JPS61221175A - ベンズイミダゾ−ル誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 - Google Patents
ベンズイミダゾ−ル誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤Info
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- JPS61221175A JPS61221175A JP60061194A JP6119485A JPS61221175A JP S61221175 A JPS61221175 A JP S61221175A JP 60061194 A JP60061194 A JP 60061194A JP 6119485 A JP6119485 A JP 6119485A JP S61221175 A JPS61221175 A JP S61221175A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規なベンズイミダゾール誘導体、更に詳細に
は次の一般式（Ｉ） （式中、Ｒ，及び鳥は水素原子又は低級アルキル基を示
し、Ｒ８及びＲ２は少なくとも一方がハロゲン原子、ト
リフルオロメチル基、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、低級アルコキシカルボニル基又はアミン基を示し、
残余は水素原子を示す。但し、Ｒ３が低級アルコキシ基
で、Ｒ４が水素原子の場合を除く ） で表わされるベンズイミダゾール誘導体及びその製造法
並びにこれを含有する抗潰瘍剤に関する。
は次の一般式（Ｉ） （式中、Ｒ，及び鳥は水素原子又は低級アルキル基を示
し、Ｒ８及びＲ２は少なくとも一方がハロゲン原子、ト
リフルオロメチル基、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、低級アルコキシカルボニル基又はアミン基を示し、
残余は水素原子を示す。但し、Ｒ３が低級アルコキシ基
で、Ｒ４が水素原子の場合を除く ） で表わされるベンズイミダゾール誘導体及びその製造法
並びにこれを含有する抗潰瘍剤に関する。
従来、ｒ＋ Ｋ＋Ａ Ｔ Ｐアーゼは胃細胞における最
終的な胃酸分泌機構であることは当該分野において周知
であり〔スカンジナビアン・ジャーナル・オプ・ガスト
ロエンテロロジイ（５ｃａｎｄ、 Ｊ、 Ｇａ５ｔ−ｒ
ｏｅｎｔｅｒｏｌ、 ） １４． １３１〜１３５（１
９７９）：］、Ｋ”＋Ｋ”ＡＴＰアーゼ阻害作用を有す
る物質としてノリニウムブロマイドが知られている〔プ
ロシーディング・オプ・ザ・ソサエティ・フォー・エキ
スペリメンタル・バイオロジイ・アンド・メゾシン（Ｐ
ｒｏｃｅｅｄｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ５ｏｃｉｅｔｙ
ｆｏｒ ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＢｉｏｌｏｇｙ ａ
ｎｄＭｅｄｉｃｉｎｅ ） 、 ＬＩｉ＋ ３０８〜
３１５ （１９８３） 〕。
終的な胃酸分泌機構であることは当該分野において周知
であり〔スカンジナビアン・ジャーナル・オプ・ガスト
ロエンテロロジイ（５ｃａｎｄ、 Ｊ、 Ｇａ５ｔ−ｒ
ｏｅｎｔｅｒｏｌ、 ） １４． １３１〜１３５（１
９７９）：］、Ｋ”＋Ｋ”ＡＴＰアーゼ阻害作用を有す
る物質としてノリニウムブロマイドが知られている〔プ
ロシーディング・オプ・ザ・ソサエティ・フォー・エキ
スペリメンタル・バイオロジイ・アンド・メゾシン（Ｐ
ｒｏｃｅｅｄｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ５ｏｃｉｅｔｙ
ｆｏｒ ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＢｉｏｌｏｇｙ ａ
ｎｄＭｅｄｉｃｉｎｅ ） 、 ＬＩｉ＋ ３０８〜
３１５ （１９８３） 〕。
一方、２−（２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
−ピリジルメチルスルフィニル］−（５−メトキシ）−
ベンズイミダゾール〔オメプラゾール〕はｔ＋４’ｈＴ
ｐアーゼ阻害作用を有する抗潰瘍剤として開発されてい
る〔アメリカン・ジャーナル・オプ・フイジオロジイ（
Ａｍ、 Ｊ、 ｏｆＰｈｙｓｉｏｌ、） ２４５．
Ｇ６４−Ｇ７１ （１９８３） ）。
−ピリジルメチルスルフィニル］−（５−メトキシ）−
ベンズイミダゾール〔オメプラゾール〕はｔ＋４’ｈＴ
ｐアーゼ阻害作用を有する抗潰瘍剤として開発されてい
る〔アメリカン・ジャーナル・オプ・フイジオロジイ（
