JPS6113712B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]

本発明は、新規な一般式 （式中、R¹は水素原子又はアルアルコキシ基、R²
は水素原子、R³は水素原子又はアルコキシ基を
示し、R⁴及びR⁵はそれぞれ独立に、R⁴が水素原
子又はアリール基で、R⁵がアルコキシ基を示す
か、R⁴及びR⁵が一緒になつて−Ｏ−（CH₂）₂−と
なり、結合する相手と一体となつて環を形成しう
る。〕。）で表わされる４−ホルミルクロマン誘導
体及びその製造方法に関する。 前記一般式（）で表わされる４−ホルミルク
ロマン誘導体は、医薬品、農薬等の合成中間体と
して利用できる。例えば、４−ホルミルクロマン
誘導体は酸処理によりフロベンゾフラン誘導体
に、又酸化的脱ホルミル化によりクロマノン誘導
体やイソフラボン誘導体に変換できる。（下記参
考例参照）。フロベンゾフラン誘導体の中には、
アフラトキシン、ベルシコロリン、ステリグマト
シスチン等のように強い生理作用を有する化合物
が数多く知られている〔Ed.by K.Nakanishi et
al.、“Natural Products Chemistry”、Vol.2、
Kodansha、Tokyo（1975）．参照〕。又、イソフ
ラボン誘導体はダイアゼイン、フオルモノネチ
ン、ジユネステイン等のように、植物の生長抑制
作用及び種々の発芽阻害作用を有していることが
知られている〔高橋ら、生理活性天然物化学、東
京大学出版会（1973）参照〕。 従来、フロベンゾフラン誘導体の合成法として
は、例えば、(1)フエノールと１−ブロモ−２・５
−ヘキサジエンを塩基の存在下に縮合させ、次い
でその生成物をルイス酸の存在下クライゼン転位
させた後、四酸化オスミウム−過ヨウ素酸ナトリ
ウムで酸化して、脱水することにより製造する方
法〔N.E.Pawlowski et al.、Tetra.Letter、1321
（1974）参照〕、(2)２−アセチルキノンにジヒドロ
フランを付加させる方法〔P.Kuser et al.、
Helv.Chim.Acta、54、969（1321）参照〕、(3)Ｏ
−ヒドロキシアセトフエノン誘導体よりまず、メ
チルクマリンを合成、次いでメチル基の二酸化ゼ
レン酸化によりホルミルクマリンを合成、これを
ジアルコキシメチルクマリンに変換し、還元処
理、次いで酸処理することにより合成する方法
〔F.M.Dean、“The Total Synthesis of Natural
Products”、Vol.1、P.467、ed.by J.Apsimon、
Wiley−Interscience、New York（1973）参照〕
等が知られている。 しかしながら(1)及び(3)の方法は原料及び反応試
剤が高価あるいは入手困難であるばかりでなく、
操作が煩雑であり、又、(1)及び(2)の方法は、芳香
核の任意の位置に所望の官能基を導入すること等
が困難であるため、いずれの方法も工業的には採
用し難い。 一方、イソフラボン誘導体の合成法としては、
(1)Ｏ−ヒドロキシデオキシベンゾインをギ酸エス
テルによりホルミル化し、閉環する方法〔P.C.
Joshi、K.Venkataraman、J.Chem.Soc.、513
（1934）参照、〕、(2)同じくＯ−ヒドロキシデオキ
シベンゾインを塩化エトキサリルと縮合させ、次
いで加水分解、脱炭酸する方法〔W.Baker et al.
