JPS61225165A - 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物

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JPS61225165A
JPS61225165A JP61043869A JP4386986A JPS61225165A JP S61225165 A JPS61225165 A JP S61225165A JP 61043869 A JP61043869 A JP 61043869A JP 4386986 A JP4386986 A JP 4386986A JP S61225165 A JPS61225165 A JP S61225165A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規々芳香族複素環カルボン酸誘導体、その製
法、それ全含む医薬品組成物及び医薬品におけるその用
途に関する。
〔従来の技術〕
成るアラキドン酸代謝産物がヒトに有害な作用を有する
ことは知られている。例えばアラキドン酸のシクロ酸化
を経て生成されるプロスタグランジン及びトロンボキサ
ンは関節リウマチの如き疾患の炎症に関係しそしてロイ
コトリエンの如きアラキドン酸のリポ酸化を経て生成さ
れるその生成物は喘息及び他のアレルギー疾患の病状の
生成に関係している。
ヨーロッパ公開特許出願第０１０９２２５号はこれらの
代謝経路の一つ又は両者によりアラキドン酸代諌を阻害
しつる成る芳香族カルボン酸銹導体を開示している。
〔発明の概要〕
本発明者らは同様にアラキドン酸代謝を阻害ししかもそ
の症状かこれらのメディエータ−によりコントロールさ
れる疾患の予防及び治療に価値のある新しい群の芳香族
複素環カルボン酸誘導体を見い出した。
本発明によれば式（１） 〔式中Ｒ１は水素又は０１〜６アルキルであり：Ｒ７２
は水素又は基−ＣＯ２Ｒ３（式中Ｒ３は水素又はＣ１〜
６アルキルである）であり：ｎＵ２〜１２の整数であり
：Ｘは二重又は三重結合を表わしそして八及びＢのそれ
ぞれはＸが二重結合のとき水素を表わすか又はＸが三重
結合のときＡ及びＢはともに存在せず；そしてＣ■は芳
香族複素環Ｉわす〕の化合物が提供される。
Ｘが二重結合のときＸ′ｆ含む炭化水素鎖は（Ｅ）又は
（Ｚ）絶対配置好ましくは（Ｚ）を有しよう。
しくＥ）又は（Ｚ）絶対配置を有しよう。
それ数本発明の化合物は４種以内の幾何学的異性体の形
で存在しそして本発明は個々の異性体又は互に任意の割
合で混合されて式（１）の化合物のすべての幾何学的異
性体を包含する。
適当には芳香族複素環は４〜７個の環原子よりなりその
４個以内は酸素、窒素及び硫黄から選ばれたベテロ原子
である。
適当な芳香族複素環基の例はフラン、チオフェン、ピリ
ジン、ピロール及びイソキサゾール、オキサゾール、イ
ミダゾール、チアゾール、ピラゾール、トリアゾール、
ピラジン、ピリミジンを含む。
複素環芳香族環は互にＣ２：１，３：又は１，４好まし
くは１，２及び１，３そして最も好ましくは１，２で置
換されよう。
好捷しくはｎは４〜１２の整数である。
式（Ｉ）の化合物が塩例えば金属塩又は溶媒和物例えは
水和物を形成するときこれらは又本発明の一部を形成す
る。
式（１）の化合物又はそれらの塩又は溶媒和物は好まし
くは製薬上許容しつる又は実質的に純粋な形にある。製
薬上許容しうる形によりとりわけ通常の製薬添加物例え
ば希釈剤及び担体を除きそして通常の投与量で有毒と考
えられない物質を含１ない製薬上許容しうる水伽の線間
のものを意味する。
実質的に純粋な形は一般に少くとも５０幅（通常の製薬
添加物ケ除く）奸才しくに７５％より好捷しくは９０係
そしてさらに好ましくは９５幅の式（１）の化合物又は
その塩又は溶媒和物を含むだろう。
１種の好ましい製薬上許容しつる形は製薬組成物中にこ
のような形を含む結晶形である。塩及び溶媒和物の場合
追加のイオン性及び溶謀部分は又非毒性で々ければなら
ない。
式（１）の化合物の塩は製薬上許容される必要はかい。
それはそれらが本発明の他の製薬上許容しつる化合物を
！ｊ！　令するために中間体として用いられうるからで
ある。
製薬上許容しうる塩の例はアルカリ金属及びアルカリ土
類金属塩例えばナトリウム、カリウム及びマグネシウム
の塩；そしてアンモニア、有機塩基及びアミン化合物と
の塩を含む。
式（１）の化合物の例は以下のものを含む。
（Ｆ、）　３−　（３−（１−トリデシニル）−４−ピ
リジルコプロブ−２−エン酸； （Ｅ）　３−　［３−（１−トリデシニル）−２−フラ
ニル〕プロブー２−エン酸； ２−［３−（１−１リデシニル）−４−ピリジルコメチ
レンプロパン−３−二酸； （Ｅ）　３−　［５−（１−オクテニル）−２−フラニ
ル〕プロプ−２−エン酸； ２−［５−（１−オクテニル）−２−フラニルメチレン
〕プロパン−１，３−二重； （Ｚ）　−２−［５−（１−オクテニル）−２−フラニ
ルメチレン〕プロパン−１，３−二酸；２−　〔（Ｚ）
　−５−（１−オクテニル）−２−フラニルメチレン］
プロパン−１，３−二酸；（Ｚ）　−２−〔（Ｚ）　−
５−（１−オクテニル）−２−フラニルメチレン〕プロ
パン−１，３−二酸；（Ｅ）　−３−（３−（１−オク
テニル）−２−フラニル〕プロプ−２−エン酸； ２−［３−（１−オクテニル）−２−フラニルメチレン
〕プロパン−１，３−二酸； （Ｚ）−，２−［３−（１−オクテニル）−２−フラニ
ルメチレン〕プロパン−１，３−二酸；２−　〔（Ｚ）
　−３−（１−オクテニル）−２−フラニルメチレン〕
プロパン−１，３−二酸；（Ｚ）　−２−〔（Ｚ）　−
３−（１−オクテニル）−２−７ラニルメチレン〕プロ
パン−１，３−二酸；（Ｅ）　−３−Ｃ５−（１−オク
テニル）−２−チエニル〕プロプ−２−エン酸； ２−（５−（１−オクテニル）−２−チエニルメチレン
〕プロパン−１，３−二重； （Ｚ）　−２−Ｃ５−（１−オクテニル）−２−チエニ
ルメチレン〕プロパン−１，３−二重；２−（５−（１
−オクテニル）−２−チオフェニルメチレン〕プロパン
−１，３−二重；（Ｅ）　−３−［４−（１−オクテニ
ル）−２−チエニル〕プロプ−２−エン酸： （Ｅ）　−３−Ｃ４−（１−オクテニル）−３−チエニ
ル〕プロブー２−エン醪； ３−［２−（１−オクテニル）−３−チオフェン〕プロ
プ−２−エン酸： 及びその塩及び０１〜６アルキルエステル。
本発明の他の態様によれば式（１）の化合物を製造する
方法が提供されそれは式（Ｘ） Ｒ１′及びＲ，ＩはＲ１及びＲ３が水素でないときの式
（１）について規定したＲ１　　及びＲ２である）であ
る）であり、そしてＥＦｉＹ（Ｙは／＼ロゲン）又Ｂ Ｂ及びｎは式（１）について規定した通りである）であ
る）である〕 の化合物を提供し、 そしてＤかＣＨＯであってＥがＷのとき式（Ｘ）の化合
物と式（１） （式中Ｔ（、及びＲ３は式（１）について規定した通り
である） の化合物とを反応させるか又は式（■）Ｒ４Ｒ５Ｒ６Ｐ
　＝　Ｃ）ＩｃＯ□Ｒ，（■）（式中Ｒ，、Ｒ５，ＦＬ
、けそれぞれ独立してＣ，〜６アルキル又はアリール基
である） の化合物とを反応させ、そしてＤがＺでありＥがＹのと
きに式（Ｘ）の化合物と式（Ｖ）ａ−Ｔ３（ＣＨ２）ｎ
Ｃ≡ＣＨ（ｖ） とを反応させて式（１）の化合物を得。
そして次にもし所望ならば１種以上のＴｅの工程；（１
）基Ｒ７を異った基Ｒ１へ転換する。
（１１）基Ｃ０２Ｒ３を異った基Ｒ２へ転換する（１１
１）三重結合Ｘを二重結合へ還元するを行うことよりな
る。
より詳細には本発明は式（１）の化合物を製造する方法
を提供しそれは式（Ｉｔ） （式中Ｈｅｔ　、　Ａ　＋　Ｂ　＊　Ｘ及びｎは式（Ｉ
）に関して規定した通りである） の化合物と式（、ＩＩＩ） （式中Ｒ７及びＲ３は式（１）に関して規定した通りで
ある） の化合物とを反応させ、そして次にもし所望ならば１種
以上の以下の工程； （１）一つの基Ｒ＋　　？他のこのよう々基へ転換する
（１１）基ｃｏ、　Ｒ３を異ったＲ２　基へ転換する（
ＩＩＩ）Ｘが三重結合のときそれを三重結合へ還元する を行うことよりなる。
式（ｎ）の化合物と式（ＩＩＩ）　（式中Ｆ１．Ｉ　　
及び／又はＲ３は水素以外である）との間の反応は適当
には共沸的水除去の条件下触媒の存在で還流下不活性有
機溶媒例えばベンゼン又はトルエン中で行われシバ る。適当な触媒はピペリジンベンツエートであるＪ反応
に用いられる式（ＩＩＩ）の化合物がマロン酸　□（即
ちＲ１及びＲ２がともに水素）のとき式（１）（式中Ｒ
０及びＲ２が水素である）の化合物は塩基性触媒例えば
ピペリジンの存在下有機溶媒例えばピリジン中で還流下
反応物を加熱することにより直接得られつる。
式（Ｉｔ）及び（１■）の化合物を反応させることによ
り形成される本発明の得られた化合物が炭素・炭Ａ、　
　　　　Ｂ とき生ずる）、本発明の他の化合物は三重結合を二重結
合へ還元することにより形成されよう。この還元は従来
の文献の方法により０寸しくはリンドラ−（Ｌｉｎｄｅ
ａｒ　）触媒又は他の有毒な触媒例えばバリウムサルフ
ェート十のパラジウムの存在下の水素化により行われよ
う。この還元は本発明の得られり化合物中の−Ｘ　−（
Ｃ４２）ｎ　ＣＨ９鎖が（Ｚ）配置を有する程度に立体
特異的になり勝ちである。
Ｒ１及びＲ３のそれぞれが０１〜６アルキルである本発
明の化合物は塩基例えば水性テトラヒドロフラン中の水
酸化リチウムにより定量的に加水分解されて式（Ｉ）（
それぞれＲ１及びＲ３のただ一つが水素であるか又はＲ
１及びＲ３の両方が水素である）の一又は二塩基酸を生
じよう。一般に１モル当量の塩基による処理は一塩基酸
を生じそして２モル当量以上は二塩基酸を生じよう。
式（１）の−塩基酸はＲ，又はＲ３が水素であるかどう
かにより異った幾何学的異性体を有しよう。
Ｒ８及びＲ３がＣ５〜６アルキルである式（１）の化合