Ａｍ、 Ｊ、 ｏｆＰｈｙｓｉｏｌ、） ２４５．
Ｇ６４−Ｇ７１ （１９８３） ）。
従って、優れたｔ＋に＋ｈｒｐアーゼ阻害作用を有する
新規な化合物の提供が望まれている。
新規な化合物の提供が望まれている。
斯かる実情において、本発明者らは鋭意研究を行った結
果、（１１式で表わされる新規なベンズイミダゾール誘
導体が特異的なｒ＋ Ｋ＋Ａ Ｔ Ｐアーゼ阻害作用に
基く優れた胃酸分泌抑制作用を有することを見出し、本
発明を完成した。
果、（１１式で表わされる新規なベンズイミダゾール誘
導体が特異的なｒ＋ Ｋ＋Ａ Ｔ Ｐアーゼ阻害作用に
基く優れた胃酸分泌抑制作用を有することを見出し、本
発明を完成した。
従って、本発明は抗潰瘍剤として有用なベンズイミダゾ
ール誘導体（１）ｔ−提供するものである。
ール誘導体（１）ｔ−提供するものである。
また、本発明はベンズイミダゾール誘導体（１）を製造
するための新規な方法を提供するものである。
するための新規な方法を提供するものである。
更にまた、本発明はベンズイミダゾール誘導体（１）を
有効成分として含有する抗潰瘍剤を提供するものである
。
有効成分として含有する抗潰瘍剤を提供するものである
。
本発明のベンズイミダゾール誘導体（１）は、例えば、
次の反応式に従って、２−メルカプトベンズイミダゾー
ル類（ＩＩ）に２−アミノベンジル化合物（璽）を反応
せしめて化合物（ＩＶ）となし、次いでこれを酸化する
ことにより製造される。
次の反応式に従って、２−メルカプトベンズイミダゾー
ル類（ＩＩ）に２−アミノベンジル化合物（璽）を反応
せしめて化合物（ＩＶ）となし、次いでこれを酸化する
ことにより製造される。
（旧 （１）
（ＩＶ）
（Ｉ）
（式中、Ｘは反応性基を示し、Ｒ１−Ｒ４は前記と同じ
） 本発明方法の原料（［１はすでに公知の化合物でアリ、
例えばオーガニック・シンセシス（Ｏｒｇ。
） 本発明方法の原料（［１はすでに公知の化合物でアリ、
例えばオーガニック・シンセシス（Ｏｒｇ。
５ｙｎｔｈ、 ）第３０巻、第５６頁に記載の方法によ
って製造される。また原料（１）のＸで表わされる反応
性基としては、塩素、臭素等の７・ロゲン原子、メチル
スルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ基等のス
ルホニルオキシ基を挙げることができ、例えば、Ｘが塩
素原子の化合物はジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソ
サエティ（Ｊ、 Ｃｈｅｍ。
って製造される。また原料（１）のＸで表わされる反応
性基としては、塩素、臭素等の７・ロゲン原子、メチル
スルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ基等のス
ルホニルオキシ基を挙げることができ、例えば、Ｘが塩
素原子の化合物はジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソ
サエティ（Ｊ、 Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、） ９８〜１０２ （１９４２）に記載の方法
によって製造される。これらは塩の形で反応に供するこ
ともできる。
によって製造される。これらは塩の形で反応に供するこ
ともできる。
化合物（旧と化合物（１）又はその塩との反応は、トル
エン、ベンゼン、エタノール、アセトン等ノ不活性溶媒
中、室温ないし還流下の温度で、３０分ないし２４時間
攪拌することによって行われる。
エン、ベンゼン、エタノール、アセトン等ノ不活性溶媒
中、室温ないし還流下の温度で、３０分ないし２４時間
攪拌することによって行われる。
この際、ＮａＯＨ，ＫＯＨ，Ｋ、Ｃｏ５、ＮａＨＣＯ，
等ノアルカリ剤を存在せしめて、生成する酸を受容する
のが好ましい。
等ノアルカリ剤を存在せしめて、生成する酸を受容する
のが好ましい。
化合物（ＩＶＩのオキソ化は常法によって行うことがで
き、例えば過酸化水素、ｍ−クロル過安息香酸等の有機
過酸、メタ過ヨウ素酸ソーダ等の酸化剤を使用して、化
合物（ＩＶ）を酸化すればよい。反℃、好ましくは一１
５℃〜５℃の温度で行われる。
き、例えば過酸化水素、ｍ−クロル過安息香酸等の有機
過酸、メタ過ヨウ素酸ソーダ等の酸化剤を使用して、化
合物（ＩＶ）を酸化すればよい。反℃、好ましくは一１
５℃〜５℃の温度で行われる。
斯くして得られる本発明化合物（１）の代表的化合物に
ついて薬理効果を試験した結果は次のとおりである。
ついて薬理効果を試験した結果は次のとおりである。
７オル） （Ｆｏｒｔｅ ｌらの方法〔ジャーナル・オ
プ・アプライド・フイジオロジイ（Ｊ、Ａｐｐｌｉｅｄ
Ｐｈｙｓｉｏｌ、 ） ３２． ７１４〜７１７ （
