JPS61140522A - 腎ぞう病‐泌尿器科用医薬 - Google Patents
腎ぞう病‐泌尿器科用医薬Info
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- JPS61140522A JPS61140522A JP60278106A JP27810685A JPS61140522A JP S61140522 A JPS61140522 A JP S61140522A JP 60278106 A JP60278106 A JP 60278106A JP 27810685 A JP27810685 A JP 27810685A JP S61140522 A JPS61140522 A JP S61140522A
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- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、殊に燐酸塩結石を抑制するのに適当な腎ぞう
病−泌尿器科用医薬に関する。
病−泌尿器科用医薬に関する。
従来の技術
最近の疫学の研究では、平均して成人の４％は一生の間
に１回又は数回尿結石にかかることが示された。尿結石
は、生鉱化作用の限界事例である。その発生は、多くの
原因で病理学的−解剖学的、物質代謝的、物理的−化学
的要因によって決まる。尿結石生成の原因によって、尿
石の組成もきめられる。物理的−化学的試験法、例えば
赤外線分光学及びＸ線回折によって、尿結石の正確な定
量分析を行なうことができる。
に１回又は数回尿結石にかかることが示された。尿結石
は、生鉱化作用の限界事例である。その発生は、多くの
原因で病理学的−解剖学的、物質代謝的、物理的−化学
的要因によって決まる。尿結石生成の原因によって、尿
石の組成もきめられる。物理的−化学的試験法、例えば
赤外線分光学及びＸ線回折によって、尿結石の正確な定
量分析を行なうことができる。
尿結石の大部分、約１５〜２０％は、種々の燐酸塩から
なっている。
なっている。
最も重要な燐酸塩を含有する尿結石の化学的名称、化学
式及び鉱物学的名称は、次のもので化学的名称
式 鉱物学的名称燐酸塩結石の生成
に対する決定的要因は、尿の−である。燐酸塩結石の大
多数は、アルカリ性媒体中で生じる。このようにして、
カーボネート１”ティト（Ｃａｒｂｏｎａｔａｐａｔｉ
ｔ ）及びストル’ｊ４７ ） （５ｔｒｕｖｉｔ ）
は、尿のｐＨ７，０以上で結晶する。これに反して、プ
ルシイ） （Ｂｒｕ−ｓｈ ｉ ｔ ） ハ尿（Ｄ ｐ
Ｈ６，８〜７．０ テ結晶する。
式及び鉱物学的名称は、次のもので化学的名称
式 鉱物学的名称燐酸塩結石の生成
に対する決定的要因は、尿の−である。燐酸塩結石の大
多数は、アルカリ性媒体中で生じる。このようにして、
カーボネート１”ティト（Ｃａｒｂｏｎａｔａｐａｔｉ
ｔ ）及びストル’ｊ４７ ） （５ｔｒｕｖｉｔ ）
は、尿のｐＨ７，０以上で結晶する。これに反して、プ
ルシイ） （Ｂｒｕ−ｓｈ ｉ ｔ ） ハ尿（Ｄ ｐ
Ｈ６，８〜７．０ テ結晶する。
燐酸塩尿結石の生成は、種々の原因に基づく。
１つの原因は、例えばウレアーゼで生じる病原菌での尿
感染であり、これは尿素の分解によって尿をアルカリ性
にする；尿中で結晶床及び続く尿結石の生成と共に燐酸
マグネシウムアンモニウム、燐酸カルシウム及び尿酸モ
ノアンモニウムの過飽和が生じ、例えば次のものが挙げ
られる：ストルヴイット（５ｔｒｕｖｉｔ ）％カーボ
ネートアノぞティト（Ｃａｒｂｏｎａｔａｐａｔｉｔ
） 及び尿酸モノアンモニウム。これらが生成する場
合には、尿中に通常促進要因、例えば余りにもわずかな
尿量、くえん酸塩又は抑制因子の不足、余りにも高濃度
のカルシウム及び燐酸塩が存在する。
感染であり、これは尿素の分解によって尿をアルカリ性
にする；尿中で結晶床及び続く尿結石の生成と共に燐酸
マグネシウムアンモニウム、燐酸カルシウム及び尿酸モ
ノアンモニウムの過飽和が生じ、例えば次のものが挙げ
られる：ストルヴイット（５ｔｒｕｖｉｔ ）％カーボ
ネートアノぞティト（Ｃａｒｂｏｎａｔａｐａｔｉｔ
） 及び尿酸モノアンモニウム。これらが生成する場
合には、尿中に通常促進要因、例えば余りにもわずかな
尿量、くえん酸塩又は抑制因子の不足、余りにも高濃度
のカルシウム及び燐酸塩が存在する。
なかんずく燐酸カルシウム結石を生成するもう１つの原
因は、物質代謝障害、例えば腎ぞう管の酸性症であり、
これは同じようにして尿中の−の上昇をもたらす；腎ぞ
う管の酸性症の不完全な形は、尿の酸性化によって平衡
にすることができる。
因は、物質代謝障害、例えば腎ぞう管の酸性症であり、
これは同じようにして尿中の−の上昇をもたらす；腎ぞ
う管の酸性症の不完全な形は、尿の酸性化によって平衡
にすることができる。
更に、変化したカルシウム及び燐酸塩の分離と共に、例
えば１次上皮小体機能九進の条件下に、尿の声は燐酸塩
