JPS61260028A - 治療活性化合物放出系用成分 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はゴム性を有する重合体を基材とした治療活性（
ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ａｃｔｉｖｅ　）化合物放出
系（ＪＰｙ、ｒｔｇｍ）、特に薬用硬膏（ｐｌａｓｔｅ
ｒ　）の−成分としてのポリ−Ｎ−ビニルラクタム又は
Ｎ−ビニルラクタム共重合体に関する。

に不透過性で剥離可能な保護層からなる。

公知の薬用硬膏はその貯蔵層に、一般に貯蔵及び使用条
件下では液状である活性化合物を含んでおり、固体活性
化合物が、使用される時は、それらは、活性化合物貯蔵
層の中では、非晶形で存在しなければ阜ならない。併し
ながら、これら活性化合物は、比較的短時間で晶析して
しまい、皮膚からは、極〈僅かしか、又は不均一にしか
吸収されない。

Ｎ−ビニルラクタム重合体及び／又はＮ−ビニルラクタ
ム共重合体を含むゴム性を有する重合体に基づく治療活
性化合物放出系の一成分が、発見された。

本発明の成分は、一種又はそれ以上のポリ−Ｎ−ビニル
ラクタム及び／又はＮ−ビニルラクタム共重合体を含む
事が出来る。

す。活性化合物は、高い投与量で使用することが出来る
。活性化合物は、皮膚に対してゆっくりとそして均一に
放出される。活性化合物の結晶化は起こらず、又は起こ
っても、非常に遅延される。

本発明の成分によってまた、ゴム性を有する重合体に基
づく治療活性化合物放出系に、活性化合物を思うような
状態で含ませる事が出来る。

驚くべき事に、本発明の成分がゴム性を有する大きく遅
延させる事が発見された。

本発明では、式 ％式％ 式中 Ｒ１及びＲ３は同一か又は異カリ、そして水素又は低級
アルキルを示し、そして ルは２から１０までの数を示す、 のＮ−ビニルラクタムの重合体が好ましい。

特に好ましいのは、 式中 Ｒ１及びＲ３が同一か又は異なり、そして水素、メチル
又はエチルを示し、そしてルが２．５．４又は１０の数
を示す、 式（Ｉ’）のＮ−ビニルラクタム重合体である。

本発明で使用する重合体又は共重合体の製造に適したＮ
−ビニルラクタムモノマーとして特に下記のもの即ち Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルぜペリトン、Ｎ−ビ
ニルカフ皇ラクタム、Ｎ−ビニル−５−メチルピロリド
ン、Ｎ−ビニル−３−メチルピペリドン、Ｎ−ビニル−
５−メチルカプロラクタム、Ｎ−ビニル−４−メチルピ
ロリドン、Ｎ−ビニル−４−メチルビイリドン、Ｎ−ビ
ニル−４−メチルカプロラクタム、Ｎ−ビニル−５−エ
チルピロリドン、Ｎ−ビニル−４，５−ジメチルピロリ
ドン、Ｎ−ビニル−６−エチルピロリドン、Ｎ−ビニル
−５，５−ジメチルピロリドン、Ｎ−ビニル−５，５，
５−トリメチルピロリドン、Ｎ−ビニル−５−メチル−
５−エチルピロリドン、Ｎ−ビニル−３，４，５−）リ
フチル−５−エチルピロリドン、Ｎ−ビニル−６−メチ
ル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−６−ニチルー２−　
ヒヘ＋３　ｙン、Ｎ−ビニル−５，５−ツメチル−２−
ピペリドン、Ｎ−ビニル−４，４−ジメチル−２−ピペ
リドン、Ｎ−ビニル−４，４−ツメチル−２−ピペリド
ン、Ｎ−ビニル−７−メチル−カプロラクタム、Ｎ−ビ
ニル−７−ニチルーカデロラクタム、Ｎ−ビニル−３，
５−ツメチル−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−４，６−
シメチルーカゾロラクタム及びＮ−ビニル−５，５，７
−）リメチルーカブロラクタム が挙げられる。

Ｎ−ビニルラクタム共重合体の製造で挙げることの出来
るコモノマーは、式（Ｉｔ） 式中 Ｒ１は水素又は低級アルキルを示し、そして Ｘはアリール、ハロゲノ又は下記の基の一つを示す、 ＯＯ ３エ　　　　　　　　　　　　　　　１１Ｒ４は低級ア
ルキルを表し、 ＲＩは水素又は低級アルキルを表し、そして Ｒ６は水素又は１個ないし１８個の炭素原子を有するア
ルキルを表す のアクリル系化合物である。