１９７２） ）に従い、ウサギ胃粘膜の胃酸分泌細胞を
分離し、Ｈ”＋Ｋ”ＡＴＰアーゼを含むベシクルはフィ
コールの不連続密度勾配中で遠心分離することにより調
製した。５ｍＭイミダゾール緩衝液（ｐＨ６，０＞、試
験物質２Ｘ１０−’Ｍを含む溶液０．５ｄ中で酵素を室
温で２５分間インキュベートしたのち、３７℃に移しさ
らに５分間放置した。４ ｍＭ塩化マグネシウム、８０
ｍＭイミダゾール緩衝液（ｐＨ７，４）、２０ ｍＭ
塩化カリウム及び４ｍＭＡＴＰを含む溶液０．５−を加
えて、３７℃で１５分間反応させたのち、２４チドリク
ロル酢酸１ｄを加えて反応を止め、遊離した無機リンを
トス＃ −（Ｔａｕｓｓｋｙ ）およびショール（５ｈ
ｏｒｒ ）の方法〔ジャーナル・オブ・バイオロジカル
・ケミス） ＩＪ −（Ｊ、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、
） ２０２． ６７５−６８５（１９５３）］に従っ
て定量した。Ｚ依存性ＡＴＰアーゼ活性は、塩化カリウ
ムを含まない時の活性を差し引いて求めた。その結果を
第１表に示す。
プ・アプライド・フイジオロジイ（Ｊ、Ａｐｐｌｉｅｄ
Ｐｈｙｓｉｏｌ、 ） ３２． ７１４〜７１７ （
１９７２） ）に従い、ウサギ胃粘膜の胃酸分泌細胞を
分離し、Ｈ”＋Ｋ”ＡＴＰアーゼを含むベシクルはフィ
コールの不連続密度勾配中で遠心分離することにより調
製した。５ｍＭイミダゾール緩衝液（ｐＨ６，０＞、試
験物質２Ｘ１０−’Ｍを含む溶液０．５ｄ中で酵素を室
温で２５分間インキュベートしたのち、３７℃に移しさ
らに５分間放置した。４ ｍＭ塩化マグネシウム、８０
ｍＭイミダゾール緩衝液（ｐＨ７，４）、２０ ｍＭ
塩化カリウム及び４ｍＭＡＴＰを含む溶液０．５−を加
えて、３７℃で１５分間反応させたのち、２４チドリク
ロル酢酸１ｄを加えて反応を止め、遊離した無機リンを
トス＃ −（Ｔａｕｓｓｋｙ ）およびショール（５ｈ
ｏｒｒ ）の方法〔ジャーナル・オブ・バイオロジカル
・ケミス） ＩＪ −（Ｊ、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、
） ２０２． ６７５−６８５（１９５３）］に従っ
て定量した。Ｚ依存性ＡＴＰアーゼ活性は、塩化カリウ
ムを含まない時の活性を差し引いて求めた。その結果を
第１表に示す。
第 １ 表
（２）胃酸分泌抑制作用
常法〔シエイ・エッチら、ガストロエンテロロジイ（５
ｈａｙ、 Ｈ，ｅｔ ａｌ、、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒ
ｏｌｏｇｙ） 。
ｈａｙ、 Ｈ，ｅｔ ａｌ、、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒ
ｏｌｏｇｙ） 。
５ 、４３−６１ （１９４５））に従い体重２００〜
２５０？のドンリュウ（Ｄｏｎｒｙｕ ｌ系雄性ラット
を２４時間絶食後（水の摂取は自由）、エーテル麻酔下
で開腹し、幽門部を結紮し、被検化合物を十二指腸内に
投与した。４時間後に動物を殺し、胃を取り出し胃液を
採取した。酸度（Ａｃ１ｄ ｏｕｔ−ｐｕｔ ）は、自
動滴定装置を用い、０、Ｉ Ｎ ＮａＯＨでｐＨ７，０
まで滴定し得られた値を、同様に処置したが但し被検化
合物を与えてい表い対照動物の値と比較した。その結果
を第２表に示す。
２５０？のドンリュウ（Ｄｏｎｒｙｕ ｌ系雄性ラット
を２４時間絶食後（水の摂取は自由）、エーテル麻酔下
で開腹し、幽門部を結紮し、被検化合物を十二指腸内に
投与した。４時間後に動物を殺し、胃を取り出し胃液を
採取した。酸度（Ａｃ１ｄ ｏｕｔ−ｐｕｔ ）は、自
動滴定装置を用い、０、Ｉ Ｎ ＮａＯＨでｐＨ７，０
まで滴定し得られた値を、同様に処置したが但し被検化
合物を与えてい表い対照動物の値と比較した。その結果
を第２表に示す。
以下余白
第 ２ 表
（３）急性毒性試験
体重８０？から９０？のライスｐ −（Ｗｉｓｔａｒｌ
系雄ラットに、本発明化合物を０．２１ＣＭＣ生理食塩
水に懸濁したものを、腹腔内投与し、７日間観察した。
系雄ラットに、本発明化合物を０．２１ＣＭＣ生理食塩
水に懸濁したものを、腹腔内投与し、７日間観察した。
結果を第３表に示す。
以下余白
第 ３ 表
本発明化合物（Ｉ）は経口、非経口のいずれにおいても
投与できる。経口投与剤の剤型としては、例えば錠剤、
カプセル剤、散剤、顆粒剤およびシロップ剤等があげら
れ、非経口投与剤の剤型としては、注射剤等があげられ
る。これらの調製には、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤
、滑沢剤、色素、希釈剤などが用いられる。賦形剤とし
