して低級アルキレンジオキシまたは低級アルキリデン
ジオキシを形成する基5R6は低級アルキルおよび/ま
たはスルファモイルで置換されていてもよいアリール;
R”は水素またはスルファモイル(但し、R’およびR
1がともに低級アルキルであり R8およびR′が低級
アルコキシである場合には、Rleはスルファモイル)
である〕で示きれる。
この発明の目的化合物CI)およびその塩は下記の製造
法により製造することができる。
法により製造することができる。
またはその塩 またはその基部1目
虹−ス [Ia ] [Ib ]またはその塩
またはその塩聚産迭−1 またはその塩 またはその塩[V]
[I] またはそのチオキソ またはその塩基にお
ける反応性誘 導体またはその塩 またはその塩 またはその基部造法
6 [■] [Ifコ またはその塩 またはその塩または
その塩 またはその塩製造法 8 [Ig’ コ [Ih]または
その塩 またはその基部造法 9 またはその塩 またはその基部造法
10 [Ij コ [Ik]またはその塩
またはその基部造法 11 またはその塩 またはその基部造法
12 製造法 13 またはその塩 またはその基部造法
14 [Ia コ [Io ]ま
たはその塩 またはその塩〔上記製
造法)式中、R1,Rt、R”、R’、R6およびRt
6はそれぞれ前記に同c 、 R,”は低級アルフキジ
カルボニル(低級)アルキルまたはジ(低級)アルキル
アミノ(低級)アルキル;Rtは低級アルコキシカルボ
ニル(低級)アルキル;R;はカルボキシ(低級)アル
キル;R:は低級アルキルチオ;Rtは低級アルカンス
ルフィニルまたは低級アルカンスルホニル;R;はジ(
低級)アルカンスルホニルアミノ;R;は低級アルコキ
シ;R=は低級アルコキシカルボニル(低級)アルフキ
シ:R二は低級カルボキシ(低級)アルコキン;R4は
低級アルキルで置換されていてもよいアリール;Rtは
低級アルキルおよびスルファモイルで置換されていても
よいアリール;R8およびR7はそれぞれ低級アルキル
;R@およびR1はそれぞれ水素または低級アルキル、
R”は低級アルコキシカルボニル(低級)アルキル、R
1!はハロ(低級)アルキル;Xは脱離基;Yは低級ア
ルキレンまたは低級アルキリデンである]。
虹−ス [Ia ] [Ib ]またはその塩
またはその塩聚産迭−1 またはその塩 またはその塩[V]
[I] またはそのチオキソ またはその塩基にお
ける反応性誘 導体またはその塩 またはその塩 またはその基部造法
6 [■] [Ifコ またはその塩 またはその塩または
その塩 またはその塩製造法 8 [Ig’ コ [Ih]または
その塩 またはその基部造法 9 またはその塩 またはその基部造法
10 [Ij コ [Ik]またはその塩
またはその基部造法 11 またはその塩 またはその基部造法
12 製造法 13 またはその塩 またはその基部造法
14 [Ia コ [Io ]ま
たはその塩 またはその塩〔上記製
造法)式中、R1,Rt、R”、R’、R6およびRt
6はそれぞれ前記に同c 、 R,”は低級アルフキジ
カルボニル(低級)アルキルまたはジ(低級)アルキル
アミノ(低級)アルキル;Rtは低級アルコキシカルボ
ニル(低級)アルキル;R;はカルボキシ(低級)アル
キル;R:は低級アルキルチオ;Rtは低級アルカンス
ルフィニルまたは低級アルカンスルホニル;R;はジ(
低級)アルカンスルホニルアミノ;R;は低級アルコキ
シ;R=は低級アルコキシカルボニル(低級)アルフキ
シ:R二は低級カルボキシ(低級)アルコキン;R4は
低級アルキルで置換されていてもよいアリール;Rtは
低級アルキルおよびスルファモイルで置換されていても
よいアリール;R8およびR7はそれぞれ低級アルキル
;R@およびR1はそれぞれ水素または低級アルキル、
R”は低級アルコキシカルボニル(低級)アルキル、R
1!はハロ(低級)アルキル;Xは脱離基;Yは低級ア
ルキレンまたは低級アルキリデンである]。
出発化合物のうち、化合物[V]の一部は新規であり、
下記の製造法により製造することができる。
下記の製造法により製造することができる。
製造法A
またはそのカルホキ またはその塩シ基における
反応性 誘導体またはその塩 製造法B [上記製造法の式中、旧およびRiはそれぞれ低級アル
キル;R:は低級アルキルチオまたはニトロ;Rtは低
級アルコキシであるコ。
反応性 誘導体またはその塩 製造法B [上記製造法の式中、旧およびRiはそれぞれ低級アル
キル;R:は低級アルキルチオまたはニトロ;Rtは低
級アルコキシであるコ。
この明細書の以上および以下の記載において、この発明
の範囲に包含きれる種々の定義の適切な例および説明を
以下詳細に述べる: 「低級」とは、特に指示がない限り、1〜6個の炭素原
子を意味するものとする。
の範囲に包含きれる種々の定義の適切な例および説明を
以下詳細に述べる: 「低級」とは、特に指示がない限り、1〜6個の炭素原
子を意味するものとする。
R1、R1、R′a、 RS、R6、R7、Rsおよび
R9で示される低級アルキルの好適な例としては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、t−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の直鎖または
分枝鎖状アルキルが挙げられる。
R9で示される低級アルキルの好適な例としては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、t−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の直鎖または
分枝鎖状アルキルが挙げられる。
1低級アルコキシカルボニル(低級)アルキル1、rカ
ルボキル(低級)アルキル」、「ジ(低級)アルキルア
ミノ(低級)アルキル」、「低級アルキチオ」、′低級
アルカンスルフィニルa、’低級アルカンスルホニル」
、「ハロ(低級)アルキル」および1低級アルキルで置
換されていてもよいアリール」における1低級アルキル
、部分の好適な例としては、上記に示したようなものが
挙げられる。
ルボキル(低級)アルキル」、「ジ(低級)アルキルア
ミノ(低級)アルキル」、「低級アルキチオ」、′低級
アルカンスルフィニルa、’低級アルカンスルホニル」
、「ハロ(低級)アルキル」および1低級アルキルで置
換されていてもよいアリール」における1低級アルキル
、部分の好適な例としては、上記に示したようなものが
挙げられる。
「低級アルコキシカルボニル(低級)アルキル、および
「低級アルコキシカルボニル(低級)アルコキシ」にお
ける「低級アルコキシカルボニル1部分の好適な例とし
ては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、インプロポキシカルボニル、ブトキ
シカルボニル、t−ブトキシカルボニル、ペンチルオキ
シカルボニル、ヘキシルオキシカフレボニル等の2〜7
個の炭素原子を有するものが挙げられる。
「低級アルコキシカルボニル(低級)アルコキシ」にお
ける「低級アルコキシカルボニル1部分の好適な例とし
ては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、インプロポキシカルボニル、ブトキ
シカルボニル、t−ブトキシカルボニル、ペンチルオキ
シカルボニル、ヘキシルオキシカフレボニル等の2〜7
個の炭素原子を有するものが挙げられる。
「ハロ(低級)アルコキシ4、「低級アルコキシカルボ
ニル(低級)アルコキシ」および1カルボキシ(低級)
アルコキシ」における「低級アルルコキシ」および「低
級アルコキシ」部分の好適な例としては、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソフプロボキシ、ブトキシ、t
−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げ
られる。
ニル(低級)アルコキシ」および1カルボキシ(低級)
アルコキシ」における「低級アルルコキシ」および「低
級アルコキシ」部分の好適な例としては、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソフプロボキシ、ブトキシ、t
−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げ
られる。
「ジ(低級)アルカンスルホニルアミノ」の好適な例と
しては、ジメタンスルホニルアミン、ジメタンスルホニ
ルアミン、ジブタンスルホニルアミノ、ジブタンスルホ
ニルアミノ、ジペンタンスルホニルアミノ、ジブタンス
ルホニルアミノ等が挙げられる。
しては、ジメタンスルホニルアミン、ジメタンスルホニ
ルアミン、ジブタンスルホニルアミノ、ジブタンスルホ
ニルアミノ、ジペンタンスルホニルアミノ、ジブタンス
ルホニルアミノ等が挙げられる。
「ハロ(低級)アルコキシ、の好適な例としては、「モ
ノハロ(低級)アルコキシ、(例えば、クロロメトキシ
、ブロモメトキシ、フルオロメトキシ、等、」「ジハロ
(低級)アルコキシ」(例えば、ジクロロメトキシ、ジ
ブロモメトキシ、ジクロロメトキシ、等)、「トリハロ
(低級)アルコキシ、(例えば、トリクロロメトキシ、
トリブロモメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフル
オロエトキシ、等、)等が挙げ牧れる。 「ハロ(低
級)アルキル」の好適な例としては、「モノハロ(低級
)アルキル」(例えば、クロロメチル、ブロモメチル、
フルオロメチル、4I、)rジハロ(低級)アルキルj
(例えば、ジクロロメチル、ジブロモメチル、ジフルオ
ロメチル、等)、′トリハロ(低級)アルキル」(例え
ば、トリクロロメチル、トリブロモメチル、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロエチル、等)等;6(挙げられ
る。
ノハロ(低級)アルコキシ、(例えば、クロロメトキシ
、ブロモメトキシ、フルオロメトキシ、等、」「ジハロ
(低級)アルコキシ」(例えば、ジクロロメトキシ、ジ
ブロモメトキシ、ジクロロメトキシ、等)、「トリハロ
(低級)アルコキシ、(例えば、トリクロロメトキシ、
トリブロモメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフル
オロエトキシ、等、)等が挙げ牧れる。 「ハロ(低
級)アルキル」の好適な例としては、「モノハロ(低級
)アルキル」(例えば、クロロメチル、ブロモメチル、
フルオロメチル、4I、)rジハロ(低級)アルキルj
(例えば、ジクロロメチル、ジブロモメチル、ジフルオ
ロメチル、等)、′トリハロ(低級)アルキル」(例え
ば、トリクロロメチル、トリブロモメチル、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロエチル、等)等;6(挙げられ
る。
Yで示される低級アルキレン基の好適な例としては、メ
チレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレン、プロピレン、エチルエ
チレン、プロピルエチレン、イソプロピルエチレン、メ
チルペンタメチレン等の直鎖または分校鎖状のアルキレ
ン基が挙げげられる。
チレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレン、プロピレン、エチルエ
チレン、プロピルエチレン、イソプロピルエチレン、メ
チルペンタメチレン等の直鎖または分校鎖状のアルキレ
ン基が挙げげられる。
R3とR1により形成される低級アルキレンジオキシは
式’−0−(低級)アルキレン−OJ[式中、低級アル
キレン部分は前記で示したようなものが挙げられる]に
より示きれる基である。
式’−0−(低級)アルキレン−OJ[式中、低級アル
キレン部分は前記で示したようなものが挙げられる]に
より示きれる基である。
Yで示きれる低級アルキリデン基の好適な例としては、
メチレン、エチリデン、プロピリデン、インプロピリデ
ン、ブチリデン、5eC−ブチリデン、イソブチリデン
、ヘキシリデン、イソへキシリデン、等が挙げられる。
メチレン、エチリデン、プロピリデン、インプロピリデ
ン、ブチリデン、5eC−ブチリデン、イソブチリデン
、ヘキシリデン、イソへキシリデン、等が挙げられる。
R3およびR4によって形成きれる低級アルキリ[式中
、低級アルキリデン部分は、前記で示したようなものが
、挙げられる]により示される基である。
、低級アルキリデン部分は、前記で示したようなものが
、挙げられる]により示される基である。
アリール基の好適な例としては、フェニル、ナフチル、
等が挙げられ、これらアリール基は1個以上の前記低級
アルキル基および/またはスルファモイルで適宜置換さ
れていてもよい。
等が挙げられ、これらアリール基は1個以上の前記低級
アルキル基および/またはスルファモイルで適宜置換さ
れていてもよい。
そのような置換基を有するアリール基の好適な例として
は、p−トリル、0−トリ11m−トリル、4−エチル
フェニル、4−へキシルフェニJ’ s 2.6−ジメ
チルフェニル、3,4−ジメチルフェニル、キシリJ呟
メシチル(2,4,6−トリメチルフエニル)、3−
スルファモイル−2,4゜6−トリメチルフエニル、3
−スルファモイル−2,6−ジメチルフェニル、4−ス
ルファモイル、2.3−ジメチルフェニル、3−スルフ
ァモイル−2−メチルフェニル、4−スルファモイル−
3−メチルフェニル、等が挙げられる。
は、p−トリル、0−トリ11m−トリル、4−エチル
フェニル、4−へキシルフェニJ’ s 2.6−ジメ
チルフェニル、3,4−ジメチルフェニル、キシリJ呟
メシチル(2,4,6−トリメチルフエニル)、3−
スルファモイル−2,4゜6−トリメチルフエニル、3
−スルファモイル−2,6−ジメチルフェニル、4−ス
ルファモイル、2.3−ジメチルフェニル、3−スルフ
ァモイル−2−メチルフェニル、4−スルファモイル−
3−メチルフェニル、等が挙げられる。
Xで示きれる脱離基の好適な例としては、ハロゲン化物
(例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物、等)、硫酸塩(
例えば、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
トルエンスルホン酸塩、等)等が挙げられる。
(例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物、等)、硫酸塩(
例えば、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
トルエンスルホン酸塩、等)等が挙げられる。
目的化合物[I]の好適な塩は、慣用の無毒性塩であり
、アルカリ金属塩[例えば、ナトリウム塩、カリウム塩
、等コおよびアルカリ土類金属塩[例えば、カルシウム
塩、マグネシウム塩、等]のような金属塩、アンモニウ
ム塩、有機塩基塩[例えば、トリメチルアミン塩、トリ
エチルアミン塩、ピリジン塩、ビフリン塩、ジシクロヘ
キシルアミン塩、N、N’−ジベンジルエチレンジアミ