本発明の成分は、口ないし３０重量％、好ましくけ、０
ないし１０重重量の、少なくとも一個のアクリル系化合
物を含むＮ−ビニルラクタム・共重合体である。

本発明では、ハロゲノは弗素、塩素、臭素、又はヨード
、好ましくは弗素又は塩素を示す。

本発明では、アルキル基は１個ないし１８個、好ましく
は１個ないし１２個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝
鎖状炭化水素基を示す。１個ないし約６個の炭素原子を
有する低級アルキルが特に好ましい。例えば、下記のア
ルキル基、即ちメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘ
キシル、イソヘキシル、そしてステアリルが挙げられる
。

コモノマーとして、たとえば（メタ）アクリルアミド、
アルコール成分の中に１個ないし１８個の炭素原子を有
する（メタ）アクリル酸エステル。

例えば、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル
酸エチル、（メタ）アクリル酸ループチル、（メタ）ア
クリル酸ルーヘキシル、（メタ）アクリ酸２−エチルヘ
キシル、（メタ）アクリル酸ラウリル、及び（メタ）ア
クリル酸ステアリル、ビニルエステル類、例えば、酢酸
ビニル、プロピオン酸ビニル、及ヒ酪酸ビニル、ビニー
ルエーテル類、例えばメチルビニルエーテル、エチルビ
ニールエーテル、及び３−ブチルビニールエーテル、及
び塩化ビニール、スチレン、及びα−メチルスチレンが
挙げられる。

Ｎ−ビニルピロリドン及びＮ−ビニルカプロラクタムの
重合体が好ましく使用され、又酢酸ビニル及び（メタ）
アクリル酸アルギ゛ル、好ましくは、アクリル酸エチル
ヘキシル及び／又はメタクリル酸ラウリル及びアクリル
酸ステアリルも、コモノマーとして好ましく共重合する
ことが出来３゜Ｎ−ビニルピロリドンホモポリマーが、
特に好ましく使用される。

本発明の成分は、Ｎ−ビニルラクタム重合体の他に０表
いし３０重量％、好ましくは口ないし１０重量％の共重
合体を含む事が出来る。

Ｎ−ビニルラクタム重合体又はＮ−ビニルラクタム共重
合体は、一般に約１０．０００ないし７５α０００、好
ましくは２α０００ないし２５０、０００の平均分子量
を有する。

上で挙げた重合体は、公告の方法で製造することが出来
、セしてそ°の分子量も公知の方法で測定することがで
きる（ｍｏｎｏｌｒａｐｈｚ　　ｉｎＣｈａｍｉｇ　　
Ｌｎｇｍｎｉａｗｒ−Ｔｇｃｈｒｂｉｋ　（化学工業技
術モノグラフシリーズ）６６、（１９５４）、ドイツ国
特許公告明細書（ＤＥ−Ａｓ）第１．２６ａ５９１号、
及び米国特許明細書（ＵＳＰＳ）第４．４８２，５３４
号参照）。

本発明は、又活性化合物に対して本質的に不透過性であ
る双被覆層、活性化合物貯蔵層及び剥離出来そして本質
的に活性化合物に対して不透過性である保護層からかり
、同活性化合物貯蔵層が、ゴム性を有する重合体系に５
０重量％以下の活性化合物、Ｎ−ビニールラクタム重合
体及び／又はＮ−ビニルラクタム共重合体の本発明の成
分及びそれ自体公知である補助剤を含む事を特徴とする
治療活性化合物放出系に関する。

活性化合物貯蔵層の重合体基材は、一般にゴム性を有す
る重合体からなる。本発明のゴム性を有する重合体とし
ては、例えばポリイソブチレン及び／又はインブチレン
共重合体、少なくとも３０４１００℃）を有するツエン
ゴム、そして少なくとも１個のα−オレフィン又は、シ
クロオレフ゛イン、好ましくは２個の異なるＣ１ないし
Ｃ８８−オレフィンを重合した、別のジオレフィンとも
共重合出来、そして２０℃以下のがラス転移点を有する
、その大部分が非晶質である重合体又は共重合体を挙げ
る事が出来る。重合体類は、勿論夫々それら自体だけ又
は数種の重合体の混合物として一緒に使用することが出
来る。

本発明のプリイソブチレンは、その製造において、分子
量分布Ｍｗ／Ｍ、が、１．５ないし３．５、好ましくは
２．０ないし３．０であり、粘度平均分子量が５０，０
００ないし４０，０００．９／ｍｏＺｇであるポリイソ
ブチレンを意味すると理解されたい。

本発明で使用されるポリイソブチレンの平均粘度は、好
ましくは５０，０００ないし１，００．０，０００、特
に好ましくは８０．　ＯＯＯないしｓｏｏ、ｏｏｏｙ／
ｍｏ’Ｌ−である。平均粘度は、それ自体既知の方法で
測定することが出来る（ＰＯＬｙｍｇｒＨａｆ＆ｃＬｂ
ｏｏｋ、Ｊ、Ｅｒａｎｄｒｕｐ及びＦ、Ｈ。