ては、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤としてはデンプン
、カルボキシメチルセルロースカルシウムなどが、滑沢
剤としてはステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、
結合剤としてはヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチ
ン、ポリビニルピロリドンなどが用いられる。
投与できる。経口投与剤の剤型としては、例えば錠剤、
カプセル剤、散剤、顆粒剤およびシロップ剤等があげら
れ、非経口投与剤の剤型としては、注射剤等があげられ
る。これらの調製には、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤
、滑沢剤、色素、希釈剤などが用いられる。賦形剤とし
ては、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤としてはデンプン
、カルボキシメチルセルロースカルシウムなどが、滑沢
剤としてはステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、
結合剤としてはヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチ
ン、ポリビニルピロリドンなどが用いられる。
投与量は、通常成人において、注射剤で１日約１ｍｇ〜
５０■、経口投与で１日約１０＃ 〜５００■であるが
、年令、症状等により増減することができる。
５０■、経口投与で１日約１０＃ 〜５００■であるが
、年令、症状等により増減することができる。
次に参考例及び実施例を挙げて本発明を説明する。
参考例１
（り ２−ベンジルチオベンズイミダゾール＝２−メル
カプトベンズイミダゾール５？、ぺｙシルクｏライ）’
４．２？をＮａＯＨ１，４７Ｓ’の水５−−エタノール
５０−溶液中に加え、１時間加熱還流した。反応混合物
を氷水中に注ぎ、析出した結晶を炉取し、７．７ Ｆ
（９６％）の粗い結晶を得た。エタノールより再結晶し
、５．９？の無色針状晶を得た。ｍ、ｐ、 １８４℃。
カプトベンズイミダゾール５？、ぺｙシルクｏライ）’
４．２？をＮａＯＨ１，４７Ｓ’の水５−−エタノール
５０−溶液中に加え、１時間加熱還流した。反応混合物
を氷水中に注ぎ、析出した結晶を炉取し、７．７ Ｆ
（９６％）の粗い結晶を得た。エタノールより再結晶し
、５．９？の無色針状晶を得た。ｍ、ｐ、 １８４℃。
（Ｉｌｌ ２−ベンジルスルフィニルベンズイミダソ
ール： ２−ベンジルチオベンズイミダゾール４．５？をクロロ
ホルム３０ｒｒＬｌに溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸（
純度７０％）４．６％を０℃以下で少しずつ加えた。さ
らに２０分攪拌後、析出した結晶を戸別し、Ｆ液を飽和
ＮａＨＣＯ３溶液、チオ硫酸ナトリウム溶液及び飽和食
塩水で洗浄し、芒硝で乾燥した。溶媒を減圧留去し、４
．３ｙ−の粗結晶を得た。エタノールより再結晶し、２
０？の２−ベンジルスルフィニルベンズイミダソールを
無色結晶として得た。ｍ、ｐ、 １６９−１７０℃実施
例１ （１）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−４−
メチルベンズイミダゾール： ２−メルカプト−４−メチルベンズイミダゾール１．０
？のエタノール１０ｍ／懸濁液に２−ジメチルアミノベ
ンジルクロライド塩酸塩１．２６？を加え、２時間室温
で攪拌した。析出した結晶を炉取し、エタノール、エー
テルで洗浄後、クロロホルムに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ
，溶液で中和した。クロロホルム溶液を飽和食塩水で洗
浄し、芒硝で乾燥後溶媒を減圧留去し、残渣にエーテル
を加え、析出した結晶をＦ取し、２−（２−ジメチルア
ミノベンジルチオ）−４−メチルベンズイミダゾールを
白色結晶性粉末として１．３８？を得た。
ール： ２−ベンジルチオベンズイミダゾール４．５？をクロロ
ホルム３０ｒｒＬｌに溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸（
純度７０％）４．６％を０℃以下で少しずつ加えた。さ
らに２０分攪拌後、析出した結晶を戸別し、Ｆ液を飽和
ＮａＨＣＯ３溶液、チオ硫酸ナトリウム溶液及び飽和食
塩水で洗浄し、芒硝で乾燥した。溶媒を減圧留去し、４
．３ｙ−の粗結晶を得た。エタノールより再結晶し、２
０？の２−ベンジルスルフィニルベンズイミダソールを
無色結晶として得た。ｍ、ｐ、 １６９−１７０℃実施
