JPS61151149A - デイフアラニソ−ルａ及びその製造法 - Google Patents
デイフアラニソ−ルａ及びその製造法Info
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- JPS61151149A JPS61151149A JP27674084A JP27674084A JPS61151149A JP S61151149 A JPS61151149 A JP S61151149A JP 27674084 A JP27674084 A JP 27674084A JP 27674084 A JP27674084 A JP 27674084A JP S61151149 A JPS61151149 A JP S61151149A
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- Japan
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（技術分野）
本発明は、新規な化合物ディ７ア２ニソールＡ（Ｄｊｆ
ｆ＠ｒａｎｌｓｏｊｅ Ａ ）及びその製造法に関する
ものである。
ｆ＠ｒａｎｌｓｏｊｅ Ａ ）及びその製造法に関する
ものである。
（発明の背景）
本発明者らは、分化・発生という生物学の最も重要な問
題の一つへの化学的アプローチを行うために、従来より
、内因性及び外因性の分化制御能、特に分化誘導能を有
する物質の探索とその化学的研究を行ってきた。
題の一つへの化学的アプローチを行うために、従来より
、内因性及び外因性の分化制御能、特に分化誘導能を有
する物質の探索とその化学的研究を行ってきた。
そして、本発明者らが先に開発した簡便且つ再現性のよ
い分化誘導物質の探索システムを用いて、微生物の代謝
産物や動物組織等の中に分化誘・蓼物質を求め、探索・
精製・構造解析を行った結果、ケトミウム（ＣｈＢｔｏ
ｍＪｕｍ ） 属に属する微生物の培養物中に、フレ
ンド白血病細胞に対して強い分化誘導活性を示す文献未
載の新規物質が産生、蓄積されることの知見を得、その
単ｆ４−精製に成功した。
い分化誘導物質の探索システムを用いて、微生物の代謝
産物や動物組織等の中に分化誘・蓼物質を求め、探索・
精製・構造解析を行った結果、ケトミウム（ＣｈＢｔｏ
ｍＪｕｍ ） 属に属する微生物の培養物中に、フレ
ンド白血病細胞に対して強い分化誘導活性を示す文献未
載の新規物質が産生、蓄積されることの知見を得、その
単ｆ４−精製に成功した。
（発明の目的）
本発明の目的は、ケトミウム属に属する微生物の培養物
よシ得られる分化誘導活性物質ディ７アツニソールＡと
その分離・採取方法を提供することにある。
よシ得られる分化誘導活性物質ディ７アツニソールＡと
その分離・採取方法を提供することにある。
（発明の構成）
（使用する微生物〉
まず、本発明において用いる微生物は、ディノア２ニソ
ールＡの生産能を有するものであシ、ケトミウム属に属
する菌種である。
ールＡの生産能を有するものであシ、ケトミウム属に属
する菌種である。
その−例として、ケトミウム・エスピー・Ｒｅ−００／
（Ｃｈａｅｔｏｍｌｕｍ ｓｐ、 ＲＢ−００１）
（以下、「ＲＢ−００１株」という。）と呼称される微
生物が前記の特性を有する菌株で、本発明のディ７アツ
ニソールＡを有利に生産するものであシ、本発明方法に
有効に利用し得る微生物として挙げられる。
（Ｃｈａｅｔｏｍｌｕｍ ｓｐ、 ＲＢ−００１）
（以下、「ＲＢ−００１株」という。）と呼称される微
生物が前記の特性を有する菌株で、本発明のディ７アツ
ニソールＡを有利に生産するものであシ、本発明方法に
有効に利用し得る微生物として挙げられる。
又、上記ＲＢ−００１株の自然的及び人工的変異株はも
