JPS61227797A - 光学活性グリコ−ル類の製造方法 - Google Patents
光学活性グリコ−ル類の製造方法Info
- Publication number
- JPS61227797A JPS61227797A JP60069770A JP6977085A JPS61227797A JP S61227797 A JPS61227797 A JP S61227797A JP 60069770 A JP60069770 A JP 60069770A JP 6977085 A JP6977085 A JP 6977085A JP S61227797 A JPS61227797 A JP S61227797A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optically active
- formula
- tables
- ester
- formulas
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
- C12P41/004—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of alcohol- or thiol groups in the enantiomers or the inverse reaction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P11/00—Preparation of sulfur-containing organic compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、一般式
（式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ’１６の脂肪族炭化水素基、几
２は０１〜Ｃ８の脂肪族炭化水素基、Ｒ３は芳香族炭化
水素基である。） で表わされるエステル１を不斉的に加水分解して、一般
式 （式中、Ｒ１ｔ Ｒ３は前記と同じ） で表わされる光学活性アルコール２ を生成させる立体
選択的エステラーゼ活性を有する微生物由来の酵素又は
動物臓器由来の酵素を作用させることにより、ラセミ体
１から加水分解物であるアルコール２ と未反応物であ
る一般式 ％式％ （式中、ＲＩ ｔ Ｒ２、Ｒａは前記と同じ）で表わさ
れるニスアル１ を生成させ、夫々の光学活性体を分離
採取すること、及びさらにｌ＊を加水分解して２０対掌
体である光学活性り゛ノコーノン誘導体を生成させ、採
取することを特徴とする光学分割による光学活性グリコ
ール類の製造方法に関する。
２は０１〜Ｃ８の脂肪族炭化水素基、Ｒ３は芳香族炭化
水素基である。） で表わされるエステル１を不斉的に加水分解して、一般
式 （式中、Ｒ１ｔ Ｒ３は前記と同じ） で表わされる光学活性アルコール２ を生成させる立体
選択的エステラーゼ活性を有する微生物由来の酵素又は
動物臓器由来の酵素を作用させることにより、ラセミ体
１から加水分解物であるアルコール２ と未反応物であ
る一般式 ％式％ （式中、ＲＩ ｔ Ｒ２、Ｒａは前記と同じ）で表わさ
れるニスアル１ を生成させ、夫々の光学活性体を分離
採取すること、及びさらにｌ＊を加水分解して２０対掌
体である光学活性り゛ノコーノン誘導体を生成させ、採
取することを特徴とする光学分割による光学活性グリコ
ール類の製造方法に関する。
これら光学活性グリコール誘導体は、生理活性を有する
種々光学活性医薬品、農薬等の出発物質として利用でき
る汎用性の高い化合物である。
種々光学活性医薬品、農薬等の出発物質として利用でき
る汎用性の高い化合物である。
具体的に例を挙げるならば、Ｒ１がメチル基、Ｒ３がト
リル基である１−ｐ−）シルオキシ−２でき、更にこの
光学活性プロピレンオキサイドを利用して各種生理活性
物質に誘導することができる。〔白木ら、テトラヘドロ
ンレターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、 ）
、 ３６４１ （１９７７）。
リル基である１−ｐ−）シルオキシ−２でき、更にこの
光学活性プロピレンオキサイドを利用して各種生理活性
物質に誘導することができる。〔白木ら、テトラヘドロ
ンレターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、 ）
、 ３６４１ （１９７７）。
（２）−プロピレンオキサイドを用いて（６）−レシフ
ェイオライド（Ｒｅｃｉｆｅｉｏｌｉｄｅ ）を合成；
Ｗ、５ｅｉｄｅｌ。
ェイオライド（Ｒｅｃｉｆｅｉｏｌｉｄｅ ）を合成；
Ｗ、５ｅｉｄｅｌ。
Ｄ、５ｅｅｂａｃｈ 、テトラヘトｏｙ レターズ（
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、 ） 、 ２
Ｂ 、 １５９ （１９８２）。
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、 ） 、 ２
Ｂ 、 １５９ （１９８２）。
（２）−プロピレンオキサイドを用いてグラハミマイシ
７ Ａｔ （Ｑｒａｈａｍｉｍｙｃｉｎ Ａｌ ）を
合成。〕又、例えばＲ，がウンデカン（Ｃ１ＩＨ２８）
基、Ｒ３がトリル基である１−ｐ−１シルオキシ−２の
場合、容易に１，２−エポキシトリデヵンンの一つであ
るδ−ｎ−ヘキサデカラクトンができる。（Ｊ、Ｌ、Ｃ
ｏｋｅ、 Ａ、Ｂ、Ｒｉｃｈｏｎ、 ジャーナル・オ
プ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｏｈｅ
ｍ、）、２２．１５１６ （１９７６）；藤沢ら、テト
ラヘドロンレターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ
、） 、 ２６ 、７７１ （１９８５）、）〔従
来の技術と問題点〕 これら光学活性なグリコール誘導体は、例えばアミンに
誘導したのち、光学分割剤を用いたり、或いは発酵法で
得られる乳酸又は３−ヒドロキシ酪酸をエステル化し、
得られた該エステル体をリチウムアルミニウムハ・イド
ライド等の還元剤で還元し、１，２−プロパンジオール
又は１．２−ブタンジオールとした後、更に１位にスル
ホン酸エステル基を導入する方法で合成できる。（Ｂ。
７ Ａｔ （Ｑｒａｈａｍｉｍｙｃｉｎ Ａｌ ）を
合成。〕又、例えばＲ，がウンデカン（Ｃ１ＩＨ２８）
基、Ｒ３がトリル基である１−ｐ−１シルオキシ−２の
場合、容易に１，２−エポキシトリデヵンンの一つであ
るδ−ｎ−ヘキサデカラクトンができる。（Ｊ、Ｌ、Ｃ
ｏｋｅ、 Ａ、Ｂ、Ｒｉｃｈｏｎ、 ジャーナル・オ
プ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｏｈｅ
ｍ、）、２２．１５１６ （１９７６）；藤沢ら、テト
ラヘドロンレターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ
、） 、 ２６ 、７７１ （１９８５）、）〔従
来の技術と問題点〕 これら光学活性なグリコール誘導体は、例えばアミンに
誘導したのち、光学分割剤を用いたり、或いは発酵法で
得られる乳酸又は３−ヒドロキシ酪酸をエステル化し、
得られた該エステル体をリチウムアルミニウムハ・イド
ライド等の還元剤で還元し、１，２−プロパンジオール
又は１．２−ブタンジオールとした後、更に１位にスル
ホン酸エステル基を導入する方法で合成できる。（Ｂ。
Ｓｅｕｒｉｎｇ ；ヘルベテイ力・キミカ・アクタ（Ｈ
ｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ） 、
６０１１１７５（１９７７）。〕 しかし、これらの方法は煩雑であったシ、試薬が高価で
あったりする難点があり、工業的規模の生産には適して
いなかった。従って、これら光学活性体の簡便な製造方
法の確立が強く望まれていた。
ｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ） 、
６０１１１７５（１９７７）。〕 しかし、これらの方法は煩雑であったシ、試薬が高価で
あったりする難点があり、工業的規模の生産には適して
いなかった。従って、これら光学活性体の簡便な製造方
法の確立が強く望まれていた。
〔問題点を解決するための手段及び作用〕本発明者らは
、 れるアルコール体２の２位水酸基をエステル化し、この
エステル体１に立体選択的エステラーゼ活性を有する酵
素を作用させて、不斉氷解を行って光学活性体を取得す
べく検討を行ってきた。その結果、例えばシュードモナ
、；ｔ、 （ｒｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ）属、り０％バ
クテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、ア
スペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉ ｌ ｌｕｓ ）属、ム
コーム（ｍｕｃｏｒ）属、又はリゾプス（Ｒｈｉｚｏｐ
ｕｓ ）属等の微生物由来の酵素、或いは牛、馬、豚等
の肝臓又は膵臓等の動作臓器由来の酵素がエステル１を
不斉的に加水分解し、一般式 表わされる未反応のエステル（ｓ）−ｉと、一般式表わ
されるアルコール体（２）−２を生成する能力を有する
ことが判明した。
、 れるアルコール体２の２位水酸基をエステル化し、この
エステル体１に立体選択的エステラーゼ活性を有する酵
素を作用させて、不斉氷解を行って光学活性体を取得す
べく検討を行ってきた。その結果、例えばシュードモナ
、；ｔ、 （ｒｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ）属、り０％バ
クテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、ア
スペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉ ｌ ｌｕｓ ）属、ム
コーム（ｍｕｃｏｒ）属、又はリゾプス（Ｒｈｉｚｏｐ
ｕｓ ）属等の微生物由来の酵素、或いは牛、馬、豚等
の肝臓又は膵臓等の動作臓器由来の酵素がエステル１を
不斉的に加水分解し、一般式 表わされる未反応のエステル（ｓ）−ｉと、一般式表わ
されるアルコール体（２）−２を生成する能力を有する
ことが判明した。
又、光学活性ニスアル１ は必要に応じてメタノール中
、還流すれば簡単に加水分解がおこり、該光学活性を有
するアルコール２ に誘導できる。
、還流すれば簡単に加水分解がおこり、該光学活性を有
するアルコール２ に誘導できる。
生成したｌ＊と２＊の分離は、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー等の操作を行うことにより、容易に分離で
き、夫々の光学活性体を採取することができる。
トグラフィー等の操作を行うことにより、容易に分離で
き、夫々の光学活性体を採取することができる。
以下、本発明の詳細な説明する。
本発明の基質として用いられる、一般式％式％
で表わされるエステルｌの置換基Ｒ１＋几２．几８の組
み合せは次のようなものが挙げられる。Ｒ１はメチル基
、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、
ウンデカン基等の０１〜０１６の脂肪族炭化水素基が、
Ｒ２は例えば、脂肪族炭化水素基、未置換又は置換脂環
式炭化水素基、未置換又は置換フェニル基又はベンジル
基等があげられるが、加水分解速度の観点からｃ、−ｃ
８の脂肪族炭化水素が望ましい。又、脂肪族炭化水素基
の一部がハロゲン基又は水酸基に置換されても差しつか
えない。Ｒ３は例えばトリル、フェニル、ナフチル等の
芳香族炭化水素基が挙げられる。又、一部ハロゲン基又
は水酸基の置換基が導入されていても差しつかえない。
み合せは次のようなものが挙げられる。Ｒ１はメチル基
、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、
ウンデカン基等の０１〜０１６の脂肪族炭化水素基が、
Ｒ２は例えば、脂肪族炭化水素基、未置換又は置換脂環
式炭化水素基、未置換又は置換フェニル基又はベンジル
基等があげられるが、加水分解速度の観点からｃ、−ｃ
８の脂肪族炭化水素が望ましい。又、脂肪族炭化水素基
の一部がハロゲン基又は水酸基に置換されても差しつか
えない。Ｒ３は例えばトリル、フェニル、ナフチル等の
芳香族炭化水素基が挙げられる。又、一部ハロゲン基又
は水酸基の置換基が導入されていても差しつかえない。
原料ｌは、例えば下記のような２つの合成経路で合成で
きる。
きる。
（以下余白）
ＣＯＲ２
０ＣＯＲ２０Ｈ
Ｈ
（Ｓ）−２
ラセミ体１を不斉的に加水分解して（Ｓ）−を及び（９
）−２を生成させる立俸選択的エステラーゼ活性〜 を有する酵素ならば如何なるものでもよいが、例えばシ
ュードモナス属、クロモバクテリウム属、アスペルギル
ス属、ムコール属、リゾプス属に属する微生物由来の酵
素が挙げられる。更に詳しくは、シュードモナス・アエ
ルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓ
ａ） 、 ？ロモバクテリウム・ビスニスＡ （Ｏｈ
ｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｙｉｓｃｏｓｔ＋ｍ）
、７スヘ／ｌ／ギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌ
ｕｓ ｎｉｇｅｒ） 、リゾプス・デＬ／−７−（Ｒ
ｈｉｚｏｐｕｓ ｄｅｌｅｍｅｒ ） 或いはリゾプ
ス、ジャボニク、ｘ、 （Ｂｈｉｚｏｐｕｓ ｊａｐ
ｏｎｉｃｕｓ）等が挙げられる。一方、動物＃Ｃ器由来
の酵素も利用でき、例えば牛、馬、豚等の膵臓や肝臓等
が挙げられる。これら酵素の市販品としては、夫々、リ
ボプロティンリバーゼアマノ３、リパーゼＡＰ−６、リ
パーゼＭ−ＡＰ−１０、リパーゼＤ１リパーゼＦ−ＡＰ