ン塩、等]、有機酸塩[例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリ
フルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスル
ホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸 塩、等]、無機酸塩[例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、
硫酸塩、りん酸塩、等]、アミノ酸との塩[例えば、ア
ルギニン塩、オルニチン塩、等コ等が挙げられる。
、アルカリ金属塩[例えば、ナトリウム塩、カリウム塩
、等コおよびアルカリ土類金属塩[例えば、カルシウム
塩、マグネシウム塩、等]のような金属塩、アンモニウ
ム塩、有機塩基塩[例えば、トリメチルアミン塩、トリ
エチルアミン塩、ピリジン塩、ビフリン塩、ジシクロヘ
キシルアミン塩、N、N’−ジベンジルエチレンジアミ
ン塩、等]、有機酸塩[例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリ
フルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスル
ホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸 塩、等]、無機酸塩[例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、
硫酸塩、りん酸塩、等]、アミノ酸との塩[例えば、ア
ルギニン塩、オルニチン塩、等コ等が挙げられる。
この点において、化合物[1a]〜 [Iolは化合物
[I]の範囲に包含きれるので、これら化合物[1a]
〜 [Iolの好適な塩としては、上記目的化合物[I
]について例示したものを参照することができる。
[I]の範囲に包含きれるので、これら化合物[1a]
〜 [Iolの好適な塩としては、上記目的化合物[I
]について例示したものを参照することができる。
目的化合物[I]およびその塩の製造法を下記に詳細に
説明する。
説明する。
1盗並ユ
目的化合物[1alまたはその塩は、化合物[I[]ま
たはその塩をRaおよびR7の低級アルキル基の開裂反
応に付すことにより製造できる。
たはその塩をRaおよびR7の低級アルキル基の開裂反
応に付すことにより製造できる。
化合物[I[]の好適な塩としては化合物[I]で例示
したものと同じものが挙げられる。
したものと同じものが挙げられる。
この反応は通常、開裂試薬の存在下に行われる。
好適な開裂試薬の例としては、三ハロゲン化ホウ素[例
えば、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、三ヨウ化ホウ素、
三フッ化ホウ素、ミフツ化ホウ素エチルエーテル錯化合
物等コ、四ハロゲン化チタン[例えば、四塩化チタン等
コ、四ハロゲン化錫[例えば、四臭化錫等コ、ハロゲン
化アルミニウム[例えば、塩化アルミニウム等コ、ハロ
ゲン化水素酸[例えば、臭化水素酸等]等のようなルイ
ス酸;上記のルイス酸とチオール化合物[例えば、メタ
ンチオール、エタンチオール、ベンゼンチオ−ノド等コ
との組合せ;シラン化合物[例えば、ヨードトリメチル
・シラン等];チオール酸化合物[例えば、エタンチオ
ール酸ナトリウム、ベンゼンチオール酸カリウム、チオ
クレゾール酸ナトリウム等];ハロゲン化水素[例えば
、塩化水素、臭化水素部コとの有機酸[例えば、トリフ
ルオロ酢酸、酢酸等]との混合酸等が挙げられる。
えば、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、三ヨウ化ホウ素、
三フッ化ホウ素、ミフツ化ホウ素エチルエーテル錯化合
物等コ、四ハロゲン化チタン[例えば、四塩化チタン等
コ、四ハロゲン化錫[例えば、四臭化錫等コ、ハロゲン
化アルミニウム[例えば、塩化アルミニウム等コ、ハロ
ゲン化水素酸[例えば、臭化水素酸等]等のようなルイ
ス酸;上記のルイス酸とチオール化合物[例えば、メタ
ンチオール、エタンチオール、ベンゼンチオ−ノド等コ
との組合せ;シラン化合物[例えば、ヨードトリメチル
・シラン等];チオール酸化合物[例えば、エタンチオ
ール酸ナトリウム、ベンゼンチオール酸カリウム、チオ
クレゾール酸ナトリウム等];ハロゲン化水素[例えば
、塩化水素、臭化水素部コとの有機酸[例えば、トリフ
ルオロ酢酸、酢酸等]との混合酸等が挙げられる。
この反応は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ノーノ呟テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホル
ム、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシドのような慣用の溶媒または反応に悪影響を及
ぼさないその他の有機溶媒中で行われる。
ノーノ呟テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホル
ム、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシドのような慣用の溶媒または反応に悪影響を及
ぼさないその他の有機溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、反応は冷却ないし加熱下に
行われる。
行われる。
鉦盗豊盈
目的化合物[Ib]またはその塩は、化合物[!a]ま
たはその塩と化合物[11r]とを反応きせることによ
り製造することができ長。
たはその塩と化合物[11r]とを反応きせることによ
り製造することができ長。
この反応は、アルカリ金属水素化物[例えば、水素化ナ
トリウム、水素化カリウム等]、アルカリ土類金属水素
化物[例えば、水素化カルシウム、水素化マグネシウム
等]、アルカリ金属水酸化物[例えば、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等コ、ア?レカリ金属炭酸塩[例え
ば、jI!酸ナトリウム、炭酸カリウム等]、アルカリ
金属炭酸水素塩[例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム等]、アルカリ金属フッ化物[例えば、フッ
化カリウム、フッ化セシウム等コ、アルカリ金属アルコ
キシド[例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウムt−ブト上91等コ等の塩基の存在
下に行うことが好ましい。
トリウム、水素化カリウム等]、アルカリ土類金属水素
化物[例えば、水素化カルシウム、水素化マグネシウム
等]、アルカリ金属水酸化物[例えば、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等コ、ア?レカリ金属炭酸塩[例え
ば、jI!酸ナトリウム、炭酸カリウム等]、アルカリ
金属炭酸水素塩[例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム等]、アルカリ金属フッ化物[例えば、フッ
化カリウム、フッ化セシウム等コ、アルカリ金属アルコ
キシド[例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウムt−ブト上91等コ等の塩基の存在
下に行うことが好ましい。
この反応は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニト
リル、塩化メチル、クロロホルム、ベンゼン、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシドのような慣用の溶
媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の有機溶媒中
で行われる。これらの溶媒は、使用される出発化合物[
Ia]、化合物[1[]および塩基の種類に応じて適宜
選択することができる。化合物[I[[]が液体の場合
は、それを溶媒として用いることもできる。
ツール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニト
リル、塩化メチル、クロロホルム、ベンゼン、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシドのような慣用の溶
媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の有機溶媒中
で行われる。これらの溶媒は、使用される出発化合物[
Ia]、化合物[1[]および塩基の種類に応じて適宜
選択することができる。化合物[I[[]が液体の場合
は、それを溶媒として用いることもできる。
反応温度は特に限定されず、反応は冷却ないし加熱下に
行われる。
行われる。
飯盟見1
目的化合物[Ic]またはその塩は、化合物[1a]ま
たはその塩と化合物[W]またはそのカルボニル基にお
ける反応性誘導体とを反応させることにより製造するこ
とができる。
たはその塩と化合物[W]またはそのカルボニル基にお
ける反応性誘導体とを反応させることにより製造するこ
とができる。
化合物[IV]のカルボニル基における反応性誘導体と
しては、アルデヒドアセタール誘導体、ケトンアセター
ル誘導体等が挙げられる。このような反応性誘導体の形
での化合物[W]の適当な例としては、ジメトキシメタ
ン、ジェトキシメタン、1.1−ジメトキシエタン、1
−エトキシ−1−メトキシエタン、2.2−ジメトキシ
プロパン、2.2−ジェトキシプロパン、2−エトキシ
−2−メトキシプロパン、2.2−ジメトキシブタン等
のようなジ(低級)アルコキシ置換低級アルカンが挙げ
られる。
しては、アルデヒドアセタール誘導体、ケトンアセター
ル誘導体等が挙げられる。このような反応性誘導体の形
での化合物[W]の適当な例としては、ジメトキシメタ
ン、ジェトキシメタン、1.1−ジメトキシエタン、1
−エトキシ−1−メトキシエタン、2.2−ジメトキシ
プロパン、2.2−ジェトキシプロパン、2−エトキシ
−2−メトキシプロパン、2.2−ジメトキシブタン等
のようなジ(低級)アルコキシ置換低級アルカンが挙げ
られる。
反応は、ハロゲン化水素酸[例えば、塩酸、臭化水素酸
等コ、スルホン酸[例えば、p−トルエンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸等]、ハロゲン化亜鉛[例えば、塩
化亜鉛等j、四ハロゲン化錫「例えば、四塩化銀等]、
ハロゲン化第二鉄[例えば、塩化第二鉄等]1.カチオ
ン交換樹脂(酸型)[例えば、スルホン化ポリスチレン
樹脂等コ等の触媒の存在下に行うことが好ましい。
等コ、スルホン酸[例えば、p−トルエンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸等]、ハロゲン化亜鉛[例えば、塩
化亜鉛等j、四ハロゲン化錫「例えば、四塩化銀等]、
ハロゲン化第二鉄[例えば、塩化第二鉄等]1.カチオ
ン交換樹脂(酸型)[例えば、スルホン化ポリスチレン
樹脂等コ等の触媒の存在下に行うことが好ましい。
反応は、脱水剤[例えば、無水硫酸マグネシウム、無水
塩化亜鉛、五酸化リン、無水硫酸鋼、ゼオライト、シリ
カゲル等コの存在下に、共沸脱水のような脱水条件下で
行うこともできる。
塩化亜鉛、五酸化リン、無水硫酸鋼、ゼオライト、シリ
カゲル等コの存在下に、共沸脱水のような脱水条件下で
行うこともできる。
この反応は通常、メタノーノ呟エタノール、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、塩化メチレン、クロロホルム、
ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドのような慣用の溶媒または反応に悪影響を及ぼさない
その他の有機溶媒中で行われる。
ロフラン、ジオキサン、塩化メチレン、クロロホルム、
ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドのような慣用の溶媒または反応に悪影響を及ぼさない
その他の有機溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、反応は冷却ないし加熱下に
行われる。
行われる。
製造法4
目的化合物CI]またはその塩は、化合物[V]または
そのチオキソ基における反応性誘導体と化合物[VI]
またはその塩とを反応させることにより製造することが
できる。
そのチオキソ基における反応性誘導体と化合物[VI]
またはその塩とを反応させることにより製造することが
できる。
化合物[V]および[W]の好適な塩としては、化合物
[I]で例示したものを挙げることができる。
[I]で例示したものを挙げることができる。
化合物[V]のチオキソ基における好適な反応性誘導体
としては、S−アルキル誘導体[例えば、S−メチル誘
導体、S−エチル誘導体、S−オクチル誘導体等]、S
−アル(低級)アルキル誘導体[例えば、S−ベンジル
誘導体等]等が挙げられる。これらの反応性誘導体は、
化合物[V]またはその塩をアルキルハロゲン化物[例
えば、ヨウ化メチノ呟ヨウ化エチル、臭化オクチル等]
、アル(低級)アルキルハロゲン化物[例えば、塩化ベ
ンジル、臭化ベンジル等]等のアルキル化剤とを反応さ
せることにより製造することができる。
としては、S−アルキル誘導体[例えば、S−メチル誘
導体、S−エチル誘導体、S−オクチル誘導体等]、S
−アル(低級)アルキル誘導体[例えば、S−ベンジル
誘導体等]等が挙げられる。これらの反応性誘導体は、
化合物[V]またはその塩をアルキルハロゲン化物[例
えば、ヨウ化メチノ呟ヨウ化エチル、臭化オクチル等]
、アル(低級)アルキルハロゲン化物[例えば、塩化ベ
ンジル、臭化ベンジル等]等のアルキル化剤とを反応さ
せることにより製造することができる。
この反応は通常、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレン、
ジメチルホルムアミドのような慣用の溶媒または反応に
悪影響を及ぼさないその他の有機溶媒中で行われる。化
合物[VI]が液体の場合は、溶媒として用いることも
できる。
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレン、
ジメチルホルムアミドのような慣用の溶媒または反応に
悪影響を及ぼさないその他の有機溶媒中で行われる。化
合物[VI]が液体の場合は、溶媒として用いることも
できる。
反応温度は特に限定されず、反応は通常、室温もしくは
加温または加熱下に行われる。
加温または加熱下に行われる。
1逍珠1
化合物[Ie]またはその塩は、化合物[Id]または
その塩を酸化することにより製造することができる。
その塩を酸化することにより製造することができる。
この酸化反応は、例えば、m−クロロ過安息香酸、過安
息香酸、過酢酸、オゾン、過酸化水素、過ヨウ素酸等の
ような酸化剤を用いて−S−を−SO−または一5O8
−に転換する場合に用いられる常法により行うことがで
きる。