１ｍｍａｒｇｕｔ著、１１’ｉＬｇｙ　　ａｎｄ　　５
ｏｎｓ社（Ｎｅｗ　　Ｙｏｒｈ　）１９７５発行、第■
章、３５頁参照）。

上述したポリイソブチレンはそれ自体既知であり、そし
て例えば米国特許第２，２（［８７３号、又はドイツ国
特許第７０４．Ｏ！１８号に従って酸性触媒を用いて製
造することが出来る。

本発明のイソブチレンの共重合体は、例えば好ましくは
、４個ないし６個の炭素原子を有する共役ジオレフィン
、例えば１，６−ブタジェン、♂イリレン、又は２．３
−ツメチルブタジェン、そして特に好ましくはイソグレ
ンを０．５ないし５モル％含み、そして分子量が３０，
０００ないし２００．０００１　／ｍｏＬｇであるイン
フチレンツ共重合体である。

インブチレン共重合体はそれ自体既知である１巻、６２
９頁（１９６１）：そしてＨ，Ｇｕａ−ｔｇｒｈｏｃｈ
　”　ＬｚｏｂｕｔｙＬｇｎ　ｔＬｎｄ　　ｌｚｏｂｕ
−ｔｙＬａｎ−ＭｉｚｃｈｐｏＬｙｍａｒｉｚａｔｍ　
’　（イソブチレンとインブチレン共重合体）、Ｓｐｒ
ｉｎｇｇｒＴｌｒｌａｙ　　Ｂｅｒｌｉｎ、Ｇｇｏｔｔ
ｉｎｇａｎ。

ＨａｉｔＬａＬｈｇｒｇ、１９５９．１０Ｂ頁以降参照
）。

平均粘度ｓｏ、ｏｏｏないし５００．　ＯＯＯを有する
４リイソプチレンホモボリマーが特に好ましい。

レン、及び２．５−ツメチルブタツエン、好ましくはブ
タジェンを基材とした生成物を挙げる事が出来゛る。ソ
エンコ９ムは、それ自体税知であり、金属触媒を選ぶ事
によってその製造法を変える事が出来る（ＵＬＺｒｎａ
ｎｎｚ　　Ｅ％ｅｙｃＬｏｐａｇｔＬｉａｄｇｒ　　ｔ
ｍｃｈｎｉｚｃｈａｎ　　Ｃｈａｍｉａ　　（つ／Ｉ／
　”ｆ　７の化学工業百科辞典）第４版、１３巻、６０
２ないし６１１頁、ＴｌｒＬａｇ　　Ｃルｇｍｉｇ、　
　Ｆ＃ｉｎ−ｃｈａｉｍ／Ｎａｗ　　Ｙｏｒん　（１９
７７）参照）。

８０％以上のＣ１ｅ−１，４−結合を有するツエンゴム
が好ましく使用される。天然コ０ムも又上述した範囲内
の特性データを有していれば適している。

、ソエンコ９ムと組合わせるのに適しているビニール芳
香族複化合物は、例えばスチレン、α−メチルスチレン
、ビニールトルエン、Ｐ−エチルスチレン、ツメチル−
スチレン、及び４−ビニルソフェニル、好ましくはスチ
レンである。ビニール芳香族で改質したジエンがムも又
それ自体公知であり（スチレン／ブタジェンがム）、そ
して公知の方法によって卿造することが出来る。同重合
体中のビニル芳香族化合物はツエンがムの中にランダム
状だけで表く、全体又は部分的表ブロックとして、公知
の方法で組み込ませる事が出来る。

本発明のジエンコ０ムは、一般に２０，０００ないし２
，０００．ＯＤＤ好ましくは２５０．０．０．ないし５
００、ＯＤＤ、？／扉ｏＬ−の平均分子量を有する。

大部分が非晶質である（共）重合体は、例えば、少量成
分をランダム状か又はブロック状に、好まナマー及びエ
チレン／ｆロビレン共重合体である。

この様な大部分が非晶質である（共）重合体は、例えば
Ａリ−ｗ、Ｃｈａｒｎ、　　７五、１８６（１９６１）
に記載されている。

ゴム性を有する重合体は、更に例えば、エチレン及び／
又はプロピレンのＣ６ないしＣ１ａα−オレフィンとの
共重合体、好ましくはエチレンのＣ４たいしＣ０α−オ
レフィンとの共重合体である。

ジエンとのα−オレフィン共重合体は、例えばＥＰＤＭ
コ゛ムとして知られ、好ましくは２０ないし９０重重量
のエチレン、１０ないし８０重量部のプロピレンセして
２ないし１５重量部、好ましくは４ないし１０重量部の
非共役ツエンからなる生成物である。使用出来る数多く
のツエン中、ＥＰＤＭゴムの中で特に好ましいツエン成
分は、ジシクロペンタジェン、エチリデンノルボルネン
及び１，４−へキサジエンである。

