JPS61155352A - 4-chloro-3-alkenoic acid and production thereof - Google Patents
4-chloro-3-alkenoic acid and production thereofInfo
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- JPS61155352A JPS61155352A JP16965684A JP16965684A JPS61155352A JP S61155352 A JPS61155352 A JP S61155352A JP 16965684 A JP16965684 A JP 16965684A JP 16965684 A JP16965684 A JP 16965684A JP S61155352 A JPS61155352 A JP S61155352A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
わされる4−クロロ−3−アルケン酸およびその製造方
法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a 4-chloro-3-alkenoic acid and a method for producing the same.
4−クロロ−3−アルケン酸は、その分子内に塩素、炭
素−炭素二重結合およびカルボキシ各種の有用物質、す
なわちココナツ、ももに似た香りを有する香料や抗生物
質などの原料である4−オキソアルカン酸、4−ヒドロ
キシ−2−アルケン酸および4−オキソ−2−アルケン
酸が製造できる。4-Chloro-3-alkenoic acid has chlorine, carbon-carbon double bonds, and various useful carboxylic substances in its molecule, i.e., it has a scent similar to coconut or peach, and is a raw material for perfumes and antibiotics. -Oxoalkanoic acid, 4-hydroxy-2-alkenoic acid and 4-oxo-2-alkenoic acid can be produced.
従来、1.3−ジクロロ−2−ブテンとシアン化第1@
から2段階反応で4−クロロ−3−ペンテン酸を合成す
る方法は知られている。しかしながら、この方法で該4
−クロロ−3−べ/テン酸以外の4−クロロ−3−アル
ケン酸を製造しようとすれば、原料として4−置換−1
゜3−ジクロロ−2−ブテンを用いる必要があり、合成
目的である4−クロロ−3−アルケン酸に対し、それぞ
れ対応する原料を調製しなければならず、また反応工程
が極めて複雑になるといった難点があり、かかる方法で
本発明に係る4−クロロ−3−アルケン酸を合成した事
例はない。Conventionally, 1,3-dichloro-2-butene and cyanide 1@
A method for synthesizing 4-chloro-3-pentenoic acid in a two-step reaction is known. However, this method
-When trying to produce 4-chloro-3-alkenoic acids other than chloro-3-be/thenic acid, 4-substituted-1
゜It is necessary to use 3-dichloro-2-butene, and it is necessary to prepare raw materials corresponding to each 4-chloro-3-alkenoic acid, which is the purpose of synthesis, and the reaction process becomes extremely complicated. There are some drawbacks, and there is no case where the 4-chloro-3-alkenoic acid according to the present invention has been synthesized by such a method.
本発明者らは上述の4−クロロ−3−アルケン酸の問題
点を解決するべく装量検討した。そノ結果、β−クロロ
ビニル−β−プロピオラクトンを用い、これに有機銅錯
体もしくはグリニヤール試薬を反応させることKより、
4−クロロ−3−アルケン酸が簡単に収率よく得られる
ことを見い出し、本発明を完成した。The present inventors investigated the amount of 4-chloro-3-alkenoic acid in order to solve the problems mentioned above. As a result, by using β-chlorovinyl-β-propiolactone and reacting it with an organocopper complex or Grignard reagent,
The present invention was completed based on the discovery that 4-chloro-3-alkenoic acid can be easily obtained in good yield.
以上の記述かられかるように本発明の目的は、香料や抗
生物質の中間体として極めて有用な4−オキソアルカン
酸、4−ヒドロキシ−2−アルケン酸および4−オキソ
−2−アルケン酸の合成原料である4−クロロ−3−ア
ルケン酸および4−クロロ−3−アルケン酸を製法簡単
でかつ収率よく得る製造方法を提供することである。As can be seen from the above description, the purpose of the present invention is to synthesize 4-oxoalkanoic acid, 4-hydroxy-2-alkenoic acid, and 4-oxo-2-alkenoic acid, which are extremely useful as intermediates for fragrances and antibiotics. It is an object of the present invention to provide a manufacturing method for obtaining raw materials 4-chloro-3-alkenoic acid and 4-chloro-3-alkenoic acid in a simple manner and in good yield.
本発明は下記の構成を有する。The present invention has the following configuration.
4−クロロ−3−アルケン酸。4-chloro-3-alkenoic acid.
(ただしRはアルキル基、アラルキル基、アルケニル基
およびアリール基を、示す。アルキル基はエーテル性置
換基を有するものを含む。)
(2)β−クロロビニル−β−プロピオラクトン化
−3−アルケン酸の製造方法。(However, R represents an alkyl group, an aralkyl group, an alkenyl group, or an aryl group. Alkyl groups include those having an ether substituent.) (2) β-chlorovinyl-β-propiolactonization-3- Method for producing alkenoic acids.
