JPS6119632B2 - - Google Patents
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- JPS6119632B2 JPS6119632B2 JP51089274A JP8927476A JPS6119632B2 JP S6119632 B2 JPS6119632 B2 JP S6119632B2 JP 51089274 A JP51089274 A JP 51089274A JP 8927476 A JP8927476 A JP 8927476A JP S6119632 B2 JPS6119632 B2 JP S6119632B2
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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Description
本発明は、α−メチル−５−ベンゾイルチオフ
エン−２−酢酸の新規な塩、即ちトロメタミン塩
を主題とする。 α−メチル−５−ベンゾイルチオフエン−２−
酢酸の水への溶解度がわずかであるために、注射
可能形態を調製できるように良好な溶解度を有す
るこの酸の塩を探し求めることが本発明の動機で
あつた。加えて、このような塩は、十分に許容で
きるように水溶液で中性に近いPHを示さねばなら
なかつた。例えば、この酸のジイソプロピルアミ
ン塩は水溶液中で不安定であり、その水溶液は黄
色となり、またリジン塩も水溶液中では不安定で
ある。さらに、銅及びカルシウム塩は水に不溶性
である。 各方面での研究プログラムに従つて、α−メチ
ル−５−ベンゾイルチオフエン−２−酢酸のトロ
メタミン塩を製造することにより上記の問題点を
解決することが可能であることが見出された。 α−メチル−５−ベンゾイルチオフエン−２−
酢酸は、フランス特許第2068425号に記載されて
いる。 トロメタミンは、トリス（ヒドロキシメチル）
アミノメタン（THAM）の名で知られている。 また、本発明は、トロメタミンをα−メチル−
５−ベンゾイルチオフエン−２−酢酸と反応させ
ることを特徴とするトロメタミンα−メチル−５
−ベンゾイルチオフエン−２−アセテートの製造
法を主題とする。 本発明を実施する好ましい条件においては、製
造は不活性溶媒中で行なわれる。この溶媒は、水
よりなり、或いはメタノール又はエタノールのよ
うな低分子量アルカノールよりなるのが有益であ
る。 本発明の目的であるα−メチル−５−ベンゾイ
ルチオフエン−２−酢酸のトロメタミン塩は、α
−メチル−５−ベンゾイルチオフエン−２−酢酸
の薬理学的性質を保持している。その塩は、この
酸と同様に、特に顕著な鎮痛及び抗炎症を付与さ
れている。 鎮痛活性は、実験の部でさらに例示する。 本発明の目的である化合物は、酸が実質的に不
溶性であるのに対して、30％に近い水への溶解度
を有し且つ正に中性の水溶液を与えるという利益
を持つている。しかして、４％水溶液は6.5〜７
ほどのPHを有する。 これらの物理的性質は、顕著な薬理学的性質と
結びついて、トロメタミンα−メチル−５−ベン
ゾイルチオフエン−２−アセテートを医薬とし
て、特に非経口投与用に意図された医薬として使
用することを正当化するものである。 この医薬は、例えば、筋肉又は神経痛、リユー
マチ病、歯痛、帯状疱疹、片頭痛の治療に、また
熱性及び感染性状態の補助的治療に使用される。 通学の薬用量は、投与経路、治療対象及び病気
によつて変わるが、例えば男性の場合に非経口的
投与で１日当り50〜500mgとすることができる。 また、本発明は、活性成分としてトロメタミン
α−メチル−５−ベンゾイルチオフエン−２−ア
セテートを含有する製薬組成物を主題とする。 これらの組成物は、消化器、非経口又は局所経
路で投与できるように調製することができる。そ
れらは固体又は液体であつてよく、人の医薬に一
般に使用されてている製薬形態、例えば錠剤又は
糖衣錠、ゼラチンカプセル、顆粒、坐薬、注射用
調合剤、軟膏、クリーム、ゲルの形で提供でき
る。それらは通常の方法により製造される。活性
成分は、これらの製薬組成物に慣用されている補
助剤、例えば、タルク、アラビアゴム、ラクトー
ス、でん粉、ステアリン酸マグネシウム、マンニ
ツト、ココアバター、水性又は非水性ビヒクル、
動物又は植物起源の脂肪物質、パラフイン誘導
体、グリコール、各種の湿潤、分散又は乳化剤及
び（又は）保存剤中に配合することができる。 本発明の目的である化合物を非経口的に投与し
ようとする場合には、それは患者への投与時にそ
の場で有利に調合することができる。 ここで本発明の実施例を示す。 例 １： トロメタミンα−メチル−５−ベンゾ