物は従来のエステル化手法によりＲ１及びＲ３が水素で
ある式（１）の化合物から得られる。
式（Ｉｔ）の化合物は式（ＩＶ） Ｙはハロゲン例えば臭素又は沃素である）の化合物と式
（Ｖ） ＣＨ３（ＣＨＱ：）ｒｌＣ＝ＣＭ　　　　（Ｖ）（式中
Ｍは水素又は合端でありｎは式（１）に関して規定した
通りである） の化合物とを触媒の存在下反応させることにより製造さ
れうる。
適当には触媒はパラジウム触媒特にトリアリールホスフ
ィン例えばトリフェニルホスフィン又はトリ（０−トリ
ル）ホスフィンにより溶解されたパラジウム（ｎ）源で
ある。この場合の触媒の種類はＰｄＯと思われる。
Ｍが水素のとき反応は還流下５０〜１５０℃の高い温度
で不活性雰囲気下で有機溶媒例えば三級アミン例えばト
リエチルアミン中で行われる。これらの条件下反応は２
〜４８時間で進む。通常約２４時間で適当にはトリアル
キルアミンヒドロハライドの若干の沈でんが生ずる進行
われる。反応は又ｈｐｅｃ又は他の関連のある技術によ
り七二ターされよう。
Ｍが金属のときそれは奸壕しくけ亜鉛でありそして反応
は２０〜８０゛Ｃで有機溶媒例えばテトラヒドロフラン
中で行われる。
式（Ｉｌｌ）、（ＩＶ）及び（Ｖ）の化合物は周知の化
合物であるか又は周知の方法により周知の化合物から製
造されうる。
本発明は文武［１）の化合物を製造する方法において式
（Ｖｌ） 以外のときの式（１）に関し規定した通りでありＹは式
（ＩＶ）に関して規定した通りである）の化合物と前Ｊ
ｅで規定した式（Ｖ）の化合物とを反応させそして次に
もし所望ならば１種以上の下記の工程： （＋）一つの基１（１，を他のこのような基へ転換する
（１１）基Ｃ（ｈＲｓ　′ｆｆ異ったＲ２　基へ転換す
る（　＋＋＋　）三重結合を二重結合へ還元するを行う
ことよりなる方法を提供する。
適当な反応条件は式（ＩＶ）及び（■）の化合物間の反
応について前述されたものである。
上舵の式（Ｖｌ）の化合物は前記の式（ＩＶ）の化合物
と前記の式（１１１）の化合物とを式（ＩＩ）の化合物
と式（Ｉ［ｌ）の化合物との反応について前述したのと
同様な条件下で反応させそして必要々らばエステル化す
ることによ＃）製造されつる。
本発明はさらにＲ２が水素である式（１）の化合物を製
造する方法におし）で前述の式（ＩＩ）の化合物と式（
■） Ｒ４Ｒ，Ｓ　Ｒ，６Ｐ　’＝　ＣＨＣＯ２Ｒ，ｓ　　　
　　（■）（式中Ｒ１は式（１）に関して規定した通り
でありＲ，、Ｒ，及びＲ６はそれぞれ独立してＣ，〜６
アルキル又はアリール基例えばフェニルである）の化合
物とを反応させそして次にもし所望々らば１種以上の下
記の工程： （＋）一つの基Ｌ＋　　？他のこのような基へ転換する
（Ｈ）Ｘが三重結合のときそれを二重結合へ還元する を行うことよりなる方法を提供する。
反応は適当には２０〜２００’０の温度で不活性有機溶
媒例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、エタ
ノール、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド又
はジメチルスルホキシド中で行われる。
反応は適当には不活性雰囲気例えば窒素下で行われる。
式（■）の化合物は周知の化合物であるか又は適当には
式（■） Ｒａ　Ｒｓ　Ｒ，ｓｉ！；−ＣＨＣＯ＊　Ｒ１マｌ　　
　　（■）（式中Ｒ１は式（１）に関して規定した通り
でありＲ，、Ｒ，及びＲ６は式（■）に関して規定した
通りでありＹｌ　　はハロゲン例えば臭素又は沃素であ
る）の化合物と強塩基との反応により生成される。
適当な塩基の例はアルカリ金属０１〜６アルコキシド例
えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウムブトキシド又はリチウムエトキシド又はアルカリ
金属水酸化物例えば水酸化ナトリウムを含む。
式（■）の化合物は周知の化合物であるか又は周知の方
法により周知の化合物から生成されうる。
式（１）の化合物について５−リポキシゲナーゼ及びシ
クロキシゲナーゼのそれらの阻止により活性治療剤であ
る。
従って本発明は又ヒト又は動物体の治療に用いられる特
にアレルギー疾患例えば喘息、枯草熱。
鼻炎又はアレルギー性湿疹の治療又は予防用又は炎症の
症状例えば関節炎及び乾せんの治療用の式（１）の製薬
上許容しつる化合物又はその製薬上許容しうる塩又は溶
媒和物を提供する。
本発明は又製薬上許容しつる担体と混合又は結合した式
（１）の製薬上許容しうる化合物又はその製薬上許容し
うる塩又は溶媒和物よりなる医薬品組成物を提供する。
好ましくは本発明の医薬品組成物は単位投与の形であり
そして医学上又は獣医学上の分野で用いられるようにし
た形である。例えばこのような製品は前述の障害のすべ
ての治療又は予防の剤として用いられる印刷又は書かれ
た能書をともなうパックの形であろう。
本発明の化合物に関する適当な投与量の範囲は化合物毎
に変化しそして治療される症状に依存しよう。それは又
とりわけ吸収性に対する能力の関係及び選ばれた投与の
方法に依存しよう。本発明の化合物又は組成物は任意の
経路により投与用に処方され好ましい経路は治療が必要
である障害に依存しそして好ましくは単位投与の形又は
ヒトの患者が単一の投与で彼自身へ投与される形である
。
有利には組成物は経口、直腸内１局所、非経口、静脈内
又は筋肉内の投与又は呼吸器管を経るのが適当である。
製品はデザインされて活性成分の徐放を行わせる。
組成物は例えば錠剤、カプセル、パック、バイアル、粉
末、顆粒、トローチ、再生しうる粉末又は液剤例えば溶
液又は懸濁液又は原剤の形であろう。特に呼吸器管への
投与及び局所投与に適した組成物は下ｄｅに詳細に述べ
られる。
組成物例えば経口投与に適するものは従来の添加物例え
ば結合剤例えばシロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソ
ルビトール、トラガカントゴム又はポリビニルピロリド
ン；充填剤例えばラクトース、しよ糖、とうもろこしで
ん粉、りん酸カルシウム。
ソルビトール又はグリシン；打錠用滑沢剤例えばステア
リン酸マグネシウム：崩壊剤例えばでん粉、ポリビニル
ピロリドン、ナトリウムでん粉グリコラート又は微結晶
セルロース：又は製薬上許容しうる固化剤例えばナトリ
ウムラウリルサルフェートを含みうる。
固体組成物は混合、充填、打錠などの従来の方法により
得られよう。混合操作を繰返して多量の充填剤を用いる
これらの組成物全体に活性剤を分布してもよい。組成物
は錠剤、粉末又はトローチの形のとき固体医薬品組成物
を処方するのに適した任意の担体が用いられ１例はステ
アリン酸マグネシウム、でん粉、グルコース、ラクトー
ス、しよ糖、米の粉末、チョークである。錠剤は通常の
医薬品グラクチ２１周知の方法に従って特に腸溶性コー
ティングによりコーティングされよう。組成物は又もし
所望々らば担体又は他の添加物との化合物を含むゼラチ
ンの如き消化性カプセルの形であろう。
液体としての経口投与用の組成物は例えばエマルジョン
、シロップ又はエリキシルの形であるか又は使用前水又
は他の適当な媒体により再生しうる乾燥生成物として提
供されよう。このような液体組成物は従来の添加物例え
ば懸濁剤例えばソルビトール、シロップ、メチルセルロ
ース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル
、水素化食用脂肪：乳化剤例えばレシチン、ソルビタン
モノオレアート又はアラビアゴム：水性又は非水性媒体
（食用油例えばアーモンド油１分留ココナツツ油、油状
エステル例えばグリセリンの工ステル又はプロピレング
リコール又はエチルアルコール、グリセリン、水又は通
常の生理食塩水を含む）；保存剤例えばメチル又はプロ
ピルｐ−ヒドロキシベンゾエート又はソルビン酸；そし
てもし所望ならば従来の香料又は着色剤を含むだろう。
本発明の化合物は又非経口経路により投与されよう。従
来の裏薬上の方法に従って組成物は例えば廃剤としての
直腸内投与として又は製薬上許容しうる液体例えば滅菌
パイロジエン・フリー水又は非経口上許容しうる油又は
液体の混合物（それは静菌剤、抗酸化剤又は他の保存剤
、緩衝剤又は溶液を血液と等張性にする溶質、濃化剤、
懸濁剤又は他の製薬上許容しつる添加物を含んでもよい
）中の水性又は非水性の溶液、懸濁液又はエマルジョン
中の注射しうる形の提供として処方されよう。
このような形は単位投与の形例えばアンプル又はデイス
ポーサプル注射装置の形又はマルチ投与の形例えばびん
（それから適当な投与量が引き出される）又は固体の形
又は濃縮物（注射しうる処方を製造するのに用いられる
）で提供されよう。
本発明の組成物は又適当には鼻吸入又はネブライザー用
のエロゾル又は溶液として又はそれ単独又は不活性担体
例えばラクストースとの組合せとの吸入用の微粉末とし
て呼吸器管への投与用に提供されよう。このような場合
活性化合物の粒子は適当には５０ミクロン以下好ましく
は１０ミクロン以下の直径を有する。適切であれば少量
の他の抗喘息剤及び気管支拡張剤例えば交感神経興奮ア
ミン例えばインプレナリン、イソエタリン、サルブタモ
ール、フェニルエフリン及びエフエドリン：ン キサケチン誘導体例えばテオフィリン及びアミノフィリ
ン及びコルメチコステロイド例えばプレドニゾロン及び
副腎刺激剤例えばＡＣＴＨが含まれよう。
局所投与について組成物は軟膏、クリーム、ローション
、ゲル、ゲルスティック、スプレィ、エロゾル又は皮膚
ペイントとして提供されよう。
例として前述の処方のすべてにおいて適当々投与単位は
０．０１〜５００ｍ９の活性成分より適当には経口経路
では１〜５００１１１９吸入では０．０１〜１０■を含
むだろう。化合物の有効な投与量は用いられる特定の化
合物、患者の症状及び投与の頻度及び経路に依存するが
一般に０．００１■／ｋｇ／日〜１００ｍｇ／ｋｇ／日