例１ （１）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−４−
メチルベンズイミダゾール： ２−メルカプト−４−メチルベンズイミダゾール１．０
？のエタノール１０ｍ／懸濁液に２−ジメチルアミノベ
ンジルクロライド塩酸塩１．２６？を加え、２時間室温
で攪拌した。析出した結晶を炉取し、エタノール、エー
テルで洗浄後、クロロホルムに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ
，溶液で中和した。クロロホルム溶液を飽和食塩水で洗
浄し、芒硝で乾燥後溶媒を減圧留去し、残渣にエーテル
を加え、析出した結晶をＦ取し、２−（２−ジメチルア
ミノベンジルチオ）−４−メチルベンズイミダゾールを
白色結晶性粉末として１．３８？を得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ４３）δ： ２．５２ （ｓ、
３Ｈ１，２，８４（ｓ、 ６Ｈ）。
３Ｈ１，２，８４（ｓ、 ６Ｈ）。
４．３６ （ａ、 ２Ｈ） 、 ６．８−７．６ （ｍ
、 ７Ｈ）（ｔｌ）２−（２−ジメチルアミノベンジル
スルフィニル）−４−メチルベンズイミダゾール：２−
（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−４−メチルベン
ズイミダゾール１．１ＰｔクロロホルＡ１５１ＭＫ溶解
し、氷冷下ｍ −ＣＰＢＡ ０．８１（純度８０％）を
少量ずつ加えた。同温度で１０分間攪拌後、飽和ＮａＨ
Ｃ＜）３ 溶液及び飽和食塩水で洗浄後、芒硝で乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、残渣をアセトニトリルより再結
晶して０、８１ Ｆの２−（２−ジメチルアミノベンジ
ルスルフィニル）−４−メチルベンズイミダソールを黄
色結晶として得た。
、 ７Ｈ）（ｔｌ）２−（２−ジメチルアミノベンジル
スルフィニル）−４−メチルベンズイミダゾール：２−
（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−４−メチルベン
ズイミダゾール１．１ＰｔクロロホルＡ１５１ＭＫ溶解
し、氷冷下ｍ −ＣＰＢＡ ０．８１（純度８０％）を
少量ずつ加えた。同温度で１０分間攪拌後、飽和ＮａＨ
Ｃ＜）３ 溶液及び飽和食塩水で洗浄後、芒硝で乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、残渣をアセトニトリルより再結
晶して０、８１ Ｆの２−（２−ジメチルアミノベンジ
ルスルフィニル）−４−メチルベンズイミダソールを黄
色結晶として得た。
ｍｐ １１２−１１４°Ｃ（分解）
ｓ ＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ３ｓ ）δ： ２−２−２．
．８（ｂｒ、３Ｈ１，２，６０（ｓ。
．８（ｂｒ、３Ｈ１，２，６０（ｓ。
６Ｈ）、 ４．５２ ａｎｄ ４．８４ （ｅａｃｈ
ｄ。
ｄ。
Ｊ−１３Ｈｚ、 ２ｆ（）、 ６．７−７．６ （ｍ、
７Ｈ）ＩＲ： ３２００，１４８０，１４４０，１
２９０，１０４０．７５０実施例２ （１）２−（２−ジメチルアミノ−６−メチルベンジル
チオ）ベンズイミダゾール： ２−ジメチルアミノ−６−メチルベンジルクロライド４
．４１？をアセトン４０ｒｎｌに溶解し、２−メルカプ
トベンズイミダゾール３．６４ ％、Ｋ、Ｃｏ３１０
？及び水４−を加え１時間室温で攪拌した。クロロホル
ム及び水を加え、クロロホルム層を分取し、飽和食塩水
で洗浄し、芒硝で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣を
エタノール、ヘキサンより結晶化させ、結晶ｔ−Ｆ取し
、２−（２−ジメチルアミノ−６−メチルベンジルチオ
）ベンズイミダゾールを淡褐色粉末として４．６８ Ｓ
Ｆ−を得た。
７Ｈ）ＩＲ： ３２００，１４８０，１４４０，１
２９０，１０４０．７５０実施例２ （１）２−（２−ジメチルアミノ−６−メチルベンジル
チオ）ベンズイミダゾール： ２−ジメチルアミノ−６−メチルベンジルクロライド４
．４１？をアセトン４０ｒｎｌに溶解し、２−メルカプ
トベンズイミダゾール３．６４ ％、Ｋ、Ｃｏ３１０
？及び水４−を加え１時間室温で攪拌した。クロロホル
ム及び水を加え、クロロホルム層を分取し、飽和食塩水
で洗浄し、芒硝で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣を
エタノール、ヘキサンより結晶化させ、結晶ｔ−Ｆ取し
、２−（２−ジメチルアミノ−６−メチルベンジルチオ
）ベンズイミダゾールを淡褐色粉末として４．６８ Ｓ
Ｆ−を得た。
