JPS61172831A - 消炎鎮痛性医薬組成物 - Google Patents
消炎鎮痛性医薬組成物Info
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- JPS61172831A JPS61172831A JP1314385A JP1314385A JPS61172831A JP S61172831 A JPS61172831 A JP S61172831A JP 1314385 A JP1314385 A JP 1314385A JP 1314385 A JP1314385 A JP 1314385A JP S61172831 A JPS61172831 A JP S61172831A
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- JP
- Japan
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- inflammatory
- acid type
- type
- analgesic
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- Pending
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
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- General Health & Medical Sciences (AREA)
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- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は非ステロイド系消炎鎮痛薬の吸収性を向上させ
、更に組繊細胞への指向性を賦与した安定な医薬組成物
に関するものである。
、更に組繊細胞への指向性を賦与した安定な医薬組成物
に関するものである。
非ステロイド系消炎鎮痛薬は、強力な抗炎症作用、鎮痛
作用、解熱作用を有し、リウマチ性炎症をはじめ、全て
の炎症に効果を有し、全身作用を呈する膠原症疾患の治
療にも大きな価値を有する。
作用、解熱作用を有し、リウマチ性炎症をはじめ、全て
の炎症に効果を有し、全身作用を呈する膠原症疾患の治
療にも大きな価値を有する。
当該薬は経口、非経口（皮膚投与）のいずれにも用いら
れるが、一般に経口の場合には、消化８管障害を生起し
、また非経口投与、特に外用投与の＆職人１マＩ◆市中
ｔｒＬ＋酌ユを鯉１、嘩 １−１１目茜冒璽 亀 ふム
ー！・−６噂従って、吸収性のよい非ステロイド系消炎
鎮痛薬製剤の開発が待望されている。即ち、吸収性を改
善することによって、また、さらに標的組繊細胞へ特異
的に薬物を到達させることにより、少量の投与で、十分
なる効果が発揮されるので、副作用が軽減され、また、
薬効が高められる。
れるが、一般に経口の場合には、消化８管障害を生起し
、また非経口投与、特に外用投与の＆職人１マＩ◆市中
ｔｒＬ＋酌ユを鯉１、嘩 １−１１目茜冒璽 亀 ふム
ー！・−６噂従って、吸収性のよい非ステロイド系消炎
鎮痛薬製剤の開発が待望されている。即ち、吸収性を改
善することによって、また、さらに標的組繊細胞へ特異
的に薬物を到達させることにより、少量の投与で、十分
なる効果が発揮されるので、副作用が軽減され、また、
薬効が高められる。
本発明の目的は、非ステロイド系消炎鎮痛薬の吸収性が
よく、かつ局所細胞への指向性のよい医薬組成物を提供
することである。
よく、かつ局所細胞への指向性のよい医薬組成物を提供
することである。
本発明者らは上記問題点を解決するために種々研究を重
ねてきたところ、非ステロイド系消炎鎮痛薬と末梢血管
拡張薬を配合し、これに更にリン脂質を配合することに
よって非ステロイド系消炎鎮痛薬の吸収性、特に消化管