結石生成の促進要因である。
えば１次上皮小体機能九進の条件下に、尿の声は燐酸塩
結石生成の促進要因である。
それ故この場合にも−の低下が必要である。
燐酸塩結石素質の治療目的−尿の酸性化−は、できるだ
けわずかな物質代謝の負荷を拌なわなければならない。
けわずかな物質代謝の負荷を拌なわなければならない。
それ故わずかな投与量で大きい酸性化効果を有する薬剤
が得られなければならない。
が得られなければならない。
燐酸塩結石を抑制するためには、従来床を酸性にする調
剤としてＬ−メチオノン、ＮＨ４Ｃｔ１アシドルーペプ
シン、アスコルビン酸が使用される。これらの薬剤のう
ち十分な尿の酸性化を得なければならない場合には、部
分的に決めて大きい毎日の投与量を使用しなければなら
ない。
剤としてＬ−メチオノン、ＮＨ４Ｃｔ１アシドルーペプ
シン、アスコルビン酸が使用される。これらの薬剤のう
ち十分な尿の酸性化を得なければならない場合には、部
分的に決めて大きい毎日の投与量を使用しなければなら
ない。
１−かじながら必要な大きい吸収によっても、同時に生
体は大きい物質代謝の負荷にさらされる；これは、特に
肝ぞうの物質代謝で生じ、血液及び尿の値の変化をもた
らし得る。
体は大きい物質代謝の負荷にさらされる；これは、特に
肝ぞうの物質代謝で生じ、血液及び尿の値の変化をもた
らし得る。
それ故本発明の課題は、生体、殊に肝ぞ５の物質代謝に
対して過度の負荷を有しないで十分な量で投与すること
のできる尿を酸性にする医薬である。このために開発さ
れた本発明による腎ぞう病−泌尿器科用医薬は、し−シ
ステイン及び／又ゆ薬理学上相容性のＬ−システイン酸
付加塩を含有することを特徴とする。好ましいのは、Ｌ
−システイン−１水和物−１塩酸塩０．７５ｆの含量を
有する使用単位である。尿を酸性にするために毎日の投
与量３１７日（Ｈ＋４０、２ ｍモルに相応）で使用す
る公知Ｌ−メチオニンと比較して、Ｌ−システイン−Ｈ
Ｃｚ−８２０によって既に２．ｓ５ｙ／日で同じ効果が
得られる。次の第１表は、それぞれ相当する酸性化に必
要なＬ−システインーＨＣｔ−Ｈ２ｏ 又はし−メチ
オニンを示す。
対して過度の負荷を有しないで十分な量で投与すること
のできる尿を酸性にする医薬である。このために開発さ
れた本発明による腎ぞう病−泌尿器科用医薬は、し−シ
ステイン及び／又ゆ薬理学上相容性のＬ−システイン酸
付加塩を含有することを特徴とする。好ましいのは、Ｌ
−システイン−１水和物−１塩酸塩０．７５ｆの含量を
有する使用単位である。尿を酸性にするために毎日の投
与量３１７日（Ｈ＋４０、２ ｍモルに相応）で使用す
る公知Ｌ−メチオニンと比較して、Ｌ−システイン−Ｈ
Ｃｚ−８２０によって既に２．ｓ５ｙ／日で同じ効果が
得られる。次の第１表は、それぞれ相当する酸性化に必
要なＬ−システインーＨＣｔ−Ｈ２ｏ 又はし−メチ
オニンを示す。
第１表
ＨＣｔ−Ｈ２Ｏ
２５１，４６４ｆ １．８６５Ｆ３５ ２
．０４９Ｆ ２．６１１？４０ ２．３４
２Ｆ ２．９８４１４８ ２．８１Ｏｒ
３．５８１ｆこの表から明らかなように、必要
なし一メチオニンの投与量は明らかに大きい。
．０４９Ｆ ２．６１１？４０ ２．３４
２Ｆ ２．９８４１４８ ２．８１Ｏｒ
３．５８１ｆこの表から明らかなように、必要
なし一メチオニンの投与量は明らかに大きい。
尿を酸性にするのに使用した化合物のし一メチオニンは
、Ｌ−システインの場合には−ＳＨ基を有する代りに一
３ＣＨ，基を有する。それ故物質代謝の場合には両化合
物は異なる。Ｌ−メチオニンの必要な脱メチルは、身体
でＳが酸化してＳ０４になる前に、生体の負荷及び中間
生成物の生成を拌なう。
、Ｌ−システインの場合には−ＳＨ基を有する代りに一
３ＣＨ，基を有する。それ故物質代謝の場合には両化合
物は異なる。Ｌ−メチオニンの必要な脱メチルは、身体
でＳが酸化してＳ０４になる前に、生体の負荷及び中間
生成物の生成を拌なう。
Ｌ−システイン ＨＳ−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨ２）−
Ｃα泪Ｌ−ｍ＝ｙ Ｃ１−１３Ｓ−Ｃ）（２−ＣＨ２
−Ｃ）（（ＮＨ２）−Ｃｏｏ）−１もちろんシスティン
塩酸塩の代りに、他の酸付加塩を使用することもできる
か又はＬ−システインそれ自体を使用することができ、
これは胃の中でシスティン塩酸塩に変換する。
Ｃα泪Ｌ−ｍ＝ｙ Ｃ１−１３Ｓ−Ｃ）（２−ＣＨ２
−Ｃ）（（ＮＨ２）−Ｃｏｏ）−１もちろんシスティン
塩酸塩の代りに、他の酸付加塩を使用することもできる
か又はＬ−システインそれ自体を使用することができ、
これは胃の中でシスティン塩酸塩に変換する。
しかしながら尿中の爾収支の理由から、Ｌ−システイン
塩酸塩がすぐれている。
塩酸塩がすぐれている。
種々の実験で、平均体重７５〜及び年令２５〜３０才の
健康な人間の基質それぞれ６人の群を次の方法で処置し
た： 基質に常用の標準混合食を与えた。対照時間４日間後に
