JPS61152668A - 新抗生物質ＹＳ−０２９３１Ｋ−β物質およびその製造法 - Google Patents
新抗生物質ＹＳ−０２９３１Ｋ−β物質およびその製造法Info
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- JPS61152668A JPS61152668A JP59278633A JP27863384A JPS61152668A JP S61152668 A JPS61152668 A JP S61152668A JP 59278633 A JP59278633 A JP 59278633A JP 27863384 A JP27863384 A JP 27863384A JP S61152668 A JPS61152668 A JP S61152668A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
- C12P17/06—Oxygen as only ring hetero atoms containing a six-membered hetero ring, e.g. fluorescein
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、抗生物質ＹＳ−０２９３１に一β物質および
発酵法によるこの物質の製造法に関する。
発酵法によるこの物質の製造法に関する。
ＹＳ−０２９３１に一β物質は、皮膚糸状菌およびグラ
ム陽性細菌にすぐれた抗菌活性を有する化合物である。
ム陽性細菌にすぐれた抗菌活性を有する化合物である。
（発明の解決手段）
本発明に係るＹＳ−０２９３１に一β物質は、つぎの化
学構造式並びに理化学的性状によって特定される新規化
合物である。
学構造式並びに理化学的性状によって特定される新規化
合物である。
化学構造式：
％式％：
（１）紫外線吸収スペクトル：メタノール中での紫外線
吸収スペクトルを第１図に示す。
吸収スペクトルを第１図に示す。
（２）赤外線吸収スペクトル：臭化カリウム錠剤法によ
る赤外線吸収スペクトルを第２図に示す。
る赤外線吸収スペクトルを第２図に示す。
（３）核磁気共鳴スペクトル二重クロロホルム中での１
００ＭＨｚの核磁気共鳴スペクトルを第３図に示す。
００ＭＨｚの核磁気共鳴スペクトルを第３図に示す。
（４）分子量および分子式： ３０２． Ｃｌ６Ｈ１４
０゜（５）外観：黄色粉末 （６）塩基性、中性、酸性の区別：酸性物質（７）比旋
光度＝［α］￥Ｅ＋２６°〜２７°（Ｃ＝１． Ｍｅ
ＯＨ）（８） 溶解性：メタノール、エタノール、ア
セトン、酢酸エチルおよびクロロ ホルムに可溶 （９）呈色反応：塩化第二鉄 陽性ニンヒドリン
陰性 ドラーゲンドルフ 陰性 αω 薄層クロマトグラフィーのＲｆ値ニジリカゲル６
０Ｆ□４（メルク社製ンを使用 検出：ＵＶ２５４ｎｍ （従来の技術） ＹＳ−０２９３１に一β物質に関連する化合物としては
、つぎの平面構造式で現わされるＯ８−３９６６−Ａが
知られている（特公昭５１−２４５９５号公報）。
０゜（５）外観：黄色粉末 （６）塩基性、中性、酸性の区別：酸性物質（７）比旋
光度＝［α］￥Ｅ＋２６°〜２７°（Ｃ＝１． Ｍｅ
ＯＨ）（８） 溶解性：メタノール、エタノール、ア
セトン、酢酸エチルおよびクロロ ホルムに可溶 （９）呈色反応：塩化第二鉄 陽性ニンヒドリン
陰性 ドラーゲンドルフ 陰性 αω 薄層クロマトグラフィーのＲｆ値ニジリカゲル６
０Ｆ□４（メルク社製ンを使用 検出：ＵＶ２５４ｎｍ （従来の技術） ＹＳ−０２９３１に一β物質に関連する化合物としては
、つぎの平面構造式で現わされるＯ８−３９６６−Ａが
知られている（特公昭５１−２４５９５号公報）。
Ｏ８−３９６６−Ａ
同公報によれば、 Ｏ８−３９６６−Ａは、ストレプ
トミセス属に属する微生物を好気的に培養した培地から