Ｉ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ４，ｌδ： ４．４２（Ｓ、３
Ｈ）、！８４（ｓ、５Ｈ）。
Ｈ）、！８４（ｓ、５Ｈ）。
４．４２ （ｓ、 ２Ｈ１，６，８−７，６（ｍ、７Ｈ
１（Ｉ＋）２−（２−ジメチルアミノ−６−メチルベン
ジルスルフィニル）ペンスイミタソール：２−（２−ジ
メチルアミノ−６−メチルベンジルチオ）ベンズイミダ
ゾール２．９７Ｐをクロロホルム３９ｍ１及びメタノー
ル３ｒＲ１の混合溶媒に溶解し、氷冷下ｍ−ＣＰＢＡ
２．、１８１ｉ’ （純度８０％）を少量ずつ加えた。
１（Ｉ＋）２−（２−ジメチルアミノ−６−メチルベン
ジルスルフィニル）ペンスイミタソール：２−（２−ジ
メチルアミノ−６−メチルベンジルチオ）ベンズイミダ
ゾール２．９７Ｐをクロロホルム３９ｍ１及びメタノー
ル３ｒＲ１の混合溶媒に溶解し、氷冷下ｍ−ＣＰＢＡ
２．、１８１ｉ’ （純度８０％）を少量ずつ加えた。
同温度で１０分間攪拌後、飽和ＮａＨＣＯＪ液及び飽和
食塩水で洗浄後、芒硝で乾燥した。溶媒を減圧留去し、
残渣をクロロホルム−エタノールより再結晶して０．７
５？の２−（２−ジメチルアミノ−６−メチルペンシル
スルフィニル）ペンズイミダゾールヲ白色結晶性粉末と
して得た。
食塩水で洗浄後、芒硝で乾燥した。溶媒を減圧留去し、
残渣をクロロホルム−エタノールより再結晶して０．７
５？の２−（２−ジメチルアミノ−６−メチルペンシル
スルフィニル）ペンズイミダゾールヲ白色結晶性粉末と
して得た。
ｍｐ １４１−１４２℃ （分解）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ−ｇｓ） ａ ： Ｚ３１ （ｓ
、 ３Ｈ） 、 １６１ （ｓ、 ６Ｈ） 。
、 ３Ｈ） 、 １６１ （ｓ、 ６Ｈ） 。
４．６８ ａｎｄ ４．９２ （ｅａｃｈ ｄ、 Ｊ−
＋１３Ｈｚ、 ２Ｈ） 、 ６．８−７．８ （ｍ、
７Ｈ）ＩＲν酊”１ｃｍ−’： ３２３０，１４３５
，１４００，１２７０゜１０４０、７４０ 実施例３〜１４ 実施例１又は２と同様にして次の化合物を製造した。
＋１３Ｈｚ、 ２Ｈ） 、 ６．８−７．８ （ｍ、
７Ｈ）ＩＲν酊”１ｃｍ−’： ３２３０，１４３５
，１４００，１２７０゜１０４０、７４０ 実施例３〜１４ 実施例１又は２と同様にして次の化合物を製造した。
゛手続補正書（自発）
昭和６０年 ７月 ９日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は水素原子又は低級アルキル
基を示し、Ｒ＿３及びＲ＿４は少なくとも一方がハロゲ
ン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキル基、低級
アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基又はアミノ
基を示し、残余は水素原子を示す。但し、Ｒ＿３が低級
アルコキシ基で、Ｒ＿４が水素原子の場合を除く）で表
わされるベンズイミダゾール誘導体。 ２、一般式（II）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表わされる２−メルカプトベンズイミダゾール類に一
般式（III）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｘは反応性基を示す） で表わされる２−アミノベンジル化合物を反応せしめて
一般式（IV）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） で表わされる化合物となし、次いでこれを酸化すること
を特徴とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は水素原子又は低級アルキル
基を示し、Ｒ＿３及びＲ＿４は少なくとも一方がハロゲ
ン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキル基、低級
アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基又はアミノ
基を示し、残余は水素原子を示す。但し、Ｒ＿３が低級
アルコキシ基で、Ｒ＿４が水素原子の場合を除く） で表わされるベンズイミダゾール誘導体の製造法。 ３、次の一般式（ I ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は水素原子又は低級アルキル
基を示し、Ｒ＿３及びＲ＿４は少なくとも一方がハロゲ
ン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキル基、低級
アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基又はアミノ