息香酸、過酢酸、オゾン、過酸化水素、過ヨウ素酸等の
ような酸化剤を用いて−S−を−SO−または一5O8
−に転換する場合に用いられる常法により行うことがで
きる。
この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、塩化メ
チレン、酢酸ニブルのような溶媒または反応に悪影響を
及ぼさないその他の溶媒中で行うことができる。
トリル、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、塩化メ
チレン、酢酸ニブルのような溶媒または反応に悪影響を
及ぼさないその他の溶媒中で行うことができる。
反応温度は特に限定されず、反応は冷却下もしくは室温
で行うことが好ましい。
で行うことが好ましい。
反応の途中で−So−基を有する化合物および−SO,
−基を有する化合物が生じた場合、これら2つの化合物
は常法に従って分離することができる。
−基を有する化合物が生じた場合、これら2つの化合物
は常法に従って分離することができる。
製造法6
化合物[If]またはその塩は、化合物[■コまたはそ
の塩をスルファモイル基の導入反応に付すことにより製
造することができる。
の塩をスルファモイル基の導入反応に付すことにより製
造することができる。
化合物[■コの好適な塩としては、化合物[I]で例示
したものを挙げることができる。
したものを挙げることができる。
この反応は化合物[■コまたはその塩とスルファモイル
基導入剤とを反応きせて行うことができる。
基導入剤とを反応きせて行うことができる。
好適な導入剤としては、ハロスルホン酸(例えハ、クロ
ロスルホン酸、フロムスル*ン酸等)トアンモニアとの
組合せ等が挙げられる。
ロスルホン酸、フロムスル*ン酸等)トアンモニアとの
組合せ等が挙げられる。
反応は溶媒を用いても用いなくても行うことができる。
反応温度は特に限定きれないが、反応は冷却ないし加温
下に行うことが好ましい。
下に行うことが好ましい。
製造法7
化合物[Ig]またはその塩は、化合物[■コまたはそ
の塩と化合物[IX]を反応させて製造することができ
る。
の塩と化合物[IX]を反応させて製造することができ
る。
化合物[■コの好適な塩としては、化合物[I]で例示
したものを挙げることができる。
したものを挙げることができる。
反応は通常、N、N−ジメチルホルムアミド、アセトン
のような溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の
溶媒中で行われる。
のような溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の
溶媒中で行われる。
反応は製造法2で述べた塩基の存在下に行うことが好ま
しい。
しい。
反応温度は特に限定されないが、反応は冷却ないし加熱
下に行うことが好ましい。
下に行うことが好ましい。
毀産迭1
化合物[Ih]またはその塩は、化合物[Ig’]また
はその塩を加水分解反応に付すことにより製造すること
ができる。
はその塩を加水分解反応に付すことにより製造すること
ができる。
この加水分解反応は、化合物[Ig’]またはその塩を
塩基または酸と反応させて行うことができる。
塩基または酸と反応させて行うことができる。
好適な塩基としては、アルカリ金属(例えば、ナトリウ
ム、カリウム等)、アルカリ土類金属(例えば、マグネ
シウム、カルシウム等)、これらの水酸化物または炭酸
塩あるいは炭酸水素塩、トリアルキルアミン(例えば、
トリメチルアミン、トリエチルアミン等)、ピコリン、
1.5−ジアザビシクロ[4,3,0]]ノンー5−エ
ン1.4−ジアザビシクロ[2,2,2]オクタン、1
.5−ジアザビシクロ[5,4,Oコランデセン−5等
の無機塩基および有機塩基が挙げられる。
ム、カリウム等)、アルカリ土類金属(例えば、マグネ
シウム、カルシウム等)、これらの水酸化物または炭酸
塩あるいは炭酸水素塩、トリアルキルアミン(例えば、
トリメチルアミン、トリエチルアミン等)、ピコリン、
1.5−ジアザビシクロ[4,3,0]]ノンー5−エ
ン1.4−ジアザビシクロ[2,2,2]オクタン、1
.5−ジアザビシクロ[5,4,Oコランデセン−5等
の無機塩基および有機塩基が挙げられる。
好適な酸としては、有機酸(例えば、ギ酸、酢酸、プロ
ピオン酸、トリフルオロ酢酸等)および無機塩(例えば
、塩酸、臭化水素酸、6A酸等)が挙げられる。
ピオン酸、トリフルオロ酢酸等)および無機塩(例えば
、塩酸、臭化水素酸、6A酸等)が挙げられる。
反応は通常、水、アルコール(例えば、メタノール、エ
タノール等)のような溶媒またはこれらの混合物あるい
は反応に悪影響を及ぼさないその他の溶媒中で行われる
。液体塩基または酸は溶媒として用いることもできる。
タノール等)のような溶媒またはこれらの混合物あるい
は反応に悪影響を及ぼさないその他の溶媒中で行われる
。液体塩基または酸は溶媒として用いることもできる。
反応温度は特に限定されず、反応は通常、冷却ないし加
温下に行われる。
温下に行われる。
製造法9
化合物[Ijlまたはその塩は、化合物[Ii]または
その塩を還元して製造することができる。
その塩を還元して製造することができる。
この反応に用いることができる還元法としては、例犬ば
、金属(例えば、亜鉛、亜鉛アマルガム等)またはクロ
ム化合物の塩(例えば、塩化クロム、酢酸クロム等)と
有機または無機酸(例えば、酢酸、プロピオン酸、塩酸
等)との組合せを用いる還元、慣用の金属触媒(例えば
、パラジウム−炭素、ラネーニッケル等)の存在下での
接触還元、アルカリ金属水素化ホウ素(例えば、水素化
ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム等)を用いる
還元等が挙げられる。
、金属(例えば、亜鉛、亜鉛アマルガム等)またはクロ
ム化合物の塩(例えば、塩化クロム、酢酸クロム等)と
有機または無機酸(例えば、酢酸、プロピオン酸、塩酸
等)との組合せを用いる還元、慣用の金属触媒(例えば
、パラジウム−炭素、ラネーニッケル等)の存在下での
接触還元、アルカリ金属水素化ホウ素(例えば、水素化
ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム等)を用いる
還元等が挙げられる。
この還元の反応条件は、常法と同じである。
製造法10
化合物[Ik]またはその塩は、化合物[Ijlまたは
その塩をアルカンスルホニル化反応に付′4ことにより
製造することができる。
その塩をアルカンスルホニル化反応に付′4ことにより
製造することができる。
この反応は化合物[Ijlまたはその塩をアルカンスル
ホニル化剤と反応させて行うことができる。
ホニル化剤と反応させて行うことができる。
好適なアルカンスルホニル化剤としては、式R”−3O
sH(式中、Rlsは低級アルキルである)で表わされ
る低級アルカンスルホン酸およびそのスルホ基における
反応性誘導体が挙げられる。
sH(式中、Rlsは低級アルキルである)で表わされ
る低級アルカンスルホン酸およびそのスルホ基における
反応性誘導体が挙げられる。
スルホ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロ
ゲン化物(例えば、酸塩化物、酸臭化物等)、酸無水物
、活性化エステル、活性化アミド等が挙げられる。
ゲン化物(例えば、酸塩化物、酸臭化物等)、酸無水物
、活性化エステル、活性化アミド等が挙げられる。
反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ノ呟クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テト
ラヒドロフラン、酢酸エチル、N、N−ジメチルホルム
アミド、ピリジンのような慣用の溶媒または反応に悪影
響を及ぼさないその他の有機溶媒中で行われる。これら
の溶媒の中で、親水性溶媒は水と混合して用いてもよい
。
ノ呟クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テト
ラヒドロフラン、酢酸エチル、N、N−ジメチルホルム
アミド、ピリジンのような慣用の溶媒または反応に悪影
響を及ぼさないその他の有機溶媒中で行われる。これら
の溶媒の中で、親水性溶媒は水と混合して用いてもよい
。
低級アルカンスルホン酸を遊離酸の形で反応に用いる場
合、反応はN、N−ジシクロへキシルカルボジイミド;
オキシ塩化リン;三塩化リン;五塩化リン;塩化チオニ
ル;塩化オキサリル;1−(P−’70口ベンゼンスル
ホニル才キシ)−6−クロロ−IH−ベンゾトリアゾー
ル;例えば、ジメチルホルムアミドを塩化チオニルまた
はホスゲンと反応させて製造した塩化(クロロメチレン
)ジメチルアンモニウムやジメチルホルムアミドをオキ
シ塩化リンと反応させて製造した化合物等の所謂ビルス
マイヤー試薬等の慣用の縮合剤の存在下に行うことが好
ましい。
合、反応はN、N−ジシクロへキシルカルボジイミド;
オキシ塩化リン;三塩化リン;五塩化リン;塩化チオニ
ル;塩化オキサリル;1−(P−’70口ベンゼンスル
ホニル才キシ)−6−クロロ−IH−ベンゾトリアゾー
ル;例えば、ジメチルホルムアミドを塩化チオニルまた
はホスゲンと反応させて製造した塩化(クロロメチレン
)ジメチルアンモニウムやジメチルホルムアミドをオキ
シ塩化リンと反応させて製造した化合物等の所謂ビルス
マイヤー試薬等の慣用の縮合剤の存在下に行うことが好
ましい。
反応は上記に例示したような無機または有機塩基の存在
下に行ってもよい。
下に行ってもよい。
反応温度は特に限定されないが、反応は室温もしくは加
温あるいは加熱下に行うことが好ましい。
温あるいは加熱下に行うことが好ましい。
叡】I虹L1
化合物[11]またはその塩は、化合物[Ia]または
その塩をアルキル化反応に付すことにより製造すること
ができる。
その塩をアルキル化反応に付すことにより製造すること
ができる。
このアルキル化反応に使用されるアルキル化剤としては
、ジ(低級)アルキル硫酸塩(例えば、ジメチル硫酸塩
、ジエチル硫酸塩等)、ジアゾ(低級)アルカン(例え
ば、ジアゾメタン、ジアゾエタン等)、低級アルキルハ
ロゲン化物(例えば、ヨウ化メチノ呟ヨウ化エチル等)
、低級アルキルスルホン酸塩(例えば、P−トルエンス
ルホン酸メチル等)等が挙げられる。
、ジ(低級)アルキル硫酸塩(例えば、ジメチル硫酸塩
、ジエチル硫酸塩等)、ジアゾ(低級)アルカン(例え
ば、ジアゾメタン、ジアゾエタン等)、低級アルキルハ
ロゲン化物(例えば、ヨウ化メチノ呟ヨウ化エチル等)
、低級アルキルスルホン酸塩(例えば、P−トルエンス
ルホン酸メチル等)等が挙げられる。
シ((ffia)アルキル硫酸塩または低級アルキルハ
ロゲン化物あるいは低級アルキルスルホン酸塩を用いる
反応は通常、水、アセトン、エタノール、エーテル、ジ
メチルホルムアミドのような溶媒または反応に悪影響を
及ぼさないその他の溶媒中で行われる。この反応は前記
の無機塩基または有機塩基のような塩基の存在下に行う
ことが好ましい。反応温度は特に限定されず、反応は通
常、冷却ないし溶媒の沸点あたりの加熱下に行われる。
ロゲン化物あるいは低級アルキルスルホン酸塩を用いる
反応は通常、水、アセトン、エタノール、エーテル、ジ
メチルホルムアミドのような溶媒または反応に悪影響を
及ぼさないその他の溶媒中で行われる。この反応は前記
の無機塩基または有機塩基のような塩基の存在下に行う
ことが好ましい。反応温度は特に限定されず、反応は通
常、冷却ないし溶媒の沸点あたりの加熱下に行われる。
ジアゾアルカンを用いる反応は通常、エーテルまたはテ
トラヒドロフラン等の溶媒中で行われる。
トラヒドロフラン等の溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、反応は通常、冷却下もしく
は室温で行われる。
は室温で行われる。
級菫迭ユ1
化合物[1m]またはその塩は、化合物[11]または
その塩と化合物[x■]を反応させて製造することがで
きる。
その塩と化合物[x■]を反応させて製造することがで
きる。
この反応は製造法7と実質的に同じ方法で行うことがで
きる。
きる。
級産迭ユ1
化合物[In]またはその塩は、化合物[Im]または
その塩を加水分解反応に付すことにより製造することが
できる。
その塩を加水分解反応に付すことにより製造することが
できる。
この反応は製造法8と実質的に同じ方法で行うことがで
きる。
きる。
製3i[1±
化合物[Io]またはその塩は、化合物[Ia]または
その塩と化合物[Xコを反応きせることにより製造する
ことができる。
その塩と化合物[Xコを反応きせることにより製造する
ことができる。
反応は製造法2で述べた塩基の存在下に行うことが好ま
しい。
しい。
この反応は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニト
リル、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドのような慣用の
溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の有機溶媒
中で行われる。反応温度は特に限定されず、反応は通常
、冷却ないし加温下に行われる。
ツール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニト
リル、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドのような慣用の
溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の有機溶媒
中で行われる。反応温度は特に限定されず、反応は通常
、冷却ないし加温下に行われる。
出発化合物[Va]またはその塩の製造法を下記に詳細
に譚明する。
に譚明する。
鉦産跋A
化合物[X、I[]またはその塩は、化合物[XI ]
またはそのカルボキシ基における反応性誘導体と化合物
[XI[]またはその塩を反応させることにより製造す
ることができる。
またはそのカルボキシ基における反応性誘導体と化合物
[XI[]またはその塩を反応させることにより製造す
ることができる。
化合物[x■]、[XIコおよび[XIIコの好適な塩
としては、化合物[I]で例示したものを挙げることが
できる。
としては、化合物[I]で例示したものを挙げることが
できる。
化合物[XI ]のカルボキシ基における好適な反応性
誘導体としては、エステル、酸ハロケン化物、酸無水物
等が挙げられるが、低級アルキルエステルが好ましい。
誘導体としては、エステル、酸ハロケン化物、酸無水物
等が挙げられるが、低級アルキルエステルが好ましい。
この反応は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、テトラリン、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、クロロホルム、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシドのような慣用の溶媒または反応に悪
影響を及ぼさないその他の有機溶媒中で行われる。