採取され、比旋光度［α堵−２７．５°（Ｃ＝１．０．
メタノール）を示す物質である。その後。
トミセス属に属する微生物を好気的に培養した培地から
採取され、比旋光度［α堵−２７．５°（Ｃ＝１．０．
メタノール）を示す物質である。その後。
上記公報の発明者等は、同一の平面構造式と比−１４，
（１９７６）） す Ｎａｎｄｏｍｙｃｉｎ−Ａ 従って２本発明の化合物は、 Ｏ８−３９６６−Ａ及
びＮａｎａｏｍｙｃｉｎ−Ａとは、立体構造を異にする
新規化合物である。
（１９７６）） す Ｎａｎｄｏｍｙｃｉｎ−Ａ 従って２本発明の化合物は、 Ｏ８−３９６６−Ａ及
びＮａｎａｏｍｙｃｉｎ−Ａとは、立体構造を異にする
新規化合物である。
（化合物の作用及び効果）
ＹＳ−０２９３１に一β物質は、ダラム陽性菌、酵母お
よび真菌に対し強い抗菌活性を示す。以下に、主な微生
物に対する抗菌活性を示す。
よび真菌に対し強い抗菌活性を示す。以下に、主な微生
物に対する抗菌活性を示す。
抗菌活性の測定法：
ＹＳ−０２９３１に一β物質にメタノールを加え２５０
ｒ ／ｍｌの溶液を作る。８ｍｍ径の抗菌活性測定用
の薄手のペーパーディスク（東洋製作新製）にこの液を
しみ込せ、余分な液を除いたのち。
ｒ ／ｍｌの溶液を作る。８ｍｍ径の抗菌活性測定用
の薄手のペーパーディスク（東洋製作新製）にこの液を
しみ込せ、余分な液を除いたのち。
乾燥し各種検定菌にてペーパーディスク・アッセイを行
なった。細菌は３７℃で１６時間経過後また真菌は２７
℃で４８時間経過後の阻止円径（ＩＴＩｒｎ ）を測定
した。
なった。細菌は３７℃で１６時間経過後また真菌は２７
℃で４８時間経過後の阻止円径（ＩＴＩｒｎ ）を測定
した。
Ａ：ミューラー・ヒントン寒天培地（栄研製）Ｂニハー
ド・インフユジ、ン寒天培地（栄研Ｈ）Ｃ：サブロー寒
天培地（栄研製） Ｄ：ポテト・デキストロース寒天培地（栄研製）本発明
によれば、ＹＳ−０２９３１Ｋ−β物質は。
ド・インフユジ、ン寒天培地（栄研Ｈ）Ｃ：サブロー寒
天培地（栄研製） Ｄ：ポテト・デキストロース寒天培地（栄研製）本発明
によれば、ＹＳ−０２９３１Ｋ−β物質は。
ＹＳ−０２９３１に一β物質生産能を有するノカルディ
ア（Ｎｏｃａｒｄｉａ ）属に属すを微生物を培養し、
培養液よｐ ＹＳ−０２９３１Ｋ−β物質を採取するこ
とにより製造される。
ア（Ｎｏｃａｒｄｉａ ）属に属すを微生物を培養し、
培養液よｐ ＹＳ−０２９３１Ｋ−β物質を採取するこ
とにより製造される。
本発明の製造法で使用されるノカルディア属に属する微
生物、殊に後記実施例で使用されるノカルディア エス
ピーＹＳ−０２９３１に株（微工研菌寄第７９６２号）
は１本発明者等によって土壌より分離された新しい微生
物である。
生物、殊に後記実施例で使用されるノカルディア エス
ピーＹＳ−０２９３１に株（微工研菌寄第７９６２号）
は１本発明者等によって土壌より分離された新しい微生
物である。
以下にノカルディア エスピーＹＳ−０２９３１に株の
菌学的性質を示す。
菌学的性質を示す。
（Ｉ）形態
本菌は、各種有機及び無機寒天培地上で、真性気菌糸を
形成しない。生育の良好な培地において、基生菌糸は、
比較的長く、真直ぐに伸長し不規則に分枝するが時にジ
グザグな形状を示す場合がある。
形成しない。生育の良好な培地において、基生菌糸は、
比較的長く、真直ぐに伸長し不規則に分枝するが時にジ
グザグな形状を示す場合がある。
基生菌糸の先端には、しばしばこぶ状のふくらみが観察
されａｃｒｏｐｅｔａｌ ｂｕｄｄｉｎｇによる菌糸の
伸長が見られる。胞子は、長だ円を呈し、０．８〜１．
２ Ｘ ２．０〜３．５ ｍｍの大きさで２表面はほぼ
平滑であり、培養後期に、菌糸の一部が断裂し、桿菌状
を呈す。輪生糸や、菌核様構造、胞子のう。
されａｃｒｏｐｅｔａｌ ｂｕｄｄｉｎｇによる菌糸の
伸長が見られる。胞子は、長だ円を呈し、０．８〜１．
２ Ｘ ２．０〜３．５ ｍｍの大きさで２表面はほぼ