ちろん、ケ）Ｚラム属に属する菌種で、本発明のディ７
アラニソール＾の生産能を有する微生物は、すべて本発
明方法において使用することができる。
ちろん、ケ）Ｚラム属に属する菌種で、本発明のディ７
アラニソール＾の生産能を有する微生物は、すべて本発
明方法において使用することができる。
ＲＢ−００／株は、本発明者によシ愛知県岡崎市内で採
取され九土壌試料中よシ発見されたケトミウム属に属す
る糸状菌であシ、工業技術院・微生物工業技術研究所に
昭和ｊり年７２月２．２日に寄託され、その受託番号は
、微工研菌寄第１０２／号（ＦＥＲＭ Ｐ−１０２／
）である。
取され九土壌試料中よシ発見されたケトミウム属に属す
る糸状菌であシ、工業技術院・微生物工業技術研究所に
昭和ｊり年７２月２．２日に寄託され、その受託番号は
、微工研菌寄第１０２／号（ＦＥＲＭ Ｐ−１０２／
）である。
ＲＢ−００／株の菌学的性質は、次の通りである。
１、各種寒天培地上の生育状ｔＲｃ２７℃）（ｌ）パレ
イシトプドク糖寒天培地 生育は中程度で、祷期には白色綿状で、ｌμＢ間培養で
はクリーム色を帯びたビロードないし毛状の菌糸が寒天
上をおおい、黄オリーブ色の頂毛を有する被子器が散在
するようになる。培養ＩＯ日後項よシ寒天中に褐色の色
素が認められる。
イシトプドク糖寒天培地 生育は中程度で、祷期には白色綿状で、ｌμＢ間培養で
はクリーム色を帯びたビロードないし毛状の菌糸が寒天
上をおおい、黄オリーブ色の頂毛を有する被子器が散在
するようになる。培養ＩＯ日後項よシ寒天中に褐色の色
素が認められる。
（２）オートミール寒天培地
バレイショ・ブドウ糖寒天培地よシ生育は、やや速く、
白色綿毛状で密である。ｌ≠日間培養では、菌糸は白色
から茶色に変わシ、寒天中に黄褐色の色素が認められる
。被子器の着生も旺盛であシ、オリーブ色を呈す。
白色綿毛状で密である。ｌ≠日間培養では、菌糸は白色
から茶色に変わシ、寒天中に黄褐色の色素が認められる
。被子器の着生も旺盛であシ、オリーブ色を呈す。
（３）すプロー寒天培地
菌子の生育は極めて遅く、菌糸は白色で極めて粗であ）
、ｌ夕月間培養でも被子器の形成はみられない。
、ｌ夕月間培養でも被子器の形成はみられない。
（４）セルロース寒天培地
生育は速く、ｌｌＡ日間培養ではオリーブ色を呈し、被
子器を多数形成する。被子器の形成に較べ、栄養菌糸は
粗である。寒天中への色素生成は認められない。
子器を多数形成する。被子器の形成に較べ、栄養菌糸は
粗である。寒天中への色素生成は認められない。
２、生理的性質
（１）生育温度（バレイショ・ブドウ糖寒天培地）１０
℃では菌糸の生育は殆んどなく、３７℃では菌糸の生育
は非常に悪い。２ｊ〜３０℃が栄養菌糸の生育及び被子
器の形成にとって最適温度である。
℃では菌糸の生育は殆んどなく、３７℃では菌糸の生育
は非常に悪い。２ｊ〜３０℃が栄養菌糸の生育及び被子
器の形成にとって最適温度である。
（２）生 胃 −
１Ｂ３．０以下、ｉ” ＊ ｏ以上では生育しない。
ｐＨｊ：ｊ〜７．０での生育が良好である。
λ顕微鏡による形態観察（１７℃、バレイショ・ブドウ
糖寒天培地） 被子器は卵形に近い球形で、約ＪＯＯＸ２に０ミクロン
の大きさで頂端は開口し、多数の頂毛及び側毛を有する
。頂毛は螺線状で長くからみあっておシ、隔壁を有し側
毛はほぼ直線状となっている。子のうは、を胞子性、種
棒状で無色であシ、子のう胞子はレモン状で大きさはＺ
Ｏ〜／ＬＯＸ７．０〜ｚＯミクロンでオリーブ色を呈す
。
糖寒天培地） 被子器は卵形に近い球形で、約ＪＯＯＸ２に０ミクロン
の大きさで頂端は開口し、多数の頂毛及び側毛を有する
。頂毛は螺線状で長くからみあっておシ、隔壁を有し側
毛はほぼ直線状となっている。子のうは、を胞子性、種
棒状で無色であシ、子のう胞子はレモン状で大きさはＺ