、基質に１４日間食事に毎日次の量で酸放出薬を投与し
た。
健康な人間の基質それぞれ６人の群を次の方法で処置し
た： 基質に常用の標準混合食を与えた。対照時間４日間後に
、基質に１４日間食事に毎日次の量で酸放出薬を投与し
た。
Ａ群：酸混合物３×２錠（１錠： ＮＨ４Ｃｔ１５０■
、リシン−ＨＣｔ１００キ、ベタイン−ＨＣｔｌｏｏＴ
Ｎｉ）、Ｈ＋イオ７２４ ｍ ％ ルに相応。
、リシン−ＨＣｔ１００キ、ベタイン−ＨＣｔｌｏｏＴ
Ｎｉ）、Ｈ＋イオ７２４ ｍ ％ ルに相応。
８群：酸混合物３×Φ錠（上記参照）、Ｈ＋イオン４８
ｍモルに相応。
ｍモルに相応。
０群ニジスティン−ＨＣｚ−Ｈ２Ｏ２，４ｖ、Ｈ＋イオ
ン４１ｍモル及び硫酸塩１３．７ｍモルに相応。
ン４１ｍモル及び硫酸塩１３．７ｍモルに相応。
基質から、それぞれ昼食前に血液約２２ｍ１を、対照時
間の間毎日及び２日、会日、８日、１１日及び１４日の
試験時間の間に採取した。このうち２ｄをヘノぐリンと
血液ガス分析の測定に使用し、残りの血液２０＋ｄを、
ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、無機燐酸
塩、上皮小体ホルモン、２５−０Ｈ−ビタミンＤ３、ア
ンモニア、クレアチニン、尿酸、硫酸塩、マグネシウム
、γ−ＧＴ及びくえん酸塩を測定する添加剤を有しない
で遠心分離血清として利用した。
間の間毎日及び２日、会日、８日、１１日及び１４日の
試験時間の間に採取した。このうち２ｄをヘノぐリンと
血液ガス分析の測定に使用し、残りの血液２０＋ｄを、
ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、無機燐酸
塩、上皮小体ホルモン、２５−０Ｈ−ビタミンＤ３、ア
ンモニア、クレアチニン、尿酸、硫酸塩、マグネシウム
、γ−ＧＴ及びくえん酸塩を測定する添加剤を有しない
で遠心分離血清として利用した。
全実験時間の間、冷保存下に保存剤としてイソプローぐ
ノール５Ｍを用いて尿を２４時間採集した。採集時間は
朝７時に始まり、次の朝の同時刻に終った。
ノール５Ｍを用いて尿を２４時間採集した。採集時間は
朝７時に始まり、次の朝の同時刻に終った。
２４時間の尿を、容量、比重、声、アンモニア、滴定酸
性度、総酸性度、ｐＣ０２、カリウム、ナトリウム、塩
化物、カルシウム、無機燐酸塩１マグネシウム、硫酸塩
、クレアチニン、尿酸１しゆう酸塩、（えん酸塩及び循
環ＡＭＰに対して検査した。
性度、総酸性度、ｐＣ０２、カリウム、ナトリウム、塩
化物、カルシウム、無機燐酸塩１マグネシウム、硫酸塩
、クレアチニン、尿酸１しゆう酸塩、（えん酸塩及び循
環ＡＭＰに対して検査した。
次の第２〜４表は、システィン−ＨＣｚを用いて得られ
た結果を後対照の資料と一緒に示す。
た結果を後対照の資料と一緒に示す。
く第４表〉 健康な基質６人で尿のパラメータ尿のパラ
メーター システィン−ＨＣＩ２〜１４日 ｐＨ５，６１＋ ０．１０ ＨＣＯ； （ｍ モル／ ｄ ）
Ｏ−６±Ｏ−３ｐｃｏ□ （ｋＰａ）
５．１ ±０．８ＮＨ＋ （ｍモル／ｄ） ４ ６６．７±５．４滴定
酸性度 （ｍモル／ｄ） ４−７．９±４．６
総酸性度 （ｍモル／ｄ ） １１２．０±８．６
Ｋ （ｍモル／ｄ） ７５
±５Ｎａ （ｍモル／ｄ） ２
０３ ＋２４Ｓ Ｏ； （ｍ モル／ ｄ ）
３８．５ ±１．９（Ｊ（ｍモ”／
ｄ） ２０１ ±２３尿 酸
（＠モル／ ｄ ） ５．３７±ｏ、
３９Ｐ Ｏ； （ｍ ％ ル／ ｄ ）
３ Ｔ−９士４．８くえん酸塩 （ｍモル／ｄ
） １．８２±０．２５しゆう酸塩 （μ
モ／Ｉ／／ｄ） １８０ ±３２Ｍｇ （
ｍモル／ ｄ ） ５．６５ ＋
０．３５Ｃａ （ｍモｙ／ｄ）５．９０±１．７４
ｃＡＭＰ （μモル／ｄ） ５．３
±０．３６容 量 （ｉｌ／ｄ）
１６２４ ±１６７比 重 Ｃ９／ｌ）
１０１９ ＋２クレアチニン （ｍモル
／ｄ） １８．０±０．８−に対する毎日
システィン−ＨＣＪ ２．４ Ｐ （酸４１ｍモル）の
影響後対照 １ 日 ２〜３
日５．６６ ６．２０±０．０６ ０．６ ３．７±０．９ ５．４ ７．５±０．３ ６０．０ ４９．０±４．５ ４３．０ ３２．９±７．６ １０２．２ ７９．２±１１．７６８６５±２ １７０ １９６±２３ ２６．０ ２５．５士牛、３ １７９ １９６ ±６ Φ、６７ ５．１７±０ｏ４２ ３７．２ ３６．５士牛、９ １．６２ ２．０９±０．４９ １３８ １５７±２０ 牛、８２ ５．０５±０．１４ 牛、９９ ５．０２±０．２７ 牛、８ ４．６±０．５７ １４７０ １６９２±１５３ １０２０ １０１８±２ １７．７ １７．９±１．２ 表に記載の資料によって次の事象が得られる：毎日シス
ティンーＨＣｚとして４１ｍモル（約１３．７ｎモル＋
Ｓ）の酸負荷によって、増大した硫酸塩の分離及びわず
かに短時間のカルシウム変換率の増大を有し、上皮小体
ホルモン分泌の増大を有しない尿の酸性症が得られる。
メーター システィン−ＨＣＩ２〜１４日 ｐＨ５，６１＋ ０．１０ ＨＣＯ； （ｍ モル／ ｄ ）