平滑であり、培養後期に、菌糸の一部が断裂し、桿菌状
を呈す。輪生糸や、菌核様構造、胞子のう。
および遊走性の胞子の存在は、確認されない。
又抗酸性染色は陰性である。
２、各種寒天培地上の性状
各種寒天培地上の性状は以下に示すとうりである。
特に記載しない限り、２８℃で２１日間培養し。
常法に従って観察したものである。色調の記載について
は１色の標漁（日本色彩研究所）によった。
は１色の標漁（日本色彩研究所）によった。
（２）Ｇ：生育及び集落表面の菌叢色 Ａ−気菌糸の着
生及びその色相 Ｒ；裏面の色相 Ｓ；可溶性色素３、
生理的性質 （２）生育温度は各温度（５，１０，１５，２０，２５
，２８，３０，３３，３７，４０，４５゜５０℃）で７
〜２１日までの観察結果、ミルクに対する作用は３７℃
で３〜２１日までの観察結果、それ以外は特に指摘のな
い限り２８℃で２週間後の観察結果を示す。
生及びその色相 Ｒ；裏面の色相 Ｓ；可溶性色素３、
生理的性質 （２）生育温度は各温度（５，１０，１５，２０，２５
，２８，３０，３３，３７，４０，４５゜５０℃）で７
〜２１日までの観察結果、ミルクに対する作用は３７℃
で３〜２１日までの観察結果、それ以外は特に指摘のな
い限り２８℃で２週間後の観察結果を示す。
４６ 炭素源の資化性
（プリドハム・ゴドリープ寒天培地、２８℃培養）５、
細胞壁組成の分析 ＬＥＣＨＥＶＡＬＬＩＥＲらの方法（ＬＥＣＨＥＶＡＬ
ＩＥＲ，ＭＰ、 ＠ｔａｌ ：ＰＰ２２７−２３８ ｉ
ｎ ＤＩＥＴＺ、 Ａ ｅｔ ａｌ ｅｄ、、 Ａｅｔ
ｉｎｏｍｙｃｅｔｅ Ｔａｘｏｎｏｍｙ。
細胞壁組成の分析 ＬＥＣＨＥＶＡＬＬＩＥＲらの方法（ＬＥＣＨＥＶＡＬ
ＩＥＲ，ＭＰ、 ＠ｔａｌ ：ＰＰ２２７−２３８ ｉ
ｎ ＤＩＥＴＺ、 Ａ ｅｔ ａｌ ｅｄ、、 Ａｅｔ
ｉｎｏｍｙｃｅｔｅ Ｔａｘｏｎｏｍｙ。
ＳＩＭ ５ｐｅｃｉａｌ ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎ
ｏ、６．１９８０年）に従い１本菌株の細胞壁成分及び
、全菌体の酸加水分解物の分析を行った所、メンジアミ
ノピメリン酸およびガラクトースが検出された。しかし
■型の細胞壁タイプに特徴的なアラビノースはわずかに
検出されたのみであった。
ｏ、６．１９８０年）に従い１本菌株の細胞壁成分及び
、全菌体の酸加水分解物の分析を行った所、メンジアミ
ノピメリン酸およびガラクトースが検出された。しかし
■型の細胞壁タイプに特徴的なアラビノースはわずかに
検出されたのみであった。
以上のことをまとめると、 ＹＳ−０２９３１に株は
。
。
各種培地上で全く気菌糸を形成せず、基土菌糸は、はぼ
真直ぐであるが２時にジグザクな形状を呈し、その先端
は、こぶ状に膨れａｃｒｏｐｅｔａｌｂｕｄｄｉｎｇに
より伸長する像が認められる。胞子は長いだ円形を呈し
、菌糸先端部からやや離れた位置にｂａｓｉｐｅｔａｌ
に形成される。又培養後期に菌糸の断裂がみられるが顕
著ではない。細胞壁及び糖の分析から２本菌は細胞壁タ
イプ■に属する（アラビノースは少量しか検出されない
。）胞子のうや運動性のある胞子などは認められな〜ゝ
Ｏ 形態的性質及び細胞壁タイプなどから、既知菌種を検索
するとＹＳ−０２９３１に株に近縁な属としてノカルデ
ィア（Ｎｏｃａｒｄｉａ ） およびプソイドノカル
ディア（Ｐｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａ）属があげられ
る０ＹＳ−０２９３１に株は、菌糸がＡｃｒｏｐｅｔａ
ｌ ｂｕｄｄｉｎｇにより伸長し、胞子は長だ円形であ
り、又時に基土菌糸がジグザグな形状を呈するなど、プ
ソイドノカルディアとの共通点がみられるが、プソイド
ノカルディア属の菌は１通常日色の気菌糸を粉状又は厚
く基生菌糸上に着生するのに対し、 ｙｓ−０２９３１
Ｋ株では気菌糸の着生がみられない。