Ｏ〜／ＬＯＸ７．０〜ｚＯミクロンでオリーブ色を呈す
。
上記諸性状を既知菌株のそれらと比較検討した結果％
Ｌ Ｍ−＃ＴＩ＠ｌ ： Ａ ｍＯｎｏｇｒａｐｈ ｏ
ｆ ｔｈｅＣｈａｅｔｏｒｎｌａｃｅａｅ、 Ｕｓ Ｓ
−Ａｒｒｎｙ Ｒｅｓ、 ＤｌｅＶ佛５ｅｒｅｌ′１１
ｋＬ２（ｌり６／）及び宇田用俊−はか著、７２７ｇ年
、菌類図鑑、講談社発行等の文献に基づき、ＲＢ−００
／株は、子のう菌門核菌類、ケタマカピ科ケトミクム属
に属する菌株と同定された。
Ｌ Ｍ−＃ＴＩ＠ｌ ： Ａ ｍＯｎｏｇｒａｐｈ ｏ
ｆ ｔｈｅＣｈａｅｔｏｒｎｌａｃｅａｅ、 Ｕｓ Ｓ
−Ａｒｒｎｙ Ｒｅｓ、 ＤｌｅＶ佛５ｅｒｅｌ′１１
ｋＬ２（ｌり６／）及び宇田用俊−はか著、７２７ｇ年
、菌類図鑑、講談社発行等の文献に基づき、ＲＢ−００
／株は、子のう菌門核菌類、ケタマカピ科ケトミクム属
に属する菌株と同定された。
本発明に使用するケトミクム属に属し、デイファラニソ
ールＡ生産能を有する菌株の諸性質は一定したものでは
なく、自然にあるいは通常行われる、例えば、紫外ｍ照
射、放射線照射や化学変異剤などを用いる人工変異手段
で変異しうるちのであシ、本発明で使用しうる菌株は、
ケトミクム属ＫＪｉｌＬ、ｙ’イ７アツニソール＾を生
産するすべての菌株を含むものである。
ールＡ生産能を有する菌株の諸性質は一定したものでは
なく、自然にあるいは通常行われる、例えば、紫外ｍ照
射、放射線照射や化学変異剤などを用いる人工変異手段
で変異しうるちのであシ、本発明で使用しうる菌株は、
ケトミクム属ＫＪｉｌＬ、ｙ’イ７アツニソール＾を生
産するすべての菌株を含むものである。
（培養及び分離・精製〉
本発明における培養方法としては、微生物における通常
の培養法に準じて行うことができる。
の培養法に準じて行うことができる。
培地成分としては、例えば、炭素源として、グルコース
、マルトース、シェフロース、精密、／り七リン、セル
ロース拳）ぐクダー、皺、デキストリン、澱粉、大豆油
、綿実油等が使用できる。又、窒素源として大豆粉、落
花生粉、綿実粉、魚粉、コーン・スチーグリカー、ペプ
トン、肉エキス、乾燥酵母、酵母エキス、カゼイン、硫
酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、塩化アンモニウム
、硝酸ソーダ等が使用できる。その他必要に応じて、マ
グネシウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム等の硫
酸塩、塩酸塩、リン酸塩の池、微量金属塩等も使用する
ことができる。
、マルトース、シェフロース、精密、／り七リン、セル
ロース拳）ぐクダー、皺、デキストリン、澱粉、大豆油
、綿実油等が使用できる。又、窒素源として大豆粉、落
花生粉、綿実粉、魚粉、コーン・スチーグリカー、ペプ
トン、肉エキス、乾燥酵母、酵母エキス、カゼイン、硫
酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、塩化アンモニウム
、硝酸ソーダ等が使用できる。その他必要に応じて、マ
グネシウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム等の硫
酸塩、塩酸塩、リン酸塩の池、微量金属塩等も使用する
ことができる。
培地は、通常液体培地が好ましく、培養は好気的条件下
で行うのが望ましい。培養温度、培養時間等の条件線、
使用菌の発育に適し、しかも、ディ７アラニソールＡの
生産が最高になるような条件が選ばれる。例えば、培地
の−は、弱酸性ないし中性付近好ましくは−６〜７、培
養温度は２ｊ〜３０℃が好ましい。
で行うのが望ましい。培養温度、培養時間等の条件線、
使用菌の発育に適し、しかも、ディ７アラニソールＡの
生産が最高になるような条件が選ばれる。例えば、培地