、J.Chem.Soc.、1860（1953）参照〕、(3)ω−ブ
ロモアセトフエノン誘導体とフエノール類を縮合
させ、ω−フエノキシアセトフエノンを合成し、
次いでシアンヒドリンとし、その後閉環、脱水に
より合成する方法〔E.Spa¨th and E.Lederer、
Chem.Ber.、63B、743（1930）参照〕等数多く
知られている。しかし、いずれも原料の入手が困
難であるとか、操作が煩雑である等、工業的製法
としては難点が多い。 本発明者等は、従来の欠点を克服すべく鋭意検
討した結果、本発明を見出すに至つたものであ
る。即ち、本発明は容易に入手可能なβ−アルコ
キシスチレン誘導体を用いて光増感剤の存在下、
可視光光源を用いて酸化するとともにモノ置換な
いしシス−１・２−ジ置換エチレン誘導体と反応
させることにより本発明の化合物を合成できるも
のである。このものは前記した如く、酸処理ある
いは酸化処理等することのみで有用な化合物に容
易に導くことができるものであり、工業的にみて
極めて有意義なる発明であるといえる。 本発明は下記の如き反応式により表わすことが
できる。 （式中、Ｒはアルキル基を示し、R¹、R²、R³、R⁴
及びR⁵は前記同様の意味を示す。） 本発明の方法において第一工程は一般式（）
で表わされるβ−アルコキシスチレン誘導体を光
増感剤の存在下、可視光光源を用いて光酸化する
事を構成要件とするものである。前記一般式
（）で表わされるβ−アルコキシスチレン誘導
体は相当するベンズアルデヒド誘導体、フエニル
アセチレン誘導体、あるいはフエニルアセトアル
デヒド誘導体から容易に製造することができる。
本発明の方法において用いる光増感剤としてはテ
トラフエニルポルフイン、ローズベンガル、メチ
レンブルー、エオシン、ヘマトポルフイリン、フ
ルオレツセイン、スルホローダミンＢ等がある。
又、可視光光源としてはナトリウムランプ及びヨ
ウ素ランプを例示することができる。尚、紫外光
では反応体及び生成物の異性化及び分解等の副反
応が生起する為好ましくない。従つて、ヨウ素ラ
ンプ等の紫外光を含む光源を用いる場合には紫外
光フイルターを通した光源が好ましい。 本工程の光酸化は、酸素源として純酸素又は酸
素供給物質、例えば空気を用いることができる。
本工程を実施するに当つては溶媒の使用が好まし
く、例えばジクロロメタン、トリクロロフルオロ
メタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭素が特に好
ましい。メタノール、エタノール、酢酸等のプロ
トン性溶媒は副反応が起こる傾向にあるので好ま
しくない。反応は室温以下の温度で円滑に進行す
るが、室温以上ではエンド過酸化物（）が分解
するおそれがある。目的物を選択的に得るには−
100℃−０℃が好ましい。 本発明の第二工程は、第一工程で形成される一
般式（）で表わされるエンド過酸化物を単離若
しくは単離することなく一般式（）で表わされ
るモノ置換又はシス−１・２−ジ置換エチレン誘
導体と反応させるものである。モノ置換又はシス
−１・２−ジ置換エチレン誘導体としてはメチル
ビニルエーテル、エチルビニルエーテル、イソブ
チルビニルエーテル等のアルキルビニルエーテ
ル、ジヒドロフラン、β−メトキシスチレン等の
ビニル置換芳香族化合物を例示することができ
る。これらの化合物は工業的に容易に入手可能で
ある。 第二工程においては、溶媒として四塩化炭素、
クロロホルム、ジクロロメタン、トリクロロフル
オロメタン等のハロゲン化炭化水素、アセトン、
メチルエチルケトン等のジアルキルケトン、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシ
エタン等のエーテル、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素溶媒を用い、前記一般式
（）で表わされるモノ置換又はシス−１・２−
ジ置換エチレンをβ−アルコキシスチレン誘導体
に対して１−10当量を加え反応を行うものであ
る。反応温度は、−30℃−80℃の範囲で円滑に進
行するが、反応速度と反応の選択性の観点から−
20℃−室温が好ましい。 更に本発明は、前記した第一工程と第二工程と
を段階的に区別することなく実施することもでき
る。この場合は一般式（）で表わされるβ−ア
ルコキシスチレン誘導体と一般式（）で表わさ
れるモノ置換又はシス−１・２−ジ置換エチレン
誘導体とを光増感剤の存在下可視光光源を用いて
酸化するものであつて、諸条件は前記した第二工
程と同様の範囲で行なえる。 以下本発明を実施例及び参考例により更に詳細
に説明する。 実施例 １ cis−β−メトキシスチレン0.67ｇ（５ｍmol）
をジクロロメタン20ml中、テトラフエニルポルフ
イン（TPP）を光増感剤とし、酸素雰囲気下、−
78℃で約４時間光照射した。このものにイソブチ
ルビニルエーテル５ｇ（50ｍmol）を加え、５℃
で約15時間放置したのち濃縮し、シリカゲルカラ
ムにかけ、ジクロロメタンで流し出したところ、
４−ホルミル−２−イソブトキシクロマン747mg
を得た。原料回収40mg。収率68％。このものの物
理定数およびスペクトルデータ、元素分析値は表
に示した。 実施例 ２ trans−β−メトキシスチレン0.67ｇ（５ｍ
mol）をジクロロメタン20ml中、TPPを光増感剤
とし、酸素雰囲気下、−78℃で約５時間光照射し
た。このものにイソブチルビニルエーテル５mlを
加え、室温で３日間撹拌したのち濃縮し、シリカ
ゲルカラムにかけ、ジクロロメタンで流し出した
ところ、４−ホルミル−２−イソブトキシクロマ
ン298mgを得た。収率26％。 実施例 ３ cis−β−メトキシスチレン0.67ｇ（５ｍmol）
をトリクロロフルオロメタン10ml中、TPPを光
増感剤とし、酸素雰囲気下、−78℃で約３時間光
照射したところ、エンドベルオキシドの結晶が析
出した。光照射後、−78℃にて結晶を濾別採取
し、−75℃でNMRスペクトルを測定した。なお、
この結晶は室温では非常に不安定である。 NMR（in CD₂Cl₂）：δ3.55（ｓ、3H）、5.49−