本発明で使用される特に好ましいＥＰＤＭ重合体は、２
０．０００１１　／ｍｏｌ−ないしｌＸ１０’、９７ｍ
ｏｌｅ、好ましくは２５，０００ないし５００゜０００
９／ｍｏｌｅの分子量を有する重合体である。

本発明で使用されるゴム性を有する重合体は、それだけ
で、又はそれと先に記載した数種の重合体との混合物の
形で使用することが出来る。

特に好ましいゴム性を有する重合体は、５０ないし６０
のムーニー粘度（＆ａ　ｏルーｙ　νｉｚｃｏｚｉｔｙ
（ＭＬ　　１÷４１００℃）を有するポリブタソエンデ
ムである。同重合体は、もし適当ならば、層中に含ませ
る事が出来る。

本発明の治療活性化合物放出系の活性化合物貯蔵層は、
全重量に対して５０重量％以下、好ましくは１ないし２
０重量％の活性化合物を含む事が出来る。

活性化合物は、例えば 式 式中 ）　　　　Ｂｑ　、Ｂ＊及びＲ１′は、同一か又は異な
シ、そして水素、塩素、ＣＩないしＣ４−アルキル、又
はトリフルオロメチルを示し、Ｙは窒素又は、ＣＩ基を
示し、そして Ｚは水素又は随時置換されていて良いＣＩないしＣ４−
アルキルを示す、 の消炎剤である。

特に好ましい消炎剤は 式（ｍ）中 Ｂ丁、Ｒａ及びＲ９が、同一か又は異なり、そして水素
、メチル、トリフルオロメチル、又は塩素を示し、 Ｙが０Ｍ基を示し、 Ｚが水素又は１個ないし６個の炭素原子を有するヒデロ
キシーアルコキシ庫アルキルを示す 消炎剤である。

以下に示す消炎剤が特に好ましい： Ｎ−（α、α、α−トリフルオロー７ｊ＆−）リル）−
アンスラニル酸（フルフェナミンＨ（ｆｔｌＬｆｇ−ｎ
ａｍｉｃ　　ａｃｉｔＬ　） Ｎ−＜２．５．−キシリル）−アンスラニル酸２−（２
，６−キシリジノ）−ニコチン酸式（ｍＶ） Ｑ　　　　　　Ｒ１０ （ＩＶ） 式中 Ｒ１・は、水素、随時置換していて良いアルキルを示し
、 Ａｒは、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、又
は置換へテロアリールを示し、Ｏおよびｐは、０．１、
又けＲ２を示し、そして ｑは０又は１を示す、 の消炎剤も又挙げることが出来る。

式（ｍ）及び（ＩＶ）に関して、アルキルは、随時アル
コキシアルキル又はトリハロゲノアルキルによって置換
されていて良い１個ないし４個の炭素原子を有する直鎖
状、分枝鎖状アルキル、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イングロビル、ブチル、イソブチルを示すことが出
来る。

アリール、又はヘテロアリールは、例えばフェニル、ナ
フチル、チオフェニル、ピロリル、インデニル、インド
リル、ベンゾチアジニル又は、フェノチアノニルを示す
ことが出来る。

アリール又はへテロアリールに対する置換基は、アルキ
ル、好ましくは１個ないし６個の炭素原子を有する直鎖
状又は分校鎖状アルキル、アルコキシ（ＣＩ−Ｃｓ）、
オキシアルキル（（’ｔ−Ｃ５）、アシル（ＣＩ　−Ｃ
ｅ）、ヒドロキシル、アセトキシ（’１−’ｅ）、ベン
ゾイル、低級アルキルによって置換されたベンゾイル、
フェニル、低級アＪレキルによって置換されたフェニル
、フェノキシ、へ口ｒン、フェニルアルケニル（’ｚ　
−約’ａ　　）、又はフェニルアルキル（Ｃ，−約’ｅ
　）である事が出来る。

式（ＩＶ）では、下記の抗炎症剤をあげる事が出来る。

２−ヒドロキシ安息香酸 ２−アセトキシ安息香酸 ２１．４１−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−３−ビフェ
ニルカルボン酸 ４−アリロキシ−３−クロロフェニル酢酸＝アルクロフ
エナク（αＬｃＬｏｆａ３αＣ）Ｌ ２−（（２，６−ジクロロフェニル）−アミノコ−フェ
ニル酢酸 １０−メチル−フェニルチアノン−２−イル酢酸＝メチ
塵アソ早ツク酸（ｒｎａｔｉａｚｉｎｉｃ　　ａｃｉｒ
Ｌ　）ＣＭ。