の−は、弱酸性ないし中性付近好ましくは−６〜７、培
養温度は２ｊ〜３０℃が好ましい。
しかし、これらの培養組成物、培地の水素イオン濃度、
培養温度、攪拌条件などの培養条件は使用する菌株の種
類や、外部の条件などに応じて好ましい結果が得られる
ように適宜ｇｍされるべきであることはいうま・でもな
い。このようにして得られる培養物から、ディ７アラニ
ソールＡを得るには、代−産物を採取するのに通常用い
られる手段を適宜に利用することができる。たとえば、
デイファラニソール＾と不純物との溶解度差を利用する
手段、吸着親和力の差を利用する手段のいずれも、それ
ぞれ単独で、まえは組合わせて、あ゛る、いは反復して
使用される。具体的には、デイファラニソールＡは培養
Ｆ液にその大部分が存在するが、これから例えば、欠の
工程によ）分離・精製を行うことができる。
培養温度、攪拌条件などの培養条件は使用する菌株の種
類や、外部の条件などに応じて好ましい結果が得られる
ように適宜ｇｍされるべきであることはいうま・でもな
い。このようにして得られる培養物から、ディ７アラニ
ソールＡを得るには、代−産物を採取するのに通常用い
られる手段を適宜に利用することができる。たとえば、
デイファラニソール＾と不純物との溶解度差を利用する
手段、吸着親和力の差を利用する手段のいずれも、それ
ぞれ単独で、まえは組合わせて、あ゛る、いは反復して
使用される。具体的には、デイファラニソールＡは培養
Ｆ液にその大部分が存在するが、これから例えば、欠の
工程によ）分離・精製を行うことができる。
培養Ｐ液
酢酸エチル層
かくして得られたディ７アラニンールへの理化学的性質
及び生物学的性質は、次のとおりである。
及び生物学的性質は、次のとおりである。
〔デイファラニソールＡの理化学的性質及び生物学的性
質〕（１）融 点”、１２ｔＣ （２） 高分解能質量分析：（分子量） ２７ｇ（分
子式） Ｃ１ＩＨ１，０４ＣＬ。
質〕（１）融 点”、１２ｔＣ （２） 高分解能質量分析：（分子量） ２７ｇ（分
子式） Ｃ１ＩＨ１，０４ＣＬ。
（３）紫外線吸収スペクトル＝（第１図のとお＃））メ
タノール中、次の波長に極大吸収を示す。
タノール中、次の波長に極大吸収を示す。
（ｎｍ ） （砿）
３７ざ ２７００
２ｊ７（肩） ≠０１０
（４） 赤外線吸収スペクトル：（第２図のとおり）
ＫＢｒ中欠０波数に特徴的な吸収帯を有する３弘ｊＯ１
２タタｊ、ｊ♂りｊ、／６７３．／６３Ｊ’。
ＫＢｒ中欠０波数に特徴的な吸収帯を有する３弘ｊＯ１
２タタｊ、ｊ♂りｊ、／６７３．／６３Ｊ’。
１ｓｂｏ、ｉ≠６３．ハＬ／Ｊ’、／３６！、１２６０
゜／２２６．／／り７．／／２０，１０♂ｊ 、 ／
０２６ 。
゜／２２６．／／り７．／／２０，１０♂ｊ 、 ／
０２６ 。
１６３、 ９００． １１７． １６６、 １２！；。
７７Ｊ’、 ７！；１．７２０ ｃｍで１（５）
核ｍ ％ 共鳴スペクトル（プロトン＃ ＣｏＣｚ３
゜≠００ ＭＨｚ） ：第３図のとおシ。
核ｍ ％ 共鳴スペクトル（プロトン＃ ＣｏＣｚ３
゜≠００ ＭＨｚ） ：第３図のとおシ。
（６） 核磁気共鳴スペクトル（”Ｃ、ＣＤ３００
。
。
／ ００ ＭＨ２）： 第弘図のとおシ。
（７） 廖解Ｑ：水、メタノール、アセトン。
ジメチルスルホキシド、ジメタ
ルホルムアミドに可溶。
ｎ−へキサン、石油エーテルに
不溶。
（８）呈色反応：
コラ素、過ツンガン酸カリ反応・・・・・陽 性７エー
リンク液、λ、弘−ノニトロフェニルヒト２ジン
・・・・・陰 性（９） 生吻活・注
二 ｊｐｂ−以上の濃度でマウスの赤血球性白血病（ｓＪ’
）ａｍに対し、分化誘導作用を示し１．２０ ｐｌ／／
ｖｖｔ”Ｃ’、Ｂ ｒ ＭＪ胞に対シ、約ｔｉ−ｏｓヘ
モグロビンに誘導する。
リンク液、λ、弘−ノニトロフェニルヒト２ジン