(ただしRはアルキル基、アラルキル基、アルケニル基
およびアリール基を示す。アルキル基はエーテル性置換
基を有するものを含む。(However, R represents an alkyl group, an aralkyl group, an alkenyl group, and an aryl group. The alkyl group includes those having an ether substituent.
XはCt%Brまたは■を示す。) 本発明の反応を反応式で示すと次の通りでろる。X represents Ct%Br or ■. ) The reaction of the present invention is expressed as follows.
■。■.
H,HI+
(4−クロロ−3−アルケン酸)
本発明に用いられる原料のβ−クロロビニル−β−プロ
ピオラクトンはケチ/とα−クロロアクロレインとから
三フッ化ホウ素エチラート触媒の存在下で容易に合成す
ることができる。H, HI+ (4-Chloro-3-alkenoic acid) β-chlorovinyl-β-propiolactone, the raw material used in the present invention, is prepared from kechi/ and α-chloroacrolein in the presence of a boron trifluoride ethylate catalyst. Can be easily synthesized.
また本発明の4−クロロ−3−アルケン酸の製造におい
て線溶媒としてエーテル系が一般に用いられるがテトラ
ヒドロフラン(以下THFという。)が好適であり、さ
らに該溶媒にジメチルスルフィドを添加すると有機銅錯
体もしくはグリニヤール試薬の安定性が増し反応収率の
向上に効果がある。In addition, in the production of the 4-chloro-3-alkenoic acid of the present invention, an ether type solvent is generally used as a linear solvent, but tetrahydrofuran (hereinafter referred to as THF) is preferable, and when dimethyl sulfide is added to the solvent, an organic copper complex or It increases the stability of the Grignard reagent and is effective in improving reaction yield.
またジメチルスルフィドの添加割合は溶媒1o。Further, the addition ratio of dimethyl sulfide was 1 part of the solvent.
容量部に対し2〜20容量部が好ましい。It is preferably 2 to 20 parts by volume.
反応温度としては−30〜−80℃の範囲内が好ましい
が−40〜−60℃の範囲内がより好ましい。The reaction temperature is preferably in the range of -30 to -80°C, but more preferably in the range of -40 to -60°C.
反応時間は30分〜1時間で充分である。A reaction time of 30 minutes to 1 hour is sufficient.
さらK、β−クロロビニル−β−プロピオラクトンと有
機銅錯体もしくはグリニヤール試薬との反応モル比は1
:1.O〜1:1.2が適当である。Furthermore, the reaction molar ratio between β-chlorovinyl-β-propiolactone and the organocopper complex or Grignard reagent is 1.
:1. O~1:1.2 is suitable.
有機綱碍体を用いる反応は次のようにして行なわれる。Reactions using organic class bodies are carried out as follows.
すなわち不活性ガス(N7、アルゴン、ヘリウムなど)
で置換した反応容器内で、2当景のグリニヤール試薬と
1当量のヨウ化第1銅とから有機銅錯体を調製したのち
、ついでβ−クロロビニル−β−プロピオラクトンを徐
々に添加することにより行なわれる。該反応は極めて温
和に進行する。該反応に用いる有機銅錯体の有機基は、
メチル基、n−ブチル基、5ec−ブチル基、t−ブチ
ル基、n−ペンチル基、7エネチル基、フェニル基、4
−メチルフェニル基、ビニル基、アリル基などを例示で
きる。i.e. inert gas (N7, argon, helium, etc.)
After preparing an organocopper complex from 2 equivalents of Grignard reagent and 1 equivalent of cuprous iodide in a reaction vessel substituted with This is done by The reaction proceeds very mildly. The organic group of the organocopper complex used in the reaction is
Methyl group, n-butyl group, 5ec-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, 7enethyl group, phenyl group, 4
Examples include -methylphenyl group, vinyl group, and allyl group.
筐た該反応により得られる新規化合物としての4−りe
yクロロ−アルケン酸としては次の物質を例示できる。4-ri as a new compound obtained by this reaction
Examples of the ychloro-alkenoic acid include the following substances.