（患者の体重を含む）の範囲にある。炎症の疾患の治療
に用いられるには本発明の組成物は好ましくは経口投与
例えば錠剤又はカプセル又は再生しつる粉末を含むパッ
クに適した形であろう。単位投与物は一般に２０〜１０
００■そして好ましくは３０〜５００ｍｇ特に５０，１
００゜１５０．２００，２５０，３００，３５０，４０
０．４５０又は５００呼を含むだろう。組成物は１日１
回以上例えば２．３又は４回／日投与されそして７０ｋ
ｇの成人に対し１日当り投与量の合計は通常１００〜３
０００■の範囲内であろう。又単位投与物は２〜２０■
の活性成分を含みそしてもし所望ならば複数で投与され
て前述の１日当りの投与量とする。
前述の投与量の範囲内で毒性学的な副作用は本発明の化
合物について示されない。
本発明は又有効且非樟性量の式（１）による化合物又は
その製薬上許容しうる塩又は溶媒和物を患者に投与する
ことよりなるヒト又はヒト以外の動物のアレルギー疾患
又は炎症の疾患を治療する方法を提供する。
又本発明は＠述の疾患の治療用の薬剤の製造における式
（Ｉ）の化合物又はその製薬上許容しうる塩又は溶媒和
物の用途を含む。
〔実施例〕
本発明の化合物、その製法そしてその生物学的活性は下
ｄｅの実施例及び薬＝８’学的データに示される。
実施例１ ３−（１−トリデシニル）ピリジン−４−カルボキシア
ルデヒド 酢酸パラジウム（１０，８■）を窒素雰囲気下に保たれ
た無水トリエチルアミン（１８ｙ）中の３−ブロモピリ
ジン−４−カルボキシアルデヒド（０，８０＆、４．５
ｍモル：イー・ジエー・コリー（Ｅ、Ｊ、Ｃｏｒｅｙ）
　、　ニス・ジー轡パイン（Ｓ、Ｇ。
Ｐｙｎｅ）、ニー會アイ・シャファー（Ａ、Ｉ。
５ｃｈａｆｅｒ　）　「テト・レターズ（Ｔｅｔ、Ｌｅ
ｔｌｅｒｓ　）　Ｊ３２９１．１９８３　］　、　１．
−　トリプシン（１，４ｇ）及びトリフェニルホスフィ
ン（３６ｍ！、ｌ）の攪拌した脱気溶液へ加えた。混合
物を１９時間１０５°Ｃで攪拌した後それを冷却しそし
て沈でんしたトリエチルアミンヒドロプロミドヲ戸去し
た。浴１４Ｉ１．液としてジクロロメタンを用いるシリ
カの蒸発したＰ液のクロマトグラフィにより白色結晶性
固体として表題化合物を０９３ｐ（７３係）得た。
融点（石油エーテル〔沸点４０〜６０’ｃ）３８〜３９
℃。
νｍａｘ（ムル）２２３０．１７１０ｃｍ−１：δＣＣ
ＤＣｅ５）０．８７（３Ｈ１ゆがんだｔ、末端Ｃ１（ｓ
）、１．１２−１．７６（１ｉ８Ｈ，ｒｎ、アルキレン
鎖）、２．４８（２Ｈ，ｔ、Ｊ６Ｈｚ、ｐＨ２−Ｃ−＝
Ｃ）、７．６２（Ｈ−１，ｄ、Ｊ５Ｈｚ、Ｃ−５Ｈ）、
８．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ５）−１ｚ、Ｃ−６Ｈ）８．８
２（ＩＨ，ｓ、Ｃ−２８）、１０．５２（ＩＨ，ｓ、ア
ルデヒドＣ−Ｆ−１）。
実測値Ｃ９７９，６２：Ｈ１９，４５：Ｎ−５，０４：
Ｃ＋９Ｔ−１２７ＮＯ計算値Ｃ，７９，９５：Ｈ，９，
５３：Ｎ、４．９１係。
実施例２ ３−［３−（１−トリデシニル）−４−ピリジルコプロ
プ−２−エン酸 ピペリジン（０，１ｍｌ　）全窒素下で３−（１−トリ
デシニル）ピリジン−４−カルボキシアルデヒドＣ０，
７３ｇ、２．５６ｍモル、実施例１より）、マロン酸（
５２３■、５．１２ｍモル）及びピリジン（５ｍｌ　）
の攪拌且均−な混合物へ加えそして混合物を１時間８０
″Ｃに加熱した。次にさらに３時間還流した後混合物を
冷却し水（４０ｒｎｌ）に加えそしてｐＨ１へ酸性にし
た。得られた沈でん全水洗し乾燥しそしてメタノールに
より再結晶して表題化合物０．４８９Ｃ５Ｖ％）を得た
。
融点１７７〜１７８℃ νｍａｘ（ムル）２４５０（ブロード）、１８７０（ブ
ロード）。
１６９０．１６２５，１５９５ｃｎＴ−’　：δ（ＤＭ
ＳＯ）　０．８４　（３Ｉ−１、ゆがんだｔ、末端＃　
ＣＨ３）　ｍ　１．２３　（１４Ｈａ　ｍ　＋アルキレ
ン鎖）。
１．４５　（２Ｈ１ｍ　、　ＣＨ２（ＣＨｇ）　２　Ｃ
−＝Ｃ）　、１．５９　（２Ｈｊｍ。
ＣＴ−ｈｃＨ２ｃ＝ｃ　）　−２，５４（２Ｈ、ｔ　ｌ
Ｊ４．６　Ｔ−１ｚ　、Ｃ）１２ＣＥ　Ｃ）　−６，８
８（ＩＨ，ｄ、Ｊ１６Ｈｚ、Ｃ＝ＣＦＩＣＯ）、７．８
２（ＩＨ，ｄ。
Ｊ５Ｈｚ、Ｃ−５Ｈ）、７．８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ１６）
（ｚ、ＡｒｃＨ＝ｃ）。
８．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ５Ｈｚ、Ｃ−６Ｈ）、８．６４
（ｌｉ−１，ｓ、Ｃ−２Ｈ）。
１２．８１（ＩＨ，ｓ、ＯＨ）。
実測値：　Ｃｐ　７７．１１　：　Ｈ＋　８．９５　：
Ｎ＋　４．４５　：Ｃ２１Ｈ２９ＮＯ２計算値：Ｃ，７
７゜０２：Ｈ，８，９３：Ｎ、４．２８係。
実施例３ ジエチル２−１：３−（１−トリデシニル）−４−ピリ
ジルコメチレンプロパン−１，３−ジオエートベンセン
（４５ｒｎｅ）中の３−（１−１リデシニル）ピリジン
−４−カルホキジアルデヒド（７，１３９＋　２５　ｔ
ｎモル、実施例１より）、マロン酸ジエチル（４，１２
９）、安息香酸（０，１４５ｇ）及びピペリジン（０，
１８ｔｎｌ　）の混合物４２４時間水除去の条件下還流
した。冷却後エーテルを加えそして溶ｆｉｆ希釈重炭酸
ナトリウム溶液により洗い乾燥した。蒸発並に減圧下の
過剰のマロン酸ジエチルの蒸留を行って油が得られそれ
をシリカゲルのクロマトグラフィにかけると淡黄色の油
として表題化合物４．９０９　（４６％）を得た。
沸点。、、２５０’Ｏ（クーゲルロール）。
νｒｎａｘ（フィルム）２９３０．２８５０，２２２０
．１７３０．１６４０゜１２５０．１２１５ｃｔ＋＋−
’　　：δ（ＣＤＣ／？ｓ）０．８３（３Ｈ，ゆがんだ
ｔ。
末端ａ−１ｓ　）　＋　１．１２−１．６５　（２４Ｈ
１ｍ−エステルＣｔ−１ｓ＋アルキレンエンベロープ）
、２．４３（２Ｈ１ｔ、Ｊ６Ｈｚ、ＣＨ２ｃＥｃ　）。
４．２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ、　エステ／Ｌ、ＣＨ２
）、４．３０（２Ｈ，ＣＩ。
Ｊ７Ｈｚ、エステルＣＨ２）　、７．２５（ＩＨ，ｄ、
Ｊ５Ｈｚ、Ｃ−５）１）。
７．９９（ＩＨ，ｓ、ＣＨ−Ｃ）、８．４２（ＩＩ−１
，ｄ、Ｊ５Ｈｚ、Ｃ−６１−１）。
８．６３（ＩＨ，ｓ、Ｃ−２Ｈ）。
実測値：　Ｃ，７２，７７：Ｈ，８，５３：Ｎ、３．３
５：ＣあＴ−１３７ＮＯ。
計算値：　Ｃ，７３，０３：Ｆｌ、８．７２：Ｎ、３．
２８％。
実施例４ ２−［３−（１−トリデシニル）−４−ビリジノリメチ
レンプロパン−１，３−二重 ジエチル２−［３−（１−にリデシニル）−４−ピリジ
ルコメチレンプロパン−１，３−ジオエート（０，４７
！？、１．１ｍモル、実施例３より）を水（７，５ｄ　
）中の水酸化カリウム（０，６６ｇ）の溶液へ加えそし
て混合物を２４時間還流して加熱した。得られた透明な
溶液を次に０℃で酸性にし沈でんした生成物ヲ沖去しそ
して水洗した。酢酸工　　′チルにより乾燥物を再結晶
して表題化合物１，３７ｇ（３４循）を得た。
融点１７５〜１７７℃。
νｍａｘ（ムル）２５００（ブロード）　、１７４０ｃ
ｍ−１；δ（ＤＭＳＯ）０．８４（３Ｈ，ゆがんだｔ、
末端ＣＨ３）　、１．２０　（］、　４．）１゜ｍ、ア
ルキレン鎖）、１．．４２　（２Ｈ、ｒｎ　、　ＣＴ−
１２（ＣＦ−１２）２Ｃ三〇）。
１．５７（２Ｈ，ｍ、ＣＬ−１２ｃＨ２ｃ＝ｃ）、２．
５０（２Ｔ（、’ｔ、ＣＨ２Ｃ−’Ｃ）。
７．４１．　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ５．１．Ｔ−１ｚ　、Ｃ
−５Ｈ）　、　７．７４．（Ｈ−１，ｓ　、ＡｒＣＴ−
１＝ｃ）、８．５６　　（１［４，ｄ　　、Ｊ５．１Ｈ
ｚ　　、Ｃ−６Ｈ）、８．６７　　（ＩＦ−１゜ｄ、Ｊ
ｏ、５Ｈｚ、Ｃ−２Ｈ）、１３．７３（２Ｉ−１，ブロ
ード交換可能。
ＣＯ□Ｈ） 実測値：　Ｃ，７１，７０：Ｈ，８，０７：Ｎ、３．８
３：Ｃ２□Ｈ２９Ｎｏ４計算値：　Ｃ，７］、１３：Ｈ
，７，８７：Ｎ、３．７７係。
実施例５ ３−ブロモフラン−２−カルボキシアルデヒド３−ブロ
モフラン（７，３！ｉ’、５０ｍモル）を窒素下−８０
℃で乾燥テトラヒドロフラン（５０ｄ）中のリチウムイ
ソプロピルアミド（ジイソプロピルアミン〔５゜ｌｊ７
，５０ｙｎモル〕及びｎ−ブチルリチウム〔ヘキサン９
１．５Ｍ溶液３３．５ｍ７り）の溶液へ加えそして混合
物をさらに１５分間この温度で攪拌した。乾燥Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド（３当量、１１．０．９．１５０
ｍモル）を加えこの温度でさらに１時間後反応混合物を
放置して１時間かけて常温にした。水及びエーテルを加
えそして相を分離した。乾燥有機相を蒸発して赤色の油
が得られそれをジクロロメタンによるシリカのクロマト
グラフィにかけて淡黄色の固体として生成物７．５５’
／Ｃ８７係）を得た。
ｖ　ｒｎ　ａ’ｘ　（ムル）３１４０，３１２０．１６
５０（ブロード）。
１５４５．１４７５．１，３８５，１３６０．１２７５
ｍ−”　：δ（ＣＤ（Ｊ？３）６．６７（Ｈ（、ｄ、Ｊ
３，３１．５Ｈｚ、Ｃ−４Ｈ）、７．６５（ＩＨ，ｄ、
Ｊ約１．５［−１ｚ、ｃ−５Ｈ）、９．７９（ＩＨ，ｓ
、ＣＨＯ）。
実施例６ ３−（１−トリデシニル）フラン−２−カルボキシアル
デヒド 実施例１に記載された如き３−ブロモフラン−２−カル
ボキシアルデヒド（３，８６９，２１，５ｍモル、実施
例５より）と１−トリプシン（６，７！９）との反応に
よりジクロロメタンによるシリカのクロマトグラフィ後
表題化合物２．２８９　（３９％　）を得た。石油エー
テル〔沸点４０〜６０°Ｃ〕による再結晶により融点５
６〜５７℃の物質を得た。
シｍａｘ３１７０．３１２０，２２３０．１６６０．１