からの吸収性、皮膚吸収性、並びに組繊細胞への指向性
が著しく改善されることを見出し、本発明を完成した。
ねてきたところ、非ステロイド系消炎鎮痛薬と末梢血管
拡張薬を配合し、これに更にリン脂質を配合することに
よって非ステロイド系消炎鎮痛薬の吸収性、特に消化管
からの吸収性、皮膚吸収性、並びに組繊細胞への指向性
が著しく改善されることを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は、非ステロイド系消炎鎮痛薬、中油面審
廿胆韮七）γにｌソ膓暫上めかスに韮を日虐物に関する
。
廿胆韮七）γにｌソ膓暫上めかスに韮を日虐物に関する
。
本発明で使用される非ステロイド系消炎鎮痛薬は、消炎
鎮痛作用を有するものであればいずれでもよい。非ステ
ロイド系消炎鎮痛薬は、通常、下記の如く酸性剤と非酸
性剤とに分類されるが、本発明においては、もちろんそ
のいずれもが使用される。
鎮痛作用を有するものであればいずれでもよい。非ステ
ロイド系消炎鎮痛薬は、通常、下記の如く酸性剤と非酸
性剤とに分類されるが、本発明においては、もちろんそ
のいずれもが使用される。
■フェニール酢酸系：
たとえば、ジクロフェナック、アルコフェナック、フェ
ンブフェン等 ■インドール酢酸系、インデン酢酸系等：たとえば、ス
リング７り、インドメタシン、トルメチン等 ■プロピオン酸系： たとえば、イブプロフェア、ケトプロフェン、フルパイ
プロフェン等 ■アルトラニール酸系： たとえば、フルフェナミソク酸、メツエナミン酸等 ■サリチル酸系： たとえば、アスピリン等 ■ピラゾロン系： たとえば、フェニールブタシン等 ■オキシカム系： たとえば、ピロキシカム等 非酸性剤としては、チノリジン、エモルファゾン等があ
げられる。
ンブフェン等 ■インドール酢酸系、インデン酢酸系等：たとえば、ス
リング７り、インドメタシン、トルメチン等 ■プロピオン酸系： たとえば、イブプロフェア、ケトプロフェン、フルパイ
プロフェン等 ■アルトラニール酸系： たとえば、フルフェナミソク酸、メツエナミン酸等 ■サリチル酸系： たとえば、アスピリン等 ■ピラゾロン系： たとえば、フェニールブタシン等 ■オキシカム系： たとえば、ピロキシカム等 非酸性剤としては、チノリジン、エモルファゾン等があ
げられる。
本発明においては、上述に具体的に示した酸性剤、非酸
性剤の他、その塩（たとえば、ナトリウム塩、アルミニ
ウム塩等）、その誘導体〔たとえば、ビリシールエステ
ル、アルコキシアルキルエステル、アルキルエステル等
のエステル類等〕が例示される。
性剤の他、その塩（たとえば、ナトリウム塩、アルミニ
ウム塩等）、その誘導体〔たとえば、ビリシールエステ
ル、アルコキシアルキルエステル、アルキルエステル等
のエステル類等〕が例示される。
本発明において使用される末梢血管拡張薬は、末梢血管
拡張作用（特に、皮膚に投与した場合に −かかる作用
を有するもの）ならば、いずれも好適に使用される。末
梢血管拡張薬の具体例としては、たとえば次のような化
合物が例示される：ニコチン酸及びそのエステル（たと
えば、ベンジルエステル、β−ブトキシエチルエステル
、ニカメタート、イノシトールへキサニコチネート、ヘ
プロカニカート、ニコチン酸アミド等）、ピリジンアル
コール（たとえば、３−ピリジンメタノール等）、硫酸
バメタン、シフランデレート等。
拡張作用（特に、皮膚に投与した場合に −かかる作用
を有するもの）ならば、いずれも好適に使用される。末
梢血管拡張薬の具体例としては、たとえば次のような化
合物が例示される：ニコチン酸及びそのエステル（たと
えば、ベンジルエステル、β−ブトキシエチルエステル
、ニカメタート、イノシトールへキサニコチネート、ヘ
プロカニカート、ニコチン酸アミド等）、ピリジンアル
コール（たとえば、３−ピリジンメタノール等）、硫酸
バメタン、シフランデレート等。
本発明で使用されるリン脂質としては、リン脂質自体は
勿論のこと、リン脂質含有物の態様でも本発明に供する