すなわち、4−クロロ−3−ヘキセン酸、4−クロロ−
3−ノネン酸、4−クロロ−3−デセン酸、4−クロロ
−6−メチル−3−オクテン酸、4−クロロ−6,6−
シメチルー3−ヘプテン酸、4−クロロ−7−7エニル
ー3−ヘプテン酸、4−クロロ−5−7エニルー3−ペ
ンテン酸、4−クロロ−5−(4−メチルフェニル)−
3−ペンテン酸、4−クロロ−3,6−へブタジェン酸
、4−クロロ−3,7−オクタジエン酸などである。That is, 4-chloro-3-hexenoic acid, 4-chloro-
3-nonenoic acid, 4-chloro-3-decenoic acid, 4-chloro-6-methyl-3-octenoic acid, 4-chloro-6,6-
Dimethyl-3-heptenoic acid, 4-chloro-7-7enyl-3-heptenoic acid, 4-chloro-5-7enyl-3-pentenoic acid, 4-chloro-5-(4-methylphenyl)-
These include 3-pentenoic acid, 4-chloro-3,6-hebutadienoic acid, and 4-chloro-3,7-octadienoic acid.
またグリニヤール試薬を用いる反応は次のようにして行
なわれる。Further, a reaction using a Grignard reagent is carried out as follows.
すなわち、不活性ガスで置換した反応容器内で触媒量の
ヨウ化tJcl鋼とβ−クロロビニル−β−プロピオラ
クトンを反応溶媒中に溶解させたのち、グリニヤール試
薬を徐々に添加することにより行なわれる。That is, a catalytic amount of iodized tJcl steel and β-chlorovinyl-β-propiolactone are dissolved in a reaction solvent in a reaction vessel purged with an inert gas, and then a Grignard reagent is gradually added. It will be done.
また該反応に用いる触媒としてのヨウ化第1鋼の添加割
合は該グリニヤール試薬に対して2〜10モル%が適当
であるが3〜5モル%がより好ましい。Further, the proportion of steel iodide used as a catalyst used in the reaction is suitably 2 to 10 mol %, more preferably 3 to 5 mol %, based on the Grignard reagent.
本発明の反応に用いられるグリニヤール試薬の有機基は
、有機銅錯体の有機基以外に、3゜3−トリメチレンジ
オキシプロピル基、4−テトラヒドロビラ二ルオキシプ
チル基および1〇−テトラヒドロピラニルオキシウンデ
シル基などのエーテル結合を有するアルキル基も例示で
きる。In addition to the organic groups of the organocopper complex, the organic groups of the Grignard reagent used in the reaction of the present invention include a 3゜3-trimethylenedioxypropyl group, a 4-tetrahydrobyranyloxybutyl group, and a 10-tetrahydropyranyloxyunion group. An alkyl group having an ether bond such as a decyl group can also be exemplified.
また該反応により得られる新規化合物としての4−クロ
ロ−3−アルケン酸としては、前述の有機銅錯体を用い
て得られる新規化合物以外に、4−りcrクロロ、8−
)ジメチレンジオキシ−3−オクテン酸、4−クロロ−
9−テトラヒドロピラニルオキシ−3−デセン酸、およ
び15−テトラヒドロピラニルオキ7−3−へキサデセ
ン酸を例示できる。In addition to the novel compound obtained using the above-mentioned organocopper complex, 4-chloro-3-alkenoic acid as a new compound obtained by this reaction includes 4-trichloro, 8-trichloro,
) dimethylenedioxy-3-octenoic acid, 4-chloro-
Examples include 9-tetrahydropyranyloxy-3-decenoic acid and 15-tetrahydropyranyloxy-7-3-hexadecenoic acid.
以上記述した本発明を用いることにより、β−クロロビ
ニル−β−プロピオラクトンと有機銅錯体もしくは触媒
量のヨウ化銅存在下、グリニヤール試薬とから4−クロ
ロ−3−アルケン酸を高収率で得ることができ、かつ従
来合成することが不可能であった種々の4−クロロ−3
−アルケン酸を簡単に合成することができることが確昭
された。By using the present invention described above, 4-chloro-3-alkenoic acid can be produced in high yield from β-chlorovinyl-β-propiolactone and a Grignard reagent in the presence of an organocopper complex or a catalytic amount of copper iodide. Various types of 4-chloro-3 that can be obtained from
- It has been confirmed that alkenoic acids can be easily synthesized.
また参考例に示すようK、本発明で得られる新規な4−
クロロ−3−アルケン酸のうち、Rがn−ペンチル基で
ある4−クロロ−3−デセン酸はジヒドロジャスモンを
合成する際の有用な中間体であり、Rが炭素数4〜9の
アルキル基でちる4−クロロ−3−アルケン酸は各種の
香料となるr−置換−r−ブチロラクトンの有用な合成
中間体であることが確認された。In addition, as shown in the reference example, K, the novel 4-
Among chloro-3-alkenoic acids, 4-chloro-3-decenoic acid in which R is an n-pentyl group is a useful intermediate in the synthesis of dihydrojasmone, and R is an alkyl group having 4 to 9 carbon atoms. It has been confirmed that 4-chloro-3-alkenoic acid is a useful synthetic intermediate for r-substituted-r-butyrolactone, which is used as a variety of fragrances.