イルチオフエン−２−アセテート 600mlのメタノールをフラスコに入れ、断えず
かきまぜながら400ｇのα−メチル−５−ベンゾ
イルチオフエン−２−酢酸を加える。この懸濁液
に186ｇのトロメタミン（トリスヒドロキシメチ
ルアミノメタン）を一度に加える。溶解は約20分
で完全である。全体を１時間かきまぜ、次いで３
のエチルエーテルを入れ、全体を１時間かきま
ぜ、過し、乾燥し、581ｇのトロメタミンα−
メチル−５−ベンゾイルチオフエン−２−アセテ
ートを回収する。MP＝120℃。 分 析：O18H23O6NS 理論値： Ｃ％56.68 Ｈ％6.08 Ｎ％3.67 Ｓ％8.4 実測値： 56.7 6.1 3.5 8.4 例 ２： トロメタミンα−メチル−５−ベンゾ
イルチオフエン−２−アセテートの注射用溶液 その場で適当な溶媒に溶解するための無菌粉末
のびんを調製する。 処 方 無菌粉末のびん α−メチル−５−ベンゾイルチオフエン −２−酢酸 ……200mg マンニツト ……100mg 溶媒アンプル トロメタミン ……121mg 塩化ナトリウム ……36mg 蒸留水 ……５mlとするに十分な量 操 作 α−メチル−５−ベンゾイルチオフエン−２
−酢酸をマンニツトの存在下に微粉砕する。こ
の混合物を無菌のびんに配分する。 溶媒アンプル：トロメタミンと塩化ナトリウ
ムを水に溶解する。過した溶液をオートクレ
ーブで殺菌したアンプルに配分する。 例 ３： トロメタミンα−メチル−５−ベンゾ
イルチオフエン−２−アセテートの坐薬 下記の処方に相当する坐薬を調製した。 トロメタミンα−メチル−５−ベンゾイルチオ
フエン −２−アセテート ……250mg 補助剤 ……３ｇの坐薬とするのに十分な量 薬理学的研究 鎮痛活性の研究 使用する試験は、Roster Ｒ氏他により指摘さ
れたように（Fed.Proc.1959、18、412）、マウス
に酢酸を腹腔内注射すると６時間以上も続く伸張
及び捻転の反復運動を生じさせるという事実に基
いている。鎮痛剤は、広がつた腹部の痛みの表現
と考えることができるこの症状を防ぎ又は減少さ
せる。 10％のアラビアゴムを混合した１％の酢酸水溶
液を用いる。上記の症状を始めさせる薬用量は、
これらの条件下で0.01c.c.／ｇ、即ち100mg／Kgの
酢酸である。 被検化合物は、実験の前日から断食させておい
たマウスに、酢酸の注射の0.5時間前に経口投与
する。 酢酸の注射直径から開始して15分間の観察期間
中、各マウスについて伸張運動を観察し、数え
る。 それぞれの被検薬用量について、保護率、即
ち、処理動物の伸張運動数の減少率を対照動物の
伸張運動と比較して決定する。 得られた結果を下記の表に示す。
エン−２−酢酸の新規な塩、即ちトロメタミン塩
を主題とする。 α−メチル−５−ベンゾイルチオフエン−２−
酢酸の水への溶解度がわずかであるために、注射
可能形態を調製できるように良好な溶解度を有す
るこの酸の塩を探し求めることが本発明の動機で
あつた。加えて、このような塩は、十分に許容で
きるように水溶液で中性に近いPHを示さねばなら
なかつた。例えば、この酸のジイソプロピルアミ
ン塩は水溶液中で不安定であり、その水溶液は黄
色となり、またリジン塩も水溶液中では不安定で
ある。さらに、銅及びカルシウム塩は水に不溶性
である。 各方面での研究プログラムに従つて、α−メチ
ル−５−ベンゾイルチオフエン−２−酢酸のトロ
メタミン塩を製造することにより上記の問題点を
解決することが可能であることが見出された。 α−メチル−５−ベンゾイルチオフエン−２−
酢酸は、フランス特許第2068425号に記載されて
いる。 トロメタミンは、トリス（ヒドロキシメチル）
アミノメタン（THAM）の名で知られている。 また、本発明は、トロメタミンをα−メチル−
５−ベンゾイルチオフエン−２−酢酸と反応させ
ることを特徴とするトロメタミンα−メチル−５
−ベンゾイルチオフエン−２−アセテートの製造
法を主題とする。 本発明を実施する好ましい条件においては、製
造は不活性溶媒中で行なわれる。この溶媒は、水
よりなり、或いはメタノール又はエタノールのよ
うな低分子量アルカノールよりなるのが有益であ
る。 本発明の目的であるα−メチル−５−ベンゾイ
ルチオフエン−２−酢酸のトロメタミン塩は、α
−メチル−５−ベンゾイルチオフエン−２−酢酸
の薬理学的性質を保持している。その塩は、この
酸と同様に、特に顕著な鎮痛及び抗炎症を付与さ
れている。 鎮痛活性は、実験の部でさらに例示する。 本発明の目的である化合物は、酸が実質的に不
溶性であるのに対して、30％に近い水への溶解度
を有し且つ正に中性の水溶液を与えるという利益