１５、膵臓性消化酵素ＴＡ（大野製薬樽製）、サイケン
１００（長間産業（作製）、リパーゼ（カルバイオケム
社製）及びステアプシン（和光紬薬工業■製）等があり
、利用できる。
）−２を生成させる立俸選択的エステラーゼ活性〜 を有する酵素ならば如何なるものでもよいが、例えばシ
ュードモナス属、クロモバクテリウム属、アスペルギル
ス属、ムコール属、リゾプス属に属する微生物由来の酵
素が挙げられる。更に詳しくは、シュードモナス・アエ
ルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓ
ａ） 、 ？ロモバクテリウム・ビスニスＡ （Ｏｈ
ｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｙｉｓｃｏｓｔ＋ｍ）
、７スヘ／ｌ／ギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌ
ｕｓ ｎｉｇｅｒ） 、リゾプス・デＬ／−７−（Ｒ
ｈｉｚｏｐｕｓ ｄｅｌｅｍｅｒ ） 或いはリゾプ
ス、ジャボニク、ｘ、 （Ｂｈｉｚｏｐｕｓ ｊａｐ
ｏｎｉｃｕｓ）等が挙げられる。一方、動物＃Ｃ器由来
の酵素も利用でき、例えば牛、馬、豚等の膵臓や肝臓等
が挙げられる。これら酵素の市販品としては、夫々、リ
ボプロティンリバーゼアマノ３、リパーゼＡＰ−６、リ
パーゼＭ−ＡＰ−１０、リパーゼＤ１リパーゼＦ−ＡＰ
１５、膵臓性消化酵素ＴＡ（大野製薬樽製）、サイケン
１００（長間産業（作製）、リパーゼ（カルバイオケム
社製）及びステアプシン（和光紬薬工業■製）等があり
、利用できる。
不斉加水分解反応は、基質のラセミ体１を２〜８０％（
Ｗ／Ｖ）の範囲で反応液に懸濁し、酵素を適量、例えば
酵素と基質の重量比ｌ：１乃至１： １０００の割合で
加え、温度１０〜４０°Ｃ１好ましくは２５〜３５°Ｃ
の範囲で反応を行い、例えば高速液体クロマトグラフィ
ー（ＨＩ’ＬＣ）によって分析を行い、残基質と生成物
２の量を測定し、反応液中の−と２＊のモル比が５０％
ずつになった時点で反応を止めれば良い。又、加水分解
を行う際のｐ■範囲は４〜８．５、好ましくは６〜７．
５であれば良いが、加水分解反応が進むに従い反応液中
のｐＨが酸性側に傾くので緩衝液中で行うか、中和剤例
えばＮａＯＨ溶液でｐＨを６〜７．５に保持するのが望
ましい。
Ｗ／Ｖ）の範囲で反応液に懸濁し、酵素を適量、例えば
酵素と基質の重量比ｌ：１乃至１： １０００の割合で
加え、温度１０〜４０°Ｃ１好ましくは２５〜３５°Ｃ
の範囲で反応を行い、例えば高速液体クロマトグラフィ
ー（ＨＩ’ＬＣ）によって分析を行い、残基質と生成物
２の量を測定し、反応液中の−と２＊のモル比が５０％
ずつになった時点で反応を止めれば良い。又、加水分解
を行う際のｐ■範囲は４〜８．５、好ましくは６〜７．
５であれば良いが、加水分解反応が進むに従い反応液中
のｐＨが酸性側に傾くので緩衝液中で行うか、中和剤例
えばＮａＯＨ溶液でｐＨを６〜７．５に保持するのが望
ましい。
又、基質はエステル置換基の種類によっては、粉末のも
のもあり、反応が進みにくい場合がある。
のもあり、反応が進みにくい場合がある。
その時には、適当な有機溶媒、例えばジオキサン。
アセトン、テトラヒドロフラン等の溶媒で基質を溶解し
てから、懸濁状態で反応させても良いし、また融点があ
まり高くない場合など酵素反応温度を高く設定すること
により解決できる。
てから、懸濁状態で反応させても良いし、また融点があ
まり高くない場合など酵素反応温度を高く設定すること
により解決できる。
更に上記の不斉氷解反応を、例えば＃素を固定化するこ
とにより繰り返し行うこともできる。
とにより繰り返し行うこともできる。
加水分解反応をした後、反応液中の１ と２ を分離す
る方法としては、例えば塩化メチレン、酢酸エチル等の
溶媒で２及び２９の両方を抽出し、濃縮した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー操作を行えば容易に１＊
及び２＊を分離することができる。分離して得られた光
学活性エステル１″は、そのまま濃縮すれば高光学純度
のエステル体で得られるが、希塩酸中で室温で加水分解
するか、メタノール中数時間還流すれば、１ は該光学
活性を有するアルコール２ に変換できる。
る方法としては、例えば塩化メチレン、酢酸エチル等の
溶媒で２及び２９の両方を抽出し、濃縮した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー操作を行えば容易に１＊
及び２＊を分離することができる。分離して得られた光
学活性エステル１″は、そのまま濃縮すれば高光学純度
のエステル体で得られるが、希塩酸中で室温で加水分解
するか、メタノール中数時間還流すれば、１ は該光学
活性を有するアルコール２ に変換できる。
以下実施例によシ、本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれらの実施例に限定されるものではない。
明はこれらの実施例に限定されるものではない。
基質の製造例１
（几、５）−２−ブタノイルオキシ−１−ｐ−トルエン
スルホニルオキシプロパン１ａｌ■、２−プロパンジオ
ール８Ｂ’ｌ、及びピリジン４４ｇを塩化メチレン２０
０−に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸クロライド９５
ｆを１５分かけて徐々に添加し、更に室温下、７２時間
反応を行った。反応液を等量の水で２回水洗後、無水硫
。
スルホニルオキシプロパン１ａｌ■、２−プロパンジオ
ール８Ｂ’ｌ、及びピリジン４４ｇを塩化メチレン２０
０−に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸クロライド９５
ｆを１５分かけて徐々に添加し、更に室温下、７２時間
反応を行った。反応液を等量の水で２回水洗後、無水硫
。
酸ソーダを用いて脱水操作を行い、減圧濃縮した。
更にトルエン−ヘキサン（１００ｄ−１００ゴ）の系で
晶析を行い、ろ過後、真空乾燥して無色の結晶物（Ｒ，
５）−１−ｐ−１−ルエンスルホニル融点４９．５−５
０°Ｃ ＩＨＮＨＲ（９０Ｍ田）及び元素分析測定値は次の通り
であった。
晶析を行い、ろ過後、真空乾燥して無色の結晶物（Ｒ，
５）−１−ｐ−１−ルエンスルホニル融点４９．５−５
０°Ｃ ＩＨＮＨＲ（９０Ｍ田）及び元素分析測定値は次の通り
であった。
ＩＨＮＭＲ（９０ＭＩも、ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ
）： ３．１６ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３．０服、 （ＪＩ
３０Ｈ（ＯＩ（）−） 。
）： ３．１６ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３．０服、 （ＪＩ
３０Ｈ（ＯＩ（）−） 。
２．８３（ＩＨ，広い、 ＯＨ） 、 ２．８５ （
