JPS61221126A - 慢性関節リウマチ治療剤 - Google Patents
慢性関節リウマチ治療剤Info
- Publication number
- JPS61221126A JPS61221126A JP60060823A JP6082385A JPS61221126A JP S61221126 A JPS61221126 A JP S61221126A JP 60060823 A JP60060823 A JP 60060823A JP 6082385 A JP6082385 A JP 6082385A JP S61221126 A JPS61221126 A JP S61221126A
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- JP
- Japan
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- ira
- fraction
- arthritis
- rheumatoid arthritis
- remedy
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は慢性関節リウマチ治療剤に関する。
更に詳細には本発明はＩＲＡ分画を有効成分とする慢性
関節リウマチ治療剤に関する。
関節リウマチ治療剤に関する。
ＩＲＡ （Ｉｍｍｖ６ｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ａ−ｇ
ｌｏｂｕｌｉｎ）は、血清中における免疫抑制作用を有
する物質として、１９５９年、Ｂ、Ｂ、カムリン（Ｂ、
Ｂ、Ｋａｍｒｉｎ ） Ｋよって報告された（ブｐスイ
ーデインダスオプソサイエテイーフオーイクスベアリメ
ンタルバイオロジーアンドメデイスン（Ｐｒｏｃ、 ｏ
ｆ ｔｈｅ Ｓａｃ、 ｆｏｒＥｘｐｅｒｌｍｅｎｔａ
ｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ＆Ｍｅｄｉａｉｎｓ ） 、第１０
０巻。
ｌｏｂｕｌｉｎ）は、血清中における免疫抑制作用を有
する物質として、１９５９年、Ｂ、Ｂ、カムリン（Ｂ、
Ｂ、Ｋａｍｒｉｎ ） Ｋよって報告された（ブｐスイ
ーデインダスオプソサイエテイーフオーイクスベアリメ
ンタルバイオロジーアンドメデイスン（Ｐｒｏｃ、 ｏ
ｆ ｔｈｅ Ｓａｃ、 ｆｏｒＥｘｐｅｒｌｍｅｎｔａ
ｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ＆Ｍｅｄｉａｉｎｓ ） 、第１０
０巻。
５９頁、１９５９）。その後、ＩＲＡの薬理作用として
、マイト−ジエン応答（ジャーナルオプイムノロジイー
（Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、 ） ＋ １０９ ＋ １
５ Ｃ１９７２）、 ５ＲＢＣ抗体産生抑制（ジャー
ナルオプイムノｐシイ−（Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、 ）
＋ １１３ ｍ２６６．１９７４）などの種々の免疫
抑制作用についての報告がなされている。またＩＲＡの
抗アレルギー剤（特開昭５６−６５８１８号公報）、あ
るいは移植手術に際しての拒絶反応の予防、治療剤（特
開昭５２−２５０２０号公報）への適用についても報告
されている。
、マイト−ジエン応答（ジャーナルオプイムノロジイー
（Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、 ） ＋ １０９ ＋ １
５ Ｃ１９７２）、 ５ＲＢＣ抗体産生抑制（ジャー
ナルオプイムノｐシイ−（Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、 ）