ツール、テトラリン、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、クロロホルム、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシドのような慣用の溶媒または反応に悪
影響を及ぼさないその他の有機溶媒中で行われる。
この反応は、無機酸[例えば、塩酸、硫酸、ポリリン酸
等]、有機酸[例えば、トリフルオロ酢酸、ベンゼンス
ルホン酸、トルエンスルホン酸等]等の酸の存在下に行
うことが好ましい。
等]、有機酸[例えば、トリフルオロ酢酸、ベンゼンス
ルホン酸、トルエンスルホン酸等]等の酸の存在下に行
うことが好ましい。
反応は脱水剤[例えば、硫酸マグネシウム、無水塩化亜
鉛、五酸化リン、ゼオライト、シリカゲル等]存在下で
、共沸脱水等の脱水条件下でも行うことができる。
鉛、五酸化リン、ゼオライト、シリカゲル等]存在下で
、共沸脱水等の脱水条件下でも行うことができる。
化合物[XI ]が遊離酸の形、またはその塩の形で使
用される場合、反応は慣用の縮合剤の存在下に行われる
ことが好ましい。
用される場合、反応は慣用の縮合剤の存在下に行われる
ことが好ましい。
反応温度は特に限定されず、反応は通常、室温もしくは
加温あるいは加熱下に行われる。
加温あるいは加熱下に行われる。
聚産迭1
化合物[Va]またはその塩は、化合物[XI[]また
はその塩と五硫化リンを反応させることにより製造する
ことができる。
はその塩と五硫化リンを反応させることにより製造する
ことができる。
この反応は通常、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリ
ジン、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような慣用の
溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の有機溶媒
中で行われる。
ジン、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような慣用の
溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の有機溶媒
中で行われる。
反応温度は特に限定されず、反応は通常、加温ないし加
熱下に行われる。
熱下に行われる。
新規ピリミジノン誘導体[I]およびその塩は強心作用
および抗アレルギー作用を有し、心疾患(例えば、心不
全、等)およびアレルギー疾患(例えば、喘息、等)の
治療に有用である。
および抗アレルギー作用を有し、心疾患(例えば、心不
全、等)およびアレルギー疾患(例えば、喘息、等)の
治療に有用である。
ピリミジノン誘導体[I]の薬理活性を示すため、ピリ
ミジノン誘導体[I]の代表的化合物の強心作用試験成
績および抗5R3−A試験成績を以下に示す。
ミジノン誘導体[I]の代表的化合物の強心作用試験成
績および抗5R3−A試験成績を以下に示す。
〔Lυ1敞良里
(1)試験方法;
雄雌の雑種犬をベントパルビタールナトリウム(35m
g/kg腹腔内投与)で麻酔した。動物は自発呼吸させ
た。左頚動脈を剥離し、ヘパリン処理した生理食塩液を
満したカテーテル(USCL #8F)を挿入し、左心
室に進めた。カテーテルは圧カドランスジューサー(日
本光電、MPU−0,5A)に接続して左心室圧を測定
し、この左心室圧からdp/ dt maxをアナロー
ブ計算により導いた。全身血圧測定のため、左大腿動脈
にカニユーレを挿入した。動脈拍動を用いて心拍計を作
動させた。別のカテーテルを右大腿静脈を介して大静脈
に設置し、薬物を注入した。全身血圧、左心室圧、dp
/dt maxおよび心拍数はポリグラフ(日本光電、
RJG−4008)に同時に記録した。
g/kg腹腔内投与)で麻酔した。動物は自発呼吸させ
た。左頚動脈を剥離し、ヘパリン処理した生理食塩液を
満したカテーテル(USCL #8F)を挿入し、左心
室に進めた。カテーテルは圧カドランスジューサー(日
本光電、MPU−0,5A)に接続して左心室圧を測定
し、この左心室圧からdp/ dt maxをアナロー
ブ計算により導いた。全身血圧測定のため、左大腿動脈
にカニユーレを挿入した。動脈拍動を用いて心拍計を作
動させた。別のカテーテルを右大腿静脈を介して大静脈
に設置し、薬物を注入した。全身血圧、左心室圧、dp
/dt maxおよび心拍数はポリグラフ(日本光電、
RJG−4008)に同時に記録した。
試験化合物は蒸留水(0、2ml/kg)またはジメチ
ルスルホキシド(0,04ml/kg)に溶解し、大腿
静脈に注射した。投与後のパラメータを投与前のパラメ
ータと比較した。
ルスルホキシド(0,04ml/kg)に溶解し、大腿
静脈に注射した。投与後のパラメータを投与前のパラメ
ータと比較した。
結果は次式により算出するdp/ dt wax変化(
dp/dtM、C,)率として表わした。
dp/dtM、C,)率として表わした。
(i)試験化合物:
1) 3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジヒドロキ
シフェニル)−1−エチル−3−メチル−4−(2,,
4,6−トリメチルフェニルイミノ)−2(IH)−ピ
リミジノン 2) 3.4−ジヒドロ−6−(4−メトキシ−3−
メチルスルホニルフェニル)−1,3=ジメチル−4−
(2,4,6−トリメチルフェニルイミノ)−2(IH
)−ピリミジノン (i)結果: 上記試験結果から明らかなように、この発明の目的化合
物[1,]は強心剤として有用である。
シフェニル)−1−エチル−3−メチル−4−(2,,
4,6−トリメチルフェニルイミノ)−2(IH)−ピ
リミジノン 2) 3.4−ジヒドロ−6−(4−メトキシ−3−
メチルスルホニルフェニル)−1,3=ジメチル−4−
(2,4,6−トリメチルフェニルイミノ)−2(IH
)−ピリミジノン (i)結果: 上記試験結果から明らかなように、この発明の目的化合
物[1,]は強心剤として有用である。
(2)抗5R8−A作用
(i)試験方法:
腹腔浸出細胞をグリコーゲン注入SDラットから得て、
タイロード液でlXl0’個/+++1に調整した。細
胞浮遊液1mlをインドメタシン(10gg/ ml
)および試験化合物と共に10分間培養し、さらに10
分間C;3−イオノフオア(A23187.1μg/m
l)と培養した。上清を遠心分離して集め、5R3−A
(アナフィラキシ−の遅反応物質)活性を、メピラミン
、アトロピンおよびメチセルギドの存在下での摘出モル
モット回腸の収縮活性として測定した。
タイロード液でlXl0’個/+++1に調整した。細
胞浮遊液1mlをインドメタシン(10gg/ ml
)および試験化合物と共に10分間培養し、さらに10
分間C;3−イオノフオア(A23187.1μg/m
l)と培養した。上清を遠心分離して集め、5R3−A
(アナフィラキシ−の遅反応物質)活性を、メピラミン
、アトロピンおよびメチセルギドの存在下での摘出モル
モット回腸の収縮活性として測定した。
結果は腹腔浸出細胞からの5R3−A合成または遊離の
抑制率として表わした。
抑制率として表わした。
(i)試験化合物:
3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジヒドロキシフェニ
ル)−1−エチル−3−メチル−4−(2,4,6−ト
リメチルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン (i)結果: 抑制(%): 93% 上記試験結果から明らかなように、この発明の目的化合
物[I]は抗アレルギー剤として有用である。
ル)−1−エチル−3−メチル−4−(2,4,6−ト
リメチルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン (i)結果: 抑制(%): 93% 上記試験結果から明らかなように、この発明の目的化合
物[I]は抗アレルギー剤として有用である。
治療用として、この発明の目的化合物[I]およびその
塩は、慣用の医薬製剤の形で、経口、非経口投与または
外用に適した有機または無機の固体状または液体賦形剤
のような慣用の医薬として許容し得る担体と混合して慣
用の医薬製剤の形で使用される。医薬製剤は顆粒、カブ
セノ呟錠剤、糖衣錠または坐剤等の固体状、または溶液
、懸濁液またはエマルジョン等の液体状とすることがで
きる。必要であれば、上記製剤に安定化剤、湿潤剤また
は乳化剤のような助剤、緩衝液またはその他一般に使用
される添加剤を含有させてもよい。
塩は、慣用の医薬製剤の形で、経口、非経口投与または
外用に適した有機または無機の固体状または液体賦形剤
のような慣用の医薬として許容し得る担体と混合して慣
用の医薬製剤の形で使用される。医薬製剤は顆粒、カブ
セノ呟錠剤、糖衣錠または坐剤等の固体状、または溶液
、懸濁液またはエマルジョン等の液体状とすることがで
きる。必要であれば、上記製剤に安定化剤、湿潤剤また
は乳化剤のような助剤、緩衝液またはその他一般に使用
される添加剤を含有させてもよい。
有効成分は通常、0 、01 mg/kg〜500 r
ng/ kgの単位投与量で1日1〜4回投与してもよ
い。しかし、上記投与量は患者の年齢、体重および状態
または投与方法により増減してもよい。
ng/ kgの単位投与量で1日1〜4回投与してもよ
い。しかし、上記投与量は患者の年齢、体重および状態
または投与方法により増減してもよい。
以下、製造例および実施例により、この発明をきらに詳
細に説明する。
細に説明する。
製造例1
4゛−メトキシ−3′−メチルチオベンゾ酢酸エチール
(3,5g)とN、N’−ジメチル尿素(1,26g)
との混合物にエタノール(0,4m1)と濃塩酸(1滴
)を加えた。混合物を減圧下120℃で4.5時間攪拌
し、150℃でさらに1時間攪拌した。生じた魂りを酢
酸エチルに溶かし、次酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
た。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルクロ
マトグラフィにかけクロロホルムで溶出して、1.3−
ジメチル−6−(4−メトキシ−3−メチルチオフェニ
ル)−1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−2,
4−ジオン(1,06g)を得た。
(3,5g)とN、N’−ジメチル尿素(1,26g)
との混合物にエタノール(0,4m1)と濃塩酸(1滴
)を加えた。混合物を減圧下120℃で4.5時間攪拌
し、150℃でさらに1時間攪拌した。生じた魂りを酢
酸エチルに溶かし、次酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
た。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルクロ
マトグラフィにかけクロロホルムで溶出して、1.3−
ジメチル−6−(4−メトキシ−3−メチルチオフェニ
ル)−1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−2,
4−ジオン(1,06g)を得た。
融点:14B−150℃
IR(ヌジョール): 1700,1055cm−’N
MR(CDC1,、δ)ニア、3−6.7(3H。
MR(CDC1,、δ)ニア、3−6.7(3H。
m)、5.65(IH,S)、3.83(3H。
S)、3.36(3H,S)、3.22(3H。
S)、2.41(3H,S)
製造例2
1.3−ジメチル−6−(4−メトキシ−3−メチルチ
オフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロピリミジ
ン−2,4−ジオン(6,5g)のピリジン(60ml
)懸濁液中に五硫化燐(4、95g)を加え、8時間還
流した。冷却後混合物を水(600ml)に注ぎ入れた
。沈殿を集め、風乾し、エタノール(150ml)と共
に2時間還流した。冷却後生じた沈殿をろ取し、エタノ
ールおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、1.3−
ジメチル−6−(4−メトキシ−3−メチルチオフェニ
ル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−4−チオキソピ
リミジン−2−オン(5,47g)を得た。融点:17
4−176℃ IR(ヌジョール)’: 1080.1010cm−’
NMR(CDCIs、δ)ニア、3−6.8(3H。
オフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロピリミジ
ン−2,4−ジオン(6,5g)のピリジン(60ml
)懸濁液中に五硫化燐(4、95g)を加え、8時間還
流した。冷却後混合物を水(600ml)に注ぎ入れた
。沈殿を集め、風乾し、エタノール(150ml)と共
に2時間還流した。冷却後生じた沈殿をろ取し、エタノ
ールおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、1.3−
ジメチル−6−(4−メトキシ−3−メチルチオフェニ
ル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−4−チオキソピ
リミジン−2−オン(5,47g)を得た。融点:17
4−176℃ IR(ヌジョール)’: 1080.1010cm−’
NMR(CDCIs、δ)ニア、3−6.8(3H。
m)、6.62(IH,S)、3.94(3H,S)3
.82(3H,S)、3.28(3H、S)、2.43
(3H,S) 製造例3 1.3−ジメチル−6−(4−メトキシフェニル)−1
,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−2,4−ジオ
ン(4,4g)の酢酸(22ml)溶液中に濃硫酸(9
ml)および濃硝酸(18ml)を水冷下に加えた。混
合物を5−10°Cで1.5時間攪拌し、室温でさらに
2時間攪拌した。この混合物を氷水に注ぎ入れ、攪拌し
た。この水性混合物を水酸化ナトリウム水溶液で中和し
、得られた沈殿を濾取し、水で洗浄し、風乾して、1.
3−ジメチル−6−(4−メトキシ−3−ニトロフェニ
ル)−,1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−2
,4−ジオン(3,67g)を得た。
.82(3H,S)、3.28(3H、S)、2.43
(3H,S) 製造例3 1.3−ジメチル−6−(4−メトキシフェニル)−1
,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−2,4−ジオ
ン(4,4g)の酢酸(22ml)溶液中に濃硫酸(9
ml)および濃硝酸(18ml)を水冷下に加えた。混
合物を5−10°Cで1.5時間攪拌し、室温でさらに
2時間攪拌した。この混合物を氷水に注ぎ入れ、攪拌し
た。この水性混合物を水酸化ナトリウム水溶液で中和し
、得られた沈殿を濾取し、水で洗浄し、風乾して、1.