6.28（ｍ、7H）ppm. この結晶を−78℃でジクロロメタンにとかし、
イソブチルビニルエーテル５mlを加えて５℃にも
どし、そのまま約15時間放置した。このものを濃
縮し、シリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタン
で流し出したところ、４−ホルミル−２−イソブ
トキシクロマン0.37ｇを得た。収率32％。 実施例 ４ cis−β−メトキシスチレン0.67ｇ（５ｍmol）
をジクロロメタン10ml中、TPPを光増感剤と
し、酸素雰囲気下、−78℃で約6.5時間光照射し
た。このものにエチルビニルエーテル0.11ｇ（15
ｍmol）を加え、５℃で約15時間放置したのち濃
縮し、シリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタン
で流し出したところ、２−エトキシ−４−ホルミ
ルクロマン395mgを得た。収率38％。このものの
物理定数およびスペクトルデータ、元素分析値は
表に示した。 実施例 ５ cis−β−メトキシスチレン0.67ｇ（５ｍmol）
をエチルビニルエーテル0.11ｇ（15ｍmol）の共
存下、四塩化炭素10ml中、TPPを光増感剤と
し、酸素雰囲気下、５℃で約６時間光照射した。
このものを濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ジ
クロロメタンで流し出したところ、２−エトキシ
−４−ホルミルクロマン194mgを得た。収率19
％。 実施例 ６ cis−β−メトキシスチレン0.67ｇ（５ｍmol）
をジクロロメタン20ml中、TPPを光増感剤と
し、酸素雰囲気下、−78℃で約５時間光照射し
た。このものに、２・３−ジヒドロフラン３mlを
加え、５℃で約15時間放置したのち濃縮し、シリ
カゲルカラムにかけ、ジクロロメタンで流し出し
たところ、４−ホルミル−２・３・3a・9a−テト
ラヒドロ−フロ〔２・３−ｂ〕−4H−１−ベンゾ
ピラン130mgを得た。収率13％。このものの物理
定数およびスペクトルデーター、元素分析値は表
に示した。 実施例 ７ cis−β−メトキシスチレン0.67ｇ（５ｍmol）
をジクロロメタン５ml中、TPPを光増感剤と
し、酸素雰囲気下、−78℃で約３時間光照射し
た。このものにcis−β−メトキシスチレン1.34
ｇ（10ｍmol）を加え、５℃で約15時間放置した
のち濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ジクロロ
メタンで流し出したところ、４−ホルミル−２−
メトキシ−３−フエニルクロマン720mgを得た。
収率54％。このものの物理定数およびスペクトル
データ、元素分析値は表に示した。 実施例 ８ cis−β−メトキシスチレン1.34ｇ（10ｍmol）
を四塩化炭素20ml中、TPPを光増感剤とし、酸
素雰囲気下、５℃で約3.5時間光照射した。この
ものを濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ジクロ
ロメタンで流し出したところ、４−ホルミル−２
−メトキシ−３−フエニルクロマン600mgを得
た。原料回収30mg。収率46％。 実施例 ９ cis−１−（ｐ−メトキシフエニル）−２−メト
キシエチレン0.41ｇ（2.5ｍmol）をトリクロロフ
ルオロメタン10ml中、TPPを光増感剤とし、酸
素雰囲気下、−78℃で約３時間光照射後、減圧
下、トリクロロフルオロメタンを留去し、アセト
ン５ml、イソブチルビニルエーテル３mlを加え、
５℃で約15時間放置した。このものを濃縮し、シ
リカゲルカラムにかけ、ジクロロメタン２：ヘキ
サン１の混合溶媒で流し出したところ、４−ホル
ミル−２−イソブトキシ−７−メトキシクロマン
190mgを得た。収率29％。このものの物理定数お
よびスペクトルデータは表に示した。 実施例 10 １−（２−ベンジロキシ−４−メトキシフエニ
ル）−２−メトキシエチレン1.0ｇ（3.7ｍmol）を
ジクロロメタン５ml中、TPPを光増感剤とし、
酸素雰囲気下、−78℃で約２時間光照射した。こ
のものに、イソブチルビニルエーテル５mlを加
え、５℃で約15時間放置したのち濃縮し、シリカ
ゲルカラムにかけ、ジクロロメタンで流し出した
ところ、５−ベンジロキシ−４−ホルミル−２−
イソブトキシ−７−メトキシクロマン200mgを得
た。収率15％。このもののスペクトルデータは表
に示した。 実施例 11 cis−１−（ｐ−メトキシフエニル）−２−メト
キシエチレン0.41ｇ（2.5ｍmol）をトリクロロフ
ルオロメタン10ml中、TPPを光増感剤とし、酸
素雰囲気下、−78℃で約３時間光照射した。光照
射後、減圧下、トリクロロフルオロメタンを留去
し、アセトン５ml、cis−１−（ｐ−メトキシフエ
ニル）−２−メトキシエチレン1.0ｇ（6.1ｍmol）
を加え、５℃で約15時間放置した。このものを濃
縮し、シリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタン
１：ヘキサン１の混合溶媒で流し出したところ、
３−（ｐ−メトキシフエニル）−２・７−ジメトキ
シ−４−ホルミルクロマン180mgを得た。収率22
％。このものの物理定数およびスペクトルデー
タ、元素分析値は表に示した。 The present invention provides a novel general formula (In the formula, R ¹ is a hydrogen atom or an aralkoxy group, R ²