３Ｈ，Ｓ。
３Ｈ，Ｓ。
ＣＨＢ−Ａｒ） 、 ８．７０−４．１８ （８Ｈ
，ｍ。
，ｍ。
−ＣＨ（ＯＨ） ＣＨ２０−） 、 ７．３４ 、７
．８０ （４Ｈ。
．８０ （４Ｈ。
２ ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、Ａｒ−Ｈ）
元素分析 組成式 Ｃ’１ＯＨ１４０４Ｓ計算値Ｃ
５２，１６；Ｈ６，１３ 測定値Ｃ５２，４１；Ｈ６，２１ ２ａ １１．５ｇ及びトリエチルアミン６ｇを塩化メ
チレン２００−に溶解する。この溶液中に、水冷下、酪
酸クロライド６ｙを１５分かけて滴下させ、更に室温下
、３時間反応を行った。
５２，１６；Ｈ６，１３ 測定値Ｃ５２，４１；Ｈ６，２１ ２ａ １１．５ｇ及びトリエチルアミン６ｇを塩化メ
チレン２００−に溶解する。この溶液中に、水冷下、酪
酸クロライド６ｙを１５分かけて滴下させ、更に室温下
、３時間反応を行った。
ＨＰＬＣ分析により、ブタノイル化したのを確認した後
、等量の飽和炭酸ソーダ水で水洗を２回繰り返し、減圧
濃縮するとシロップ状の（Ｒ，５）−２−ブタノイルオ
キシ−１−ｐ−）ルエンスルホニルオキシプロパン（ｌ
ａｌ ）がｌ１ｇの収量で得られた。
、等量の飽和炭酸ソーダ水で水洗を２回繰り返し、減圧
濃縮するとシロップ状の（Ｒ，５）−２−ブタノイルオ
キシ−１−ｐ−）ルエンスルホニルオキシプロパン（ｌ
ａｌ ）がｌ１ｇの収量で得られた。
ＩＨＮＭＲ（９０Ｍｌ−１ｚ） 及び元素分析測定値
は次の通シであった。
は次の通シであった。
ＩＨＮＭ几（９０ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ ３ ） δ（
ｐＩ）ｍ） ：０．８２−１．０８ （３Ｈ，ｔ、
ＣＨａ−ＣＨ２−） 。
ｐＩ）ｍ） ：０．８２−１．０８ （３Ｈ，ｔ、
ＣＨａ−ＣＨ２−） 。
１．１６−１．８８ （５Ｈ，ｍ、ＣＨａＯＨ（０−
）−。
）−。
ＣＩ（ａＣＨ２ＣＨ２−） 、 ２． ｌ Ｏ−２，
８８（２Ｈ，ｔ。
８８（２Ｈ，ｔ。
ＣＨ２Ｏ）Ｉ２ＣＨ２−） 、 ２．４５ （３Ｈ，！
９． （Ｊ（ａ−Ａｒ）。
９． （Ｊ（ａ−Ａｒ）。
４．０５ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．４田、−ＯＨ（０−
）ＣＩ（２０−）、４．８６−５．２２ （ＩＨ，ｍ
、−０Ｈ（０−）−）。
）ＣＩ（２０−）、４．８６−５．２２ （ＩＨ，ｍ
、−０Ｈ（０−）−）。
７．３５ 、７．７７ （４１−１，２ｄ、 Ｊ＝４
．８Ｈｚ、Ａｒ−Ｈ）元素分析 組成式 Ｃ’１４
Ｈ２００５Ｓ計算値：Ｃ５５，９８；Ｈ６，１８ 測定１ｉ：Ｃ５５，８５；Ｈ６，０７ 基質の製造例２ （Ｉｔ、８）−２−アセチルオキシ−１−１）−）２ａ
、トリエチルアミン、アセチルクロライドの試剤を用い
、製造例１に準じて基質１ａ２を調製した。
．８Ｈｚ、Ａｒ−Ｈ）元素分析 組成式 Ｃ’１４
Ｈ２００５Ｓ計算値：Ｃ５５，９８；Ｈ６，１８ 測定１ｉ：Ｃ５５，８５；Ｈ６，０７ 基質の製造例２ （Ｉｔ、８）−２−アセチルオキシ−１−１）−）２ａ
、トリエチルアミン、アセチルクロライドの試剤を用い
、製造例１に準じて基質１ａ２を調製した。
形状 無色、結晶
融点 ３９．５〜４０．０°Ｃ
ＩＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、 ＣＤＣ１３） δ（ｐｐ
ｍ）： １．２３ （８Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４庫、 Ｃ
Ｈ３０Ｈ（０−）−）。
ｍ）： １．２３ （８Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４庫、 Ｃ
Ｈ３０Ｈ（０−）−）。
１．９５ （ＩＨ，Ｓ、０Ｈ３ＣＯ−）、２．４５
（８Ｌ１．Ｓ。
（８Ｌ１．Ｓ。
０Ｈ３−Ａｒ −） 、 ４．０３ （２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝５．１ｌ−１ｚ。
＝５．１ｌ−１ｚ。
−ＣＩ（２） 、 ４．８２−５．１７ （ＬＨ，ｍ
、 −ＣＨ−）。
、 −ＣＨ−）。
７．３３ 、７．７７ （４Ｉ−１，２ｄ、 Ｊ＝６．
３Ｈｚ、Ａｒ４）元素分析 組成式 Ｃｌ２Ｈ１６
０５Ｓ計算値：Ｃ５２，９８；Ｈ５，９２ 測定値二〇５８．０８；Ｈ５，９９ 基質の製造例３ （Ｒ，８）−２−ブタノイロキシ−１−１）−）１．２
−ブタンジオール、ピリジン、ｐ−トルエンスルホン酸
クロライドを試剤として、製造例１に準じて調製を行い
、（几、Ｓ） −１−１）−）形状 無色、結晶 融点 ５９Ｐ−６０℃ ＩＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ 、 ＣＤ０Ｊａ ） δ（
ｐＴ）ｍ）０．７９−１．０５ （８Ｈ，ｔ、 ０Ｈａ
ＣＨ２−） 、 １．８０−２．１０ （２Ｈ，ｍ、
ＣＨａＯＨ２−） 、 ２．１５（Ｉ Ｈ。
３Ｈｚ、Ａｒ４）元素分析 組成式 Ｃｌ２Ｈ１６
０５Ｓ計算値：Ｃ５２，９８；Ｈ５，９２ 測定値二〇５８．０８；Ｈ５，９９ 基質の製造例３ （Ｒ，８）−２−ブタノイロキシ−１−１）−）１．２
−ブタンジオール、ピリジン、ｐ−トルエンスルホン酸
クロライドを試剤として、製造例１に準じて調製を行い
、（几、Ｓ） −１−１）−）形状 無色、結晶 融点 ５９Ｐ−６０℃ ＩＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ 、 ＣＤ０Ｊａ ） δ（
ｐＴ）ｍ）０．７９−１．０５ （８Ｈ，ｔ、 ０Ｈａ
ＣＨ２−） 、 １．８０−２．１０ （２Ｈ，ｍ、
ＣＨａＯＨ２−） 、 ２．１５（Ｉ Ｈ。
ｄ、Ｊ＝２．１１毛、 ＯＨ） 、 ２．４５ （３
Ｈ，Ｓ。
Ｈ，Ｓ。
ＣＨ３−Ａｒ） 、 ８．６０−４．１２ （８Ｈ，
ｍ。
ｍ。
−ＣＨ（ＯＨ） ＣＨ２０−） 、 ７．３０ 、７．
７６ （４Ｈ。
７６ （４Ｈ。
２ｄ、Ｊ＝５．１ｌ−１ｚ、Ａｒ−Ｈ）元素分析 組
成式 Ｃ１ＩＨ１６０４Ｓ計算値：Ｃ５４，０８；Ｈ
６，６０ 測定値：０５４．２９ ；Ｉ（６，７５２ｂ、トリエチ
ルアミン、酪酸クロライドの試剤を用い、製造例１に準
じて基質２ｂを調製した。
成式 Ｃ１ＩＨ１６０４Ｓ計算値：Ｃ５４，０８；Ｈ
６，６０ 測定値：０５４．２９ ；Ｉ（６，７５２ｂ、トリエチ
ルアミン、酪酸クロライドの試剤を用い、製造例１に準
じて基質２ｂを調製した。
形状 シロップ
ＩＨＮＭ几（９０ＭＨｚ 、 ＣＤ０Ｉｓ ） δ（
ｐｐｍ）： ０．７ Ｂ −１，０７（６Ｈ，ｍ、 Ｃ
Ｈ３０Ｈ２ＣＨ（０−）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２００−
）、１．８５−１．８０ （４Ｈ。
ｐｐｍ）： ０．７ Ｂ −１，０７（６Ｈ，ｍ、 Ｃ
Ｈ３０Ｈ２ＣＨ（０−）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２００−
）、１．８５−１．８０ （４Ｈ。