3−ジメチル−6−(4−メトキシ−3−ニトロフェニ
ル)−,1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−2
,4−ジオン(3,67g)を得た。
融点:185−188℃
IR(ヌジョール):1710.1060cm−’NM
R(CDC1,、δ): 7.92(IH,d 。
R(CDC1,、δ): 7.92(IH,d 。
J−2Hz)、7.66(IH,dd、J=2Hz 、
J=9Hz)、7.35(IH,d 、J=9Hz)5
.73(IH,S)、4.06(3H,S”)、3.3
9(3H,S)、3.29(3H,S) 製造例4 製造例2と同様にして、下記の化合物を得た。
J=9Hz)、7.35(IH,d 、J=9Hz)5
.73(IH,S)、4.06(3H,S”)、3.3
9(3H,S)、3.29(3H,S) 製造例4 製造例2と同様にして、下記の化合物を得た。
1.3−ジメチル−6−(4−メトキシ−3−ニトロフ
ェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−4−チオキ
ソピリミジン−2−オン 融点:198−203℃ IR(ヌジョール):1095.1030cm−’N
M R(D M S 0−da、δ):8.05(IH
,d。
ェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−4−チオキ
ソピリミジン−2−オン 融点:198−203℃ IR(ヌジョール):1095.1030cm−’N
M R(D M S 0−da、δ):8.05(IH
,d。
J=2Hz)、7.82(IH,、dd、J=2Hz、
J=8Hz)、7.47(IH,d、J=8Hz)、6
.49(IH,S)、4.01(3H,S)、3.70
(3H,S)、3.19(3H,S) 製造例5 6−(3,4−ジメトキシフェニル)−1,3−ジメチ
ル−1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−2,4
−ジオン(2,0g)の酢酸(100ml)溶液中にN
−クロロコハク酸イミド(0,97g)を加え、混合物
を100°Cで5時間攪拌した。冷却後、反応混合物を
蒸発濃縮し残渣をクロロホルムに溶解させた。この溶液
を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を除去した後、生じた魂りをエタノ
ールから再結晶させて、5−クロロ−6−(3,4−ジ
メトキシフェニル)−1,3−ジメチル−1゜2.3.
4−テトラヒドロピリミジン−2,4−ジオン(1,7
9g)を得た。
J=8Hz)、7.47(IH,d、J=8Hz)、6
.49(IH,S)、4.01(3H,S)、3.70
(3H,S)、3.19(3H,S) 製造例5 6−(3,4−ジメトキシフェニル)−1,3−ジメチ
ル−1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−2,4
−ジオン(2,0g)の酢酸(100ml)溶液中にN
−クロロコハク酸イミド(0,97g)を加え、混合物
を100°Cで5時間攪拌した。冷却後、反応混合物を
蒸発濃縮し残渣をクロロホルムに溶解させた。この溶液
を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を除去した後、生じた魂りをエタノ
ールから再結晶させて、5−クロロ−6−(3,4−ジ
メトキシフェニル)−1,3−ジメチル−1゜2.3.
4−テトラヒドロピリミジン−2,4−ジオン(1,7
9g)を得た。
融点: 175−178℃
IR(ヌジョール):1720.1050cm−’NM
R(CDCl2.δ)ニア、2−6.7(3H。
R(CDCl2.δ)ニア、2−6.7(3H。
m)、3.94(3H,S)、3.89(3H。
S)、3.46(3H,S)、3.17(3H。
S)
表111よ
=臭化硼素(25g)の塩化メチレン(100ml)溶
液中に3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジメトキシフ
ェニル)−1−エチル−3−メチル−4−(2,4,6
−1−リメチルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミ
ジノン(to、17g)の塩化メチレン(300ml)
溶液を一70℃から一62℃で加えた。反応温度は3時
間の間に徐々に室温へ上げた。反応完了後、水(200
ml)を反応混合物に加えた。水層を水酸化ナトリウム
水溶液でpH5,5に調整した。有機層を水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発濃縮した。
液中に3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジメトキシフ
ェニル)−1−エチル−3−メチル−4−(2,4,6
−1−リメチルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミ
ジノン(to、17g)の塩化メチレン(300ml)
溶液を一70℃から一62℃で加えた。反応温度は3時
間の間に徐々に室温へ上げた。反応完了後、水(200
ml)を反応混合物に加えた。水層を水酸化ナトリウム
水溶液でpH5,5に調整した。有機層を水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、ク
ロロホルムとメタノール(9:1)の混液で溶出した。
ロロホルムとメタノール(9:1)の混液で溶出した。
目的化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して、3.4
−ジヒドロ−6−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−
1−エチル−3−メチル−4−(2,4,6−トリメチ
ルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(6,
46g )を得た。
−ジヒドロ−6−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−
1−エチル−3−メチル−4−(2,4,6−トリメチ
ルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(6,
46g )を得た。
融点:245〜250℃(分解)
IR(ヌジョール):1050,1000cm−’N
M R(CD Cl s M e OHd 6.δ)
:6.45−6.90(5H,m)、5.07(IH,
S)、3.71(2H,q、J”7Hz)。
M R(CD Cl s M e OHd 6.δ)
:6.45−6.90(5H,m)、5.07(IH,
S)、3.71(2H,q、J”7Hz)。
3、’55(3H,S)、2.20(3H,S)。
2.02(6H,S)、1.11(3H,t、Jm7H
z) 宜J11主 3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジヒドロキシフェニ
ル)−1−エチル−3−メチル−4−(2,4,6−ト
リメチルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン
(1,0g )のジメチルホルムアミド(30ml)溶
液中にスプレードライした弗化カリウム(0,77g
)および1.2−ジブロモエタン(0,25m1)を加
えた。混合物を110℃で2.5時間攪拌した。反応混
合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機
層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにか
け、クロロホルムで溶出した。目的化合物を含む両分を
合わせ、減圧濃縮して3.4−ジヒドロ−6−(3,’
4−エチレンジオキシフェニル)−1−エチル−3−メ
チル−4−(2,4゜6−トリメチルフェニルイミノ)
−2(IH)−ピリミジノン(0,3g )を得た。
z) 宜J11主 3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジヒドロキシフェニ
ル)−1−エチル−3−メチル−4−(2,4,6−ト
リメチルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン
(1,0g )のジメチルホルムアミド(30ml)溶
液中にスプレードライした弗化カリウム(0,77g
)および1.2−ジブロモエタン(0,25m1)を加
えた。混合物を110℃で2.5時間攪拌した。反応混
合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機
層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにか
け、クロロホルムで溶出した。目的化合物を含む両分を
合わせ、減圧濃縮して3.4−ジヒドロ−6−(3,’
4−エチレンジオキシフェニル)−1−エチル−3−メ
チル−4−(2,4゜6−トリメチルフェニルイミノ)
−2(IH)−ピリミジノン(0,3g )を得た。
融点ニア5−82℃
IR(ヌジョール):109G、1050゜1000c
m−’ NMR(CDC13,ε): 6.5−7.0C5H。
m−’ NMR(CDC13,ε): 6.5−7.0C5H。
m)、5.04(IH,S)、4.24(4H。
S)、3.68(2H,q、J=7Hz)。
3.56(3H,S)、2.21(3H,S)。
2.01(6H,S)、1.12(3H,t、J奪7H
z) 夾施11 3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジヒドロキシフェニ
ル)−1−エチル−3−メチル−4−(2,4,6−ト
リメチルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン
(1,0g)のジメチルホルムアミド(30ml)溶液
中に臭化メチレン(0,21m1)およびスプレードラ
イした弗化カリウムを加えた。混合物を3.5時間還流
し、水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、クロロホル
ムで溶出した。目的化合物を含む両分を合わせ、減圧濃
縮した。得られたシロップをIN塩酸(15ml)に溶
解し、10m1の水が蒸発するまで濃縮した。生成する
結晶を濾取し、3.4−ジヒドロ−6−(3,4−メチ
レンジオキシフェニル)−1−エチル−3−メチル−4
−(2,4,6−トリメチルフェニルイミノ)−2(I
H)−ピリミジノン塩酸塩(o、e 1g )を得た。
z) 夾施11 3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジヒドロキシフェニ
ル)−1−エチル−3−メチル−4−(2,4,6−ト
リメチルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン
(1,0g)のジメチルホルムアミド(30ml)溶液
中に臭化メチレン(0,21m1)およびスプレードラ
イした弗化カリウムを加えた。混合物を3.5時間還流
し、水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、クロロホル
ムで溶出した。目的化合物を含む両分を合わせ、減圧濃
縮した。得られたシロップをIN塩酸(15ml)に溶
解し、10m1の水が蒸発するまで濃縮した。生成する
結晶を濾取し、3.4−ジヒドロ−6−(3,4−メチ
レンジオキシフェニル)−1−エチル−3−メチル−4
−(2,4,6−トリメチルフェニルイミノ)−2(I
H)−ピリミジノン塩酸塩(o、e 1g )を得た。
融点:105−170℃
IR(ヌジョール): 1710.1040cm−’N
M R(D M S O−d s 、δ): 6.7
−7.2(5H,m)、6.10(2H,S)、5.0
6(IH,S)、3.80(3H,S)、3.76(2
H,q、J−7H2)、2.24(3H。
M R(D M S O−d s 、δ): 6.7
−7.2(5H,m)、6.10(2H,S)、5.0
6(IH,S)、3.80(3H,S)、3.76(2
H,q、J−7H2)、2.24(3H。
S)、2.17(6H,S)、1.23(3H。
t 、J=7Hz)
実施例4
3.4−ジヒドロ−6−(3,4−メチレンジオキシフ
ェニル)−1−エチル−3−メチル−4=(2,4,6
−ドリメチルフエニルイミノ)−2(IH)−ピリミジ
ノンの塩酸塩(70mg)の水溶液(10ml)を炭酸
水素ナトリウムの水溶液で中和した。生成する沈殿を濾
取し、3.4−ジヒドロ−6−(3,4−メチレンジオ
キシフェニル)−1−エチル−3−メチル−4−(2,
4,6−ドリメチルフエニルイミノ)−2(IH)−ピ
リミジノン(60mg)を得た。
ェニル)−1−エチル−3−メチル−4=(2,4,6
−ドリメチルフエニルイミノ)−2(IH)−ピリミジ
ノンの塩酸塩(70mg)の水溶液(10ml)を炭酸
水素ナトリウムの水溶液で中和した。生成する沈殿を濾
取し、3.4−ジヒドロ−6−(3,4−メチレンジオ
キシフェニル)−1−エチル−3−メチル−4−(2,
4,6−ドリメチルフエニルイミノ)−2(IH)−ピ
リミジノン(60mg)を得た。
融点:147−149’″C
IR(ヌジ日−ル):1B90,1050゜i 600
cm−’ NMR(CDCI S、δ): 6.5−6.9(5H
。
cm−’ NMR(CDCI S、δ): 6.5−6.9(5H
。
m)、5.97(2H,S)、5.04(IH。
S)、3.68(2H,q 、J=7Hz)。
3.56(3H,S)、2.20(3H,S)。
2.00(6H,S)、1.10(3H,t、J−7H
z) 大fl互 3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジヒドロキシフェニ
ル)−1−エチル−3−メチル−4−(2,4,6−ド
リメチルフエニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン
(1,0g )のベンゼン溶液(50ml)中に2.2
−ジメトキシプロパン(2,1m1) オヨヒp−トル
エンスルホン酸−水和物(0,05g)を加えた。溶液
を4時間還流した。その後2.2−ジメトキシプロパン
(2,1m1)およびp−トルエンスルホン酸−水和物
(0,5g )を追加して加え、反応混合物を13時間
以上還流した。冷却後、反応化合物に酢酸エチルを加え
、溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトクラフィーにかけ、クロロホル
ムで溶出した。目的化合物を含む両分を合わせ、減圧濃
縮した。得られたシロップをIN塩較に溶解した。濾過
後、溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。生成
する沈殿を濾取し、3.4−ジヒドロ−6−(3,4−
イソプロピリデンジオキシフェニル)−1−エチル−3
−メチル−4−(2,4,6−ドリメチルフエニルイミ
ノ)−2(IH)−ピリミジノン(0,51+c)を得
た。
z) 大fl互 3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジヒドロキシフェニ
ル)−1−エチル−3−メチル−4−(2,4,6−ド
リメチルフエニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン
(1,0g )のベンゼン溶液(50ml)中に2.2
−ジメトキシプロパン(2,1m1) オヨヒp−トル
エンスルホン酸−水和物(0,05g)を加えた。溶液
を4時間還流した。その後2.2−ジメトキシプロパン
(2,1m1)およびp−トルエンスルホン酸−水和物
(0,5g )を追加して加え、反応混合物を13時間
以上還流した。冷却後、反応化合物に酢酸エチルを加え
、溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトクラフィーにかけ、クロロホル
ムで溶出した。目的化合物を含む両分を合わせ、減圧濃
縮した。得られたシロップをIN塩較に溶解した。濾過
後、溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。生成
する沈殿を濾取し、3.4−ジヒドロ−6−(3,4−
イソプロピリデンジオキシフェニル)−1−エチル−3
−メチル−4−(2,4,6−ドリメチルフエニルイミ
ノ)−2(IH)−ピリミジノン(0,51+c)を得
た。
融点:67−77℃
IR(ヌジS−ル):1095,1050゜1’ 60
0 am−’ NMR(CDC1*+ε):6.5−6.9(5H。
0 am−’ NMR(CDC1*+ε):6.5−6.9(5H。
m)、5.04(IH,S)、3.70(2H。
q 、J=7Hz)、3.56(3H,S)。
2.21(3H,S)、2.01(6H,S)。
1.66ど6H,S)、1.11(3H,t、J=7H
z) 罠直■至 1.3−ジメチル−6−(4−メトキシ−3−メチルチ
オフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−4−チ
オキソピリミジン−2−才ン(5,0g )のテトラヒ
ドロフラン(50ml)の懸濁液中に沃化メチル(20
ml)を加え、1時間還流した。冷却後、生成する沈殿
を濾取した。その沈殿に2.4.6−ドリメチルアニリ
ン(9,5m1)を加えて100℃で3時間攪拌した。
z) 罠直■至 1.3−ジメチル−6−(4−メトキシ−3−メチルチ
オフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−4−チ
オキソピリミジン−2−才ン(5,0g )のテトラヒ
ドロフラン(50ml)の懸濁液中に沃化メチル(20
ml)を加え、1時間還流した。冷却後、生成する沈殿
を濾取した。その沈殿に2.4.6−ドリメチルアニリ
ン(9,5m1)を加えて100℃で3時間攪拌した。
冷却後、混合物をn−ヘキサンで粉末化した。生成する
沈殿をクロロホルムに溶解した。溶液を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、シリ
カゲルクロマトグラフにかけ、クロロホルムで溶出した
。得られたシロップをIN塩酸に溶解し、炭酸水素ナト
リウム水溶液で中和した。得られた粉末をジイソプロピ
ルエーテルから結晶化して、3.4−ジヒドロ−6−(
4−メトキシ−3−メチルチオフェニル)−1,3−ジ
メチル−4−(2,4,6−)リメチルフェニルイミノ
)−2(IH)−ピリミジノン(4,9g )を得た。
沈殿をクロロホルムに溶解した。溶液を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、シリ
カゲルクロマトグラフにかけ、クロロホルムで溶出した
。得られたシロップをIN塩酸に溶解し、炭酸水素ナト
リウム水溶液で中和した。得られた粉末をジイソプロピ
ルエーテルから結晶化して、3.4−ジヒドロ−6−(
4−メトキシ−3−メチルチオフェニル)−1,3−ジ
メチル−4−(2,4,6−)リメチルフェニルイミノ
)−2(IH)−ピリミジノン(4,9g )を得た。
融点:147−149”C
IR(ヌジョール):1090,1045゜1000c
a+−’ NMR(DMS○−dl+ 8): 7.0−7.