represents a hydrogen atom, R ³ represents ^a hydrogen atom or an alkoxy group, R ⁴ and R ⁵ each independently represent a hydrogen atom or an aryl group, R ⁵ represents an alkoxy group, or R ⁴ and R ⁵ represent a hydrogen atom or an aryl group, or They can be combined to form -O-(CH ₂ ) ₂ - and can be combined with the partner to form a ring. ]. ) and a method for producing the same. The 4-formylchroman derivative represented by the general formula () can be used as a synthetic intermediate for pharmaceuticals, agricultural chemicals, and the like. For example, 4-formylchroman derivatives can be converted into frobenzofuran derivatives by acid treatment, and chromanone derivatives and isoflavone derivatives by oxidative deformylation. (See reference example below). Among the Flobenzofuran derivatives,
Many compounds are known to have strong physiological effects, such as aflatoxin, versicolorin, and sterigmatocystin [Ed. by K. Nakanishi et al.
al., “Natural Products Chemistry”, Vol.2,
Kodansha, Tokyo (1975). reference〕. In addition, isoflavone derivatives, such as diazein, phormononetin, diunestein, etc., are known to have plant growth-inhibiting effects and various germination-inhibiting effects [Takahashi et al., Chemistry of Physiologically Active Natural Products, University of Tokyo Press. (1973)]. Conventionally, as a method for synthesizing flobenzofuran derivatives, for example, (1) phenol and 1-bromo-2.5
- A method of manufacturing by condensing hexadiene in the presence of a base, then subjecting the product to Claisen rearrangement in the presence of a Lewis acid, followed by oxidation with osmium tetroxide-sodium periodate and dehydration [NEPawlowski et al. al., Tetra.Letter, 1321
(1974)], (2) Method for adding dihydrofuran to 2-acetylquinone [P. Kuser et al.,
See Helv.Chim.Acta, 54 , 969 (1321)], (3)O
- A method in which methylcoumarin is first synthesized from a hydroxyacetophenone derivative, then formylmarin is synthesized by oxidation of the methyl group with gelene dioxide, and this is converted to dialkoxymethylcoumarin, followed by reduction treatment and then acid treatment [ FMDean, “The Total Synthesis of Natural
Products”, Vol.1, P.467, ed.by J.Apsimon,
See Wiley-Interscience, New York (1973)]
etc. are known. However, methods (1) and (3) not only require raw materials and reaction reagents to be expensive or difficult to obtain;
The operations are complicated, and methods (1) and (2) make it difficult to introduce a desired functional group into any position of the aromatic nucleus, so neither method can be adopted industrially. It's difficult. On the other hand, as a method for synthesizing isoflavone derivatives,
(1) Method of formylating O-hydroxydeoxybenzoin with formic acid ester and ring-closing [PC
Joshi, K.Venkataraman, J.Chem.Soc., 513
(1934) [W.Baker et al.