４２０．１３５５゜１２８０ｃｒｎ−１：δ（ＣＤＣｉ
ｓ　）　０．８４　（３Ｈ、ゆがんだｔ、末端ＣＨｓ）
、１．．１１−１．６７（１８Ｈ，ｍ、アルキレン鎖）
　、　２４．ｏ（２＋］。
ｔ、Ｊ６．３）１ｚ、ＣＨ２Ｃ＝Ｃ）、６．４７（ＩＨ
，ｄ、Ｊ約２ＦＩｚ＋Ｃ−４Ｉ−１）、７．５１（ＩＨ
，ｄ、Ｊ約２ｌ−１ｚ、Ｃ−５８）、９．７１（ＩＨ。
ｓ、ｃＨｏ）。
実測値：　Ｃ＊　７８．４７　：Ｈ１９，７０：Ｃｌ８
Ｈ２６０２計算値：　Ｃ、７７，７９：ｌ−１９，５５
係笑施例７ ３−［３−（１−トリデシニル）−２−フラニノリブロ
プー２−エン酸 実施例２に記載された如き３−（１−トリデシニル）フ
ラン−２−カルボキシアルデヒド（７００ｍｇ＋　２．
５６　ｍモル、実施例６より）とマロン酸（５３５Ｉｎ
ｇ、　５．１２　ｍモル）との反応により表題化合物０
．７７８ｇ（９８％）を得た。融点（メタノール）７１
〜７２℃。
νｍａｘ（ムル）３１４０，２６００（ブロード）、１
６８０．１６３０゜１４６５ｃｍ−”　　：δ（ＤＭＳ
Ｏ）０．８０　（３１−１、ゆがんだｔ、末端ＣＨ３）
　、１．０９−１．６０（１８１（、ｍ、アルキレン鎖
）　、　２．４２（２１−Ｉ。
ｔ　、０−（２ＣＥＣ）、６．２５（１１−１，ｄ、Ｊ
１５．３Ｈｚ、Ｃ＝Ｃ［−Ｉ−ＣＯ２Ｈ）６．６２（Ｈ
（、ｄ、Ｊ２１４ｚ、Ｃ−４Ｈ）、７．３３（１，Ｈ，
ｄ、Ｊ１５．３Ｈｚ、Ａｒ　　ＣＨ＝Ｃ）、７．７９（
ＩＨ，ｄ、Ｊ２Ｈｚ　、Ｃ−５Ｈ）。
十 Ｍ　　３１６．２０４２（ＣｚｏＨｚａＯｓとして３１
６．２０３８）。
実施例８ ５−（１−オクテニル）フラン−２−カルボキシアルデ
ヒド 一３０℃の乾燥ＴＨＦ　（４０ｍｅ　）中の１−オクチ
ン（５，５ｇ、５０ｍモル）の溶液へヘキサン（１，０
５当量）中のｎ−ブチルリチウムを加えた。
１時間かけて０℃へ温めた後ＴＨＦ　（５０ｍｌ　）中
の塩化亜鉛（６，９５ｇ、５０ｍモル）の溶液を加えそ
して一時間かけて室温に上げた。次に、Ｔｌ−１Ｆ（２
００）中の５−ブロモフラン−２−カルボキシアルデヒ
ド（８，７５ｇ、５０ｍモル）の溶液そしてＴＨＦ　（
５０ｍＪ　）中のテトラキストリフェニルホスフィンパ
ラジウム（０）（５，７ｇ、　１０係）’（ｉ−順次加
えた。混合物を２時間還流加熱し次にそれを冷却しそし
て希塩酸（５０ｍ）へ加えた。ジエチルエーテル（３Ｘ
１００ｍ）へ抽出しエーテル性溶液を乾燥（ＭｅＳＯ４
）シ溶媒を減圧下除去した後得られた油をシリカのクロ
マトグラフィ（ＤＣＭ：ヘキサン１：２）へかけて油と
して表題化合物６、８３９（６７係）を得た。
ｖｍａｘ（フィルム）３１５０，３］　２５．２２２５
．１６８０，８９０゜７７０；δ（ＣＤＣ１ｉ！ｓ）０
．９０（３Ｈ，ゆがんだｔ）、１．４２（８Ｈ。
コンプレックスｍ）、２．４５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５
Ｈｚ）、６．６０（ＩＴ−Ｊ、　ｄ　、　Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ　）　、　９．６５　（Ｉ　Ｔ−１、ｓ　）実施例９ （Ｅ）　３−［５−（１−オクテニル）−２−フラニル
〕プロプ−２−エン酸 実施例２に記載した如＜５−（１−オクテニル）フラン
−２−カルボキシアルデヒドＣ０，７２９゜３．５ｍモ
ル、実施例８より）とマロン酸（０，７３９，７ｍモル
）との反応により表題化合物０．７６ｇ（８８％）を得
た。融点（ヘキサン）１００〜１００、５℃０ ｕｍａｘ（ムル）２６５０（ブロード）、１６９５．１
６３０゜１５６５．１５１０．１４１０．１３００，１
２３５．１２１０ｒｒｎ’　：δ（ＣＤＣｇｓ）ｏ、９
ｏ（ａＨ，ｔ、　６．８Ｈｚ）、１．３２（４Ｈ，ｍ）
。
１．４４（２Ｈ，ｍ）、１．６２（２Ｈ，ｍ）、２．４
７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｉ−１ｚ）。
６．３８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、６．５４（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）−６，６４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ
）、７．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）。
１０．５３（ＩＨ，ブロード） 実施例１０ ジエチル２−［５−（１−オクテニル）−２−フラニル
メチレン〕プロパン−１，３−ジオエート実施例３に記
載されたように５−（１−オクテニル）フラン−２−カ
ルボキシアルデヒド（１，６ｇ、７．８ｍモル、実施例
８より）とジエチルマロネート（１，２５ｇ、　１．１
当量）との反応によりシリカのクロマトグラフィ（ＤＣ
Ｍ　：ヘキサン１：１）によって油として表題化合物２
．１７　＆　（８０％　）ｆ得た。
ＬＩｍａＸ（ムル）３１４０，２９３０．２８６０，２
２２０．１７３０゜１６３０．１５６０．１５０５．１
４７０．１３７０，１３５０，１２６０゜１０６５．１
０２５．８００ｚ−’　：δ（ＣＤ０ｇ３）０．８９（
３Ｈ。
ゆかんだｔ　、）１．４１．（１，４Ｈ，ｍ）、２．４
１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
４．３０（２Ｔ１．ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．４１（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
６．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、６．７３（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ　’）。
７．４０（ＩＨ，ｓ　）。
実施例１１ （Ｚ）　−２−Ｃ５−（１−オフニル）−２−７ラニル
メチレン〕プロパン−１，３−二重モノエチルエステル ジエチル２−［５−（１−オクテニル）−２−一フラニ
ルメチレン〕プロパン−１，３−ジオエート（１，０４
ｇ、３ｍモルｄＩ例１ｏより）　’ｒ　ＴＨＦ／水（１
：１．１５ｄ）中の水酸化リチウム−水和物（０，１３
９、１当量）の溶液へ加えそして混合物を加熱して３時
間７０℃とした。得られた透明な−ｍｏｗ酸性とし次に
ジエチルエーテル（２×５０ｄ）へ抽出した。エーテル
性溶液を乾燥（ＭｅＳＯ４）　シそして溶媒を減圧下除
去して黄色の固体として表題化合物が得られそれをヘキ
サンにより再結晶した。０．６５ｇ（６８％）。＠点８
９〜９０℃。
ｕｍａｘ（ムル）、２６００（ブロード）、２２２０．
１７４０゜１６９５１１６１５．１５５５，１２７０．
１２３５，１．２１５ｃｍ−”　：δ（ＣＤＣ／ｓ）　
、０１８９（３）１．ゆ７）’／ｖだｔ　）　、　１．
．４３（３Ｔ−１，ｔ　。
Ｊ＝７．５Ｔ−１ｚ）、１．４５（８Ｈ，ｍ）、２．４
２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
４．４０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．５４（Ｉ
Ｔ−１，ｄ、Ｊ＝３．０Ｈ２）。
６．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、７．５７（Ｉ
Ｈ，ｓ）、１１．５（ＩＨ。
Ｓ）。
実施例１２ ジエチル２−　〔（Ｚ）　−５−（１−オクテニル）−
２−フラニルメチレン〕プロパン−１，３−ジオエート 硫゛酸バリウム（０，１５＆　）上の５幅パラジウムを
含む乾燥ピリジン（２５ｒｎｌ）中のジエチル２−［５
−（１−オクテニル）−２−フラニルメチレン〕プロパ
ン−１，３−ジオエート（１，１３ｇ。
３、２５　ｍモル、実施例１０より）を１気圧で水素化
した。１時間後混合物は１当量の水素を吸収しそして触
媒をセライトを通る濾過により除去した。
減圧下溶媒を除去し次にシリカのクロマトグラフィ（Ｄ
Ｃ’Ｍ　：ヘキサン２：１）にかけて油として表題化合
物１．０６．９　（９４係）を得た。
ｕｍａｘ（フィルム）、３１３０．２９２０．２８５０
，１７２５゜１６２５ｊ１５６０．１５００．１４７０
．１３７０．１２２０（ブロード）１０６５．１０２５
．８００ｃｒｎ−”　　　：　　δ　（ＣＤＣＩｌ！ｓ
　）、０．８９　（３１−，１。
ゆがんだｔ　）　、１．３０（６１−１，Ｄンプレツク
スｍ　）　、　１．３２（３１」。
ｔ、Ｊ＝７．１）１ｚ）、１．３６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
．１Ｈｚ）、１．４６（２Ｈ。
ｍ）、２．３９（２Ｈ，ｍ）、４．２８（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７、Ｈ（ｚ）、４．３８（２Ｆｌ、　ｑ　、　Ｊ＝７
．１ｌ−１ｚ　）　、　５．７４（ＩＩ−（、ｄ　、　
ｔ　、Ｊｄ＝１１．８Ｈｚ　。
Ｊｔ＝７．２Ｈｚ）、６．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．
８Ｈｚ）、６．３８（１Ｆ−１゜ｄ、Ｊ＝３．７５）１
ｚ）、６．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．７５Ｈｚ）、７．
４２（１１−１，Ｓ）一 実施例１３ （Ｚ）　−２−〔（Ｚ）　−５−Ｃ１−オクテニル）−
２−フラニルメチレン］プロパン−１，３−二重モノエ
チルエステル ジエチル２−　〔（Ｚ）　−５−（１−オクテニル）−
２−７ラニルメチレン〕プロパン−１，３−ジオエート
（０，８Ｑ、２．３ｍモル、実施例１２より）を実施例
