JPS61191648A - α−ヒドロキシ−アルカン酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 り東上Ω１１匁！ 本発明は、α−ヒドロキシ−アルカン酸の新規な製造法
に関する。

より詳しくは、本発明は、一般式 ％式％（ （式中、Ｒは水素又は低級アルキル基を示し、Ｃｙは、
低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基
及び塩素又は臭素等のハロゲン原子から選ばれた１種又
は２種以上の置換基を有し、又は有さないフェニル又は
複素環基を示す。）で表わされるα−ヒドロキシ−アル
カン酸の新規な製造法に関する。

水門ｌ１ｉＩ！Ｉ書において、次の用８Ｈは、下記の意
味を有する。

低級アルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル又はｔｅｒｔ−ブ
チル等の炭素数４までの飽和脂肪族炭化水素基を示す。

低級アルケニルは、ビニル、゛アリル又はブテニル等の
炭素数２〜４で１個又は２個の二重結合を有する不飽和
脂肪族炭化水素基を示す。

低級アルキニルは、エチニル、プロパルギル又はブチニ
ル等の炭素数２〜４で、１個又は２個の三重結合を有す
る不飽和脂肪族炭化水素基を示す。

複索環基は、より詳しくは、フリル、チェニル、ピロリ
ル、ベンゾフリル、ベンゾチェニル又はインドリル基を
示す。

上記説明によれば、Ｃｙ基は、より詳しくは、イソブチ
ルフェニル、好ましくは４−イソブチルフェニル、又は
クロロ−チェニル好ましくは５−クロロ−２−チェニル
基等を示すことができる。

来の　彬　びその問題点 本発明における化合物は、特に一般式 Ｇｙ−ＣＩ−１−Ｃ−ＯＨ（Ｉ’＞ （式中、Ｒ及びＧｙは上記に同じ）で表わされるアルカ
ン酸の合成における中間体として有用である。

之等の化合物のうち、下記の化合物は、特に抗炎症薬、
解熱薬又は鎮痛薬として公知である：２−（４−イソブ
チル−フェニル）−酢酸即ちイブフェナック（ｉ　ｂｕ
ｆｅｎａｃＬ　２−　（４−イソブチル−フェニル）−
プロピオン酸即ちイブプロフェン（ｉ　ｂｕｐｒｏｆｅ
ｎ）、２−　（４−イソブチル−フェニル）−酪酸即ち
プチプフエン（ｂｕｔ　ｉ　ｂｕｆｅｎ）。

２−（４−イソブチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−
プロピオン酸からイブプロフェンの合成及び２−（４−
イソブチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピオン
酸の製造は特願昭５４−３９０４２号（ＣＡ、９１．Ｐ
１４０５７４Ｕ）に記％ＪＣされている。

上記記載された方法によると、該α−ヒドロキシ酸はエ
チル２−（４−イソブチル−フェニル）−２−オキソ−
アセテートをグリニヤール反応の条件に従ってエーテル
中でハロゲン化メチルマグネシウムと反応させた後、ア
ルカリ加水分解することにより得られる。

この反応は収率は高いが、反応の操作条件が、不経済で
あり、工業的規模で実施することは困難である（マグネ
シウム、無水反応媒質等の使用）。

その他の刊行物においても、一般式（Ｉ）のα−ヒドロ
キシ−アルカン酸の製造方法が示されている。

多くの場合には、これらの方法は、工業的規模での利用
を妨げる不利益を有する。

之等の不利益は、例えば比較的入手の困難な開始物質の
使用等によるものである。

しかしながら、ある種のα−ヒドロキシ−フェニルアル
カン酸の製造方法は、工業的規模において大きな困難性
がないような操作条件で行なわれることが知られている
。

この方法は、Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ、７２．１６４２−１６４
４　（１９５０）又は、Ｏｒｑ。

５ｙｎｔｈ、ＤＩ、５３Ｂ−５４１（１９５５）に記載
されており、水酸化ナトリウム水溶液を使用するα、α
−ジハロゲン化フェニルアルキルケトンの転位反応に基
づくものである。

一般式（Ｉ＞の酸、特に２−（４−イソブチル−フェニ
ル）−２−ヒドロキシ−プロピオン酸の上記した方法に
よる製造の試みがなされているが、はとんど成功してい
ない。　。

目的とする酸の最高収率は、約１９％にすぎず、４−イ
ソブチル−安息香酸が最も多く合成される。

結果として、工業的に実施し得る方法による一般式（Ｉ
＞のα−ヒドロキシ−フェニルアルカン酸の製造は、非
常に重要性を残している。

間　令を　決するための　段 本発明番こよれば、アルカリ金属水酸化物の水溶性及び
非極性有機溶媒を用いて、α、α−ジハロゲン化ケトン
の転位反応により、一般式（Ｉ）のα−ヒドロキシ酸が
工業的規模で製造できることが明らかとなった。

即ら、本発明は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又
は水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物の水溶液と
、芳香族又は脂環式炭化水素から選ばれた非極性有機溶
媒との存在下で、大気圧での反応媒質の沸点から加圧下
での２４０℃までの間の温度で一般式 　ｘ Ｃｙ−Ｃ−Ｃ−Ｘ　　　　　　　　　（ＩＩ　）■ （式中、Ｒ及びＣｙは上記に同じ、Ｘは塩素、臭素又は
ヨウ素を示す）で表わされるα、α−ジハロゲン化ケヒ
ケトン応させ、次いで、生成したアルカリ金属塩を酸性
にして目的とする酸を得ることを特徴とする一般式（Ｉ
＞のα−ヒドロキシ−アルカン酸の製造方法に係る。

２−（４−インブチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−
プロピオン酸の場合には、本発明の方法により７０〜９
０％の収率となり、副反応生成物である安息香酸誘導体
の生成量は非常に少ない。

芳香族炭化水素として、トルエン、キシレン、インブチ
ルベンゼン又はナフタレンを使用でき、脂環式炭化水素
として、例えば、シクロヘキサンが使用できる。一般に
は、キシレンが好ましく、特に工業用キシレンが経済性
の点で好ましい。