, J.Chem.Soc., 1860 (1953)], (3) condensing an ω-bromoacetophenone derivative with a phenol to synthesize ω-phenoxyacetophenone,
Next, cyanohydrin is synthesized by ring closure and dehydration [E.Spa¨th and E.Lederer,
Chem.Ber., 63B , 743 (1930)] and many others are known. However, all of these methods have many drawbacks as industrial production methods, such as difficulty in obtaining raw materials and complicated operations. The inventors of the present invention have discovered the present invention as a result of intensive studies aimed at overcoming the conventional drawbacks. That is, the present invention uses an easily available β-alkoxystyrene derivative in the presence of a photosensitizer.
The compound of the present invention can be synthesized by oxidizing using a visible light source and reacting with a mono-substituted or cis-1,2-disubstituted ethylene derivative. As mentioned above, this compound can be easily converted into a useful compound simply by acid treatment or oxidation treatment, and can be said to be an extremely significant invention from an industrial perspective. The present invention can be represented by the following reaction formula. (In the formula, R represents an alkyl group, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴
and R ⁵ have the same meanings as above. ) In the method of the present invention, the first step is the general formula ()
A component of the method is to photooxidize the β-alkoxystyrene derivative represented by the formula using a visible light source in the presence of a photosensitizer. The β-alkoxystyrene derivative represented by the general formula () can be easily produced from the corresponding benzaldehyde derivative, phenylacetylene derivative, or phenylacetaldehyde derivative.
Photosensitizers used in the method of the present invention include tetraphenylporphin, rose bengal, methylene blue, eosin, hematoporphyrin, fluorescein, sulforhodamine B, and the like.
Furthermore, examples of visible light sources include sodium lamps and iodine lamps. It should be noted that ultraviolet light is not preferred because side reactions such as isomerization and decomposition of reactants and products occur. Therefore, when using a light source containing ultraviolet light such as an iodine lamp, the light source is preferably passed through an ultraviolet light filter. In the photooxidation of this step, pure oxygen or an oxygen-supplying substance such as air can be used as the oxygen source.
In carrying out this step, it is preferable to use a solvent, and halogenated carbons such as dichloromethane, trichlorofluoromethane, and carbon tetrachloride are particularly preferable. Protic solvents such as methanol, ethanol, and acetic acid are not preferred because they tend to cause side reactions. The reaction proceeds smoothly at temperatures below room temperature, but at temperatures above room temperature there is a risk that the endoperoxide () will decompose. To selectively obtain the target −
100°C-0°C is preferred. In the second step of the present invention, the endoperoxide represented by the general formula () formed in the first step is isolated or the mono-substituted or cis-1.2 represented by the general formula () is isolated without isolation. - It is reacted with a disubstituted ethylene derivative. Examples of mono-substituted or cis-1,2-disubstituted ethylene derivatives include alkyl vinyl ethers such as methyl vinyl ether, ethyl vinyl ether, and isobutyl vinyl ether, and vinyl-substituted aromatic compounds such as dihydrofuran and β-methoxystyrene. These compounds are easily available industrially. In the second step, carbon tetrachloride as a solvent,
Halogenated hydrocarbons such as chloroform, dichloromethane, trichlorofluoromethane, acetone,
Using dialkyl ketones such as methyl ethyl ketone, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, and dimethoxyethane, and aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, and xylene, monosubstituted or cis-1,2-
The reaction is carried out by adding 1 to 10 equivalents of disubstituted ethylene to the β-alkoxystyrene derivative. The reaction temperature is in the range of -30℃ to 80℃, and the process proceeds smoothly, but from the viewpoint of reaction rate and reaction selectivity, -
20°C-room temperature is preferred. Furthermore, the present invention can also be carried out without distinguishing between the first step and the second step described above. In this case, a β-alkoxystyrene derivative represented by the general formula () and a mono- or cis-1,2-disubstituted ethylene derivative represented by the general formula () are combined using a visible light source in the presence of a photosensitizer. The oxidation process can be carried out under the same conditions as in the second step described above. The present invention will be explained in more detail below with reference to Examples and Reference Examples. Example 1 cis-β-methoxystyrene 0.67g (5mmol)
in 20 ml of dichloromethane with tetraphenylporphin (TPP) as a photosensitizer under an oxygen atmosphere.
Light irradiation was performed at 78°C for about 4 hours. Add 5 g (50 mmol) of isobutyl vinyl ether to this, and
After leaving it for about 15 hours, it was concentrated, applied to a silica gel column, and flushed out with dichloromethane.