2(3H,m)、6.86(2H,S)、4.84(1
1(、S)、3.80(3H,S)、3.’45(3H
,S)、3.05(3H,S)、2.33(3H,S)
、2.14(3H,S)、1.83(6H,S) 東11引ヱ 実施例6と同様にして、下記の化合物を得た。
a+−’ NMR(DMS○−dl+ 8): 7.0−7.
2(3H,m)、6.86(2H,S)、4.84(1
1(、S)、3.80(3H,S)、3.’45(3H
,S)、3.05(3H,S)、2.33(3H,S)
、2.14(3H,S)、1.83(6H,S) 東11引ヱ 実施例6と同様にして、下記の化合物を得た。
1)3.4−ジヒドロ−6−(4−メトキシ−3−メチ
ルスルフィニルフェニル)−1,3−ジメチル−4−(
2,4,6−hリメチルフェニルイミノ)−2(IH)
−ピリミジノン 融点 125−135℃ IR(ヌジョール):1090.1050c+n−’2
) 3 、4−ジヒドロ−6−(4−メトキシ−3−メ
チルスルホニルフェニル)−1,3−ジメチル−4−(
2,4,6−ドリメチルフエニルイミノ)−2(IH)
−ピリミジノン 融点 120−130℃ IR(ヌジョール):1090,1045cm−’衷篇
氾 3.4−ジヒドロ−6−(4−メトキシ−3−メチルチ
オフェニル)−1,3−ジメチル−4−(2,4,6−
ドリメチルフエニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノ
ン(1,5g )のN、N−′/メチルホルムアミド(
15ml)溶液中にm−塩化過安息香酸(1,58g)
を加え、5−10℃で30分、室温で5時間攪拌した。
ルスルフィニルフェニル)−1,3−ジメチル−4−(
2,4,6−hリメチルフェニルイミノ)−2(IH)
−ピリミジノン 融点 125−135℃ IR(ヌジョール):1090.1050c+n−’2
) 3 、4−ジヒドロ−6−(4−メトキシ−3−メ
チルスルホニルフェニル)−1,3−ジメチル−4−(
2,4,6−ドリメチルフエニルイミノ)−2(IH)
−ピリミジノン 融点 120−130℃ IR(ヌジョール):1090,1045cm−’衷篇
氾 3.4−ジヒドロ−6−(4−メトキシ−3−メチルチ
オフェニル)−1,3−ジメチル−4−(2,4,6−
ドリメチルフエニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノ
ン(1,5g )のN、N−′/メチルホルムアミド(
15ml)溶液中にm−塩化過安息香酸(1,58g)
を加え、5−10℃で30分、室温で5時間攪拌した。
反応混合物に水(54)ml)を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥し蒸発濃縮した。残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフにか1す、クロロホルムで溶出した。
出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥し蒸発濃縮した。残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフにか1す、クロロホルムで溶出した。
スルホニル化合物を含む両分を集め、IN−塩酸に溶解
し、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和して、粉末状の3
.4−ジヒドロ−6−(4−メトキシ−3−メチルスル
ホニルフェニル)=1.3−ジメチル−4−(2,4,
6−ドリメチルフエニルイミノ)−2(1)f)−ピリ
ミジノン(0,78g)を得た。
し、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和して、粉末状の3
.4−ジヒドロ−6−(4−メトキシ−3−メチルスル
ホニルフェニル)=1.3−ジメチル−4−(2,4,
6−ドリメチルフエニルイミノ)−2(1)f)−ピリ
ミジノン(0,78g)を得た。
融点 120−130℃
IR(ヌジー!−ル): 1090,1045c+n−
’NMR(CI)C1,、δ)ニア、82(IH,d。
’NMR(CI)C1,、δ)ニア、82(IH,d。
J=2H2)、7.40(IH,dd、J−2Hz 、
J−8Hz)、7.04(IH,d 、J=8H2)、
6.79(2H,S)、5.09(IH,S)、4.0
0(3H,S)、3.57(3H,S)、3.20(3
H,S)、3.11(3H,S)、2.20(3)I、
S)、2.00(6H,S) スルフィニル化合物を含む他の両分を集め、IN−塩酸
に溶解し、戻厳水素ナトリウム水溶液テ中和して、粉末
状の3.4−ジヒドロ−6−(4−メトキシ−3−メチ
ルスルフィニルフェニル)−1,3−ジメチル−4−(
2,4,6−ドリメチルフエニルイミノ)−2(IH)
−ピリミジノン(0,34g)を得た。
J−8Hz)、7.04(IH,d 、J=8H2)、
6.79(2H,S)、5.09(IH,S)、4.0
0(3H,S)、3.57(3H,S)、3.20(3
H,S)、3.11(3H,S)、2.20(3)I、
S)、2.00(6H,S) スルフィニル化合物を含む他の両分を集め、IN−塩酸
に溶解し、戻厳水素ナトリウム水溶液テ中和して、粉末
状の3.4−ジヒドロ−6−(4−メトキシ−3−メチ
ルスルフィニルフェニル)−1,3−ジメチル−4−(
2,4,6−ドリメチルフエニルイミノ)−2(IH)
−ピリミジノン(0,34g)を得た。
融点 125−135°C
IR(ヌジョール):1090,1050cm−’N
M R(CD CI g 、δ)ニア、60(IH,d
。
M R(CD CI g 、δ)ニア、60(IH,d
。
J”2Hz)7.38(IH,dd 、J−2Hz、J
=8Hz)、7.05(IH,d、J=8Hz)、6.
81(2H,S)、5.15(IH,S)、3.94(
3H,S)、3.57(3H,S)、3.10(3H,
S)、2.81(3)(、S)、121(3H,S)、
2.03(6H、S ) 表層り1 氷水浴中で冷やした塩化スルホン酸2 、5 mlに、
3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジメトキシフェニル
)−1−エチル−3−メチル−4−(2,4,6−ドリ
メチルフエニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(
3,0g)を徐々に加えた。混合物を室温で1.5時間
攪拌し、氷で冷やしたアンモニア水(28%、50m1
)の中に注いだ、生成する混合物を2時間攪拌した後、
クロロホルム(50ml)を加えた。分離した有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発濃縮した。生成する塊を
シリカゲルクロマトグラフにかけ、クロロホルムとメタ
ノール(50二1 v/v −9: 1 v/v)の混
液で抽出して、3,4−ジヒドロ−6−(4,5−ジメ
トキシ−2−スルファモイルフェニル)−1−エチル−
3−メチル−4−(3−スルフ7モイルー2.4.6−
トリメチルフェニルイミノ)−2(1H)−ピリミジノ
ン(0,28g)を得た。
=8Hz)、7.05(IH,d、J=8Hz)、6.
81(2H,S)、5.15(IH,S)、3.94(
3H,S)、3.57(3H,S)、3.10(3H,
S)、2.81(3)(、S)、121(3H,S)、
2.03(6H、S ) 表層り1 氷水浴中で冷やした塩化スルホン酸2 、5 mlに、
3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジメトキシフェニル
)−1−エチル−3−メチル−4−(2,4,6−ドリ
メチルフエニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(
3,0g)を徐々に加えた。混合物を室温で1.5時間
攪拌し、氷で冷やしたアンモニア水(28%、50m1
)の中に注いだ、生成する混合物を2時間攪拌した後、
クロロホルム(50ml)を加えた。分離した有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発濃縮した。生成する塊を
シリカゲルクロマトグラフにかけ、クロロホルムとメタ
ノール(50二1 v/v −9: 1 v/v)の混
液で抽出して、3,4−ジヒドロ−6−(4,5−ジメ
トキシ−2−スルファモイルフェニル)−1−エチル−
3−メチル−4−(3−スルフ7モイルー2.4.6−
トリメチルフェニルイミノ)−2(1H)−ピリミジノ
ン(0,28g)を得た。
融点 173−178℃
IR(ヌジョール):1040cm−’NMR(CDC
Is、MeOH−d4.δ);7.46(IH,S)、
6.90(IH,S)。
Is、MeOH−d4.δ);7.46(IH,S)、
6.90(IH,S)。
6.66(IH,S)、4.96(IH,S)。
3.91(3H,S)、3.87(3H,S)。
3.70(2H,q、J−7Hz)、3.57(3H,
S)、2.53(3H,S)、2.37(3H,S)、
2.06(3)(、S)、1.15(3)(、t 、J
=7Hz) 衷鳳舅ユ瓜 3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジメトキシフェニル
)−3−メチル−4−(2,4,6−トリメチルフェニ
ルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(26,1g)
のN、N−ジメチルホルムアミド(350ml)懸濁液
中にカリウム第三級ブトキシド(9,2g )および臭
化酢酸エチル(137g)を室温で加えた。混合物を一
晩攪拌した。希塩酸で中和した後、混合物を蒸発濃縮し
、クロロホルムを用いるシリカゲルクロマトグラフィに
かけた。目的化合物を含む両分を蒸発させ、残渣をエタ
ノール中で粉末化して、3.4−ジヒドロ−6−(3,
4−ジメトキシフェニル)−1−エトキシカルボニルメ
チル−3−メチル−4−(2゜4.6−1−リメチルフ
ェニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(15,3
g)を得た。
S)、2.53(3H,S)、2.37(3H,S)、
2.06(3)(、S)、1.15(3)(、t 、J
=7Hz) 衷鳳舅ユ瓜 3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジメトキシフェニル
)−3−メチル−4−(2,4,6−トリメチルフェニ
ルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(26,1g)
のN、N−ジメチルホルムアミド(350ml)懸濁液
中にカリウム第三級ブトキシド(9,2g )および臭
化酢酸エチル(137g)を室温で加えた。混合物を一
晩攪拌した。希塩酸で中和した後、混合物を蒸発濃縮し
、クロロホルムを用いるシリカゲルクロマトグラフィに
かけた。目的化合物を含む両分を蒸発させ、残渣をエタ
ノール中で粉末化して、3.4−ジヒドロ−6−(3,
4−ジメトキシフェニル)−1−エトキシカルボニルメ
チル−3−メチル−4−(2゜4.6−1−リメチルフ
ェニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(15,3
g)を得た。
融点 112〜113℃
IR(ヌジョール): 1745.1092゜1045
cm−’ NMR(DMSO−d・、δ):i、15(3H。
cm−’ NMR(DMSO−d・、δ):i、15(3H。
t 、J−7,5Hz)、1.95(6H,S)。
2.17(3H,S)、3.46(3H,S)。
s、70(3H,S)、3.75(3H,S)。
4.10(2H,q、J=7.5Hz)。
4.28(2H,S)、4.91 (IH,S)。
6.67〜7.07 、(5H,m)
来m(Al1
3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジメトキシフェニル
)−1−エトキシカルボニルメチル−3−メチル−4−
(2,4,6−)リメチルフェニルイミノ)−2(IH
)−ピリミジノン(4g)のメタノール(30ml)溶
液中に水酸化ナトリウム(0,52g)の水(6+ni
)溶液を加え、室温で3時間攪拌した。メタノールを除
去し、残渣を水(40ml)に溶解許せ、pH5,8に
調整し、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発濃縮し
、残渣をn−ヘキサン中で粉末化して、3.4−ジヒド
ロ−1−カルボキシメチル−6−(3゜4−ジメトキシ
フェニル)−3−メチル−4−(2,4,6−1−リメ
チルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノンの無
色粉末(3,3g )を得た。
)−1−エトキシカルボニルメチル−3−メチル−4−
(2,4,6−)リメチルフェニルイミノ)−2(IH
)−ピリミジノン(4g)のメタノール(30ml)溶
液中に水酸化ナトリウム(0,52g)の水(6+ni
)溶液を加え、室温で3時間攪拌した。メタノールを除
去し、残渣を水(40ml)に溶解許せ、pH5,8に
調整し、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発濃縮し
、残渣をn−ヘキサン中で粉末化して、3.4−ジヒド
ロ−1−カルボキシメチル−6−(3゜4−ジメトキシ
フェニル)−3−メチル−4−(2,4,6−1−リメ
チルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノンの無
色粉末(3,3g )を得た。
融点 148−150℃
IR(KBr):1720.10B5.1060゜1
240cm−’ N M R(D M S Od g 、δ):2.0O
(6H。
240cm−’ N M R(D M S Od g 、δ):2.0O
(6H。
S)、2.19(,3H,S)、3.50(3H。
S)、3.73(3H,S)、3.78(3H。
S)、4.20(2H,S)、4.93(IH。
S)、6.68〜7.06(5H,m)!u!、tL主
3.4−ジヒドロ−1,3−ジメチル−6−(4−メト
キシ−3−ニトロフェニル)−4−(2゜4.6−トリ
メチルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(
0,!l!4g)のメタノール(20ml)と濃塩酸(
0,4m1)との混液中に活性炭担持パラジウム(10
%、0.20g)を加えた。混合物を水素雰囲気下(1
気圧)で2時間攪拌し、濾過した。濾液を炭酸水素ナト
リウム水溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発濃縮した。生じた塊り
をエタノールから再結晶して、3,4−ジヒドロ−6−
(3−アミノ−4−メトキシフエニ゛ル)−1,3−ジ
メチル−4−(2,4,6−1すメチルフェニルイミノ
)−2(1)I)−ピリミジノン(0,63g)を得た
。
キシ−3−ニトロフェニル)−4−(2゜4.6−トリ
メチルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(
0,!l!4g)のメタノール(20ml)と濃塩酸(
0,4m1)との混液中に活性炭担持パラジウム(10
%、0.20g)を加えた。混合物を水素雰囲気下(1
気圧)で2時間攪拌し、濾過した。濾液を炭酸水素ナト
リウム水溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発濃縮した。生じた塊り
をエタノールから再結晶して、3,4−ジヒドロ−6−
(3−アミノ−4−メトキシフエニ゛ル)−1,3−ジ
メチル−4−(2,4,6−1すメチルフェニルイミノ
)−2(1)I)−ピリミジノン(0,63g)を得た
。
融点 176−178℃
I R(ヌジs−ル):10B0,1050゜1000
cm−’ N M R(CD C1s 、δ) : 6.9−6.