＋ １１３ ｍ２６６．１９７４）などの種々の免疫
抑制作用についての報告がなされている。またＩＲＡの
抗アレルギー剤（特開昭５６−６５８１８号公報）、あ
るいは移植手術に際しての拒絶反応の予防、治療剤（特
開昭５２−２５０２０号公報）への適用についても報告
されている。
本発明者らは、ヒト慢性関節リウマチの動物実験モデル
であるコラーゲン関節炎、あるいはアジュバント関節炎
に対するＩＲＡの作用について検討したところ、ＩＲＡ
がこれら関節炎を有意に抑制し、従つ℃慢性関節リウマ
チ治療剤として有効であることを見出し本発明に到達し
たものであ゛る。
であるコラーゲン関節炎、あるいはアジュバント関節炎
に対するＩＲＡの作用について検討したところ、ＩＲＡ
がこれら関節炎を有意に抑制し、従つ℃慢性関節リウマ
チ治療剤として有効であることを見出し本発明に到達し
たものであ゛る。
即ち、本発明は、ＩＲＡ分画を有効成分とする慢性関節
リウマチ治療剤である。
リウマチ治療剤である。
本発明で使用するＩＲＡ分画は、たとえばヒトあるいは
哺乳動物の血液、胎盤血、さらにはコ−ンの画分■など
から得られるＩＲＡ分画から任意に選ばれる。
哺乳動物の血液、胎盤血、さらにはコ−ンの画分■など
から得られるＩＲＡ分画から任意に選ばれる。
ＩＲＡ分画は、その精製法の如何を問わず使用可能であ
り、例えば、ヒト血漿からのＤＥＡＥ−セルロースのよ
うな弱塩基性陰イオン交換体による吸着０回収法（ジャ
ーナルオプイムノロジイ−（Ｊ、Ｉｙｎｍｕｎｏｌ、
）、 ２８． ２６７． １９７９）’Ｐ、コーンの
画分■やヒト胎盤血からの限外濾過法等による精製（特
開昭５２−２５０２０号公報）などＫよって得られるも
のが使用される。慢性関節リウマチの治療のためＫは特
に分子量５万以下のＩＲＡ分画が好ましい。
り、例えば、ヒト血漿からのＤＥＡＥ−セルロースのよ
うな弱塩基性陰イオン交換体による吸着０回収法（ジャ
ーナルオプイムノロジイ−（Ｊ、Ｉｙｎｍｕｎｏｌ、
）、 ２８． ２６７． １９７９）’Ｐ、コーンの
画分■やヒト胎盤血からの限外濾過法等による精製（特
開昭５２−２５０２０号公報）などＫよって得られるも
のが使用される。慢性関節リウマチの治療のためＫは特
に分子量５万以下のＩＲＡ分画が好ましい。
ＩＲＡ分画を有効成分とする慢性関節リウマチ治療剤の
好ましい形態とし℃は注射剤であり、特に静脈注射剤が
好ましい。注射剤を得るには、それ自体公知の手法によ
つ１行なうことができる。例えばＩＲＡ分画を公知の注
射用溶液に単独であるいは必要に応じ℃適当な安定化剤
とともに溶解するか、あるいはＩＲＡ分画を単独でもし
くは公知の賦形剤、安定剤を添加１２′″Ｃ凍結乾燥し
、使用時に溶解し℃注射剤としてもよい。安定化剤ない
しは賦形剤とし℃は、例えばグルコース、マンノース、
ガラクトース、マニトールなどの糖類；アルブミン、ゼ
ラチンなどの蛋白質；グリシン、アラニン、バリンなど
のアミノ酸等が挙げられる。
好ましい形態とし℃は注射剤であり、特に静脈注射剤が
好ましい。注射剤を得るには、それ自体公知の手法によ
つ１行なうことができる。例えばＩＲＡ分画を公知の注
射用溶液に単独であるいは必要に応じ℃適当な安定化剤
とともに溶解するか、あるいはＩＲＡ分画を単独でもし
くは公知の賦形剤、安定剤を添加１２′″Ｃ凍結乾燥し
、使用時に溶解し℃注射剤としてもよい。安定化剤ない
しは賦形剤とし℃は、例えばグルコース、マンノース、
ガラクトース、マニトールなどの糖類；アルブミン、ゼ
ラチンなどの蛋白質；グリシン、アラニン、バリンなど
のアミノ酸等が挙げられる。
ＩＲＡ分画の投与量としては、通常成人に対し０．１〜
２ｏｍｙ／Ｋｑ／日程度であり、患者の臨床症状をチェ
ックしながら投与される。
２ｏｍｙ／Ｋｑ／日程度であり、患者の臨床症状をチェ