4-formyl-2-isobutoxychroman 747mg
I got it. Raw material recovery 40mg. Yield 68%. The physical constants, spectral data, and elemental analysis values of this product are shown in the table. Example 2 trans-β-methoxystyrene 0.67g (5m
mol) in 20 ml of dichloromethane, using TPP as a photosensitizer, was irradiated with light at -78°C for about 5 hours in an oxygen atmosphere. 5 ml of isobutyl vinyl ether was added to this, and after stirring at room temperature for 3 days, it was concentrated, applied to a silica gel column, and flushed out with dichloromethane to obtain 298 mg of 4-formyl-2-isobutoxychroman. Yield 26%. Example 3 cis-β-methoxystyrene 0.67g (5mmol)
When the mixture was irradiated in 10 ml of trichlorofluoromethane with TPP as a photosensitizer in an oxygen atmosphere at -78°C for about 3 hours, endoveroxide crystals were precipitated. After light irradiation, the crystals were collected by filtration at -78°C, and the NMR spectrum was measured at -75°C. In addition,
This crystal is very unstable at room temperature. NMR (in CD ₂ Cl ₂ ): δ3.55 (s, 3H), 5.49−
6.28 (m, 7H) ppm. Dissolve this crystal in dichloromethane at -78℃,
5 ml of isobutyl vinyl ether was added, the temperature was returned to 5°C, and the mixture was left to stand for about 15 hours. This was concentrated, applied to a silica gel column, and flushed out with dichloromethane to obtain 0.37 g of 4-formyl-2-isobutoxychroman. Yield 32%. Example 4 cis-β-methoxystyrene 0.67g (5mmol)
was irradiated in 10 ml of dichloromethane with TPP as a photosensitizer at -78°C for about 6.5 hours in an oxygen atmosphere. Add this to 0.11 g of ethyl vinyl ether (15
mmol) was added, left at 5°C for about 15 hours, concentrated, applied to a silica gel column, and flushed out with dichloromethane to obtain 395 mg of 2-ethoxy-4-formylchroman. Yield 38%. The physical constants, spectral data, and elemental analysis values of this product are shown in the table. Example 5 cis-β-methoxystyrene 0.67g (5mmol)
was irradiated with light in 10 ml of carbon tetrachloride in the presence of 0.11 g (15 mmol) of ethyl vinyl ether at 5° C. in an oxygen atmosphere using TPP as a photosensitizer for about 6 hours.
This was concentrated, applied to a silica gel column, and flushed out with dichloromethane to obtain 194 mg of 2-ethoxy-4-formylchroman. Yield 19
%. Example 6 cis-β-methoxystyrene 0.67g (5mmol)
was irradiated in 20 ml of dichloromethane with TPP as a photosensitizer at -78°C for about 5 hours in an oxygen atmosphere. To this, 3 ml of 2,3-dihydrofuran was added, and after standing at 5°C for about 15 hours, it was concentrated, applied to a silica gel column, and flushed out with dichloromethane. -Furo[2.3-b]-4H-1-benzopyran (130 mg) was obtained. Yield 13%. The physical constants, spectral data, and elemental analysis values of this product are shown in the table. Example 7 cis-β-methoxystyrene 0.67g (5mmol)
was irradiated in 5 ml of dichloromethane with TPP as a photosensitizer at -78°C for about 3 hours in an oxygen atmosphere. This one has cis-β-methoxystyrene 1.34
g (10 mmol) was added, left at 5°C for about 15 hours, concentrated, applied to a silica gel column, and flushed out with dichloromethane, resulting in 4-formyl-2-
720 mg of methoxy-3-phenylchroman was obtained.
Yield 54%. The physical constants, spectral data, and elemental analysis values of this product are shown in the table. Example 8 cis-β-methoxystyrene 1.34g (10mmol)
was irradiated in 20 ml of carbon tetrachloride with TPP as a photosensitizer at 5° C. for about 3.5 hours in an oxygen atmosphere. When this was concentrated, applied to a silica gel column, and flushed out with dichloromethane, 4-formyl-2
-Methoxy-3-phenylchroman (600 mg) was obtained. Raw material recovery 30mg. Yield 46%. Example 9 0.41 g (2.5 mmol) of cis-1-(p-methoxyphenyl)-2-methoxyethylene was dissolved in 10 ml of trichlorofluoromethane at -78°C under an oxygen atmosphere using TPP as a photosensitizer. After irradiation with light for a period of time, trichlorofluoromethane was distilled off under reduced pressure, and 5 ml of acetone and 3 ml of isobutyl vinyl ether were added.