真直ぐであるが２時にジグザクな形状を呈し、その先端
は、こぶ状に膨れａｃｒｏｐｅｔａｌｂｕｄｄｉｎｇに
より伸長する像が認められる。胞子は長いだ円形を呈し
、菌糸先端部からやや離れた位置にｂａｓｉｐｅｔａｌ
に形成される。又培養後期に菌糸の断裂がみられるが顕
著ではない。細胞壁及び糖の分析から２本菌は細胞壁タ
イプ■に属する（アラビノースは少量しか検出されない
。）胞子のうや運動性のある胞子などは認められな〜ゝ
Ｏ 形態的性質及び細胞壁タイプなどから、既知菌種を検索
するとＹＳ−０２９３１に株に近縁な属としてノカルデ
ィア（Ｎｏｃａｒｄｉａ ） およびプソイドノカル
ディア（Ｐｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａ）属があげられ
る０ＹＳ−０２９３１に株は、菌糸がＡｃｒｏｐｅｔａ
ｌ ｂｕｄｄｉｎｇにより伸長し、胞子は長だ円形であ
り、又時に基土菌糸がジグザグな形状を呈するなど、プ
ソイドノカルディアとの共通点がみられるが、プソイド
ノカルディア属の菌は１通常日色の気菌糸を粉状又は厚
く基生菌糸上に着生するのに対し、 ｙｓ−０２９３１
Ｋ株では気菌糸の着生がみられない。
又プソイドノカルディア属の菌はデンプン分解能は陰性
、脱脂牛乳のペプトン化及び凝固作用も陰性であり、
ＹＳ−０２９３１に株の性質と異なる。
、脱脂牛乳のペプトン化及び凝固作用も陰性であり、
ＹＳ−０２９３１に株の性質と異なる。
これらのことを考慮すると、 ＹＳ−０２９３１に株は
Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔｅｒｍ
ｉｎａｔｉｖｅ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ第８版（１
９７４）ノカルディアの形態的グループ■に属するよう
である。しかしこの菌はこの種のいかなる範喝にも、直
ちに入れることはできないのでノカルディア属の未同定
の種と考え、ノカルディアエスピ−ＹＳ−０２９３１に
株と命名した。
Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔｅｒｍ
ｉｎａｔｉｖｅ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ第８版（１
９７４）ノカルディアの形態的グループ■に属するよう
である。しかしこの菌はこの種のいかなる範喝にも、直
ちに入れることはできないのでノカルディア属の未同定
の種と考え、ノカルディアエスピ−ＹＳ−０２９３１に
株と命名した。
本菌株は、工業技術院微生物工業技術研究所に受託番号
微工研菌寄第７９６２号として寄託されている。
微工研菌寄第７９６２号として寄託されている。
なお、微生物は人工的に、また自然に変異を起しやすい
が９本発明のノカルディア エスピーＹＳ−０２９３１
Ｋ株は天然から分離された放線菌のほかにこれを紫外線
、Ｘ線、化学薬剤などで人工的に変異させたもの及びそ
れらの自然変異株についても、包含されるものである。
が９本発明のノカルディア エスピーＹＳ−０２９３１
Ｋ株は天然から分離された放線菌のほかにこれを紫外線
、Ｘ線、化学薬剤などで人工的に変異させたもの及びそ
れらの自然変異株についても、包含されるものである。
ＹＳ−０２９３１Ｋ−β物質の生産はノカルディアエス
ピー ＹＳ−０２９３１に株を培地に培養し。
ピー ＹＳ−０２９３１に株を培地に培養し。
培養物より採取することにより行なわれる。培養方法は
一般微生物の培養方法に準じて行なわれるが１通常は液
体培地による深部培−養法が有利である。培養に用いら
れる培地としては、ノカルディア エスピー ＹＳ−０
２９３１に株が利用する栄養源を含有する培地であれば
よい。
一般微生物の培養方法に準じて行なわれるが１通常は液
体培地による深部培−養法が有利である。培養に用いら