大気圧及び反応媒質の沸点で、上記転位反応は、２０〜
２５時間で行なわれ少なくとも７０％の収率となる。

通常用いられる操作条件を以下に示すが、之に限定され
るものではない。

アルカリ金属酸化物０．５〜４０重量部、水５〜４００
容量部、 有機溶媒２〜４０容量部、 これらの比率は、一般式（ｎ）のケト２１重最部に対す
るものであり、反応は、得られた混合物の沸点で行なわ
れる。

特に、本発明の転位反応は温度を上昇させることにより
、かなり加速されることが判かった。

実際に、加圧下で行なわれるものである反応温度の上昇
、好ましくは１６０〜２４０’Ｃの間の温度への上昇は
、反応時間の増加と同様の効果を生ずるごとが判った。

従って、例えば耐圧反応装置（ｂｏｍｂ−ａｐｐａｒａ
ｔｕｓ＞を使用して１８０〜２２０℃での、撹拌及び加
圧下に維持された反応ｔｓ質の転位反応は、分単位、例
えば１５〜６０分間で終了する。

大気圧での反応媒質の沸点と加圧下での２４０℃との間
の温度では、一般に下記のような操作条件が採用される
が、これらに限定されるものではない。

アルカリ金属水酸化物０．５〜１０重量部、・。

水５〜１５０容量部、 有機溶媒１〜３０容量部、 これらの比率は、一般式（ｎ）のケトン１重量部に対す
るものである。

また、媒質の沸点を上回る温度では、本発明における転
位反応により一般式（Ｉ＞のα−ヒドロキシ酸のアルカ
リ金属塩が特に高収率で生ずることが明らかとなった。

１６０℃、１８０℃、２００℃及び２２０℃では、上記
反応により安息香酸誘導体を８％以上生ずることはなく
、一般式（１）のα−ヒドロキシ酸を９０％はど生ずる
。

大気圧での反応媒質の沸点と加圧下での２４０℃との間
の温度で本発明方法を適用する一つの方法としては、ア
ルカリ金属水酸化物の溶液、キシレン及び一般式（ｎ）
のジハロゲン化ケトンを耐圧反応装置中で混合し、次い
でこれを閉じた後、所定の温度へ加熱する方法がある。

また、以下に示す方法も適用することができる。

０まず、アルカリ金属水酸化物の水溶液と、一般式（Ｉ
ｔ）のジハロゲン化ケトンが液体であればキシレンとを
、耐圧反応装置中に入れる。

０次いで耐圧反応装置を閉じた後加熱して所定の温度と
し、ディスペンシングポンプ （ｄ　ｉ　５ｐｅｎｓ　ｉ　ｎｇ　　ｐｕｍｐ）で一般
式（ｎ）のジハロゲン化ケトンを単独又はキシレン（溶
解して入れる。

一般にジハロゲン化ケトンの添加は、２時間程度で行な
われる。

一般式（Ｉ＞のα−ヒドロキシ酸の生成量は、上記操作
条件で、連続的操作によりジハロゲン化ケトンを添加す
ることによって、かなり増加する。

各種場合におけるこの生成量は、反応媒質の７％（７ｇ
／１００ｍＧ＞はどである。

一般式（Ｉ＞のα−ヒドロキシ酸の分離及び精製は、反
応媒質から上記α−ヒドロキシ酸の金属塩を沈澱させ、
次いで酸性とすることにより達成される。これらの条件
によれば、過剰の塩基を含有する全混合物の酸性化及び
多量の水からの該α−ヒドロキシ酸の抽出をさけること
ができる。

更に、α−ヒドロキシ酸の金属塩を沈澱させる場合には
、他の酸不純物及び生成したハロゲン化ナトリウムは、
沈澱物中に含まれず、溶解度が大ぎいので反応［？ｉ及
び水中にほとんど完全に残る。

従ってα−ヒドロキシ酸塩は、を濾過により分離するこ
とができる。

これは、一般式（１′　）のアルカン酸を生成するため
の以後の反応で全く又はほんのわずかしか不純物を生成
しないという明らかな利点となる。

従って、純粋な形態の上記アルカン酸は、出発生成物即
ち一般式（Ｉ＞のα−ヒドロキシ−アルカン酸の簡単な
精製操作で得ることができる。

これに対して、他の従来方法は、アルカン酸の段階での
精製のみが可能であるが、この段階での操作は、困難で
あると思われる。

本発明方法の他の利点は、非常に容易に得られるので特
に有用である出発化合物、すなわち一般式（ｎ）の化合
物を使用することができるという事実である。

一般式（ＩＩ＞の化合物は、例えば３ｙｎｔｈ。

Ｃｏｍｍｕｎ、、９，５７５−５８２　（１９７９）に
記載された方法に従って、一般式 ％式％（ （式中、Ｒ及びＣｙは上記に同じ）のケトンをＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド中で、塩素で塩素置換することに
より、又はＱｒ（Ｊａｎ　ｉ　Ｃ３ｙｎｔｈｅｓｅｓ、
ＩＶ、１１０−１１３（１９６３）に記載された方法に
従って酢酸中で過剰の臭素を上記一般式（ＩＩＩ）のケ
トンに作用させることにより得られる。また、一般式（
ＩＩＩ）のケトンは、一般式（：：）　ｙ　　Ｈ（Ｇ　
ｙは上記に同じ）の化合物から、一般式 ％式％） （式中、Ｒは上記に同じ）の塩化アシルとの７リ一デル
クラフツ反応により得られる。

他の方法としては、一般式（ｎ）の化合物（Ｃｙは、一
般式（Ｉ＞におけるフェニル基を示す）は、フリーデル
クラフッ反応の条件に従って、一般式 ％式％（） （式中、Ｒ及びＸは上記に同じ、Ｙは塩素又は臭素を示
す）のα、α−ジハロゲン化アシアシルハライド、上記
一般式（Ｖ）の化合物の無水物若しくは他の同等の誘導
体を用いて、アシル化することにより直接骨られる。