4(5H。
cm−’ N M R(CD C1s 、δ) : 6.9−6.
4(5H。
m)、5.10(IH,S)、3.9(2H。
br、S)、3.87(3H,S)、3.60(3H,
S)、3.18(3H,S)、2.25(3H,S)、
2.0−3(6H,S)K簾■ユニ 3.4−ジヒドロ−6−(3−アミノ−4−メトキシフ
ェニル)−1,3−ジメチル−4−(2゜4.6−1J
メチルフエニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(
0,39g ”)の1.2−ジクロロエタン(5ml)
溶液中に塩酸メタンスルホニル(0,40m1)および
トリエチルアミン(0,52m1)を順次加え、混合物
を2.5時間還流した。冷却後、反応混合物をクロロホ
ルムに溶解し、水洗した。有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥し、蒸発濃縮し、エタノールから結晶化して、3.
4−ジヒドロ−6−[3−(ジメタンスルホニルアミノ
)−4−メトキシフェニル]−1,3−ジメチル−4−
(2,4,6−ドリメチルフエニルイミノ)−2(IH
)−ピリミジノン(0,33g)を得た。
S)、3.18(3H,S)、2.25(3H,S)、
2.0−3(6H,S)K簾■ユニ 3.4−ジヒドロ−6−(3−アミノ−4−メトキシフ
ェニル)−1,3−ジメチル−4−(2゜4.6−1J
メチルフエニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(
0,39g ”)の1.2−ジクロロエタン(5ml)
溶液中に塩酸メタンスルホニル(0,40m1)および
トリエチルアミン(0,52m1)を順次加え、混合物
を2.5時間還流した。冷却後、反応混合物をクロロホ
ルムに溶解し、水洗した。有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥し、蒸発濃縮し、エタノールから結晶化して、3.
4−ジヒドロ−6−[3−(ジメタンスルホニルアミノ
)−4−メトキシフェニル]−1,3−ジメチル−4−
(2,4,6−ドリメチルフエニルイミノ)−2(IH
)−ピリミジノン(0,33g)を得た。
融点 183−186℃
IR(ヌジョール): 1060,1595cm−’N
MR(CDCIJ、δ): 7.5−6.7(5H。
MR(CDCIJ、δ): 7.5−6.7(5H。
m)、5.13(IH,S)、3.71(3H。
S)、3.56(3H,S)、3.36(6H。
S)、3.12(3H,S)、2.21(3H。
S)、2.01(6H,S)
!!Jl!4
3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジメトキシフェニル
)−1,3−ジメチル−4−2,4,6−ドリメチルフ
エニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(5,0g
)の臭化水素酸水溶液(47%、50m1)を1.5
時間還流した。室温に冷却後、この溶液を水酸化ナトリ
ウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層
を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発濃縮
した。生じた油状物をジインプロピルエーテルと酢急エ
チル(1:1ν/V)との混液から結晶化して、3.4
−ジヒドtff−6−(3,4−ジヒドロキシフェニル
)−1,3−ジメチル−4−(2,4゜6−ドリメチル
フエニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(4,4
1g )を得た。
)−1,3−ジメチル−4−2,4,6−ドリメチルフ
エニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(5,0g
)の臭化水素酸水溶液(47%、50m1)を1.5
時間還流した。室温に冷却後、この溶液を水酸化ナトリ
ウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層
を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発濃縮
した。生じた油状物をジインプロピルエーテルと酢急エ
チル(1:1ν/V)との混液から結晶化して、3.4
−ジヒドtff−6−(3,4−ジヒドロキシフェニル
)−1,3−ジメチル−4−(2,4゜6−ドリメチル
フエニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(4,4
1g )を得た。
融点 222−225℃
IR(lジs−ル): 1sso、1040゜1 5
9 0cm−’ NMR(CDCIs、S)ニア、0−6.0(7H1m
)、5.14(IH,S)、3.65(3H。
9 0cm−’ NMR(CDCIs、S)ニア、0−6.0(7H1m
)、5.14(IH,S)、3.65(3H。
S)、3.10(3H,S)、2.23(3H。
S)、2.07(6H,S’)
衷厘碧ユ1
3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジヒドロキシフェニ
ル)−1,3−ジメチル−4−(2,4,6−ドリメチ
ルフエニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(2,
Og)のN、N−ジメチルホルムアミド(20+++1
)溶液中に水素化ナトリウム(ヌジョール中60%、0
.22g)およびヨウ化メチル(0,37m1)を加え
、混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物を水(2
00ml)に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液
を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発濃縮
した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィにかけクロロ
ホルムで溶出して、3.4−ジヒドロ−1,3−ジメチ
ル−6−(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)−
4−(2,4,6−ドリメチルフエニルイミノ)−2(
iH)−ピリミジノン(o、a e g )を得た。
ル)−1,3−ジメチル−4−(2,4,6−ドリメチ
ルフエニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(2,
Og)のN、N−ジメチルホルムアミド(20+++1
)溶液中に水素化ナトリウム(ヌジョール中60%、0
.22g)およびヨウ化メチル(0,37m1)を加え
、混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物を水(2
00ml)に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液
を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発濃縮
した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィにかけクロロ
ホルムで溶出して、3.4−ジヒドロ−1,3−ジメチ
ル−6−(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)−
4−(2,4,6−ドリメチルフエニルイミノ)−2(
iH)−ピリミジノン(o、a e g )を得た。
融点 90−100℃
IR(ヌジョール):1050ca+−’N M R(
CD Cl g 、δ): 7.0−6.5C5H。
CD Cl g 、δ): 7.0−6.5C5H。
m)、5.09(IH,S)、3.89(3H。
S)、3.59(3H,S)、3.10(3H。
S)、2.20(3H,S)2.02(6H。
S)
衷農遇ユ1
3.4−ジヒドロ−1,3−ジメチル−6−(4−ヒド
ロキシ−3−メトキシフェニル)−4−(2,4,6−
1リメチルフエニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノ
ン(0,40g )のアセトン(20ml)溶液中に炭
酸カリウム(0,10g)および臭化酢酸エチル(0,
66m1)を加え、混合物を10時間還流した。冷却後
、混合物を蒸発濃縮し、クロロホルムに懸濁した。懸濁
液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発濃縮して、
3.4−ジヒドロ−1,3−ジメチル−6−(4−エト
キシカルボニルメトキシ−3−メトキシフェニル)−4
−(2,4,6−)リメチルフェニルイミノ)−2(I
H)−ピリミジノン(0,67g)の粗油状物を得た。
ロキシ−3−メトキシフェニル)−4−(2,4,6−
1リメチルフエニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノ
ン(0,40g )のアセトン(20ml)溶液中に炭
酸カリウム(0,10g)および臭化酢酸エチル(0,
66m1)を加え、混合物を10時間還流した。冷却後
、混合物を蒸発濃縮し、クロロホルムに懸濁した。懸濁
液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発濃縮して、
3.4−ジヒドロ−1,3−ジメチル−6−(4−エト
キシカルボニルメトキシ−3−メトキシフェニル)−4
−(2,4,6−)リメチルフェニルイミノ)−2(I
H)−ピリミジノン(0,67g)の粗油状物を得た。
との粗油状物は、精製しないで、次の脱エステル化に用
いた。
いた。
采JILL
実施例10で得た3、4−ジヒドロ−1,3−ジメチル
−6−(4−エトキシカルボニルメトキシ−リメチルフ
ェニルイミノ)2(IH)−ピリミジノン( 0.6
7 g )のメタノール(4mi)溶液中にIN水酸化
ナトリウム水溶液(2.38ml)を加え、混合物を室
温で2時間攪拌した。溶媒を除去した後、残渣を水(5
ml)に溶かし、IN塩素で中和し、クロロホルムで抽
出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発濃縮し
、ジイソプロピルエーテル中で粉末化して、3.4−ジ
ヒドロ−6−(4−カルボキシメトキシ−3−メトキシ
フェニル)−1.3−ジメチル−4−(2,4.6−ト
リメチルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン
( 0.4 7 g )を得た。
−6−(4−エトキシカルボニルメトキシ−リメチルフ
ェニルイミノ)2(IH)−ピリミジノン( 0.6
7 g )のメタノール(4mi)溶液中にIN水酸化
ナトリウム水溶液(2.38ml)を加え、混合物を室
温で2時間攪拌した。溶媒を除去した後、残渣を水(5
ml)に溶かし、IN塩素で中和し、クロロホルムで抽
出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発濃縮し
、ジイソプロピルエーテル中で粉末化して、3.4−ジ
ヒドロ−6−(4−カルボキシメトキシ−3−メトキシ
フェニル)−1.3−ジメチル−4−(2,4.6−ト
リメチルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン
( 0.4 7 g )を得た。
融点 170−180℃
IR(ヌジョール):1090,1050cm−’N
M R ( C D C 1 s 、δ):6.80(
2H.S)。
M R ( C D C 1 s 、δ):6.80(
2H.S)。
6、3 0−6.6 0 ( 3H, m) 、 5.