It was left at 5°C for about 15 hours. When this was concentrated, applied to a silica gel column, and flushed out with a mixed solvent of 2 parts dichloromethane and 1 part hexane, 4-formyl-2-isobutoxy-7-methoxychroman
Obtained 190mg. Yield 29%. The physical constants and spectral data of this product are shown in the table. Example 10 1.0 g (3.7 mmol) of 1-(2-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-2-methoxyethylene in 5 ml of dichloromethane, using TPP as a photosensitizer,
Light irradiation was carried out at −78° C. for about 2 hours in an oxygen atmosphere. 5 ml of isobutyl vinyl ether was added to this, and after standing at 5°C for about 15 hours, it was concentrated, applied to a silica gel column, and flushed out with dichloromethane.
200 mg of isobutoxy-7-methoxychroman was obtained. Yield 15%. The spectral data of this product are shown in the table. Example 11 0.41 g (2.5 mmol) of cis-1-(p-methoxyphenyl)-2-methoxyethylene was dissolved in 10 ml of trichlorofluoromethane at -78°C under an oxygen atmosphere using TPP as a photosensitizer. Irradiated with light for a period of time. After light irradiation, trichlorofluoromethane was distilled off under reduced pressure, and 5 ml of acetone and 1.0 g (6.1 mmol) of cis-1-(p-methoxyphenyl)-2-methoxyethylene were added.
was added and left at 5°C for about 15 hours. This was concentrated, applied to a silica gel column, and flushed out with a mixed solvent of 1 part dichloromethane and 1 part hexane.
180 mg of 3-(p-methoxyphenyl)-2,7-dimethoxy-4-formylchroman was obtained. Yield 22
%. The physical constants, spectral data, and elemental analysis values of this product are shown in the table.

【表】【table】

【表】 参考例 １ ４−ホルミル−２−メトキシ−３−フエニルク
ロマン200mg（0.7ｍmol）を、ジアザビシクロウ
ンデカン100mg、２・2′−ジピリジル10mg、酢酸
銅10mgとともに、Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミド
５ml中、酸素雰囲気下、40−50℃で約15時間撹拌
した。反応終了後、このものを食塩水に投じ、エ
ーテル50mlで抽出、硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにかけ、ジク
ロロメタンで流し出したところ、イソフラボン
130mgを得た。収率78％。 mp.：145℃（文献値：^*148℃）。 ＊：Joshi、Venkataraman、J.Chem.Soc.、
1934、513. 参考例 ２ ３−（ｐ−メトキシフエニル）−２・７−ジメト
キシ−４−ホルミルクロマン70mg（0.2ｍmol）を
Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミド３mlに溶かし、ジ
アザビシクロウンデカン100mg、２・2′−ジピリ
ジル10mg、酢酸銅10mgをＮ・Ｎ−ジメチルホルム
アミド１mlにとかして調製した溶液の0.3mlを加
えて、酸素雰囲気下、40〜50℃で約３時間撹拌し
た。反応終了後、このものを食塩水に投じ、エー
テル抽出、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した
ところ、ホルモノネチンメチルエーテルが結晶と
して折出した。収量56mg（99％）。 mp.：165−166℃（エタノールから再結晶、文献
値：^*162−164℃） ＊：DICTIONARY OF ORGANIC
COMPOUNDS Vol.2、p.813printed by
MARZEN. 参考例 ３ ４−ホルミル−２−イソブトキシクロマン650
mg（2.8ｍmol）を１・２−ジメトキシエタン５ml
に溶かし、−78℃で撹拌しながら、50％硫酸水溶
液約１mlを加えた。このものを室温にもどし、３
時間撹拌したのちエーテルで希釈し、水に投じ
た。エーテル層を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンで流し出
したのち酢酸エチルで流し出したところ、２−ヒ
ドロキシフロベンゾフラン270mgを得た。収率54
％。このもののスペクトルデータは文献値（N.
E.Pawlowski、et al.、TL.、1321、1974）と一
致した。[Table] Reference Example 1 200 mg (0.7 mmol) of 4-formyl-2-methoxy-3-phenylchroman was mixed with 100 mg of diazabicycloundecane, 10 mg of 2,2'-dipyridyl, and 10 mg of copper acetate, and 5 ml of N-N-dimethylformamide. The mixture was stirred at 40-50°C for about 15 hours under an oxygen atmosphere. After the reaction was completed, this product was poured into a saline solution, extracted with 50 ml of ether, dried over magnesium sulfate,
Concentrated. When the residue was applied to a silica gel column and flushed out with dichloromethane, isoflavones were detected.