上記したように、ｉ般式（Ｉ＞のα−ヒドロキシ−アル
カン酸は、上記一般式（Ｉ’・）のアルカン酸の製造の
中間生成物として使用し得る。

このような目的のために、一般式（Ｉ＞の化合物は下記
方法で用いられる。

ａ）西ドイツ国特許願第２，６１３，８１７号に記載さ
れた方法を適用して、例えばｐ−トルエン−スルホン酸
を用いて、溶媒中で還流して脱水し、次いで、得られた
２−アルケン酸を溶媒中で接触水素化する。

ｂ）例えば特願昭５３−２４４９号（Ｃ，Ａ。

８９．６１１８ｄ）の方法により、酢酸中でラネー・ニ
ッケルの存在下、１′７０℃、１６気圧□でα−ヒドロ
キシ酸を水素化分解するか、又は、特願昭５３−３４７
４５＠（Ｃ，Ａ、旦旦。

１０８６８４ｅ）の方法により、酢酸中でパラジウムチ
ャコール（ｐａ　Ｉ　ｌ’ａｄ　ｉ　ｕｍｃｈａｒｃｏ
ａ　Ｉ　）の存在下、６０℃、３０気圧でα−ヒドロキ
シ酸を水素化分解する。

上記従来方法の代わりに、パラジウムチャコール又は硫
酸を触媒として用いて大気圧下゛で操作を行なうか、又
は酢酸中でヨウ化水素酸を用いる方法も行なうことがで
きる。

上記した如く、本発明方法は、α、α−ジハロゲン化ケ
ヒケトン位反応を含む従来技術による方法に比して非常
に優れたものであることが明らかである。

２．２−ジクロロ−１−（４−イソブチル−フェニル）
−１−プロパノンの２−（４−イソブチル−フェニル）
−２−ヒドロキシ−プロピオン酸への転位反応試験を本
発明方法及び従来方法により行なった結果を以下に示す
。

ａ）本発明方法 ｂ）従来方法 ＊２−（４−インブチル−フェニル）−２−ヒトＯキシ
ー゛プＯピオン酸 ＊＊４−イソブチル−安息香酸 これらの結果から、本発明方法はα−ヒドロキシ酸が高
収率で得られ、副反応生成物である４−イソプチルー安
息香酸め生成量が非常に少ないので非常に優れた方法で
あることが判る。

大−一思一−１ 以下、実施例により本発明を説明するが、本発明は、こ
れらに限定されるものではない。

実施例゛　１ ａ）１−　（４−イソブチル−フェニル）−１−プロパ
ノン 無水塩化メヂレン５４０ｍ１２に塩化アルミニウム１４
０ｇ（１，’　０５ｍｏ　ｆ　＞をｈ（１えた懸濁液中
に塩化プロピオニル１０２ｇ（１，１ｍｏ　ｌ　）を２
０〜２５℃で３０分間で添加した。ベールイエローの溶
液が得られ、これにイソブチル−ベンゼン１３４９　（
１ｍｏ　ｌ　）を２０〜２５℃で２５分間で添加した。

反応媒質を２０〜２５℃で９０分間撹拌し、次いで氷水
浴で冷却して２５℃以下に保ちつつ、１０％塩１５００
−を添加した。デカンテーションを行なった後、水相を
塩化メチレンで抽出した。

有機相を、含塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、
真空乾燥した。粗生成物が減圧下で蒸留された。

このようにして、１−（４−イソブチル−フェニル）−
１−プロパノン１７９ｇが得られた。

気相クロマトグラフィー（Ｇ、Ｐ、Ｃ，）によれば純度
９５゜９％であり、モル収率は９０．２％であった。

Ｂ、Ｐ、：１００〜１０３℃（０，２ｍｍＨＱにおいて
） この誘導体の分析試料は、４％エチルアセテートを含む
ヘキサンを溶離剤として、シリカプレートでのプレバレ
ージョンクロマトグラフィー（ｐｒｅｐａｒａｔ　ｉ　
Ｏｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｑｒａｐｈｙ）により調整した。

Ｇ、Ｐ、Ｃ，：９９．７％ 注近且 Ｃ計算値：８２．０６％　測定＠　：　８１．４６％１
−１　　　　、、　　　：９．５４％　　　ｌ／：９．
１７％１、Ｒｏ（フィルム） １６７５．１６１０．７８０ｃｍ” Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＣ９ｔ　） ７．８０及び７．１５　（２ｄ、４Ｈ）；２゜　　９０
　　（Ｑ、　　　２　　ト１　）　　：２．５０　（ｄ
、２）（）： １、　９０　　（ｍ、　　　１　　ト１　）　　：１．
１５　（ｔ、３Ｈ）： ０．９０ｐｐｍ　（ｄ、６Ｈ） ｎ　　：１．５１４５ 塩化プロピオニルの代わりに、塩化ブチリルを用いて上
記方法と同様にして１−（４−イソブチル−フェニル）
−１−ブタノン１９３．５ｇを得た。Ｇ、Ｐ、Ｃ９によ
れば純ｒｉｔ９５．２％であり、モル収率は９０．３％
であった。

Ｂ、Ｐ、：１１５〜１１９℃（１ｓｔ−Ｉｇにおいて）
この誘導体の分析試料は、蒸留によって調製した。

Ｐ、Ｅ、：１１７〜１１９℃（１ａＨｇにおいて）Ｇ、
Ｐ、Ｃ，：９７．５％ 光豆璽 Ｃ計算値：８２．３０％　測定値：８１．５％１−１〃
：９．８７％　　／／：９．９４％１、Ｒ１フィルム） ３１００−３０００．１６８０．１６００−１５７０ｃ
ＩＩｔ″″′ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＱ３） ７．９０及び７．３０　（２ｄ、４Ｈ）：３．００　（
ｔ、２Ｈ）： ２．６０　（ｄ、２Ｈ）： ２．００−１．５０　（ｍ、３Ｈ）： １、ＯＯｐｐｍ　（ｄ及びｔ、９Ｈ） ｎ　　　：１．５０９５ Ｌ ｂ）２．２−ジクロロ−１−（４−イソブチル−フェニ
ル）・−１−プロパノン １−（４−イソブチル−フェニル）−１−プロパノン（
Ｇ、　Ｐ、　Ｃ，：９６．９％＞１９０９（１ｍｏ＋）
を無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド９５０１１１１２
に加えた溶液中に、塩素を９０±５℃で５１．６６時間
バブリングした。