5 5 ( 2H,br,S)、4.98(IH,S)
。
5 5 ( 2H,br,S)、4.98(IH,S)
。
3、65(3H,S)、3.57(3H,S)。
3、03(3H,S)、2.19(3H,S)。
2、04(6H,S)
米,$91111
実施例6と同様にして、下記の化合物を得た。
3、4−ジヒドロ−1.3−ジメチル−6−(4−メト
キシ−3−二トロフェニル)−4−(2。
キシ−3−二トロフェニル)−4−(2。
4、6−1−リメチルフェニルイミノ)、−2(IH)
−ピリミジノン 融点 115−120℃ IR(ヌジョール):1090 、1055cm−’N
M R ( C D C 1 s 、δ)ニア、71
(1a,a。
−ピリミジノン 融点 115−120℃ IR(ヌジョール):1090 、1055cm−’N
M R ( C D C 1 s 、δ)ニア、71
(1a,a。
J−2Hz)、7.43(IH.dd,J−2Hz,J
−8Hz)、7.10(IH.d,J。
−8Hz)、7.10(IH.d,J。
=8Hz)、6.86(2H.S)、5.14(IH,
S)、3.99(3H,S)、3.60(3H,S)、
3.17(3H,S)、2.23(3H,S)、2.0
4(6H,S) 衷&且 3、4−ジヒドロ−6−(3.4−ジヒドロキシフェニ
ル)−1−エチル−3−メチル−4−( 2,4.6
− トリメチルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミ
ジノン( 1.0 g )のジオキサン(25ml)と
エタノール(5ml)溶液中にクロロジフルオロメタン
を10℃で5分間通気した。
S)、3.99(3H,S)、3.60(3H,S)、
3.17(3H,S)、2.23(3H,S)、2.0
4(6H,S) 衷&且 3、4−ジヒドロ−6−(3.4−ジヒドロキシフェニ
ル)−1−エチル−3−メチル−4−( 2,4.6
− トリメチルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミ
ジノン( 1.0 g )のジオキサン(25ml)と
エタノール(5ml)溶液中にクロロジフルオロメタン
を10℃で5分間通気した。
次いで,4N水酸化ナトリウム水溶液(8.0ml)を
加え、さらにクロロジフルオロメタンを吹き込みながら
、10℃で1時間、室温で3時間、溶液を攪拌した。混
合物を蒸発濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水
洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルクロマトグ
ラフィにかけクロロホルムで溶出して、3.4−ジヒド
ロ−6−[3.4−ビス(ジフルオロメトキシ)フェニ
ル]ー1ーエチルー3ーメチル−4−(2.4.6−ト
リメチルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン
( 0.4 7 g )を得た。
加え、さらにクロロジフルオロメタンを吹き込みながら
、10℃で1時間、室温で3時間、溶液を攪拌した。混
合物を蒸発濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水
洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルクロマトグ
ラフィにかけクロロホルムで溶出して、3.4−ジヒド
ロ−6−[3.4−ビス(ジフルオロメトキシ)フェニ
ル]ー1ーエチルー3ーメチル−4−(2.4.6−ト
リメチルフェニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン
( 0.4 7 g )を得た。
融点 145−148°C
IR(メジ5−ル):1070,’1050cmー’N
M R ( C D C 1 s 、δ): 7.0
−7.4(3H。
M R ( C D C 1 s 、δ): 7.0
−7.4(3H。
m)、6.80(2H,br,S)、6.53( 2H
,t 、JIIF−7 2Hz)、5.0 7 (、I
H.S)、3.63(2H,q 、J=7Hz)。
,t 、JIIF−7 2Hz)、5.0 7 (、I
H.S)、3.63(2H,q 、J=7Hz)。
3、59(3H.S)、2.22(3H,S)。
2.03(6H,S)、1.11(3H,t、J−7H
z) 実施例20 3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジメトキシフェニル
)−3−メチル−4−(2,4,6−ドリメチルフエニ
ルイミノー2(IH)−ピリミジノン(1,0g)のN
、N−ジメチルホルムアミドf・ (20ml)溶液中に1−クロロ−3−ジメチルアミノ
プロパン塩酸塩(4,17g)および炭酸カリウム(7
,28g )を加え、100℃で12時間攪拌した。冷
却後、混合物を水(200ml)に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、真空中で蒸発濃縮し、シリカゲルクロマトグラ
フィにかけクロロホルム−メタノール(49: 1.v
/v)混液で溶出して、3.4−ジヒドロ−6−(3,
4−ジメトキシフェニル)−1−(3−ジメチルアミノ
プロピル)−3−メチル−4−(2,4,6−ドリメチ
ルフエニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(0,
62g)を得た。
z) 実施例20 3.4−ジヒドロ−6−(3,4−ジメトキシフェニル
)−3−メチル−4−(2,4,6−ドリメチルフエニ
ルイミノー2(IH)−ピリミジノン(1,0g)のN
、N−ジメチルホルムアミドf・ (20ml)溶液中に1−クロロ−3−ジメチルアミノ
プロパン塩酸塩(4,17g)および炭酸カリウム(7
,28g )を加え、100℃で12時間攪拌した。冷
却後、混合物を水(200ml)に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、真空中で蒸発濃縮し、シリカゲルクロマトグラ
フィにかけクロロホルム−メタノール(49: 1.v
/v)混液で溶出して、3.4−ジヒドロ−6−(3,
4−ジメトキシフェニル)−1−(3−ジメチルアミノ
プロピル)−3−メチル−4−(2,4,6−ドリメチ
ルフエニルイミノ)−2(IH)−ピリミジノン(0,
62g)を得た。
IR(ヌショール):1590,1040゜1 685
cm−’ NMR(CDCI□ 8): 6.6−6.9(5H
。
cm−’ NMR(CDCI□ 8): 6.6−6.9(5H
。
m)、5.06(IH,S)、3.85(3H。
S)、3.83(3H,S)、3.56(3H。
S)、3.5−3.8(2H,m)、2.1 9(3H
,S)、2.0−2.4(2H,m)。
,S)、2.0−2.4(2H,m)。
2.06(6H,S)、2.01(6H,、S)。
1.8−1.5(2H,m)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、式: ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、R^1およびR^2はそれぞれ低級アルキル、
低級アルコキシカルボニル(低級)アルキル、カルボキ
シ(低級)アルキルまたはジ(低級)アルキルアミノ(
低級)アルキル;R^3およびR^4はそれぞれヒドロ
キシ、低級アルコキシ、ハロ(低級)アルコキシ、低級
アルキルチオ、低級アルカンスルフィニル、低級アルカ
ンスルホニル、ニトロ、アミノ、ジ(低級)アルカンス
ルホニルアミノ、低級アルコキシカルボニル(低級)ア
ルコキシまたはカルボキシ(低級)アルコキシ、または
互いに結合して低級アルキレンジオキシまたは低級アル
キリデンジオキシを形成する基;R^5は低級アルキル
および/またはスルファモイルで置換されていてもよい
アリール;R^1^0は水素またはスルファモイル(但
し、R^1およびR^2がともに低級アルキルであり、
R^3およびR^4が低級アルコキシである場合は、R
^1^0はスルファモイル)である〕のピリミジノン誘
導体およびその塩。 2、R^5が低級アルキルおよび/またはスルファモイ
ルで置換されていてもよいフェニルである特許請求の範
囲第1項に記載の化合物 3、R^1およびR^2がそれぞれメチル、エチル、エ
トキシカルボニルメチル、カルボキシメチルまたはジメ
チルアミノプロピル;R^3およびR^4がそれぞれヒ
ドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ、メチルチオ
、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ニトロ、ア
ミノ、ジメタンスルホニルアミノ、エトキシカルボニル
メトキシまたはカルボキシメトキシ、または互いに結合
してエチレンジオキシ、メチレンジオキシまたはイソプ
ロピリデンジオキシを形成する基;R^5がメチルおよ
び/またはスルファモイルで置換されていてもよいフェ
ニル;R^1^0が水素またはスルファモイル(但し、
R^1がメチル、R^2がメチルまたはエチル、R^3
およびR^4がメトキシである場合には、R^1^0は
スルファモイル)である特許請求の範囲第2項に記載の
化合物 4、R^1がメチル;R^2がメチル、エチル、エトキ
シカルボニルメチル、カルボキシメチルまたはジメチル
アミノプロピル;R^3がヒドロキシ、メトキシ、ジフ
ルオロメトキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メ
チルスルホニル、ニトロ、アミノ、ジメタンスルホニル
、エトキシカ ルボニルメトキシまたはカルボキシメトキシ;R^4が
ヒドロキシ、メトキシまたはジフルオロメトキシである
特許請求の範囲第3項に記載の化合物。 5、式: ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、R^1およびR^2はそれぞれ低級アルキル、
低級アルコキシカルボニル(低級)アルキル、カルボキ
シ(低級)アルキルまたはジ(低級)アルキルアミノ(
低級)アルキル:R^3およびR^4はそれぞれヒドロ
キシ、低級アルコキシ、ハロ(低級)アルコキシ、低級
アルキルチオ、低級アルカンスルフィニル、低級アルカ
ンスルホニル、ニトロ、アミノ、ジ(低級)アルカンス
ルホニルアミノ、低級アルコキシカルボニル(低級)ア
ルコキシまたはカルボキシ(低級)アルコキシ、または
互いに結合して低級アルキレンジオキシまたは低級アル
キリデンジオキシを形成する基;R^5は低級アルキル
および/またはスルファモイルで置換されていてもよい
アリール;R^1^0は水素またはスルファモイル(但
し、R^1およびR^2がともに低級アルキルであり、
R^3およびR^4が低級アルコキシである場合には、
R^1^0はスルファモイル)である]のピリミジノン
誘導体またはその塩の製造法であって、 (1)式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩をR^6およびR^7で示される
低級アルキル基の開裂反応に付し、式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を得るか[上記式中、R^1、R
^2、R^5、およびR^1^0はそれぞれ前記に同じ
;R^5およびR^7はそれぞれ低級アルキルである]
、または、 (2)式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩と式; X−Y−X の化合物を反応させ、式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を得るか[上記式中、R^1、R
^2、R^5およびR^1^0はそれぞれ前記に同じ;
Xは脱離基;Yは低級アルキレンまたは低級アルキリデ
ンである]、 または、 (3)式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩と式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはそのカルボニル基における反応性誘導体
を反応させ、式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を得るか[上記式中、R^1、R
^2、R^5、およびR^1^0はそれぞれ前記に同じ
;R^8およびR^9はそれぞれ水素または低級アルキ
ルである]、 または、 (4)式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはそのチオキソ基における反応性誘導体ま
たはその塩と式; R^5−NH_2 の化合物またはその塩を反応させ、式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を得るか[上記式中、R^1、R
^2、R^3、R^4、R^5およびR^1^0はそれ
ぞれ前記に同じ]、 または、 (5)式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を酸化して、式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を得るか[上記式中、R^1、R
^2、R^4、R^5およびR^1^0はそれぞれ前記
に同じ;R^3_a低級アルキルチオ;R^3_b低級
アルカンスルフィニルまたは低級アルカンスルホニルで
ある]、 または、 (6)式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩をスルファモイル基の導入反応に
付し、式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を得るか[上記式中、R^1、R
^2、R^3およびR^4はそれぞれ前記に同じ:R^
5_aは低級アルキルで置換されていてもよいアリール
;R^5_bは低級アルキルおよびスルファモイルで置
換されていてもよいアリールである]、 または、 (7)式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩と式; X−R^2_a の化合物を反応させ、式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を得るか[上記式中、R^1、R
^3、R^4、R^5、R^1^0およびXはそれぞれ
前記に同じ;R^2_aは低級アルコキシカルボニル(
低級)アルキル;またはジ(低級)アルキルアミノ(低
級)アルキルである]、 または、 (8)式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を加水分解反応に付し、式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を得るか[上記式中、R^1、R
^3、R^4、R^5およびR^1^0はそれぞれ前記
に同じ;R^2_b低級アルコキシカルボニル(低級)
アルキル;R^2_cはカルボキシ(低級)アルキルで
ある]、 または、 (9)式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を還元し、式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を得るか[上記式中、R^1、R
^2、R^4、R^5およびR^1^0はそれぞれ前記
に同じ]、 または、 (10)式; ▲数式、化学式、表等があります▼ またはその塩をアルカンスルホニル化反応に付し、式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を得るか[上記式中、R^1、R
^2、R^4、R^5およびR^1^0はそれぞれ前記
に同じ;R^3_cはジ(低級)アルカンスルホニルア
ミノである]、 または、 (11)式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩をアルキル化反応に付し、式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を得るか[上記式中、R^1、R
^2、R^5およびR^1^0はそれぞれ前記に同じ;
R^3_dは低級アルコキシである]、 または、 (12)式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩と式; X−R^1^1 の化合物を反応させ、式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を得るか[上記式中、R^1、R
^2、R^3_d、R^5、R^1^0およびXはそれ
ぞれ前記に同じ;R^1^1は低級アルコキシカルボニ
ル(低級)アルキル;R^4_a低級アルコキシカルボ
ニル(低級)アルコキシである]、 または、 (13)式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を加水分解反応に付し、式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を得るか[上記式中、R^1、R
^2、R^3_d、R^4_a、R^5およびR^1^
0はそれぞれ前記に同じ;R^4_bはカルボキシ(低
級)アルコキシである]、 または、 (14)式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩と式; X−R^1^2 の化合物を反応させ、式; ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を得ること[上記式中、R^1、
R^2、R^5、R^1^0およびXはそれぞれ前記に
同じ;R^1^2はハロ(低級)アルキルである]を特
徴とするピリミジノン誘導体またはその塩の製造法。 6、式; ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、R^1およびR^2はそれぞれ低級アルキル、
低級アルコキシカルボニル(低級)アルキル、カルボキ
シ(低級)アルキルまたはジ(低級)アルキルアミノ(
低級)アルキル;R^3およびR^4はそれぞれヒドロ
キシ、低級アルコキシ、ハロ(低級)アルコキシ、低級
アルキルチオ、低級アルカンスルフィニル、低級アルカ
ンスルホニル、ニトロ、アミノ、ジ(低級)アルカンス
ルホニルアミノ、低級アルコキシカルボニル(低級)ア
ルコキシまたはカルボキシ(低級)アルコキシ、または
互いに結合して低級アルキレンジオキシまたは低級アル
キリデンジオキシを形成する基;R^5は低級アルキル
および/またはスルファモイルで置換されていてもよい
アリール;R^1^0は水素またはスルファモイル(但
し、R^1およびR^2がともに低級アルキルであり、
R^3およびR^4が低級アルコキシである場合は、R
^1^0はスルファモイル)である〕のピリミジノン誘
導体またはその塩を有効成分とする強心剤または抗アレ
ルギー剤。 7、式: ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、R^1_dおよびR^2_dはそれぞれ低級ア
ルキル、R^3_eは低級アルキルチオまたはニトロ;
R^4_cは低級アルコキシである〕の化合物およびそ
の塩。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB848416140A GB8416140D0 (en) | 1984-06-25 | 1984-06-25 | Pyrimidinone derivatives |
GB8416140 | 1984-06-25 | ||
GB8423438 | 1984-09-17 | ||
GB8427122 | 1984-10-26 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6127973A true JPS6127973A (ja) | 1986-02-07 |
Family
ID=10562946
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP13712885A Pending JPS6127973A (ja) | 1984-06-25 | 1985-06-24 | ピリミジノン誘導体、その製造法及びその用途 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6127973A (ja) |
GB (1) | GB8416140D0 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0428313A2 (en) * | 1989-11-13 | 1991-05-22 | Pfizer Inc. | Pyrimidone derivatives and analogs in the treatment of asthma or certain skin disorders |
-
1984
- 1984-06-25 GB GB848416140A patent/GB8416140D0/en active Pending
-
1985
- 1985-06-24 JP JP13712885A patent/JPS6127973A/ja active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0428313A2 (en) * | 1989-11-13 | 1991-05-22 | Pfizer Inc. | Pyrimidone derivatives and analogs in the treatment of asthma or certain skin disorders |
US5342842A (en) * | 1989-11-13 | 1994-08-30 | Pfizer Inc. | Pyrimidone derivatives and analogs in the treatment of asthma or certain skin disorders |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB8416140D0 (en) | 1984-08-01 |
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