さらにRが10−テトラヒドロピラニルオキシウンデシ
ル基である4−クロロ−3−アルケン酸はマクロリド抗
生物質のA26771Bの有用な合成中間体であること
も確認された。Furthermore, it was confirmed that 4-chloro-3-alkenoic acid in which R is a 10-tetrahydropyranyloxyundecyl group is a useful synthetic intermediate for the macrolide antibiotic A26771B.
以下実施例により本発明を具体的に説明するが本発明は
これによって限定されるものではない。EXAMPLES The present invention will be specifically explained below with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.
実施例1
アルゴン雰囲気下、ヨウ化第1@419η(2,20ミ
リモル)にジメチルスルフィド1 ml sついでT
HF 4 mlを加えて溶解させたのち、−50℃に冷
却し、1.05モル/lの濃度の臭化n−ブチルマグネ
シウムのテトラヒドロフラン溶液4.2 mlを徐々に
加え、温度を一50°Cに保ちながら30分間攪拌する
。ついでβ−クロロビニル−β−プロピオラクトン26
5ツ(2,00ミリモル)を2 mlのTHFに溶解し
た溶液を加え、温度−50°Cで5,0分間攪拌した。Example 1 Under an argon atmosphere, 1 ml of dimethyl sulfide was added to 1st iodide @419η (2.20 mmol), followed by T
After adding and dissolving 4 ml of HF, the mixture was cooled to -50°C, 4.2 ml of a tetrahydrofuran solution of n-butylmagnesium bromide with a concentration of 1.05 mol/l was gradually added, and the temperature was lowered to -50°C. Stir for 30 minutes while maintaining temperature. Then β-chlorovinyl-β-propiolactone 26
A solution prepared by dissolving 5.5 (2.00 mmol) in 2 ml of THF was added, and the mixture was stirred at a temperature of -50°C for 5.0 minutes.
その後、2モル/lの塩酸水溶液5 mlを添加し、T
HF反応溶液と該塩酸水溶液を分離したのち、該塩酸
水溶液1c1回の抽出操作K 5 wlのジエチルエー
テルを加えて反応生成物を抽出する操作を計4回行なっ
た。該抽出に用いたジエチルエーテル2ON/を上述の
THF反応溶液に加えたのちついで水10m1を加えて
該反応溶液を水洗し、水を分離したのち、ジエチルエー
テルおよびTHFを留去し、0.2 nHgの減圧下で
減圧蒸留するととKより4−クロロ−3−ノネン酸30
5岬(1,6ミリモル)を得た。収率は80%であった
。Then, 5 ml of 2 mol/l hydrochloric acid aqueous solution was added, and T
After separating the HF reaction solution and the aqueous hydrochloric acid solution, an operation of extracting the aqueous hydrochloric acid solution once and adding K 5 wl of diethyl ether to extract the reaction product was performed four times in total. After adding the diethyl ether 2ON used in the extraction to the above THF reaction solution, 10 ml of water was added to wash the reaction solution, and after separating the water, diethyl ether and THF were distilled off, and 0.2 Distillation under reduced pressure of nHg yields 4-chloro-3-nonenoic acid 30 from K.
5 capes (1.6 mmol) were obtained. The yield was 80%.
沸点132〜134°C/ 0.2 fiHg。Boiling point 132-134°C/0.2 fiHg.
なお得られた生成物は赤外線吸収スペクトル(IR)お
よび核磁気共鳴スペクトル(NMR)の測定により同定
した。The obtained product was identified by infrared absorption spectrum (IR) and nuclear magnetic resonance spectrum (NMR) measurements.
IR吸収スペクトル(KBrプレート) : 250
0〜3300,1700,1400,1090,900
゜780(cWI−1)。IR absorption spectrum (KBr plate): 250
0~3300,1700,1400,1090,900
°780 (cWI-1).
IHNMR(CC4,TMS)δ(PPm) : 0.
90(3H。IHNMR (CC4, TMS) δ (PPm): 0.
90 (3H.
t、 J−61−1x) 、 1.10〜2.00 (
6H,m)、 2.35(2H,t、J−7Hz)、8
.25(2H,d、J−61(z)。t, J-61-1x), 1.10~2.00 (
6H, m), 2.35 (2H, t, J-7Hz), 8
.. 25 (2H, d, J-61(z).
5.65(IH,t、J−6門)、11.5(IE、s
)。5.65 (IH, t, J-6 gate), 11.5 (IE, s
).