過剰の塩素は窒素で除去し、媒質を蒸発させて、真空乾
燥した。残留分を水に溶解し、全体をエチルエーテルで
抽出した。

有機相を水で洗浄した後、水分を除去し、真空乾燥した
。

このようにして、２，２−ジクロロ−１−（４−イソブ
チル−フェニル）−１−プロパノン２４８．７９が得ら
れた。Ｇ、Ｐ、Ｃ，では純度９６．４％でありモル収率
は９５．４％であった。

Ｂ、Ｐ、：１５６〜１５８℃（２０ａｔ−ＩＱにおいで
） ４８１：２５．９〜２５．９４％ （理論：２７．３５％）即ち、純度９４．７％１、Ｒｏ
（フィルム） １６９０、１６１０ｃｍ” Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＱ３　） ８．３及び７．２５　（２ｄ、４Ｈ）：２．５　（ｄ、
２Ｈ）： ２．３　（Ｓ、３Ｈ）； １．９　（ｍ、ＩＨ）： ０．９１）Ｉ）ｍ　（ｄ、６Ｈ） 庄近璽 Ｃ計算値：６（）、２５％　測定値：８０．０７％Ｈ〃
：６．２２％　　〃：６．０９％ ＣＱ〃：２７．３６％　　＃　　：２７．５９％１）上
記方法と同様にして、１−（４−イソブチル−フェニル
）−１−エタノンから２，２−ジクロロ−１−（４−イ
ソブチル−フェニル）−１−エタノンをモル収率７９．
８％で得た。

分析試料は、ヘキサン／トルエン１：２混合物から再結
晶によって調製した。

Ｍ、Ｐ、ニア３℃ Ｇ、Ｐ、Ｃ，：９９．９％ ９：２８．７８〜２８．６２％（理論値：２８．９２％
）即ち、純度９９．５％ １、Ｒ。

３１００−３０００．１６９０．１６００−Ｎ、Ｍ、Ｒ
，（ＣＤＣ１９３） ８及び７．３　（２ｄ、４Ｈ）： ６．７　（ｓ、１Ｈ）： ２．５５　（ｄ、２Ｈ）： １．９　（ｍ、１Ｈ）： ０．９５ｐｐｍ　（ｄ、６Ｈ） 分析値 Ｃ計算値：５８．７９％　測定値：５９．１２％Ｈ〃：
５．７６％　　〃：５．８５％ （：）、Ｑ　　、、　　：２Ｂ、９２％　　、、　　：
２８．４２％２）上記方法と同様にして、１−（４−イ
ソブチル−フェニル）−１−ブタノンから２，２−ジク
ロロ−１−（４−イソブチル−フェニル）−１−ブタノ
ンをモル収率９７．６％で得た。分析試お１は減圧蒸留
によって調製した。

Ｂ、Ｐ、：１３４〜１３５℃（１，２ｓｔ−ＩＱにおい
て） Ｇ、Ｐ、Ｃ，：９６．３％ ｌｉｔ：　２５．９〜２６．０％（理論値：２５゜９５
％）即ち、純度１００％ １、Ｒ。

１６８５．１６００−１５７０，８６０α−１Ｎ、Ｍ、
Ｒ，（ＣＤＣＱ３） ８．２０及び７．２０　（２ｄ、４ｌ−１）；２．５０
　（ｍ、４ｆ（）： ２．００　（ｍ、１Ｈ）： １．３０　（ｔ、３Ｈ）： ０．９０ｐｐｍ　（ｄ、６ｌ−１） 立豆皿 Ｃｉｔ算１直：６１．５５％　測定（ｉｉ　：　６１．
０５％１−１＃：８．６４％　　　〃：６．５８％ＯＱ
Ｎ　　　：２５．９５％　　〃：２５．７５％ｎ　　　
：１．５３０５ Ｃ＞２−　（４−イソブチル−フェニル）−２−ヒドロ
キシ−プロピオン酸 ２．２−ジクロロ−１−（４−イソブチル−フェニル）
−１−プロパノン（Ｇ、Ｐ、　Ｃ，：９５．４％＞　２
ｇ（７，７ｘｌ　Ｏ−”ｍｏ　Ｉ　）　、小球状の水酸
化ナトリウム７．２ｇ（０，ｉ８ｍｏ　＋　）　、水２
０〇−及びキシレン４０ｍ１２を５００１１１１２の耐
圧反応装置に入れた。この混合物を２００℃とし、この
温度で１時間撹拌した。耐圧反応装置中の圧力は約１４
バールであった。２０℃に冷却した後、反応媒質をデカ
ンテーションし、水相をエチルエーテルで再度抽出した
。濃塩酸で１）Ｈｌに酸性化した後、該媒質を再びエチ
ルエーテルで抽出し、このエーテル相を水で洗浄し、硫
酸す１〜リウムで乾燥後、真空乾燥した。

このようにして、２−（４−イソブチル−フェニル）−
２−ヒドロキシ−プロピオン酸１．６０３が得られた。

Ｇ、Ｐ、Ｃ，では純度９１．６％であり、モル収率は８
９．８％であった。

分析試料はヘキサンから結晶化することによって調製さ
れた。

Ｇ、Ｐ、Ｃ，：９９゜２％ Ｍ、Ｐ、：１０６℃ ！Ｍ：９９．４％ １、Ｒ，（ＫＢｒ） ３４２０．３３００−２５００．１７３５ｃｍ−’Ｎ、
Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＱ３　） ７．６　（ｍ、２Ｈ）ニ ア。４及び７．０５　（２ｄ、４Ｈ）：２．４５　（ｄ
、２Ｈ）： １．７５　（ｓ十ｍ、４Ｈ）： ０．９ｐｐｍ　（ｄ、６Ｈ） 光近舊 Ｃ計篩値ニア０．２４％　測定値ニア０．６３％Ｈ，：
８．１６％　　　／／：８．１８％上記方法と同様にし
て、下記の化合物を製造した。

１）２．２−ジクロロ−１−（４−イソブチル−フェニ
ル）−１−エタノンから２−（４−イソブチル−フェニ
ル）−２−ヒドロキシ−酢酸をモル収率８６．８％で得
た。分析試料はヘキサンからの再結晶により得た。