ことが出来る。かかるリン脂質の具体例としては、たと
えばホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノール
アミン、スフィンゴミリン、水素添加レシチン、大豆レ
シチン、卵黄レシチン等があげられる。
勿論のこと、リン脂質含有物の態様でも本発明に供する
ことが出来る。かかるリン脂質の具体例としては、たと
えばホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノール
アミン、スフィンゴミリン、水素添加レシチン、大豆レ
シチン、卵黄レシチン等があげられる。
非ステロイド系消炎鎮痛薬、末梢血管拡張薬およびリン
脂質の配合割合は、非ステロイド系消炎鎮痛薬に対して
、末梢血管拡張薬は、通常１０〜１００重量％程度、リ
ン脂質は１０〜５００重量％程度、好ましくは１００〜
３００重量％程度配合される。
脂質の配合割合は、非ステロイド系消炎鎮痛薬に対して
、末梢血管拡張薬は、通常１０〜１００重量％程度、リ
ン脂質は１０〜５００重量％程度、好ましくは１００〜
３００重量％程度配合される。
本発明の医薬組成物は、通常の製剤技術を採用すること
によって、非ステロイド系消炎鎮痛薬含有！ｌ！＄１ｅ
ｉｌ！！ｌすることが出来る。かかる製剤としては、非
経口製剤、経口製剤の何れでもよく、製剤化は、その使
用剤型に応じて賦形剤としてサイクロデキストリン、乳
糖等で粉末、錠剤化するとか、米油、ラウリン酸、大豆
油等で乳化するとか、ウイテプゾール、ポリエチレング
リコール等を用いて覚剤化することによって行われる。
によって、非ステロイド系消炎鎮痛薬含有！ｌ！＄１ｅ
ｉｌ！！ｌすることが出来る。かかる製剤としては、非
経口製剤、経口製剤の何れでもよく、製剤化は、その使
用剤型に応じて賦形剤としてサイクロデキストリン、乳
糖等で粉末、錠剤化するとか、米油、ラウリン酸、大豆
油等で乳化するとか、ウイテプゾール、ポリエチレング
リコール等を用いて覚剤化することによって行われる。
本発明組成物は、ヒトをはじめとするイヌ、マウス、ラ
ット、ウマ等の哺乳動物に対して投与可能であり、優れ
た鎮痛消炎効果を示すものである。
ット、ウマ等の哺乳動物に対して投与可能であり、優れ
た鎮痛消炎効果を示すものである。
その投与量は、投与対象、投与経路、剤形、症状等によ
って異なるが、ヒトの筋肉痛、外傷後の腫瘍等の治療の
目的にインドメタシン（ＩＭ）を含む軟膏を外用投与す
る場合、成人１日当たり１〜１００ｍｇ程度を１〜敗回
に分けて投与される。
って異なるが、ヒトの筋肉痛、外傷後の腫瘍等の治療の
目的にインドメタシン（ＩＭ）を含む軟膏を外用投与す
る場合、成人１日当たり１〜１００ｍｇ程度を１〜敗回
に分けて投与される。
本発明組成物は、末梢血管拡張薬の作用による血管拡張
作用、さらには皮膚温度の上昇作用によって非ステロイ
ド系消炎鎮痛薬の吸収性が高められることに加えて、リ
ン脂質の作用によって非ステロイド系消炎鎮痛薬の局所
集中性が高められることが相まって、非ステロイド系消
炎鎮痛薬が有効的に局所に到達する。従って、投与薬剤
量が軽減され、経口投与における消化管障害等の有害反
応が軽減され、また外用投与した場合にも少量の投与で
十分な効果を発揮する。
作用、さらには皮膚温度の上昇作用によって非ステロイ
ド系消炎鎮痛薬の吸収性が高められることに加えて、リ
ン脂質の作用によって非ステロイド系消炎鎮痛薬の局所
集中性が高められることが相まって、非ステロイド系消
炎鎮痛薬が有効的に局所に到達する。従って、投与薬剤
量が軽減され、経口投与における消化管障害等の有害反
応が軽減され、また外用投与した場合にも少量の投与で
十分な効果を発揮する。
実験例１
第１表に記載の軟膏状の被検製剤を、体重１３０ｇ前後
の雄性ドンリュウ系ラット（１群８匹）にそれぞれ投与
し、各製剤の抗炎症作用を調べた。
の雄性ドンリュウ系ラット（１群８匹）にそれぞれ投与