実施例2〜9
実施例1と同様の反応条件および反応操作でβ−クロロ
ビニル−β−プロピオラクトンと第1表に記載の各種有
機銅錯体とを反応させ同表った。Examples 2 to 9 β-chlorovinyl-β-propiolactone was reacted with various organocopper complexes listed in Table 1 under the same reaction conditions and reaction operations as in Example 1.
実施例10
アルゴン雰囲気下、ヨウ化第1鋼19.OMg(0,0
996ミリモル)にジメチルスルフィド0、5 ml、
ついでTHFSslを加えて溶解させたのち、−50°
CK冷却し、β−クロロビニル−β−プロピオラクトン
3009(2,26ミリモル)を溶解し九THF溶液2
mlを加え、温度を一50℃に保ちながら0.83モ
ル/lの臭化10−テトラヒドロピラニルオキシウンデ
クルマグネシウムのTHF溶液3 mlを徐々に加えて
50分間攪拌した。その後肢反応液を実施例1と同様の
処理を行ない、シリカゲル薄層クロマトグラフィーによ
り精製し4−クロロ−15−テトラヒドロピラニルオキ
シ−3−ヘキサデセンI’1791”lf’(2,03
ミlJモル)を得た。収率は90%であった。Example 10 Iodized steel 19. under argon atmosphere. OMg(0,0
996 mmol) to 0.5 ml of dimethyl sulfide,
Then, after adding and dissolving THFSsl, -50°
CK cool and dissolve β-chlorovinyl-β-propiolactone 3009 (2,26 mmol) in 9 THF solution 2
ml of THF solution of 0.83 mol/l 10-tetrahydropyranyloxyundecylmagnesium bromide was gradually added and stirred for 50 minutes while maintaining the temperature at -50°C. The hindlimb reaction solution was treated in the same manner as in Example 1 and purified by silica gel thin layer chromatography.
mil J mol) was obtained. The yield was 90%.
Rf 0.5 (CH2C4: Ac0Et : Ac
OH−200:20:1)。反応生成物の同定は実施例
1と同様の方法で行なった。Rf 0.5 (CH2C4: Ac0Et: Ac
OH-200:20:1). The reaction product was identified in the same manner as in Example 1.
IRスペクトル(KBrプレート): 3000゜28
50.2840,2760,1680,1100゜諺6
)1x)、1.10〜110(24H,m)、2.30
(2H。IR spectrum (KBr plate): 3000°28
50.2840, 2760, 1680, 1100゜Proverb 6
) 1x), 1.10-110 (24H, m), 2.30
(2H.
t、J露6l−1x) 、 i3.20 (2H,d
、 J繻6庵)、3.35〜4.20(3H,m)、4
.65(IH,brs)、5.65(IH,t、J■6
Hz) 、 10.60 (IH,brs )実施例1
1〜19
実施例10と同様の反応条件および反応操作でβ−クロ
ロビニル−β−プロピオラクトンと第2表に記載の各種
のグ17 二ヤール試薬を触媒同様の方法により行なっ
た。t, J dew 6l-1x), i3.20 (2H, d
, J-6-an), 3.35-4.20 (3H, m), 4
.. 65 (IH, brs), 5.65 (IH, t, J■6
Hz), 10.60 (IH, brs) Example 1
1-19 Under the same reaction conditions and reaction operations as in Example 10, β-chlorovinyl-β-propiolactone and various Gu17 Niyard reagents listed in Table 2 were used in the same manner as the catalyst.
→←吻齢
参考例1 ジヒドロジャスモン
メII/−ル32011v(10ミリモル)、水18(
1(10ミリモル)、アセトン871’/(15ミリモ
ル)の塩化メチレン5 yxlの溶液を0°Cに冷却し
四塩化チタン4.749(25ミリモル)の塩化メチレ
ン5ゴ溶液をゆっくり加えこの温度で10分間攪拌した
後、O″Cで4−クロロ−3−デセン酸1.02F(5
,00ミリモル)の塩化メチレン溶液5 mlをゆっく
り滴下した。→←Rosal age reference example 1 Dihydrojasmonmel II/-le 32011v (10 mmol), water 18 (
1 (10 mmol), acetone 871'/(15 mmol) in methylene chloride 5 yxl was cooled to 0°C, and a solution of titanium tetrachloride 4.749 (25 mmol) in methylene chloride 5 yxl was slowly added at this temperature. After stirring for 10 minutes, 4-chloro-3-decenoic acid 1.02F (5
,00 mmol) in methylene chloride was slowly added dropwise.
次いで反応容器を室温に戻し64時間撹拌した。Then, the reaction vessel was returned to room temperature and stirred for 64 hours.