Ｏ−６±Ｏ−３ｐｃｏ□ （ｋＰａ）
５．１ ±０．８ＮＨ＋ （ｍモル／ｄ） ４ ６６．７±５．４滴定
酸性度 （ｍモル／ｄ） ４−７．９±４．６
総酸性度 （ｍモル／ｄ ） １１２．０±８．６
Ｋ （ｍモル／ｄ） ７５
±５Ｎａ （ｍモル／ｄ） ２
０３ ＋２４Ｓ Ｏ； （ｍ モル／ ｄ ）
３８．５ ±１．９（Ｊ（ｍモ”／
ｄ） ２０１ ±２３尿 酸
（＠モル／ ｄ ） ５．３７±ｏ、
３９Ｐ Ｏ； （ｍ ％ ル／ ｄ ）
３ Ｔ−９士４．８くえん酸塩 （ｍモル／ｄ
） １．８２±０．２５しゆう酸塩 （μ
モ／Ｉ／／ｄ） １８０ ±３２Ｍｇ （
ｍモル／ ｄ ） ５．６５ ＋
０．３５Ｃａ （ｍモｙ／ｄ）５．９０±１．７４
ｃＡＭＰ （μモル／ｄ） ５．３
±０．３６容 量 （ｉｌ／ｄ）
１６２４ ±１６７比 重 Ｃ９／ｌ）
１０１９ ＋２クレアチニン （ｍモル
／ｄ） １８．０±０．８−に対する毎日
システィン−ＨＣＪ ２．４ Ｐ （酸４１ｍモル）の
影響後対照 １ 日 ２〜３
日５．６６ ６．２０±０．０６ ０．６ ３．７±０．９ ５．４ ７．５±０．３ ６０．０ ４９．０±４．５ ４３．０ ３２．９±７．６ １０２．２ ７９．２±１１．７６８６５±２ １７０ １９６±２３ ２６．０ ２５．５士牛、３ １７９ １９６ ±６ Φ、６７ ５．１７±０ｏ４２ ３７．２ ３６．５士牛、９ １．６２ ２．０９±０．４９ １３８ １５７±２０ 牛、８２ ５．０５±０．１４ 牛、９９ ５．０２±０．２７ 牛、８ ４．６±０．５７ １４７０ １６９２±１５３ １０２０ １０１８±２ １７．７ １７．９±１．２ 表に記載の資料によって次の事象が得られる：毎日シス
ティンーＨＣｚとして４１ｍモル（約１３．７ｎモル＋
Ｓ）の酸負荷によって、増大した硫酸塩の分離及びわず
かに短時間のカルシウム変換率の増大を有し、上皮小体
ホルモン分泌の増大を有しない尿の酸性症が得られる。
酸−塩基の変換ニ
ー尿の−は、酸負荷の間に平均して一単位０．６４だけ
ｐｉ（５，６１に低下する。
ｐｉ（５，６１に低下する。
−尿の総酸性度（ＮＨ４十滴定酸性度−ＨＣｏ；）は、
平均して５１．９ｍモル／ｄだけ６０．１ ｍ−ｍ／ｄ
から１１２．０ｍモルに増大し、この場合滴定酸性度は
１８．１ｍモル／ｄだけ及びアンモニアの分離は３２．
０ ｍモルだけ増大し、並びに重炭酸塩の分離は４．１
ｍモル／ｄかう０６６ｍモル／ｄに減少する。総酸の
分離は、硫酸塩の分離が既に２４時間後に正常になるの
にも拘らず・処置の中断後３日間にまだ再びもとの値に
戻らない。
平均して５１．９ｍモル／ｄだけ６０．１ ｍ−ｍ／ｄ
から１１２．０ｍモルに増大し、この場合滴定酸性度は
１８．１ｍモル／ｄだけ及びアンモニアの分離は３２．
０ ｍモルだけ増大し、並びに重炭酸塩の分離は４．１
ｍモル／ｄかう０６６ｍモル／ｄに減少する。総酸の
分離は、硫酸塩の分離が既に２４時間後に正常になるの
にも拘らず・処置の中断後３日間にまだ再びもとの値に
戻らない。
−これに反して血液では、声は第１週で一単位０．０５
だけｐＨ７，３０にわずかに低下するのに過ぎず、第２
週に再びもとの値に達する。標準重炭酸塩（約２３．２
ｍ モ＃ ／ Ｌ ）及びｐＣｏ２（約６．７ ｋＰ
ａ ）は、血清のアンモニアと同じように正常範囲内で
変らない。つまり血液中では物質代謝の酸性症への傾向
が見られない。
だけｐＨ７，３０にわずかに低下するのに過ぎず、第２
週に再びもとの値に達する。標準重炭酸塩（約２３．２
ｍ モ＃ ／ Ｌ ）及びｐＣｏ２（約６．７ ｋＰ
ａ ）は、血清のアンモニアと同じように正常範囲内で
変らない。つまり血液中では物質代謝の酸性症への傾向
が見られない。
電解質の変換ニ
ー血清中のナトリウム及びカリウムの値並びに尿中のカ
リウム及びナトリウムの分離は、システィン−ＨＣｔを
負荷して変らない。システィン処置の中断後に、カリウ
ムの分離値は１０ｍモル／ｄだゆ低下する。
リウム及びナトリウムの分離は、システィン−ＨＣｔを
負荷して変らない。システィン処置の中断後に、カリウ
ムの分離値は１０ｍモル／ｄだゆ低下する。
陰イオンの変換ニ
ー尿中の塩素の分離は２４ｍモル／ｄであり、これによ
り大量供給の１３．６ｍモル／ｄに相応するよりも大き
い。この分離は、なお３日間の後対照の間に増大する。
り大量供給の１３．６ｍモル／ｄに相応するよりも大き
い。この分離は、なお３日間の後対照の間に増大する。
血清中には、全く変らない標準の塩化物の値が見出され
る。
る。
−尿中の硫酸塩の分離は、システィン−ＨＣｔの負荷下
に平均して１３．９ｍモル／ｄだけ増大し、これは殆ん
ど付加的硫黄の供給と一致する。
に平均して１３．９ｍモル／ｄだけ増大し、これは殆ん
ど付加的硫黄の供給と一致する。
血清の硫酸塩の値は、１７５μモル／ｌから２１６μモ
ル／ｌにわずかに増大する。
ル／ｌにわずかに増大する。
−重炭酸塩の分離は、酸性化の間に平均して３．５ｍモ
ル／ｄだけ減少する。