・・・・・陰 性（９） 生吻活・注
二 ｊｐｂ−以上の濃度でマウスの赤血球性白血病（ｓＪ’
）ａｍに対し、分化誘導作用を示し１．２０ ｐｌ／／
ｖｖｔ”Ｃ’、Ｂ ｒ ＭＪ胞に対シ、約ｔｉ−ｏｓヘ
モグロビンに誘導する。
上記の理化学的性質及びＸａ結晶解析から本発明のディ
７ア２＝ソール＾は、下記の構造式を有する新規物質で
あると同定された。
７ア２＝ソール＾は、下記の構造式を有する新規物質で
あると同定された。
（デイファラニソールＡの構造式〉
０ＯＨ
ｆイア１ラニソールＡは、マウスの赤血球性白血病細胞
に対して分化誘導作用を示し、正常細胞に誘導する作用
を示すところから、抗腫瘍剤としての利用が期待される
。
に対して分化誘導作用を示し、正常細胞に誘導する作用
を示すところから、抗腫瘍剤としての利用が期待される
。
以下に、本発明を実施例によって詳述する。
実施例
（使用培地）
ショ糖 ２％コーン・ステイ
ープ・リカー ／チペプトン
０．２チイースト
Ｏ，ＯＳ嘩食 塩
０． ／ 慢に２ｌ−ＩＰｏ、
０．０２９６ＭｇＳＯ４−７Ｈ２０
０，Ｏｊ ５ （ｐＨ６，０） くフラスコ培養〉 上記培地を１００−容平底フラスコに分注し、１２０℃
、３０分間蒸気滅菌し九後、ＲＢ−００／株（微工研菌
寄第 号）を接種し、２７℃、３日間往復振とう
培養したものを種培養液とし念。
ープ・リカー ／チペプトン
０．２チイースト
Ｏ，ＯＳ嘩食 塩
０． ／ 慢に２ｌ−ＩＰｏ、
０．０２９６ＭｇＳＯ４−７Ｈ２０
０，Ｏｊ ５ （ｐＨ６，０） くフラスコ培養〉 上記培地を１００−容平底フラスコに分注し、１２０℃
、３０分間蒸気滅菌し九後、ＲＢ−００／株（微工研菌
寄第 号）を接種し、２７℃、３日間往復振とう
培養したものを種培養液とし念。
同じ培地を１００−容三角フラスコに分注し、７２０℃
、３０分間蒸気滅菌したものに種培養液ｊ−を接種し１
，２７’Ｃ，Ｊ”〜７日間回転振とう培養したものを本
培養液とする。
、３０分間蒸気滅菌したものに種培養液ｊ−を接種し１
，２７’Ｃ，Ｊ”〜７日間回転振とう培養したものを本
培養液とする。
くジャーファーメンタ−Ｃ３０１）培養〉上記培地／１
１を入れ、１２０℃、３０分間蒸気滅菌した後、フラス
コ培養の種培養液／ｌを接種し１．２ＪｒＣで、弘〜６
ＥＩ間通気攪拌培養する（回転数＝３０ｏｒ、ｐａｍ、
通気量：ｉｓｔ／分）培養液を一過後、Ｐ液（／３
ｔ）を酸性条件下（ｐＨユｊ）で酢酸エチル（りＬ）を
用いて２回抽出した。
１を入れ、１２０℃、３０分間蒸気滅菌した後、フラス
コ培養の種培養液／ｌを接種し１．２ＪｒＣで、弘〜６
ＥＩ間通気攪拌培養する（回転数＝３０ｏｒ、ｐａｍ、
通気量：ｉｓｔ／分）培養液を一過後、Ｐ液（／３
ｔ）を酸性条件下（ｐＨユｊ）で酢酸エチル（りＬ）を
用いて２回抽出した。
次いで、０．ＯｊＭ−トリス塩酸緩衝液０りｊ）Ｋ転溶
し、再度、酢酸エチルを用い、酸性条件下（ＰＨよｊ）
で抽出を行った。酢酸エチル層を濃縮し、約１０−の濃
縮液を得た。得られた濃縮液を、９９ カ？’ ＃ ＊
９ Ａ ｌ ａ ｗ ）グツ、イー（３，ｌφ８’Ａ
Ｏｃｘ 、展開溶媒ＣＨＣｌ ： ＣＨ，ＯＨ＝７：
ｌ）に付し、フレンド白血病細ｍ （ｍｏｕｓｅ ｅｒ
ｙｔｈｒｏｌｄｌｅｕｋｅｍｉａ ｃｅｌｌ 、 Ｂ
Ｉ ｃｅｌｌ ）を用いたア７セイ法によタチェックし
ながら活性区分を分取した。これｔ％Ｉｌｃ、３． ／
４）Ｘ ３０ｃｍのカラムを用いて同様にシリカｒル
クａマドを行い、活性区分を分取した。得られた活性区
分を集め、１ｆｓｚｆｌ過（担体；５ｅｐｈａｄｅｘ
ＬＨ−２０ｅカラム： ／、 ｊ ” Ｘ ３０ ｃｔ
ｔｔ 。
し、再度、酢酸エチルを用い、酸性条件下（ＰＨよｊ）
で抽出を行った。酢酸エチル層を濃縮し、約１０−の濃
縮液を得た。得られた濃縮液を、９９ カ？’ ＃ ＊