その後再び0°Cに冷却し水をゆっくり加え、塩化メチ
レン抽出し、水洗、濃縮後シリカゲル薄層クロマトグラ
フィー(Rfo、5、cH,ct、 :Ac0Et :
Ac0H=200 : 20 : 1 )により精製し
4−オキソデカン酸6301F(8,38?リモル)を
得た。(収率68%)
4−オキソデカン酸559〜(8,00ミリモル)とト
リエチルアミン304〜(a、OOミリモル)をT H
F 5 wlに溶かし、−20°CK冷却後、〇−メト
キシ安息香酸塩化物512JIF(8,00ミリモル)
のTHF溶液5dをゆつ〈シ滴下したの#)この温度で
2時間攪拌した。ついで−78℃に冷却し1.00モル
/l臭化メチルマグネシウムのジエチルエーテル溶液8
.OOO12ゆっくり滴下した後、この温度で20分攪
拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応を停
止させた後、常法による処理、精製を行ないウンデカン
−2,5−ジオン404”Fを得た。(収率73%)
ウンデカン−2,5−ジオン191My(1,03ミリ
モル)を0.5モル/lの水酸化ナトリウム水溶液2.
5 wlとエタノール5 mlの混合溶液に溶かし加熱
還流を6時間行なった。冷却後常法により処理を行ない
ジヒドロジャスモン113”Pを得た。(収率88%)
参考例24−オキソノナン酸
メタノール68.6q(2,14ミリモル)、水80.
5Mg(4,47ミリモル)、アセトン354W(6,
09ミリモル)を塩化メチレン2 wlに溶解した溶液
を0℃に冷却し四塩化チタン1.951 (10,3ミ
リモル)を塩化メチレン2 mlに溶解した溶液をゆっ
くり加えこの温度で10分間撹拌した後、0゛Cで4−
クロロ−3−ノネン駿385q(2,02ミリモル)の
塩化メチレン2ml溶液をゆっくり滴下した。次いで反
応容器を室温に戻し64時間攪拌した。その後再び0°
CK冷却し水をゆっくり加え、塩化メチレンで抽出し、
水洗、濃縮後シリカゲル薄層クロマトグラフィー(Rf
O,5、CHtClt : Ac0Et : AcOH
綱200:20:1 )により精製し4−オキソノナン
酸303岬(1,76ミ!jモル)を得た。Thereafter, the mixture was cooled to 0°C again, water was added slowly, extracted with methylene chloride, washed with water, concentrated, and then subjected to silica gel thin layer chromatography (Rfo, 5, cH, ct, : Ac0Et :
AcOH=200:20:1) to obtain 4-oxodecanoic acid 6301F (8.38 mol). (Yield 68%) 559 ~ (8,00 mmol) of 4-oxodecanoic acid and 304 ~ (a, OO mmol) of triethylamine were dissolved in T H
Dissolved in F 5 wl and cooled to -20°C, 0-methoxybenzoic acid chloride 512JIF (8,00 mmol)
5 d of THF solution was added dropwise and stirred at this temperature for 2 hours. Then, it was cooled to -78°C and a 1.00 mol/l methylmagnesium bromide solution in diethyl ether was added.
.. After slowly dropping OOO12, the mixture was stirred at this temperature for 20 minutes. After adding a saturated aqueous ammonium chloride solution to stop the reaction, treatment and purification were carried out by conventional methods to obtain undecane-2,5-dione 404"F. (Yield 73%) Undecane-2,5-dione 191My (1.03 mmol) in 0.5 mol/l aqueous sodium hydroxide solution2.
The mixture was dissolved in a mixed solution of 5 ml of ethanol and 5 ml of ethanol, and heated under reflux for 6 hours. After cooling, treatment was carried out in a conventional manner to obtain dihydrojasmone 113''P (yield: 88%).Reference Example 2 4-oxononanoic acid methanol 68.6q (2.14 mmol), water 80.
5Mg (4,47 mmol), acetone 354W (6,
A solution of 0.09 mmol) dissolved in 2 ml of methylene chloride was cooled to 0°C, and a solution of 1.951 (10.3 mmol) of titanium tetrachloride dissolved in 2 ml of methylene chloride was slowly added and stirred at this temperature for 10 minutes. , 4- at 0゛C
A solution of 385q (2.02 mmol) of chloro-3-nonene in 2 ml of methylene chloride was slowly added dropwise. Then, the reaction vessel was returned to room temperature and stirred for 64 hours. Then again 0°
Cool CK, slowly add water, extract with methylene chloride,
After washing with water and concentrating, silica gel thin layer chromatography (Rf
O, 5, CHtClt: Ac0Et: AcOH
200:20:1) to give 4-oxononanoic acid 303 (1,76 mmol).