２−（５−ベンゾイル−２−チェニル）−フロビオオン
酸 １−（７！ｌ−クロロベンゾイル）　−５−メ）−￥’
フシ−−メチルインドールー３−酢酸＝インドメタシｙ
　（ｉｎｔＬｏｍｇ　ｔａｃｉｎ　）１−（Ｆ−クロロ
ベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−
３−アセトキシ酢酸＝アセメタシフ　（ａｃａｍａｔａ
ｃｉｎ）４−メチルスルフィニル）フヱニル〕−メチレ
ン）−１Ｊ７−インデン−３−酢酸 Ｆ ４−ブチル−１−２−ソフ二二ルー３．５−ビラゾリソ
ンーソオン＝フェニルブタシン（ｐｈｇｎｙｌｂｕｔａ
ｚｏｎａ　） Ｄ−２，−（６−メドキシー２−ナフチル）−プロピオ
ン酸＝ナデロクセン（ルａｐｒｏｘ：ａｎ　）２（ｐ−
インブチルフェニル）−プロピオン酸２−（３−７エノ
キシフ゛エニル）−プロピオン酸２−（７１１−ベンゾ
イルフェニル）−プロピオン酸＝ケトプロフｘン（Ｋｇ
ｔｏｐｒｏｆｇｎ）２−Ｃ４−（１−オキソ−２−イソ
インドリニル）−フェニル］−７’ロビオン酸＝インド
グロフェン１１ｎｄｏｐｒｏｆａｔ＞　） ０ＯＨ ２−＋２−フルオロビフェニル−４−イル）−プロぎオ
ン酸 ３−（４−ビフェニルカルボニル）−プルピオン酸 １−メチル−５−（Ｐ−）ルオイル）−ピロール−２−
イル−酢酸 ＣＨ。

４−（３−メチル−ブテン−２−イル）−１，２−シフ
エニルーピラゾリジン−３，５−ソオン＝πグラシフ　
（ｆｇｐｒａｚｏｎｇ　） ２−（４−クロロフ゛エニル）−２−メチル−５−ベン
ゾキサゾール−酢酸＝ベノキサグロフエン（ｂｇｔｓｚ
ｏｘａｐｒｏｆａｎ） Ｈ３ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−２−チアゾリル−２
１−１，２−ペンゾチアソンー５−カルボキシアミド　
１゜１−ジオキシド ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−２−ピリジニル−２
＃−１，２−ペンゾチアソンー３−カルボキシアミド　
１．１−ジオキシド 特に好ましい抗炎症剤は、ケトプロフェン及びアセメタ
シンである。

同活性化合物は、個々Ｋ又は混合物として、その何れの
形ででも治療活性化合物放出系に含ませる事が出来る。

他の活性化合物を更に同活性化合物に添加することが出
来る。冷却剤又は芳香剤を添加混合することも可能であ
る。

例えば、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコールエス
テル、サリチル酸、メントール、ペノセーミミント油、
カンファー、チモール、アクリノール、スコホリアエッ
センス、マレイン酸クロルベニラミン、ニコチン酸ペン
ツル、唐芥子エツセンス、ノニルヴアニリルアミン及び
カブサイシンを挙ケることが出来る。

もし必要力らば、本発明の治療活性化合物放出系は、系
の非結晶構造が破壊されない限り、添加物及び充填剤、
例えば、抗老化剤、抗酸化剤及び強化用充填剤を含むこ
とが出来る。

活性化合物貯蔵層に入れる事の出来るその他の補助剤と
しては、担体（ｃａｒｒｙｉｎｇ　　ａｇｅｎｔ　）、
例えば油状物、脂肪酸エステル、トリグリセリドアルコ
ール及び／又は脂肪酸が挙げられる。

本発明中の油状物とは、高沸点の脂肪族、アラリファテ
ィク、芳香族炭化水素、好ましくはノ母うフイン油、チ
ルセリン油、ベルヒドロスクアレン、及び油、鉱物油中
の微小結晶性のワックス溶液、好ましくは１５０ないし
４００℃の範囲の沸点を有する油状物、そして更に少な
くとも１６個の炭素原子を有する不飽和炭化水素、例え
ばモノオレフィンのオリゴマー、例えばテトライソブチ
レン、ペンタイソブチレン、ヘキサイソブチレン又ハシ
エン又はモノエン重合体又は共重合体を意味すると理解
されたい。共役ジエンの液体重合体としては、例えばブ
タツエン、イソプレン、１．５−ペンタジェン、２．５
−ツメチルブタジェンの重合体、各種ツエンの共重合体
、そして又共役ジエンと少量のモノオレフィン、例えば
１−ブテン、１−オクテン、又はスチレンとからの、分
子量が４００ないし６，０００、好ましくは８００ない
し３．０００、ヨード価が２００ないし５００、そして
５０℃での粘度が１００ないし１０．０００７）である
液状共重合体が挙げられる。