１１に６ｐ載された如く水酸化リチウム−水和物により
処理されて表題化合物０．７ｇ（９６循）を得た。融点
（ヘキサン）９１〜９３℃０ｖｍａｘ（ムル）、２６０
０（ブロード）、１７４０．１６９０．１６７０１６１
０．１５５０，１４２０．１２７５，１２１０．１］９
０ｃｒｎ−１：δ（ＣＤＣｅｓ）０．８９（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝６．５Ｈｚ）　ｊｌ、３０（６Ｈ，ｍ）。
１．３９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．４９（２
Ｈ，ｍ）、２．４２（２１−１゜ｍ）、４．４２（２［
−］、ｑ、Ｊ＝７．２Ｆ（ｚ）、５．８２（ＩＨ，ｄ、
ｔ　、Ｊｄ＝１１．８Ｈｚ、Ｊｔ＝７．２Ｈｚ）、、６
．１９（Ｉｔ−（、ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ）。
６．４−４（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝３．７ｉ５Ｈｚ　）　
−７，０１（ＬＨ，ｄ　、　Ｊ＝３．７５Ｈｚ　）７．
７１（ＩＨ，ａ）、１１．０５（ＩＴ−１，ブロード）
。
実施例１４ ３−（１−オクテニル）フラン−２−カルボキシアルデ
ヒド 実施例８に記載された如く３−ブロモフラン−２−カル
ホキジアルデヒド（４，７１’ｉ　、　２７　ｍモル、
実施例５より）と１−オクチン（３！９　、２７ｍモル
）との反応によりシリカのクロマトグラフィＣＤＣＭ　
：ヘキサン１：２）の後油として表題化合物３．９６．
９　（７２係）を得た。
ｖｍａｘ（ムル）２９５０．２９３０．２８５０，２２
３０，１６８０゜１５７０．１４２０，１３６０．１２
７５．８９０．７７５ｚ−’　：δＣＣＤＣｅ５）０．
９２Ｃ３Ｈ，ゆｆｒＥんだｔ　）　−１，４２（８Ｔ−
１，コンプレックスｍ）、２．４８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
．５Ｈｚ）、６．５９（Ｈ（、ｄ。
Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６２（Ｈ（、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、９
．８２（１１−１，ｓ）。
実施例１５ （Ｅ）　−３−Ｃ３−ｃ　１−オクテニル）−２−フラ
ニル〕プロブー２−エン酸 実施例２に記載された如ぐ３−（１−オクテニル）フラ
ン−２−カルホキジアルデヒド（１，０２９，５ｍモル
、実施例１４より）とマロン酸（１，０４ｇ、１．０ｍ
モル）との反応により表題化合物１．０８９（８８％）
介得た。融点（ヘキサン）８１〜８１．５℃。
ｖｍａｘ（ムル）２６００（ブロード）、１６９０．１
６７０．（ｓｈ）。
１６２０．１４１０．１３２０，１２７０．９７０，８
９０．７７０ｃｒｆ”　：δ　（ＣＤＣｄｓ　　）０．
９１　　（３Ｈ、ｔ　　、Ｊ＝６．９Ｈｚ　）、１．３
４（２Ｔ（、ｍ）。
１．４６（２Ｈ，ｍ）　、１．６２（２Ｈ，ｍ）、　２
．４５（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
６．４０（ＩＨｌｄ、Ｊ＝１５．９’Ｈｚ）、６．４６
（ＩＨｍｄ−Ｊ＝１．８Ｈｚ）。
７．４１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．６６（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）１１．６０（ＩＨ，ブロー
ド）。
実施例１６ ジエチル２−［３−（１−オクテニル）−２−７ラニル
メチレン〕プロパン−１，３−ジオエート実施例３に記
載された如＜３−（１−オクチニニル）フラン−２−カ
ルボキシアルデヒド（２，０４９，１０ｍモル、実施例
１４より）とマロン酸ジエチル（１，９８ｇ、　１．２
５当量）との反応によりシリカのクロマトグラフィ（Ｄ
ＣＭ　：ヘキサン１：１）によって油として表題化合物
１．９６９　（５７係）を得た。
ｖｍａｘ（フィルム）２９３０．２２３０，１７４０．
１７２５．１６２５゜１２４０．１２１０．１１００ｃ
ｒ＋＋”　　：δ（ＣＤＣｅｓ　）　０．８９　（３Ｈ
，ゆがんだｔ　）、１．３２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）、１．３５（３）（、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．
４０（８Ｈ，ｍ）、２．４０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ）−４，２８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．３
６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
６．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．４０（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）。
７．６０（ＩＴ（、８）　。
実施例１７ （Ｚ）　−２−（３−（１−オクテニル）−２−フラニ
ルメチレン〕プロパン−１，３−二重、モノエチルエー
テル ジエチル２−（３−（１−オクテニル）−２−フラニル
〕メチレンプロパン−１，３−ジオエート（１，０４！
？、３ｍモル、実施例１６より）を実施例１１に記載さ
れた如く水酸化リチウム−水和物（０，１４，９、１，
１当量）により処理して表題化合物０．６９９（７２係
）を得た。融点（ヘキサン）７７〜７７．５°ｃ。
ｖｒｒ＋ａｘ（ム／Ｌ、）２６００（ｖｂ）、１７４０
．１６９０．１６７５．１６０５゜１０２０．９００，
７８０．７５５：δ（ＣＤＣｈ）０．８７（３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、１．３５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１
．４（８Ｔ−１，ｍ）、２．４３（２Ｈ，ｔ、６Ｈｚ）
、４．３０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝　６Ｈｚ）、６．５０（１
’Ｈｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ）、７．７０（ＩＨ，ｓ）１０．４（１）１．　ｂｓ
　） 実施例１８ ジエチル２−　〔（Ｚ）　−３−（１−オクテニル）−
２−フラニルメチレン〕プロパン−１，３−ジオエート ジエチル２−〔３−（１−オクテニル）−２−フラニル
メチレン］プロパン−１，３−ジオエートＣ１，０４＆
、３ｍモル、実施例１６より）を実施例１２に記載した
如く硫酸バリウム上の５循パラジウムにより水素化して
シリカのクロマトグラフィ（ＤＣＭ　：ヘキサン１：１
）の後に油として表題化合物０．８４９　（８０％）を
得た。
ｕｍａｘ（フィルム）１７４０，１７２０，１６１０．
１０２５．８８５゜８６５．７６０：δ（ＣＤＣｅｓ　
）　０．８８　（３Ｈ、ユｆｒＳｋ、だｔ）、１．３２
（３１」、ｔ、Ｊ＝７１−１ｚ）、１．３４（８Ｈ，ｍ
）、１−．３７（３Ｈ，ｔ、Ｈ＝７Ｈｚ）、２．２６（
２Ｈ，ｍ）、４．２８（２１−１，ｑ　、Ｊ＝７Ｈｚ）
、４．４０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．８（ＩＨ，
ｍ）、６．３３（］、Ｆ（、ｍ）。
６．６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２１−１ｚ）、７．４５（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．４９（ＬＨ，ｓ） 実施例１９ （Ｚ）　−２−〔（Ｚ）　−３−（１−オクテニル）−
２−フラニルメチレン］プロパン−１，３−二液、モノ
エチルエステル ジエチル２−　〔（Ｚ）　−３−（１−オクテニル）−
２−７ラニル〕メチレンプロパン−１，３−ジオエート
（０，６５Ｎ　、　１．８７７ｎモル、実施例１８より
）を実施例１１に記載した如く水酸化リチウム−水利物
（０，８５ｇ　、　１．１当量）により処理して表題化
合物０．４５　！９　（７５係）を得た。融点（ヘキサ
ン）９７〜９９℃。
ｕｍａｘ（ムル）２５５０（ブロード）、１７３５，１
６８５．１６７０゜１６００．１４２０，１２６０．１
２２０Ｃｒｎ−１δ（ＣＤＣＯ３）　０．８８（３Ｈ０
ゆがんだｔ　）　、　１．３７　（８Ｈ，ｍ）１．３７
　（３１−Ｌ　ｔ　、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．２７（
２Ｈ，ｍ）、４．４１（２Ｈ，ｑ、、Ｔ＝７．２Ｈｚ）
、５．８３（１，Ｈ，ｄ　、　ｔ　、Ｊｄ＝ｌ　１．５
Ｔ−１ｚ　、　Ｊ　ｔ＝７．４Ｈｚ　）　、　６．３２
（１−）１゜ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、６．６１（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、７．５０（１８゜ｄ　、　、
Ｔ＝１．９Ｈｚ　）　、　７．６２（１’Ｈ，ｓ　）。
実施例２０ ５−（１−オクテニル）チオフェン−２−カルボキシア
ルデヒド ５−ブロモ−２−チオフェンカルホキジアルデヒド（８
，５９，０，０５モル）を１−オクチン（１１，０５１
，０，１モル）及びトリエチルアミン（２００ｄ）と合
わせた。混合物をアルゴン下に脱気しそして沃化第一＠