を持つている。しかして、４％水溶液は6.5〜７
ほどのPHを有する。 これらの物理的性質は、顕著な薬理学的性質と
結びついて、トロメタミンα−メチル−５−ベン
ゾイルチオフエン−２−アセテートを医薬とし
て、特に非経口投与用に意図された医薬として使
用することを正当化するものである。 この医薬は、例えば、筋肉又は神経痛、リユー
マチ病、歯痛、帯状疱疹、片頭痛の治療に、また
熱性及び感染性状態の補助的治療に使用される。 通学の薬用量は、投与経路、治療対象及び病気
によつて変わるが、例えば男性の場合に非経口的
投与で１日当り50〜500mgとすることができる。 また、本発明は、活性成分としてトロメタミン
α−メチル−５−ベンゾイルチオフエン−２−ア
セテートを含有する製薬組成物を主題とする。 これらの組成物は、消化器、非経口又は局所経
路で投与できるように調製することができる。そ
れらは固体又は液体であつてよく、人の医薬に一
般に使用されてている製薬形態、例えば錠剤又は
糖衣錠、ゼラチンカプセル、顆粒、坐薬、注射用
調合剤、軟膏、クリーム、ゲルの形で提供でき
る。それらは通常の方法により製造される。活性
成分は、これらの製薬組成物に慣用されている補
助剤、例えば、タルク、アラビアゴム、ラクトー
ス、でん粉、ステアリン酸マグネシウム、マンニ
ツト、ココアバター、水性又は非水性ビヒクル、
動物又は植物起源の脂肪物質、パラフイン誘導
体、グリコール、各種の湿潤、分散又は乳化剤及
び（又は）保存剤中に配合することができる。 本発明の目的である化合物を非経口的に投与し
ようとする場合には、それは患者への投与時にそ
の場で有利に調合することができる。 ここで本発明の実施例を示す。 例 １： トロメタミンα−メチル−５−ベンゾ
イルチオフエン−２−アセテート 600mlのメタノールをフラスコに入れ、断えず
かきまぜながら400ｇのα−メチル−５−ベンゾ
イルチオフエン−２−酢酸を加える。この懸濁液
に186ｇのトロメタミン（トリスヒドロキシメチ
ルアミノメタン）を一度に加える。溶解は約20分
で完全である。全体を１時間かきまぜ、次いで３
のエチルエーテルを入れ、全体を１時間かきま
ぜ、過し、乾燥し、581ｇのトロメタミンα−
メチル−５−ベンゾイルチオフエン−２−アセテ
ートを回収する。MP＝120℃。 分 析：O18H23O6NS 理論値： Ｃ％56.68 Ｈ％6.08 Ｎ％3.67 Ｓ％8.4 実測値： 56.7 6.1 3.5 8.4 例 ２： トロメタミンα−メチル−５−ベンゾ
イルチオフエン−２−アセテートの注射用溶液 その場で適当な溶媒に溶解するための無菌粉末
のびんを調製する。 処 方 無菌粉末のびん α−メチル−５−ベンゾイルチオフエン −２−酢酸 ……200mg マンニツト ……100mg 溶媒アンプル トロメタミン ……121mg 塩化ナトリウム ……36mg 蒸留水 ……５mlとするに十分な量 操 作 α−メチル−５−ベンゾイルチオフエン−２
−酢酸をマンニツトの存在下に微粉砕する。こ
の混合物を無菌のびんに配分する。 溶媒アンプル：トロメタミンと塩化ナトリウ
ムを水に溶解する。過した溶液をオートクレ
ーブで殺菌したアンプルに配分する。 例 ３： トロメタミンα−メチル−５−ベンゾ
イルチオフエン−２−アセテートの坐薬 下記の処方に相当する坐薬を調製した。 トロメタミンα−メチル−５−ベンゾイルチオ
フエン −２−アセテート ……250mg 補助剤 ……３ｇの坐薬とするのに十分な量 薬理学的研究 鎮痛活性の研究 使用する試験は、Roster Ｒ氏他により指摘さ
れたように（Fed.Proc.1959、18、412）、マウス
に酢酸を腹腔内注射すると６時間以上も続く伸張
及び捻転の反復運動を生じさせるという事実に基
いている。鎮痛剤は、広がつた腹部の痛みの表現
と考えることができるこの症状を防ぎ又は減少さ
せる。 10％のアラビアゴムを混合した１％の酢酸水溶
液を用いる。上記の症状を始めさせる薬用量は、
これらの条件下で0.01c.c.／ｇ、即ち100mg／Kgの
酢酸である。 被検化合物は、実験の前日から断食させておい
たマウスに、酢酸の注射の0.5時間前に経口投与
する。 酢酸の注射直径から開始して15分間の観察期間
中、各マウスについて伸張運動を観察し、数え
る。 それぞれの被検薬用量について、保護率、即
ち、処理動物の伸張運動数の減少率を対照動物の
伸張運動と比較して決定する。 得られた結果を下記の表に示す。
【表】
対照動物と比較て、処理動物の伸張運動数を減
少させる活性薬用量50（AD50）は約3.4mg／Kgに
等しい。この試験の結果は、α−メチル−５−ベ
ンゾイルチオフエン−２−酢酸をトロメタミン塩