特に好ましいのは、少なくとも９０重重量の−１，４−
結合を有し、６０％以上のｃｉｚ−二重結合を含みそし
て１，０００ないし４，０００の分子量を有する液状ポ
リブタジェンである。

油状物は、又種々の粘度を有し、好ましくは３１２ない
し１５．０００の平均分子量を有するシリコーン油、特
に好ましくはポリソメチシロキサンと理解されたい。

脂肪酸エステルＩ／′ｉ、少なくとも１２個の炭素原子
、好ましくけ１５個々いし４６個そして特に好ましくは
、１６個ないし３６個の炭素原子を有する脂肪酸エステ
ルである。特に好ましい脂肪酸ニス・チルは、ステアリ
ン酸エチル、ラウリン酸ヘキシル、ペラルゴン酸ソデロ
ピレングリコールエステル、ノ９ルミチン酸セチル、ミ
リスチン酸インプロ♂ル、ノぐルミチン酸イソプロピル
、’ｔ　ｔ　’＆　ｌ／’　ＬＣ１８の鎖長の飽和脂肪
アルコールのカプリル酸エステル及びカプリン酸エステ
ル、ステアリン借イソプロピル、オレイン酸オレイル、
オレイン酸ドデシル、オレイン酸エチルそして合成鴨尾
腺油（ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　　ｃｌｕｃｋ　　ｐｒａｇ
ｎ　　ｇＬａｎｒＬｆａｔ　）である。

トリグリセリドは、鎖長がＣ６ないしＣＩの脂肪酸とグ
リセリンとの純枠又は混合エステル、好ましくはカプリ
リン酸及び／又はカプリン酸トリグリセリドと理解され
たい。

脂肪酸は、飽和、又は不飽和脂肪酸、好ましくは、個々
に又は、お互いの混合物中で１２個ないし２４個の炭素
原子を有する脂肪酸、特に好ましくは、オレイン酸を意
味すると理解される。本発明の油状物は、更にせ扁桃油
、アポがド油、胡麻油、ひまし油、オリーブ油、葡萄種
油、ちょうじ油、落下牛油、とうもろこし油、ヘイゼル
ナット油、ホホバ油、カルサマ油、そして麦芽油、夫々
又はそれらの混合物を意味すると理解されたい。

活性化合物貯蔵層の九めのその他の補助Ｆ１は、粘着付
与剤、例えばロジン、脱水素ロジン１．処水素ロジンの
グリセリンエステル、ロジン樹脂のグリセリンエステル
、水素化ロジン、水素化ロジンのグリセリンエステル、
水素化ロジンのペンタエリスリットエステル、水素化ロ
ジンメチルエステル、ロジン重合物、重合ロジンのグリ
セリンエステル、テルペン樹脂、クマロン／インデン樹
脂、水素化石油樹脂、マレイン酸無水物改質ロジン、及
びロジン誘導体、Ｃ６−石油樹脂及びスチレン／マレイ
ン酸共重合体の半エステルの各々又はそれらの混合物で
ある。

特に好ましい粘着性物質は、α−又は、β−ピネンの４
リテルペン樹脂、又は改質ロジングリセリンエステルで
ある。治療活性化合物放出系に要求される粘着性及び接
着性に従って、これらの樹脂は、個々に又はそれらの組
合わせで使用される。

治療活性化合物放出系のその他の構成成分は、被覆層及
び剥離可能な実質的に不透過性の保護層である。両成分
とも、それ自体既知である。

被覆層は、好ましくは縦方向に／横方向−伸縮可能な弾
性繊維シート状構造、特に重合体で含浸した又は被覆し
た絹布からなることが出来る。

剥離可能な実質的に不透過性の保護層は、吸蔵性を有し
、そして柔軟性を有するか、又は柔軟性でない材料、例
えばポリエチレン、ポリプロピレン、−リエチレンテレ
フタレート、又ハナイロンからなることが出来る。アル
ミニウム箔等の金属箔それ自体、又は、それと重合体と
の積層物も又−リエステル及びアルミニウムとの積層物
も又使用することが出来る。剥離可能なフィルムとして
は、その他に例えば、シリコン処理したぼりエステル、
シリコーン末端基を有するポリエチレンテ治療活性化合
物系は１例えば医薬用硬膏（ｍａｃＬｉｃｉｎａＬ　　
ｐｌａｚｔｇｒｔ　）　である。

本発明の治療活性化合物放出系は、Ｏ，Ｓないし１０重
素置、好ましくは１．０ないし６重量％のポリ−Ｎ−ビ
ニルラクタム及び／又はＮ−ビニルラクタム共重合体を
、本発明の成分としてその活性発明成分、それ自体公知
である補助剤、及び活性化合物の溶液を、活性化合物の
含量が、重合体基材に対して６０重量％以下になる様に
混合し、得られた混合物を、不透過性被覆層に均一に塗
り、そして圧伸して薄い膜状にし、乾燥し、そしてもし
適当力らば、乾燥した被覆層の混合物が塗装された側（
活性化合物貯蔵層の上）に、実質的に活性化合物に対し
て不透過性であり、剥離可能な保護層を設けて製造する
ことが出来る。