ル／ｄだけ減少する。
一燐酸塩の分離は、システィン−ＨＣｔ投与の第１週で
５．５ｍモル／ｄだけ増大するのに過ぎない。２週間の
平均でこれは酸中の燐酸塩の値の低下のために、約２ｍ
モル／ｄだけの陰イオンの値の増大を表わす。血清中で
は、燐酸塩の変化は生じない。
５．５ｍモル／ｄだけ増大するのに過ぎない。２週間の
平均でこれは酸中の燐酸塩の値の低下のために、約２ｍ
モル／ｄだけの陰イオンの値の増大を表わす。血清中で
は、燐酸塩の変化は生じない。
−くえん酸塩の分離は２．８１ｍモル／ｄから１．８２
ｍモル／ｄに減少し、これは低下する−で約２ｍモル／
ｄの陰イオンの価の減少に相応する。システィンの中断
後にも、くえん酸塩の値は３日間にわたって更に減少す
る。
ｍモル／ｄに減少し、これは低下する−で約２ｍモル／
ｄの陰イオンの価の減少に相応する。システィンの中断
後にも、くえん酸塩の値は３日間にわたって更に減少す
る。
−尿酸及びしゆう酸塩の分離は、血清中の尿酸の値が変
らないのと同じように、システィン−ＨＣｚの処置下に
変らない。
らないのと同じように、システィン−ＨＣｚの処置下に
変らない。
一全体でシスティン−ＨＣｚ処理での酸負荷４１ｍモル
／ｄ下で、陰イオンの値約４８．５ ｍモル／ｄが腎ぞ
うで分離し、これは陽イオンの分離約３４ ｍモル／
ｄ （ＮＨ査３２ｍモル、Ｃａ＋＋２ｍモル）に対立し
ている。
／ｄ下で、陰イオンの値約４８．５ ｍモル／ｄが腎ぞ
うで分離し、これは陽イオンの分離約３４ ｍモル／
ｄ （ＮＨ査３２ｍモル、Ｃａ＋＋２ｍモル）に対立し
ている。
無機物の変換及び調整剤ニ
ー尿でのカルシウムの分離は、システィン−ＨＣｔの負
荷後に投与の第１週に２．５１ｍモル／ｄだけ４．６８
ｍ モル／ ｄから７．１９ ｍ％ ／ｌ／／ ｄに
増大するのに過ぎない。既に第５日後及び第２週に、カ
ルシウムの分離はもとの値に低下するので、１４日間に
わたって考察するとこの値は明らかに変化しない。血清
中では、カルシウム含量の変化は生じない。
荷後に投与の第１週に２．５１ｍモル／ｄだけ４．６８
ｍ モル／ ｄから７．１９ ｍ％ ／ｌ／／ ｄに
増大するのに過ぎない。既に第５日後及び第２週に、カ
ルシウムの分離はもとの値に低下するので、１４日間に
わたって考察するとこの値は明らかに変化しない。血清
中では、カルシウム含量の変化は生じない。
一マグネシウムの分離は、システィン−ＨＣｔの処置に
よってわずかに０．４７ ｍモル／ｄだけ増大する。
よってわずかに０．４７ ｍモル／ｄだけ増大する。
一血清中の上皮小体ホルモン含量は、システィン−ＨＣ
ｚ下ではＮＨ２Ｃｌの酸性症とは異なり低下する傾向が
ある。もとの値４２ ａ ｍｙ／ｌに相応するよりもわ
ずかな値３９η／ｌが見出される。
ｚ下ではＮＨ２Ｃｌの酸性症とは異なり低下する傾向が
ある。もとの値４２ ａ ｍｙ／ｌに相応するよりもわ
ずかな値３９η／ｌが見出される。
一血清中の２５− ＯＨ−ビタミンＤ３は、処置の第１
週でわずかに７ｎモル／ｌだけ減少するのに過ぎず、第
２週にはもとの値に増大するので、平均しては全体にわ
たって明らかな変化を認めることはできない。
週でわずかに７ｎモル／ｌだけ減少するのに過ぎず、第
２週にはもとの値に増大するので、平均しては全体にわ
たって明らかな変化を認めることはできない。
一尿中のｃＡＭＰの分離は、システィン−ＨＣｔによっ
ては影響されない。この値は５．２μモル／ｄである。
ては影響されない。この値は５．２μモル／ｄである。
腎ぞう及び肝ぞうの作用ニ
ー尿の量及び比重は、全試験時間にわたって一定である
。
。
一尿中では、クレアチニンの分離は酸負荷の間に約１．
０ｍモル／ｄでわずかに増大するので、血清のクレアチ
ニンが変らない場合には、クレアチニンのクリアランス
は１５ ｍ１７分だけ１４３１Ｒ１／分に増大する。
０ｍモル／ｄでわずかに増大するので、血清のクレアチ
ニンが変らない場合には、クレアチニンのクリアランス
は１５ ｍ１７分だけ１４３１Ｒ１／分に増大する。
一血清中のγ−ＧＴは、全試験時間の間１０ＩＪ／ｌ
である。
である。
システィン−ＨＣｚ下での酸性症は組合された硫酸塩−
ＨＣｌの酸性症である。それというのもシスティンのＳ
Ｈ基は生体細胞内でシスティン酸を経て酸化されて硫酸
塩になるからである。供給された塩素の量は、ＮＨ４Ｃ
２の酸性症の場合には完全に分離されないが、硫酸塩−
ＨＣｚの酸性症の場合には腎ぞ５で完全に分離される。
ＨＣｌの酸性症である。それというのもシスティンのＳ
Ｈ基は生体細胞内でシスティン酸を経て酸化されて硫酸
塩になるからである。供給された塩素の量は、ＮＨ４Ｃ
２の酸性症の場合には完全に分離されないが、硫酸塩−
ＨＣｚの酸性症の場合には腎ぞ５で完全に分離される。
それ故血清中では、硫酸塩含量は若干増大する。
次の第５表及び第６表は、種々の酸負荷での結果を示す
。
。
１ ↓ ０ ＋ ０
１００ ＋ 工
０＋０＋０
酬
導
。 １ 、 ＋ 、 駆伽
巨
菱
＋１１土０．Ｓ。