(収率87%)
オン
4−クロロ−15−テトラヒドロピラニルオキシ−3−
ヘキサデセン酸397q(1,02ミリモル)に2モル
/lの水酸化カリウム水溶液10耐を加え3時間加熱還
流を行なった。これを冷却し10%硫酸を中性になるま
で加え、酢酸エチルで抽出後、水洗、濃縮し4−ヒドロ
キシ−15−テトラヒドロピラニルオキシ−■−2−ヘ
キサデセン醗の粗生成物を得た、これを精製することな
くアセ) y l mlに溶解させ0°CK冷却後1.
1当量の三酸化クロム硫酸溶液をゆっくりと滴下し、こ
の温度で30分間、攪拌した。これに飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を中で
性になるまで加え酢酸エチ浴協出後、水洗、濃縮し4−
オキソ−15−テトラヒドロピラニルオキ7−(ト)−
2−ヘキサデセン酸の粗生成物を得た。酢酸−THF−
水(4:2:1)の混合溶媒中、保護基を除去し4−オ
キノー15−ヒドロキシ−2−へキサデセン酸161’
i’(0,5ロアミリモル)を得た。(収率56%)こ
の4−オキノー15−ヒドロキシ−■−2−へキサデセ
ン酸13911F(0,488ミリモル)とトリエチル
アミン49.4FC0,488ミリモル)をTHF3*
lに溶かし、これに2.4.6−ドリクロロ安息香醗塩
化物131.2jljl(0,538ミリモル)のTH
F溶液2 mlを室温で滴下し、この温度で30分間攪
拌後、生成したトリエチルアミンの塩酸塩の沈澱を沖遇
し除去した。このろ液にトルエン300−を加え希釈し
4−ジメチルアミノピリジン190IIIy(1,56
ミリモル)のトルエン溶液50dを加熱還流下、5時間
かけて滴下した。滴下後、加熱還流を30分間続けたの
ち、冷却し、濃縮した。(Yield 87%) One 4-chloro-15-tetrahydropyranyloxy-3-
To 397q (1.02 mmol) of hexadecenoic acid was added 10 hours of a 2 mol/l aqueous potassium hydroxide solution, and the mixture was heated under reflux for 3 hours. This was cooled, 10% sulfuric acid was added until it became neutral, extracted with ethyl acetate, washed with water, and concentrated to obtain a crude product of 4-hydroxy-15-tetrahydropyranyloxy-■-2-hexadecene. This was dissolved in acetate without purification and cooled to 0°C. 1.
One equivalent of chromium trioxide sulfuric acid solution was slowly added dropwise and stirred at this temperature for 30 minutes. Add a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate to this solution until it becomes aqueous, remove the ethyl acetate bath, wash with water, concentrate and 4-
Oxo-15-tetrahydropyranyl 7-(t)-
A crude product of 2-hexadecenoic acid was obtained. Acetic acid-THF-
In a mixed solvent of water (4:2:1), the protecting group was removed and 4-okino 15-hydroxy-2-hexadecenoic acid 161'
i' (0.5 mmol) was obtained. (Yield 56%) This 4-okino 15-hydroxy-■-2-hexadecenoic acid 13911F (0,488 mmol) and triethylamine 49.4FC (0,488 mmol) were dissolved in THF3*
2.4.6-Dolichlorobenzoyl chloride 131.2jljl (0,538 mmol) of TH
2 ml of F solution was added dropwise at room temperature, and after stirring at this temperature for 30 minutes, the precipitate of triethylamine hydrochloride formed was washed off and removed. This filtrate was diluted with 300- toluene and 4-dimethylaminopyridine 190IIIy (1,56
50 d of a toluene solution of 1 mmol) was added dropwise over 5 hours while heating under reflux. After the dropwise addition, heating under reflux was continued for 30 minutes, then cooled and concentrated.