本発明の活性化合物放出系は、その活性を失うことなく
、長期間保存出来るので有利である。活性化合物放出系
は、含まれる活性化合物をゆっくりと均一に皮膚に対し
て放出する。活性化合物を、高い投与量で使用すること
が可能である。

本発明の活性化合物放出系は、特に活性化合物の経皮投
与に適している。

実施例　１ ポリイソブチレン（粘度平均分子！　１．２７０．００
０）の１２．５％ベンゼン溶ｉｔ−、シリコン処理した
紙に塗り、その上にポリアミド／ポリウレタン繊維から
なる綿布を積層する。得られた系は、それから乾燥トン
ネルの中で７０／９０／１１０℃と段階的に乾燥する（
不透過性重合体層、１００−１５０Ｉｉ／ｍ”Ｔ）。

３＆０００ｇの粘度平均分子量１．２７０．０００のポ
リイソブチレン、３６．０００．９の低粘度ノぐラフイ
ン、４．００（ｌのミリスチン酸イソプロピル、９、０
００　ｇの、β−ピネンからのポリテルペン樹脂、１０
．０００＃のケトゾロフェンおよびｓ、ｏｏｏＩＩのポ
リビニルピロリドン（平均分子量約２５，０００）の、
ベンゼン／アセトンに溶解した混合物を、シリコン処理
した紙に塗り、得られた系を乾燥トン乾燥後、ポリイン
ブチレンを含浸し、そして伸縮性を有する編布（Ｉ）を
活性化合物放出系の上に積層した。

放出性：２４時間で８０．５％ 実施例　２ ポリイソブチレン（粘度平均分子量１．２７Ｇ、０００
）の１２．５％ベンゼン溶液を、シリコン処理した紙に
塗り、その上にポリアミド／）１？リウレタン轍維から
なる編布を積層する。得られた系は、それから乾燥トン
ネルの中で７０／９０／１１０℃と段階的に乾燥する（
不透過性重合体層、１００−１５０＃／ｍ’Ｉ）。

！ｉ６．０００．ｆの粘度平均分子ｔ４００，０００の
イソブチレン、３６．０ＯＣ１の低粘度パラフィン、９
、　ＯＯＯＩＩのβ−ピネンからのポリテルペン樹脂、
１．０００ＩＩのミリスチン酸イソプロピル、６．００
９の２ウリン酸ヘキシル、１α０００ｇのケトゾロフェ
ン及び２．００ｇのＩリピニルピロリドン（平均分子量
約２　ａｏ　ＯＯ）の、ベンゼン／アセトンに溶解した
混合物をシリコン処理した紙に塗装し、得られた系を乾
燥トンネルの中で７０／９０／１００℃と段階的に乾燥
する（活性化合物放出系、７５−１５０１９／ｍ’ＩＩ
）。

乾燥後、４リイソプチレンを含浸し、そして伸縮性を有
する編布（りを活性化合物放出系の上に積層した。

放出性：２４時間で９８％ 実施例　３ １６．０００＃の粘度平均分子量１．２７０．０００゜
のイソブチレン、１７．０ＯＣｌの低粘度）ぐラフイン
、１０．０００１１のケトゾロフェン、９．０００．９
のβ−ピネンからのポリテルペン樹脂、１．０００ｇの
ミリスチン酸イソプロピル、２１．０００１Ｉのラウリ
ン酸ヘキシル、１．０００Ｆのプルゼリン油およびポリ
ビニルピロリドン（平均分子量約。

２２．０００）Ｏ、ベンセン／アセトンに溶解ＬＪ混合
物を、シリコン処理した紙に塗装し、得られた系を乾燥
トンネルの中で７０／９０／１００℃と段階的に乾燥す
る。

乾燥後、活性化合物放出系（ＩＩ）をポリインブチレン
を被覆Ｌ７た伸縮性物質に積層する（実施例１および２
と同様に）。

放出性：２４時間で９７５％。

実施例　４ ４０．０００１０粘度平均分子量４００．０００のイン
ブチレン、３ａＯＯＯＩＩの低粘度ノｅラフイン、９、
０００．９のβ−ピネンからのポリテルペン樹脂、１、
０００　Ｎのミリスチン酸イソプロピル、ｂ、ｏｏａｇ
のラウリン酸ヘキシル、１．ＯＯｏ、９のポリビニルピ
ロリドン（平均分子量約２５．０００）及びｓ、ｏｏｏ
ＩＩのケトプロフェンの、ベンゼン／アセトンに溶解し
た混合物を、シリコン処理した紙に塗装し、得られた系
を乾燥トンネルの中で７０／９０／１００℃と段階的に
乾燥する。