、８
０ ＋ 王 ｏ Ｏｏ ＋
ｏ＋ｏｏｏｏ＋
王 ＋ ＋０００＋
酬
導
００ ＋ ｏ ｏ ｏ 艦上
？
一≧ＵＣＪｗ室へ
表から明らかなように、なお４倍以下で使用する混合物
の投与Ｃ２４７ＦＩモル師及び４８ｒｒＬモルＨ＋／ｄ
−酸混合物（１錠： ＮＨ４（Ｊｌ ５０ Ｆ＋９、
リシ：／−ＨＣ１１００”９． ヘタイン−ＨＣｌｌｏ
ｏ”’Ｓ’）に相応する〕を有する酸負荷下で、血清中
での上皮小体ホルモン値の短時間の減少後に明らかな増
大が認められ、これは大きい膜用量では遅延して生じる
。血清中で早期にカルシウムの減少及び燐酸塩の増大の
傾向が認められるが、結局この増大と過燐酸床及び過カ
ルシウム尿は相関関係を有する。血清中の２５− ＯＨ
−ビタミンＤ３の減少も過上皮小体ホルモン物質代謝の
表現とみなすことができる。それというのも腎ぞう中の
上皮小体ホルモンは２５−０Ｈ−１ｄ−ヒドロキシラー
ゼを活性化し、これによって２５〜ＯＨ−ビタミンＤ５
が減少するからである。
の投与Ｃ２４７ＦＩモル師及び４８ｒｒＬモルＨ＋／ｄ
−酸混合物（１錠： ＮＨ４（Ｊｌ ５０ Ｆ＋９、
リシ：／−ＨＣ１１００”９． ヘタイン−ＨＣｌｌｏ
ｏ”’Ｓ’）に相応する〕を有する酸負荷下で、血清中
での上皮小体ホルモン値の短時間の減少後に明らかな増
大が認められ、これは大きい膜用量では遅延して生じる
。血清中で早期にカルシウムの減少及び燐酸塩の増大の
傾向が認められるが、結局この増大と過燐酸床及び過カ
ルシウム尿は相関関係を有する。血清中の２５− ＯＨ
−ビタミンＤ３の減少も過上皮小体ホルモン物質代謝の
表現とみなすことができる。それというのも腎ぞう中の
上皮小体ホルモンは２５−０Ｈ−１ｄ−ヒドロキシラー
ゼを活性化し、これによって２５〜ＯＨ−ビタミンＤ５
が減少するからである。
２５− ＯＨ−ビタミンＤ３の減少は、明らかに燐酸銀
の傾向とも相関関係を有する。血清中の逆のカルシウム
−燐酸塩の変動は、上皮小体ホルモン分泌に対する付加
的刺激を表わし、これに明らかに酸性症の物質代謝で有
効になる。
の傾向とも相関関係を有する。血清中の逆のカルシウム
−燐酸塩の変動は、上皮小体ホルモン分泌に対する付加
的刺激を表わし、これに明らかに酸性症の物質代謝で有
効になる。
増大した１ 、２５−（０Ｈ）２−ビタミンＤ３の生成
は、腸内のカルシウムと燐酸塩との吸収及び上皮小体ホ
ルモンと共に骨の吸収を活性にするので、酸性症下で腎
ぞうで生じ始めに血清のカルシウムのわずかな減少をも
たらすカルシウムと燐酸塩とのロスが調整されるので、
後にはむしろ血清中で若干燐酸塩の増大が生じる。
は、腸内のカルシウムと燐酸塩との吸収及び上皮小体ホ
ルモンと共に骨の吸収を活性にするので、酸性症下で腎
ぞうで生じ始めに血清のカルシウムのわずかな減少をも
たらすカルシウムと燐酸塩とのロスが調整されるので、
後にはむしろ血清中で若干燐酸塩の増大が生じる。
Ｈ＋イオン４８ｍモルの著しい酸負荷では。
血清からのカルシウムのロスの補償は生シない。
それというのも上皮小体ホルモンは、処置の第２週の終
りにようやく増大するからである。
りにようやく増大するからである。
これに反して、硫酸塩−ＨＣｌの酸性症に相応するＨ
イオン４１ｍモルのシスティン−ＨＣｌ負荷下では、尿
酸性症が明らかになり、かつ血清の硫酸塩の値が若干増
大するのにも拘らず、全試験時間の間血清中では増大し
た上皮小体ホルモンの分泌及びカルシウムと燐酸塩との
値の変化は生じない。しかしながら、同時に尿中ではカ
ルシウムと燐酸塩との変動も若干認められかつ、尿中で
はＣＡＭＰの分離は認められない。単にシスティン投与
の第１週で、尿中の短時間増大したカルシウムと燐酸塩
との分離−と組合されて、血清中で２５− ＯＨ−ビタ
ミン０５の値のわずかな減少が認められる。わずかに増
大した血清の硫酸塩の値にも拘らず、血液及び血清中で
は、既にＨイオン４１ｍモル／ｄでの数日間の処置後に
は、血液ガスの分析値及び無機物の物質代謝の他のパラ
メータの変化は、尿中で酸性症の効果が十分に生じるの
にも拘らずもはや認められない。しかしながらこの場合
にもカルシウムと燐酸塩との分離は、処置の始めに約５
日゛間にわたって増大するのに過ぎない。
イオン４１ｍモルのシスティン−ＨＣｌ負荷下では、尿
酸性症が明らかになり、かつ血清の硫酸塩の値が若干増
大するのにも拘らず、全試験時間の間血清中では増大し
た上皮小体ホルモンの分泌及びカルシウムと燐酸塩との
値の変化は生じない。しかしながら、同時に尿中ではカ
ルシウムと燐酸塩との変動も若干認められかつ、尿中で
はＣＡＭＰの分離は認められない。単にシスティン投与
の第１週で、尿中の短時間増大したカルシウムと燐酸塩
との分離−と組合されて、血清中で２５− ＯＨ−ビタ
ミン０５の値のわずかな減少が認められる。わずかに増
大した血清の硫酸塩の値にも拘らず、血液及び血清中で
は、既にＨイオン４１ｍモル／ｄでの数日間の処置後に
は、血液ガスの分析値及び無機物の物質代謝の他のパラ