ｍ、ＣＨ３ＣＩ（２ＣＨ（０−）−、ＣＩ（３０Ｈ２（
ＩＩ（２００−）。
ＩＩ（２００−）。
−２，０８−２，３３（２Ｈ，ｍ、 ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ
２００−）。
２００−）。
２．７６ （ＩＨ，Ｓ、０ＩＩａ−Ａｒ） 、４．
０４ （２Ｈ。
０４ （２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝ １．８ＬＩｚ、−ＣＨ（０−）ＣＨ２０−）
、 ４．８２−５．０３ （Ｉ Ｈ，ｍ、−ＣＨ（
０−） −） 、 ７．３０ 。
、 ４．８２−５．０３ （Ｉ Ｈ，ｍ、−ＣＨ（
０−） −） 、 ７．３０ 。
７．７５ （４Ｈ，２ｄ、Ｊ＝４．８１（Ｚ、 Ａｒ−
Ｈ）元素分析 組成式 〇１５Ｈ２２０６Ｓ計算値
：Ｃ５７，８０；Ｈ７，０５ 測定値：Ｃ５６，９５；Ｈ６，８９ 実施例１〜１６ 基質ｌａｌ又は１ｂ ｔｏｏｌＩｖ、各酵素ＩＱｑ。
Ｈ）元素分析 組成式 〇１５Ｈ２２０６Ｓ計算値
：Ｃ５７，８０；Ｈ７，０５ 測定値：Ｃ５６，９５；Ｈ６，８９ 実施例１〜１６ 基質ｌａｌ又は１ｂ ｔｏｏｌＩｖ、各酵素ＩＱｑ。
０、１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，２５）５ゴを２０ゴ
容量のキャップ付き試験管に入れ、３３°ｃ、４８時間
振とうした。反応液に１０−の酢酸エチルを加え、未反
応のエステル物（ｌａｌ又はｌｂ）及び水解物（２ａ又
は２ｂ）を抽出した。酢酸エチノ１を脱水処理、ろ過後
、光学活性カラムを用いた液体クロマトグラフィーによ
り直接、アルコールの生成率及び光学純度を求め、表１
の結果を得た。
容量のキャップ付き試験管に入れ、３３°ｃ、４８時間
振とうした。反応液に１０−の酢酸エチルを加え、未反
応のエステル物（ｌａｌ又はｌｂ）及び水解物（２ａ又
は２ｂ）を抽出した。酢酸エチノ１を脱水処理、ろ過後
、光学活性カラムを用いた液体クロマトグラフィーによ
り直接、アルコールの生成率及び光学純度を求め、表１
の結果を得た。
分析条件及び夫々の保持時間は以下の通υである。
液体クロマトグラフイー
カラム： ｃｈｉｒａＪ ＣＥＬ Ｏ’Ｃ（Ｅ１本
分光■製）展開溶媒 ヘキサン−インプロパツール＝９
５；流 速 ２．５ｍＡ’／＝ 検 出 ＵＶ＝２８５１ｍ 保持時間 （Ｒ，Ｓ） −１ａｌ ： ｌ Ｏ，７分（Ｓ） −
２ａ ：３２．１分 （Ｒ） −２ａ ：２７．４分 （Ｒ，Ｓ）−１ｂ ： ８．４分 （Ｓ） −２ｂ ：１９．８分 （Ｒ） −２ｂ ：１７．６分 但し、ｌａｌ及びｌｂはａ体、８体の保持時間は同じで
あり、分離されない。
分光■製）展開溶媒 ヘキサン−インプロパツール＝９
５；流 速 ２．５ｍＡ’／＝ 検 出 ＵＶ＝２８５１ｍ 保持時間 （Ｒ，Ｓ） −１ａｌ ： ｌ Ｏ，７分（Ｓ） −
２ａ ：３２．１分 （Ｒ） −２ａ ：２７．４分 （Ｒ，Ｓ）−１ｂ ： ８．４分 （Ｓ） −２ｂ ：１９．８分 （Ｒ） −２ｂ ：１７．６分 但し、ｌａｌ及びｌｂはａ体、８体の保持時間は同じで
あり、分離されない。
（以下余白）
表１
表１（続き）
実施例１７
実施例１−１６のうち、氷解速度が良好なリボプロティ
ンリパーゼ アマノ３を用いて行った。
ンリパーゼ アマノ３を用いて行った。
３０−の０．１ Ｍリン酸緩衝液（１）Ｉ（７，２５）
に基質１ａ１３．Ｏｇ及びリポプロティン リバーゼア
マノ３ ０．０８ＩＩを添加し、ＩＮのＮａＯＨ溶液で
ｐＨを７．２５に調整しながら、撹拌下、３３°Ｃで４
時間不斉氷解反応を行った。この反応液３０ゴを６０−
の塩化メチレンで２回抽出操作を行い、塩化メチレン層
を無水硫酸ソーダで脱水後、減圧濃縮した。この濃縮液
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ
−２００、Ｌ／Ｄ二４０／１．５備、展開液ヘキサン−
アセトン＝１２〜６ ： １ 、 ｖ ／ ｖ ）にか
け、（Ｓ）−１ａｌ及び氷解物（Ｒ）−２ａ画分を分取
し、減圧濃縮したところ、０．９１Ｆ（収率７９％）で
得られた。
に基質１ａ１３．Ｏｇ及びリポプロティン リバーゼア
マノ３ ０．０８ＩＩを添加し、ＩＮのＮａＯＨ溶液で
ｐＨを７．２５に調整しながら、撹拌下、３３°Ｃで４
時間不斉氷解反応を行った。この反応液３０ゴを６０−
の塩化メチレンで２回抽出操作を行い、塩化メチレン層
を無水硫酸ソーダで脱水後、減圧濃縮した。この濃縮液
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ
−２００、Ｌ／Ｄ二４０／１．５備、展開液ヘキサン−
アセトン＝１２〜６ ： １ 、 ｖ ／ ｖ ）にか
け、（Ｓ）−１ａｌ及び氷解物（Ｒ）−２ａ画分を分取
し、減圧濃縮したところ、０．９１Ｆ（収率７９％）で
得られた。
（６）−２ａは更にエーテル−ヘキサンの系で再晶析を
行い、０．７０ｇ（（几ｙｓ） ｌａｌからの理論収
率６１％）で得られた。
行い、０．７０ｇ（（几ｙｓ） ｌａｌからの理論収
率６１％）で得られた。
夫々の比旋光度を測定したところ、
（Ｓト１ａｌ：〔ａ′３Ｄ −１０，００（Ｃ＝２．０
．クロロホルム） （Ｈ）−２ａ ： ［α：］ −１２，６°（Ｃ＝
２．０．クロ八 Ｄ ロホルム） の値を得た。
．クロロホルム） （Ｈ）−２ａ ： ［α：］ −１２，６°（Ｃ＝
２．０．クロ八 Ｄ ロホルム） の値を得た。
文献値： ｎ、Ｓｅｕｒｉｎｇら、ヘルベテカ キミカ
アクタ（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ ＡＣｔ
ａ ） 、 ６０ 。
アクタ（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ ＡＣｔ
ａ ） 、 ６０ 。
１１７５ （１９７７）、（Ｓ）−２ａ：（α） ＝
へ Ｄ ＋ｔｉ、ａ°（ｃ＝１．１．クロロホルム）（Ｓ）−１
ａｌは更にメタノール中、３時間 還流することにより
（Ｓ）−２３に変換する。反応液中のメタノールを減圧
濃縮して除去し、その残留物を飽和重炭酸ソーダ液で洗
滌し、塩化メチレンで抽出後、脱水濃縮すると（Ｓ）−
２ａが約７５％の収率で得られた。比旋光度の値は次の
通りであった。
へ Ｄ ＋ｔｉ、ａ°（ｃ＝１．１．クロロホルム）（Ｓ）−１
ａｌは更にメタノール中、３時間 還流することにより
（Ｓ）−２３に変換する。反応液中のメタノールを減圧
濃縮して除去し、その残留物を飽和重炭酸ソーダ液で洗
滌し、塩化メチレンで抽出後、脱水濃縮すると（Ｓ）−
２ａが約７５％の収率で得られた。比旋光度の値は次の
通りであった。
（Ｓ） −２ａ ： （ａｌｌ ＋１２．６°（
０＝＝２．０． りｊ’。
０＝＝２．０． りｊ’。
〜 Ｄ
ロホルム）。
実施例１８〜１９
基質１ａ２又は１ｂを用い、実施例１７に準じて不斉氷
解反応を行い、更に（Ｓ）−Ｌａ２と（６）−２ａ或い
は（Ｓ）−１ｂと（１１）−２ｂの分取を行った。結果
を表２に示した。
解反応を行い、更に（Ｓ）−Ｌａ２と（６）−２ａ或い