９ Ａ ｌ ａ ｗ ）グツ、イー（３，ｌφ８’Ａ
Ｏｃｘ 、展開溶媒ＣＨＣｌ ： ＣＨ，ＯＨ＝７：
ｌ）に付し、フレンド白血病細ｍ （ｍｏｕｓｅ ｅｒ
ｙｔｈｒｏｌｄｌｅｕｋｅｍｉａ ｃｅｌｌ 、 Ｂ
Ｉ ｃｅｌｌ ）を用いたア７セイ法によタチェックし
ながら活性区分を分取した。これｔ％Ｉｌｃ、３． ／
４）Ｘ ３０ｃｍのカラムを用いて同様にシリカｒル
クａマドを行い、活性区分を分取した。得られた活性区
分を集め、１ｆｓｚｆｌ過（担体；５ｅｐｈａｄｅｘ
ＬＨ−２０ｅカラム： ／、 ｊ ” Ｘ ３０ ｃｔ
ｔｔ 。
展開溶媒； ０． Ｏｊ Ｍ酢酸塩緩衝液：メタノール
冨Ｊニア）ｔ−行い、前記アッセイ法によシチェックし
ながら、活性区分を分取した。得られた活性画分を濃縮
し、酸性条件下（Ｈよｊ）で酢酸エチルにて抽出を行つ
な。酢酸エチル層を濃縮して結晶を得、更にメタノール
−水（７：ｊ）から再結晶を行って、ディ７アツニソー
ルＡＯ無色針状晶１７．０１ａ＆を得た。
冨Ｊニア）ｔ−行い、前記アッセイ法によシチェックし
ながら、活性区分を分取した。得られた活性画分を濃縮
し、酸性条件下（Ｈよｊ）で酢酸エチルにて抽出を行つ
な。酢酸エチル層を濃縮して結晶を得、更にメタノール
−水（７：ｊ）から再結晶を行って、ディ７アツニソー
ルＡＯ無色針状晶１７．０１ａ＆を得た。
第１図は、本発明のデイファラニソールＡの紫外１１Ｈ
１＆収スペクトルを、第２図は、デイファラニソールへ
の赤外線吸収スペクトルを、第３図は、ディ７アラ二ン
ールＡＯ核磁気共−鳴スベクトル（フロトン）を、第≠
図は、ディ７アラニノールＡの核磁気共鳴スペクトル（
１３Ｇ）をそれぞれ示す図面である。 ＊ ｈ Ｐ′１ｉｆ Ｍ （Ｒ’ ＞６ｏ、 ２．−ｙ
ｌ、事件の表示 昭和５９年特許願第２７６７４０号
２、発明の名称 デイファラニソールＡ及びその製造
法３、補正をする者 事件との関係 出願人 名称 （６７９）理化学研究所 同 萬有製薬株式会社 ４、代理人 ６、補正の対象 明細書 手続補正書 昭和 年 月６０．腎、−７゜ 連ｊ 特許庁長官 志 賀 学 殿 １、事件の表示 昭和５９年特許願第２７６７４０号
２、発明の名称 ディファラニソールＡ及びその製造
法３、補正をする者 事件との関係 出願人 名称 （６７９）理化学研究所 同 萬有製薬株式会社 ４、代理人 ６、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄
■、 同日付差出の手続補正書く方式）に添付の明細書
の第５頁第６行の“菌子”を「菌糸」と訂正する。 ２、 同第１３頁下から４行目“上記培地を１００−容
平底フラスコ”を「上記培地１００−を５００ｍ１！容
平底フラスコ」と訂正する。 ３、 同第１４頁第１行の“同じ培地を１００ｍｌ！容
三角フラスコ”を「同じ培地ｉ ｏ Ｑｍｉを５００ｍ
１容エーレ゛ンマイヤーフラスコ」と訂正する。
１＆収スペクトルを、第２図は、デイファラニソールへ
の赤外線吸収スペクトルを、第３図は、ディ７アラ二ン
ールＡＯ核磁気共−鳴スベクトル（フロトン）を、第≠
図は、ディ７アラニノールＡの核磁気共鳴スペクトル（
１３Ｇ）をそれぞれ示す図面である。 ＊ ｈ Ｐ′１ｉｆ Ｍ （Ｒ’ ＞６ｏ、 ２．−ｙ
ｌ、事件の表示 昭和５９年特許願第２７６７４０号
２、発明の名称 デイファラニソールＡ及びその製造
法３、補正をする者 事件との関係 出願人 名称 （６７９）理化学研究所 同 萬有製薬株式会社 ４、代理人 ６、補正の対象 明細書 手続補正書 昭和 年 月６０．腎、−７゜ 連ｊ 特許庁長官 志 賀 学 殿 １、事件の表示 昭和５９年特許願第２７６７４０号
２、発明の名称 ディファラニソールＡ及びその製造