メータの変化は、尿中で酸性症の効果が十分に生じるの
にも拘らずもはや認められない。しかしながらこの場合
にもカルシウムと燐酸塩との分離は、処置の始めに約５
日゛間にわたって増大するのに過ぎない。
総括して、酸装置としてのシスティン負荷は、従来の常
用のＮＨ４Ｃｌ−又はし−メチオニンの酸性症よりも著
しくわずかな副作用を伴なうことを立証することができ
る。更にＬ−７ステインは著しく小量で投与する。
用のＮＨ４Ｃｌ−又はし−メチオニンの酸性症よりも著
しくわずかな副作用を伴なうことを立証することができ
る。更にＬ−７ステインは著しく小量で投与する。
酸値Ｉｏｎモルによって、約Ｏ１１５ＰＨ単位の尿の−
の変化が生じる。投与すべき量は、これから出発して尿
の−が確実に６．０以下であるが。
の変化が生じる。投与すべき量は、これから出発して尿
の−が確実に６．０以下であるが。
５、０を越えないように決めなければならない。
それ故好ましくはシスティン−ＨＣｌの１日の投与量２
．２５Ｐは７５０■毎の３錠の形である。
．２５Ｐは７５０■毎の３錠の形である。
Ｌ−システインは、肝そう製剤として長年治療で使用さ
れた。毎日の投与量１グまでに対して２５０”？／錠を
有する製剤は公知である。従来なかんずく肝そうの保護
を含む多くの処置。
れた。毎日の投与量１グまでに対して２５０”？／錠を
有する製剤は公知である。従来なかんずく肝そうの保護
を含む多くの処置。
実際に予防上及び治療上え死を防止する作用が存在する
。
。
しかしながら、従来は尿の酸性化剤としてのＬ−システ
インーＨＣ１−Ｈ２ＯＵ 、特にすぐれた性質を有する
ことは公知ではなかった。
インーＨＣ１−Ｈ２ＯＵ 、特にすぐれた性質を有する
ことは公知ではなかった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、Ｌ−システイン及び／又は薬理学上相容性のＬ−シ
ステイン酸付加塩を含有する腎ぞう病−泌尿器科用医薬
。 ２、Ｌ−システイン−ＨＣｌ・Ｈ＿２Ｏを、殊に錠剤又
は使用単位当り０．７５ｇの量で含有する、特許請求の
範囲第１項記載の医薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3445253.2 | 1984-12-12 | ||
| DE3445253A DE3445253A1 (de) | 1984-12-12 | 1984-12-12 | Nephrologisch-urologisches arzneimittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61140522A true JPS61140522A (ja) | 1986-06-27 |
| JPH0149328B2 JPH0149328B2 (ja) | 1989-10-24 |
Family
ID=6252540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60278106A Granted JPS61140522A (ja) | 1984-12-12 | 1985-12-12 | 腎ぞう病‐泌尿器科用医薬 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4849452A (ja) |
| JP (1) | JPS61140522A (ja) |
| CA (1) | CA1263603A (ja) |
| CH (1) | CH665773A5 (ja) |
| DE (1) | DE3445253A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007534646A (ja) * | 2003-12-19 | 2007-11-29 | ビオ ３ リサーチ ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ | 血液透析から生じる酸化ストレスおよび急性または慢性腎疾患の予防および治療を目的としたシスチンまたはシステインの使用 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3445253A1 (de) * | 1984-12-12 | 1986-06-26 | Dr. Madaus & Co, 5000 Köln | Nephrologisch-urologisches arzneimittel |
| GB2245491A (en) * | 1990-06-25 | 1992-01-08 | Medvet Science Pty Ltd | Inhibition of metabolic oxalate formation |