は（Ｓ）−１ｂと（１１）−２ｂの分取を行った。結果
を表２に示した。
（以下余白）
反応条件：
基質者ｓ、ｏｙ、酵素リボプロティンリバーゼアマノ３
０．０３ｆ１０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，２５）
３０− ３３°Ｃ，４時間反応 但し、 “ａ）Ｃα〕 （Ｃ＝２．０．クロロホルム）測定で
の値 傘ｂ）光学純度は、各エステル体をメタノール中、還流
下、分解させ、該アルコール体にした後、光学活性カラ
ムを用いた液体クロマトグラフィー分析法により分析し
た値 ＊Ｃ）反応温度４０°Ｃ 特許出願人 鐘淵化学工業株式会社 代理人 弁理士 浅 野 真 −手続補正書（
＊：Ｆ） 昭和１／年１月〆日 特許庁長官 宇賀道部 殿 （＼１、事件の表
示 昭和６０ 年Ｈａ ｇ午ｍ ｚ６９７７０ 号２６
発ツｌ、）名称 光・ｆ：４４Ｌｙ−プコーＩＬ−李
１シー社シ艮３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 □ ｒｒｒｋ、阪市北区中之島三下ＩＴ］２番４号ｆｆ
Ｓ Ｓ（よ）（σ２４）鐘淵化学工業体式会社代表者
新納眞人 ４、代理人 氏 名 （６９３２）弁理士浅野真−［株］５、補正命
令の日付 ６、補正により増加する発明の数 ７・補正ノ対象朗、、Ｉ、４朗７．チイ１シｔｌｑＪ樹
発明の詳細な説明の欄の補正 イ、明細簀ｌＯ頁１０行目 「ムコームＪｔ−ｒムコール」に訂正スル。
０．０３ｆ１０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，２５）
３０− ３３°Ｃ，４時間反応 但し、 “ａ）Ｃα〕 （Ｃ＝２．０．クロロホルム）測定で
の値 傘ｂ）光学純度は、各エステル体をメタノール中、還流
下、分解させ、該アルコール体にした後、光学活性カラ
ムを用いた液体クロマトグラフィー分析法により分析し
た値 ＊Ｃ）反応温度４０°Ｃ 特許出願人 鐘淵化学工業株式会社 代理人 弁理士 浅 野 真 −手続補正書（
＊：Ｆ） 昭和１／年１月〆日 特許庁長官 宇賀道部 殿 （＼１、事件の表
示 昭和６０ 年Ｈａ ｇ午ｍ ｚ６９７７０ 号２６
発ツｌ、）名称 光・ｆ：４４Ｌｙ−プコーＩＬ−李
１シー社シ艮３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 □ ｒｒｒｋ、阪市北区中之島三下ＩＴ］２番４号ｆｆ
Ｓ Ｓ（よ）（σ２４）鐘淵化学工業体式会社代表者
新納眞人 ４、代理人 氏 名 （６９３２）弁理士浅野真−［株］５、補正命
令の日付 ６、補正により増加する発明の数 ７・補正ノ対象朗、、Ｉ、４朗７．チイ１シｔｌｑＪ樹
発明の詳細な説明の欄の補正 イ、明細簀ｌＯ頁１０行目 「ムコームＪｔ−ｒムコール」に訂正スル。
口、同１４頁１１行目
’ｆ ｄｅｌｅｍｅｒ Ｊを「ｄｅｌｅｍａｒ Ｊに訂
正する。
正する。
ハ、同１７頁末行
「８．１６ （２Ｈ，ｄ 、 Ｊ ＝３．０）１ｚ、
ｊをｒｌ、１６（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、ｊに訂正
する。
ｊをｒｌ、１６（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、ｊに訂正
する。
二、同１９頁９〜ｌＯ行の計算値と測定値の数値を以下
の通シ訂正する。
の通シ訂正する。
「計算値：Ｃ５５，９８；Ｈ６，７１
測定値：Ｃ５５，６９；Ｈ６，７８Ｊ
ホ、同２３頁１３行目
「１ａ１ 及びｌｂｊを［１ａ１ 及び１ｂＪに訂正
する。
する。
以上
Claims (10)
- （１）一般式■ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・■ （式中、Ｒ＿１はＣ＿１〜Ｃ＿１＿６の脂肪族炭化水素
基、Ｒ＿２はＣ＿１〜Ｃ＿８の脂肪族炭化水素基、Ｒ＿
３は芳香族炭化水素基である。） で表わされるエステル■を不斉的に加水分解して、一般
式■＾＊ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・■＾＊ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿３は前記と同じ） で表わされる光学活性なアルコール■＾＊を生成させる
立体選択的エステラーゼ活性を有する微生物由来の酵素
又は動物臓器由来の酵素を作用させることにより、ラセ
ミ体■を光学活性アルコール■＾＊と一般式■＾＊ ▲数式、化学式、表等があります▼■＾＊ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３は前記と同じ）で表わ
される光学活性なエステル■＾＊とに光学分割し、夫々
の光学活性体を分離採取することを特徴とする生化学分
割による光学活性グリコール類の製造方法。 - （２）置換基Ｒ＿１がメチル基又はエチル基である特許
請求の範囲第１項記載の製造方法。 - （３）加水分解生成物のアルコール■＾＊が、一般式▲
数式、化学式、表等があります▼・・・（Ｒ）−■ （Ｒ＿１、Ｒ＿３は前記と同じ）であり、未反応側のエ
ステル■＾＊が、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（Ｓ）−■ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３は前記と同じ）である
特許請求の範囲第１項又は第２項記載の製造方法。 - （４）微生物由来の酵素がシュードモナス （Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属、クロモバクテリウム（
Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、アスペルギルス
（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属、ムコール（Ｍｕｃｏｒ
）属又はリゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属に属する酵素
である特許請求の範囲第１項、第２項又は第３項記載の
製造方法。 - （５）動物臓器由来の酵素が牛、豚の肝臓又は膵臓であ
る特許請求の範囲第１項、第２項又は第３項記載の製造
方法。 - （６）一般式■ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・■ （式中、Ｒ＿１はＣ＿１〜Ｃ＿１＿１の脂肪族炭化水素
基、Ｒ＿２はＣ＿１〜Ｃ＿８の脂肪族炭化水素基、Ｒ＿
３は芳香族炭化水素基である。） で表わされるエステル■を不斉的に加水分解して、一般
式■＾＊ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・■＾＊ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿３は前記と同じ） で表わされる光学活性なアルコール■＾＊を生成させる