れる培地としては、ノカルディア エスピー ＹＳ−０
２９３１に株が利用する栄養源を含有する培地であれば
よい。
すなわち２合成培地、半合成培地あるいは天然培地が用
いられ、培地の組成は例えば炭素源としてはグルコース
、アラビノース、７ラクトース、デンプン、植物油等が
、窒素源としては肉エキス、ペプトン、グルテンミール
、綿実粕。
いられ、培地の組成は例えば炭素源としてはグルコース
、アラビノース、７ラクトース、デンプン、植物油等が
、窒素源としては肉エキス、ペプトン、グルテンミール
、綿実粕。
大豆粉、落花生粉、魚粉、コーンスチープリカ−１乾燥
酵母、酵母エキス、硫酸アンモニウム。
酵母、酵母エキス、硫酸アンモニウム。
硝酸アンモニウム、尿素その他の有機、無機の窒素源が
用いられる。また、金属塩としてＮａ。
用いられる。また、金属塩としてＮａ。
Ｋ、 Ｍｇ、 Ｃａ、 Ｚｎ、 Ｆｅなどの硫酸塩、硝
酸塩、塩化物、炭酸塩、燐酸塩などが必要に応じて添加
される。
酸塩、塩化物、炭酸塩、燐酸塩などが必要に応じて添加
される。
また、必要に応じてメチオニン、システィン。
シスチン、チオ硫酸塩、オレイン酸メチル、ラード油、
シリコン油、界面活性剤などの抗生物質生成促進物質又
は消泡剤を添加することもできる。
シリコン油、界面活性剤などの抗生物質生成促進物質又
は消泡剤を添加することもできる。
培養条件としては好気的条件下に培養するのが一般的に
有利で、培養温度は約１８〜３５℃の範囲が望ましく、
好ましく約３０°Ｃ附近で行なわれる。培地のｐＨは約
５〜１０．好ましくは約５〜７の範囲に保存すると好結
果が得られる。
有利で、培養温度は約１８〜３５℃の範囲が望ましく、
好ましく約３０°Ｃ附近で行なわれる。培地のｐＨは約
５〜１０．好ましくは約５〜７の範囲に保存すると好結
果が得られる。
培養期間は培地の組成、温度条件に応じて適宜設定され
る。
る。
培養物より目的とするＹＳ−０２９３１Ｋ−β物質を単
離採取するには通常の微生物の培養物より抗生物質を単
離する方法が適用される。目的物は主に培養液中に含有
されるので、遠心分離又は濾過により菌体を除去した後
、濾過液から有効物質の抽出を行なう。すなわち、適当
な溶剤に対する溶解性及び溶解度の差、溶液からの析出
性及び析出速度の差２種々の吸着剤に対する吸着親和性
の差、２種の液相間における分配の差などを利用する一
般の抗生物質の製造に用いられる手段によって９分離、
採取、精製される。
離採取するには通常の微生物の培養物より抗生物質を単
離する方法が適用される。目的物は主に培養液中に含有
されるので、遠心分離又は濾過により菌体を除去した後
、濾過液から有効物質の抽出を行なう。すなわち、適当
な溶剤に対する溶解性及び溶解度の差、溶液からの析出
性及び析出速度の差２種々の吸着剤に対する吸着親和性
の差、２種の液相間における分配の差などを利用する一
般の抗生物質の製造に用いられる手段によって９分離、
採取、精製される。
これらの方法は必要に応じて単独に用いられ。
あるいは任意の順序に組合せ、また反覆し適用できる。
以上２本発明の詳細な説明したが、以下に実施例により
さらに説明する。
さらに説明する。
（実施例）
ポテト・スターチ３．０％、大豆粉１．５％、コーン・
ステイープ・リカー０．５％、酵母エキス０．２％、硫
酸マグネシウム・７水塩０．０５％、塩化ナトリウム０
．３％、塩化コバルト・６水塩０．００２％を含む培地
（ｐＨ７，１）を作製し、これを５０ Ｏｒｎｔ三角フ
ラスコに各６０ｍｔずつ分注し、１２０℃で２０分間滅
菌したものにベネノト寒天培地上に生育させたノカルデ
ィアエスピーＹＳ−０２９３１Ｋ株の菌糸をかき取って
接種し、２７℃で７２時間振盪培養を行ない種培養液と
する。つぎに上記の培地にアデカノール（旭電化製）０
．０３％を加えた培地２５ｔを含む３０を容のステンレ
ス製醗酵槽２基に種培養液を３．０％の割合で植菌した