基を示し、残余は水素原子を示す。但し、Ｒ＿３が低級
アルコキシ基で、Ｒ＿４が水素原子の場合を除く） で表わされるベンズイミダゾール誘導体を有効成分とし
て含有する抗潰瘍剤。
Priority Applications (17)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60061194A JPH068283B2 (ja) | 1985-03-26 | 1985-03-26 | ベンズイミダゾ−ル誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 |
| AU46409/85A AU4640985A (en) | 1984-08-31 | 1985-08-19 | Benzimidazole derivatives |
| BE0/215506A BE903128A (fr) | 1984-08-31 | 1985-08-27 | Derives de benzimidazole procede pour leur preparation et agents anti-ulceres en contenant |
| ES546445A ES8703142A1 (es) | 1984-08-31 | 1985-08-27 | Proceso para preparar un derivado del bencimidazol. |
| CH3709/85A CH665417A5 (fr) | 1984-08-31 | 1985-08-29 | Derives du benzimidazole, procede pour leur preparation et agents anti-ulceres contenant ces derives. |
| GB08521493A GB2163747B (en) | 1984-08-31 | 1985-08-29 | Benzimidazole derivatives, and antiulcer agents containing the same |
| MX206462A MX159807A (es) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Procedimiento para preparar derivados de bencimidazol |
| KR1019850006307A KR920004936B1 (ko) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | 벤즈이미다졸 유도체의 제조방법. |
| BR8504252A BR8504252A (pt) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Derivado de benzimidazol,processo para a preparacao de um derivado de benzimidazol e um agente anti ulceroso |
| IT67743/85A IT1189601B (it) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Derivati di benzimidazolo procedimento per la loro preparazione e agenti antiulcera che li contengono |
| FR858512961A FR2569691B1 (fr) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Derives de benzimidazole, procede pour les preparer et agents anti-ulcereux les contenant |
| NL8502384A NL8502384A (nl) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Benzimidazoolderivaten, farmaceutische preparaten met een werking tegen zweren die ze bevatten en werkwijzen voor het bereiden van deze derivaten. |
| DE3531487A DE3531487C2 (de) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Benzimidazolderivate |