法３、補正をする者 事件との関係 出願人 名称 （６７９）理化学研究所 同 萬有製薬株式会社 ４、代理人 ６、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄
■、 同日付差出の手続補正書く方式）に添付の明細書
の第５頁第６行の“菌子”を「菌糸」と訂正する。 ２、 同第１３頁下から４行目“上記培地を１００−容
平底フラスコ”を「上記培地１００−を５００ｍ１！容
平底フラスコ」と訂正する。 ３、 同第１４頁第１行の“同じ培地を１００ｍｌ！容
三角フラスコ”を「同じ培地ｉ ｏ Ｑｍｉを５００ｍ
１容エーレ゛ンマイヤーフラスコ」と訂正する。
Claims (3)
- （１）構造式：▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるディファラニソール（Ｄｉｆｆｅｒａｎｉ−
ｓｏｌｅ）Ａ。 - （２）ケトミウム（Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ）属に属する
ディファラニソールＡ生産菌を培養し、その培養物より
ディファラニソールＡを分離・採取することを特徴とす
るディファラニソールＡの製造法。 - （３）ケトミウム属に属するディファラニソールＡ生産
菌がケトミウム・エスピー・ＲＢ−００１（Ｃｈａｅｔ
ｏｍｉｕｍｓｐ．ＲＢ−００１）（ＦＥＲＭ Ｐ−８０
２１）である特許請求の範囲第２項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27674084A JPS61151149A (ja) | 1984-12-26 | 1984-12-26 | デイフアラニソ−ルａ及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27674084A JPS61151149A (ja) | 1984-12-26 | 1984-12-26 | デイフアラニソ−ルａ及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61151149A true JPS61151149A (ja) | 1986-07-09 |
| JPH0432816B2 JPH0432816B2 (ja) | 1992-06-01 |
Family
ID=17573677
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27674084A Granted JPS61151149A (ja) | 1984-12-26 | 1984-12-26 | デイフアラニソ−ルａ及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61151149A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109971655A (zh) * | 2019-04-12 | 2019-07-05 | 泰山医学院 | 一株黄芪内生球毛壳菌（Chaetomium sp.）HQ-1及其应用 |
-
1984
- 1984-12-26 JP JP27674084A patent/JPS61151149A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109971655A (zh) * | 2019-04-12 | 2019-07-05 | 泰山医学院 | 一株黄芪内生球毛壳菌（Chaetomium sp.）HQ-1及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0432816B2 (ja) | 1992-06-01 |
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