の形で使用してもこの化合物の鎮痛活性が保持さ
れていることを示している。
少させる活性薬用量50（AD50）は約3.4mg／Kgに
等しい。この試験の結果は、α−メチル−５−ベ
ンゾイルチオフエン−２−酢酸をトロメタミン塩
の形で使用してもこの化合物の鎮痛活性が保持さ
れていることを示している。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ トロメタミンα−メチル−５−ベンゾイルチ
オフエン−２−アセテート。 ２ トロメタミンをα−メチル−５−ベンゾイル
チオフエン−２−酢酸と反応させることを特徴と
するトロメタミンα−メチル−５−ベンゾイルチ
オフエン−２−アセテートの製造法。 ３ 活性成分としてトロメタミンα−メチル−５
−ベンゾイルチオフエン−２−アセテートを含有
することを特徴とする鎮痛剤組成物。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7523501A FR2319340A1 (fr) | 1975-07-28 | 1975-07-28 | Nouveau sel de l'acide a-methyl benzoyl-5 thiophene-2 acetique, procede de preparation et application a titre de medicament |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5217462A JPS5217462A (en) | 1977-02-09 |
| JPS6119632B2 true JPS6119632B2 (ja) | 1986-05-17 |
Family
ID=9158436
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51089274A Granted JPS5217462A (en) | 1975-07-28 | 1976-07-28 | Production of alphaamethyll55 benzoylthiophenee22acetic acid * novel salt thereof and pharmaceutical composition |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4318918A (ja) |
| JP (1) | JPS5217462A (ja) |
| BE (1) | BE844557A (ja) |
| CA (1) | CA1068286A (ja) |
| CH (1) | CH601285A5 (ja) |
| DE (1) | DE2633891C2 (ja) |
| DK (1) | DK145420C (ja) |
| FR (1) | FR2319340A1 (ja) |
| GB (1) | GB1488778A (ja) |
| IE (1) | IE43929B1 (ja) |
| IT (1) | IT7949862A0 (ja) |
| LU (1) | LU75469A1 (ja) |
| NL (1) | NL186005C (ja) |
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| ES2058024B1 (es) * | 1992-11-10 | 1995-05-01 | Menarini Lab | Nuevo derivado arilpropionico, procedimiento de fabricacion del mismo y su utilizacion como analgesico. |
| ES2124196B1 (es) * | 1997-06-04 | 1999-12-01 | Menarini Lab | Procedimiento para la fabricacion de una forma farmaceutica semisolida conteniendo dexketoprofeno trometamol y su utilizacion en el tratamiento topico de la inflamacion. |
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1979
- 1979-07-25 IT IT7949862A patent/IT7949862A0/it unknown
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