し、各製剤の抗炎症作用を調べた。
本発明に関する軟膏としては実施例１に準じて調製した
ものを使用した。
ものを使用した。
ラットの背部を除毛し、２４時間後１％カラゲニンを背
部皮肉に０．１ｍｌ注射した。その直後、被検製剤を５
０＋ａｇ塗布し、２５時間前後、１％エバンス ブルー
生理食塩液を静脈内投与（０，５ｍｌ／１００ｇ）した
。３０分後、放血致死させ、背部皮膚を剥離した。青染
部の皮膚を打ち抜き、漏出色素量Ｃｎ／５ｉｔｅ）から
未処置対照群と此較して抑制率を求めた。その結果は第
１表に示す通りである。
部皮肉に０．１ｍｌ注射した。その直後、被検製剤を５
０＋ａｇ塗布し、２５時間前後、１％エバンス ブルー
生理食塩液を静脈内投与（０，５ｍｌ／１００ｇ）した
。３０分後、放血致死させ、背部皮膚を剥離した。青染
部の皮膚を打ち抜き、漏出色素量Ｃｎ／５ｉｔｅ）から
未処置対照群と此較して抑制率を求めた。その結果は第
１表に示す通りである。
第１表
第１表中各記号は次のことを意味する二ＮＢ：ニコチン
酸ベンジルエステル Ｌ：卵黄レシチン （ホスファチジルコリンとして約７０％）■Ｍ：インド
メタシン インテバン：住友化学社製、ＩＭ：１％実験例２ 実施例１の処方において、ＩＭの代わりにＣＣｌ４Ｉを
使用して製したものを被検薬として用いて本発明組成物
の外皮よりの吸収・***性を調べた。
酸ベンジルエステル Ｌ：卵黄レシチン （ホスファチジルコリンとして約７０％）■Ｍ：インド
メタシン インテバン：住友化学社製、ＩＭ：１％実験例２ 実施例１の処方において、ＩＭの代わりにＣＣｌ４Ｉを
使用して製したものを被検薬として用いて本発明組成物
の外皮よりの吸収・***性を調べた。
試験動物として、雄性ドンリュウ系ラット（１群８匹）
を用い、それらの前部に被検薬を塗布し、下記の事項を
調べた。
を用い、それらの前部に被検薬を塗布し、下記の事項を
調べた。
皮膚からの薬の吸収性（皮膚残存量を測定して皮膚吸収
率を求めた；第１図） スキンにおけるＣ１４のラジオアクティビティ（第２図
） 血中および血漿中のＣ１４のラジオアクティビティ（第
３図） 尿中の０１４のラジオアクティビティ （第４図）糞中
の０１のラジオアクティビティ （第５図）第１図〜第
５図に見られる如＜ ＩＭ＋Ｌ＋ＮＢ製剤は、インドメ
タシンの吸収、血中への移行をＩＭ＋Ｌ製剤、ＩＭ＋Ｎ
Ｂ製剤より優位に促進し、作用時間を延長し、***を速
める。
率を求めた；第１図） スキンにおけるＣ１４のラジオアクティビティ（第２図
） 血中および血漿中のＣ１４のラジオアクティビティ（第
３図） 尿中の０１４のラジオアクティビティ （第４図）糞中
の０１のラジオアクティビティ （第５図）第１図〜第
５図に見られる如＜ ＩＭ＋Ｌ＋ＮＢ製剤は、インドメ
タシンの吸収、血中への移行をＩＭ＋Ｌ製剤、ＩＭ＋Ｎ
Ｂ製剤より優位に促進し、作用時間を延長し、***を速
める。
実施例１（ゲル軟膏の製造）
精製水３０ｃｃに、攪拌しなからハイビスワコー（１０
４）１．１ｇを混和する。これにプロピレングリコール
２２ｃｃ、次いでエチルアルコール５ｃｃ’ｆｒｍして
均一にする。
４）１．１ｇを混和する。これにプロピレングリコール
２２ｃｃ、次いでエチルアルコール５ｃｃ’ｆｒｍして
均一にする。
次に、卵黄レシチン１．５ｇにベンジルアルコール７Ｃ
Ｃ％インドメタシン０．５ｇ、ニコチン酸ベンジルエス
テル０．５ｇ、アジピン酸ジイソプロピル１．５ｇ、エ
チルアルコール１０．０ ｃｃ、プロピレングリコール
１０ｃｃ、ポリエチレングリコール１０．Ｏｃｃを加え
約５０℃に加熱して完全に溶解させた後、室温に冷却す
る。・・・・（Ａ）液 ジイソプロパツールアミン１．１ｇを水６゜６ｃｃに溶
解し、これを（＾）液に加えゲルを製する。
Ｃ％インドメタシン０．５ｇ、ニコチン酸ベンジルエス
テル０．５ｇ、アジピン酸ジイソプロピル１．５ｇ、エ
チルアルコール１０．０ ｃｃ、プロピレングリコール
１０ｃｃ、ポリエチレングリコール１０．Ｏｃｃを加え