Ｍ、Ｐ、：１３８℃ Ｇ、Ｐ、Ｃ，：９９．６％ 籠適定：９９．６％ １、Ｒ。

３４２０．３２００−２５００．１７１０ｃｍ”’Ｎ、
Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＩ２３　　＞ ７．１５　（ｍ、６Ｈ）： ５　（８，１ｌ−ｆ）： ２．４　（ｄ、２Ｈ）： １．８５　（ｍ、１Ｈ）： ０．８５ｐｐｍ（ｄ、６Ｈ） 注豆璽 Ｃ割算値：６９．２１％　測定値：６９．１４％ＨＩＩ
　　　ニア、７４％　　　、、　　　：　　７．７６％
２）２．２−ジクロロ−１−（４−イソブチル−フェニ
ル）−１−ブタノンから２−（４−イソブチル−フェニ
ル）−２−ヒドロキシ−醋酸をモル収率８０．９％で得
た。分析試料はヘキサンからの再結晶で調製した。

Ｇ、Ｐ、Ｃ，：９９．３％ Ｍ、Ｐ、：１１７℃ ｗＬＭＸ：９９．２％ １、Ｒ。

３４２０．３１００−２７００．１７２０ｃｍ−’Ｎ、
Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＩ２３　） ７．５及び７．１　（２ｄ十ｍ、６Ｈ）；２．４５　（
ｄ、２Ｈ）： ２．１　　（ｍ、３ｌ−１）： １．８５　（ｍ、ＩＨ）： ０．９ｐｐｍ（ｔ＋ｄ、９Ｈ） 庄五璽 Ｃ計算値ニア１．１６％　測定値ニア１．２５％Ｈ〃：
８．５３％　　　＃：８．６４％水酸化ナトリウム、水
及びキシレンの使用量並びに温度及び反応時間を変化さ
せて、２−（４−イソブチル−フェニル）−２−ヒドロ
キシ−プロピオン酸（Ａ）の製造を行なった。

実施例　２ ２−（４−イソブチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−
酸の製゛ ａ）２．２−ジブロモ−１−（４−イソブチル−フェニ
ル）−１−エタノン 酢ａ！３０１１１９に１−（４−イソブチル−フェニル
）−１−エタノン（Ｇ、Ｐ、Ｃ，：９４．５％）８．８
ＳＦ　（０，０５ｍｏ　！　）を溶解した溶液中に、酢
酸１０舗に臭素８９　（０，０５ｍｏ　ｌ　＞を溶解し
た溶液を、撹拌しながら、４０℃１時間で添加した。反
応媒質を８０℃で更に３時間撹拌した後、２０℃に冷却
し、次いで水に注入した。エチルエーテルで抽出した後
、有機相を水で洗浄し、吃燥して、蒸発させた。

このようにして、２．２−ジブロモ−１−（４−イソブ
チル−フェニル）−１−エタノン１４．８３９が得られ
た。Ｇ、Ｐ、Ｃ，では純度７７゜３％であり、モル収率
は７２．６％だった。

分析試料は、石油エーテルから再結晶によって調製した
。

Ｍ、Ｐ、：６８℃ Ｇ、Ｐ、Ｃ，：９７．７％ 、ｌ：４７．２２〜４７．２９％（理論値：４７．８４
％）即ち純度９８．８％ １、Ｒ。

３１００−３０００．１６８０．１６００−１５７０．
８５０ｃｍ” Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ９３） ７．９５及び７．２５　（２ｄ、４Ｈ）：６．７　（ｓ
、１Ｈ）： ２．５５　（ｄ、２Ｈ）： １．９　（ｍ、１Ｈ）： ０．９ｐｐｍ　（ｄ、６Ｈ） 注近璽 Ｃ計算値：４３．１５％　測定値：４３．０２％ＨＩＩ
　　　：４．２２％　　　／／：４．１７％３ｒ　　　
ｎ　　　：４７．２６％　　　／／　　　：４７．８４
％上記方法と同様にして、１−（４−イソブチル−フェ
ニル）−１−プロパノンから２，２−ジブロモ−１−（
４−イソブチル−フェニル）−１−プロパノンを無色の
オイル状としてモル収率５２．５％で得た。

分析試料はヘキサンを溶離剤として７０〜２３０メツシ
ユのシリカカラムでのクロマトグラフィーによって調製
した。

Ｇ、Ｐ、Ｃ，：　９８．２％ １、Ｒｏ（フィルム） １６７５．１６００−１５７０，８６０ａ＋″″１Ｎ、
Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＩ２３　＞ ８．４０及び７．２０　（２ｄ、４日）：２．７５　（
ｓ、３ｔ（）： ２．６０　（ｄ、２Ｈ）： ２．２０−１．５０　（ｍ、ＩＨ）： ０．９０ｐｐｍ　（ｄ、６Ｈ） ｎ　　：１．５６６５ げ折部 Ｃ計算値：４４．５８％　測定値：　４４．９５％１−
１　　　　、／　　　：４．６３％　　ＩＩ　　　：　
　４．６４％Ｓｒ　　ＩＩ　　　：４５．９１　％　　
〃：４６．７４％ｂ）２−　（４−イソブチル−フェニ
ル）−２−ヒドロキシ−酢酸 ２．２−ジブロモ−１−（４−イソブチル−フェニル）
−１−エタノンを用いる以外は実施例１Ｃと同様にして
２−（４−イソブチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−
酢酸をモル収率９３．６％で得た。

同様に、実施例１Ｃに従って、２．２−ジブロモ−１−
（４−イソブチル−フェニル）−１−プロパノンから２
−（４−イソブチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−プ
ロピオン酸をモル収率８９６６％で得た。

実施例　３ ２−（４−イソブチル−フェニル）−２−ヒ゛ロキシー
プロピオン酸の製゛ ２．２−ジクロロ−１−（４−イソブチル−フェニル）
−１−プロパノン１ｇ、アルカリ金属水酸化物、各秤量
の水、及び非極性有機溶媒４０ｍ１２をフラスコ中に入
れた。