| AR85301474A AR242195A1 (es) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Un procedimiento para la preparacion de derivados de benzimidazol y sus sales. |
| SE8504048A SE500669C2 (sv) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Bensimidazolderivat |
| AU41271/89A AU4127189A (en) | 1984-08-31 | 1989-09-11 | Benzimidazole derivatives, process for preparing the same and antiulcer agents containing the same |
| AU29750/92A AU647978B2 (en) | 1984-08-31 | 1992-11-27 | Benzimidazole derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60061194A JPH068283B2 (ja) | 1985-03-26 | 1985-03-26 | ベンズイミダゾ−ル誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61221175A true JPS61221175A (ja) | 1986-10-01 |
| JPH068283B2 JPH068283B2 (ja) | 1994-02-02 |
Family
ID=13164114
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60061194A Expired - Lifetime JPH068283B2 (ja) | 1984-08-31 | 1985-03-26 | ベンズイミダゾ−ル誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH068283B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6156168A (ja) * | 1984-07-06 | 1986-03-20 | フアイソンズ・ピ−エルシ− | 新規化合物およびそれらの製造方法 |
| JPS63230633A (ja) * | 1987-03-19 | 1988-09-27 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 胃腸の細胞保護剤 |
| JPH01121273A (ja) * | 1987-11-05 | 1989-05-12 | Nippon Chemiphar Co Ltd | ベンズイミダゾール誘導体の多形体 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6156168A (ja) * | 1984-07-06 | 1986-03-20 | フアイソンズ・ピ−エルシ− | 新規化合物およびそれらの製造方法 |
-
1985
- 1985-03-26 JP JP60061194A patent/JPH068283B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6156168A (ja) * | 1984-07-06 | 1986-03-20 | フアイソンズ・ピ−エルシ− | 新規化合物およびそれらの製造方法 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6156168A (ja) * | 1984-07-06 | 1986-03-20 | フアイソンズ・ピ−エルシ− | 新規化合物およびそれらの製造方法 |
| JPS63230633A (ja) * | 1987-03-19 | 1988-09-27 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 胃腸の細胞保護剤 |
| JPH01121273A (ja) * | 1987-11-05 | 1989-05-12 | Nippon Chemiphar Co Ltd | ベンズイミダゾール誘導体の多形体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH068283B2 (ja) | 1994-02-02 |
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