（９５０■、１０モル係）及びテトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（１，７５＆、５モル係）を
加えた。混合物をアルゴン下２０時間１０５℃で加熱し
冷却した。
トリエチルアミンを蒸発させ残漬をヘキサン／クロロホ
ルム（３：１）により溶離するシリカのクロマトグラフ
ィにより精製して黄色の油として表題化合物８．６９　
（８３，７係）？得た。融点１３°Ｃｖｍａｘ（フィル
ム）３３２０．２２２５．１６７５．１０５０，８０５
゜７８０．６７５：δ（ＣＤＣ／３）０．８７（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．３３（８Ｈ，ｍ）、２．３３（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｉ−［ｚ）、７．１３（１）１．ｄ、
、Ｔ＝６Ｈｚ）、７．６５（ＩＨ，ｄ、、■＝６Ｈｚ）
、９．８７（ＩＴ−１，ｓ）。
＋ Ｍ　２２０．０９１９　Ｃｌ５）Ｉオ、Ｏ８として２２
０．０９２２゜実施例２１ （Ｅ）　−３−（５−（１−オクテニル）−２−チエニ
ル〕プロプ−２−エン酸 実施例２に記載した如＜５−（１−オクチニノリー２−
チオフェンカルボキシアルデヒド（８８０ｍ’？　、　
４　ｍモル）とマロン酸との反応によりヘキサンによる
再結凸稜表題化合物０．９８　’ｊ　（９３−５Ｓ）を
得た。融点７９℃。
ｕｍａｘ（ムル）２６００（ブロード）、１６９０．１
６７０．＋６１０゜９４０．８４５．８００：　　δ　
（ＣＤＣｅｓ）０．９０（３Ｈ，ｔ　　、Ｊ＝６）１ｚ
　　）１．５０（８Ｈ，ｒｎ）、２．４０（２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝６）Ｔｚ）、６．１５（ＩＴ−１゜ｄ、、Ｔ＝１５
）ＩＺ）、７．０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５）ＩＺ）、
７．１３（Ｈ−］。
ｄ　、　、Ｔ＝４．５Ｈｚ　）　、　７．８５（ＩＨ，
ｄ　、　、Ｔ＝１５Ｈｚ　）　、　１１．．３（Ｈ−１
゜ｂｓ　）　。
Ｍ”　２６２　、１０２２　Ｃ＋５Ｔ−１＋ｅＯ２Ｓ　
　として２６２゜］、　０２７゜実測値：　Ｃ＊　６８
．９６　：）Ｊ　、　７．１４　：Ｃ，５Ｈ，５０２Ｓ
　　として；Ｃ，６８，６８：［（，６，９２゜ 実施例２２ ジエチル２−［５−（１−オクテニル）−２−チエニル
メチレン〕プロパン−１，３−ジオエート実施例３に記
載した如＜５−（１−オクテニル）−２−チオフェンカ
ルホキジアルデヒド（２，６４！９１１２ｍモル）とマ
ロン酸ジエチルとの反応により黄色の油として表題化合
物４．２９　（９６，７％）を得た。
ｖｍａｘ（フィルム）２２２５，１７３０．１６１５．
８６５．８０５：δ（ＣＤＣ／？３）、０．９０（３）
１．ｔ　、Ｊ＝６’Ｈｚ）、１．５（１４Ｈ，ｉｎ）。
２．３２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．３０（２Ｈ，
ｑ、Ｊ＝７．５）、４．４（２Ｈ，ｑ、、■＝７．５）
　　、７．０３（１’Ｈ，ｄ、、Ｔ＝３Ｈｚ）　　、７
．２３（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．７６（ＩＨ，ｓ）。
実測値：　Ｃ，６４，７２：Ｈ１６，５２：（４ｏ）１
２６０４８として；Ｃ，６４，６５：Ｈ，６，６３゜ 実施例２３ （Ｚ）　−２−Ｃ５−（１−オクテニル）−２−チエニ
ルメチレン〕プロパン−１，３−二重、モノエチルエス
テル 実施例１１に記載された方法によりジエチル２−［５−
（１−オクテニル）−２−チオフェニルメチレン〕プロ
パン−１，３−ジオエート（７２４ＩＩＩ　ｒ　２　ｔ
ｎモル）を加水分解すれば淡黄色固体として表題化合物
６５０ｎＶ（９２係）を得た。融点９６〜７゛Ｃ（ヘキ
サン）。
ｖｍａｘ（ムル）２２２５．１７３０，１６９０．１６
７０，１６０５゜１０Ｂ０．８２０．７３０：δ（ＣＤ
Ｃ６，）Ｈｌ　：０．８７（３Ｆｉ、ｔ。
、Ｔ＝６Ｈｚ）、１．３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５）、
１．４（８Ｈ，ｍ）、２．４３（２１’（、ｑ、Ｊ＝７
．５Ｈｚ）、７．０７（ＩＨ，＋ｄ、Ｊ＝４．５’Ｈｚ
）−７，９３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、８．２０
（ＮＬｓ）、１１．２３（ＩＨ，ｂｓ）。
Ｃ１ａ　：Ｉ６８．５，１６６．８，１４０．４，１３
８．７，１３５．６，１３３．９゜１３１．３，１１７
．３，１００．６．７３．７，６２．５．３１．３．２
８．５．２８．３゜２２．６　、２０．００　、　ｌ　
４．２　、１４．ｉ　。
パーシャルＣｌ３−１１１カップルド５１６８．５６，
１６Ｂ、４６゜１６６．９６．］６６．９０，１６６．
８６，１６６．７９，１６６．７３゜１６６．６９゜ 実施例２４ ２−［５−（１−オクテニル）−２−チオフェニルメチ
レン〕プロパン−１，３−二液 実施例４に記載した如く対応するジエチルエステルＣ７
２４ｍｇ、２ｍモル）の加水分解により黄色固体として
表題化合物２６５■（４３，３％）を得た。融点１０６
℃０ ｖｍａｘ（ムル）２２２５．１７３０．１６３０．１０
８５．８１０゜７４０：δ（ＣＤ（Ｊ！ｓ）０．９０（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、１．３７（８Ｈ。
ｍ）、２．４７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．１７（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）７．６３（１）１．ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ）、８．６０（１’Ｈ，ｓ）。
実測値：　ＣｅＢ６．３３．Ｈｌ５．８０；Ｃ，６Ｈ，
８０，Ｓとして；Ｃ、６２，７２：）１．５．９２　。
実施例２５ ４−（１−オクテニル）チオフェン−２−カルボキシア
ルデヒド 実施例２０に記載した如く４−ブロモ−２−チオフェン
カルボキシアルデヒド（３，４０９，２ｙｙ＋モル、デ
ィ・チャドウイックＣＤ、Ｃｈａｄｗｉ　ｃｋ　）ら［
ジエー・シー會ニス（Ｊ、Ｃ，Ｓ、　）　Ｊ第１部。
１７６６．１９７３　）と１−オクチン（４，４０ｇ、
４ｍモル）との反応により黄色油として表題化合物（８
９，０％）’（ｒ得た。融点２°ｃ。
ｖｍａｘ　３１００．２２６０．１６８５．１１６０，
８５５，６５５，６２２；δＨ（ＣＤＣｅｓ　）０．８
８（３’Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．３（８Ｈ，ｍ）。
２．３３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．７（２Ｔ−１
，ｓ）、９．９（ｉｔ−１，ｓ）。
実施例２６ （Ｅ）　−３−［４−（１−オクテニル）−２−チエニ
ル〕プロプ−２−エン酸 実施例２に記載された方法により４−（１−オクテニル
）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド（１，１９，
５ｍモル）とマロン酸との反応により淡黄褐色の固体と
して表題化合物１．１９　＆（９１係）を得た。融点８
１°Ｃ（ヘキサン）。
ｖｍａｘ（ムル）２６００（ｖｂ）１６９５．１６８０
．１６２５．９６５゜９４０．８３０．７６０：δ（Ｃ
ＤＣ６ｇ　）　０．９０　Ｃ３Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｚ
　）１．４（８Ｈ，ｍ）、２．３７（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝６
Ｈｚ）、６．２２（ＩＨ，ｄ。
１５Ｈｚ）、７．２５（ＩＨ，ｓ）、７．４０（ＩＨ，
ｓ）、７．８０（ｄ、ｌＨ。
Ｊ＝１５Ｈｚ）、１１．５（ＩＨ，ｂｓ　）。
実測値：　Ｃ，６８，３９：Ｈ＊　６．７０　：Ｃ１！
１ＨＩ８０□８として；Ｃ，６８，６８：Ｈ，６，９２
。
実施例２７ ３−プロモー４−（１−オクテニル）チオフェンこれは
実施例２０の方法により製造された。表題化合物は３．
４−ジブロモチオフェン（５，（Ｊｇ。
２０、７　ｍモル）から黄色の油として得た。４．９０
！９　（８７，５係）。
νｒｎａｘ（フィルム）３１２０．２２２５．８５０，
７９０．７８０；δ（ＣＤ０６３）、０．９０（３１−
１，ｔ、、Ｔ＝６Ｈｚ）、１．３３（８Ｈ，ｍ）。
２．３０（２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝６Ｔ−（ｚ）、７．２０（
ｌＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）。
７．３５　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ＝４．５７−１ｚ　）　
。
実施例２８ ４−（１−オクテニル）チオフェン−３−カルホキシア
刀７デヒド ３−プロモー４−（１−オクテニル）チオフェン（２，
０９、７，３８ｍＭ　）？アルゴン下乾燥テトラヒドロ
フランに溶解した。ブチルリチウム（２，６Ｍヘキサン
溶液の２．８５　ｄ　）介加え温度を一２０°Ｃに保っ
た。この温度で３０分後Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア鼻チ
七ド（２ｄ）’ｅ加えそして混合物を放置して一晩で室
温にした。加水分解及びエーテルによる抽出により黄色
の油（１，７０，９）が得られそれをクロロホルム／ヘ
キサン（１：　ｉ　）により溶離するシリカのクロマト