ックしながら投与される。
次に本発明を実施例により更に詳細に説明する。
実施例１
（１） ＩＲＡの調整
ＩＲＡはクーパーバンド（Ｃｏｏｐｅｒｂａｎｄ）らの
方法（サイエンス（５ｃｉｅｎｃｅ） ＋ １５９＋
１２４３（１９６８））Ｋ準じ、ウィスター系雄性
ラット（１０週齢；日本チャールス・リバー）の血漿か
ら調製した。すなわち、全血液をクエン酸ナトリウムで
処理し、得られた血漿から、オイグロプリンを除去し、
ＤＥＡＥ−セルロースカラム（ｓ、７ｘ３５ｃｆｎ）を
用い、０．２ Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ５，０）で溶出して
くる分画をＵＭ−０５（東洋濾紙）を用いた限外濾過に
より脱塩し、更にセファデックスＧ−２５カラム（２，
７Ｘ ９５ｔｙｎ）によるゲル濾過を行ない、ＶＯに現
われる分画を回収した。この分画をＩＲＡ全分画とし、
更に活性主体の分子量推定の為に％ＵＫ −５０、及び
ＵＫ−１０による限外濾過、及びセファデックスＧ−１
００カラム（１，８Ｘ１２０ｙｙ＋）によるゲル濾過を
行なった。
方法（サイエンス（５ｃｉｅｎｃｅ） ＋ １５９＋
１２４３（１９６８））Ｋ準じ、ウィスター系雄性
ラット（１０週齢；日本チャールス・リバー）の血漿か
ら調製した。すなわち、全血液をクエン酸ナトリウムで
処理し、得られた血漿から、オイグロプリンを除去し、
ＤＥＡＥ−セルロースカラム（ｓ、７ｘ３５ｃｆｎ）を
用い、０．２ Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ５，０）で溶出して
くる分画をＵＭ−０５（東洋濾紙）を用いた限外濾過に
より脱塩し、更にセファデックスＧ−２５カラム（２，
７Ｘ ９５ｔｙｎ）によるゲル濾過を行ない、ＶＯに現
われる分画を回収した。この分画をＩＲＡ全分画とし、
更に活性主体の分子量推定の為に％ＵＫ −５０、及び
ＵＫ−１０による限外濾過、及びセファデックスＧ−１
００カラム（１，８Ｘ１２０ｙｙ＋）によるゲル濾過を
行なった。
（２） コラーゲン関節炎抑制試験
２■のウシ・コラーゲン（Ｔｙｐｅ−１：コラーゲン技
術研究会）をＦｒ５ｕｎｄ’ａ Ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅ
Ａｃｆｊｕｖａｔ （ＩＦＡ ： Ｄｉｆｃｏ ）と
のエマルジョンとしてルイス系雄性ラツ）（１０週齢；
日本チャールス・リバー）の背部床内に注射し、ウィス
ターＩＲＡの各フラクションを１群５匹、ラット１匹当
り５１ｇ腹腔内に隔日投与し、エマルジョンを注射した
日より３０日間、３日毎に経時的に両足容積を、水銀槽
と圧トランスデユーサ−（日本電光）を組み合わせた加
圧検知凰の容積測定装置に℃測定した。
術研究会）をＦｒ５ｕｎｄ’ａ Ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅ
Ａｃｆｊｕｖａｔ （ＩＦＡ ： Ｄｉｆｃｏ ）と
のエマルジョンとしてルイス系雄性ラツ）（１０週齢；
日本チャールス・リバー）の背部床内に注射し、ウィス
ターＩＲＡの各フラクションを１群５匹、ラット１匹当
り５１ｇ腹腔内に隔日投与し、エマルジョンを注射した
日より３０日間、３日毎に経時的に両足容積を、水銀槽
と圧トランスデユーサ−（日本電光）を組み合わせた加
圧検知凰の容積測定装置に℃測定した。
（３） アジュバント関節炎抑制試験アジュバント関
節炎は０．６１１９のＭｉｃｏｂａｃｔｓｒｉｕｍｂｕ
ｔｙｒｉｅｕｍ （Ｄｉｆｃｏ）を流動パラフィン懸濁
液とし、ＳＤ 系雄性うツ）（１０週齢；日本千ャール
ス・リバー）の左足鍍皮下に注射することで惹起し、ウ
ィスターＩＲＡ全分画を１群５匹、ラット１匹当り５ｊ
Ｉｇ腹腔内に隔日投与し、以下（２）項と同様の方法及