立体選択的エステラーゼ活性を有する微生物由来の酵素
又は動作臓器由来の酵素を作用させることにより、ラセ
ミ体■を光学活性アルコール■＾＊と一般式■＾＊ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・■＾＊ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３は前記と同じ）で表わ
される光学活性なエステル■＾＊とに光学分割し、夫々
の光学活性体を分離採取し、さらに■＾＊を加水分解し
て、■＾＊の対掌体である光学活性グリコール誘導体を
生成 させ、採取することを特徴とする生化学分割による光学
活性グリコール類の製造方法。 - （７）置換基Ｒ＿１がメチル基又はエチル基である特許
請求の範囲第６項記載の製造方法。 - （８）加水分解生成物のアルコール■＾＊が、一般式▲
数式、化学式、表等があります▼・・・（Ｒ）−■ （Ｒ＿１、Ｒ＿３は前記と同じ）であり、未反応側のエ
ステル■＾＊が一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（Ｓ）−■ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３は前記と同じ）である
特許請求の範囲第６項又は第７項記載の製造方法。 - （９）微生物由来の酵素がシュードモナス （Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属、クロモバクテリウム（
Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、アスペルギルス
（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属、ムコール（Ｍｕｃｏｒ
）属又はリゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属に属する酵素
である特許請求の範囲第６項、第７項又は第８項記載の
製造方法。 - （１０）動物臓器由来の酵素が牛、豚の肝臓又は膵臓で
ある特許請求の範囲第６項、第７項又は第８項記載の製
造方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60069770A JPS61227797A (ja) | 1985-04-01 | 1985-04-01 | 光学活性グリコ−ル類の製造方法 |
| US06/846,766 US4745066A (en) | 1985-04-01 | 1986-04-01 | Method for producing optically active glycol derivatives |
| EP86104380A EP0197484B1 (en) | 1985-04-01 | 1986-04-01 | Method for producing optically active glycol derivatives |
| DE8686104380T DE3683787D1 (de) | 1985-04-01 | 1986-04-01 | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven glykolderivaten. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60069770A JPS61227797A (ja) | 1985-04-01 | 1985-04-01 | 光学活性グリコ−ル類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61227797A true JPS61227797A (ja) | 1986-10-09 |
| JPH0514558B2 JPH0514558B2 (ja) | 1993-02-25 |
Family
ID=13412358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60069770A Granted JPS61227797A (ja) | 1985-04-01 | 1985-04-01 | 光学活性グリコ−ル類の製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4745066A (ja) |
| EP (1) | EP0197484B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61227797A (ja) |
| DE (1) | DE3683787D1 (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3680121D1 (de) * | 1985-01-28 | 1991-08-14 | Kanegafuchi Chemical Ind | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven glycerol-derivaten. |
| US4921798A (en) * | 1989-09-25 | 1990-05-01 | Eastman Kodak Company | Synthesis of (aryl or arylalkyl)-3-hydroxy propionic acids and aryl alkanediols having high optical purity |
| US5126268A (en) * | 1990-03-30 | 1992-06-30 | Eastman Kodak Company | Alcohol-ester sparation by reaction with acetate |
| US5445963A (en) * | 1990-03-30 | 1995-08-29 | Eastman Chemical Company | Alcohol-ester separation by recrystallization |
| ATE145942T1 (de) * | 1990-08-13 | 1996-12-15 | Suntory Ltd | Verfahren zur herstellung optisch aktiver alpha- hydroxyalkenderivate |
| US5128264A (en) * | 1990-08-13 | 1992-07-07 | Suntory Limited | Process for preparing optically active 3-hydroxybutane derivatives using lipase |
| IT1244885B (it) * | 1990-12-14 | 1994-09-13 | Mini Ricerca Scient Tecnolog | Processo per la separazione enzimatica degli isomeri ottici di 1- tosilossi-alcanoli |