濃縮物にジエデルエーテルを加えて溶液とし、これを飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、1モル/l塩酸、飽和炭
駿水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し無水
硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー(ヘキサン:エーテル−s : l)テM
製LA26771Bの前駆体である15−メチル−1−
オキサ−(2)−3−シクロヘキサデセン−2゜5−ジ
オン60.0w9(0,225ミリモル)を得た。(収
率46%)
以上
手 続 補 正 書
昭和60年6月zt日
昭和59年特許願第169656号
& 発明の名称
4−クロロ−3−アルケン酸およびその製造方法& 補
正をする者
事件との関係 特許出願人
大阪府大阪市北区中之島三丁目6番32号(〒530)
(207)チッソ株式会社
代表者野木貞雄
転代理人
東京都新宿区新宿2丁目8番1号(〒160)丘 補正
命令の日付
+−一 −〆−0−−
a 補正の対象
明細書の「発明の詳細な説明」の欄
J 補正の内容
(1)明細書第5頁下から2行目
「有機金属化合物より、一般式CI)で表わされる」を
「有機金属化合物より、一般式
補正する。Diedel ether is added to the concentrate to form a solution, which is washed sequentially with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution, 1 mol/l hydrochloric acid, a saturated aqueous sodium carbonate solution, and a saturated saline solution, dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated, and then dissolved in silica gel. Thin layer chromatography (hexane:ether-s:l)
15-methyl-1- which is a precursor of LA26771B manufactured by
60.0w9 (0.225 mmol) of oxa-(2)-3-cyclohexadecene-2°5-dione was obtained. (Yield: 46%) Amendment of the above procedure June 1985 Patent Application No. 169656 & Title of Invention 4-Chloro-3-alkenoic acid and process for producing the same & Person making amendment Relationship Patent applicant: 3-6-32 Nakanoshima, Kita-ku, Osaka-shi, Osaka (530)
(207) Chisso Corporation Representative Sadao Nogi Sub-Agent 2-8-1 Shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo (〒160) Date of amendment order +-1 -〆-0-- a. "Detailed Description of the Invention" Column J Contents of the Amendment (1) In the second line from the bottom of page 5 of the specification, "From an organometallic compound, represented by the general formula CI)" is changed to "From an organometallic compound, the general formula is amended. .
以上that's all
Claims (6)
〕で表わされる 4−クロロ−3−アルケン酸。 (ただしRは、アルキル基、アラルキル基、アルケニル
基およびアリール基を示す。アルキル基はエーテル性置
換基を有するものを含む。)(1) General formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼〔 I
] 4-chloro-3-alkenoic acid. (However, R represents an alkyl group, an aralkyl group, an alkenyl group, and an aryl group. Alkyl groups include those having an ether substituent.)
9H_1_9のアルキル基である特許請求の範囲第(1
)項に記載の4−クロロ−3−アルケン酸。(2) In the general formula [I], R is C_4H_9 to C_
Claim No. 1 which is an alkyl group of 9H_1_9
4-chloro-3-alkenoic acid described in item ).
ピラニルオキシウンデシル基である特許請求の範囲第(
1)項に記載の4−クロロ−3−アルケン酸。(3) In the general formula [I], R is a 10-tetrahydropyranyloxyundecyl group (
4-chloro-3-alkenoic acid according to item 1).
る特許請求の範囲第(1)項もしくは第(2)項のいず
れか一項に記載の4−クロロ−3−デセン酸。(4) 4-chloro-3-decenoic acid according to any one of claims (1) and (2), wherein in the general formula [I], R is an n-pentyl group.
、化学式、表等があります▼〔II〕と一般式(R)_2
CuMgX〔III〕もしくはRMgX〔IV〕で表わされ
る有機金属化合物より、一般式▲数式、化学式、表等が
あります▼〔 I 〕で 表わされる4−クロロ−3−アルケン酸の製造方法。 (ただしRは、アルキル基、アラルキル基、アルケニル
基、およびアリール基を示す。アルキル基はエーテル性
置換基を有するものを含む。XはCl、BrまたはIを
示す。)(5) β-chlorovinyl-β-propiolactone ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ [II] and general formula (R)_2
A method for producing 4-chloro-3-alkenoic acid represented by the general formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ [ I ] from the organometallic compound represented by CuMgX [III] or RMgX [IV]. (R represents an alkyl group, an aralkyl group, an alkenyl group, or an aryl group. Alkyl groups include those having an ether substituent. X represents Cl, Br, or I.)
ヒドロフランを用いる特許請求の範囲第(5)項に記載
の4−クロロ−3−アルケン酸の製造方法。(6) The method for producing 4-chloro-3-alkenoic acid according to claim (5), which uses diethyl ether or tetrahydrofuran as a reaction solvent.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP16965684A JPS61155352A (en) | 1984-08-14 | 1984-08-14 | 4-chloro-3-alkenoic acid and production thereof |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP16965684A JPS61155352A (en) | 1984-08-14 | 1984-08-14 | 4-chloro-3-alkenoic acid and production thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61155352A true JPS61155352A (en) | 1986-07-15 |
Family
ID=15890504
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP16965684A Pending JPS61155352A (en) | 1984-08-14 | 1984-08-14 | 4-chloro-3-alkenoic acid and production thereof |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS61155352A (en) |
-
1984
- 1984-08-14 JP JP16965684A patent/JPS61155352A/en active Pending
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