約５０℃に加熱して完全に溶解させた後、室温に冷却す
る。・・・・（Ａ）液 ジイソプロパツールアミン１．１ｇを水６゜６ｃｃに溶
解し、これを（＾）液に加えゲルを製する。
本則のｐＨは６．５である。
実施例２
上記に於いてインドメタシンの代わりにジクロフェナッ
クＮａ塩を１．０ｇ加えて、ゲル軟膏を製する。
クＮａ塩を１．０ｇ加えて、ゲル軟膏を製する。
その他の鎮痛消炎剤のゲル軟膏も同様にて製造される。
実施例３ （カプセル剤の製造）
ピロキシカム２５ｍｇ、３−ピリシールメタノール２５
ｍｇに相当する３−ビリシールメタノール酒石酸塩及び
卵黄レシチン７５ｍｇをクロロホルムに溶解、混和する
。クロロホルムを完全に留去し、これに乳糖４０ｍｇ、
トウモロコシデンプン４２＋ｍｇを取り、混合し、３％
メチルセルローズ糊液を加えて練合する（メチルセルロ
ーズとして１．２ ｍｇ添加する）。
ｍｇに相当する３−ビリシールメタノール酒石酸塩及び
卵黄レシチン７５ｍｇをクロロホルムに溶解、混和する
。クロロホルムを完全に留去し、これに乳糖４０ｍｇ、
トウモロコシデンプン４２＋ｍｇを取り、混合し、３％
メチルセルローズ糊液を加えて練合する（メチルセルロ
ーズとして１．２ ｍｇ添加する）。
練合物を１６メツシユのふるいを通して造粒し、５０℃
で乾燥する。
で乾燥する。
乾燥後２４メツシユのふるいを通して整粒し、更にステ
アリン酸マグネシウム１ｍｇを加えて混合し、顆粒を得
る。これを１５０−ｇカプセルに充填しカプセル剤を製
造する。
アリン酸マグネシウム１ｍｇを加えて混合し、顆粒を得
る。これを１５０−ｇカプセルに充填しカプセル剤を製
造する。
（以下余白）
実施例４（パップ剤の製造）
上記組成物に精製水を加えて１００ｇとし、パップ剤を
製造する。
製造する。
本発明組成物によれば、非ステロイド系消炎鎮痛薬単独
、非ステロイド系消炎鎮痛薬と末梢血管拡張薬との組み
合わせ、非ステロイド系消炎鎮痛薬とリン脂質との組み
合わせに比較して、非ステロイド系消炎鎮痛薬の吸収性
が著しく高められるので、少量の投与で顕著な消炎鎮痛
効果を示し、有害反応も少なく、治療上極めて有用であ
る。
、非ステロイド系消炎鎮痛薬と末梢血管拡張薬との組み
合わせ、非ステロイド系消炎鎮痛薬とリン脂質との組み
合わせに比較して、非ステロイド系消炎鎮痛薬の吸収性
が著しく高められるので、少量の投与で顕著な消炎鎮痛
効果を示し、有害反応も少なく、治療上極めて有用であ
る。
第１図〜第５図は、いずれも本発明医薬組成物の効果を
示すグラフである。 特許出願人 中 西 美 智 夫 □□■ 第１図 時間（ｈｒ、） 第２図 ｆｔ１ｌ！１（ｈｒ、） 第３図 ４間 （ｈｒ、） 第４図 時間 ｒｈｒ、） 第５図 時間 （ｈｒ、） 手続補正書印釦 昭和６０年７月５日
示すグラフである。 特許出願人 中 西 美 智 夫 □□■ 第１図 時間（ｈｒ、） 第２図 ｆｔ１ｌ！１（ｈｒ、） 第３図 ４間 （ｈｒ、） 第４図 時間 ｒｈｒ、） 第５図 時間 （ｈｒ、） 手続補正書印釦 昭和６０年７月５日
Claims (1)
- 非ステロイド系消炎鎮痛薬、末梢血管拡張薬およびリン
脂質よりなる医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1314385A JPS61172831A (ja) | 1985-01-26 | 1985-01-26 | 消炎鎮痛性医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1314385A JPS61172831A (ja) | 1985-01-26 | 1985-01-26 | 消炎鎮痛性医薬組成物 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15867785A Division JPS61172833A (ja) | 1985-07-17 | 1985-07-17 | 消炎鎮痛性医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61172831A true JPS61172831A (ja) | 1986-08-04 |