| JP3097145B2 (ja) * | 1991-02-27 | 2000-10-10 | 日産化学工業株式会社 | コーリーラクトンジオールの光学分割方法 |
| DE4123621A1 (de) * | 1991-07-17 | 1993-04-15 | Boehringer Mannheim Gmbh | Enzymatisches verfahren zur herstellung von enantiomerenreinen estern und alkoholen |
| US5306638A (en) * | 1992-03-20 | 1994-04-26 | Eastman Kodak Company | Amine additive assisted enzymatic esterification of 1,2-diol monosulfonates |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3465185D1 (en) * | 1983-05-25 | 1987-09-10 | Sumitomo Chemical Co | Process for producing optically active cyclopentenolones |
| EP0130752B1 (en) * | 1983-07-04 | 1991-02-27 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Process for preparing optically active carboxylic acids and antipode esters thereof |
| US4601987A (en) * | 1985-02-27 | 1986-07-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Enzymatic production of optical isomers of 2-halopropionic acids |
-
1985
- 1985-04-01 JP JP60069770A patent/JPS61227797A/ja active Granted
-
1986
- 1986-04-01 EP EP86104380A patent/EP0197484B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-01 US US06/846,766 patent/US4745066A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-04-01 DE DE8686104380T patent/DE3683787D1/de not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0514558B2 (ja) | 1993-02-25 |
| EP0197484A2 (en) | 1986-10-15 |
| DE3683787D1 (de) | 1992-03-19 |
| EP0197484B1 (en) | 1992-02-05 |
| EP0197484A3 (en) | 1988-09-21 |
| US4745066A (en) | 1988-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS61227797A (ja) | 光学活性グリコ−ル類の製造方法 | |
| JPH06261774A (ja) | １，４：３，６−ジアンヒドログルシトール ２−アシレートの製造法 | |
| JPS63284184A (ja) | 光学活性化合物およびその製造方法 | |
| JPS6150965A (ja) | 光学活性カルボン酸アミドの製造法 | |
| JPH0156760B2 (ja) | ||
| US20200062720A1 (en) | Novel preparation method for anti-gout drug lesinurad, and key intermediate thereof | |
| JPH01501360A (ja) | 立体特異的酵素的アシレート加水分解による７α―アシルオキシ―６β―ヒドロキシ―メチル―２―オキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン―３―オンのラセミ化合物分割方法 | |
| JP3129775B2 (ja) | 光学活性な２級アルコール化合物の製造方法 | |
| JP2880231B2 (ja) | 光学活性アミノプロパンジオール誘導体及びその対掌体エステルの製造方法 | |
| JPS61289899A (ja) | 光学活性２−ハロ−１−フエニルエタノ−ルおよびそのエステルの製造法 | |
| JPS63169996A (ja) | 光学活性１−ハロゲノ−２−アルカノ−ル誘導体の製造方法 | |
| US5217886A (en) | Method for the production of (-)-4-difluoromethyl-ornithine | |
| JP3410452B2 (ja) | 光学活性イノシトールトリフォスフェートの製造法 | |
| JPS61189258A (ja) | 光学活性グリセロ−ル誘導体及びその製造方法 | |
| JP3173850B2 (ja) | 光学活性イノシトール誘導体の製造法 | |
| JPS62158250A (ja) | 光学活性グリセロ−ル誘導体の分離方法 | |
| JPS61173787A (ja) | 光学活性グリセロ−ル誘導体の製造方法 | |
| JPH02111781A (ja) | 光学活性グリセリン誘導体及びその製造法 | |
| JP2538231B2 (ja) | 光学活性４−ペンテン−２−オ−ル誘導体の製造方法 | |
| JPH02227097A (ja) | 光学活性第一アルコールの製造方法 | |
| IE45046B1 (en) | Method of producing 5-fluorouracil derivatives | |
| WO1997024357A1 (en) | Process for synthesis and purification of a compound useful in the preparation of acyclovir | |
| JPH04197197A (ja) | 光学活性ハロヒドリン誘導体の製造方法 | |
| JPH04228093A (ja) | 光学活性なα−ヒドロキシアルケン誘導体の製造方法 | |
| EP0357029A2 (en) | Method for the production of (-) 2-difluoromethyl-ornithine |