。
ステイープ・リカー０．５％、酵母エキス０．２％、硫
酸マグネシウム・７水塩０．０５％、塩化ナトリウム０
．３％、塩化コバルト・６水塩０．００２％を含む培地
（ｐＨ７，１）を作製し、これを５０ Ｏｒｎｔ三角フ
ラスコに各６０ｍｔずつ分注し、１２０℃で２０分間滅
菌したものにベネノト寒天培地上に生育させたノカルデ
ィアエスピーＹＳ−０２９３１Ｋ株の菌糸をかき取って
接種し、２７℃で７２時間振盪培養を行ない種培養液と
する。つぎに上記の培地にアデカノール（旭電化製）０
．０３％を加えた培地２５ｔを含む３０を容のステンレ
ス製醗酵槽２基に種培養液を３．０％の割合で植菌した
。
通気量２０ｔ／分、攪拌９５〜１５０回転／分、温度２
８．Ｏ〜２８．５℃で７２時間培養を続けるとバチルス
・サブチリスＡＴＣＣ６６３３株に対する抗菌活性は最
大となる。このようにして得られた培養液にラジオライ
） ＄６００ （昭和化学工業製）を加えて攪拌の後、
濾過するとＦ液２０１が得られる。
８．Ｏ〜２８．５℃で７２時間培養を続けるとバチルス
・サブチリスＡＴＣＣ６６３３株に対する抗菌活性は最
大となる。このようにして得られた培養液にラジオライ
） ＄６００ （昭和化学工業製）を加えて攪拌の後、
濾過するとＦ液２０１が得られる。
このＰ液に０．１規定の塩酸を加えてｐＨ３に調整した
後、 ２０Ｌの酢酸エチルを加えてよく攪拌する。酢酸
エチル層を分離した後、これに１％重曹水を３６加えよ
（攪拌する。１％重曹水層を分離した後、これに０．１
規定の塩酸を加えｐＨ３に調整した後、３を酢酸エチル
を加えよく攪拌する。酢酸エチル層を分離して、これに
無水硫酸す） ＩＪウムを加えて脱水する。つぎに無水
硫酸ナトリウムをｒ別して酢酸エチル層を減圧濃縮する
と橙色オイル状物質が約１ｇ得られる。
後、 ２０Ｌの酢酸エチルを加えてよく攪拌する。酢酸
エチル層を分離した後、これに１％重曹水を３６加えよ
（攪拌する。１％重曹水層を分離した後、これに０．１
規定の塩酸を加えｐＨ３に調整した後、３を酢酸エチル
を加えよく攪拌する。酢酸エチル層を分離して、これに
無水硫酸す） ＩＪウムを加えて脱水する。つぎに無水
硫酸ナトリウムをｒ別して酢酸エチル層を減圧濃縮する
と橙色オイル状物質が約１ｇ得られる。
これヲ少量のクロロホルムに溶解し、ワコー・ゲルＣ−
２００（和光紬薬製）５０ｇをクロロホルムにて充てん
したカラムに乗せ、クロロホルム：メツノール（１００
：１）を展開溶剤とするカラム・クロマトグラフィーを
行ないバチルス・サブチルスＡＴＣＣ６６３３株に抗菌
活性を示す画分な集めて減圧濃縮すると黄色オイル状物
が７０■得られる。これに少量のメタノールを加え溶解
させた後、メルク社製シリカゲル６０Ｆ２５４薄層プレ
ートに帯状に塗布して、クロロホルム：メタノール（７
：１）を展開溶剤とする薄層クロマトグラフィーを行な
いＲｆ値０．３４を示し、バチルス・サブチリスＡＴＣ
Ｃ６６３３株に抗菌活性を示す部分をかき取り、かき取
ったシリカゲル粉末をカラムにつめ、クロロホルム：メ
タノール（７：１）で抗菌物質を溶離させた後、減圧濃
縮すると黄色粉末として純粋な新抗生物質ｙｓ −０２
９３１Ｋ−β物質が４（Ｑｇ得られた。
２００（和光紬薬製）５０ｇをクロロホルムにて充てん
したカラムに乗せ、クロロホルム：メツノール（１００
：１）を展開溶剤とするカラム・クロマトグラフィーを
行ないバチルス・サブチルスＡＴＣＣ６６３３株に抗菌
活性を示す画分な集めて減圧濃縮すると黄色オイル状物
が７０■得られる。これに少量のメタノールを加え溶解
させた後、メルク社製シリカゲル６０Ｆ２５４薄層プレ
ートに帯状に塗布して、クロロホルム：メタノール（７
：１）を展開溶剤とする薄層クロマトグラフィーを行な
いＲｆ値０．３４を示し、バチルス・サブチリスＡＴＣ
Ｃ６６３３株に抗菌活性を示す部分をかき取り、かき取
ったシリカゲル粉末をカラムにつめ、クロロホルム：メ