Family
ID=11824935
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1314385A Pending JPS61172831A (ja) | 1985-01-26 | 1985-01-26 | 消炎鎮痛性医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61172831A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61200909A (ja) * | 1985-02-28 | 1986-09-05 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 経口投与持続性カプセル剤 |
| JPH01233213A (ja) * | 1988-03-11 | 1989-09-19 | Sekisui Chem Co Ltd | 貼付剤 |
| JPH01299218A (ja) * | 1988-05-27 | 1989-12-04 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 経皮投与製剤 |
| WO1995024193A1 (de) * | 1994-03-10 | 1995-09-14 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Topische zubereitungen |
| JP2015214581A (ja) * | 2015-08-07 | 2015-12-03 | 小林製薬株式会社 | 皮膚外用剤 |
-
1985
- 1985-01-26 JP JP1314385A patent/JPS61172831A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61200909A (ja) * | 1985-02-28 | 1986-09-05 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 経口投与持続性カプセル剤 |
| JPH0611697B2 (ja) * | 1985-02-28 | 1994-02-16 | エスエス製薬株式会社 | 経口投与持続性カプセル剤 |
| JPH01233213A (ja) * | 1988-03-11 | 1989-09-19 | Sekisui Chem Co Ltd | 貼付剤 |
| JPH07103016B2 (ja) * | 1988-03-11 | 1995-11-08 | 積水化学工業株式会社 | 貼付剤およびその製造方法 |
| JPH01299218A (ja) * | 1988-05-27 | 1989-12-04 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 経皮投与製剤 |
| JPH07106979B2 (ja) * | 1988-05-27 | 1995-11-15 | 久光製薬株式会社 | 経皮投与製剤 |
| WO1995024193A1 (de) * | 1994-03-10 | 1995-09-14 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Topische zubereitungen |
| JP2015214581A (ja) * | 2015-08-07 | 2015-12-03 | 小林製薬株式会社 | 皮膚外用剤 |
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