| US6764693B1 (en) | 1992-12-11 | 2004-07-20 | Amaox, Ltd. | Free radical quenching composition and a method to increase intracellular and/or extracellular antioxidants |
| US8148356B2 (en) * | 2005-08-24 | 2012-04-03 | Cumberland Pharmaceuticals, Inc. | Acetylcysteine composition and uses therefor |
| ES2486441B1 (es) | 2014-04-02 | 2015-06-11 | Universitat De Les Illes Balears | Preparaciones combinadas de acidificantes urinarios e inhibidores de la cristalización y su aplicación para el tratamiento o prevención de la litiasis renal fosfática o inducida por fosfato cálcico |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4378351A (en) * | 1980-07-11 | 1983-03-29 | Vojislav Petrovich | Methods of treating bacterial, viral or parasitic diseases |
| IT1195288B (it) * | 1981-11-05 | 1988-10-12 | Zambeletti Spa L | Composizione farmaceutica per la terapia di calcolosi renale infetta |
| FR2521429B1 (fr) * | 1982-02-15 | 1988-10-28 | Mayoly Spindler Laboratoires | Nouvelles compositions a effet antiasthenique puissant a base de sels doubles de l'acide ascorbique et d'un diacide amine |
| US4721705A (en) * | 1983-09-26 | 1988-01-26 | Chemish Adviesbureau Drs. J.C.P. Schreuder B.V. | Skin treatment compositions |
| DE3445253A1 (de) * | 1984-12-12 | 1986-06-26 | Dr. Madaus & Co, 5000 Köln | Nephrologisch-urologisches arzneimittel |
-
1984
- 1984-12-12 DE DE3445253A patent/DE3445253A1/de active Granted
-
1985
- 1985-11-28 CA CA000496481A patent/CA1263603A/en not_active Expired
- 1985-12-09 CH CH5270/85A patent/CH665773A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-12-11 US US06/808,014 patent/US4849452A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-12-12 JP JP60278106A patent/JPS61140522A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007534646A (ja) * | 2003-12-19 | 2007-11-29 | ビオ ３ リサーチ ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ | 血液透析から生じる酸化ストレスおよび急性または慢性腎疾患の予防および治療を目的としたシスチンまたはシステインの使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH665773A5 (de) | 1988-06-15 |
| CA1263603A (en) | 1989-12-05 |
| US4849452A (en) | 1989-07-18 |
| DE3445253A1 (de) | 1986-06-26 |
| JPH0149328B2 (ja) | 1989-10-24 |
| DE3445253C2 (ja) | 1991-09-26 |
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