グラフィにより精製した。黄色の油として表題化合物５
５０４／ｆ（３４循）を得た。
νｒｎａｘ（フィルム）３１００．２２２５．１６８０
．８８０，７６０゜６７０；δ（ＣＤＣ／ｈ）０．９３
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．３（８１（。
ｍ）、２．２（２Ｈ，ｔ、６Ｈｚ）、７．２５（ＩＨ，
ｓ）、７．６７（ＩＨ，ｓ）。
９．９３（１１−１，ｓ）。
実施例２９ （Ｅ）　−３−Ｃ４−（１−オクテニル）−３−チエニ
ル〕プロブー３−エン酸 実施例２に記載された方法により４−（オクテニル）−
３−チオフェンカルボキシアルデヒド（５５０〜１２．
５　ｍモル）とマロン酸との反応により表題化合物２７
２〜（４１，５係）を得た。
ｖｍａｘ（ムル）２６００（ｖｂ）、１７９０．１６１
５．９４０，８６５゜８３５．７６０：δ（Ｃ１）Ｃｇ
ｓ）０．９０　（３Ｈ，ゆがんだｔＬｌ、４゜（８Ｈ，
ｍ）、２．３７（２）ｉ、ｔ、Ｊ＝６Ｔ−１ｚ）、６．
２３（Ｉｆ−１，ｄ、Ｊ＝１６Ｈ２）、７．２２（ＩＨ
，ｂｓ）、７．３７（ＩＨ，ｂｓ）、７．７７（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、１０．３（ＩＨ，ｂｓ）。
実施例３０ ３−プロモー２−（１−オクテニル）チオフェン２．３
−ジブロモチオフェン（３，７８ｇ、１５．６ｍモル）
を実施例２０に示された方法を用すて１−オクチン（２
，５７’ｉ　、　２３．４ｍモル）と反応させた。反応
生成物をヘキサンにより溶離するシリカのクロマトグラ
フィにより精製して黄色の油として表題化合物３．７０
９　（８７，２％　）を得た。沸点ｏ、ｏｓ１５５℃ ｖｍａｘ（ムＪＬ）３１００，２２２５．８７０．７１
０：δ（ＣＤＣｅｓ　）。
０．９（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｚ）　、　１．３　（
８Ｈ，ｍ）　、２．４７（２Ｔ（、ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、６．９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝９１（ｚ）、７
．１３（ＩＴ−１，ｄ、、Ｔ＝９Ｈｚ）。
実施例３１ ２−（１−オクテニル）−３−チオフェンカルボキシア
ルデヒド ３−プロモー２−（ｌ−オクテニル）チオフェン（５４
２ｒｎＱ、　２ｍＭ　）を表題化合物への転換は実施例
２８の方法により達成された。収斂２４９■（５６，６
ｑ６　）。
ｖｍａｘ（フィルム）２２２５．１６７５．８７０，７
１０゜δ（ＣＤＣｅｓ）０．９０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ　）、１．３（８Ｈ，ｍ）。
２．４５（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）、６．９０（ｄ、　
ＩＨ，Ｊ＝９ｔ（ｚ）。
７．１０（［４，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、、９．９０（ｉｆ
−１，ｓ）実施例３２ ３−［２−（１−オクテニル）−３−チオフェン〕プロ
プ−２−エン酸 実施９１１２に記載された方法により２−（１−オクテ
ニル）−３−チオフェンカルボキシアルデヒド（５４９
ｍ＆、　２．５ｍモル）とマロン酸との反応により表題
化合物５９６ｍ９（９１％）を得た。
ｖｍａｘ（ムル）２７００（ｖｂ）、２２２５．１６９
０．１６２０，９７０゜９４０．８０５　δ（ＣＤ（Ｊ
’ｓ）０．９０　（３Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　）　、
　１．３（８Ｈ，ｍ）　、２．４３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
Ｈｚ）　、６．１３（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝１６）１ｚ）、
７．０Ｏ（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．１０（１
１−１，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．７５（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１６Ｈｚ）。
〔効果〕 薬理゛学士のデータ （１）ＲＢＬ　−１５−リポキシゲナーゼ　スクリーン
５−リポキシゲナーゼ酵素をジャシック（、Ｔａｋｓｃ
ｈｉｋ　）　Ｃビー・ニー・ジャシック、エフ・エフ−
サン（Ｆ、Ｆ、Ｓｕｎ　’）　、エル・エム・り一（Ｌ
、Ｍ、Ｌｅｅ　）　、　ｘム・エム・スタインホフ（Ｍ
。
Ｍ、５ｔｅｉｎｈｏｆｆ　）　、　Ｉ　９８０　、　ｒ
バイオケム・バイオフィシ、レス・コム（Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ、）（、ｅｓ。
Ｃｏｙｎｒｎ、　）　９５　、１０３　］の方法により
Ｒ，１３Ｌ　−１細胞からの１０．００（ｌ上澄液とし
て製造した。
１、０．０００　ｇの上澄液をホモゲナイゼーション緩
衝液により希釈して１．５〜２．５Ｘ１０７細胞／　ｍ
ｅに等しくしそしてＣ０Ｃｅ２に関して２ｍＭ　　とし
た。
０、５　ｍｌのアリフォートを次に管に入ｔ′１２分間
５μｅのエタノール又は所望の濃度のエタノール中の化
合物とともに２９゛Ｃでインキュベートした。次に［１
−１４０］アラキドン酸を緩衝液に加えてインキュベー
ト当りの最終濃度６．３１１Ｍ及び０．２　ｕｃｉとし
た。そして反応′ｆｒ−２分間２９℃で続けた。反応を
ｌｄのアセトンの添加により停止し氷上で冷却し０、５
　ｍｌの水冷生理食塩水及び１．ＯＯｕ／の２Ｎぎ′酸
を加えそして混合物を２×２−のクロロホルムに枦より
抽出した。抽出物をクロマトグラフィによる分析脣で一
２０゛ＣでＮ２　　下で貯蔵した。活性を５−１−ＩＥ
ＴＥ及び５．１２−シＩ−ＩＥＴＥ　　に見出される全
放射能の係として測定しそして阻害はコントロールイン
キュベーションに関して化合物により処理されたインキ
ュベートのこれら２種の合計の形成の低下として計算さ
れた。
（２）　　シクロオキシゲナーセ　スクリーンシクロオ
キシゲナーゼの阻害は２．０　ｍｌの全容量の０．９６
１１１９の凍結乾燥したウシ精のラミクロシーム、５〜
１５μＭ　のアラキドン酸（０，２μｃｉ　［１ｊ４Ｃ
］アラキドン酸含有）２ｍＭ　還元グルタチオン、　　
０．５μ１Ｍのヒドロキノン、１μＭのヘモグロビン及
び化合物（５μｅのジメチルスルホキシド又は絶対エタ
ノール中の０〜０．０５　ｍＭ）よりなる緩衝されたイ
ンキュベーション（’０．２ＭトリスーＨＣｅ　、　ｐ
Ｈ８，０，１ｍＭのエチレンジアミン四酢酸を含む）中
で測定された。反応がアラキドン酸の添加により開始さ
れる＠に化合物は３７℃で５分間インキュベーション成
分とともに再インキュベートされた。反応’ｆ−２ｆ＋
間３７℃で続は次にインキュベーションを氷にｉｔ久１
．２ｍの０．２　Ｍ　（えん酸の添加により停止した。
未代謝の基部及びプロスタグランディン生成物を酢Ｙ俊
エチル（２Ｘ４ｄ’）で抽出し合わせた抽出物ｋ　０．
８　ｍｅ、の水で洗いそして河鳩クロマトグラフィ（キ
ーセルゲルＧＦ　ｉ旧　プレート、酢酸エチル：アセト
ン：氷酢酸、９ｏ：１０　：　１　ｖ／ｖ）により分離
した。回収率は６５〜８０係。真正のアラキドン酸又は
プロスタグランディンＥ２　　及びＦ２　　αによりク
ロマトグラフィされた薄層クロマトグラフィプレート上
の領域（それぞれＲｆ　　Ｏ，７０、０，２８及び０．
１６　）をはき゛取りそしてそれぞれの放射能を液体ラ
ンチ１ノージヨン計数により求めそしてクエンチングの
補正は外部標準チャンネル比法により々さ牙また。シク
ロオキシゲナーゼ活性の阻害はプロスタグランディン形
成の低下から計算された。それぞれの化合物の濃度は３
回でテストされそしてもし求められるならば５０係阻害
濃度は少くとも３梅の異った化合物濃度で阻害データか
らの直線回帰により計算さハた。
生物学的結果 ２　　３０循（２０ＬＭ） ４　　７２係（２０ＬＭ）　　　　１５幅７　　３８係
（５μＭ）　　　　４６循代理人　弁坪士　秋　沢　政
　光 他１名 自発手続補正書 昭和６１年４月９日

Claims (22)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１は水素又はＣ＿１＿〜＿６アルキルであり
    ；Ｒ＿２は水素又は基−ＣＯ＿２Ｒ＿３（式中Ｒ＿３は
    水素又はＣ＿１＿〜＿６アルキルである）であり；ｎは
    ２〜１２の整数であり；Ｘは二重結合又は三重結合であ
    つてＡ及びＢのそれぞれはＸが二重結合のとき水素を表
    わすか又はＸが三重結合のときＡ及びＢはともに存在せ
    ず；そして▲数式、化学式、表等があります▼は芳香族
    複素環式環を表わす〕 の化合物。
  2. （２）芳香族複素環式環が４〜７個の環原子よりなりそ
    の４個以内が酸素、窒素及び硫黄から選ばれるヘテロ原
    子である特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
  3. （３）芳香族複素環式環がフラン、チオフェン、ピリジ
    ン、ピロール、イソキサゾール、オキソゾール、イミダ
    ゾール、チアゾール、ピラゾール、トリアゾール、ピラ
    ジン及びピリミジンから選ばれる特許請求の範囲第（２
    ）項記載の化合物。
  4. （４）ｎが４〜１２の整数である特許請求の範囲第（１
    ）〜（３）項の何れか一つの項記載の化合物。