Obtained 130 mg. Yield 78%. mp.: 145℃ (Literature value: ^* 148℃). *: Joshi, Venkataraman, J.Chem.Soc.,
1934, 513. Reference Example 2 70 mg (0.2 mmol) of 3-(p-methoxyphenyl)-2,7-dimethoxy-4-formylchroman was dissolved in 3 ml of N.N-dimethylformamide, 100 mg of diazabicycloundecane, 0.3 ml of a solution prepared by dissolving 10 mg of 2,2'-dipyridyl and 10 mg of copper acetate in 1 ml of N.N-dimethylformamide was added, and the mixture was stirred at 40 to 50° C. for about 3 hours under an oxygen atmosphere. After the reaction was completed, this product was poured into a saline solution, extracted with ether, dried over magnesium sulfate, and concentrated to precipitate formononetin methyl ether as crystals. Yield 56 mg (99%). mp.: 165-166℃ (recrystallized from ethanol, literature value: ^* 162-164℃) *: DICTIONARY OF ORGANIC
COMPOUNDS Vol.2, p.813printed by
MARZEN. Reference example 3 4-formyl-2-isobutoxychroman 650
mg (2.8 mmol) in 5 ml of 1,2-dimethoxyethane
About 1 ml of 50% sulfuric acid aqueous solution was added while stirring at -78°C. Return this to room temperature, 3
After stirring for an hour, the mixture was diluted with ether and poured into water. The ether layer was washed with aqueous sodium bicarbonate, dried over magnesium sulfate, and concentrated. The residue was applied to a silica gel column and flushed out with dichloromethane and then with ethyl acetate to obtain 270 mg of 2-hydroxyfurobenzofuran. Yield 54
%. The spectral data of this product is the literature value (N.
E. Pawlowski, et al., TL., 1321, 1974).

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表わされる４−ホルミルクロマン誘導体〔式
中、R¹は水素原子又はアルアルコキシ基、R²は
水素原子、R³は水素原子又はアルコキシ基を示
し、R⁴及びR⁵はそれぞれ独立に、R⁴が水素原子
又はアリール基で、R⁵がアルコキシ基を示す
か、R⁴及びR⁵が一緒になつて−Ｏ−（CH₂）₂−と
なり、結合する相手と一体となつて環を形成しう
る。〕。 ２ 一般式 で表わされるβ−アルコキシスチレン誘導体を光
増感剤の存在下、可視光光源を用いて光酸化し、
形成せる一般式 で表わされるエンド過酸化物を、一般式 で表わされるモノ置換又はシス−１・２−ジ置換
エチレン誘導体と反応させることを特徴とする、
一般式 で表わされる４−ホルミルクロマン誘導体の製造
方法〔式中、Ｒはアルキル基、R¹は水素原子又
はアルアルコキシ基、R²は水素原子、R³は水素
原子又はアルコキシ基を示し、R⁴及びR⁵はそれ
ぞれ独立に、R⁴が水素原子又はアリール基で、
R⁵がアルコキシ基を示すか、R⁴及びR⁵が一緒に
なつて−Ｏ−（CH₂）₂−となり、結合する相手と
一体となつて環を形成しうる。〕。[Claims] 1. General formula 4-formylchroman derivative represented by [wherein R ¹ is a hydrogen atom or an aralkoxy group, R ² is a hydrogen atom, R ³ is a hydrogen atom or an alkoxy group, and R ⁴ and R ⁵ are each independently, Either R ⁴ is a hydrogen atom or an aryl group and R ⁵ is an alkoxy group, or R ⁴ and R ⁵ are combined to form -O-(CH ₂ ) ₂ - and combine with the bonding partner to form a ring. Can be formed. ]. 2 General formula A β-alkoxystyrene derivative represented by is photooxidized using a visible light source in the presence of a photosensitizer,
General formulas that can be formed The endo peroxide represented by the general formula characterized by reacting with a mono-substituted or cis-1,2-disubstituted ethylene derivative represented by
general formula A method for producing a 4-formylchroman derivative represented by [wherein, R is an alkyl group, R ¹ is a hydrogen atom or an aralkoxy group, R ² is a hydrogen atom, R ³ is a hydrogen atom or an alkoxy group, and R ⁴ and R ⁵ each independently, R ⁴ is a hydrogen atom or an aryl group,
R ⁵ represents an alkoxy group, or R ⁴ and R ⁵ are combined to form -O-(CH ₂ ) ₂ -, and can be combined with the bonding partner to form a ring. ].