タノール（７：１）で抗菌物質を溶離させた後、減圧濃
縮すると黄色粉末として純粋な新抗生物質ｙｓ −０２
９３１Ｋ−β物質が４（Ｑｇ得られた。
第１図は、 ＹＳ−０２９３１Ｋ−β物質の紫外線吸収
スペクトルを示す。 第２図は、 赤外線吸収スペク
トル 〃第３図は、 核磁気共
鳴スペクトル 〃長井省：
スペクトルを示す。 第２図は、 赤外線吸収スペク
トル 〃第３図は、 核磁気共
鳴スペクトル 〃長井省：
Claims (2)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるＹＳ−０２９３１Ｋ−β物質
- （２）ＹＳ−０２９３１Ｋ−β物質生産能を有するノカ
ルジア属に属する菌株を培養し、培養液より ＹＳ−０２９３１Ｋ−β物質を株取することを特徴とす
るＹＳ−０２９３１Ｋ−β物質の製造法（３）ノカルデ
ィア属に属する菌株がノカルディアエスピーＹＳ−０２
９３１Ｋ株（微工研菌寄第７９６２号）である特許請求
の範囲第２項記載の製造法
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59278633A JPS61152668A (ja) | 1984-12-27 | 1984-12-27 | 新抗生物質ＹＳ−０２９３１Ｋ−β物質およびその製造法 |
| EP85309514A EP0186520A3 (en) | 1984-12-27 | 1985-12-24 | Nocardia microorganisms and antibiotic product thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59278633A JPS61152668A (ja) | 1984-12-27 | 1984-12-27 | 新抗生物質ＹＳ−０２９３１Ｋ−β物質およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61152668A true JPS61152668A (ja) | 1986-07-11 |
Family
ID=17599990
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59278633A Pending JPS61152668A (ja) | 1984-12-27 | 1984-12-27 | 新抗生物質ＹＳ−０２９３１Ｋ−β物質およびその製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0186520A3 (ja) |
| JP (1) | JPS61152668A (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2510868C3 (de) * | 1975-03-13 | 1980-02-14 | The Kitasato Institute, Tokio | Nanaomycin A und Verfahren zur Herstellung der Antibiorica Nanaomycin A und Nanaomycin B |
-
1984
- 1984-12-27 JP JP59278633A patent/JPS61152668A/ja active Pending
-
1985
- 1985-12-24 EP EP85309514A patent/EP0186520A3/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0186520A2 (en) | 1986-07-02 |
| EP0186520A3 (en) | 1988-06-01 |
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