この混合物を沸騰させ、撹拌しながら、２４時間この温
度を維持させた。

２０℃に冷却後、反応媒質をデカンテーションし、水相
をエチルエーテルで抽出した。濃塩酸で１１＝１に酸性
化した後、この混合物を再びエチルエーテルで抽出し、
この相を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、真
空乾燥した。

このようにして、２−（４−イソブチル−フェニル）−
２−ヒドロキシ−プロピオン酸（Ａ＞が得られた。下記
の操作条件で実験を行なったところ該生成物（Ａ＞の収
率及び４−イソブチル−安息香酸（Ｂ）の収率は以下・
に示す結果となった。

ａ）アルカリ金属水酸化物：Ｎａ０Ｈ ｂ）アルカリ金属水酸化物：ＫＯＨ ｑ）アルカリ金属水酸化物：ＬｉＯＨ 実施例　４ 工業用キシレン１８０１１１０、水９００ｍ１２及び小
球状の水酸化ナトリウム８６．４ｇ（２，１６モル）を
、中央機械式撹拌器（ｃｅｎｔｒａｔｍｅｃｈａｎｉｃ
ａｌ　　５ｔｉｒｒｅｒ）を僅えた２１ステンレススチ
一ル製耐圧反応装置に入れた。

この装置を閉じた後、内部温度を１８０℃とした。撹拌
を持続し、温度を１８０℃に保ちながら、ポンプを用い
て、２，２−ジクロロ−１−（４−イソブチル−フェニ
ル）−１−プロパノン（Ｇ。

Ｐ、Ｃ，：９５．２％＞１１９．６ｇ（０，４３９ｍｏ
　ｌ　）を２時間で添加した。添加が終了した後、反応
媒質を、更に１５分間撹拌及び加熱し、次いで反応装置
を空気流中で冷却した。

２０℃に冷却された反応物に、塩化す１−リウム２００
９を加え、これを１時間撹拌し、フリットガラスでｔ濾
過した。沈澱物を酢酸エチルで洗浄し、１０１０８Ｏの
水に溶解した。得られた懸濁液は、製塩！１４０戒で酸
性とされた後、濾過された。得られた沈澱物は、水で洗
浄した後、５０℃、５ｓＨｑで乾燥された。

このようにして、粗２−（４−イソブチル−゛）工二ル
）−２−ヒドロキシ−プロピオン酸８４．５４９が分離
された。Ｇ、Ｐ、Ｃ，では純度９４．３％であり、モル
収率８１．７％であった。

実施例　５ ａ）２．２−ジクロロ−１−（５−クロロ−２−チェニ
ル）−１−プロパノン 無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍ１２に２−プ
ロピオニル−チオフェン１０９１０９（７０ｘ１０−１
＞を加えた溶液中に、塩素を９０〜１００℃で２時間バ
ブリングさせた。

過剰の塩素を窒素で除去した後、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミドを減圧下で蒸発除去した後、残留物を水に溶解
し、エチルエーテルで抽出した。

有機相を含塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し
、真空乾燥した。

このようにして、２，２−ジクロロ−１−（５−クロロ
−２−チェニル）−１−プロパノン１６．７６７が得ら
れた。Ｇ、Ｐ、Ｃ，では純度４０．２％であり、モル収
率は３９．５％であった。

分析試料は減圧蒸留し、更にヘキサンから結晶化するこ
とによって調製した。

Ｍ、Ｐ、：５０℃ Ｇ、Ｐ、Ｃ，：９６．５％ １、Ｒ，（ＫＢｒ）：　１６６０ｃｍ−’Ｎ、Ｍ、Ｒ，
（ＣＤＣ１２３＞ ８．００　（ｄ、１Ｈ）ニ ア、　　００　　（ｄ、　　　１　　ト１　）　　；２
．３０ｐｐｍ　（Ｓ、３Ｈ） 注折璽 Ｃ計算値：３４．５２％　測定値：３４．４２％１−１
　　　＃　　：２．０７％　　、、　　：　　２．０２
％ＧＱ　　　ＩＩ　　　：４３．６８％　　　ＩＩ　　
　：４３．９１　％ｂ）２−　（５−クロロ−２−チェ
ニル）−２−ヒドロキシ−プロピオン酸 水１２０−１小球状の水酸化ナトリウム４．３２ｇ（１
０８Ｘ１０−”ｍｏ　Ｉ　＞、２．２−ジクロロ−１−
（５−クロロ−２−チェニル）−１−プロパノン１．１
６’ｌ（４，４２Ｘ１０−”モル）及びキシレン２４−
を中央機械式撹拌器を備えた２１ステンレススチ一ル製
耐圧反応装置に入れた。

この装置を閉じ、内部温度を２００℃とした。

反応媒質を２００℃で１５分間撹拌し、次いで該装置を
、空気流中で冷却した。この反応媒質をエチルエーテル
で抽出し、水相を濃塩酸でＤＨ＝１まで酸性化した。更
にエチルエーテルで抽出した後、この有機相を、含塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空乾燥した。

このようにして、２−（５−クロロ−２−チェニル）−
２−ヒドロキシ−プロピオン酸０．８９９が得られた。

Ｇ、Ｐ、Ｃ，では純度８４．３％であり、モル収率は、
８２．２％であった。

分析試料は、トルエンから再結晶により調製された。

Ｍ、Ｐ、：９３℃ Ｇ、Ｐ、Ｃ，：９５．４％ １、Ｒ，（ＫＢｒ）：３３９０．約２９５０Ｉａｒｑｅ
、１７２５ｃ１１−’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＩ２３　） ８．２０　（ｍ、２Ｈ）ニ ア、００−６．７０　（ｍ、２Ｈ）： １゜７５ｐｐｍ（ｓ、３Ｈ） 光近亘 Ｃ計算値：４０．６９％　測定値：４０．２３％Ｈ／：
３．４１％　　、、：３．４３％Ｓ　　　〃：１５．５
２％　　〃：１５．３０％Ｇ９　１／　　：１７．１６
％　　ＩＩ　　：１７．６１％実施例　６ ａ）２．２−ジクロロ−１−フェニル−１−プロパノン 無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３０〇−中にプロピ
オフニシン３３．５ｇ（０，２５モル）を加えた溶液中
に１００℃で１．２５時間塩素をバブリングした。反応
媒質を２０℃とした後、２Ｎ−塩酸６００ｍ１２中に注
いだ。エチルエーテルで抽出した後、有機相を水で洗浄
し、乾燥した後、真空乾燥した。