乾燥後、活性化合物放出系（ＩＩ）をポリイソブチレン
を被覆した伸縮性物質に積層する（実施例１および２と
同様に）。

放出性：２４時間で９８％。

実施例　５ ５６．０００１１（Ｄ粘度平均分子量１．２７０．００
０のインブチレン、３５，０００．９の低粘度ノセラフ
イｙ、９．５００ＡＩのβ−ピネンからの４リテルペン
樹脂、１．ＯＯＯ＃のミリスチン酸インプロノ々ル、６
．００（ｌのラウリル酸ヘキシル、１αｏｏｏ１１のア
セメタシン及び２．５００ｇのポリビニルピロリドン（
平均分子量約２５，０００）からなる重合体溶ｉ（ベン
ゼン／アセトン）ヲ、シリコン処理した紙に塗装し、得
られた系を乾燥トンネルの中で７０／９０／１１０℃と
段階的に乾燥する。

乾燥後、活性化合物放出系（ｎ）を、ｄ　リイソプチレ
ンを被覆した伸縮性物質に、実質的１および２と同様に
積層する。

放出性：２４時間で、活性化合物の９８％。

結晶化抑制剤であるポリビニルピロリドンを含んでいな
い活性化合物放出系は、約２−１０％の活性化合物を特
徴する

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、Ｎ−ビニルラクタムの重合体及び／又はＮ−ビニル
   ラクタムの共重合体を含んだ、ゴム物性を有する重合に
   基づく治療活性化合物放出系用成分。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中 Ｒ＾１及びＲ＾２は同一か又は異なりそして水素又は低
   級アルキルを示し、そして ｎは２から１０までの数字を示す のＮ−ビニルラクタム重合体を含む、特許請求の範囲第
   １項記載の成分。 ３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中 Ｒ＾１及びＲ＾２は同一か又は異なりそして水素又は低
   級アルキルを示し、そして １は２から１０までの数字を示す のＮ−ビニルラクタムと 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中 Ｒ＾５は水素又は低級アルキルを示し、そして Ｘはアリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ＾６、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼を 表わす、 ここで Ｒ＾６は水素又は低級アルキルを表し、そして Ｒ＾７は水素又は１個ないし１８個の炭素原子を有する
   アルキル基を表す、 の少なくとも１個のアクリル系化合物との共重合体を含
   む特許請求の範囲第１項記載の成分。 ４、Ｎ−ビニールラクタム重合体及び０ないし３０重量
   ％の、Ｎ−ビニールラクタムとアクリル系化合物との共
   重合体を含む特許請求の範囲第１項ないし第３項記載の
   成分。 ５、ゴムの性質を有する重合体、Ｎ−ビニールラクタム
   重合体及び／又はＮ−ビニールラクタムの共重合体の成
   分、活性化合物及びそれ自体既知である補助剤を含む治
   療活性化合物放出系のための活性化合物貯蔵層。 ６、活性化合物貯蔵層が、Ｎ−ビニールラクタム重合体
   及び／又はＮ−ビニールラクタム共重合体の成分、及び
   それ自体既知である補助剤に加えて、３０重量％以下の
   活性化合物を含むことを特徴とする、実質的に活性化合
   物に対して不透過性である被覆層、活性化合物貯蔵層、
   及び引き離し可能であり、そして活性化合物に対して実
   質的に不透過性である保護層を有してなる、治療活性化
   合物放出系。 ７、活性化合物貯蔵層に０．５ないし６重量％のＮ−ビ
   ニールラクタム重合体及び／又はＮ−ビニールラクタム
   共重合体を含む事を特徴とする特許請求の範囲第６項記
   載の治療活性化合物放出系。 ８、活性化合物貯蔵層の重合体基材として２０℃以下の
   ガラス転移点を有する少なくとも１個の無定形オレフィ
   ン重合体を含む事を特徴とする治療活性化合物放出系。 ９、重合体基材、Ｎ−ビニールラクタム重合体及び／又
   はＮ−ビニールラクタム共重合体成分、及びそれ自体既
   知である補助剤の混合物の溶液を、活性化合物の溶液と
   混合し、得られた混合物を不透過性被覆層に均一に塗布
   し、そして膜状に圧伸し、塗布した被覆層は乾燥し、そ
   してもし適当ならば乾燥後、塗布した側に、活性化合物
   に対して実質上不透過性であり、そして剥離できる保護
   層を設け、ここで同活性化合物の含量が貯蔵層に対して
   ３０重量％以下である事を特徴とする特許請求の範囲第
   ６項ないし第８項記載の治療活性化合物放出系の製造法
   。 １０、特許請求の範囲第６項ないし第８項記載の治療活
   性化合物放出系の経皮投与剤としての使用。