  5. （５）塩又は溶媒和物の形の特許請求の範囲第（１）〜
    （４）項の何れか一つの項記載の化合物。
  6. （６）化合物が （Ｅ）３−〔３−（１−トリデシニル）−４−ピリジル
    〕プロプ−２−エン酸； （Ｅ）３−〔３−（１−トリデシニル）−２−フラニル
    〕プロプ−２−エン酸； ２−〔３−（１−トリデシニル）−４−ピリジル〕メチ
    レンプロパン−１，３−二酸； （Ｅ）３−〔５−（１−オクチニル）−２−フラニル〕
    プロプ−２−エン酸； ２−〔５−（１−オクチニル）−２−フラニルメチレン
    〕プロパン−１，３−二酸； （Ｚ）−２−〔５−（１−オクチニル）−２−フラニル
    メチレン〕プロパン−１，３−二酸； ２−〔（Ｚ）−５−（１−オテニル）−２−フラニルメ
    チレン〕プロパン−１，３−二酸； （Ｚ）−２−〔（Ｚ）−５−（１−オクテニル）−２−
    フラニルメチレン〕プロパン−１，３−二酸；（Ｅ）−
    ３−〔３−（１−オクチニル）−２−フラニル〕プロプ
    −２−エン酸； ２−〔３−（１−オクチニル）−２−フラニルメチレン
    〕プロパン−１，３−二酸； （Ｚ）−２−〔３−（１−オクチニル）−２−フラニル
    メチレン〕プロパン−１，３−二酸； ２−〔（Ｚ）−３−（１−オクテニル）−２−フラニル
    メチレン〕プロパン−１，３−二酸； （Ｚ）−２−〔（Ｚ）−３−（１−オクテニル）−２−
    フラニルメチレン〕プロパン−１，３−二酸；（Ｅ）−
    ３−〔５−（１−オクチニル）−２−チエニル〕プロプ
    −２−エン酸； ２−〔５−（１−オクチニル）−２−チエニルメチレン
    〕プロパン−１，３−二酸； （Ｚ）−２−〔５−（１−オクチニル）−２−チエニル
    メチレン〕プロパン−１，３−二酸； ２−〔５−（１−オクチニル）−２−チオフェニルメチ
    レン〕プロパン−１，３−二酸； （Ｅ）−３−〔４−（１−オクチニル）−２−チエニル
    〕プロプ−２−エン酸； （Ｅ）−３−〔４−（１−オクチニル）−３−チエニル
    〕プロプ−２−エン酸； ３−〔２−（１−オクチニル）−３−チオフェン〕プロ
    プ−２−エン酸； 及びそれらの塩及びＣ＿１＿〜＿６アルキルエステルか
    ら選ばれる特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
  7. （７）式（Ｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） 〔式中▲数式、化学式、表等があります▼は式（ I ）
    について規定した通りであり；ＤはＣＨＯ又はＺ｛Ｚは
    ▲数式、化学式、表等があります▼（式中 Ｒ＿１′及びＲ＿２′はＲ＿１及びＲ＿３が水素でない
    という条件で式（ I ）について規定したＲ＿１及びＲ
    ＿２である）である｝であり、そしてＥはＹ（Ｙはハロ
    ゲンである）又はＷ｛Ｗは▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ （式中Ｘ、Ａ、Ｂ及びｎは式（ I ）について規定した
    通りである）である｝である〕 の化合物を提供し、そしてＤがＣＨＯでありＥがＷのと
    きには式（Ｘ）の化合物と式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＿１及びＲ＿３は式（ I ）について規定した
    通りである） の化合物とを反応させるか又は式（VII） Ｒ＿４Ｒ＿５Ｒ＿６Ｐ＝ＣＨＣＯ＿２Ｒ＿１（VII）（
    式中Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿６はそれぞれ独立してＣ＿１
    ＿〜＿６アルキル又はアリール基でありＲ＿１は式（
    I ）について規定した通りである） の化合物とを反応させ、またはＤがＺでありＥがＹのと
    きには式（Ｘ）の化合物と式（Ｖ） ＣＨ＿３（ＣＨ＿２）ｎＣ≡ＣＭ（Ｖ） （式中Ｍは水素又は金属でありｎは式（ I ）について
    規定した通りである） の化合物とを反応させて式（ I ）の化合物を得、さら
    にもし所望ならば１種以上の下記の工程；（ｉ）基Ｒ＿
    １を異つた基Ｒ＿１へ転換する（ｉｉ）基ＣＯ＿２Ｒ＿
    ３を異つた基Ｒ＿２へ転換する（ｉｉｉ）三重結合Ｘを
    二重結合へ還元するを行うことよりなる式（ I ）の化
    合物を製造する方法。
  8. （８）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中▲数式、化学式、表等があります▼、Ａ、Ｂ、Ｘ
    及びｎは式（ I ）に関して規定した通りである） の化合物と式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＿１及びＲ＿３は式（ I ）に関して規定した
    通りである） の化合物とを反応させ、そして次にもし所望ならば１種
    以上の下記の工程； （ｉ）一つの基Ｒ＿１を他のかかる基へ転換する（ｉｉ
    ）基ＣＯ＿２Ｒ＿３を異つたＲ＿２基へ転換する（ｉｉ
    ｉ）Ｘが三重結合のときそれを二重結合へ還元する を行うことよりなる特許請求の範囲第（７）項記載の方
    法。
  9. （９）式（II）の化合物及び式（III）（式中Ｒ＿１及
    び／又はＲ＿３が水素以外である）の化合物を共沸水除
    去の条件下で触媒の存在下還流下不活性有機溶媒中で反
    応させる特許請求の範囲第（８）項記載の方法。
  10. （１０）式（II）の化合物及び式（III）（式中Ｒ＿１
    及びＲ＿３がともに水素である）の化合物を塩基性触媒
    の存在下有機溶媒中で還流下加熱することにより反応さ
    せる特許請求の範囲第（８）項記載の方法。
  11. （１１）式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中▲数式、化学式、表等があります▼、Ｒ＿１及び
    Ｒ＿２はＲ＿１及びＲ＿３が水素でないという条件で式
    （ I ）に関して規定した通りでありそしてＹはハロゲ
    ンである） の化合物を式（Ｖ） ＣＨ＿３（ＣＨ＿２）ｎＣ≡ＣＭ（Ｖ） （式中Ｍは水素又は金属でありｎは式（ I ）について
    規定した通りである） の化合物と反応させ、そして次にもし所望ならば１種以
    上の下記の工程； （ｉ）−つの基Ｒ＿１を他の基Ｒ＿１へ転換する（ｉｉ
    ）基ＣＯ＿２Ｒ＿３を異つたＲ＿２基へ転換する（ｉｉ
    ｉ）三重結合を二重結合へ還元する を行う特許請求の範囲第（７）項記載の方法。
  12. （１２）式（VI）の化合物及び式（Ｖ）の化合物をパラ
    ジウム触媒の存在下有機溶媒中で加熱することにより反
    応させる特許請求の範囲第（１１）項記載の方法。
  13. （１３）前記に規定した式（II）の化合物と式（VII）
    Ｒ＿４Ｒ＿５Ｒ＿６Ｐ＝ＣＨＣＯ＿２Ｒ＿１（VII）（
    式中Ｒ＿１は式（ I ）に関して規定した通りでありそ
    してＲ＿４、Ｒ＿５及びＲ＿６がそれぞれ独立してＣ＿
    １＿〜＿６アルキル又はアリール基である） の化合物とを反応させそして次にもし所望ならば１種以
    上の下記の工程； （ｉ）一つの基Ｒ＿１を他の基Ｒ＿１へ転換する（ｉｉ
    ）Ｘが三重結合のときそれを二重結合へ還元する を行うことよりなる特許請求の範囲第（７）項記載の方
    法。
  14. （１４）反応が２０〜２００℃の温度で不活性有機溶媒
    中で行われる特許請求の範囲第（１３）項記載の方法。
  15. （１５）塩基性触媒の存在下の水素化により三重結合を
    二重結合へ還元することよりなる−Ｃ−Ｘ−Ｃが−Ｃ≡
    Ｃ−である特許請求の範囲第（７）〜（１４）項の何れ
    か一つの項記載の方法。
  16. （１６）Ｒ＿１及び／又はＲ＿３のそれぞれがＣ＿１＿
    〜＿６アルキルでありそして塩基により定量的に加水分
    解して式（ I ）の一又は二塩基酸を生ずる特許請求の
    範囲第（７）〜（１５）項の何れか一つの項記載の方法
    。
  17. （１７）Ｒ＿１及び／又はＲ＿３が水素でありそしてエ
    ステル化されてＣ＿１＿〜＿６アルキルになる特許請求
    の範囲第（７）〜（１６）項の何れか一つの項記載の方
    法。
  18. （１８）特許請求の範囲第（１）〜（６）項の何れか一
    つの項記載の化合物又はその製薬上許容しうる塩又は溶
    媒和物及び製薬上許容しうる担体よりなる医薬品組成物
    。
  19. （１９）活性治療用物質として用いられる特許請求の範
    囲第（１）項記載の化合物又はその製薬上許容しうる塩
    又は溶媒和物。
  20. （２０）アレルギー疾患の治療又は予防に用いられるか
    又は炎症の症状の治療用の特許請求の範囲第（１）〜（
    ６）項の何れか一つの項記載の化合物又はその製薬上許
    容しうる塩又は溶媒和物。
  21. （２１）アレルギー疾患の治療又は予防又は炎症の症状
    の治療用の医薬品を製造する特許請求の範囲第（１）〜
    （６）項の何れか一つの項記載の化合物又はその製薬上
    許容しうる塩又は溶媒和物の用途。
  22. （２２）有効且非毒性の量の特許請求の範囲第（１）〜
    （６）項の何れか一つの項記載の化合物又はその製薬上
    許容しうる塩又は溶媒和物を患者に投与することよりな
    るほ乳動物のアレルギー疾患又は炎症の症状を治療する
    方法。
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