このようにして、塩素純度９６．４％即ち、モル収率９
４．２％で２，２−ジクロロ−１−フェニル−１−プロ
パノン４９．６９が得られた。

蒸留侵、以下の特性を有する生成物が得られた。

１、Ｒ，（フィルム） １７００．１６０５ｃｍ−’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＣＱ４　　） ８．３０及び７．４５　（２ｍ、５Ｈ）：２．３０ｐｐ
ｍ　（ｓ、３Ｈ） Ｕ：計算値：３４．９％ 測定値：３４．０％即ち、純度９７．４％ｂ）２−ヒド
ロキシ−２−フェニル−プロピオン酸 実施例５と同様にして、２．２−ジクロロ−１−フェニ
ル−１−プロパノン２９　（９，６Ｘ１０−３モル）か
ら２−ヒドロキシ−２−フェニル−プロピオン酸１．４
２９が得られた。Ｇ、Ｐ。

Ｃ０では純度５４．４％であり、モル収率４８．５％で
あった。

分析試料は、インプロピルエーテルから再結晶によって
調製した。

Ｍ、Ｐ、：８４℃ Ｇ、Ｐ、Ｃ，：９７．６％ １、Ｒ，（ＫＢｒ） ３４８０．３２８０．約２９００１ａｒｇｅ。

１７１０ｃＩＲ′″１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯｄｓ　　） ７゜　８０−７．　　２０　　（ｍ、　　７　　トｌ　
）　　；１．７５ｐｐｍ（ｓ、３Ｈ） 以下に参考例として、一般式（Ｉ＞のα−ヒドロキシ酸
から一般式（工′　）のアルカン酸の製造例を示す。

参考例　１ 澁　・ ａ）２−　（４−イソブチル−フェニル）〜プ日ペン酸 ベンゼン９０ｍ１２中に、２−〈４−イソブチル−フェ
ニル）−２−ヒドロキシ−プロピオン酸（Ｇ。

Ｐ、Ｃ，９６，９％＞２．２２ｇ（９，７Ｘ１０−”ｍ
ｏ＋＞及びｐ−トルエンスルホン酸の−水化物２．２２
９を加えた溶液を還流しながら２時間撹拌した（共沸に
より水を除去しながら）。

２０℃に冷却後、媒質を含塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、真空乾燥した。

このようにして、２−（４−イソブチル−フェニル）−
プロペン酸１．９８ｇが得られた。Ｇ。

Ｐ、Ｃ，では純度９８．８％であり、モル収率は９９．
０％であった。

分析試料は、ヘキサンからの再結晶で調製した。

Ｍ、Ｐ、：９５℃ Ｇ、Ｐ、Ｃ，：　１００％ １、Ｒ，（ＫＢｒ） ３３００−２５００．１６００．１６１５−１６０５．
８４０α４ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤ０９３　） １１゜９　（ｓ、１Ｈ）ニ ア、２　（ｍ、４Ｈ）： ６．５及び５．９５　（２ｓ、２ｘ１Ｈ）：２゜４５　
（ｄ、２ｌ−１）： 約１．８　（ｍ、　１ｌ−１）　： ０．９ｐｐｍ　（ｄ、６Ｈ） 乱五菫 Ｃ計算値ニアＢ、４４％　測定値ニア６．２７％Ｈ〃ニ
ア、９０％　　ＩＩ　　：　　７．８８％上記方法によ
り、２−　（４−イソブチル−フェニル）−２−ヒドロ
キシ醋酸から２−（４−イソブチル−フェニル）−２−
ブテン酸をモル収率９１．９％で得た。

分析試料は、ヘキサンからの再結晶で調製した。

Ｇ、Ｐ、Ｃ，：９６．４％ Ｍ、Ｐ、：４７℃ １、Ｒ。

約３０００ｎ−’、１６９５ｃｍ−’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＩＱ３　） １２．３　（ｓ、１Ｈ）ニ ア、３−６．９５　（ｍ、４Ｈ）： ６．３５　（０，１Ｈ）： ２．４５　　（ｄ、２Ｈ）： ２．１　　＜ｄ、２Ｈ）： １．９　（ｍ、ＩＨ）； ０゜９ｐｐｍ　（ｄ、６Ｈ） 分析値 ｃ　　ｒｔ算値ニア７．０３％　測定値ニア６．６７％
Ｈ／ｌ　　：８．３１％　　＃：８．２７％ｂ）２−（
４−イソブチル−フェニル）−プロピオン酸 エタノール１６ｍ１２中へ、２−（４−イソブヂルーフ
ェニル）−プロペン！ｌ！０．８０ｇ（３，９ｘ’ＩＱ
−”ｍｏｌ）及び５％−パラジウムチャコール４０１Ｆ
１１を加えた懸濁液を水素雰囲気下で２０℃で１．２５
時間撹拌した。触媒を濾過した後、反応媒質を真空乾燥
した。

このようにして、２−（４−イソブチル−フェニル）−
プロピオン酸即ちイブプロフェン０．８０ｇが得られた
。Ｇ、Ｐ、Ｃ，では純度９８．１％であり、モル収率は
９７．１％であった。

Ｍ、Ｐ、ニア８℃ １、Ｒ。

約３０００．１７１０ロー１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＱ３　） ９．９５　（ｓ、　１Ｈ）ニ ア、１　（ｍ、４Ｈ）： ３．６５　（Ｑ、ＩＨ）： ２．４５　（ｄ、２Ｈ）： １．９５　（ｍ、ＩＨ）： １．４５　（ｄ、３Ｈ）： ０．９ｐｐｍ（ｄ、６Ｈ） 上記方法と同様にして、２−（４，−インブチル−フェ
ニル）−２−ブテン酸から２−（４−イソブチル−フェ
ニル）−酪酢即ちプチプフエンが１００％の収率で得ら
れた。