びスケジュールで定容積を測定した。
節炎は０．６１１９のＭｉｃｏｂａｃｔｓｒｉｕｍｂｕ
ｔｙｒｉｅｕｍ （Ｄｉｆｃｏ）を流動パラフィン懸濁
液とし、ＳＤ 系雄性うツ）（１０週齢；日本千ャール
ス・リバー）の左足鍍皮下に注射することで惹起し、ウ
ィスターＩＲＡ全分画を１群５匹、ラット１匹当り５ｊ
Ｉｇ腹腔内に隔日投与し、以下（２）項と同様の方法及
びスケジュールで定容積を測定した。
コラーゲン関節炎の発症はウィスター−ＩＲＡ全分画、
ウィスター−ＩＲＡ（＜５０Ｋ）。
ウィスター−ＩＲＡ（＜５０Ｋ）。
及びウィスター−ＩＲＡ（＞５０Ｋ）のいずれの分画の
５■クラット与群でも、生理食塩水投与群に対し、有意
に抑制され、中でも分子量５万以下ウィスター−ＩＲＡ
（＜５０Ｋ）の分画に最も強い効果が認められた。又、
ＥＲＡ投与群で発症が抑制され℃いるラットのＩＲＡ投
与を中断すると直ちに発症が高まり、１０日程で全ての
ラットが完全発症した。アジュバント関節炎に関しても
、コラーゲン関節炎と同様に、ウィスター−ＩＲＡ全分
画投与により極めて強い抑制が認められた。
５■クラット与群でも、生理食塩水投与群に対し、有意
に抑制され、中でも分子量５万以下ウィスター−ＩＲＡ
（＜５０Ｋ）の分画に最も強い効果が認められた。又、
ＥＲＡ投与群で発症が抑制され℃いるラットのＩＲＡ投
与を中断すると直ちに発症が高まり、１０日程で全ての
ラットが完全発症した。アジュバント関節炎に関しても
、コラーゲン関節炎と同様に、ウィスター−ＩＲＡ全分
画投与により極めて強い抑制が認められた。
実施例２
下記組成の製剤用組成物を凍結乾燥り１、静脈注射用に
用いる。
用いる。
ＩＲＡ分画 ５ 重量部アルグミン
０．２５１ グリシン ２．２５７ マンニトール １．ＯＮ 塩化ナトリウム ０．９ １
０．２５１ グリシン ２．２５７ マンニトール １．ＯＮ 塩化ナトリウム ０．９ １
第１図はＩＲＡ分画のコラーゲン関節炎抑制試験の結果
を、第２図はアジュバント関節炎抑制試験の結果を示し
たものである。 足右４祷初↑αつ
を、第２図はアジュバント関節炎抑制試験の結果を示し
たものである。 足右４祷初↑αつ
Claims (1)
- ＩＲＡ分画を有効成分とする慢性関節リウマチ治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60060823A JPS61221126A (ja) | 1985-03-27 | 1985-03-27 | 慢性関節リウマチ治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60060823A JPS61221126A (ja) | 1985-03-27 | 1985-03-27 | 慢性関節リウマチ治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61221126A true JPS61221126A (ja) | 1986-10-01 |
Family
ID=13153458
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60060823A Pending JPS61221126A (ja) | 1985-03-27 | 1985-03-27 | 慢性関節リウマチ治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61221126A (ja) |
-
1985
- 1985-03-27 JP JP60060823A patent/JPS61221126A/ja active Pending
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