１、Ｒ。

約３０００．１７０５ｃｍ’″１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＱ３　） １１．２５　（ｓ、ＩＨ）ニ ア、１　　（ｍ、４Ｈ）： ３．４　（ｔ、ＩＨ）： ２．４５　（ｄ、２Ｈ）： ２゜２−１．５　（ｍ、３Ｈ）： ０．９ｐｐｍ　（ｄ十ｔ、９Ｈ） 立近１ Ｃ計算値ニア６．３３％　測定値ニア６．２８％Ｈ〃：
９．１５％　　　〃：９．３０％参考例　２ ！産 酢酸２０ｍＱ中及び硫酸２．２ｍＱ中に、２−（４−イ
ソブチル−フェニル）−２−ヒドロキシープａｔ：ｔン
ｗ１　（Ｇ、Ｐ、Ｃ，：　９６．９％）２．２２９　（
９，７ｘｌＯ−”ｍｏ　！　）及び５％パラジウムチャ
コール０．４４９を加えた懸濁液を水素雰囲気下で２０
℃で２９時間撹拌した。反応媒質を濾過し、水を加えた
。エチルエーテルで抽出した後、有機相を水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥した後、真空乾燥した。

このようにして、２−（４−イソブチル−フェニル）−
プロピオン酸即ちイブプロフェン２．０５９を得た。Ｇ
、Ｐ、Ｃ，では純度８８％であり、モル収率は９０．４
％であった。

ａ）　上記方法と同様にして、２−（４−イソブチル−
フェニル）−２−ヒドロキシ酢酸から２−（４−イソブ
チル−フェニル）酢酸即らイブフェナックをモル収率９
５．３％で得た。

分析試料は、ヘキサンから再結晶によって調製した。

Ｇ、Ｐ、Ｃ，：９９．７％ Ｍ、Ｐ、　　：８５℃ １、Ｒ，：　　（Ｋ８ｒ＞ ３５００−２５００，１６９５α−１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ（３） １１．９５　（ｓ、１ｌ−１）ニ ア、１　　（ｍ、４Ｈ）： ３゜６　（Ｓ、２Ｈ）： ２．４５　（ｄ、２Ｈ）： １．９５　（ｍ、１ｌ−ｆ）： ０．９ｐｐｍ　（ｄ、６Ｈ） 左近Ｉ Ｃｉ￥１′算値：　７４．９７％　測定値ニア５．３８
％ＨＩＩ　　　：８．３９％　　　／／：８．４７％ｂ
）　上記方法と同様にして、２−（４−インブチル−フ
ェニル）−２−ヒドロキシ−醋酸から２−（４−イソブ
チル−フェニル）−酪酢即ちプチブフエンが８３．１％
のモル収率で得られた。

参考例　３ 処「するー　　　Ｉ）のイＡ　からの２−酢１１３ｙｎ
１２及び５７％ヨウ化水素［２４，４ｍ１２中へ、２−
（４−インブチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロ
ピオンｌ（Ｇ、Ｐ、Ｃ，：９６．９％＞２．２２ｇ（９
，７Ｘ１０−”モル）−を加えた溶液を６０℃で６時間
撹拌した。反応媒質を２０℃に冷却した後、重亜硫酸す
トリウム溶液中に注入した。エチルエーテルで抽出した
後、有機相を塩化ナトリウムを含有する水で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、真空乾燥した。

このようにして、２−（４−イソブチル−フェニル）−
プロピオン［２，０６９を得た。Ｇ、Ｐ。

Ｃ０では純度９１％であり、収率は９３．９％であった
。

（以　上）

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素又は低級アルキル基を示し、Ｃｙは、
   低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基
   およびハロゲン原子から選ばれた１種又は２種以上の置
   換基を有し、又は有さないフェニル又は複素環基を示し
   、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素を示す） で表わされるα，α−ジハロゲン化ケトンを、アルカリ
   金属水酸化物の水溶液と、芳香族又は脂環式炭化水素か
   ら選ばれた非極性有機溶媒との存在下に、反応媒質の大
   気圧での沸点から２４０℃までの間の温度で反応させ、
   得られたアルカリ金属塩を酸性化することを特徴とする
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＲおよびＣｙは上記に同じ） で表わされるα−ヒドロキシ−アルカン酸の製造方法。
2. （２）アルカリ金属水酸化物が水酸化リチウム、水酸化
   ナトリウム又は水酸化カリウムである特許請求の範囲第
   １項に記載のα−ヒドロキシ−アルカン酸の製造方法。
3. （３）芳香族炭化水素がキシレンである特許請求の範囲
   第１項に記載のα−ヒドロキシ−アルカン酸の製造方法
   。
4. （４）Ｒが水素、メチル又はエチルである特許請求の範
   囲第１項に記載のα−ヒドロキシ−アルカン酸の製造方
   法。
5. （５）Ｃｙが４−イソブチル−フェニル基である特許請
   求の範囲第１項に記載のα−ヒドロキシ−アルカン酸の
   製造方法。
6. （６）α，α−ジハロゲン化ケトン１重量部、アルカリ
   金属水酸化物０．５〜４０重量部、水５〜４００容量部
   及び溶媒２〜４０容量部を大気圧での反応媒質の沸点で
   反応させることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記
   載のα−ヒドロキシ−アルカン酸の製造方法。
7. （７）α，α−ジハロゲン化ケトン１重量部、アルカリ
   金属水酸化物０．５〜１０重量部、水５〜１５０容量部
   及び溶媒１〜３０容量部を大気圧での反応媒質の沸点か
   ら２４０℃までの間の温度で反応させることを特徴とす
   る特許請求の範囲第１項に記載のα−ヒドロキシ−アル
   カン酸の製造方法。
8. （８）１８０〜２２０℃で反応を行なう特許請求の範囲
   第１項に記載のα−ヒドロキシ−アルカン酸の製造方法
   。
9. （９）耐圧反応容器中で、大気圧での反応媒質の沸点か
   ら２４０℃までの間の温度で、α，α−ジハロゲン化ケ
   トンを該媒質中に、連続的に添加することにより反応を
   行なう特許請求の範囲第１項に記載のα−ヒドロキシ−
   アルカン酸の製造方法。